Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гризеофульвин
Griseofulvin.svg
Гризеофульвин 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияGris-peg, Grifulvin V, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682295

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысокая вариабельность (от 25 до 70%)
МетаболизмПечень ( деметилирование и глюкуронирование )
Ликвидация Период полураспада9–21 часов
Идентификаторы
  • (2 S , 6 ' R ) - 7-хлор-2', 4,6-триметокси-6'-метил-3 H , 4 ' H- спиро [1-бензофуран-2,1'-циклогекс [2] ен ] - 3,4'-дион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.004.335
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 17 Cl O 6
Молярная масса352,766 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C2c3c (O [C @@] 21C (/ OC) = C \ C (= O) C [C @ H] 1C) c (Cl) c (OC) cc3OC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H17ClO6 / c1-8-5-9 (19) 6-12 (23-4) 17 (8) 16 (20) 13-10 (21-2) 7-11 (22-3) 14 ( 18) 15 (13) 24-17 / ч6-8H, 5H2,1-4H3 / t8-, 17 + / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N проверитьY
  (проверять)

Гризеофульвин - противогрибковый препарат, используемый для лечения ряда типов дерматофитозов (стригущий лишай). [1] Сюда входят грибковые инфекции ногтей и кожи головы, а также кожи, когда противогрибковые кремы не подействовали. [2] Принимается внутрь. [1]

Общие побочные эффекты включают аллергические реакции , тошноту , диарею , головную боль, проблемы со сном и чувство усталости. [1] Не рекомендуется людям с печеночной недостаточностью или порфирией . [1] Использование во время или за несколько месяцев до беременности может нанести вред ребенку. [1] [2] Гризеофульвин препятствует митозу грибов . [1]

Гризеофульвин был открыт в 1939 году из почвенного гриба Penicillium griseofulvum . [3] [4] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование [ править ]

Гризеофульвин применяют внутрь только при дерматофитиях . Местно неэффективен. Он предназначен для случаев с поражением ногтей, волос или большой поверхности тела. [7]

Тербинафин, назначаемый в течение 2–4 недель, по крайней мере так же эффективен, как гризеофульвин, вводимый в течение 6–8 недель для лечения инфекций кожи головы Trichophyton. Однако гризеофульвин более эффективен, чем тербинафин, для лечения инфекций кожи головы Microsporum. [8] [9]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Препарат связывается с тубулином , нарушая функцию микротрубочек , тем самым подавляя митоз . Он связывается с кератином в клетках-предшественниках кератина и делает их устойчивыми к грибковым инфекциям. Препарат достигает места своего действия только тогда, когда волосы или кожа заменяются кератин-гризеофульвиновым комплексом. Затем гризеофульвин проникает в дерматофиты посредством энергозависимых транспортных процессов и связывается с микротрубочками грибов. Это изменяет процесс митоза, а также основную информацию для отложения клеточных стенок грибов.

Биосинтетический процесс [ править ]

Его производят в промышленных масштабах путем ферментации гриба Penicillium griseofulvum . [10] [11] [12]

Первым шагом в биосинтезе гризеофульвина P. griseofulvin является синтез 14-углеродной поли-β-кетоцепи с помощью итеративной поликетидсинтазы (PKS) типа I посредством итеративного добавления 6 малонил-КоА к стартеру ацил-КоА. единица. 14-углеродная поли-β-кетоцепь подвергается циклизации / ароматизации с использованием циклазы / ароматазы, соответственно, посредством конденсации Клайзена и альдольной конденсации с образованием промежуточного бензофенона . Промежуточный бензофенон затем дважды метилируют через S- аденозилметионин (SAM) с получением гризеофенона C. Затем гризеофенон C галогенируется по активированному сайту орто до фенола.группа на левом ароматическом кольце с образованием гризеофенона B. Галогенированные частицы затем подвергаются однократному фенольному окислению в обоих кольцах, образуя две кислородные бирадикальные формы. Правый кислородный радикал сдвигает альфа к карбонилу через резонанс, обеспечивая стереоспецифическое радикальное соединение кислородным радикалом в левом кольце, образуя тетрагидрофураноновую разновидность. [13] Вновь сформированный скелет гризана со спироцентром затем O- метилируется SAM с образованием дегидрогризеофульвина. В конечном итоге стереоселективное восстановление олефина на дегидрогризеофульвине под действием НАДФН дает гризеофульвин. [14] [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Гризеофульвин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 149. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ Блок, Сеймур Стэнтон (2001). Дезинфекция, стерилизация и консервация . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 631. ISBN. 9780683307405. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  4. ^ Майкл Эш; Ирен Эш (2004). Справочник консервантов . Информационные ресурсы Synapse. п. 406. ISBN. 978-1-890595-66-1. Архивировано 31 декабря 2013 года.
  5. ^ Бекман AM, Барроу RA (2014). «Метаболиты грибов как фармацевтические препараты». Австралийский химический журнал . 67 (6): 827–843. DOI : 10,1071 / ch13639 .
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Трипати (декабрь 2008 г.). Учебник фармакологии . Братья Джейпи. С. 761–762. ISBN 978-81-8448-085-6. Архивировано 3 июня 2017 года.
  8. ^ Руно D, Gaughan JP, Aronoff SC (ноябрь 2004). «Гризеофульвин против тербинафина в лечении дерматомикоза на голове: метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Педиатрия . 114 (5): 1312–5. DOI : 10.1542 / peds.2004-0428 . PMID 15520113 . S2CID 34976866 .  
  9. ↑ Chen X, Jiang X, Yang M, González U, Lin X, Hua X, Xue S, Zhang M, Bennett C (май 2016 г.). «Системная противогрибковая терапия опоясывающего лишая у детей». Кокрановская база данных Syst Rev (5): CD004685. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004685.pub3 . PMID 27169520 . 
  10. ^ Оксфорд, Альберт Эдвард; Рейстрик, Гарольд; Симонарт, Пол (1 февраля 1939). «Исследования в области биохимии микроорганизмов: гризеофульвин, C17H17O6Cl, продукт метаболизма Penicillium griseo-fulvum Dierckx» . Биохимический журнал . 33 (2): 240–248. DOI : 10.1042 / bj0330240 . PMC 1264363 . PMID 16746904 .  
  11. ^ JF Grove, D. Ismay, J. Macmillan, TPC Mulholland, MAT Rogers, Chem. Инд. (Лондон), 219 (1951).
  12. ^ Grove, JF; MacMillan, J .; Малхолланд, TPC; Роджерс, MAT (1952). «762. Гризеофульвин. Часть IV. Строение». Журнал химического общества (возобновленный) : 3977. DOI : 10.1039 / JR9520003977 .
  13. ^ Берч, Артур (1953). «Исследования в отношении биосинтеза I. Некоторые возможные пути к производным орцинола и флороглюцина». Австралийский химический журнал . 6 (4): 360. DOI : 10,1071 / ch9530360 .
  14. ^ Дьюик, Пол М. (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.) . Великобритания: ISBN John Wiley & Sons Ltd. 978-0-471-97478-9.
  15. ^ Харрис, Констанс (1976). «Биосинтез гризеофульвина». Журнал Американского химического общества . 98 (17): 5380–5386. DOI : 10.1021 / ja00433a053 . PMID 956563 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Гризеофульвин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.