WT1

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
1XF7 , 2JP9 , 2JPA , 2PRT , 3HPJ , 3MYJ , 4R2E , 4R2P , 4R2Q , 4R2R , 4R2S , 4WUU

Идентификаторы

Псевдонимы

WT1 , AEWS-GUD, NPHS4, WAGR, WIT-2, WT33, опухоль Вильмса 1, фактор транскрипции WT1

Внешние идентификаторы

OMIM: 607102 MGI: 98968 HomoloGene: 11536 GeneCards: WT1

Расположение гена (человек)

Chr.	Хромосома 11 (человека) ^[1]

Группа	11p13	Начинать	32 387 775 п.н. ^[1]
Группа	11p13	Конец	32 435 564 п.н. ^[1]

Расположение гена (Мышь)

Chr.	Хромосома 2 (мышь) ^[2]

Группа	2 E2-E3 \| 2 55,06 см	Начинать	105 126 529 п.н. ^[2]
Группа	2 E2-E3 \| 2 55,06 см	Конец	105 173 616 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• последовательность ДНК-специфическое связывание • ДНК связывания • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 ДНК-связывающий активность фактора транскрипции • иона цинка связывания • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, ГО: 0001205 ДНК-связывающий активатор активности транскрипции, РНК - полимеразы II , специфичные • С2Н2 цинка домена пальцем связывания • ион металла связывания • ГО: связывание белка 0001948 • связывание РНК • связывание нуклеиновой кислоты • связывания двухцепочечной ДНК , метилированный • геми- связывание метилированной ДНК • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II
Сотовый компонент	• цитоплазма • ядерное пятнышко • нуклеоплазма • ядрышко • ядро клетки • цитозоль
Биологический процесс	• развитие зародышевых клеток • формирование коры надпочечников • развитие зачатка мочеточника • негативная регуляция трансляции • развитие мужских гонад • развитие мужских гениталий • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • дифференцировка эпителиальных клеток • развитие базальной мембраны клубочков • развитие диафрагмы • развитие почек • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • развитие задних мезонефрических канальцев • развитие висцерального серозного перикарда • Развитие метанефрического эпителия • негативная регуляция апоптотического процесса • развитие клубочков • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • развитие надпочечников • транскрипция, ДНК-шаблон • позитивная регуляция развития метанефрического зачатка мочеточника • васкулогенез • позитивная регуляция транскрипции, ДНК- шаблонный • положительного регулирования роста сердца • развития сердца • отрицательного регулирования развития женских гонад • разветвлений участвуют в мочеточнике бутон морфогенезе • регуляция формирования органов животных • определение пола • негативная регуляция роста клеток • сплайсинг РНК • обязательство судьбы клеток сердечной мышцы • гистогенез • позитивная регуляция апоптотического процесса • развитие глаз по типу камеры • метанефрический S-образный морфогенез тела • определение грудной клетки и передней брюшной полости • негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • развитие гонад • развитие метанефрической мезенхимы • клеточный ответ на стимул гонадотропина • положительное регулирование развития мужского гонад • клеточный ответ на цАМФ • отрицательное регулирование пролиферации клеток • мезенхимальных в эпителиальных перехода • отрицательное регулирование метанефрической пролиферации клубочков мезангиальных клеток • положительное регуляция транскрипции с РНК - полимеразы II , промотор • транскрипции от РНК - полимеразы II , промотор • клубочковой дифференцировка висцеральных эпителиальных клеток • позитивная регуляция экспрессии генов • позитивная регуляция транскрипции pri-miRNA с промотора РНК-полимеразы II • позитивная регуляция метилирования ДНК
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


7490


22431

Ансамбль


ENSG00000184937


ENSMUSG00000016458

UniProt


P19544 Q6PI38


P22561

RefSeq (мРНК)

NM_024426 NM_000378 NM_001198551 NM_001198552 NM_024424
NM_024425 NM_001367854


NM_144783

RefSeq (белок)

NP_000369 NP_001185480 NP_001185481 NP_077742 NP_077744
NP_001354783 NP_000369.3 NP_001185480.1 NP_001185481.1 NP_077742.2 NP_077744.3


н / д

Расположение (UCSC)

Chr 11: 32,39 - 32,44 Мб

Chr 2: 105,13 - 105,17 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Белок опухоли Вильмса является белком , который в организме человека кодируется WT1 гена на хромосоме 11p. ^[5]^[6]^[7]^[8]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует фактор транскрипции, который содержит четыре мотива « цинковые пальцы» на С-конце и богатый пролином / глутамином ДНК-связывающий домен на N-конце . Он играет важную роль в нормальном развитии мочеполовой системы и мутирует в подгруппе пациентов с опухолью Вильмса , тезки гена. Множественные варианты транскриптов, полученные в результате альтернативного сплайсинга двух кодирующих экзонов, хорошо охарактеризованы. Имеются также доказательства использования сайта инициации трансляции, отличного от AUG (CUG), выше и внутри первого AUG, что приводит к дополнительным изоформам.^[9]

Структура [ править ]

WT1

Идентификаторы

Символ

WT1

Pfam

PF02165

ИнтерПро

IPR000976

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum	резюме структуры

WT1 гена , продукт показывает сходство с цинковыми пальцами в млекопитающих роста регулируется белок ответа раннего роста 1 ( egr1 ) и ( EGR2 ) белки . ^[10]

Клиническое значение [ править ]

Мутации гена - супрессора опухоли Вильмса 1 (WT1) связаны с эмбриональным злокачественным новообразованием почек, поражающим примерно 1-9 из 100 000 младенцев. ^[11] Это происходит как в спорадической, так и в наследственной формах. Инактивация WT1 вызывает опухоль Вильмса и синдром Дени-Драша (DDS), что приводит к нефропатии и генитальным аномалиям. Было обнаружено, что белок WT1 связывает множество клеточных факторов, например р53 , известный супрессор опухолей. ^[7]^[12]^[13]^[14] Несмотря на название, мутация WT1 обнаруживается только примерно в 5-10% случаев опухоли Вильмса . ^[15]Некоторые другие гены, связанные с этим заболеванием, - это BRCA2 и GPC3.

WT1 мутирует взаимоисключающим образом с TET2 , IDH1 и IDH2 при остром миелоидном лейкозе . ^[16] TET2 может быть задействован WT1 в своих генах-мишенях и активирует гены-мишени WT1 путем преобразования 5mC в остатки 5hmC на промоторах генов ^{[17], что} представляет собой важную особенность нового регуляторного пути WIT, связанного с развитием AML. . ^[18]

Сериновая протеаза HtrA2 связывается с WT1 и расщепляет WT1 во многих сайтах после обработки цитотоксическими препаратами. ^[19]^[20]

С помощью иммуногистохимии белок WT1 может быть обнаружен в ядрах клеток 75% мезотелиом и 93% серозных карцином яичников , а также в доброкачественном мезотелии и эпителии маточных труб . Это позволяет отличать эти опухоли от других аналогичных видов рака, таких как аденокарцинома . Однако антитела к белку WT1 также часто перекрестно реагируют с цитоплазматическими белками в различных доброкачественных и злокачественных клетках, так что только ядерное окрашивание может считаться диагностическим. ^[21]

Мутация в WT1 вызывает предрасположенность к грыжам . ^[22]

Как мишень для наркотиков [ править ]

WT1 был оценен Национальным институтом рака (NCI) как мишень номер 1 для иммунотерапии рака . ^[23]^[24]

Вакцина , которая индуцирует приобретенный иммунный ответ против WT1 в клинических испытаниях для различных видов рака. ^[23]^[24]^[25] Т-клеточная терапия (TCR-T) также проходит клинические испытания лейкемии. ^[26]^[27]

Мониторинг заболеваний [ править ]

Ген WT1 сверхэкспрессируется при гематологических злокачественных новообразованиях . Этот факт широко используется для мониторинга болезни - оценки успеха лечения, а также для проверки рецидива или ремиссии после лечения. Предпочтительно использовать количественную полимеразную цепную реакцию ( кПЦР ) для установления уровней экспрессии WT1. Повышение уровня экспрессии WT1 в значительной степени связано с прогрессированием заболевания и рецидивами пролиферативного расстройства. ^[28] WT1 в качестве маркера используется в качестве «золотого стандарта» для мониторинга острого миелоидного лейкоза , однако других гематологических злокачественных новообразований, таких как хронический миелоидный лейкоз илимиелопролиферативный синдром может проявляться сверхэкспрессией WT1, и в определенных случаях мониторинг WT1 может использоваться даже у пациентов, у которых диагностированы эти типы рака . ^[29]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что WT1 взаимодействует с TET2 , ^[17] U2AF2 , ^[30] PAWR , ^[31] UBE2I ^[32] и WTAP . ^[33] В сочетании с Cited2 активирует стероидогенный фактор 1 WT1 ^[34]

Редактирование РНК [ править ]

Есть некоторые доказательства редактирования РНК мРНК WT1 человека . Как и при альтернативном сплайсинге гена, редактирование РНК увеличивает количество изоформ этого белка. ^[35]^[36]

Редактирование зависит от ткани и регулируется развитием. Установлено, что редактирование ограничено семенниками и почками у крыс. ^[35] Было обнаружено, что редактирование этого генного продукта происходит у мышей и крыс, а также у людей. ^[35]^[37]

Тип редактирования [ править ]

Сайт редактирования находится в позиции нуклеотида 839 в экзоне 6 гена. Это вызывает изменение кодона с кодона пролина (CCC) на кодон лейцина (CUC) ^[35]

Типа редактирования является уридин к цитидину (U-С) заменой базы .The редактирования реакция считается амидированием уридина , который преобразует его в Cytidine.The актуальность этого редактирования неизвестно , как это фермент , ответственный за это редактирование .Регион, в котором происходит редактирование, как и в других сайтах редактирования, например редактирование мРНК ApoB, является консервативным. Мыши, крысы и люди имеют консервативные последовательности, фланкирующие сайт редактирования, состоящие из 10 нуклеотидов перед сайтом редактирования и четыре после сайта. ^[35]

Эффекты редактирования [ править ]

Редактирование РНК приводит к трансляции альтернативной аминокислоты. ^[35] Изменения в аминокислоте происходят в области, идентифицированной как домен, участвующий в функции активации транскрипции. ^[38]

Было показано, что редактирование снижает репрессивную регуляцию транскрипции генов, способствующих росту, in vitro по сравнению с нередактируемым белком. Хотя физиологическая роль редактирования еще не определена, высказывались предположения, что редактирование может играть роль в патогенезе опухоли Вильмса . ^[37]

Экспериментальные модели [ править ]

Ген WT1 может быть найден , а также в геноме от мышей . Модель мышей с нокаутом WT1 демонстрирует симптомы, соответствующие патофизиологии человека. У мышей наблюдались дефекты урогенитального тракта, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, когда передача сигналов WT1 была нарушена. ^[29] У мыши не было киндей, поскольку их развитие не удавалось на эмбриональных стадиях . Это говорит о том, что WT1 безоговорочно необходим для правильного формирования и развития почек . ^[39]

Кроме того, мыши с нокаутом WT1 лишены нескольких типов желез , таких как гонады или надпочечники . Эффект от нокаута был также заметен на сердце и кровообращение - были описаны несколько нарушений со стороны сердца и диафрагмы , а также проблемы с отеком и лимфообращением . Из-за этих дефектов мышь умерла еще до того, как родилась. ^[39]

Модель на мышах используется также для изучения некоторых специфических нарушений, связанных с экспрессией WT1, таких как острый миелоидный лейкоз . < ^[40] Для изучения уровней экспрессии и локализации WT1, мышиной модели, использующей WT1- GFP (зеленый флуоресцентный белок), нокаут- в был сделан. Эта модель показала, что WT1 значительно сверхэкспрессируется в лейкозных клетках по сравнению с отсутствием или незначительной экспрессией в нормальных нетрансформированных клетках костного мозга , либо гемопоэтических стволовых клетках, либо гематопоэтических предшественниках и предшественниках . ^[41]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000184937 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016458 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Burgin AB, Parodos K, Lane DJ, Pace NR (февраль 1990). «Удаление промежуточных последовательностей из рибосомной РНК Salmonella 23S». Cell . 60 (3): 405–14. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90592-3 . PMID 2406020 . S2CID 39909491 .
↑ Call KM, Glaser T, Ito CY, Buckler AJ, Pelletier J, Haber DA, Rose EA, Kral A, Yeger H, Lewis WH (февраль 1990 г.). «Выделение и характеристика гена полипептида цинкового пальца в опухолевом локусе Вильмса 11 хромосомы человека». Cell . 60 (3): 509–20. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90601-А . PMID 2154335 . S2CID 29092372 .
^ a b Gessler M, Poustka A, Cavenee W, Neve RL, Orkin SH, Bruns GA (февраль 1990 г.). «Гомозиготная делеция в опухолях Вильмса гена цинкового пальца, идентифицированного по хромосомному прыжку» (PDF) . Природа . 343 (6260): 774–8. DOI : 10.1038 / 343774a0 . PMID 2154702 . S2CID 4235306 .
^ Хуанг А., Кэмпбелл CE, Бонетта Л., МакЭндрюс-Хилл М.С., Чилтон-Макнейл С., Коппс М.Дж., Закон DJ, Фейнберг А.П., Йегер Х., Уильямс Б.Р. (ноябрь 1990 г.). «Тканевая, онтогенетическая и опухолеспецифическая экспрессия дивергентных транскриптов в опухоли Вильмса». Наука . 250 (4983): 991–4. DOI : 10.1126 / science.2173145 . PMID 2173145 .
^ "Entrez Gene: WT1 опухоль Вильмса 1" .
Перейти ↑ Han Y, San-Marina S, Yang L, Khoury H, Minden MD (2007). «Домен цинкового пальца гена-супрессора опухоли 1 Вильмса (WT1) ведет себя как доминантно-отрицательный, что приводит к отмене онкогенного потенциала WT1 в клетках рака молочной железы» . Исследование рака груди . 9 (4): R43. DOI : 10.1186 / bcr1743 . PMC 2206716 . PMID 17634147 .
^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: Нефробластома» . www.orpha.net . Проверено 6 мая 2019 .
↑ Rauscher FJ (июль 1993 г.). «Продукт опухолевого гена Вильмса WT1: регулируемый развитием фактор транскрипции в почках, который действует как опухолевый супрессор». Журнал FASEB . 7 (10): 896–903. DOI : 10.1096 / fasebj.7.10.8393820 . PMID 8393820 .
^ Кулачный AJ, Пельтье Дж, Хабер Д.А., Глезер Т, Хаусман ДЕ (март 1991). «Выделение, характеристика и экспрессия мышиного опухолевого гена Вильмса (WT1) во время развития почек» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (3): 1707–12. DOI : 10.1128 / mcb.11.3.1707 . PMC 369476 . PMID 1671709 .
↑ Little MH, Prosser J, Condie A, Smith PJ, Van Heyningen V, Hastie ND (июнь 1992). «Точечные мутации цинкового пальца в гене WT1 у пациентов с опухолью Вильмса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (11): 4791–5. DOI : 10.1073 / pnas.89.11.4791 . PMC 49173 . PMID 1317572 .
^ Davidoff, Andrew M. (2012). «Опухоль Вильмса» . Успехи педиатрии . 59 (1): 247–267. DOI : 10.1016 / j.yapd.2012.04.001 . PMC 3589819 . PMID 22789581 . Проверено 28 января 2019 .
^ Рампаль R, Alkalin А, Madzo Дж, Vasanthakumar А, Pronier Е, Пател J, Li Y, Ahn Дж, Абдель-Вахаб О, Ши - А, Лу С, Уорд П.С., Цай JJ, Hricik Т, TOSELLO В, Талман Ю.Е. , Zhao X, Daniels D, Dai Q, Ciminio L, Aifantis I, He C, Fuks F, Tallman MS, Ferrando A, Nimer S, Paietta E, Thompson CB, Licht JD, Mason CE, Godley LA, Melnick A, Figueroa ME, Левин Р.Л. (декабрь 2014 г.). «Профилирование гидроксиметилирования ДНК показывает, что мутации WT1 приводят к потере функции TET2 при остром миелоидном лейкозе» . Сотовые отчеты . 9 (5): 1841–1855. DOI : 10.1016 / j.celrep.2014.11.004 . PMC 4267494 . PMID 25482556 .
^ a b Wang Y, Xiao M, Chen X, Chen L, Xu Y, Lv L, Wang P, Yang H, Ma S, Lin H, Jiao B, Ren R, Ye D, Guan KL, Xiong Y (февраль 2015 г.) ). «WT1 рекрутирует TET2 для регулирования экспрессии своего целевого гена и подавления пролиферации лейкозных клеток» . Молекулярная клетка . 57 (4): 662–673. DOI : 10.1016 / j.molcel.2014.12.023 . PMC 4336627 . PMID 25601757 .
^ Сардина JL, Graf T (февраль 2015). «Новый путь к лейкемии с WIT» . Молекулярная клетка . 57 (4): 573–574. DOI : 10.1016 / j.molcel.2015.02.005 . PMID 25699704 .
^ Essafi A, Hastie ND (январь 2010). «WT1 онкоген: сказка о смерти и HtrA». Молекулярная клетка . 37 (2): 153–5. DOI : 10.1016 / j.molcel.2010.01.010 . PMID 20122396 .
^ Харткамп J, Карпентер B, Roberts SG (январь 2010). «Белок-супрессор опухоли Вильмса WT1 процессируется сериновой протеазой HtrA2 / Omi» . Молекулярная клетка . 37 (2): 159–71. DOI : 10.1016 / j.molcel.2009.12.023 . PMC 2815029 . PMID 20122399 .
Перейти ↑ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 447–448. ISBN 978-1-84110-100-2.
^ Jorgenson, E .; Makki, N .; Шен, Л .; Чен, округ Колумбия; Tian, C .; Эккальбар, WL; Hinds, D .; Ahituv, N .; Авинс, А. (2015). «Полногеномное ассоциативное исследование выявило четыре новых локуса восприимчивости, лежащих в основе паховой грыжи - PubMed» . Nature Communications . 6 : 10130. DOI : 10.1038 / ncomms10130 . PMC 4703831 . PMID 26686553 .
^ a b SELLAS Life Sciences объявляет о положительных клинических результатах противораковой вакцины WT1 (галинпепимут-S) на 13-й Международной конференции Международной группы по интересам мезотелиомы (iMig)
^ a b Вакцина против мезотелиомы плевры WT1 переименована в "галинпепимут-S"
^ Око У, Цубои А, Каваки М, Elisseeva О.А., Накаджима Н, Удак К, Кавасэ я, Одзи Y, Сугиям Н (2006). «Разработка противораковой вакцины пептида WT1 против злокачественных опухолей кроветворения и солидного рака». Современная лекарственная химия . 13 (20): 2345–52. DOI : 10.2174 / 092986706777935104 . PMID 16918359 .
^ Chapuis, Aude G .; Egan, Daniel N .; Бар, Мерав; Schmitt, Thomas M .; McAfee, Megan S .; Полсон, Келли Дж .; Voillet, Валентин; Готтардо, Рафаэль; Рагнарссон, Гуннар Б. (июль 2019 г.). «Генная терапия Т-клеточного рецептора, нацеленная на WT1, предотвращает рецидив острого миелоидного лейкоза после трансплантации» . Природная медицина . 25 (7): 1064–1072. DOI : 10.1038 / s41591-019-0472-9 . ISSN 1078-8956 . PMC 6982533 . PMID 31235963 .
^ Тавара, Исао; Кагеяма, Шиничи; Мияхара, Йошихиро; Фудзивара, Хироши; Нисида, Тэцуя; Акацука, Йошики; Икеда, Хироаки; Танимото, Казуши; Теракура, Сейтаро (2017-11-02). «Безопасность и стойкость лимфоцитов, трансдуцированных геном Т-клеточного рецептора WT1 у пациентов с ОМЛ и МДС» . Кровь . 130 (18): 1985–1994. DOI : 10,1182 / кровь 2017-06-791202 . ISSN 0006-4971 . PMID 28860210 .
^ Candoni A, E Toffoletti, Gallina R, Симеон E, Chiozzotto M, S Volpetti, Fanin R (март 2011). «Мониторинг минимального остаточного заболевания по количественной экспрессии гена WT1 после пониженной интенсивности кондиционирования аллогенной трансплантации стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе». Клиническая трансплантация . 25 (2): 308–16. DOI : 10.1111 / j.1399-0012.2010.01251.x . PMID 20412098 . S2CID 6677442 .
^ a b Sugiyama H (май 2010 г.). «WT1 (ген опухоли Вильмса 1): биология и иммунотерапия рака» . Японский журнал клинической онкологии . 40 (5): 377–87. DOI : 10.1093 / jjco / hyp194 . PMID 20395243 .
^ Davies RC, Calvio C, E Брэтт, Ларссон SH, Lamond AI, Hastie ND (октябрь 1998). «WT1 взаимодействует с фактором сплайсинга U2AF65 изоформ-зависимым образом и может быть включен в сплайсосомы» . Гены и развитие . 12 (20): 3217–25. DOI : 10,1101 / gad.12.20.3217 . PMC 317218 . PMID 9784496 .
↑ Johnstone RW, See RH, Sells SF, Wang J, Muthukkumar S, Englert C, Haber DA, Licht JD, Sugrue SP, Roberts T, Rangnekar VM, Shi Y (декабрь 1996). «Новый репрессор, par-4, модулирует функции подавления транскрипции и роста опухолевого супрессора Вильмса WT1» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (12): 6945–56. DOI : 10.1128 / mcb.16.12.6945 . PMC 231698 . PMID 8943350 .
↑ Wang ZY, Qiu QQ, Seufert W, Taguchi T, Testa JR, Whitmore SA, Callen DF, Welsh D, Shenk T, Deuel TF (октябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование кДНК и хромосомная локализация гена человеческого убиквитин-конъюгированного фермента 9» . Журнал биологической химии . 271 (40): 24811–6. DOI : 10.1074 / jbc.271.40.24811 . PMID 8798754 .
↑ Little NA, Hastie ND, Davies RC (сентябрь 2000 г.). «Идентификация WTAP, нового белка, связывающего опухоль Вильмса 1» . Молекулярная генетика человека . 9 (15): 2231–9. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.hmg.a018914 . PMID 11001926 .
Перейти ↑ Val P, Martinez-Barbera JP, Swain A (июнь 2007 г.). «Развитие надпочечников инициируется Cited2 и Wt1 посредством модуляции дозировки Sf-1» . Развитие . 134 (12): 2349–58. DOI : 10.1242 / dev.004390 . PMID 17537799 .
^ Б с д е е Шарма PM, Bowman M, Madden SL, Rauscher FJ, Sukumar S (март 1994 г.). «Редактирование РНК в гене предрасположенности к опухоли Вильмса, WT1» . Гены и развитие . 8 (6): 720–31. DOI : 10,1101 / gad.8.6.720 . PMID 7926762 .
^ Вагнер К. Д., Вагнер N, Schedl A (май 2003). «Сложная жизнь WT1» . Журнал клеточной науки . 116 (Pt 9): 1653–8. DOI : 10,1242 / jcs.00405 . PMID 12665546 .
^ a b Mrowka C, Schedl A (ноябрь 2000 г.). «Ген-супрессор опухоли Вильмса WT1: от структуры к патофизиологическим особенностям почек» . Журнал Американского общества нефрологов . 11 Дополнение 16: S106–15. PMID 11065340 .
↑ Wang ZY, Qiu QQ, Deuel TF (май 1993). «Продукт опухолевого гена Вильмса WT1 активирует или подавляет транскрипцию через отдельные функциональные домены» . Журнал биологической химии . 268 (13): 9172–5. PMID 8486616 .
^ a b Оздемир Д.Д., Хоэнштейн П. (апрель 2014 г.). «Wt1 в почке - сказка на моделях мышей». Детская нефрология . 29 (4): 687–93. DOI : 10.1007 / s00467-013-2673-7 . PMID 24240471 . S2CID 2019375 .
^ Gaiger A, Риз V, Disis М.Л., Чивер MA (август 2000). «Иммунитет к WT1 на животных моделях и у пациентов с острым миелоидным лейкозом» . Кровь . 96 (4): 1480–9. DOI : 10.1182 / blood.V96.4.1480 . PMID 10942395 .
^ Хосен Н, Shirakata Т, Нишиды S, Yanagihara М, Цубои А, Каваки М, Оджи Y, Y Ока, Окаб М, Тан В, Сугияма Н, Вайсман И. Л. (август 2007 г.). «У мышей с включенным геном опухоли Вильмса WT1-GFP обнаружена динамическая регуляция экспрессии WT1 при нормальном и лейкемическом гематопоэзе» . Лейкоз . 21 (8): 1783–91. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404752 . PMID 17525726 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Хабер Д.А., Баклер А.Дж. (февраль 1992 г.). «WT1: новый ген-супрессор опухоли, инактивированный в опухоли Вильмса». Новый биолог . 4 (2): 97–106. PMID 1313285 .
Rauscher FJ (июль 1993 г.). «Продукт гена опухоли Вильмса WT1: регулируемый в процессе развития фактор транскрипции в почках, который действует как опухолевый супрессор». Журнал FASEB . 7 (10): 896–903. DOI : 10.1096 / fasebj.7.10.8393820 . PMID 8393820 .
Ли С.Б., Хабер Д.А. (март 2001 г.). «Опухоль Вильмса и ген WT1». Экспериментальные исследования клеток . 264 (1): 74–99. DOI : 10.1006 / excr.2000.5131 . PMID 11237525 .
Scharnhorst V, van der Eb AJ, Jochemsen AG (август 2001 г.). «Белки WT1: функции роста и дифференцировки». Джин . 273 (2): 141–61. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00593-5 . PMID 11595161 .
Лим Х.Н., Хьюз И.А., Хокинс-младший (декабрь 2001 г.). «Клинические и молекулярные доказательства роли андрогенов и WT1 в опускании семенников». Молекулярная и клеточная эндокринология . 185 (1–2): 43–50. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00631-1 . PMID 11738793 . S2CID 44309863 .
Хиткотт Р.В., Морисон И.М., Габлер М.С., Корбетт Р., Рив А.Е. (апрель 2002 г.). «Обзор фенотипической изменчивости из-за связанной с синдромом Дениса-Драша мутации WT1 зародышевой линии R362X» . Мутация человека . 19 (4): 462. DOI : 10.1002 / humu.9031 . PMID 11933209 . S2CID 39999285 .
Вагнер К.Д., Вагнер Н., Щедл А. (май 2003 г.). «Сложная жизнь WT1» . Журнал клеточной науки . 116 (Pt 9): 1653–8. DOI : 10,1242 / jcs.00405 . PMID 12665546 .
Амини Ник С., Хохенштейн П., Джадидизаде А., Ван Дам К., Бастидас А., Берри Р.Л., Патек С.Е., Ван дер Шуерен Б., Кассиман Дж. Дж., Теджпар С. (март 2005 г.). «Повышение регуляции опухолевого гена Вильмса 1 (WT1) в десмоидных опухолях» . Международный журнал рака . 114 (2): 202–8. DOI : 10.1002 / ijc.20717 . PMID 15540161 . S2CID 26931961 .
Ниауде П., Гублер М.С. (ноябрь 2006 г.). «WT1 и гломерулярные заболевания». Детская нефрология . 21 (11): 1653–60. DOI : 10.1007 / s00467-006-0208-1 . PMID 16927106 . S2CID 39936917 .
Куземанс А., Ник С.А., Калувертс С., Ламбин С., Вербист Дж., Ван Бри Р., Шелфхаут В., де Йонге Э, Далле И., Якомен Г., Кассиман Дж. Дж., Моерман П., Верготе И., Амант Ф (июль 2007 г.). «Повышение регуляции опухолевого гена Вильмса 1 (WT1) в саркомах матки». Европейский журнал рака . 43 (10): 1630–7. DOI : 10.1016 / j.ejca.2007.04.008 . PMID 17531467 .
Хохенштейн П., Хасти Н.Д. (октябрь 2006 г.). «Многогранность опухолевого гена Вильмса, WT1» . Молекулярная генетика человека . 15 Спец. № 2: Р196–201. DOI : 10,1093 / HMG / ddl196 . PMID 16987884 . S2CID 6523548 .

Внешние ссылки [ править ]

GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об Aniridia
Записи OMIM на Aniridia
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись об обзоре опухолей Вильмса
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P19544 (опухолевый белок Вильмса) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000184937 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016458 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2406020-5] Burgin AB, Parodos K, Lane DJ, Pace NR (февраль 1990). «Удаление промежуточных последовательностей из рибосомной РНК Salmonella 23S». Cell . 60 (3): 405–14. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90592-3 . PMID 2406020 . S2CID 39909491 .

[pmid2154335-6] Call KM, Glaser T, Ito CY, Buckler AJ, Pelletier J, Haber DA, Rose EA, Kral A, Yeger H, Lewis WH (февраль 1990 г.). «Выделение и характеристика гена полипептида цинкового пальца в опухолевом локусе Вильмса 11 хромосомы человека». Cell . 60 (3): 509–20. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90601-А . PMID 2154335 . S2CID 29092372 .

[pmid2154702-7] Gessler M, Poustka A, Cavenee W, Neve RL, Orkin SH, Bruns GA (февраль 1990 г.). «Гомозиготная делеция в опухолях Вильмса гена цинкового пальца, идентифицированного по хромосомному прыжку» (PDF) . Природа . 343 (6260): 774–8. DOI : 10.1038 / 343774a0 . PMID 2154702 . S2CID 4235306 .

[pmid2173145-8] Хуанг А., Кэмпбелл CE, Бонетта Л., МакЭндрюс-Хилл М.С., Чилтон-Макнейл С., Коппс М.Дж., Закон DJ, Фейнберг А.П., Йегер Х., Уильямс Б.Р. (ноябрь 1990 г.). «Тканевая, онтогенетическая и опухолеспецифическая экспрессия дивергентных транскриптов в опухоли Вильмса». Наука . 250 (4983): 991–4. DOI : 10.1126 / science.2173145 . PMID 2173145 .

[9] "Entrez Gene: WT1 опухоль Вильмса 1" .

[pmid17634147-10] Перейти ↑ Han Y, San-Marina S, Yang L, Khoury H, Minden MD (2007). «Домен цинкового пальца гена-супрессора опухоли 1 Вильмса (WT1) ведет себя как доминантно-отрицательный, что приводит к отмене онкогенного потенциала WT1 в клетках рака молочной железы» . Исследование рака груди . 9 (4): R43. DOI : 10.1186 / bcr1743 . PMC 2206716 . PMID 17634147 .

[11] ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: Нефробластома» . www.orpha.net . Проверено 6 мая 2019 .

[pmid8393820-12] Rauscher FJ (июль 1993 г.). «Продукт опухолевого гена Вильмса WT1: регулируемый развитием фактор транскрипции в почках, который действует как опухолевый супрессор». Журнал FASEB . 7 (10): 896–903. DOI : 10.1096 / fasebj.7.10.8393820 . PMID 8393820 .

[pmid1671709-13] Кулачный AJ, Пельтье Дж, Хабер Д.А., Глезер Т, Хаусман ДЕ (март 1991). «Выделение, характеристика и экспрессия мышиного опухолевого гена Вильмса (WT1) во время развития почек» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (3): 1707–12. DOI : 10.1128 / mcb.11.3.1707 . PMC 369476 . PMID 1671709 .

[pmid1317572-14] Little MH, Prosser J, Condie A, Smith PJ, Van Heyningen V, Hastie ND (июнь 1992). «Точечные мутации цинкового пальца в гене WT1 у пациентов с опухолью Вильмса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (11): 4791–5. DOI : 10.1073 / pnas.89.11.4791 . PMC 49173 . PMID 1317572 .

[15] Davidoff, Andrew M. (2012). «Опухоль Вильмса» . Успехи педиатрии . 59 (1): 247–267. DOI : 10.1016 / j.yapd.2012.04.001 . PMC 3589819 . PMID 22789581 . Проверено 28 января 2019 .

[pmid25482556-16] Рампаль R, Alkalin А, Madzo Дж, Vasanthakumar А, Pronier Е, Пател J, Li Y, Ahn Дж, Абдель-Вахаб О, Ши - А, Лу С, Уорд П.С., Цай JJ, Hricik Т, TOSELLO В, Талман Ю.Е. , Zhao X, Daniels D, Dai Q, Ciminio L, Aifantis I, He C, Fuks F, Tallman MS, Ferrando A, Nimer S, Paietta E, Thompson CB, Licht JD, Mason CE, Godley LA, Melnick A, Figueroa ME, Левин Р.Л. (декабрь 2014 г.). «Профилирование гидроксиметилирования ДНК показывает, что мутации WT1 приводят к потере функции TET2 при остром миелоидном лейкозе» . Сотовые отчеты . 9 (5): 1841–1855. DOI : 10.1016 / j.celrep.2014.11.004 . PMC 4267494 . PMID 25482556 .

[pmid25601757-17] Wang Y, Xiao M, Chen X, Chen L, Xu Y, Lv L, Wang P, Yang H, Ma S, Lin H, Jiao B, Ren R, Ye D, Guan KL, Xiong Y (февраль 2015 г.) ). «WT1 рекрутирует TET2 для регулирования экспрессии своего целевого гена и подавления пролиферации лейкозных клеток» . Молекулярная клетка . 57 (4): 662–673. DOI : 10.1016 / j.molcel.2014.12.023 . PMC 4336627 . PMID 25601757 .

[pmid25699704-18] Сардина JL, Graf T (февраль 2015). «Новый путь к лейкемии с WIT» . Молекулярная клетка . 57 (4): 573–574. DOI : 10.1016 / j.molcel.2015.02.005 . PMID 25699704 .

[pmid20122396-19] Essafi A, Hastie ND (январь 2010). «WT1 онкоген: сказка о смерти и HtrA». Молекулярная клетка . 37 (2): 153–5. DOI : 10.1016 / j.molcel.2010.01.010 . PMID 20122396 .

[pmid20122399-20] Харткамп J, Карпентер B, Roberts SG (январь 2010). «Белок-супрессор опухоли Вильмса WT1 процессируется сериновой протеазой HtrA2 / Omi» . Молекулярная клетка . 37 (2): 159–71. DOI : 10.1016 / j.molcel.2009.12.023 . PMC 2815029 . PMID 20122399 .

[Leong-21] Перейти ↑ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 447–448. ISBN 978-1-84110-100-2.

[urlA_genome-wide_association_study_identifies_four_novel_susceptibility_loci_underlying_inguinal_hernia_-_PubMed-22] Jorgenson, E .; Makki, N .; Шен, Л .; Чен, округ Колумбия; Tian, C .; Эккальбар, WL; Hinds, D .; Ahituv, N .; Авинс, А. (2015). «Полногеномное ассоциативное исследование выявило четыре новых локуса восприимчивости, лежащих в основе паховой грыжи - PubMed» . Nature Communications . 6 : 10130. DOI : 10.1038 / ncomms10130 . PMC 4703831 . PMID 26686553 .

[Sellas2016-05-23] SELLAS Life Sciences объявляет о положительных клинических результатах противораковой вакцины WT1 (галинпепимут-S) на 13-й Международной конференции Международной группы по интересам мезотелиомы (iMig)

[mymeso2016-24] Вакцина против мезотелиомы плевры WT1 переименована в "галинпепимут-S"

[Oka2006-25] Око У, Цубои А, Каваки М, Elisseeva О.А., Накаджима Н, Удак К, Кавасэ я, Одзи Y, Сугиям Н (2006). «Разработка противораковой вакцины пептида WT1 против злокачественных опухолей кроветворения и солидного рака». Современная лекарственная химия . 13 (20): 2345–52. DOI : 10.2174 / 092986706777935104 . PMID 16918359 .

[26] Chapuis, Aude G .; Egan, Daniel N .; Бар, Мерав; Schmitt, Thomas M .; McAfee, Megan S .; Полсон, Келли Дж .; Voillet, Валентин; Готтардо, Рафаэль; Рагнарссон, Гуннар Б. (июль 2019 г.). «Генная терапия Т-клеточного рецептора, нацеленная на WT1, предотвращает рецидив острого миелоидного лейкоза после трансплантации» . Природная медицина . 25 (7): 1064–1072. DOI : 10.1038 / s41591-019-0472-9 . ISSN 1078-8956 . PMC 6982533 . PMID 31235963 .

[27] Тавара, Исао; Кагеяма, Шиничи; Мияхара, Йошихиро; Фудзивара, Хироши; Нисида, Тэцуя; Акацука, Йошики; Икеда, Хироаки; Танимото, Казуши; Теракура, Сейтаро (2017-11-02). «Безопасность и стойкость лимфоцитов, трансдуцированных геном Т-клеточного рецептора WT1 у пациентов с ОМЛ и МДС» . Кровь . 130 (18): 1985–1994. DOI : 10,1182 / кровь 2017-06-791202 . ISSN 0006-4971 . PMID 28860210 .

[28] Candoni A, E Toffoletti, Gallina R, Симеон E, Chiozzotto M, S Volpetti, Fanin R (март 2011). «Мониторинг минимального остаточного заболевания по количественной экспрессии гена WT1 после пониженной интенсивности кондиционирования аллогенной трансплантации стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе». Клиническая трансплантация . 25 (2): 308–16. DOI : 10.1111 / j.1399-0012.2010.01251.x . PMID 20412098 . S2CID 6677442 .

[Sugiyama-29] Sugiyama H (май 2010 г.). «WT1 (ген опухоли Вильмса 1): биология и иммунотерапия рака» . Японский журнал клинической онкологии . 40 (5): 377–87. DOI : 10.1093 / jjco / hyp194 . PMID 20395243 .

[pmid9784496-30] Davies RC, Calvio C, E Брэтт, Ларссон SH, Lamond AI, Hastie ND (октябрь 1998). «WT1 взаимодействует с фактором сплайсинга U2AF65 изоформ-зависимым образом и может быть включен в сплайсосомы» . Гены и развитие . 12 (20): 3217–25. DOI : 10,1101 / gad.12.20.3217 . PMC 317218 . PMID 9784496 .

[pmid8943350-31] Johnstone RW, See RH, Sells SF, Wang J, Muthukkumar S, Englert C, Haber DA, Licht JD, Sugrue SP, Roberts T, Rangnekar VM, Shi Y (декабрь 1996). «Новый репрессор, par-4, модулирует функции подавления транскрипции и роста опухолевого супрессора Вильмса WT1» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (12): 6945–56. DOI : 10.1128 / mcb.16.12.6945 . PMC 231698 . PMID 8943350 .

[pmid8798754-32] Wang ZY, Qiu QQ, Seufert W, Taguchi T, Testa JR, Whitmore SA, Callen DF, Welsh D, Shenk T, Deuel TF (октябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование кДНК и хромосомная локализация гена человеческого убиквитин-конъюгированного фермента 9» . Журнал биологической химии . 271 (40): 24811–6. DOI : 10.1074 / jbc.271.40.24811 . PMID 8798754 .

[pmid11001926-33] Little NA, Hastie ND, Davies RC (сентябрь 2000 г.). «Идентификация WTAP, нового белка, связывающего опухоль Вильмса 1» . Молекулярная генетика человека . 9 (15): 2231–9. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.hmg.a018914 . PMID 11001926 .

[pmid17537799-34] Перейти ↑ Val P, Martinez-Barbera JP, Swain A (июнь 2007 г.). «Развитие надпочечников инициируется Cited2 и Wt1 посредством модуляции дозировки Sf-1» . Развитие . 134 (12): 2349–58. DOI : 10.1242 / dev.004390 . PMID 17537799 .

[pmid7926762-35] Б с д е е Шарма PM, Bowman M, Madden SL, Rauscher FJ, Sukumar S (март 1994 г.). «Редактирование РНК в гене предрасположенности к опухоли Вильмса, WT1» . Гены и развитие . 8 (6): 720–31. DOI : 10,1101 / gad.8.6.720 . PMID 7926762 .

[pmid12665546-36] Вагнер К. Д., Вагнер N, Schedl A (май 2003). «Сложная жизнь WT1» . Журнал клеточной науки . 116 (Pt 9): 1653–8. DOI : 10,1242 / jcs.00405 . PMID 12665546 .

[pmid11065340-37] Mrowka C, Schedl A (ноябрь 2000 г.). «Ген-супрессор опухоли Вильмса WT1: от структуры к патофизиологическим особенностям почек» . Журнал Американского общества нефрологов . 11 Дополнение 16: S106–15. PMID 11065340 .

[pmid8486616-38] Wang ZY, Qiu QQ, Deuel TF (май 1993). «Продукт опухолевого гена Вильмса WT1 активирует или подавляет транскрипцию через отдельные функциональные домены» . Журнал биологической химии . 268 (13): 9172–5. PMID 8486616 .

[Ozdemir_Hohenstein-39] Оздемир Д.Д., Хоэнштейн П. (апрель 2014 г.). «Wt1 в почке - сказка на моделях мышей». Детская нефрология . 29 (4): 687–93. DOI : 10.1007 / s00467-013-2673-7 . PMID 24240471 . S2CID 2019375 .

[pmid10942395-40] Gaiger A, Риз V, Disis М.Л., Чивер MA (август 2000). «Иммунитет к WT1 на животных моделях и у пациентов с острым миелоидным лейкозом» . Кровь . 96 (4): 1480–9. DOI : 10.1182 / blood.V96.4.1480 . PMID 10942395 .

[41] Хосен Н, Shirakata Т, Нишиды S, Yanagihara М, Цубои А, Каваки М, Оджи Y, Y Ока, Окаб М, Тан В, Сугияма Н, Вайсман И. Л. (август 2007 г.). «У мышей с включенным геном опухоли Вильмса WT1-GFP обнаружена динамическая регуляция экспрессии WT1 при нормальном и лейкемическом гематопоэзе» . Лейкоз . 21 (8): 1783–91. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404752 . PMID 17525726 .

[1]