Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Х-сцепленный ихтиоз
Другие именаДефицит стероидсульфатазы, Х-сцепленный рецессивный ихтиоз [1]
Х-связанный рецессивный.svg
Х-сцепленное рецессивное наследование: заболевшие мальчики могут унаследовать делецию или мутацию гена STS от своих матерей.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Х-хромосомой ихтиоз (сокращенно XLI ) является кожа состояние , вызванное наследственным дефицитом в стероидсульфатазы (СТС) фермент , который влияет на 1 в 2000 году до 1 в 6000 мужчин. [2] XLI проявляется сухой чешуйчатой ​​кожей [3] и возникает из-за делеций [4] [5] или мутаций [6] в гене STS . XLI также может возникать в контексте более крупных делеций, вызывающих синдромы смежных генов . [4] Лечение в основном направлено на облегчение кожных симптомов. [7] Термин из древнегреческого «ихтис» означает «рыба».

Признаки и симптомы [ править ]

Х-сцепленный ихтиоз

Основные симптомы XLI включают шелушение кожи, особенно на шее, туловище и нижних конечностях. Разгибательные поверхности обычно являются наиболее пораженными участками. Чешуйки диаметром> 4 мм прилипают к подлежащей коже и могут быть темно-коричневого или серого цвета. Летом симптомы могут исчезнуть. [2]

Сопутствующие заболевания [ править ]

Помимо шелушения кожи, XLI обычно не связан с другими серьезными проблемами со здоровьем. [8] Фибрилляция предсердий или трепетание предсердий могут поражать до 1 из 10 мужчин с XLI [9] Помутнение роговицы может присутствовать, но не влияет на зрение. Сообщается о крипторхизме у некоторых людей. [2] Лица с XLI подвержены повышенному риску нарушений развития, таких как аутизм и синдром дефицита внимания и гиперактивности, а у некоторых больных наблюдаются проблемы с настроением [10] Лица с XLI могут иметь умственную отсталость, хотя считается, что это связано с делециями, охватывающими соседние гены в дополнение к STS . [11]

Женщины-носители обычно не испытывают ни одной из этих проблем, но могут испытывать трудности во время родов, поскольку STS, экспрессируемый в плаценте, играет роль в нормальных родах. [12] Женщины-носители также могут иметь несколько повышенный риск развития проблем с психическим здоровьем после родов. [13] По этим причинам носители должны убедиться, что их акушер знает об этом состоянии. [ необходима цитата ]

Генетика [ править ]

X-связанный ихтиоз - у этого мальчика есть младший брат и дядя по материнской линии, страдающие тем же недугом.

Ген STS расположен на Х-хромосоме в полосе Xp22.3. Таким образом, синдром является Х-сцепленным состоянием и по-разному влияет на мужчин и женщин. 23-ю пару хромосом обычно называют «половыми хромосомами». У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. Следовательно, у нормальных людей мужчины несут одну копию гена STS , а женщины - две копии. Этот ген частично ускользает от X-инактивации, и самки обычно экспрессируют большее количество фермента STS, чем самцы. [14]

XLI может возникать в результате новых делеций или мутаций гена STS , но чаще всего наследуется от матери-носителя. [15] гемизиготной делеция или мутация STS гена в мужском приводит к полному отсутствию ферментативной активности, в то время как женщина носителем мутации или делеции гетерозиготных и до сих пор имеет нормальную копию STS гена. Женщины-носители делеции или мутации STS все еще экспрессируют фермент STS, хотя и со сниженной активностью фермента. [16]

По этой причине XLI чаще всего поражает мужчин, хотя люди с числовыми аномалиями половых хромосом (45, X и 47, XXY), которые также несут делеции или мутации STS , будут исключением из этого правила. [ необходима цитата ]

Кроме того, самка могла быть затронута, если бы она была потомком больного самца и самки-носителя и унаследовала делецию или мутацию гена STS на обеих Х-хромосомах.

Вопросы генетического консультирования [ править ]

Поскольку большинство случаев, по-видимому, происходит в результате передачи делеции STS от матери-носителя [15], у матери любого вновь диагностированного симплексного случая (т.е. первого случая в семье) следует проводить ферментные тесты или ДНК-тесты. В случае большой семьи со многими затронутыми людьми статус носителя часто может быть присвоен на основе анализа родословной.

  • Самцы с XLI передают Х-хромосому, несущую делецию или мутацию STS, каждому из своих потомков женского пола, которые, следовательно, будут обязательными носителями . Однако все потомки мужского пола не пострадают, поскольку они получат Y-хромосому своего отца.
  • Женщины-носители делеции или мутации STS имеют 50% шанс при каждой беременности передать ее потомству. Таким образом, каждое потомство мужского пола имеет 50% шанс быть затронутым XLI, в то время как каждое потомство женского пола имеет 50% шанс быть носителем этого состояния. Любой человек, унаследовавший нормальную копию гена STS от матери, не будет затронут, и у него будет чрезвычайно низкий шанс заразить ребенка этим заболеванием.

Из-за случайной сегрегации хромосом во время гаметогенеза каждая беременность будет подвержена одинаковой вероятности, независимо от количества ранее затронутого или незатронутого потомства. Вышеупомянутые риски рецидива основаны на предположении, что у пострадавшего мужчины или женщины-носителя будут дети от здорового человека или человека, не являющегося носителем. Риск заражения потомства явно возрастет в случае союза между самцом с XLI и самкой-носителем.

Физиология / биохимия [ править ]

Сульфат ДГЭА

В СТС фермента (ЕС 3.1.6.2), также упоминается как арилсульфатаза С, выражается по всему телу, с самой высокой экспрессии в коже, печени, лимфатических узлов, и плаценты, а также более низкой экспрессии в ткани молочной железы и мозга [17] STS катализирует гидролиз сульфатированных стероидов, такие как сульфат эстрона и дегидроэпиандростерон сульфат (ДЭА), к не-сульфатированным стероидам эстрадиол и андростендиола, соответственно. [18] Пренатально фермент участвует в выработке эстрогена плацентой . [19] Фермент также участвует в производстве стероидов надпочечниками, а также в превращении сульфатированных стероидов в других тканях. [ необходима цитата ]

Кажется, что фермент играет особенно важную роль в коже. Дефицит фермента приводит к характерной сухой и чешуйчатой ​​коже, наблюдаемой при ихтиозе. Недавние исследования показывают, что кожные аномалии, наблюдаемые при XLI, могут быть связаны с накоплением сульфата холестерина в наружном эпидермисе, что приводит к нарушению барьерной функции и задержке корнеоцитов. [20]

Диагноз [ править ]

Заподозрить XLI можно на основании клинических данных, хотя симптомы могут проявиться в разное время - от нескольких часов после рождения до года в более легких случаях. Диагноз обычно ставится дерматологом , который также обычно формулирует план лечения (см. Ниже). Дефицит фермента STS подтверждается с помощью клинически доступного биохимического анализа. Выявление носителя может быть выполнено у матерей пораженных сыновей с помощью этого теста (см. Генетику ниже). [16] Также предлагается молекулярное тестирование на делеции или мутации ДНК, которое может быть особенно полезно при оценке людей с сопутствующими заболеваниями (см. Ниже). Пренатальная диагностикавозможно с помощью биохимических или молекулярных тестов. Однако использование пренатальной диагностики генетических состояний, которые в целом считаются доброкачественными, вызывает серьезные этические соображения и требует подробного генетического консультирования. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

Поскольку XLI вызван мутацией или делецией гена, «лечения» не существует. Одна из целей лечения - уменьшить шелушение за счет удаления лишних чешуек и сохранить кожу увлажненной. Этого можно добиться с помощью различных кремов для местного применения. [2] [7]

  • Кератолитические агенты, такие как лактат аммония (Lac-Hydrin), используются для облегчения высвобождения задержанных корнеоцитов.
  • Изотретиноин для местного применения
  • Местный рецептор-селективный ретиноид тазаротен [21]

Исследования по использованию генной терапии для лечения XLI продолжаются. [22]

История [ править ]

В 1960-х годах рецессивный x-связанный ихтиоз клинически отличили от других ихтиозов. [23] : 486 [24] : 561

См. Также [ править ]

  • Ихтиоз
  • Синдром Карвахаля

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ a b c d Карло Гельметти; Капуто, Руджеро (2002). Детская дерматология и дерматопатология: краткий атлас . T&F STM. п. 160. ISBN 978-1-84184-120-5.
  3. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): ICHTHYOSIS, X-LINKED - 308100
  4. ^ а б Баллабио А., Паренти Дж., Карроццо Р. и др. (1987). «Выделение и характеристика клона кДНК стероидной сульфатазы: геномные делеции у пациентов с ихтиозом, связанным с Х-хромосомой» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (13): 4519–23. Bibcode : 1987PNAS ... 84.4519B . DOI : 10.1073 / pnas.84.13.4519 . PMC 305121 . PMID 3474618 .  
  5. ^ Бонифас JM, Morley BJ, Оки RE, Кан YW, Эпштейн EH (декабрь 1987). «Клонирование кДНК для стероидсульфатазы: частое возникновение делеций генов у пациентов с рецессивным ихтиозом, сцепленным с Х-хромосомой» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (24): 9248–51. Bibcode : 1987PNAS ... 84.9248B . DOI : 10,1073 / пнас.84.24.9248 . PMC 299730 . PMID 3480541 .  
  6. ^ Basler Е, Grompe М, Паренти G, J Йейтс, Баллабио А (марта 1992 г.). «Идентификация точечных мутаций в гене стероидной сульфатазы у трех пациентов с Х-сцепленным ихтиозом» . Являюсь. J. Hum. Genet . 50 (3): 483–91. PMC 1684279 . PMID 1539590 .  
  7. ^ a b Ихтиоз, связанный с Х-хромосомой в eMedicine : раздел лечения
  8. ^ DiGiovanna JJ, Робинсон-Bostom L (2003). «Ихтиоз: этиология, диагностика и лечение». Am J Clin Dermatol . 4 (2): 81–95. DOI : 10.2165 / 00128071-200304020-00002 . PMID 12553849 . 
  9. ^ Brcic, Луция; Андервуд, Джек Ф. Г.; Кендалл, Кимберли М .; Касерас, Ксавьер; Киров, Георгий; Дэвис, Уильям (2020). «Медицинские и нейроповеденческие фенотипы у носителей Х-сцепленных генетических делеций, связанных с ихтиозом, в Биобанке Великобритании» . Журнал медицинской генетики . 57 (10): 692–698. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2019-106676 . PMC 7525778 . PMID 32139392 .  
  10. ^ Chatterjee S, Humby T, Davies W (2016) Поведенческие и психиатрические фенотипы у мужчин и мальчиков с X-связанным ихтиозом: данные всемирного онлайн-опроса. PLoS One 11 (10): e0164417 PMID: 27711218 doi: 10.1371 / journal.pone.0164417 URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0164417
  11. ^ Ван Эш Х, Холландерс К., Бадиско Л. и др. (2005). «Делеция VCX-A из-за NAHR играет важную роль в возникновении умственной отсталости у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом» . Гм. Мол. Genet . 14 (13): 1795–803. DOI : 10,1093 / HMG / ddi186 . PMID 15888481 . 
  12. Перейти ↑ Bradshaw KD, Carr BR (1986). «Дефицит плацентарной сульфатазы: проявление дефицита стероидсульфатазы и Х-сцепленного ихтиоза у матери и плода». Obstet Gynecol Surv . 41 (7): 401–13. PMID 3531932 . 
  13. ^ Кавенаг А, Чаттерджи С., Дэвис В. (2019) Поведенческие и психиатрические фенотипы у женщин-носителей генетических мутаций, связанных с Х-сцепленным ихтиозом. PLoS One 14 (2): e0212330 PMID: 30768640 doi: 10.1371 / journal.pone.0212330 URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0212330
  14. ^ Lykkesfeldt G, Lykkesfeldt AE, Skakkebaek NE (1984). «Стероидная сульфатаза у человека: неинактивированный Х-локус с частичной компенсацией дозировки гена». Гм. Genet . 65 (4): 355–7. DOI : 10.1007 / BF00291559 . PMID 6582028 . S2CID 2625156 .  
  15. ^ a b Вальдес-Флорес М., Кофман-Альфаро С.Х., Хименес-Вака А.Л., Куэвас-Коваррубиас С.А. (август 2001 г.). «Идентификация носителя с помощью анализа FISH в отдельных случаях Х-сцепленного ихтиоза». Являюсь. J. Med. Genet . 102 (2): 146–8. DOI : 10.1002 / ajmg.1450 . PMID 11477606 . 
  16. ^ a b Куэвас-Коваррубиас С.А., Кофман-Альфаро С., Ороско Ороско Е., Диас-Загоя Дж. К. (1995). «Биохимическая идентификация носительства у матерей со спорадическими случаями Х-сцепленного рецессивного ихтиоза». Genet. Couns . 6 (2): 103–7. PMID 7546451 . 
  17. ^ Selcer KW, Difrancesca HM, Chandra AB, Li PK (2007). «Иммуногистохимический анализ стероидсульфатазы в тканях человека». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 105 (1–5): 115–23. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2006.12.105 . PMID 17604157 . S2CID 22124602 .  
  18. ^ Рид MJ, Пурохит A, Woo ЛМ, Newman SP, Поттер BV (апрель 2005). «Стероид сульфатаза: молекулярная биология, регуляция и ингибирование» . Endocr. Ред . 26 (2): 171–202. DOI : 10.1210 / er.2004-0003 . PMID 15561802 . 
  19. ^ Jöbsis AC, Де Гроот WP, Тиггес AJ и др. (1980). «Х-сцепленный ихтиоз и Х-сцепленная недостаточность плацентарной сульфатазы: сущность болезни. Гистохимические наблюдения» . Являюсь. J. Pathol . 99 (2): 279–89. PMC 1903491 . PMID 6929654 .  
  20. ^ Элиас PM, Crumrine D, Rassner U, и др. (2004). «Основание для аномальной десквамации и дисфункции барьера проницаемости в RXLI» . J. Invest. Дерматол . 122 (2): 314–9. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.2003.22258.x . PMID 15009711 . 
  21. ^ Cotellessa С, Куэвас-Коваррубиас С.А., Валерий Р, Fargnoli МС, Перис К (2005). «Местное лечение тазаротином 0,05% по сравнению с 70% гликолевой кислотой при Х-сцепленном ихтиозе из-за обширной делеции гена STS» . Acta Derm. Венереол . 85 (4): 346–8. DOI : 10.1080 / 00015550510026613 . PMID 16191859 . 
  22. ^ Фрайберг Р.А., чот К.А., Дэн Н, Алперин Е.С., Шапиро LJ, Khavari PA (1997). «Модель корректирующего переноса генов при Х-сцепленном ихтиозе» . Гм. Мол. Genet . 6 (6): 927–33. DOI : 10.1093 / HMG / 6.6.927 . PMID 9175741 . 
  23. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 . 
  24. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q80.1
  • МКБ - 9-СМ : 757,1
  • OMIM : 308100
  • MeSH : D016114
  • ЗаболеванияDB : 29136
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 191
  • Сиротка : 461