Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рис.1 Компоненты виросомы

Виросому является механизмом доставки лекарственного средства или вакцин , состоящий из однослойной мембраны фосфолипидов (либо моно- или би-слоя) везикулы включения вируса полученных белков , чтобы позволить виросомы сливаться с клетками - мишеней. Вирусыявляются инфекционными агентами, которые могут реплицироваться в организме хозяина, однако виросомы не реплицируются. Свойства, которые виросомы разделяют с вирусами, основаны на их структуре; виросомы - это по существу безопасно модифицированные вирусные оболочки, которые содержат фосфолипидную мембрану и поверхностные гликопротеины. В качестве механизма доставки лекарств или вакцин они биологически совместимы со многими организмами-хозяевами, а также являются биоразлагаемыми. Использование восстановленных белков вирусного происхождения при формировании виросомы позволяет использовать то, что в противном случае было бы иммуногенными свойствами живого ослабленного вируса, но вместо этого представляет собой безопасно убитый вирус. [1] Безопасно убитый вирус может служить многообещающим переносчиком потому что он не вызывает инфекцию, а вирусная структура позволяет виросоме распознавать определенные компоненты своих клеток-мишеней.

Структура виросом [ править ]

Виросомы - это носители, которые имеют сферическую форму с фосфолипидной моно- / двухслойной мембраной. Внутри виросомы есть центральная полость, в которой находятся терапевтические молекулы, такие как нуклеиновые кислоты, белки и лекарства. [2] На поверхности виросомы могут быть разные типы гликопротеинов . Гликопротеины - это тип белка, который имеет олигосахаридную цепь, связанную с аминокислотными цепями. Различные типы гликопротеинов на поверхности виросомы увеличивают специфичность клеток-мишеней, поскольку поверхностные гликопротеины помогают распознавать, а также прикреплять виросомы к своим клеткам-мишеням. В случае виросомы гриппа гликопротеины представляют собой антиген , гемагглютинин., и нейраминидаза . Антигены - это молекулы, которые запускают иммунный ответ при нацеливании на конкретное антитело, соответствующее форме антигена. [3] Гемагглютинин - это тип антител, которые заставляют эритроциты собираться вместе. [4] Нейраминидаза - это ферменты, которые разрушают гликозидные разрывы гликозидных связей. [5] Размер и поверхность молекул, представленных на виросоме, могут быть изменены, чтобы она могла воздействовать на различные типы клеток. [2]

Приложения виросомы [ править ]

Виросомы доставляют антигены и терапевтические агенты к своим клеткам-мишеням. Виросомы могут действовать как иммуностимулирующие агенты и как агенты адресной доставки лекарств. Виросомы в качестве иммуностимулирующих агентов активируют клеточно-опосредованные и гуморальные иммунные ответы . Виросомы суспендированы в солевых буферах и вводятся респираторным, парентеральным, внутривенным, пероральным, внутримышечным и местным путями. [2]

Виросомы гриппа [ править ]

Рис. 3. Компоненты виросомы гриппа.

В отличие от липосом виросомы содержат функциональные гликопротеины вирусной оболочки : гемагглютинин (НА) вируса гриппа и нейраминидазу (NA), интеркалированные в фосфолипидную двухслойную мембрану. Их типичный средний диаметр составляет 150 нм. По сути, виросомы представляют собой восстановленные пустые оболочки вируса гриппа , лишенные нуклеокапсида, включая генетический материал исходного вируса . [6]

Уникальные свойства виросом частично связаны с присутствием в их мембране биологически активной HA гриппа. Этот вирусный белок не только придает структурную стабильность и гомогенность композициям на основе виросом, но и вносит значительный вклад в иммунологические свойства виросом, которые четко отличаются от других липосомных и протеолипосомных систем-носителей. Было показано, что физическая ассоциация между виросомой и представляющим интерес антигеном необходима для полного адъювантного эффекта виросом. [ необходима цитата ] Такая физическая ассоциация может быть достигнута множеством методов, в зависимости от свойств антигена. Антигены могут быть включены в виросомы, адсорбированы. к поверхности виросомы или интегрированы в липидную мембрану либо через гидрофобные домены, либо через липидные фрагменты, поперечно сшитые с антигеном.

Таким образом, виросомы представляют собой инновационную, широко применяемую систему адъюванта и носителя с перспективным применением в областях, выходящих за рамки обычных вакцин. Это одна из трех адъювантных систем, широко одобренных регулирующими органами [ необходима цитата ], и единственная, у которой есть возможности носителя. [ необходима цитата ]

Виросомы, не связанные с гриппом [ править ]

Они также рассматриваются для исследования вакцины против ВИЧ-1 . [7]

Они использовались в качестве механизма-носителя лекарств для экспериментальных методов лечения рака. [8]

Преимущества и проблемы [ править ]

Преимущества виросом заключаются в том, что их специфическая структура и малый размер помогают точнее определять клетки-мишени. Фосфолипидная мембрана предотвращает нежелательные реакции виросомы в организме, а мембрана позволяет виросоме быть биосовместимой и биоразлагаемой в организме. [2] Задача виросом - быстрое обнаружение и активация иммунного ответа против вирусных гликопротеинов, что может привести к уменьшению количества виросом. Однако гликопротеины все еще могут вызывать профилактический ответ против вируса, что помогает в создании виросом в качестве систем доставки вакцины. [2]Если виросома попадает в кровоток, виросома может распасться. Однако, если виросома может достичь цели достаточно быстро, доставка лекарства все равно произойдет. Есть некоторые проблемы с виросомами, но есть способы, которыми виросома все еще может помочь активировать иммунный ответ.  

Ссылки [ править ]

  1. ^ Капур, Д .; Вяс, РБ; Lad, C .; Патель, М. (14 сентября 2013 г.). «Многоцелевой и новый носитель для доставки и нацеливания лекарств - виросомы» . Журнал доставки лекарств и терапии . 3 (5): 143–147. DOI : 10,22270 / jddt.v3i5.627 . ISSN  2250-1177 .
  2. ^ a b c d e Лю, Ханьцин; Ту, Чжиган; Фэн, Фан; Ши, Хайфэн; Чен, Кепинг; Сюй, Симин (2015-06-01). «Виросома, гибридное средство для эффективной и безопасной доставки лекарств и его новое применение в лечении рака» . Acta Pharmaceutica . 65 (2): 105–116. DOI : 10,1515 / acph-2015-0019 . ISSN 1846-9558 . PMID 26011928 .  
  3. ^ Sela, Майкл (1998), "Антигены" , Энциклопедия иммунологии , Elsevier, стр.  201-207 , DOI : 10,1006 / rwei.1999.0055 , ISBN 9780122267659
  4. ^ "Определение гемагглютинина" . Источник Merck . Архивировано 6 февраля 2009 года.
  5. ^ "MeSH Browser" . meshb.nlm.nih.gov . Проверено 3 января 2019 .
  6. ^ h Хакриде, Анке; Бунженер, Лаура; Stegmann, Toon; Дэмен, Тоос; Медема, Иерун; Palache, Abraham M .; Вильшут, Ян (2005). «Концепция виросом для вакцин против гриппа». Вакцина . 23 : S26–38. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2005.04.026 . PMID 16026906 . 
  7. ^ Bomsel М, Tudor Д, Drillet А.С., Alfsen А, Ганор Y, Роджер М., Mouz Н, Amacker М, Chalifour А, Диомид л, Devillier G, Конг Z, Вэй Q, Гао Н, Цинь С, Ян ГБ, Zurbriggen Р., Лопалко Л., Флери С. (25 февраля 2011 г.). «Иммунизация виросомами субъединицы gp41 ВИЧ-1 индуцирует антитела слизистых оболочек, защищающих нечеловеческих приматов от вагинальных заражений SHIV». Иммунитет . 34 (2): 269–280. DOI : 10.1016 / j.immuni.2011.01.015 . PMID 21315623 . 
  8. ^ Ваэлти, Эрнст; Вегманн, Нина; Шванингер, Рут; Веттервальд, Антионетта; Вингенфельд, Карстен; Ротен-Рутисхаузер, Барбара; Джимми, Клод Д. (2002). «Нацеливание на her-2 / neu с помощью виросом против крыс Neu для лечения рака» . Исследования рака . 62 (2): 437–44. PMID 11809693 . 
  • "Что такое виросомы?"
  • «Вакцина на основе виросом»