Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Xenograft )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для журнала см. Ксенотрансплантация (журнал) .
Ксенотрансплантация
Эхокардиография по длинной оси. Репрезентативная эхокардиография с длинной осью через 4 недели после инфаркта миокарда (ИМ), непосредственно перед инфузией CMPC / плацебо. Можно оценить истончение и акинезию апикальной стенки перегородки из-за инфаркта миокарда.
MeSHD014183

Ксенотрансплантация ( ксенос - от греческого означает «чужой» или странный [1] [2] ) или гетерологичная трансплантация - это трансплантация живых клеток , тканей или органов от одного вида к другому. [3] Такие клетки, ткани или органы называются ксенотрансплантатами или ксенотрансплантатами . Это контрастирует с аллотрансплантацией (от другой особи того же вида), сингеннойтрансплантация или изотрансплантация (трансплантация трансплантатов между двумя генетически идентичными особями одного вида) и аутотрансплантация (из одной части тела в другую у одного и того же человека).

Ксенотрансплантация опухолевых клеток человека мышам с ослабленным иммунитетом - это метод исследования, часто используемый в доклинических онкологических исследованиях. [4]

Ксенотрансплантация человека предлагает потенциальное лечение терминальной стадии органной недостаточности , серьезной проблемы со здоровьем в некоторых промышленно развитых странах . Это также поднимает множество новых медицинских, юридических и этических проблем. [5] Постоянное беспокойство вызывает то, что у многих животных, таких как свиньи , продолжительность жизни короче, чем у людей, а это означает, что их ткани стареют быстрее. Передача болезней ( ксенозооноз ) и необратимые изменения генетического кода животных также вызывают беспокойство. Подобно возражениям против испытаний на животных, активисты по защите прав животных также возражали против ксенотрансплантации по этическим соображениям. [6]Опубликованы несколько временно успешных случаев ксенотрансплантации. [7]

Пациенты и врачи часто используют термин «аллотрансплантат» неточно для обозначения аллотрансплантата (от человека к человеку) или ксенотрансплантата (от животного к человеку), но это полезно с научной точки зрения (для тех, кто ищет или читает научные публикации). литературе ), чтобы более четко различать их использование .

История [ править ]

Первые серьезные попытки ксенотрансплантации (тогда называемой гетеротрансплантацией) появились в научной литературе в 1905 году, когда ребенку с хроническим заболеванием почек пересадили срезы почки кролика . [8] В первые два десятилетия 20-го века было опубликовано несколько последующих попыток использовать органы ягнят, свиней и приматов. [8]

Научный интерес к ксенотрансплантации снизился, когда была описана иммунологическая основа процесса отторжения органа. Следующие волны исследований по этой теме пришли с открытием иммунодепрессантов . Еще больше исследований последовало за первой успешной трансплантацией почки доктором Джозефом Мюрреем в 1954 году, и ученые, впервые столкнувшись с этическими вопросами донорства органов, активизировали свои усилия в поисках альтернатив человеческим органам. [8]

В 1963 году врачи из Тулейнского университета предприняли попытку трансплантации почки от шимпанзе человеку у шести человек, находившихся на грани смерти; после этого и нескольких последующих безуспешных попыток использовать приматов в качестве доноров органов и разработки работающей программы по извлечению трупных органов интерес к ксенотрансплантации при почечной недостаточности рассеялся. [8]

Американская девочка-младенец, известная как « Baby Fae » с синдромом гипоплазии левых отделов сердца, была первым младенцем, получившим ксенотрансплантацию, когда она получила сердце павиана в 1984 году. Процедуру выполнял Леонард Ли Бейли в Медицинском центре Университета Лома Линда в Лома Линда. , Калифорния . Фейри умерли 21 день спустя из-за гуморального отторжения трансплантата, которое, как считается, было вызвано в основном несоответствием группы крови ABO , что считается неизбежным из-за редкости бабуинов типа О. Трансплантат должен был быть временным, но, к сожалению, подходящим аллотрансплантатом.замену вовремя найти не удалось. Хотя сама процедура не способствовала прогрессу ксенотрансплантации, она пролила свет на недостаточное количество органов у младенцев. История разрослась настолько, что оказала такое влияние, что кризис нехватки органов у младенцев улучшился для того времени. [9] [10]

Ксенотрансплантация опухолевых клеток человека мышам с ослабленным иммунитетом - это метод исследования, часто используемый в онкологических исследованиях. [11] Он используется для прогнозирования чувствительности пересаженной опухоли к различным методам лечения рака; несколько компаний предлагают эту услугу, в том числе Лаборатория Джексона . [12]

Человеческие органы были трансплантированы животным в качестве мощного исследовательского метода для изучения биологии человека без вреда для пациентов. Этот метод также был предложен в качестве альтернативного источника человеческих органов для будущей трансплантации пациентам-людям. [13] Например, исследователи из Исследовательского института Ганогена трансплантировали почки человеческого плода крысам, которые продемонстрировали функцию жизнеобеспечения и роста. [14]

Возможное использование [ править ]

Из-за нехватки органов для клинической имплантации во всем мире около 20–35% пациентов, нуждающихся в замене органов, умирают в листе ожидания. [15] Некоторые процедуры, некоторые из которых изучаются в ходе ранних клинических испытаний, нацелены на использование клеток или тканей других видов для лечения опасных для жизни и изнурительных заболеваний, таких как рак , диабет , печеночная недостаточность и болезнь Паркинсона . Если витрификация может быть усовершенствована, это может позволить долгосрочное хранение ксеногенных клеток, тканей и органов, чтобы они были более доступны для трансплантации. [ необходима цитата ]

Ксенотрансплантаты могут спасти тысячи пациентов, ожидающих пожертвования органов. Орган животного, вероятно, свиньи или павиана, может быть генетически изменен человеческими генами, чтобы заставить иммунную систему пациента принять его как часть своего тела. [ необходима цитата ] Они возродились из-за нехватки доступных органов и постоянной борьбы за то, чтобы иммунная система не отвергала аллотрансплантаты. Таким образом, ксенотрансплантаты потенциально являются более эффективной альтернативой. [16] [17] [18]

Ксенотрансплантация также была и остается ценным инструментом, используемым в исследовательских лабораториях для изучения биологии развития . [19]

Ксенотрансплантаты опухоли, полученные от пациентов, у животных можно использовать для тестирования лечения. [4]

Потенциальные доноры органов животных [ править ]

Поскольку они являются ближайшими родственниками людей, нечеловеческие приматы сначала рассматривались как потенциальный источник органов для ксенотрансплантации человеку. Первоначально шимпанзе считались лучшим вариантом, поскольку их органы примерно одинакового размера, и у них хорошая совместимость по группе крови с людьми, что делает их потенциальными кандидатами для ксенотрансфузий.. Однако, поскольку шимпанзе занесены в список исчезающих видов, были предприняты поиски других потенциальных доноров. Павианы более доступны, но непрактичны в качестве потенциальных доноров. К проблемам относятся их меньший размер тела, редкость группы крови O (универсальный донор), длительный период беременности и, как правило, небольшое количество потомков. Кроме того, серьезной проблемой при использовании нечеловеческих приматов является повышенный риск передачи болезней, поскольку они так тесно связаны с людьми. [20]

Свиньи ( Sus scrofa domesticus ) в настоящее время считаются лучшими кандидатами для донорства органов. Риск межвидовой передачи болезней снижается из-за увеличения филогенетической дистанции между ними от человека. [1] У свиней относительно короткие периоды беременности, большие пометы, их легко разводить, что делает их легко доступными. [21] Они недороги и просты в обслуживании в помещениях, свободных от патогенов, а существующие инструменты редактирования генов адаптированы к свиньям для борьбы с отторжением и потенциальными зоонозами. [22] Органы свиньи анатомически сопоставимы по размеру, и появление новых инфекционных агентов менее вероятно, поскольку они находились в тесном контакте с людьми в процессе одомашнивания на протяжении многих поколений. [23] Доказано, что лечение, полученное от свиней, например, инсулин свиного происхождения, является успешным для пациентов с сахарным диабетом. [24] Все чаще генетически модифицированные свиньи становятся нормой, что вызывает моральные сомнения, но также увеличивает вероятность успеха трансплантации. [25] В текущих экспериментах по ксенотрансплантации чаще всего используются свиньи в качестве доноров, а бабуины - в качестве моделей людей.

В области регенеративной медицины эмбрионы свиней с нарушенным панкреатогенезом или нефрогенезом, неспособные образовывать определенный орган, позволяют экспериментировать с созданием функциональных органов in vivo из ксеногенных плюрипотентных стволовых клеток у крупных животных посредством компенсации пустой ниши развития (бластоцисты). дополнение). [26] Такие эксперименты создают основу для потенциального будущего применения комплементации бластоцист для создания трансплантируемых человеческих органов из собственных клеток пациента, используя домашний скот, для повышения качества жизни людей с терминальной стадией органной недостаточности.

Барьеры и проблемы [ править ]

Иммунологические барьеры [ править ]

На сегодняшний день ни одно испытание ксенотрансплантации не было полностью успешным из-за множества препятствий, возникающих из-за реакции иммунной системы реципиента . «Ксенозоонозы» - одна из самых больших угроз для отторжения, поскольку они являются ксеногенетическими инфекциями. Внедрение этих микроорганизмов является большой проблемой, которая приводит к смертельным инфекциям, а затем отторжению органов. [27] Этот ответ, который обычно более экстремален, чем при аллотрансплантации, в конечном итоге приводит к отторжению ксенотрансплантата, а в некоторых случаях может привести к немедленной смерти реципиента. Существует несколько типов отторжения ксенотрансплантатов органов, в том числе сверхострое отторжение, острое сосудистое отторжение, клеточное отторжение и хроническое отторжение.

Быстрый, резкий и острейший ответ возникает в результате присутствия антител в организме хозяина. Эти антитела известны как ксенореактивные природные антитела (XNA). [1]

Сверхострое отклонение [ править ]

Этот быстрый и жестокий тип отторжения происходит в течение нескольких минут или часов с момента трансплантации. Это опосредуется связыванием XNA (ксенореактивных природных антител) с донорским эндотелием, вызывая активацию системы комплемента человека , что приводит к повреждению эндотелия, воспалению, тромбозу и некрозу трансплантата. XNA сначала продуцируются и начинают циркулировать в крови у новорожденных после колонизации кишечника бактериями с фрагментами галактозы на стенках их клеток. Большинство этих антител относятся к классу IgM , но также включают IgG и IgA . [23]

Эпитопная мишень XNA представляет собой α-связанный фрагмент галактозы Gal-α-1,3Gal (также называемый эпитопом α-Gal), продуцируемый ферментом α-галактозилтрансферазой. [28] Большинство неприматов содержат этот фермент, поэтому этот эпитоп присутствует на эпителии органа и воспринимается приматами как чужеродный антиген , у которых отсутствует фермент галактозилтрансфераза. При ксенотрансплантации от свиньи к примату XNA распознают гликопротеины свиньи семейства интегринов. [23]

Связывание XNA инициирует активацию комплемента через классический путь комплемента . Активация комплемента вызывает каскад событий, ведущих к: разрушению эндотелиальных клеток, дегрануляции тромбоцитов, воспалению, коагуляции, отложению фибрина и кровотечению. Конечный результат - тромбоз и некроз ксенотрансплантата. [23]

Преодоление острейшего отказа [ править ]

Поскольку сверхострое отторжение представляет собой такой барьер на пути к успеху ксенотрансплантатов, изучаются несколько стратегий его преодоления:

Прерывание каскада комплемента

  • Каскад комплемента реципиента можно подавить с помощью фактора яда кобры (который истощает C3), растворимого рецептора комплемента типа 1, антител против C5 или ингибитора C1 (C1-INH). Недостатки этого подхода включают токсичность фактора яда кобры, и, что наиболее важно, эти методы лечения лишат человека функциональной системы комплемента. [1]

Трансгенные органы (генно-инженерные свиньи)

  • Нокауты гена 1,3-галактозилтрансферазы. Эти свиньи не содержат гена, который кодирует фермент, ответственный за экспрессию иммуногенного фрагмента gal-α-1,3Gal (эпитопа α-Gal). [29]
  • Повышенная экспрессия H-трансферазы (α 1,2 фукозилтрансферазы), фермента, который конкурирует с галактозилтрансферазой. Эксперименты показали, что это снижает экспрессию α-Gal на 70%. [30]
  • Экспрессия регуляторов комплемента человека ( CD55 , CD46 и CD59 ) для подавления каскада комплемента. [31]
  • Плазмафорез на людях для удаления 1,3-галактозилтрансферазы снижает риск активации эффекторных клеток, таких как CTL (CD8 T-клетки), активации пути комплемента и гиперчувствительности замедленного типа (DTH).

Острое отторжение сосудов [ править ]

Также известный как отсроченное ксеноактивное отторжение, этот тип отторжения возникает в дискордантных ксенотрансплантатах в течение 2–3 дней, если предотвращено сверхострое отторжение. Этот процесс намного сложнее сверхострого отторжения и в настоящее время полностью не изучен. Острое отторжение сосудов требует синтеза белка de novo и управляется взаимодействиями между эндотелиальными клетками трансплантата и антителами хозяина, макрофагами и тромбоцитами. Ответ характеризуется воспалительным инфильтратом в основном макрофагами и естественными клетками-киллерами (с небольшим количеством Т-клеток ), внутрисосудистым тромбозом и фибриноидным некрозом стенок сосудов. [28]

Связывание ранее упомянутых XNA с донорским эндотелием приводит к активации макрофагов хозяина, а также самого эндотелия. Активация эндотелия считается типом II, поскольку в ней участвуют индукция генов и синтез белка. Связывание XNA в конечном итоге приводит к развитию прокоагулянтного состояния, секреции воспалительных цитокинов и хемокинов , а также к экспрессии молекул адгезии лейкоцитов, таких как E-селектин , молекула межклеточной адгезии-1 ( ICAM-1 ) и сосудистых клеток. молекула адгезии-1 ( VCAM-1 ). [23]

Этот ответ в дальнейшем сохраняется, поскольку обычно связывание регуляторных белков и их лигандов помогает контролировать свертываемость и воспалительные реакции. Однако из-за молекулярной несовместимости между молекулами видов-доноров и реципиентов (такими как молекулы главного комплекса гистосовместимости свиней и естественные клетки-киллеры человека) этого может не произойти. [28]

Преодоление острого сосудистого отторжения [ править ]

Из-за своей сложности использование иммунодепрессантов наряду с широким спектром подходов необходимо для предотвращения острого сосудистого отторжения и включает введение синтетического ингибитора тромбина для модуляции тромбообразования, истощения антигалактозных антител (XNA) с помощью таких методов, как иммуноадсорбция. для предотвращения активации эндотелиальных клеток и ингибирования активации макрофагов (стимулируемых CD4 + Т-клетками) и NK-клеток (стимулируемых высвобождением Il-2). Таким образом, роль молекул MHC и ответов Т-клеток в активации должна быть переоценена для каждой комбинации видов. [28]

Размещение [ править ]

Если избежать сверхострого и острого отторжения сосудов, возможна аккомодация, то есть выживание ксенотрансплантата, несмотря на присутствие циркулирующих XNA. Трансплантат получает перерыв от гуморального отторжения [32], когда каскад комплемента прерывается, циркулирующие антитела удаляются, или их функция изменяется, или происходит изменение экспрессии поверхностных антигенов на трансплантате. Это позволяет ксенотрансплантату активировать и экспрессировать защитные гены, которые способствуют устойчивости к травмам, такие как гемоксигеназа-1 (фермент, катализирующий деградацию гема). [23]

Отказ от сотовой связи [ править ]

Отторжение ксенотрансплантата при остром и остром отторжении сосудов происходит из-за реакции гуморальной иммунной системы , поскольку ответ вызывается XNA. Клеточное отторжение основано на клеточном иммунитете и опосредуется естественными клетками-киллерами, которые накапливаются и повреждают ксенотрансплантат и Т-лимфоциты, которые активируются молекулами MHC как через прямое, так и через косвенное ксенораспознавание.

При прямом ксенораспознавании антигенпрезентирующие клетки из ксенотрансплантата представляют пептиды реципиентным CD4 + Т-клеткам через ксеногенные молекулы MHC класса II, что приводит к продукции интерлейкина 2 (IL-2). Косвенное ксенораспознавание включает презентацию антигенов из ксенотрансплантата реципиентными антигенпрезентирующими клетками CD4 + Т-клеткам. Антигены фагоцитированных трансплантатных клеток также могут быть представлены молекулами МНС класса I хозяина CD8 + Т-клеткам. [1] [33]

Сила клеточного отторжения в ксенотрансплантатах остается неопределенной, однако ожидается, что оно будет сильнее, чем в аллотрансплантатах, из-за различий в пептидах у разных животных. Это приводит к большему количеству антигенов, потенциально распознаваемых как чужеродные, что вызывает более сильный непрямой ксеногенный ответ. [1]

Преодоление клеточного отторжения [ править ]

Предлагаемая стратегия предотвращения клеточного отторжения состоит в том, чтобы вызвать невосприимчивость донора с помощью гематопоэтического химеризма. [ необходима цитата ] Донорские стволовые клетки вводятся в костный мозг реципиента, где они сосуществуют со стволовыми клетками реципиента. Стволовые клетки костного мозга дают начало клеткам всех кроветворных линий в процессе кроветворения . Лимфоидные клетки-предшественники создаются этим процессом и перемещаются в тимус, где отрицательный отбор устраняет Т-клетки, которые, как выяснилось, реагируют на себя. Наличие донорских стволовых клеток в костном мозге реципиента заставляет донорские реактивные Т-клетки считаться собственными и подвергаться апоптозу . [1]

Хроническое неприятие [ править ]

Хроническое отторжение протекает медленно и прогрессирует и обычно возникает в трансплантатах, переживших начальные фазы отторжения. [28] Ученым до сих пор неясно, как именно работает хроническое отторжение, исследования в этой области затруднены, поскольку ксенотрансплантаты редко выживают после начальной фазы острого отторжения. Тем не менее известно, что XNA и система комплемента в первую очередь не участвуют. [28] Фиброз ксенотрансплантата возникает в результате иммунных реакций, цитокинов (которые стимулируют фибробласты) или заживления (после клеточного некроза при остром отторжении). Возможно, основной причиной хронического отторжения является артериосклероз.. Лимфоциты, которые ранее были активированы антигенами в сосудистой стенке трансплантата, активируют макрофаги, чтобы секретировать факторы роста гладких мышц. Это приводит к накоплению гладкомышечных клеток на стенках сосудов, вызывая затвердевание и сужение сосудов внутри трансплантата. Хроническое отторжение приводит к патологическим изменениям органа, поэтому трансплантаты необходимо заменять через столько лет. [33] Также ожидается, что хроническое отторжение будет более агрессивным при ксенотрансплантатах, чем при аллотрансплантатах. [34]

Нарушение коагуляции [ править ]

Были предприняты успешные попытки создать мышей с нокаутом без α1,3GT; результирующее снижение высокоиммуногенного эпитопа αGal привело к снижению частоты сверхострого отторжения, но не устранило другие препятствия для ксенотрансплантации, такие как нарушение регуляции коагуляции, также известное как коагулопатия . [35]

Ксенотрансплантаты разных органов вызывают разные реакции свертывания крови. Например, трансплантация почек приводит к более высокой степени коагулопатии или нарушению свертывания крови, чем трансплантация сердца, тогда как ксенотрансплантаты печени приводят к тяжелой тромбоцитопении , вызывая смерть реципиента в течение нескольких дней из-за кровотечения. [35] Альтернативное нарушение свертывания крови, тромбоз., может быть инициирован уже существующими антителами, которые влияют на антикоагулянтную систему протеина C. В связи с этим перед трансплантацией доноров-свиней необходимо тщательно обследовать. Исследования также показали, что некоторые клетки трансплантата свиньи способны индуцировать экспрессию тканевого фактора человека, тем самым стимулируя агрегацию тромбоцитов и моноцитов вокруг ксенотрансплантированного органа, вызывая сильное свертывание крови. [36] Кроме того, спонтанное накопление тромбоцитов может быть вызвано контактом с фактором Виллебранда свиньи. [36]

Подобно тому, как эпитоп α1,3G является серьезной проблемой при ксенотрансплантации, также вызывает беспокойство нарушение регуляции свертывания крови. Трансгенные свиньи, которые могут контролировать переменную коагулянтную активность на основе конкретного трансплантированного органа, сделают ксенотрансплантацию более доступным решением для 70 000 пациентов в год, которые не получают в дар от человека необходимый им орган или ткань. [36]

Физиология [ править ]

Требуются обширные исследования, чтобы определить, могут ли органы животных заменить физиологические функции органов человека. Многие проблемы включают размер - различия в размерах органов ограничивают круг потенциальных реципиентов ксенотрансплантатов; долголетие - продолжительность жизни большинства свиней составляет примерно 15 лет, в настоящее время неизвестно, сможет ли ксенотрансплантат прослужить дольше этого срока; различия гормонов и белков - некоторые белки будут несовместимы на молекулярном уровне, что может вызвать нарушение важных регуляторных процессов. Эти различия также делают перспективу ксенотрансплантации печени менее перспективной, поскольку печень играет важную роль в производстве такого большого количества белков; [1]окружающая среда - например, сердце свиньи работает в другом анатомическом месте и под другим гидростатическим давлением, чем у человека; [28] температура - температура тела свиней составляет 39 ° C (на 2 ° C выше средней температуры тела человека). Последствия этой разницы, если таковые имеются, для активности важных ферментов в настоящее время неизвестны. [1]

Ксенозооноз [ править ]

Ксенозооноз, также известный как зооноз или ксеноз, представляет собой передачу инфекционных агентов между видами через ксенотрансплантат. Заражение человека от животного обычно случается редко, но происходило в прошлом. Примером такого рода является птичий грипп , когда вирус гриппа А передавался от птиц к человеку. [37] Ксенотрансплантация может увеличить вероятность передачи заболевания по трем причинам: (1) имплантация нарушает физический барьер, который обычно помогает предотвратить передачу заболевания, (2) реципиент трансплантата будет серьезно подавлен иммунитетом, и (3) человеческий комплемент Было показано, что регуляторы (CD46, CD55 и CD59), экспрессируемые у трансгенных свиней, служат рецепторами вирусов и могут также помочь защитить вирусы от атаки со стороны системы комплемента.[38]

Примеры вирусов, переносимых свиньями, включают вирус герпеса свиней , ротавирус , парвовирус и цирковирус . Герпесвирусы и ротавирусы свиней могут быть исключены из донорского пула путем скрининга, однако другие (например, парвовирус и цирковирус) могут заражать пищу и обувь, а затем повторно заражать стадо. Таким образом, свиней, которые будут использоваться в качестве доноров органов, необходимо содержать в соответствии со строгими правилами и регулярно проверять на наличие микробов и патогенов. Неизвестные вирусы, а также вирусы, не являющиеся вредными для животных, также могут представлять опасность. [38]Особую озабоченность вызывают PERVS (эндогенные ретровирусы свиней), вертикально передающиеся микробы, внедряющиеся в геномы свиней. Риски, связанные с ксенозом, двоякие, поскольку не только человек может заразиться, но и новая инфекция может вызвать эпидемию в человеческой популяции. Из-за этого риска FDA предложило тщательно контролировать всех получателей ксенотрансплантатов до конца их жизни и помещать в карантин, если у них проявляются признаки ксеноза. [39]

Павианы и свиньи являются переносчиками множества передающихся агентов, которые безвредны для их естественного хозяина, но чрезвычайно токсичны и смертельны для человека. ВИЧ - это пример заболевания, которое, как считается, перешло от обезьян к людям. Исследователи также не знают, может ли произойти вспышка инфекционных заболеваний и могут ли они сдержать вспышку, даже если у них есть меры по контролю. Еще одно препятствие, с которым сталкиваются ксенотрансплантаты, - это неприятие организмом посторонних предметов его иммунной системой. Эти антигены (инородные объекты) часто обрабатываются мощными иммунодепрессивными препаратами, которые, в свою очередь, могут сделать пациента уязвимым для других инфекций и фактически помочь болезни. Это причина того, что органы должны быть изменены, чтобы соответствовать ДНК пациента ( гистосовместимости ).

В 2005 году Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC) объявил восемнадцатилетний мораторий на все трансплантации от животных человеку, сделав вывод о том, что риски передачи вирусов животных пациентам и широкому сообществу не устранены. [40] Это было отменено в 2009 году после того, как обзор NHMRC заявил, что «... риски, при надлежащем регулировании, минимальны и приемлемы с учетом потенциальных преимуществ», со ссылкой на международные разработки Всемирной организации здравоохранения в области управления и регулирования ксенотрансплантации. и Европейское агентство по лекарственным средствам. [41]

Эндогенные ретровирусы свиней [ править ]

"ПЕРВС" перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Perv .
Дополнительная информация: Эндогенный ретровирус свиней

Эндогенные ретровирусы - это пережитки древних вирусных инфекций, обнаруженные в геномах большинства, если не всех, видов млекопитающих. Интегрированные в хромосомную ДНК, они вертикально передаются по наследству. [34] Из-за множества делеций и мутаций, которые они накапливаются с течением времени, они обычно не заразны для вида-хозяина, однако вирус может стать заразным для другого вида. [23] PERVS были первоначально обнаружены как частицы ретровируса, высвобождаемые из культивированных клеток почек свиней. [42] Большинство пород свиней содержат около 50 геномов PERV в своей ДНК. [43]Хотя вполне вероятно, что большинство из них являются дефектными, некоторые из них могут продуцировать инфекционные вирусы, поэтому необходимо секвенировать каждый провирусный геном, чтобы определить, какие из них представляют угрозу. Кроме того, за счет комплементации и генетической рекомбинации два дефектных генома PERV могут дать начало инфекционному вирусу. [44] Существует три подгруппы инфекционных PERV (PERV-A, PERV-B и PERV-C). Эксперименты показали, что PERV-A и PERV-B могут инфицировать клетки человека в культуре. [43] [45] На сегодняшний день ни одна экспериментальная ксенотрансплантация не продемонстрировала передачу PERV, но это не означает, что инфекции PERV у людей невозможны. [38] Свиньи клетки были сконструированы так, чтобы инактивировать все 62 PERV в геноме с использованием редактирования генома CRISPR Cas9.технология, [46] и устранила инфекцию от свиньи к человеческим клеткам в культуре. [47] [48] [49]

Этика [ править ]

Ксенотрансплантаты были спорной процедурой с момента их первой попытки. Многие, в том числе группы по защите прав животных, категорически против убийства животных с целью извлечения их органов для использования людьми. [50] В 1960-х годах многие органы поступили от шимпанзе и были переданы смертельно больным людям, которые, в свою очередь, прожили недолго после этого. [51] Современные научные сторонники ксенотрансплантации утверждают, что потенциальная польза для общества перевешивает риски, поэтому проведение ксенотрансплантации является моральным выбором. [52] Ни одна из основных религий не возражает против использования генетически модифицированных органов свиньи для жизненно важной трансплантации. [53] Такие религии, как буддизм и джайнизм., однако, долгое время выступали за ненасилие по отношению ко всем живым существам. [25] В целом, использование тканей свиней и коров на людях встретило небольшое сопротивление, за исключением некоторых религиозных убеждений и нескольких философских возражений. В настоящее время следуют доктринам экспериментов без согласия, чего не было в прошлом, что может привести к новым религиозным руководящим принципам для дальнейших медицинских исследований по четко сформулированным экуменическим принципам. «Общее правило» - это биоэтический мандат Соединенных Штатов с 2011 года . [54]

История ксенотрансплантации в этике [ править ]

В начале 20 века, когда исследования в области ксенотрансплантации только начинались, мало кто сомневался в ее нравственности, обращаясь к животным как к «естественной» альтернативе аллотрансплантатам . [55] В то время как сатирические пьесы высмеивали ксенографистов, таких как Серж Воронов , и появлялись некоторые изображения, показывающие эмоционально обезумевших приматов - у которых Воронов лишил их яичек - пока не было предпринято серьезных попыток поставить под сомнение научные данные, основанные на проблемах прав животных. [55] Ксенотрансплантация не воспринималась всерьез, по крайней мере, во Франции в первой половине 20 века. [55]

С инцидентом с Бэби Фэй в 1984 году в качестве импульса активисты по защите прав животных начали протестовать, привлекая внимание средств массовой информации и доказывая, что некоторые люди считали неэтичным и нарушением собственных прав животного использовать свои органы для сохранения жизни больного человека. [55] Отношение к животным как к простым орудиям забоя по требованию человека привело бы к миру, который они не предпочли бы. [55] Сторонники трансплантации выступили против, утверждая, что спасение человеческой жизни оправдывает жертвоприношение животного. [55] Большинство борцов за права животных считают использование органов приматов более предосудительным, чем, например, свиньи. [55]Как отмечает Питер Сингер и др. Выражены, многие приматы демонстрируют большую социальную структуру, коммуникативные навыки и привязанность, чем умственно отсталые люди и человеческие младенцы. [56] Несмотря на это, весьма маловероятно, что страдания животных станут достаточным стимулом для регуляторов, чтобы предотвратить ксенотрансплантацию. [57]

Информированное согласие пациента [ править ]

Автономия и информированное согласие важны при рассмотрении будущего использования ксенотрансплантации. Пациент, подвергающийся ксенотрансплантации, должен быть полностью осведомлен о процедуре и не должен иметь никаких внешних сил, влияющих на его выбор. [58] Пациент должен понимать риски и преимущества такой трансплантации. Однако было высказано предположение, что друзья и члены семьи также должны дать согласие, потому что последствия трансплантации высоки, с возможностью передачи болезней и вирусов людям после трансплантации. Тесные контакты подвержены риску заражения такими инфекциями. Также может потребоваться наблюдение за близкими родственниками, чтобы убедиться, что ксенозоонозне происходит. Тогда возникает вопрос: ограничивается ли автономия пациента из-за желания или нежелания друзей и семьи дать согласие, и нарушаются ли принципы конфиденциальности ?

Следует учитывать безопасность общественного здоровья. [59] Если существует какой-либо риск для населения в связи со вспышкой в результате трансплантации, должны быть приняты процедуры для защиты населения. Не только реципиент трансплантации должен понимать риски и преимущества, но и общество должно понимать такое соглашение и соглашаться с ним.

Комитет по этике Международной ассоциации ксенотрансплантации отмечает, что одной из основных этических проблем является реакция общества на такую ​​процедуру. [60] Предполагается, что реципиента трансплантации попросят пройти пожизненный мониторинг, который лишит реципиента возможности прекратить мониторинг в любое время, что прямо противоречит Хельсинкской декларации и Кодексу США Федеральные правила . В 2007 году ксенотрансплантация была запрещена по этическим соображениям во всех странах, кроме Аргентины, России и Новой Зеландии. С тех пор эта практика применялась только для лечения диабета 1 типа, чтобы заменить инъекции инсулина.

Четыре принципа биоэтики применяются повсюду, потому что теперь они стандартизированы в моральных принципах лаборатории. [61] Четыре принципа делают упор на информированное согласие, Клятву Гиппократа не причинять вреда, применять свои навыки для помощи другим и защищать права других на качественную помощь. [62]

Проблемы с ксенотрансплантацией заключаются в том, что, несмотря на то, что в будущем она принесет пользу для здоровья, она также несет серьезный риск занесения и распространения инфекционных заболеваний среди населения. [63] Правительство разработало проект руководящих принципов, цель которых - сформировать основу надзора за инфекционными заболеваниями. [63] В Соединенном Королевстве, введенное руководство гласит, что, во-первых, «периодическое предоставление биологических образцов, которые затем будут архивироваться для эпидемиологических целей»; во-вторых, «посмертный анализ в случае смерти, хранение вскрытых образцов и раскрытие этого соглашения их семье»; в-третьих, «воздерживаться от сдачи крови, тканей или органов»; в-четвертых, «использование барьерных контрацептивов при половом акте»; в-пятых, сохранять имя и текущий адрес в реестре и уведомлять соответствующие органы здравоохранения при переезде за границу; "и, наконец," разглашать конфиденциальную информацию, в том числе о своем статусе получателя ксенотрансплантации, исследователям, всем работникам здравоохранения, у которых можно получить профессиональные услуги,и тесные контакты, такие как нынешние и будущие сексуальные партнеры » [64].При наличии этих руководящих принципов пациент должен соблюдать эти правила либо до их жизни, либо до тех пор, пока правительство не примет решение об отсутствии необходимости в средствах защиты общественного здоровья. [64]

Рекомендации по ксенотрансплантации в США [ править ]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ( FDA ) также заявило, что в случае трансплантации реципиент должен пройти мониторинг до конца жизни этого реципиента и отказаться от своего права на отказ. Причина необходимости пожизненного наблюдения связана с риском возникновения острых инфекций. FDA предлагает внедрить программу пассивного скрининга и продлить ее на весь срок жизни реципиента. [65]

См. Также [ править ]

  • Аллотрансплантат
  • Изографт
  • Медицинская пластика
  • Монстр Франкенштейна  - вымышленный персонаж, созданный Мэри Шелли
  • Гибрид (биология)  - Потомство от межвидового размножения.
  • Горизонтальный перенос генов  - тип ненаследственного генетического изменения, включающий замену ДНК или РНК, отличных от родительской, потомству.
  • Ксенобеременность

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i Доолденья, Мэриленд; Уорренс, АН (2003). «Ксенотрансплантация: где мы сегодня?» . Журнал Королевского медицинского общества . 96 (3): 111–117. DOI : 10.1177 / 014107680309600303 . PMC  539416 . PMID  12612110 .
  2. ^ Митчелл, C Бен (2000-05-10). «Ксенотранспланация и трансгеники: необходимость обсуждать пределы» . Cbhd . CBHD . Проверено 19 ноября 2018 .
  3. ^ Ксенотрансплантация . Определение Всемирной организации здравоохранения
  4. ^ a b Tentler, JJ; Тан, AC; Weekes, CD; Джимено, А; Леонг, S; Питтс, ТМ; Аркароли, JJ; Мессерсмит, Вашингтон; Экхардт С.Г. (2012). «Ксенотрансплантаты опухоли, полученные от пациентов, как модели для разработки онкологических препаратов» . Обзоры природы. Клиническая онкология . 9 (6): 338–50. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2012.61 . PMC 3928688 . PMID 22508028 .  
  5. Перейти ↑ Kress, JM (1998). «Ксенотрансплантация: этика и экономика». Журнал Закона о пищевых продуктах и ​​лекарствах . 53 (2): 353–384. PMID 10346691 . 
  6. ^ «Интервью - Дэн Лайонс» . PBS . Проверено 12 ноября 2018 года .
  7. ^ «Трансплантация органов от животных: изучение возможностей» . Fda.gov . Интернет-архив. Архивировано из оригинала на 2007-12-10 . Проверено 3 августа 2009 .
  8. ^ a b c d Reemtsma, K (1995). «Ксенотрансплантация: историческая перспектива» . Журнал ИЛАР . 37 (1): 9–12. DOI : 10,1093 / ilar.37.1.9 . PMID 11528018 . 
  9. ^ Бейли, LL; Nehlsen-Cannarella, SL; Concepcion, W .; Джолли, WB (1985). «Ксенотрансплантация сердца от павиана человеку у новорожденного». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 254 (23): 3321–3329. DOI : 10,1001 / jama.1985.03360230053022 . PMID 2933538 . 
  10. Перейти ↑ Cooper, DK (январь 2012 г.). «Краткая история межвидовой трансплантации органов» . Труды (Бейлорский университет. Медицинский центр) . 25 (1): 49–57. DOI : 10.1080 / 08998280.2012.11928783 . PMC 3246856 . PMID 22275786 .  
  11. ^ Ричмонд, А .; Су, Ю. (2008). «Мышиные модели ксенотрансплантата против моделей GEM для лечения рака человека» . Модели и механизмы заболеваний . 1 (2–3): 78–82. DOI : 10,1242 / dmm.000976 . PMC 2562196 . PMID 19048064 .  
  12. ^ JAX® In Vivo Xenograft Services . JAX® NOTES Выпуск 508, зима 2008 г.
  13. ^ Льюис, Таня (2015-01-21). «Выращивание человеческих почек у крыс вызывает этические дебаты» . CBS News . Проверено 26 сентября 2015 .
  14. ^ Чанг, NK; Gu, J .; Gu, S .; Осорио, RW; Concepcion, W .; Гу, Э. (2015). «Регулятор артериального кровотока обеспечивает трансплантацию и рост почек плода человека у крыс» . Американский журнал трансплантологии . 15 (6): 1692–700. DOI : 10.1111 / ajt.13149 . PMID 25645705 . 
  15. ^ Хили, Д.Г. Lawler, Z .; McEvoy, O .; Parlon, B .; Baktiari, N .; Egan, JJ; Hurley, J .; Маккарти, Дж. Ф.; Mahon, N .; Вуд, AE (2005). «Кандидаты на пересадку сердца: факторы, влияющие на смертность в листе ожидания». Ирландский медицинский журнал . 98 (10): 235–237. PMID 16445141 . 
  16. ^ Platt JL, Cascalho M (2013). «Новые и старые технологии замены органов» . Текущее мнение о трансплантации органов . 18 (2): 179–85. DOI : 10.1097 / MOT.0b013e32835f0887 . PMC 4911019 . PMID 23449347 .  
  17. ^ Ван Дер Виндт, ди-джей; Боттино, Р; Кумар, G; Wijkstrom, M; Hara, H; Ezzelarab, M; Эксер, Б; Фелпс, С; Murase, N; Casu, A; Ayares, D; Lakkis, FG; Trucco, M; Купер, ДК (2012). «Клиническая ксенотрансплантация островков: насколько мы близки?» . Диабет . 61 (12): 3046–55. DOI : 10,2337 / db12-0033 . PMC 3501885 . PMID 23172951 .  
  18. ^ Тисато В, Коззи Е (2012). «Ксенотрансплантация: обзор поля». Ксенотрансплантация . Методы молекулярной биологии. 885 . С. 1–16. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-845-0_1 . ISBN 978-1-61779-844-3. PMID  22565986 .
  19. ^ Bols, PE; Aerts, JM; Langbeen, A; Goovaerts, IG; Лерой, JL (2010). «Ксенотрансплантация иммунодефицитных мышей для изучения развития фолликулов яичников у домашних животных». Териогенология . 73 (6): 740–7. DOI : 10.1016 / j.theriogenology.2009.10.002 . PMID 19913288 . 
  20. ^ Михлера, R. (1996). «Ксенотрансплантация: риски, клинический потенциал и перспективы на будущее» . Возникающие инфекционные заболевания . 2 (1): 64–70. DOI : 10.3201 / eid0201.960111 . PMC 2639801 . PMID 8903201 .  
  21. ^ Кемтер, Элизабет; Деннер, Иоахим; Вольф, Экхард (2018). «Будет ли генная инженерия переносить в клинику ксенотрансплантацию островков свиней?». Текущие отчеты о диабете . 18 (11): 103. DOI : 10.1007 / s11892-018-1074-5 . PMID 30229378 . S2CID 52308812 .  
  22. ^ Кемтер, Элизабет; Деннер, Иоахим; Вольф, Экхард (2018). «Будет ли генная инженерия переносить в клинику ксенотрансплантацию островков свиней?». Текущие отчеты о диабете . 18 (11): 103. DOI : 10.1007 / s11892-018-1074-5 . PMID 30229378 . S2CID 52308812 .  
  23. ^ a b c d e f g Тейлор, Л. (2007) Ксенотрансплантация . Emedicine.com
  24. ^ Купер, Дэвид; Эксер, Бурчин; Рамсундар, Джагдис; Фелпс, Кэрол; Аярес, Дэвид (2015). «Роль генно-инженерных свиней в исследованиях ксенотрансплантации» . Журнал патологии . 238 (2): 288–299. DOI : 10.1002 / path.4635 . PMC 4689670 . PMID 26365762 .  
  25. ^ a b РЕЙСС, МАЙКЛ Дж. (2000). «Этика ксенотрансплантации» . Журнал прикладной философии . 17 (3): 253–262. ISSN 0264-3758 . 
  26. ^ Мацунари Хитоми; Нагашима Хироши; Ватанабэ Масахито; и другие. (2013). "и Hiromitsu Nakauchi (2013). Комплементация бластоцисты генерирует экзогенную поджелудочную железу in vivo у апанкреатических клонированных свиней" . PNAS . 110 (12): 4557–4562. Bibcode : 2013PNAS..110.4557M . DOI : 10.1073 / pnas.1222902110 . PMC 3607052 . PMID 23431169 .  
  27. ^ Бонева, RS; Народ, ТМ; Чепмен, Л. Е. (январь 2001 г.). «Проблемы инфекционных заболеваний при ксенотрансплантации» . Обзоры клинической микробиологии . 14 (1): 1–14. DOI : 10.1128 / CMR.14.1.1-14.2001 . PMC 88959 . PMID 11148000 .  
  28. ^ a b c d e f g Candinas, D .; Адамс, Д.Х. (2000). «Ксенотрансплантация: отложена на тысячелетие?» . QJM . 93 (2): 63–66. DOI : 10.1093 / qjmed / 93.2.63 . PMID 10700475 . 
  29. ^ Latemple, округ Колумбия; Галили, У. (1998). «Взрослый и неонатальный ответ против Gal у мышей с нокаутом для альфа-1,3-галактозилтрансферазы». Ксенотрансплантация . 5 (3): 191–196. DOI : 10.1111 / j.1399-3089.1998.tb00027.x . PMID 9741457 . S2CID 39194181 .  
  30. ^ Шарма, А .; Okabe, J .; Береза, П .; McClellan, SB; Мартин, MJ; Platt, JL; Логан, Дж.С. (1996). «Снижение уровня Gal (альфа1,3) Gal у трансгенных мышей и свиней за счет экспрессии альфа (1,2) фукозилтрансферазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (14): 7190–7195. Bibcode : 1996PNAS ... 93.7190S . DOI : 10.1073 / pnas.93.14.7190 . PMC 38958 . PMID 8692967 .  
  31. ^ Хуанг, J .; Gou, D .; Zhen, C .; Jiang, D .; Мао, X .; Li, W .; Chen, S .; Цай, К. (2001). «Защита ксеногенных клеток от лизиса, опосредованного комплементом человека, посредством экспрессии DAF, CD59 и MCP человека» . ФЭМС Иммунология и медицинская микробиология . 31 (3): 203–209. DOI : 10.1111 / j.1574-695X.2001.tb00521.x . PMID 11720816 . 
  32. ^ Takahashi, T .; Saadi, S .; Платт, Дж. Л. (1997). «Последние достижения иммунологии ксенотрансплантации». Иммунологические исследования . 16 (3): 273–297. DOI : 10.1007 / BF02786395 . PMID 9379077 . S2CID 46479950 .  
  33. ^ a b Abbas, A., Lichtman, A. (2005) Cellular and Molecular Immunology , 5th ed., pp. 81, 330–333, 381, 386. Elsevier Saunders, Пенсильвания, ISBN 0-7216-0008-5 , DOI : 10.1002 / bmb.2004.494032019997 . 
  34. ^ а б Вандерпул, HY (1999). «Ксенотрансплантация: успехи и перспективы» . BMJ . 319 (7220): 1311. DOI : 10.1136 / bmj.319.7220.1311 . PMC 1129087 . PMID 10559062 .  
  35. ^ а б Коуэн П.Дж.; Робсон СК; d'Apice AJF (2011). «Контроль нарушения регуляции свертывания при ксенотрансплантации» . Текущее мнение о трансплантации органов . 16 (2): 214–21. DOI : 10.1097 / MOT.0b013e3283446c65 . PMC 3094512 . PMID 21415824 .  
  36. ^ а б в Эксер Б., Купер Д.К. (2010). «Преодоление барьеров к ксенотрансплантации: перспективы на будущее» . Обзор клинической иммунологии . 6 (2): 219–30. DOI : 10.1586 / eci.09.81 . PMC 2857338 . PMID 20402385 .  
  37. ^ Beigel, J .; Farrar, J .; Han, A .; Hayden, F .; Hyer, R .; Де Йонг, М .; Lochindarat, S .; Nguyen, T .; Nguyen, T .; Тран, TH; Nicoll, A .; Touch, S .; Yuen, KY; Авторский комитет Консультации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по гриппу человека A / H5 (2005 г.). «Инфекция птичьего гриппа A (H5N1) у людей». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (13): 1374–1385. CiteSeerX 10.1.1.730.7890 . DOI : 10.1056 / NEJMra052211 . PMID 16192482 .  
  38. ^ a b c Takeuchi, Y .; Вайс, РА (2000). «Ксенотрансплантация: переоценка риска ретровирусного зооноза». Текущее мнение в иммунологии . 12 (5): 504–507. DOI : 10.1016 / S0952-7915 (00) 00128-X . PMID 11007351 . 
  39. ^ FDA. (2006) План действий по ксенотрансплантации: подход FDA к регулированию ксенотрансплантации . Центр оценки и исследований биологических препаратов.
  40. ^ «Заявление Австралийского национального совета здравоохранения и медицинских исследований о ксенотрансплантации 2005 г.» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 22 июля 2008 года . Проверено 6 ноября 2008 .
  41. ↑ Дин, Тим (10 декабря 2009 г.). «В Австралии снят запрет на ксенотрансплантацию» . Ученый-биолог . Архивировано из оригинала на 2009-12-15.
  42. ^ Армстронг, JA; Портерфилд, JS; Де Мадрид, АТ (1971). «Частицы вируса С-типа в клеточных линиях почек свиней» . Журнал общей вирусологии . 10 (2): 195–198. DOI : 10.1099 / 0022-1317-10-2-195 . PMID 4324256 . 
  43. ^ a b Терпение, C .; Takeuchi, Y .; Вайс, РА (1997). «Заражение клеток человека эндогенным ретровирусом свиней». Природная медицина . 3 (3): 282–286. DOI : 10.1038 / nm0397-282 . PMID 9055854 . S2CID 33977939 .  
  44. ^ Rogel-Gaillard, C .; Bourgeaux, N .; Billault, A .; Вайман, М .; Шардон, П. (1999). «Создание библиотеки ВАС свиней: применение для характеристики и картирования эндовирусных элементов типа C свиней». Цитогенетика и клеточная генетика . 85 (3–4): 205–211. DOI : 10.1159 / 000015294 . PMID 10449899 . S2CID 1496935 .  
  45. ^ Takeuchi, Y .; Терпение, C .; Magre, S .; Вайс, РА; Banerjee, PT; Le Tissier, P .; Стоу, JP (1998). «Диапазон хозяев и интерференционные исследования трех классов эндогенного ретровируса свиней» . Журнал вирусологии . 72 (12): 9986–9991. DOI : 10,1128 / JVI.72.12.9986-9991.1998 . PMC 110514 . PMID 9811736 .  
  46. ^ «Ксенотрансплантация: как органы свиньи могут быть трансплантированы людям» . Animal Biotech Industries. 19 марта 2018 г. Архивировано 06.11.2018 из оригинала . Проверено 5 ноября 2018 года .
  47. ↑ Циммерман, Карл (15 октября 2015 г.). «Редактирование ДНК свиньи может привести к большему количеству органов у людей» . Нью-Йорк Таймс .
  48. ^ "eGenesis Biosciences с использованием техники инактивации PERV" .
  49. ↑ Вейсман, Роберт (16 марта 2017 г.). «Стартап eGenesis продвигается к цели: трансплантация органов свиньи людям» . The Boston Globe .
  50. ^ PETA Media Center: Factsheet: Ксенотрансплантация архивации 26 июня 2010, в Wayback Machine . Peta.org. Проверено 17 октября 2013.
  51. ^ Sharp, Лесли (2013). Пересадка воображаемых механических сердец, частей животных и морального мышления в высокоэкспериментальной науке . Калифорнийский университет Press. п. 38. ISBN 9780520277960.
  52. ^ Купер, Дэвид KC; Groth, Carl G .; Маккензи, Ян ФК; Гольдман, Эмануэль; Фано, Аликс; Вандерпул, Гарольд Ю. (2000). «Ксенотрансплантация» . BMJ: Британский медицинский журнал . 320 (7238): 868–869. ISSN 0959-8138 . 
  53. ^ Rothblatt, Martine (2004). Ваша жизнь или моя . Берлингтон, Вирджиния: Издательская компания Ashgate. С. 109–110. ISBN 978-0754623915.
  54. ^ Фон Derdidas, Ihrwir (2009) Более Скромное предложение архивации 12 июля 2011, в Wayback Machine . Отель Сент-Джордж Пресс.
  55. ^ a b c d e f g Реми, Кэтрин (2009). «Проблема животных в ксенотрансплантации: разногласия во Франции и США» . История и философия наук о жизни . 31 (3/4): 405–428. ISSN 0391-9714 . JSTOR 23334492 .  
  56. ^ Андерсон, М. (2006). «Ксенотрансплантация: биоэтическая оценка» . Журнал медицинской этики . 32 (4): 205–208. ISSN 0306-6800 . PMC 2565783 .  
  57. ^ REISS, MICHAEL J. (2000). «Этика ксенотрансплантации» . Журнал прикладной философии . 17 (3): 253–262. ISSN 0264-3758 . 
  58. ^ Эллисон Т. (2006). «Ксенотрансплантация - этика и регулирование». Ксенотрансплантация . 13 (6): 505–9. DOI : 10.1111 / j.1399-3089.2006.00352_3.x . PMID 17059575 . S2CID 9831264 .  
  59. Перейти ↑ Kaiser M. (2004). «Ксенотрансплантация - этические соображения, основанные на человеческих и социальных перспективах». Acta Veterinaria Scandinavica. Дополнение . 99 : 65–73. PMID 15347151 . 
  60. ^ Сайкс М; D'Apice A; Сандрин М (2003). «Документ с изложением позиции этического комитета Международной ассоциации ксенотрансплантации». Ксенотрансплантация . 10 (3): 194–203. DOI : 10,1034 / j.1399-3089.2003.00067.x . PMID 12694539 . S2CID 9145490 .  
  61. ^ Sharp, Лесли (2013). Пересадка воображаемых механических сердец, частей животных и морального мышления в высокоэкспериментальной науке . Калифорнийский университет Press. п. 45. ISBN 9780520277960.
  62. ^ Sharp, Лесли (2013). Пересадка воображаемых механических сердец, частей животных и морального мышления в высокоэкспериментальной науке . Калифорнийский университет Press. п. 18. ISBN 9780520277960.
  63. ^ a b Флоренсио, Патрик С .; Раманатан, Эрик Д. "Являются ли гарантии ксенотрансплантации юридически жизнеспособными?" . Журнал Berkeley Technology Law Journal . 16 : 945 - через JSTOR.
  64. ^ a b Флоренсио, Патрик С .; Раманатан, Эрик Д. "Являются ли гарантии ксенотрансплантации юридически жизнеспособными?" . Журнал Закона Беркли о технологиях . 16 : 945–946 - через JSTOR.
  65. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности: исходные животные, продукты, доклинические и клинические вопросы, касающиеся использования продуктов XTx у людей. Вашингтон, округ Колумбия: FDA США, 2001 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • PBS Special по пересадке свиней человеку
  • Кампания за ответственную трансплантацию
  • Заявление Австралийского национального совета здравоохранения и медицинских исследований о ксенотрансплантации от 2005 г.
  • Фан, Шелли (12 июня 2016 г.). «Может ли выращивание человеческих органов у свиней решить проблему нехватки органов?» . Singularity Hub .