Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Травма нерва
Валлеровская дегенерация в разрезанном и раздавленном нерве PNS.jpg
Флуоресцентные микрофотографии (100x) валлеровской дегенерации перерезанных и раздавленных периферических нервов. Левая колонка проксимальнее травмы, правая - дистальнее. A и B: 37 часов после резки. C и D: 40 часов после увлечения. E и F: 42 часа после резки. G и H: 44 часа после увлечения.
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Валлеровская дегенерация - это активный процесс дегенерации, который возникает, когда нервное волокно разрезается или раздавливается, а часть аксона дистальнее травмы (то есть дальше от тела клетки нейрона ) дегенерирует. [1] Связанный с этим процесс отмирания или ретроградной дегенерации, известный как «Валлеровская дегенерация», происходит при многих нейродегенеративных заболеваниях, особенно при нарушении транспорта аксонов, таких как БАС и болезнь Альцгеймера . [2] Исследования первичной культуры показывают, что неспособность доставить достаточное количество необходимого аксонального белка NMNAT2является ключевым исходным событием. [3] [4]

Валлеровская дегенерация возникает после повреждения аксонов как в периферической нервной системе (ПНС), так и в центральной нервной системе (ЦНС). Это происходит в отделе аксона дистальнее места повреждения и обычно начинается в течение 24–36 часов после поражения. До дегенерации дистальный отдел аксона имеет тенденцию оставаться электрически возбудимым. После травмы аксональный скелет распадается, и аксональная мембрана разрывается. Дегенерация аксонов сопровождается разрушением миелиновой оболочки и инфильтрацией макрофагами . Макрофаги вместе со шванновскими клетками служат для очистки от дегенерации мусора. [5] [6]

Шванновские клетки реагируют на потерю аксонов экструзией их миелиновых оболочек, подавлением генов миелина, дедифференцировкой и пролиферацией. Наконец, они выстраиваются в трубочки (ленты Бюнгнера) и экспрессируют поверхностные молекулы, направляющие регенерирующие волокна. [7]В течение 4 дней после травмы дистальный конец части нервного волокна, проксимальной к поражению, посылает отростки к этим трубкам, и эти отростки привлекаются факторами роста, продуцируемыми шванновскими клетками в трубках. Если росток достигает трубки, он прорастает в нее и продвигается примерно на 1 мм в день, в конечном итоге достигая и повторно иннервируя ткань-мишень. Если ростки не могут добраться до трубки, например, из-за слишком широкой щели или образования рубцовой ткани, хирургическое вмешательство может помочь направить ростки в трубки. Регенерация ПНС эффективна, с почти полным восстановлением в случае поражений, которые возникают вблизи дистального окончания нервного окончания. Однако в спинном мозге выздоровление практически не наблюдается.. Одно важное отличие состоит в том, что в ЦНС, включая спинной мозг, миелиновые оболочки производятся олигодендроцитами, а не шванновскими клетками.

История [ править ]

Валлеровское вырождение названо в честь Августа Волни Уоллера . Уоллер экспериментировал на лягушках в 1850 году, перерезав им языкоглоточный и подъязычный нервы. Затем он осмотрел дистальные нервы от места повреждения, которые были отделены от своих клеточных тел в стволе мозга. [5] Валлер описал распад миелина, который он назвал «мозговым веществом», на отдельные частицы различного размера. Дегенерирующие аксоны образовывали капли, которые можно было окрашивать, что позволяло изучать ход отдельных нервных волокон.

Дегенерация аксонов [ править ]

Хотя большинство реакций на травмы включают передачу сигналов притока кальция, способствующую повторному закрытию отрубленных частей, повреждения аксонов первоначально приводят к острой дегенерации аксонов (AAD), то есть быстрому разделению проксимального (части, расположенной ближе к телу клетки) и дистального конца в течение 30 минут после травма, повреждение. [8] После разделения на обоих концах формируются дистрофические луковичные структуры, а перерезанные мембраны герметизируются. [9] В дистальном сегменте возникает короткая латентная фаза, в течение которой он остается электрически возбудимым и структурно неповрежденным. [10] Дегенерация сопровождается набуханием аксолеммы и, в конечном итоге, образованием сфероидов аксонов, похожих на бусинки.. В ПНС этот процесс занимает около 24 часов, а в ЦНС - дольше. Сигнальные пути, ведущие к дегенерации аксолеммы, в настоящее время плохо изучены. Однако исследования показали, что этот процесс AAD не зависит от кальция. [11]

Гранулярный распад аксонального цитоскелета и внутренних органелл происходит после деградации аксолеммы. Ранние изменения включают накопление митохондрий в паранодальных областях в месте повреждения. Эндоплазматический ретикулум разрушается, митохондрии набухают и в конечном итоге распадаются. Происходит деполимеризация микротрубочек, за которой вскоре следует деградация нейрофиламентов и других компонентов цитоскелета. Распад зависит от протеаз убиквитина и кальпаина (вызывается притоком иона кальция), что позволяет предположить, что дегенерация аксонов является активным процессом, а не пассивным, как ранее неправильно понималось. [12]Таким образом, аксон подвергается полной фрагментации. Скорость деградации зависит от типа травмы и также медленнее в ЦНС, чем в ПНС. Другим фактором, влияющим на скорость деградации, является диаметр аксона: более крупным аксонам требуется больше времени для деградации цитоскелета и, следовательно, требуется больше времени для дегенерации.

Удаление миелина [ править ]

Миелин - это фосфолипидная мембрана, которая оборачивается вокруг аксонов, обеспечивая им изоляцию. Он продуцируется шванновскими клетками в ПНС и олигодендроцитами в ЦНС. Удаление миелина - следующий шаг в дегенерации Валлера после дегенерации аксонов. Очистка от остатков миелина отличается для ПНС и ЦНС. ПНС намного быстрее и эффективнее очищает миелиновые остатки по сравнению с ЦНС, и шванновские клетки являются основной причиной этого различия. Другой ключевой аспект - изменение проницаемости гемато-тканевого барьера в двух системах. В ПНС проницаемость увеличивается по всей дистальной культи, но нарушение барьера в ЦНС ограничивается только местом повреждения. [11]

Разрешение в PNS [ править ]

Реакция шванновских клеток на повреждение аксонов происходит быстро. Предполагается, что период ответа наступает до начала дегенерации аксонов. Считается, что за быструю активацию отвечают нейрегулины . Они активируют рецепторы ErbB2 в микроворсинках шванновских клеток, что приводит к активации митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). [13] Хотя наблюдается активность MAPK, механизм восприятия повреждений шванновскими клетками еще предстоит полностью понять. «Чувство» сопровождается снижением синтеза липидов миелина и в конечном итоге прекращается в течение 48 часов. Миелиновые оболочки отделяются от аксонов в местах разрезов Шмидта-Лантермана.сначала, а затем быстро разрушаются и укорачиваются, образуя бусинчатые структуры. Шванновские клетки продолжают очищать миелиновые остатки, разрушая собственный миелин, фагоцитируя внеклеточный миелин и привлекая макрофаги к миелиновым остаткам для дальнейшего фагоцитоза. [11] Однако макрофаги не привлекаются к региону в течение первых нескольких дней; следовательно, до этого момента шванновские клетки играют основную роль в очистке миелина.

Было обнаружено, что шванновские клетки рекрутируют макрофаги путем высвобождения цитокинов и хемокинов после обнаружения повреждения аксонов. Рекрутирование макрофагов помогает улучшить скорость очистки от миелинового мусора. Резидентные макрофаги, присутствующие в нервах, выделяют дополнительные хемокины и цитокины для привлечения дополнительных макрофагов. Дегенерирующий нерв также производит хемотаксические молекулы макрофагов. Еще один источник факторов рекрутирования макрофагов - сыворотка. Задержка рекрутирования макрофагов наблюдалась у мышей с дефицитом В-клеток, лишенных сывороточных антител. [11]Эти сигнальные молекулы вместе вызывают приток макрофагов, пик которого приходится на третью неделю после травмы. В то время как клетки Шванна опосредуют начальную стадию очистки миелинового мусора, макрофаги приходят, чтобы завершить эту работу. Макрофагам способствуют опсонины , которые метят мусор для удаления. Три основные группы, обнаруженные в сыворотке, включают комплемент , пентраксины и антитела . Однако было показано, что только комплемент помогает в фагоцитозе миелинового мусора. [14]

Муринсон и др. (2005) [15] наблюдали, что немиелинизированные или миелинизированные шванновские клетки при контакте с поврежденным аксоном входят в клеточный цикл, что приводит к пролиферации. Наблюдаемая продолжительность деления шванновских клеток составляла приблизительно 3 дня после травмы. [16]Возможные источники сигнала пролиферации приписываются рецепторам ErbB2 и рецепторам ErbB3. Эта пролиферация может еще больше повысить скорость очистки миелина и играет важную роль в регенерации аксонов, наблюдаемой в ПНС. Шванновские клетки выделяют факторы роста, которые привлекают новые отростки аксонов, растущие из проксимальной культи после полной дегенерации поврежденной дистальной культи. Это приводит к возможной реиннервации клетки или органа-мишени. Однако реиннервация не обязательно идеальна, так как возможное введение в заблуждение происходит во время реиннервации проксимальных аксонов в клетки-мишени.

Разрешение в ЦНС [ править ]

По сравнению со шванновскими клетками, олигодендроцитам для выживания необходимы сигналы аксонов. На стадиях своего развития олигодендроциты, которые не могут установить контакт с аксоном и получить сигналы аксонов, подвергаются апоптозу . [17]

Эксперименты по валлеровской дегенерации показали, что при повреждении олигодендроциты либо подвергаются запрограммированной клеточной гибели, либо переходят в состояние покоя. Следовательно, в отличие от клеток Шванна, олигодендроциты не могут очистить миелиновые оболочки и их остатки. В экспериментах на крысах [18] были обнаружены миелиновые оболочки на срок до 22 месяцев. Следовательно, скорость очищения миелиновой оболочки ЦНС очень медленная и, возможно, может быть причиной препятствий в регенерационных возможностях аксонов ЦНС, поскольку отсутствуют факторы роста, привлекающие проксимальные аксоны. Еще одна особенность, которая в конечном итоге приводит к образованию глиальных рубцов . Это еще больше снижает шансы на регенерацию и реиннервацию.

Олигодендроциты не могут задействовать макрофаги для удаления мусора. Поступление макрофагов в место повреждения ЦНС происходит очень медленно. В отличие от ПНС, микроглия играет жизненно важную роль в валлеровской дегенерации ЦНС. Однако их рекрутирование происходит медленнее по сравнению с рекрутированием макрофагов в PNS примерно на 3 дня. Кроме того, микроглия может быть активирована, но гипертрофирована и не может трансформироваться в полностью фагоцитарные клетки. Те микроглии, которые действительно трансформируются, эффективно очищают от мусора. Дифференцировать фагоцитарную микроглию можно путем тестирования экспрессии главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и II во время дегенерации Валлера. [19]Скорость выведения микроглии очень медленная по сравнению с макрофагами. Возможным источником вариаций скорости клиренса может быть отсутствие активности опсонина вокруг микроглии и отсутствие повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера . Пониженная проницаемость может еще больше препятствовать проникновению макрофагов в место повреждения. [11]

Эти данные позволяют предположить, что задержка валлеровской дегенерации в ЦНС по сравнению с ПНС вызывается не из-за задержки дегенерации аксонов, а, скорее, из-за разницы в скорости клиренса миелина в ЦНС и ПНС. [20]

Регенерация [ править ]

Регенерация следует за вырождением. Регенерация ПНС происходит быстро, что позволяет возобновлять рост до 1 миллиметра в день. [21] Трансплантаты также могут потребоваться для соответствующей реиннервации. Он поддерживается клетками Шванна за счет высвобождения факторов роста. Регенерация ЦНС происходит намного медленнее и практически отсутствует у большинства позвоночных. Основной причиной этого может быть задержка с очисткой миелинового мусора. Миелиновые остатки, присутствующие в ЦНС или ПНС, содержат несколько тормозящих факторов. Длительное присутствие миелиновых остатков в ЦНС может препятствовать регенерации. [22] Эксперимент, проведенный на тритонах., животные, обладающие способностью к быстрой регенерации аксонов ЦНС, обнаружили, что валлеровская дегенерация повреждения зрительного нерва занимает в среднем от 10 до 14 дней, что также свидетельствует о том, что медленный клиренс тормозит регенерацию. [23]

Шванновские клетки и эндоневральные фибробласты в ПНС [ править ]

В здоровых нервах фактор роста нервов (NGF) вырабатывается в очень малых количествах. Однако при повреждении экспрессия мРНК NGF увеличивается в пять-семь раз в течение 14 дней. Нервные фибробласты и шванновские клетки играют важную роль в увеличении экспрессии мРНК NGF. [24] Макрофаги также стимулируют шванновские клетки и фибробласты производить NGF через интерлейкин-1, полученный из макрофагов. [25] Другие нейротропные молекулы , продуцируемые клетками , фибробластами и шванновских вместе , включают мозговой нейротрофический фактор , глиальной клеточной линии нейротрофического фактора , ресничный нейротрофический фактор , ингибирующий лейкоз фактор , инсулиноподобный фактор роста, и фактор роста фибробластов . Вместе эти факторы создают благоприятную среду для роста и регенерации аксонов. [11] Помимо факторов роста, шванновские клетки также обеспечивают структурное руководство для дальнейшего усиления регенерации. Во время фазы пролиферации шванновские клетки начинают формировать линию клеток, называемую полосами Бангнера, внутри базальной ламинарной трубки. Было замечено, что аксоны регенерируют в тесной связи с этими клетками. [26] Шванновские клетки активируют выработку молекулы адгезии на клеточной поверхности ниндзюрин, что способствует дальнейшему росту. [27]Эти клеточные линии направляют регенерацию аксонов в правильном направлении. Возможным источником ошибки, которая может возникнуть в результате этого, является возможное несовпадение целевых ячеек, как обсуждалось ранее.

Из-за отсутствия таких благоприятных стимулирующих факторов в ЦНС, регенерация в ЦНС задерживается.

Валлеровское вырождение медленное [ править ]

Мыши, принадлежащие к штамму C57BL / Wld s , задерживают дегенерацию Валлера [28] и, таким образом, позволяют изучать роль различных типов клеток и лежащих в основе клеточных и молекулярных процессов. Современное понимание процесса стало возможным с помощью экспериментов на эту WLD сек штамма мышей. Мутация впервые произошла у мышей в Harlan-Olac, лаборатории по производству животных в Соединенном Королевстве. В Wld сек мутации является аутосомно-доминантной мутацией , происходящей в хромосоме мыши 4. [29] [30]Мутация гена представляет собой тандемное тройное повторение 85 т.п.н., происходящее естественным образом. Мутированный регион содержит два связанных гена: никотинамидмононуклеотид аденлилтрансфераза 1 (Nmnat1) и фактор убиквитинирования e4b (Ube4b). Линкерная область, кодирующая 18 аминокислот, также является частью мутации. [6] Было показано, что защитный эффект белка Wld S обусловлен активным сайтом, синтезирующим NAD + в области NMNAT1 . [31]

Хотя созданный белок локализуется в ядре и практически не обнаруживается в аксонах, исследования показывают, что его защитный эффект обусловлен его присутствием в аксональном и терминальном компартментах. [32] [33] Защита, обеспечиваемая белком Wld S, присуща нейронам, а не окружающим опорным клеткам, и только локально защищает аксон, что указывает на то, что внутриклеточный путь ответственен за опосредование валлеровской дегенерации. [34] [35]

Эффекты мутации Wld S [ править ]

Мутация не причиняет вреда мыши. Единственный известный эффект заключается в том, что валлеровская дегенерация задерживается в среднем до трех недель после повреждения нерва. Сначала предполагалось, что мутация Wld s замедляет инфильтрацию макрофагов, но недавние исследования показывают, что мутация защищает аксоны, а не замедляет макрофаги. [6] Процесс, с помощью которого достигается защита аксонов, плохо изучен. Тем не менее, исследования показывают , что Wld сек мутация приводит к увеличению активности NMNAT1, что приводит к увеличению НАД + синтеза. [31] Это, в свою очередь, активирует SIRT1-зависимый процесс в ядре, вызывая изменения в транскрипции генов.[31] NAD + сам по себе может обеспечивать дополнительную защиту аксонов за счет увеличения энергетических ресурсов аксона. [36] Более поздние работы, однако, вызывают сомнения в том, что NMNAT1 или NAD + могут заменять полноразмерныйген Wld s . [37] Эти авторы продемонстрировали методами in vitro и in vivo, что защитный эффект сверхэкспрессии NMNAT1 или добавления NAD + не защищает аксоны от дегенерации. Однако более поздние исследования показали, что NMNAT1 является защитным в сочетании с нацеливающим на аксоны пептидом, что позволяет предположить, что ключ к защите, обеспечиваемой Wld Sпредставлял собой комбинацию активности NMNAT1 и аксональной локализации, обеспечиваемой N-концевым доменом химерного белка. [38]

Обеспеченная защита аксонов задерживает начало дегенерации Валлера. Следовательно, активация шванновских клеток должна быть отложена, поскольку они не будут обнаруживать сигналы деградации аксонов от рецепторов ErbB2. В экспериментах на мышах, мутировавших Wld s , инфильтрация макрофагов значительно задерживалась на срок от шести до восьми дней. [39] Однако, как только деградация аксонов началась, дегенерация протекает нормально, и, в зависимости от нервной системы, деградация следует с вышеописанной скоростью. Возможные последствия этого позднего начала - более слабые регенеративные способности у мышей. Исследования показывают, что регенерация может быть нарушена в Wld S.мышей, но это, вероятно, результат того, что окружающая среда неблагоприятна для регенерации из-за продолжающегося существования недогенерированных дистальных волокон, тогда как обычно остатки очищаются, уступая место новому росту. [40]

SARM1 [ править ]

Основная статья: SARM1

Путь валлеровской дегенерации был дополнительно прояснен открытием, что стерильный альфа- и TIR-мотив, содержащий белок 1 (SARM1), играет центральную роль в пути валлеровской дегенерации. Ген был впервые идентифицирован в MELANOGASTER Drosophila экране мутагенеза, а затем нокаутов его гомолог у мышей показали надежную защиту пересечённого аксонов , сравнимых с Wld S . [41] [42]

SARM1 катализирует синтез и гидролиз циклической АДФ-рибозы (cADPR) от НАД + до АДФ-рибозы . [43] Активация SARM1 локально запускает быстрый коллапс уровней NAD + в дистальном отделе поврежденного аксона, который затем подвергается дегенерации. [44] Этот коллапс уровней NAD +, как позже было показано, связан с TIR-доменом SARM1, имеющим внутреннюю активность расщепления NAD + . [45]Белок SARM1 имеет четыре домена, сигнал митохондриальной локализации, авто-ингибирующую N-концевую область, состоящую из мотивов броненосца / HEAT, два стерильных альфа-мотива, ответственных за мультимеризацию, и рецептор Toll / интерлейкина-1 на С-конце, который обладает ферментативной активностью. . [45] Активации SARM1 достаточно, чтобы снизить уровень NAD + и запустить путь валлеровской дегенерации. [44]

Активность SARM1 помогает объяснить защитную природу фактора выживания NMNAT2 , поскольку было показано, что ферменты NMNAT предотвращают опосредованное SARM1 истощение NAD + . [46] Эта взаимосвязь дополнительно подтверждается тем фактом, что мыши, лишенные NMNAT2, которые обычно нежизнеспособны, полностью спасаются путем делеции SARM1, что приводит к активности NMNAT2 выше SARM1. [47] Другие пути передачи сигналов про-дегенерации, такие как путь киназы MAP, были связаны с активацией SARM1. Было показано, что передача сигналов MAPK способствует потере NMNAT2, тем самым способствуя активации SARM1, хотя активация SARM1 также запускает каскад киназ MAP, что указывает на существование некоторой формы петли обратной связи. [48] [49]Одним из объяснений защитного эффекта мутации Wld S является то, что область NMNAT1, которая обычно локализована в соме, заменяет лабильный фактор выживания NMNAT2 для предотвращения активации SARM1, когда N-концевой участок Ube4 белка WldS локализует его в аксон. Тот факт, что повышенная выживаемость аксонов Wld S обусловлена ​​более медленным оборотом Wld S по сравнению с NMNAT2, также помогает объяснить, почему нокаут SARM1 обеспечивает более длительную защиту, поскольку SARM1 будет полностью неактивен независимо от активности ингибитора, тогда как Wld S в конечном итоге будет деградировать. Возможные последствия пути SARM1 для здоровья человека могут быть обнаружены на животных моделях, демонстрирующих черепно-мозговые травмы., поскольку мыши, которые содержат делеции Sarm1 в дополнение к Wld S, демонстрируют снижение аксонального повреждения после травмы. [50] Специфические мутации в NMNAT2 связали механизм валлеровской дегенерации с двумя неврологическими заболеваниями.

См. Также [ править ]

  • Аксонотмезис
  • Соединительная ткань периферической нервной системы
  • Диффузное повреждение аксонов
  • Камеры пищеварения
  • Травма нерва
  • Нейрорегенерация
  • Повреждение периферического нерва
  • Первичная и вторичная травма головного мозга
  • Классификация Седдона
  • Исследование травм спинного мозга

Ссылки [ править ]

  1. ^ Травма и Валлеровская дегенерация , Калифорнийский университет, Сан-Франциско
  2. Перейти ↑ Coleman MP, Freeman MR (1 июня 2010 г.). «Валлеровское вырождение, мир (ы) и сущность» . Ежегодный обзор нейробиологии . 33 (1): 245–67. DOI : 10.1146 / annurev-neuro-060909-153248 . PMC  5223592 . PMID  20345246 .
  3. ^ Джилли J, Coleman MP (январь 2010). «Эндогенный Nmnat2 является важным фактором выживания для поддержания здоровых аксонов» . PLOS Биология . 8 (1): e1000300. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000300 . PMC 2811159 . PMID 20126265 .  
  4. ^ Brazill JM, Li C, Zhu Y, Чжай RG (2017). «NMNAT: Это NAD + Synthase… Это шаперон… Это нейропротектор» . Текущее мнение в области генетики и развития . 44 : 156–162. DOI : 10.1016 / j.gde.2017.03.014 . PMC 5515290 . PMID 28445802 .  
  5. ^ a b Уоллер A (1 января 1850 г.). «Эксперименты на разрезе язычникового и подъязычного нервов лягушки и наблюдения за изменениями, вызванными этим в структуре их примитивных волокон» . Философские труды Лондонского королевского общества . 140 : 423–429. DOI : 10,1098 / rstl.1850.0021 . JSTOR 108444 . 
  6. ^ a b c Coleman MP, Conforti L, Buckmaster EA, Tarlton A, Ewing RM, Brown MC, Lyon MF, Perry VH (август 1998 г.). «Тандемное тройное повторение 85 т.п.н. у мышей с медленной валлеровской дегенерацией (Wlds)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (17): 9985–90. Bibcode : 1998PNAS ... 95.9985C . DOI : 10.1073 / pnas.95.17.9985 . PMC 21448 . PMID 9707587 .  
  7. ↑ Stoll G, Müller HW (апрель 1999 г.). «Повреждение нервов, дегенерация аксонов и регенерация нервов: основные выводы». Патология головного мозга . 9 (2): 313–25. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.1999.tb00229.x . PMID 10219748 . 
  8. ^ Kerschensteiner M, Schwab ME, Lichtman JW, Misgeld T (май 2005). «Визуализация дегенерации и регенерации аксонов в травмированном спинном мозге in vivo». Природная медицина . 11 (5): 572–7. DOI : 10.1038 / nm1229 . PMID 15821747 . S2CID 25287010 .  
  9. ^ Eddleman CS, Баллинджер ML, Smyers ME, Fishman HM Биттнер GD (июнь 1998). «Эндоцитозное образование везикул и других мембранных структур, вызванное Са2 + и повреждением аксолеммы» . Журнал неврологии . 18 (11): 4029–41. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-11-04029.1998 . PMC 6792792 . PMID 9592084 .  
  10. ^ Ван JT, Medress ZA, Баррес BA (январь 2012). «Дегенерация аксонов: молекулярные механизмы пути самоуничтожения» . Журнал клеточной биологии . 196 (1): 7–18. DOI : 10,1083 / jcb.201108111 . PMC 3255986 . PMID 22232700 .  
  11. ^ Б с д е е Варгас ME, Барреса BA (1 июля 2007 г.). «Почему валлеровская дегенерация ЦНС такая медленная?». Ежегодный обзор нейробиологии . 30 (1): 153–79. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.30.051606.094354 . PMID 17506644 . 
  12. ^ Циммерман UP, Schlaepfer WW (март 1984). «Множественные формы Са-активированной протеазы из мозга и мышц крысы». Журнал биологической химии . 259 (5): 3210–8. PMID 6321500 . 
  13. ^ Guertin AD, Zhang DP, Mak KS, Alberta JA, Ким HA (март 2005). «Микроанатомия передачи сигналов аксона / глии во время валлеровской дегенерации» . Журнал неврологии . 25 (13): 3478–87. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3766-04.2005 . PMC 6724908 . PMID 15800203 .  
  14. ^ Дэйли AT, Vellino AM, Benthem L, Silver J, Клиот M (сентябрь 1998). «Истощение комплемента снижает инфильтрацию и активацию макрофагов во время дегенерации Валлера и регенерации аксонов» . Журнал неврологии . 18 (17): 6713–22. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-17-06713.1998 . PMC 6792968 . PMID 9712643 .  
  15. ^ Murinson BB, Арчер DR, Li Y, Griffin JW (февраль 2005). «Дегенерация миелинизированных эфферентных волокон вызывает митоз в клетках Ремака Шванна неповрежденных афферентных волокон С» . Журнал неврологии . 25 (5): 1179–87. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1372-04.2005 . PMC 6725954 . PMID 15689554 .  
  16. ^ Лю HM, Ян LH, Ян YJ (июль 1995). «Свойства шванновских клеток: 3. Экспрессия C-fos, продукция bFGF, фагоцитоз и пролиферация во время валлеровской дегенерации». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 54 (4): 487–96. DOI : 10.1097 / 00005072-199507000-00002 . PMID 7602323 . 
  17. Перейти ↑ Barres BA, Jacobson MD, Schmid R, Sendtner M, Raff MC (август 1993). «Зависит ли выживание олигодендроцитов от аксонов?». Текущая биология . 3 (8): 489–97. DOI : 10.1016 / 0960-9822 (93) 90039-Q . PMID 15335686 . S2CID 39909326 .  
  18. ^ Ludwin SK (31 мая 1990). «Выживание олигодендроцитов при валлеровской дегенерации». Acta Neuropathologica . 80 (2): 184–91. DOI : 10.1007 / BF00308922 . PMID 1697140 . S2CID 36103242 .  
  19. ^ Koshinaga M, Whittemore SR (апрель 1995). «Временная и пространственная активация микроглии в трактах волокон, подвергающихся антероградной и ретроградной дегенерации после поражения спинного мозга». Журнал нейротравмы . 12 (2): 209–22. DOI : 10,1089 / neu.1995.12.209 . PMID 7629867 . 
  20. ^ Джордж R, Гриффин JW (октябрь 1994). «Отсроченные ответы макрофагов и клиренс миелина во время Валлеровской дегенерации в центральной нервной системе: модель дорсальной радикулотомии». Экспериментальная неврология . 129 (2): 225–36. DOI : 10.1006 / exnr.1994.1164 . PMID 7957737 . S2CID 40089749 .  
  21. Перейти ↑ Lundy-Ekman L (2007). Неврология: основы реабилитации (3-е изд.). Сондерс. ISBN 978-1-4160-2578-8.
  22. ↑ He Z, Koprivica V (21 июля 2004 г.). «Сигнальный путь Nogo для блока регенерации». Ежегодный обзор нейробиологии . 27 (1): 341–68. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144340 . PMID 15217336 . 
  23. ↑ Turner JE, Glaze KA (март 1977 г.). «Ранние стадии валлеровской дегенерации поврежденного зрительного нерва тритона (Triturus viridescens)». Анатомическая запись . 187 (3): 291–310. DOI : 10.1002 / ar.1091870303 . PMID 851236 . 
  24. ^ Хойманн R, S Коршинг, Bandtlow С, Н Thoenen (июнь 1987). «Изменения синтеза фактора роста нервов в ненейрональных клетках в ответ на перерезку седалищного нерва» (PDF) . Журнал клеточной биологии . 104 (6): 1623–31. DOI : 10,1083 / jcb.104.6.1623 . PMC 2114490 . PMID 3034917 .   
  25. ^ Линдхольм D, Хойманн R, Hengerer В, Thoenen Н (ноябрь 1988). «Интерлейкин 1 увеличивает стабильность и транскрипцию мРНК, кодирующей фактор роста нервов, в культивируемых фибробластах крыс». Журнал биологической химии . 263 (31): 16348–51. PMID 3263368 . 
  26. Перейти ↑ Thomas PK, King RH (октябрь 1974 г.). «Дегенерация немиелинизированных аксонов после перерезки нерва: ультраструктурное исследование». Журнал нейроцитологии . 3 (4): 497–512. DOI : 10.1007 / BF01098736 . PMID 4436692 . S2CID 37385200 .  
  27. ^ Араки Т, J Milbrandt (август 1996 г.). «Нинджурин, новая молекула адгезии, индуцируется повреждением нерва и способствует росту аксонов». Нейрон . 17 (2): 353–61. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80166-X . PMID 8780658 . S2CID 12471778 .  
  28. ^ Perry VH, Brown MC, Тсао JW (1 октября 1992). «Эффективность гена, который замедляет скорость дегенерации Валлера у мышей C57BL / Ola, снижается с возрастом». Европейский журнал нейробиологии . 4 (10): 1000–2. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1992.tb00126.x . PMID 12106435 . 
  29. ^ Перри, В.Х., Ланн, ER, Браун, М.К., Кейзак, С. и Гордон, С. (1990), Доказательства того, что скорость валлеровской дегенерации контролируется одним аутосомно-доминантным геном. Европейский журнал нейробиологии, 2: 408-413. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.1990.tb00433.x
  30. ^ Лион MF, Ogunkolade BW, Brown MC, DJ Атертон, Perry VH (октябрь 1993). «Ген, влияющий на дегенерацию валлеровского нерва, отображается дистально на хромосоме 4 мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (20): 9717–20. Bibcode : 1993PNAS ... 90.9717L . DOI : 10.1073 / pnas.90.20.9717 . PMC 47641 . PMID 8415768 .  
  31. ^ a b c Араки Т., Сасаки Ю., Милбрандт Дж. (август 2004 г.). «Повышенный ядерный биосинтез NAD и активация SIRT1 предотвращают дегенерацию аксонов». Наука . 305 (5686): 1010–3. Bibcode : 2004Sci ... 305.1010A . DOI : 10.1126 / science.1098014 . PMID 15310905 . 
  32. ^ Мак Т.Г., Райнер М, Beirowski В, Ми Вт, Emanuelli М, Вагнер Д, Томсон Д, Gillingwater Т, суд Р, Конфорти л, Фернандо ПС, Тарлтонс А, Andressen С, Addicks К, Магни G, Ribchester Р. Р., Перри VH, Coleman MP (декабрь 2001 г.). «Валлеровская дегенерация поврежденных аксонов и синапсов задерживается химерным геном Ube4b / Nmnat». Природа Неврологии . 4 (12): 1199–206. DOI : 10.1038 / nn770 . hdl : 1842/737 . PMID 11770485 . S2CID 8316115 .  
  33. ^ Beirowski В, Babetto Е, Джилли Дж, Маццол Ж, Конфорти л, Janeckova л, Магните G, Ribchester РР, Колман МП (январь 2009). «Неядерный Wld (S) определяет его нейрозащитную эффективность для аксонов и синапсов in vivo» . Журнал неврологии . 29 (3): 653–68. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3814-08.2009 . PMC 6665162 . PMID 19158292 .  
  34. ^ Стекло JD, Brushart TM, Джордж Е.Б., Griffin JW (май 1993). «Длительное выживание перерезанных нервных волокон у мышей C57BL / Ola является внутренней характеристикой аксона». Журнал нейроцитологии . 22 (5): 311–21. DOI : 10.1007 / BF01195555 . PMID 8315413 . S2CID 45871975 .  
  35. ^ Адальберт R, Nogradi A, Сабо A, Coleman MP (октябрь 2006). «Ген медленной валлеровской дегенерации in vivo защищает моторные аксоны, но не их клеточные тела после отрыва и аксотомии новорожденных». Европейский журнал нейробиологии . 24 (8): 2163–8. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2006.05103.x . PMID 17074042 . 
  36. Перейти ↑ Wang J, Zhai Q, Chen Y, Lin E, Gu W, McBurney MW, He Z (август 2005 г.). «Местный механизм опосредует НАД-зависимую защиту от дегенерации аксонов» . Журнал клеточной биологии . 170 (3): 349–55. DOI : 10,1083 / jcb.200504028 . PMC 2171458 . PMID 16043516 .  
  37. ^ Conforti L, Fang G, Beirowski B, Ван MS, Sorci L, Asress S, Адальберт R, Silva A, мост K, Huang XP, Магни G, стекло JD, Coleman MP (январь 2007). «Пересмотр NAD (+) и дегенерации аксонов: Nmnat1 не может заменить Wld (S) для задержки валлеровской дегенерации» . Смерть и дифференциация клеток . 14 (1): 116–27. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401944 . PMID 16645633 . 
  38. ^ Babetto E, Beirowski B, Janeckova L, R Brown, Джилли J, Thomson D, Ribchester RR, Coleman MP (октябрь 2010). «Нацеливание NMNAT1 на аксоны и синапсы трансформирует его нейропротекторную способность in vivo» . Журнал неврологии . 30 (40): 13291–304. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1189-10.2010 . PMC 6634738 . PMID 20926655 .  
  39. ^ Фудзики М, Чжан Z, Гут л, Стюард О (июль 1996 года). «Генетическое влияние на клеточные реакции на повреждение спинного мозга: активация макрофагов / микроглии и астроцитов задерживается у мышей, несущих мутацию (WldS), которая вызывает замедленную дегенерацию Валлера». Журнал сравнительной неврологии . 371 (3): 469–84. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19960729) 371: 3 <469 :: AID-CNE9> 3.0.CO; 2-0 . PMID 8842900 . 
  40. Перейти ↑ Brown MC, Perry VH, Hunt SP, Lapper SR (март 1994). «Дальнейшие исследования регенерации моторных и сенсорных нервов у мышей с замедленной валлеровской дегенерацией». Европейский журнал нейробиологии . 6 (3): 420–8. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1994.tb00285.x . PMID 8019679 . 
  41. ^ Остерлох JM, Ян Дж, Руни ТМ, Фокс А.Н., Адальберт R, Пауэлл ЕН, Шихана А.Е., Эвери М.А., Hackett R, Логан М.А., Макдональд Ю.М., Ziegenfuss JS, Milde S, Хоу YJ, Натан С, Дин А, Коричневый Р. Х., Конфорти Л., Коулман М., Тесье-Лавин М., Цюхнер С., Фриман М. Р. (июль 2012 г.). «dSarm / Sarm1 необходим для активации пути гибели аксонов, вызванного повреждением» . Наука . 337 (6093): 481–4. Bibcode : 2012Sci ... 337..481O . DOI : 10.1126 / science.1223899 . PMC 5225956 . PMID 22678360 .  
  42. ^ Gerdts Дж, Саммерс DW, Sasaki Y, DiAntonio А, Milbrandt J (август 2013 г. ). «Опосредованная Sarm1 дегенерация аксонов требует взаимодействия как SAM, так и TIR» . Журнал неврологии . 33 (33): 13569–80. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1197-13.2013 . PMC 3742939 . PMID 23946415 .  
  43. Перейти ↑ Lee HC, Zhao YJ (2019). «Разрешение топологической загадки передачи сигналов Ca 2+ с помощью циклической ADP-рибозы и NAADP» . Журнал биологической химии . 294 (52): 19831–19843. DOI : 10.1074 / jbc.REV119.009635 . PMC 6937575 . PMID 31672920 .  
  44. ^ a b Гердтс Дж., Брейс Э.Дж., Сасаки Ю., ДиАнтонио А., Милбрандт Дж. (апрель 2015 г.). «Активация SARM1 локально запускает дегенерацию аксонов через разрушение NAD⁺» . Наука . 348 (6233): 453–7. Bibcode : 2015Sci ... 348..453G . DOI : 10.1126 / science.1258366 . PMC 4513950 . PMID 25908823 .  
  45. ^ Б Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, X, Мао DiAntonio A, J Milbrandt (март 2017 г.). «+ Активность расщепления, которая способствует патологической дегенерации аксонов» . Нейрон . 93 (6): 1334–1343.e5. DOI : 10.1016 / j.neuron.2017.02.022 . PMC 6284238 . PMID 28334607 .  
  46. ^ Sasaki Y, Накагава Т, Мао Х, DiAntonio А, Milbrandt J (октябрь 2016). «+ истощение» . eLife . 5 . DOI : 10.7554 / eLife.19749 . PMC 5063586 . PMID 27735788 .  
  47. ^ Джилли J, Ribchester RR, Coleman MP (октябрь 2017). «S, дает спасение на всю жизнь в мышиной модели тяжелой аксонопатии» . Отчеты по ячейкам . 21 (1): 10–16. DOI : 10.1016 / j.celrep.2017.09.027 . PMC 5640801 . PMID 28978465 .  
  48. Перейти ↑ Yang J, Wu Z, Renier N, Simon DJ, Uryu K, Park DS, Greer PA, Tournier C, Davis RJ, Tessier-Lavigne M (январь 2015). «Патологическая гибель аксонов из-за каскада MAPK, который вызывает локальный дефицит энергии» . Cell . 160 (1–2): 161–76. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.11.053 . PMC 4306654 . PMID 25594179 .  
  49. ↑ Walker LJ, Summers DW, Sasaki Y, Brace EJ, Milbrandt J, DiAntonio A (январь 2017 г.). «Передача сигналов MAPK способствует дегенерации аксонов, ускоряя оборот фактора поддержания аксонов NMNAT2» . eLife . 6 . DOI : 10.7554 / eLife.22540 . PMC 5241118 . PMID 28095293 .  
  50. ^ Хеннингер Н. и др. (2016). «Ослабленное травматическое повреждение аксонов и улучшение функционального результата после черепно-мозговой травмы у мышей, лишенных Sarm1» . Мозг . 139 (4): 1094–1105. DOI : 10,1093 / мозг / aww001 . PMC 5006226 . PMID 26912636 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G58.8
  • MeSH : D014855
  • Wallerian + Degeneration в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)