Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Винорелбин
Vinorelbine.svg
Винорелбин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияНавельбин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa695013

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		внутривенно , внутрь [1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность43 ± 14% (перорально) [2]
Связывание с белкамиОт 79 до 91%
Метаболизмпечень ( опосредованная CYP3A4 )
Ликвидация Период полувыведенияОт 27,7 до 43,6 часов
ЭкскрецияКал (46%) и почки (18%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаС 45 H 54 N 4 O 8
Молярная масса778,947  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Винорелбин ( NVB ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Navelbine , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда типов рака. [3] Это включает рак груди и немелкоклеточный рак легких . [3] Его вводят в вену или через рот. [3] [1]

Общие побочные эффекты включают подавление костного мозга , боль в месте инъекции, рвоту, чувство усталости, онемение и диарею. [3] Другие серьезные побочные эффекты включают одышку . [3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [3] Винорелбин входит в группу препаратов из группы алкалоидов барвинка . [1] Считается, что он действует, нарушая нормальную функцию микротрубочек и тем самым останавливая деление клеток . [3]

Винорелбин был одобрен для медицинского применения в США в 1994 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4]

Медицинское использование [ править ]

Винорелбин одобрен для лечения немелкоклеточного рака легкого. [5] [6] Он используется не по назначению для лечения других видов рака, таких как метастатический рак груди . Он также активен при рабдомиосаркоме . [7]

Побочные эффекты [ править ]

Винорелбин имеет ряд побочных эффектов, которые могут ограничивать его использование:

Вызванная химиотерапией периферическая нейропатия (прогрессирующее, стойкое и часто необратимое покалывание, онемение, сильная боль и гиперчувствительность к холоду, начинающаяся с кистей и стоп, а иногда и с вовлечением рук и ног [8] ), пониженная сопротивляемость инфекциям, синякам или кровотечению. , анемия , запор , рвота, диарея , тошнота , усталость и общее чувство слабости ( астения ), воспаление вены, в которую он был введен ( флебит ). Редко наблюдается тяжелая гипонатриемия .

Реже наблюдаются выпадение волос и аллергическая реакция.

Фармакология [ править ]

Противоопухолевая активность обусловлена ​​ингибированием митоза за счет взаимодействия с тубулином. [9]

История [ править ]

Винорелбин был изобретен фармацевтом Пьером Потье и его командой из CNRS во Франции в 1980-х годах и был лицензирован онкологическим отделением группы Pierre Fabre . Препарат был одобрен во Франции в 1989 году под торговой маркой Навельбин для лечения немелкоклеточного рака легких . Она получила одобрение обрабатывающего метастатического рака молочной железы в 1991 году Винорелбин получил одобрение в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в декабре 1994 года под эгидой Burroughs Wellcome Company. Группа Pierre Fabre теперь продает Навельбин в США, где в феврале 2003 года этот препарат стал генериком.

В большинстве европейских стран винорелбин одобрен для лечения немелкоклеточного рака легких и рака груди. В США он одобрен только для лечения немелкоклеточного рака легкого.

Источники [ править ]

Барвинок Мадагаскара Catharanthus roseus L. является источником ряда важных природных продуктов, включая катарантин и виндолин [10], а также алкалоиды барвинка, которые он производит из них: лейрозин и химиотерапевтические агенты винбластин и винкристин , все из которых могут быть получены из завод. [11] [12] [5] [13] Новое полусинтетическое химиотерапевтическое средство винорелбин, которое используется для лечения немелкоклеточного рака легкого [5] [6]и, как известно, не встречается в природе. Однако его можно получить либо из виндолина и катарантина [5] [14], либо из лейрозина [15] в обоих случаях путем синтеза ангидровинбластина . Лейрозиновый путь использует реагент Нуджента-Раджана Бабу для высоко хемоселективной деоксигенации лейрозина. [16] [15] Затем ангидровинбластин последовательно взаимодействует с N- бромсукцинимидом и трифторуксусной кислотой, а затем с тетрафторборатом серебра с образованием винорелбина. [14]

Устная формулировка [ править ]

Пероральный состав был продан и зарегистрирован в большинстве европейских стран. Он имеет такую ​​же эффективность, что и препарат для внутривенного введения, но позволяет избежать токсического воздействия на вену при инфузии и его легче принимать. [ требуется медицинская ссылка ] Устная форма не одобрена в США или Австралии. [ требуется медицинская цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 594. ISBN 9780857111562.
  2. ^ Марти М, Фумоле П, Аденис А, Руссо Y, Мерруш Y, Робине G, Сенак I, Пуоццо C (2001). «Исследование фармакокинетики и абсолютной биодоступности перорального винорелбина у пациентов с солидными опухолями» . Энн Онкол . 12 (11): 1643–9. DOI : 10,1023 / A: 1013180903805 . PMID 11822766 . 
  3. ^ a b c d e f g h "Винорелбина тартрат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ a b c d Кеглевич, Петер; Хазаи, Ласло; Калаус, Дьёрдь; Сантай, Чаба (2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–5914. DOI : 10,3390 / молекулы17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .  
  6. ^ a b Фаллер, Брайан А .; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина в лечении немелкоклеточного рака легкого» . Понимание клинической медицины: онкология . 5 : 131–144. DOI : 10.4137 / CMO.S5074 . PMC 3117629 . PMID 21695100 .  
  7. ↑ Казанова, Микела; Феррари, Андреа; Спреафико, Филиппо; Теренциани, Моника; Массимино, Маура; Лукш, Роберто; Чефало, Грациелла; Поластри, Даниэла; Маркон, Илария; Беллани, Франка Фоссати (2002). «Винорелбин в ранее леченных запущенных детских саркомах: доказательства активности при рабдомиосаркоме» . Рак . 94 (12): 3263–3268. DOI : 10.1002 / cncr.10600 . PMID 12115359 . S2CID 21824468 .  
  8. ^ дель Пино BM. Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией . Бюллетень NCI Cancer . 23 февраля 2010 г. [ архивировано 11 декабря 2011 г. ]; 7 (4): 6.
  9. ^ Иордания, Массачусетс; Уилсон, Л. (2004). «Микротрубочки как мишень для противоопухолевых препаратов». Обзоры природы Рак . 4 (4): 253–265. DOI : 10.1038 / nrc1317 . PMID 15057285 . S2CID 10228718 .  
  10. ^ Хирата, К .; Миямото, К .; Миура, Ю. (1994). " Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в культурах с множественными побегами" . В Bajaj, YPS (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26 . Лекарственные и ароматические растения. VI . Springer-Verlag . С.  46–55 . ISBN 9783540563914.
  11. ^ Гансойер, Андреас; Юстисия, Хосе; Фань, Чун-Ан; Воргулл, Деннис; Пистерт, Фредерик (2007). «Восстановительное образование связи C — C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона» . В Крише, Майкл Дж. (Ред.). Катализируемое металлом образование восстановительных связей C — C: отклонение от заранее приготовленных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. 279 . Springer Science & Business Media . С. 25–52. DOI : 10.1007 / 128_2007_130 . ISBN 9783540728795. Архивировано 01 августа 2017 года.
  12. ^ Купер, Раймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Дар Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . С. 46–51. ISBN 9781498704304. Архивировано 01 августа 2017 года.
  13. ^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка» . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья . С. 157–159. ISBN 9783527326693. Архивировано 01 августа 2017 года.
  14. ^ а б Нго, Куок Ань; Русси, Фанни; Кормье, Энтони; Торет, Сильвиана; Кноссов, Марсель; Генар, Даниэль; Герит, Франсуаза (2009). «Синтез и биологическая оценка гибридов алкалоидов барвинка и фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. DOI : 10.1021 / jm801064y . PMID 19072542 . 
  15. ^ a b Хардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковский, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Органические буквы . 4 (7): 1151–1153. DOI : 10.1021 / ol025560c . PMID 11922805 . 
  16. ^ Морсилло, Сара П .; Мигель, Делия; Campaña, Araceli G .; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстисия, Хосе; Куерва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp 2 TiCl в синтезе природных продуктов» . Границы органической химии . 1 (1): 15–33. DOI : 10.1039 / c3qo00024a .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Винорелбин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.