Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мышечная дистрофия Дюшенна
Дюшенна-мышечная-дистрофия.jpg
Микроскопическое изображение икроножной мышцы человека с мышечной дистрофией Дюшенна. Поперечное сечение мышц показывает обширную замену мышечных волокон с помощью жировых клеток .
СпециальностьМедицинская генетика , педиатрия
СимптомыМышечная слабость , проблемы со вставанием, сколиоз [1] [2]
Обычное началоОколо 4 лет [1]
ПричиныГенетический ( Х-сцепленный рецессивный ) [2]
Диагностический методГенетическое тестирование [2]
УходФизическая терапия , подтяжки , хирургия, вспомогательная вентиляция легких [1] [2]
ПрогнозСредняя продолжительность жизни 26 [3]
ЧастотаУ мужчин - 1 из 3500-6000; [2] у женщин, 1 из 50 000 000 [4]

Мышечная дистрофия Дюшенна ( МДД ) - это тяжелый тип мышечной дистрофии, который в первую очередь поражает мальчиков. [2] Мышечная слабость обычно начинается в возрасте четырех лет и быстро ухудшается. [1] Потеря мышечной массы обычно происходит сначала в бедрах и тазу, а затем в руках. [2] Это может привести к проблемам при вставании. [2] Большинство не может ходить к 12 годам. [1] Пораженные мышцы могут выглядеть больше из-за повышенного содержания жира . [2] Часто встречается сколиоз . [2] У некоторых может быть умственная отсталость.. [2] У женщин с единственной копией дефектного гена могут проявляться легкие симптомы. [2]

Расстройство является Х-сцепленным рецессивным . [2] Около двух третей случаев наследуются от матери человека, а одна треть случаев связана с новой мутацией . [2] Это вызвано мутацией в гене для белка дистрофина . [2] Дистрофин важен для поддержания клеточной мембраны мышечных волокон . [2] Генетическое тестирование часто может поставить диагноз при рождении. [2] Пострадавшие также имеют высокий уровень креатинкиназы в крови . [2]

Хотя нет никакого известного лечения, физиотерапия , брекеты и корректирующая хирургия могут помочь с некоторыми симптомами. [1] Вспомогательная вентиляция легких может потребоваться людям со слабостью дыхательных мышц . [2] Используемые лекарства включают стероиды для замедления дегенерации мышц, противосудорожные средства для контроля судорог и некоторой мышечной активности, а также иммунодепрессанты для замедления повреждения умирающих мышечных клеток . [1] Генная терапия как лечение находится на ранних стадиях изучения на людях. [2]Небольшое первоначальное исследование с использованием генной терапии позволило некоторым детям улучшить мышечную силу, но долгосрочные эффекты по состоянию на 2020 год неизвестны [5].

МДД поражает примерно одного из 3500-6000 мужчин при рождении. [2] Это наиболее распространенный тип мышечной дистрофии. [2] Средняя продолжительность жизни - 26 лет; [3] однако при тщательном уходе некоторые могут дожить до 30-40 лет. [2] Заболевание гораздо реже встречается у девочек, примерно один раз на 50 000 000 живорождений женского пола. [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Рисунок 7-летнего мальчика с мышечной дистрофией Дюшенна. Наблюдается чрезмерное развитие нижних конечностей (псевдогипертрофия) и худоба рук. На рисунке справа виден поясничный гиперлордоз.

МДД вызывает прогрессирующую мышечную слабость из-за разрушения мышечных волокон , смерти и замещения соединительной тканью или жиром. [2] В первую очередь поражаются произвольные мышцы , особенно бедра , тазовая область , бедра , икры . [6] [7] В конечном итоге он переходит на плечи и шею, затем на руки , дыхательные мышцы и другие области. [7] Усталость - обычное дело. [8]

Признаки обычно появляются в возрасте до пяти лет и даже могут наблюдаться с того момента, как мальчик делает первые шаги. [9] Обычно возникают проблемы с моторикой , что может привести к неудобной манере ходьбы, шага или бега. [10] Они , как правило, ходить на цыпочках , [10] , в частности в связи с укорочением ахиллова сухожилия, [11] , и потому , что она компенсирует колено разгибателей слабости. [7] Падения могут быть частыми. [12] Мальчику становится все труднее ходить; его способность ходить обычно полностью теряется до 13 лет. [10]Большинство мужчин, страдающих МДД, становятся «парализованными ниже шеи» к 21 году. [9] Кардиомиопатия , особенно дилатационная кардиомиопатия , часто встречается у половины 18-летних. [10] Развитие застойной сердечной недостаточности или аритмии (нерегулярное сердцебиение) случается редко. [7] На поздних стадиях заболевания может возникнуть нарушение дыхания и глотания, что может привести к пневмонии . [13]

Знак Гауэрса

Классическим признаком МДД является затруднение при вставании из положения лежа или сидя [12], о чем свидетельствует положительный знак Гауэрса . Когда ребенок пытается встать из положения лежа на животе, он компенсирует слабость тазовых мышц за счет использования верхних конечностей: [10] сначала вставая, чтобы встать на руки и колени, а затем «прогуливаясь» руками вверх по ногам, чтобы стоять прямо. Еще одним характерным признаком МДД является псевдогипертрофия (увеличение) мышц языка, икр, ягодиц и плеч (около 4-5 лет). Мышечная ткань в конечном итоге заменяется жиром и соединительной тканью, отсюда и термин псевдогипертрофия. Деформации мышечных волокон и контрактуры мышцахиллова сухожилия и подколенные сухожилия может произойти, что функциональные возможности, так как отрицательно влияет на мышечные волокна и сократить фиброзной в соединительной ткани . [7] Могут возникать деформации скелета, такие как поясничный гиперлордоз , сколиоз , наклон таза кпереди и деформации грудной клетки. Считается, что поясничный гиперлордоз является компенсаторным механизмом в ответ на слабость ягодичных и четырехглавых мышц, которые вызывают изменение осанки и походки (например, ограниченное разгибание бедра). [14] [15]

Возникают немощно-скелетные проявления МДД. Существует более высокий риск нейроповеденческих расстройств (например, СДВГ ), нарушений обучаемости ( дислексии ) и непрогрессирующих слабостей определенных когнитивных навыков (в частности, краткосрочной вербальной памяти) [10], которые, как считается, являются результатом отсутствующий или дисфункциональный дистрофин в головном мозге. [16]

Причина [ править ]

МДД наследуется рецессивно с Х-хромосомой

МДД вызывается мутацией гена дистрофина в локусе Xp21, расположенном на коротком плече Х-хромосомы. [17] Дистрофин отвечает за соединение актинового цитоскелета каждого мышечного волокна с подлежащей базальной пластинкой ( внеклеточным матриксом ) посредством белкового комплекса, содержащего множество субъединиц. Отсутствие дистрофина позволяет избытку кальция проникать через сарколемму (клеточную мембрану). [18] Изменения в кальции и сигнальных путях заставляют воду попадать в митохондрии, которые затем лопаются.

При дистрофии скелетных мышц митохондриальная дисфункция приводит к усилению индуцированных стрессом сигналов цитозольного кальция и усилению индуцированной стрессом продукции активных форм кислорода . В сложном каскадном процессе, который включает несколько путей и не совсем понятен, повышенный окислительный стресс внутри клетки повреждает сарколемму и в конечном итоге приводит к гибели клетки. Мышечные волокна подвергаются некрозу и в конечном итоге заменяются жировой и соединительной тканью . [ необходима цитата ]

МДД наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу . Самки обычно являются носителями генетического признака, а самцы страдают. Женщина-носитель не будет знать, что является носителем мутации, пока у нее не появится больной сын. Сын матери-носителя имеет 50% шанс унаследовать дефектный ген от своей матери. Дочь матери-носителя имеет 50% шанс быть носителем и 50% шанс иметь две нормальные копии гена. Во всех случаях здоровый отец либо передает нормальный Y своему сыну, либо нормальный X своей дочери. Женщины-носители Х-сцепленного рецессивного состояния, такого как МДД, могут проявлять симптомы в зависимости от их модели X-инактивации . [ необходима цитата ]МДД встречается у каждого 3600 младенцев мужского пола. [13] Мутации в гене дистрофина могут быть наследственными или возникать спонтанно во время передачи по зародышевой линии. [ необходима цитата ]

МДД крайне редко встречается у женщин (примерно у 1 из 50 000 000 новорожденных женщин). [4] Это может произойти у женщин с больным отцом и матерью-носителем, у тех, у кого отсутствует Х-хромосома, или у тех, у кого есть инактивированная Х-хромосома (наиболее частая из редких причин). [19] Дочь матери-носителя и больного отца будет затронута или станет носителем с равной вероятностью, поскольку она всегда унаследует пораженную Х-хромосому от своего отца и имеет 50% шанс унаследовать пораженную Х-хромосому. от ее матери. [20]

Считается, что нарушение гематоэнцефалического барьера является заметной особенностью развития МДД. [21]

Диагноз [ править ]

Людям с семейным анамнезом заболевания рекомендуется генетическое консультирование. МДД можно обнаружить с точностью около 95% с помощью генетических исследований, проводимых во время беременности. [13] Уровни креатинкиназы (CPK-MM) в кровотоке чрезвычайно высоки. Электромиографии (ЭМГ) показывает , что слабость , вызванное разрушением мышечной ткани , а не повреждение нервов .

ДНК-тест [ править ]

Специфическая для мышц изоформа гена дистрофина состоит из 79 экзонов , и тестирование ДНК ( анализ крови ) и анализ обычно могут идентифицировать конкретный тип мутации экзона или экзонов, которые затронуты. ДНК-тестирование в большинстве случаев подтверждает диагноз. [22]

Биопсия мышц [ править ]

Если при тестировании ДНК не удается обнаружить мутацию, может быть проведена биопсия мышцы. [23] Небольшой образец мышечной ткани извлекается с помощью иглы для биопсии. Ключевыми тестами, выполняемыми на образце биопсии на МДД, являются иммуногистохимия , иммуноцитохимия и иммуноблоттинг на дистрофин, и их должен интерпретировать опытный нейромышечный патолог. [24] Эти тесты предоставляют информацию о наличии или отсутствии белка. Отсутствие белка - положительный тест на МДД. Там, где присутствует дистрофин, тесты показывают количество и размер молекул дистрофина, помогая отличить МДД от более легких фенотипов дистрофинопатии . [25]За последние несколько лет были разработаны ДНК-тесты, которые выявляют большее количество мутаций, вызывающих это состояние, и биопсия мышц не требуется так часто, чтобы подтвердить наличие МДД. [26]

Пренатальные тесты [ править ]

Пренатальный тест может быть рассмотрен, если мать является известным или подозреваемым носителем. [27]

Пренатальные тесты могут определить, есть ли у будущего ребенка одна из самых распространенных мутаций. Многие мутации ответственны за МДД, а некоторые не были идентифицированы, поэтому генетическое тестирование может быть ложноотрицательным, если подозреваемая мутация у матери не идентифицирована. [ необходима цитата ]

Перед инвазивным тестированием важно определить пол плода; в то время как мужчины иногда страдают этим Х-сцепленным заболеванием, МДД у женщин встречается крайне редко. Это может быть достигнуто с помощью ультразвукового сканирования в 16 недель или позже путем бесплатного тестирования ДНК плода. Взятие пробы ворсинок хориона (CVS) можно сделать на 11–14 неделе, и риск выкидыша составляет 1%. Амниоцентез можно провести через 15 недель, при этом риск выкидыша составляет 0,5%. Забор крови плода можно сделать примерно в 18 недель. [ необходима цитата ] Другой вариант в случае неясных результатов генетического теста - биопсия мышц плода.

Лечение [ править ]

Сальбутамол (альбутерол) - агонист β 2

Лекарство от МДД неизвестно, и регулирующие органы признали необходимость постоянного лечения . [28] Генная терапия показала некоторые успехи. [29]

Лечение обычно направлено на контроль появления симптомов для максимального повышения качества жизни, которое можно измерить с помощью специальных опросников [30], и включает:

  • Кортикостероиды, такие как преднизолон и дефлазакорт, приводят к краткосрочному улучшению мышечной силы и функции до 2 лет. [31] Сообщалось также, что кортикостероиды помогают продлить ходьбу, хотя доказательства этого неубедительны. [32]
  • Рандомизированные контрольные испытания показали, что агонисты β 2 увеличивают мышечную силу, но не изменяют прогрессирование заболевания. Время наблюдения за большинством РКИ по β 2 агонистам составляет всего около 12 месяцев, поэтому результаты не могут быть экстраполированы за пределы этого временного интервала. [ необходима цитата ]
  • Приветствуется легкая физическая активность без травм, например плавание. Бездействие (например, постельный режим ) может усугубить мышечное заболевание.
  • Лечебная физкультура помогает поддерживать мышечную силу, гибкость и функциональность.
  • Ортопедические приспособления (например, скобы и инвалидные коляски) могут улучшить подвижность и способность к самообслуживанию. Облегающие съемные скобы для ног, которые удерживают лодыжку на месте во время сна, могут отсрочить наступление контрактур .
  • Важна соответствующая респираторная поддержка по мере прогрессирования заболевания.
  • При сердечных заболеваниях может потребоваться кардиостимулятор . [33]

Препарат eteplirsen , Morpholino антисмыслового олигонуклеотид, был одобрен в США для лечения мутаций поддающегося дистрофина экзона 51 пропуска. Одобрение в США было спорным [34], поскольку этеплирсен не смог установить клиническую пользу; [35] ему было отказано в утверждении Европейского агентства по лекарственным средствам. [36]

Лекарство аталурен (Трансларна) разрешено к применению в Европейском Союзе. [37] [38]

Антисмысловый олигонуклеотид golodirsen (Vyondys 53) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2019 году, для лечения случаев , которые могут принести пользу от пропуска экзона 53 дистрофины транскрипта. [39] [40]

Morpholino антисмыслового олигонуклеотид viltolarsen (Viltepso) был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года, для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у людей , которые имеют подтвержденную мутацию гена дистрофины , который поддается экзон 53 пропуска. [41] Это второй одобренный таргетный метод лечения людей с мутациями этого типа в США. [41] Примерно 8% людей с МДД имеют мутацию, которая поддается пропуску экзона 53. [41]

Центры по контролю и профилактике заболеваний разработали комплексные междисциплинарные рекомендации по лечению МДД, которые были опубликованы в двух частях в журнале «Lancet Neurology» в 2010 году. [23] В 2018 году было опубликовано обновление. [42] [43]

Физическая терапия [ править ]

Основная статья: Физическая терапия мышечной дистрофии Дюшенна

Физиотерапевты заботятся о том, чтобы пациенты могли полностью раскрыть свой физический потенциал. Их цель:

  • свести к минимуму развитие контрактур и деформаций, разработав программу растяжек и упражнений, где это необходимо
  • предвидеть и минимизировать другие вторичные осложнения физического характера, рекомендуя фиксаторы и прочное медицинское оборудование
  • контролировать респираторную функцию и давать советы по технике выполнения дыхательных упражнений и методам очистки выделений

Помощь при дыхании [ править ]

Трахеотомия

Современные «аппараты ИВЛ / респираторы», которые доставляют регулируемый объем (количество) воздуха человеку при каждом вдохе, ценны при лечении людей с респираторными проблемами, связанными с мышечной дистрофией. Для аппарата ИВЛ может потребоваться инвазивная эндотрахеальная или трахеотомическая трубка, через которую воздух подается напрямую, но для некоторых людей достаточно неинвазивной доставки через лицевую маску или мундштук. В последнем случае иногда используются аппараты с положительным давлением в дыхательных путях , особенно двухступенчатые. Дыхательное оборудование может легко поместиться на поддоне вентилятора на дне или спине кресла-коляски с электроприводом с внешней батареей для портативности.

Лечение искусственной вентиляции легких может начинаться в подростковом возрасте, когда дыхательные мышцы могут начать сокращаться. Если жизненная емкость легких упала ниже 40% от нормы, можно использовать аппарат искусственной вентиляции легких / респиратор во время сна, в то время, когда у человека, скорее всего, будет недостаточная вентиляция (гиповентиляция). Гиповентиляция во время сна определяется на основании тщательного анамнеза нарушения сна с оксиметрическим исследованием и газом капиллярной крови (см. Исследование функции легких ).

Устройство от кашля может помочь с избытком слизи в легких за счет гиперинфляции легких с положительным давлением воздуха, а затем с отрицательным давлением, чтобы слизь поднялась вверх. Если жизненная емкость легких продолжает снижаться до менее чем 30 процентов от нормы, в течение дня может потребоваться аппарат искусственной вентиляции легких / респиратор для дополнительной помощи. По мере необходимости человек постепенно будет увеличивать количество времени, которое в течение дня использует вентилятор / респиратор. Однако есть люди в возрасте от 20 до 20 лет, которым аппарат искусственной вентиляции легких не нужен. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Мышечная дистрофия Дюшенна - редкое прогрессирующее заболевание, которое в конечном итоге поражает все произвольные мышцы, а на более поздних стадиях поражает сердце и дыхательные мышцы. Ожидаемая продолжительность жизни оценивается в 25-26 лет, [13] [3], но это варьируется. При отличном медицинском обслуживании мужчины часто доживают до 30 лет. [44] Дэвид Хэтч из Парижа, штат Мэн, возможно, самый старый человек в мире с этим заболеванием; ему 58 лет. [45]

Наиболее частой прямой причиной смерти людей с МДД является дыхательная недостаточность . Осложнения от лечения, например, от процедур искусственной вентиляции легких и трахеотомии, также вызывают беспокойство. Следующая ведущая причина смерти - сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность, вызванная дилатационной кардиомиопатией . При респираторной помощи средний возраст выживания может достигать 40 лет. В редких случаях люди с МДД доживают до сорока-пятидесяти лет при правильном расположении в инвалидных колясках и кроватях и использовании искусственной вентиляции легких (через трахеостомию). или мундштук), очистку дыхательных путей и сердечные лекарства. [46]Раннее планирование необходимой поддержки для ухода за пожилыми людьми показало, что люди с МДД живут дольше. [47]

Любопытно, что в мышиной MDX модели мышечной дистрофии Дюшенна, отсутствие дистрофина связано с повышением уровня кальция и скелетных мышц мионекроз. В собственных мышцах гортани (ILMS) защищены и не подвергаются мионекрозу. [48] ILM имеют профиль системы регуляции кальция, позволяющий предположить лучшую способность справляться с изменениями кальция по сравнению с другими мышцами, и это может дать механистическое понимание их уникальных патофизиологических свойств. [49] ILM может способствовать разработке новых стратегий профилактики и лечения мышечной атрофии в различных клинических сценариях. [50]

Эпидемиология [ править ]

МДД - наиболее распространенный тип мышечной дистрофии; он поражает примерно одного из 5000 мужчин при рождении. [2]

В США исследование 2010 года показало, что среди испаноязычных людей с МДД в ​​возрасте от пяти до пятидесяти четырех лет больше, чем среди неиспаноязычных белых и неиспаноязычных чернокожих. [51]

История [ править ]

Д-р Гийом Дюшенн де Булонь

Заболевание было впервые описано неаполитанским врачом Джованни Семмола в 1834 году и Гаэтано Конте в 1836 году. [52] [53] [54] Однако МДД назван в честь французского невролога Гийома-Бенджамина-Амана Дюшена (1806–1875), который в издании 1861 года его книги Paraplegie hypertrophique de l'enfance de cause cerebrale описал и подробно описал случай мальчика, у которого было это состояние. Год спустя он представил фотографии своего пациента в своем патологическом альбоме . В 1868 году он рассказал о 13 других пострадавших детях. Дюшенн был первым, кто провел биопсию, чтобы получить ткань от живого пациента для микроскопического исследования. [55] [56]

Известные случаи [ править ]

Альфредо («Дино», «Альфредино») Феррари (родился в январе 1932 года в Модене ), сын Энцо Феррари , в конце 1955 года разработал двигатель DOHC V6 объемом 1,5 л для модели F2. Но Дино так и не увидел производства двигателя: он умер 30 июня 1956 года в Модене в возрасте 24 лет, еще до того, как были созданы его тезки Дино и Фиат Дино .

Рэпер Дариус Вимс болел этой болезнью и использовал свою известность для повышения осведомленности и финансирования лечения. [57] Он умер в возрасте 27 лет (его брат также страдал от этой болезни до своей смерти в возрасте 19 лет). В фильме « Дариус едет на запад» рассказывается о том, как Вимс добился роста и принятия болезни.

В романе Джонатана Эвисона « Пересмотренные основы ухода за детьми» , опубликованном в 2012 году, изображен молодой человек, страдающий этой болезнью. В 2016 году Netflix выпустил фильм «Основы заботы» по роману. [ необходима цитата ]

Исследование [ править ]

Текущие исследования включают пропуск экзонов , заместительную терапию стволовыми клетками, усиление аналоговой регуляции, замену генов и поддерживающую терапию для замедления прогрессирования заболевания. [ необходима цитата ]

Продолжаются попытки найти лекарства, которые возвращают способность вырабатывать дистрофин или утрофин. [58] Другие усилия включают попытки заблокировать проникновение ионов кальция в мышечные клетки. [59]

Пропуск экзонов [ править ]

Антисмысловые олигонуклеотиды (олигонуклеотиды), структурные аналоги ДНК, являются основой потенциального лечения 10% людей с МДД. [60] Соединения позволяют пропускать дефектные части гена дистрофина, когда он транскрибируется в РНК для производства белка, что позволяет производить все еще усеченную, но более функциональную версию белка. [61] Это также известно как подавляющая бессмыслица терапия. [62]

Два вида антисмысловых олигонуклеотидов, 2'-О-метил фосфоротиоатные олигонуклеотиды (как drisapersen ) и морфолино олиго (как eteplirsen ), имеют предварительное доказательство пользы и изучаются. [63] Этеплирсен нацелен на пропуск экзона 51 ". Например, пропуск экзона 51 восстанавливает рамку считывания ~ 15% всех мальчиков с делециями. Было высказано предположение, что наличие 10 AON для пропуска 10 различных экзонов приведет к быть возможным иметь дело с более чем 70% всех мальчиков с МДД с делециями ». [60] Это составляет около 1,5% случаев. [60]

Рамка для чтения

Люди с мышечной дистрофией Беккера , которая протекает легче, чем МДД, имеют форму дистрофина, которая является функциональной, даже если она короче, чем нормальный дистрофин. [64] В 1990 г. England et al. заметил, что у пациента с легкой степенью мышечной дистрофии Беккера не хватало 46% кодирующей области для дистрофина. [64] Эта функциональная, но урезанная форма дистрофина породила представление о том, что более короткий дистрофин может быть терапевтически полезен. Одновременно Kole et al. модифицировали сплайсинг путем нацеливания на пре-мРНК антисмысловыми олигонуклеотидами (AON). [65] Коле продемонстрировал успех с использованием АОН, нацеленных на сплайсинг, для исправления ошибок в клетках, удаленных от пациентов с бета-талассемией.[66] [67] Группа Уилтона проверила пропуск экзона при мышечной дистрофии. [68] [69]

Генная терапия [ править ]

Обзор CRISPR

Исследователи работают над методом редактирования генов, чтобы исправить мутацию, которая приводит к мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). [70] Исследователи использовали метод под названием CRISPR / Cas9-опосредованное редактирование генома , которое может точно удалить мутацию в гене дистрофина в ДНК, позволяя механизмам репарации ДНК организма заменять ее нормальной копией гена. [71] [72] Преимущество этого метода перед другими методами генной терапии состоит в том, что он может навсегда исправить «дефект» в гене, а не просто временно добавить «функциональный».

Редактирование генома с помощью системы CRISPR / Cas9 в настоящее время невозможно для людей. Тем не менее, возможно, благодаря развитию технологий, можно будет использовать эту технику для разработки методов лечения МДД в ​​будущем. [73] [74] В 2007 году исследователи провели первое в мире клиническое (вирусно-опосредованное) испытание генной терапии для Дюшенна. [75]

Biostrophin представляет собой вектор доставки для генной терапии при лечении мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера мышечной дистрофии . [76]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g "Информационная страница NINDS о мышечной дистрофии" . NINDS . 4 марта 2016 года. Архивировано 30 июля 2016 года . Проверено 12 сентября +2016 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у «мышечной дистрофии: Надежда Через Research» . NINDS . 4 марта 2016 года Архивировано из оригинала на 30 сентября 2016 года . Проверено 12 сентября +2016 .
  3. ^ a b c Лисак Р.П., Чыонг Д.Д., Кэрролл В., Бхидаясири Р. (2011). Международная неврология . Вайли. п. 222. ISBN. 9781444317015.
  4. ^ a b c Nozoe KT, Akamine RT, Mazzotti DR, Polesel DN, Grossklauss LF, Tufik S (2016). «Фенотипические контрасты мышечной дистрофии Дюшенна у женщин: два клинических случая» . Sleep Sci . 9 (3): 129–133. DOI : 10.1016 / j.slsci.2016.07.004 . PMC 5241604 . PMID 28123647 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ https://www.npr.org/sections/health-shots/2020/07/27/893289171/a-boy-with-muscular-dystrophy-was-headed-for-a-wheelchair-then-gene-therapy -арри
  6. ^ «Мышечная дистрофия: надежда через исследования» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Дата обращения 10 августа 2020 .
  7. ^ a b c d e «Мышечная дистрофия Дюшенна | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Источник 2021-01-24 .
  8. ^ Анджелини C, Ташкэ E (декабрь 2012). «Утомляемость при мышечных дистрофиях» . Нервно-мышечные расстройства . 22 Приложение 3: S214-20. DOI : 10.1016 / j.nmd.2012.10.010 . PMC 3526799 . PMID 23182642 .  
  9. ^ а б Роуленд, LP (1985). «Клиническая перспектива: фенотипическое выражение при мышечной дистрофии» . In Strohman, C .; Вольф, С. (ред.). Экспрессия генов в мышцах . Успехи экспериментальной медицины и биологии. Пленум Пресс. С. 3–5. ISBN 978-1-4684-4907-5.
  10. ^ а б в г д е е Даррас Б.Т., Урион Д.К., Гош П.С., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (2018). «Дистрофинопатии». PMID 20301298 .  Cite journal requires |journal= (help)
  11. ^ Эмери А.Е., Muntoni F, Quinlivan RC (2015). Мышечная дистрофия Дюшенна (Четвертое изд.). ОУП Оксфорд. ISBN 978-0-19968148-8. Дата обращения 27 мая 2020 .
  12. ^ a b «Мышечная дистрофия - симптомы и причины» . Архивировано 06 февраля 2015 года . Проверено 6 февраля 2015 .
  13. ^ a b c d Энциклопедия MedlinePlus : мышечная дистрофия Дюшенна
  14. ^ Сазерленд Д.Х., Олшен Р., Купер Л., Вятт М., Лич Дж, Мубарак С. и др. (Февраль 1981 г.). «Патомеханика походки при мышечной дистрофии Дюшенна». Медицина развития и детская неврология . 23 (1): 3–22. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.1981.tb08442.x . PMID 7202868 . S2CID 895379 .  
  15. ^ Баптиста CR, Коста - AA, Pizzato TM, Souza FB, Mattiello-Sverzut AC (2014). «Постуральное выравнивание у детей с мышечной дистрофией Дюшенна и его связь с равновесием» . Бразильский журнал физиотерапии . 18 (2): 119–26. DOI : 10.1590 / s1413-35552012005000152 . PMC 4183248 . PMID 24838810 .  
  16. ^ Doorenweerd N, Mahfouz A, van Putten M, Kaliyaperumal R, T 'Hoen P, Hendriksen J, et al. (3 октября 2017 г.). «Время и локализация экспрессии изоформы дистрофина человека дают представление о когнитивном фенотипе мышечной дистрофии Дюшенна» . Научные отчеты . 7 (1): 12575. Bibcode : 2017NatSR ... 712575D . DOI : 10.1038 / s41598-017-12981-5 . PMC 5626779 . PMID 28974727 .  
  17. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): мышечная дистрофия, тип Дюшенна; DMD - 310200
  18. ^ «Мышечная дистрофия Дюшенна: патофизиологические последствия митохондриальной передачи сигналов кальция и продукции ROS» . 2012-05-02. Архивировано из оригинала 2 мая 2012 года . Проверено 29 июня 2014 .
  19. Рианна Валь, Маргарет (21 октября 2016 г.). «Квест - статья - Но девушки не получают Дюшенна, или они? - Квестовая статья» . Ассоциация мышечной дистрофии . Проверено 6 июля 2019 года .
  20. ^ "Понимание генетики" .
  21. ^ Nico B, Ribatti D (январь 2012). «Морфофункциональные аспекты гематоэнцефалического барьера». Текущий метаболизм лекарств . 13 (1): 50–60. DOI : 10.2174 / 138920012798356970 . PMID 22292807 . 
  22. ^ "Мышечная дистрофия Университета Юты" . Genome.utah.edu. 2009-11-28 . Проверено 16 февраля 2013 .
  23. ^ a b Бушби К., Финкель Р., Бирнкрант Д. Д., Кейс Л. Е., Клеменс П. Р., Крипе Л. и др. (Январь 2010 г.). «Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 1: диагностика, фармакологическое и психосоциальное лечение». Ланцет. Неврология . 9 (1): 77–93. CiteSeerX 10.1.1.176.4466 . DOI : 10.1016 / s1474-4422 (09) 70271-6 . PMID 19945913 . S2CID 328499 .   
  24. ^ Николсон Л.В., Джонсон М.А., Бушби К.М., Гарднер-Медвин Д., Кертис А., Гинджаар И.Б., ден Даннен Дж. Т., Уэлч Дж. Л., Батлер Т. Дж., Баккер Е. (сентябрь 1993 г.). «Комплексное исследование 100 пациентов с мышечной дистрофией, связанной с Xp21, с использованием клинических, генетических, иммунохимических и гистопатологических данных. Часть 2. Корреляции между отдельными пациентами» . Журнал медицинской генетики . 30 (9): 737–44. DOI : 10.1136 / jmg.30.9.737 . PMC 1016530 . PMID 8411068 .  
  25. ^ Muntoni F (август 2001). «Действительно ли необходима биопсия мышцы при дистрофии Дюшенна?». Неврология . 57 (4): 574–5. DOI : 10,1212 / wnl.57.4.574 . PMID 11524463 . S2CID 13474827 .  
  26. ^ Flanigan К.М., фон Niederhausern A, Dunn DM, ольха J, Менделл JR, Weiss RB (апрель 2003). «Быстрый анализ прямой последовательности гена дистрофина» . Американский журнал генетики человека . 72 (4): 931–9. DOI : 10.1086 / 374176 . PMC 1180355 . PMID 12632325 .  
  27. ^ Beksac MS, Tanacan A, Aydin Hakli D, Orgul G, Soyak B, Balci Hayta B и др. (30 июля 2018 г.). «Гестационные результаты беременных женщин, которые прошли инвазивное пренатальное тестирование для пренатальной диагностики мышечной дистрофии Дюшенна» . Журнал беременности . 2018 : 1–5. DOI : 10.1155 / 2018/9718316 . PMC 6091284 . PMID 30151283 .  
  28. ^ "Заявление о мышечной дистрофии Дюшенна" . Безопасность и доступность лекарств . FDA США . 2014-10-31. Архивировано 2 ноября 2014 года.
  29. ^ https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-new-phase-1b-results-gene-therapy-ambulatory-boys
  30. ^ Дэни А, Барбе С, Рапин А, Ревейер С, Хардуэн Дж. Б., Моррон I и др. (Ноябрь 2015 г.). «Построение анкеты качества жизни для медленно прогрессирующих нервно-мышечных заболеваний». Качество жизни . 24 (11): 2615–23. DOI : 10.1007 / s11136-015-1013-8 . PMID 26141500 . S2CID 25834947 .  
  31. ^ Falzarano MS, Скоттон C, Пассарелли C, Ферлини A (октябрь 2015 г.). «Мышечная дистрофия Дюшенна: от диагностики к терапии» . Молекулы . 20 (10): 18168–84. DOI : 10.3390 / молекулы201018168 . PMC 6332113 . PMID 26457695 .  
  32. ^ Мэттьюз Е, Брассингтон Р, Т Kuntzer, Jichi Ж, Манзур А.Ю. (май 2016). «Кортикостероиды для лечения мышечной дистрофии Дюшенна» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD003725. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003725.pub4 . PMID 27149418 . 
  33. ^ Verhaert D, K Ричардс, Рафаэль-Fortney JA, комбинационное С.В. (январь 2011). «Поражение сердца у пациентов с мышечными дистрофиями: фенотип магнитно-резонансной томографии и генотипические соображения» . Циркуляция: сердечно-сосудистая визуализация . 4 (1): 67–76. DOI : 10,1161 / CIRCIMAGING.110.960740 . PMC 3057042 . PMID 21245364 .  
  34. ^ "Железная дорога в FDA" . Природа Биотехнологии . 34 (11): 1078. 8 ноября 2016 г. DOI : 10.1038 / nbt.3733 . PMID 27824847 . 
  35. ^ "FDAetep" . 19 сентября 2016 . Дата обращения 8 июля 2019 .
  36. ^ «CHMP советует против одобрения Eteplirsen при DMD» . Medscape . Проверено 9 июля 2019 .
  37. ^ "Translarna EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 14 августа 2020 .
  38. ^ «Translarna - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 24 апреля 2017 . Дата обращения 18 июня 2017 .
  39. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение первого целевого лечения редкой мутации мышечной дистрофии Дюшенна» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 12 декабря 2019. Архивировано 13 декабря 2019 года . Проверено 12 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  40. ^ "Пакет одобрения лекарств: Vyondys 53 (golodirsen)" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 января 2020 . Проверено 22 января 2020 года .
  41. ^ a b c «FDA одобряет целевое лечение редкой мутации мышечной дистрофии Дюшенна» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 12 августа 2020 . Проверено 12 августа 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  42. ^ Birnkrant ди - джей, Bushby К, банны СМ, Apkon С.Д., Blackwell , А, D Брамб и др. (Март 2018 г.). «Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 1: диагностика, нервно-мышечное, реабилитационное, эндокринное, желудочно-кишечное и диетическое лечение» . Lancet Neurol . 17 (3): 251–267. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (18) 30024-3 . PMC 5869704 . PMID 29395989 .  
  43. ^ Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Alman BA, Apkon SD, Blackwell A и др. (Апрель 2018). «Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 2: здоровье дыхательных путей, сердца, костей и ортопедическое лечение» . Lancet Neurol . 17 (4): 347–361. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (18) 30025-5 . PMC 5889091 . PMID 29395990 .  
  44. ^ "Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) | Кампания по мышечной дистрофии" . Muscular-dystrophy.org. Архивировано из оригинала на 2013-01-21 . Проверено 16 февраля 2013 .
  45. ↑ Картер, Николь (14 января 2021 г.). «Житель дома престарелых бросает вызов COVID, снова хочет перекусить» . Солнечный журнал .
  46. ^ Kieny P, Chollet S, Delalande P, Le Fort M, Magot A, Pereon Y и др. (Сентябрь 2013). «Эволюция продолжительности жизни пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в центре AFM Yolaine de Kepper между 1981 и 2011 годами» . Анналы физической и реабилитационной медицины . 56 (6): 443–54. DOI : 10.1016 / j.rehab.2013.06.002 . PMID 23876223 . 
  47. ^ Краинскими А, Podrabský Р, Стейнхарт л, Endrys Дж, Коуфал л (2012-11-22). «[Личный экспериментальный опыт введения жидких облитерирующих агентов с использованием чрескожных внутриартериальных баллонных катетеров с контролируемой утечкой]» . Sbornik Vedeckych Praci Lekarske Fakulty Karlovy Univerzity V Hradci Kralove. Дополнение . 30 (2): 201–11. DOI : 10.1186 / 1750-1172-7-S2-A8 . PMC 3504593 . PMID 3504593 .  
  48. ^ Marques MJ, Ferretti R, Вомеро VU, Minatel E Нето HS (март 2007). «Внутренние мышцы гортани защищены от мионекроза на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна MDX». Мышцы и нервы . 35 (3): 349–53. DOI : 10.1002 / mus.20697 . PMID 17143878 . S2CID 41968787 .  
  49. ↑ Ferretti R, Marques MJ, Khurana TS, Santo Neto H (июнь 2015 г.). «Экспрессия белков буфера кальция в собственных мышцах гортани крысы» . Физиологические отчеты . 3 (6): e12409. DOI : 10.14814 / phy2.12409 . PMC 4510619 . PMID 26109185 .  
  50. Перейти ↑ Feng X, Files DC, Zhang T (2014). «Внутренние мышцы гортани и возможные методы лечения заболеваний, связанных с истощением скелетных мышц» . Остин журнал отоларингологии . 1 (1): 3. Архивировано 26 июня 2015 года.
  51. ^ «Ключевые результаты: распространенность мышечных дистрофий Дюшенна / Беккера» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2018-01-05 . Проверено 18 ноября 2018 .
  52. ^ Политано Л. "Cardiomiologia e Genetica Medica" [Кардиомиология и медицинская генетика] (на итальянском языке). Seconda Università degli Studi di Napoli . Архивировано 4 июля 2015 года . Проверено 24 августа 2015 года .
  53. ↑ De Rosa G (октябрь 2005 г.). «Da Conte a Duchenne» [Конте в Дюшенне]. DM (на итальянском). Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare. Архивировано из оригинала на 4 марта 2016 года . Проверено 24 августа 2015 года .
  54. ^ Nigro G (декабрь 2010 г.). «Сто семьдесят пять лет неаполитанского вклада в борьбу с мышечными заболеваниями» . Acta Myologica . 29 (3): 369–91. PMC 3146338 . PMID 21574522 .  
  55. ^ "Мышечная дистрофия Дюшенна" . Medterms.com. 2011-04-27. Архивировано 6 августа 2012 года . Проверено 16 февраля 2013 .
  56. ^ Дюшенн де Булонь в Who Named It?
  57. ↑ McFadden C (22 ноября 2012 г.). "Следующая глава Дариуса Вимса: Рэп-звезда с мышечной дистрофией Дюшенна пробует пройти клинические испытания" . Архивировано 5 августа 2016 года . Проверено 29 июня, 2016 .
  58. ^ Гиро S, Дэвис К. (июнь 2017). «Фармакологические достижения в лечении мышечной дистрофии Дюшенна» . Текущее мнение в фармакологии . 34 : 36–48. DOI : 10.1016 / j.coph.2017.04.002 . PMID 28486179 . 
  59. ^ Аллен Д.Г., Гервасио О.Л., Йунг Е.В., Уайтхед Н.П. (февраль 2010 г.). «Кальций и пути повреждения при мышечной дистрофии». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 88 (2): 83–91. DOI : 10.1139 / Y09-058 . PMID 20237582 . 
  60. ^ a b c Scoto M, Finkel R, Mercuri E, Muntoni F (август 2018 г.). «Генетические методы лечения наследственных нервно-мышечных расстройств» (PDF) . Ланцет. Здоровье детей и подростков . 2 (8): 600–609. DOI : 10.1016 / S2352-4642 (18) 30140-8 . PMID 30119719 .  
  61. ^ Dunckley MG, Манохаран M, Villiet P, шпора IC, Dickson G (июль 1998). «Модификация сплайсинга гена дистрофина в культивируемых мышечных клетках Mdx с помощью антисмысловых олигорибонуклеотидов» . Молекулярная генетика человека . 7 (7): 1083–90. DOI : 10.1093 / HMG / 7.7.1083 . PMID 9618164 . 
  62. ↑ Finkel RS (сентябрь 2010 г.). «Стратегии чтения для подавления бессмысленных мутаций при мышечной дистрофии Дюшенна / Беккера: аминогликозиды и аталурен (PTC124)» . Журнал детской неврологии . 25 (9): 1158–64. DOI : 10.1177 / 0883073810371129 . PMC 3674569 . PMID 20519671 .  
  63. ^ "FDA ускоряет одобрение первого препарата от мышечной дистрофии Дюшенна" (пресс-релиз). FDA. 19 сентября 2016 года. Архивировано 11 декабря 2016 года . Проверено 12 декабря 2016 .
  64. ^ a b England SB, Николсон LV, Johnson MA, Forrest SM, Love DR, Zubrzycka-Gaarn EE, Bulman DE, Harris JB, Davies KE (январь 1990). «Очень легкая мышечная дистрофия, связанная с удалением 46% дистрофина». Природа . 343 (6254): 180–2. Bibcode : 1990Natur.343..180E . DOI : 10.1038 / 343180a0 . PMID 2404210 . S2CID 4349360 .  
  65. ^ Dominski Z, Kole R (сентябрь 1993). «Восстановление правильного сплайсинга в талассемической пре-мРНК антисмысловыми олигонуклеотидами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8673–7. Bibcode : 1993PNAS ... 90.8673D . DOI : 10.1073 / pnas.90.18.8673 . PMC 47420 . PMID 8378346 .  
  66. ^ Lacerra G, Sierakowska Н, Carestia С, Fucharoen S, Саммертон J, D Weller, Коле R (август 2000 г.). «Восстановление синтеза гемоглобина А в эритроидных клетках из периферической крови больных талассемией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (17): 9591–6. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9591L . DOI : 10.1073 / pnas.97.17.9591 . PMC 16909 . PMID 10944225 .  
  67. ^ Suwanmanee T, Sierakowska H, ​​Lacerra G, Svasti S, Kirby S, Walsh CE, Fucharoen S, Kole R (сентябрь 2002 г.). «Восстановление экспрессии человеческого гена бета-глобина в талассемических эритроидных клетках мыши и человека IVS2-654 путем свободного поглощения антисмысловых олигонуклеотидов». Молекулярная фармакология . 62 (3): 545–53. DOI : 10,1124 / mol.62.3.545 . PMID 12181431 . 
  68. Перейти ↑ Wilton SD, Lloyd F, Carville K, Fletcher S, Honeyman K, Agrawal S, Kole R (июль 1999 г.). «Специфическое удаление нонсенс-мутации из мРНК дистрофина mdx с использованием антисмысловых олигонуклеотидов». Нервно-мышечные расстройства . 9 (5): 330–8. DOI : 10.1016 / S0960-8966 (99) 00010-3 . PMID 10407856 . S2CID 20678312 .  
  69. ^ Wilton SD, осень AM, Harding PL, McClorey G, Coleman C, Fletcher S (июль 2007). «Антисмысловой олигонуклеотид-индуцированный пропуск экзона через транскрипт гена дистрофина человека» . Молекулярная терапия . 15 (7): 1288–96. DOI : 10.1038 / sj.mt.6300095 . PMID 17285139 . 
  70. ^ Длинные С, Ли Н, Tiburcy М, Родригес-Caycedo С, Кириченко В, Чжоу Н, Чжан Y, Мин Ю.Л., Шелтон JM, Маммен ПП, Liaw Нью - Йорк, Циммерман WH, Бассель-Дубы R, Schneider JW, Олсон RU ( Январь 2018 г.). «Коррекция различных мутаций мышечной дистрофии в сердечной мышце человека путем редактирования генома на одном сайте» . Успехи науки . 4 (1): eaap9004. Bibcode : 2018SciA .... 4P9004L . DOI : 10.1126 / sciadv.aap9004 . PMC 5796795 . PMID 29404407 .  
  71. ^ Коэн Дж (2018-08-30). «Редактирование генов собак дает надежду на лечение мышечной дистрофии человека» . Наука . DOI : 10.1126 / science.aav2676 .
  72. ^ Patmanathan С.Н., Gnanasegaran N, Лим М.Н., Хусайни R, Fakiruddin К.С., Закария Z (2018). «CRISPR / Cas9 в исследованиях стволовых клеток: текущее применение и перспективы на будущее». Текущие исследования стволовых клеток и терапия . 13 (8): 632–644. DOI : 10.2174 / 1574888X13666180613081443 . PMID 29895256 . 
  73. ^ Long С McAnally JR, Шелтон JM, Mireault А.А., Bassel-Duby R, Olson EN (сентябрь 2014). «Профилактика мышечной дистрофии у мышей с помощью CRISPR / Cas9-опосредованного редактирования ДНК зародышевой линии» . Наука . 345 (6201): 1184–1188. Bibcode : 2014Sci ... 345.1184L . DOI : 10.1126 / science.1254445 . PMC 4398027 . PMID 25123483 .  
  74. ↑ Wade N (31 декабря 2015 г.). «Генное редактирование дает надежду на лечение мышечной дистрофии Дюшенна, результаты исследований» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 2 января 2016 года . Проверено 1 января 2016 года .
  75. ^ Родино-Klapac LR, Chicoine LG, Каспар BK, Менделл JR (сентябрь 2007). «Генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна: ожидания и проблемы» . Архив неврологии . 64 (9): 1236–41. DOI : 10,1001 / archneur.64.9.1236 . PMID 17846262 . 
  76. ^ Khurdayan В.К., Босс J, Prous JR (октябрь 2005). «Хроники открытия лекарств». Новости и перспективы наркотиков . 18 (8): 517–22. DOI : 10.1358 / dnp.2005.18.8.953409 . PMID 16391721 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Apkon SD, Blackwell A, Brumbaugh D. и др. (Март 2018 г.). «Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 1: диагностика, нервно-мышечное, реабилитационное, эндокринное, желудочно-кишечное и диетическое лечение» . Lancet Neurol . 17 (3): 251–267. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (18) 30024-3 . PMC  5869704 . PMID  29395989 .
  • Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Alman BA, Apkon SD, Blackwell A и др. (Апрель 2018). «Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 2: здоровье дыхательных путей, сердца, костей и ортопедическое лечение» . Lancet Neurol . 17 (4): 347–361. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (18) 30025-5 . PMC  5889091 . PMID  29395990 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Мышечные дистрофии у Керли
  • Национальный центр CDC по врожденным дефектам и порокам развития (ранее перечисленный ниже как «мышечная дистрофия Дюшенна / Беккера, NCBDDD») в CDC
  • Страница генов и болезней в NCBI
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G71.0
  • МКБ - 9-CM : 359,1
  • OMIM : 310200
  • MeSH : D020388
  • ЗаболеванияDB : 3985
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000705
  • Пациент Великобритания : мышечная дистрофия Дюшенна.
  • Орфанет : 98896