Синдром смежных генов (CGS), также известный как синдром делеции смежных генов, представляет собой клинический фенотип , вызванный хромосомной аномалией, такой как делеция или дупликация, при которой удаляются несколько генов, расположенных в непосредственной близости друг от друга на хромосоме. Комбинированный фенотип пациента представляет собой комбинацию того, что наблюдается, когда у любого человека есть вызывающие заболевание мутации в любом из отдельных генов, участвующих в делеции. Хотя это может быть вызвано удаленным материалом на хромосоме, строго говоря, это не то же самое, что синдром сегментарной анеуплоидии. Синдром сегментарной анеуплоидии является подтипом ХГС, который регулярно рецидивирует, обычно из -за неаллельной гомологичной рекомбинации .между младшими повторами копии в регионе. [1] Большинство CGS затрагивают Х-хромосому и поражают лиц мужского пола. [2]
Один из самых ранних и самых известных примеров CGS включает пациента мужского пола с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), хронической гранулематозной болезнью (ХГБ), пигментным ретинитом и умственной отсталостью . Когда было обнаружено, что основной причиной всех этих особенностей является делеция Х-хромосомы (в частности, Xp21), исследователи смогли использовать эту информацию для клонирования генов, ответственных за МДД и ХГД. [1]
Один из этих наиболее распространенных CGS включает делецию на Х-хромосоме (около Xp21), которая охватывает МДД (вызывая мышечную дистрофию Дюшенна), NROB1 (вызывая врожденную гипоплазию надпочечников, сцепленную с Х-хромосомой ) и ГК (вызывая дефицит глицеролкиназы ). Эти пациенты будут иметь все общие черты каждого отдельного заболевания, что приводит к очень сложному фенотипу. [2] Делеции вблизи дистального конца р-плеча Х-хромосомы также являются частой причиной ХГС. В дополнение к ранее описанному ХГС, возникающему на Х-хромосоме, два других распространенных синдрома — это синдром Лангера-Гедиона (вызванный делециями TRPS1).и EXT1 на 8q24 и синдром WAGR (вызванный делециями на 11q13, охватывающими PAX6 и WT1 ) [1]