Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Стероид 21-гидроксилаза
Полная структура 21-Hydroxylase.png
Идентификаторы
ЕС нет.1.14.14.16
№ CAS9029-68-9
Альт. именаP45021A2, CYP21A2, стероид 21-монооксигеназа, [1] 21-гидроксилаза, 21α-гидроксилаза, [2] [3] 21β-гидроксилаза [4] [5]
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Стероидные 21-гидроксилазы, также называемый стероидный 21-монооксигеназной , 21α-гидроксилазы , и, реже, 21β-гидроксилазы , является ферментом , который гидроксилаты стероиды в положении С21 [6] [7] и участвует в биосинтезе из альдостерона и кортизола . Фермент превращает прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон в 11-дезоксикортикостерон и 11-дезоксикортизол соответственно [8] [9] в метаболических путях.что в конечном итоге приводит к выработке альдостерона и кортизола . Дефицит фермента может вызвать врожденную гиперплазию надпочечников .

Стероид 21-гидроксилаза является членом семейства ферментов монооксигеназы цитохрома P450, который использует железосодержащий гемовой кофактор для окисления субстратов. Фермент локализован в эндоплазматической сети мембранах коры надпочечников , [10] [11] и кодируется CYP21A2 ген в организме человека, который находится рядом с CYP21A1P псевдогеном с высокой степенью сходства последовательностей. Это сходство затрудняет анализ гена на молекулярном уровне и иногда приводит к мутациям с потерей функции гена из-за межгенного обмена ДНК. .

Функция [ править ]

Нумерация стероидов, C21 находится в боковой цепи C17

Фермент стероид-21-гидроксилаза гидроксилирует стероиды в положении C21. [9] Фермент катализирует в химическую реакцию , в которой гидроксильная группа (-ОН) добавляется в положении С21 стероидного биомолекулы .

Фермент входит в суперсемейство ферментов монооксигеназы цитохрома Р450 . Ферменты цитохрома P450 катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина , стероидов и других липидов .

21-гидроксилазы локализован в микросомах из эндоплазматического ретикулума мембран в пределах коры надпочечников . Это один из трех микросомальных стероидогенных ферментов P450, остальные - 17-гидроксилаза и ароматаза . [12]

21-гидроксилаза имеет важное значение для биосинтеза из кортизола и альдостерона . [13] [14]

Структура [ править ]

21-гидроксилаза, как член семейства ферментов монооксигеназы цитохрома P450 , содержит консервативное ядро ​​из четырех пучков α-спиралей , две дополнительные α-спирали, два набора β-слоев и петлю связывания гема- кофактора . [15] Каждая субъединица человеческого фермента состоит в общей сложности из 13 α-спиралей и 9 β-цепей, которые складываются в треугольную призматическую третичную структуру . [8] Гемовая группа железа (III), определяющая активный сайт, находится в центре каждой субъединицы. Человеческий фермент связывает один субстрат за раз. [8] Напротив, хорошо охарактеризованный бычий фермент может связывать два субстрата. [16] Человеческий и коровий ферменты имеют 80% идентичности аминокислотной последовательности , но структурно различаются, особенно в областях петель, а также проявляются в элементах вторичной структуры . [8]

Механизм [ править ]

Схема реакции, показывающая гидроксилирование прогестерона (вверху) и 17a-гидроксипрогестерона (внизу)
Человеческий стероидогенез , демонстрирующий обе реакции 21-гидроксилазы в центре вверху.
Путь биосинтеза кортикостероидов у крыс.

21-Гидроксилаза - это фермент цитохрома P450, который отличается субстратной специфичностью и относительно высокой каталитической эффективностью . Варианты фермента 21-гидроксилазы можно найти у всех позвоночных . [17]

Как и другие ферменты цитохрома P450, 21-гидроксилаза участвует в каталитическом цикле цитохрома P450 и участвует в одноэлектронном переносе с редуктазой NADPH - P450 . 21-гидроксилаза очень специфична для гидроксилирования прогестерона и 17-гидроксипрогестерона. Это резко контрастирует с эволюционно и функционально родственным ферментом P450 17-гидроксилазой , который имеет широкий спектр субстратов. [18]

Химическая реакция, в которой 21-гидроксилаза катализирует присоединение гидроксила (-ОН) к положению C21 прогестерона , 17α-гидроксипрогестерона и 21-дезоксикортизона [19], была впервые описана в 1952 году [20].

Исследования человеческого фермента, экспрессируемого в дрожжах, первоначально классифицировали 17-гидроксипрогестерон как предпочтительный субстрат для 21-гидроксилазы, [18] [21] [22], однако более поздний анализ очищенного человеческого фермента обнаружил более низкую K M и большую каталитическую эффективность для прогестерон по сравнению с 17-гидроксипрогестероном. [8]

Каталитическая эффективность 21-гидроксилазы для превращения прогестерона в организме человека составляет примерно 1,3 · 10 7 М -1 с -1 при 37 ° С. Это делает его наиболее каталитически эффективным ферментом P450 из тех, о которых сообщалось на сегодняшний день, и более каталитически более эффективным, чем близкородственный бычий фермент 21-гидроксилаза. [10] Разрыв связи CH с образованием первичного углеродного радикала считается лимитирующей стадией гидроксилирования. [8]

Генетика [ править ]

CYP21A2
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4Y8W , %% s 2GEG

Идентификаторы
ПсевдонимыCYP21A2 , CA21H, CAH1, CPS1, CYP21, CYP21B, P450c21B, цитохром P450, семейство 21, подсемейство A, член 2
Внешние идентификаторыOMIM : 613815 MGI : 88591 HomoloGene : 68063 GeneCards : CYP21A2
Номер ЕС1.14.14.16,1.14.14.16
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 6 (человек) [23]
Группа6п21.33Начинать32 038 265 п.н. [23]
Конец32 041 670 п.н. [23]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 17 (мышь) [24]
Группа17 B1 | 17 18,36 смНачинать34 801 348 п.н. [24]
Конец34 804 561 п.н. [24]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион железа связывания
• иона металла связывание
• монооксигеназы активности
• стероидной гидроксилазной активности
• стероидных связывание
• гем связывание
• оксидоредуктазы активности, действуя на спаренных донорах, с включением или восстановлением молекулярного кислорода
• оксидоредуктазы активности
• липидного связывания
• стероида 21-монооксигеназой активности
Сотовый компонент• органеллы мембраны
• эндоплазматический ретикулум мембрана
• мембрана
• внутриклеточной мембраной ограниченной органелл
• эндоплазматический ретикулум
Биологический процесс• глюкокортикоид биосинтетического процесс
• минералокортикоиды биосинтетический процесс
• стерин процесс обмена веществ
• окислительно-восстановительный процесс
• стероидного биосинтеза процесса
• стероидного процесс обмена веществами
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1589

13079

Ансамбль
ENSG00000198457
ENSG00000231852
ENSG00000206338
ENSG00000233151
ENSG00000232414

ENSG00000235134

ENSMUSG00000024365

UniProt

P08686
Q08AG9

P03940

RefSeq (мРНК)

NM_000500
NM_001128590

NM_009995

RefSeq (белок)
NP_000491
NP_001122062
NP_001355072
NP_001355073
NP_000491.4

NP_001122062.3

NP_034125

Расположение (UCSC)Chr 6: 32.04 - 32.04 МбChr 17: 34,8 - 34,8 Мб
PubMed поиск[25][26]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

21-гидроксилаза - это белок, кодируемый геном CYP21A2 у человека. Родственный псевдоген , CYP21A1P , расположен поблизости и сохраняет 98% идентичность экзонной последовательности с функциональным геном CYP21A2 . [27] [28] Оба гена расположены на хромосоме 6 , в главном комплексе гистосовместимости III [29], рядом с генами компонента 4 комплемента C4A и C4B , геном тенасцина X TNXB и STK19 . [30]

Эволюция локуса CYP21A у людей и мышей.

В мыши генома , то CYP21A2 является псевдогеном и CYP21A1 представляет собой функциональный ген. [31] У кур и перепелов существует только один ген CYP21, локус которого расположен между компонентом комплемента C4 и геном TNX, наряду с CENPA . [32]

Ген CYP21A2 перемещается в тандеме с псевдогеном CYP21P1 , и высокая степень сходства последовательностей между ними указывает на то, что эти два гена развиваются в тандеме посредством межгенного обмена ДНК. [33] Ген CYP21A2 расположен в кластере RCCX (аббревиатура, состоящая из названий генов RP , C4 , CYP21 и TNX ), [34] который является наиболее сложным кластером генов в геноме человека. [35] Он является частью основного комплекса гистосовместимости класса III (MHC класса III), [29]это наиболее генная область человеческого генома, содержащая множество генов, функция или структура которых пока неизвестны. [36] Из-за высокой степени гомологии между геном CYP21A2 и псевдогеном CYP21P1, а также сложности локуса, трудно изучить ген CYP21A2 на молекулярном уровне. [37]

Клиническое значение [ править ]

Врожденная гиперплазия надпочечников [ править ]

Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы

Генетические варианты в CYP21A2 гена вызывают возмущение в развитии фермента, что приводит к врожденной гиперплазии коры надпочечников (CAH) в связи с 21-гидроксилазы дефицита. События конверсии гена с участием функционального гена и псевдогена являются причиной многих случаев дефицита стероидной 21-гидроксилазы. [6] ХАГ - аутосомно-рецессивное заболевание. Существует несколько форм CAH, разбитых на классические и неклассические формы в зависимости от количества сохраненных функций фермента.

Классические формы встречаются примерно в 1 дюйме От 10 000 до 1 дюйма20 000 рождений во всем мире, [14] [38] и включают формы, вызывающие потерю соли и простую вирилизацию. Полная потеря ферментативной активности вызывает форму потери соли. Вариации в структуре 21-гидроксилазы связаны с клинической тяжестью врожденной гиперплазии надпочечников. Дефицит кортизола и альдостерона связан с опасной для жизни потерей соли (отсюда и потеря соли), поскольку стероиды играют роль в регулировании гомеостаза натрия . Пациенты с простой вирилизацией ХАГ (~ 1-2% ферментативной функции) [14] поддерживают адекватный гомеостаз натрия, но демонстрируют другие симптомы, характерные для формы солевой недостаточности, включая ускоренный рост в детстве и неоднозначные гениталии у новорожденных женского пола.

Неклассическая форма - самая мягкая, сохраняющая от 20% до 50% ферментативной функции. [14] Эта форма связана с легким и клинически бессимптомным нарушением кортизола [38], но с избытком андрогенов после полового созревания. [39]

Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников [ править ]

Основная статья: Поздняя врожденная гиперплазия надпочечников

Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная дефицитом 21-гидроксилазы (NCCAH), является более легкой формой врожденной гиперплазии надпочечников с поздним началом. Уровень его распространенности у разных этнических групп колеблется от 1 доОт 1000 до 1 дюйма50 . [14] Некоторые люди, страдающие этим заболеванием, не имеют соответствующих признаков и симптомов, в то время как другие испытывают симптомы гиперандрогении . [14] [38] [39]

Женщины с NCCAH обычно имеют нормальные женские гениталии при рождении. В более зрелом возрасте признаки и симптомы этого состояния могут включать прыщи , гирсутизм , облысение по мужскому типу, нерегулярные менструации и бесплодие. [14] [38] [40]

Было опубликовано меньше исследований о мужчинах с NCCAH по сравнению с исследованиями о женщинах, потому что мужчины обычно протекают бессимптомно. [40] [14] У мужчин, однако, могут быть прыщи [41] [42] и раннее облысение. [43] [44]

Хотя симптомы обычно диагностируются после полового созревания, у детей может быть преждевременное развитие адренархе . [45]

См. Также [ править ]

  • Стероидогенный фермент
  • Дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Информация по EC 1.14.14.16 - стероид 21-монооксигеназа» .
  2. ^ Mukangwa M, Такизава K, Aoki Y, Hamano S, M Tetsuka (февраль 2020). «Экспрессия генов, кодирующих ферменты биосинтеза минералокортикоидов и рецептор минералокортикоидов, а также уровни минералокортикоидов в фолликуле крупного рогатого скота и желтом теле» . Журнал размножения и развития . 66 (1): 75–81. DOI : 10.1262 / jrd.2019-127 . PMC 7040213 . PMID 31839646 .  
  3. ^ Sarafoglou K, Лоренц CP, Оттена N, Oetting WS, поганка SK (июль 2012). «Молекулярное тестирование при врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21α-гидроксилазы в эпоху скрининга новорожденных». Клиническая генетика . 82 (1): 64–70. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2011.01694.x . PMID 21534945 . S2CID 7197547 .  
  4. ^ Bergamaschi R, Livieri С, Uggetti С, Канделоро Е, Egitto М.Г., Pichiecchio А, Кози В, Bastianello S (март 2006 г.). «Нарушение белого вещества мозга при врожденной гиперплазии надпочечников» . Архив неврологии . 63 (3): 413–6. DOI : 10,1001 / archneur.63.3.413 . PMID 16540460 . 
  5. ^ Marcol Вт, Калина-Faska В, Wackermann-Рамос А, Koehler В (2000). «Врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21бета-гидроксилазы - клинические соображения». Endokrynologia, Diabetologia I Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego (на польском языке). 6 (1): 67–9. PMID 14640134 . 
  6. ^ a b "NCBI: CYP21A2 цитохром P450 семейство 21 подсемейство A член 2" . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 30 ноября 2020 .Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и гидроксилирует стероиды в положении 21. Его активность необходима для синтеза стероидных гормонов, включая кортизол и альдостерон. Мутации в этом гене вызывают врожденную гиперплазию надпочечников. Родственный псевдоген находится рядом с этим геном; Считается, что события конверсии гена с участием функционального гена и псевдогена являются причиной многих случаев дефицита стероидной 21-гидроксилазы. Для этого гена обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  7. ^ Ryan KJ, Engel LL (март 1957). «Гидроксилирование стероидов на углероде 21» (PDF) . Журнал биологической химии . 225 (1): 103–14. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 64913-0 . PMID 13416221 .  
  8. ^ Б с д е е Pallan PS, Ван C, L Lei, Есимото FK, Auchus RJ, Waterman MR, Guengerich FP, Egli M (май 2015 г.). «Человеческий цитохром P450 21A2, главный стероид 21-гидроксилаза: структура ферментного комплекса с субстратом прогестерона и ограничивающее скорость расщепление CH-связи» . Журнал биологической химии . 290 (21): 13128–43. DOI : 10.1074 / jbc.M115.646307 . PMC 4505568 . PMID 25855791 .  
  9. ^ a b Neunzig J, Milhim M, Schiffer L, Khatri Y, Zapp J, Sánchez-Guijo A и др. (Март 2017 г.). «Стероидный метаболит 16 (β) -ОН-андростендион, вырабатываемый CYP21A2, служит субстратом для CYP19A1». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 167 : 182–191. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2017.01.002 . PMID 28065637 . S2CID 36860068 .  
  10. ^ a b Guengerich FP, Waterman MR, Egli M (август 2016 г.). «Недавние структурные исследования функции цитохрома P450» . Направления фармакологических наук . 37 (8): 625–40. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.05.006 . PMC 4961565 . PMID 27267697 .  
  11. ^ Сушко Т.А., Гилеп А.А., Усанов С.А. (июнь 2012 г.). «Механизм межмолекулярных взаимодействий микросомальных цитохромов P450s CYP17 и CYP21, участвующих в биосинтезе стероидных гормонов». Биохимия. Биохимия . 77 (6): 585–92. DOI : 10.1134 / S0006297912060041 . PMID 22817457 . S2CID 18927484 .  
  12. ^ Auchus RJ Миллер WL (2015). «Ферменты P450 в переработке стероидов». Цитохром P450: структура, механизм и биохимия (четвертое издание). Издательство Springer International. С. 851–879. DOI : 10.1007 / 978-3-319-12108-6_12 . ISBN 978-3-319-12107-9.
  13. ↑ Араужо Р.С., Мендонка Б.Б., Барбоса А.С., Лин С.Дж., Маркондес Дж.А., Биллербек А.Э., Бачега Т.А. «Микроконверсия между промоторными областями CYP21A2 и CYP21A1P вызывает неклассическую форму дефицита 21-гидроксилазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (10): 4028–34. DOI : 10.1210 / jc.2006-2163 . PMID 17666484 . 
  14. ^ a b c d e f g h Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP и др. (Ноябрь 2018 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (11): 4043–4088. DOI : 10.1210 / jc.2018-01865 . PMC 6456929 . PMID 30272171 .  
  15. ^ Werck-Reichhart D, Feyereisen R (2000). «Цитохромы P450: история успеха» . Геномная биология . 1 (6): ОБЗОРЫ 3003. DOI : 10.1186 / GB-2000-1-6-reviews3003 . PMC 138896 . PMID 11178272 .  
  16. ^ Чжао В, Лей л, Кагава Н, Sundaramoorthy М, Бэнерджи S, Надь Л. Д., Guengerich , FP, Уотермэн MR (март 2012). «Трехмерная структура стероид-21-гидроксилазы (цитохром P450 21A2) с двумя субстратами выявляет расположение вариантов, связанных с заболеванием» . Журнал биологической химии . 287 (13): 10613–22. DOI : 10.1074 / jbc.M111.323501 . PMC 3323056 . PMID 22262854 .  
  17. Перейти ↑ Graham SE, Peterson JA (2002). «Последовательности выравнивания, изменчивости и капризов». Методы в энзимологии . 357 : 15–28. DOI : 10.1016 / s0076-6879 (02) 57661-8 . ISBN 9780121822606. PMID  12424893 .
  18. ^ a b Аухус Р.Дж., Сампат Кумар А., Эндрю Босвелл С., Гупта М.К., Брюс К., Рат Н.П., Кови Д.Ф. (январь 2003 г.). «Энантиомер прогестерона (энт-прогестерон) является конкурентным ингибитором цитохромов человека P450c17 и P450c21». Архивы биохимии и биофизики . 409 (1): 134–44. DOI : 10.1016 / s0003-9861 (02) 00491-5 . PMID 12464252 . 
  19. Перейти ↑ Rosenfeld G, Ungar F, Dorfman RI, Pincus G (1955). «Облучение и стероидогенез надпочечников: стероидные превращения облученных изолированных перфузированных надпочечников теленка». Эндокринология . 56 (1): 24–9. DOI : 10,1210 / эндо-56-1-24 . PMID 13220521 . 
  20. ^ Дорфман RI, Hayano M (март 1952). «Действие гомогенатов надпочечников на прогестерон, 17-гидроксипрогестерон и 21-дезоксикортизон». Архивы биохимии и биофизики . 36 (1): 237–9. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (52) 90397-4 . PMID 14934270 . 
  21. ^ Lorence МС, Трант Ю.М., Мэйсон СО, Bhasker CR, Фуджи-Курияма Y, Эстабрук RW, Уотермэн MR (август 1989 г.). «Экспрессия полноразмерной кДНК, кодирующей бычий цитохром надпочечников P450C21». Архивы биохимии и биофизики . 273 (1): 79–88. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (89) 90164-1 . PMID 2502949 . 
  22. ↑ Wu DA, Hu MC, Chung BC (апрель 1991 г.). «Экспрессия и функциональное исследование дикого типа и мутантного человеческого цитохрома P450c21 в Saccharomyces cerevisiae». ДНК и клеточная биология . 10 (3): 201–9. DOI : 10.1089 / dna.1991.10.201 . PMID 1707279 . 
  23. ^ Б с ENSG00000231852, ENSG00000206338, ENSG00000233151, ENSG00000232414, ENSG00000235134 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000198457, ENSG00000231852, ENSG00000206338, ENSG00000233151, ENSG00000232414, ENSG00000235134 - Ensembl , май 2017
  24. ^ a b c GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000024365 - Ensembl , май 2017 г.
  25. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  26. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  27. Перейти ↑ Higashi Y, Yoshioka H, ​​Yamane M, Gotoh O, Fujii-Kuriyama Y (май 1986). «Полная нуклеотидная последовательность двух генов стероидной 21-гидроксилазы, тандемно расположенных в хромосоме человека: псевдогена и настоящего гена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (9): 2841–5. Bibcode : 1986PNAS ... 83.2841H . DOI : 10.1073 / pnas.83.9.2841 . PMC 323402 . PMID 3486422 .  
  28. ^ Concolino Р, Р Рица, Costella А, Carrozza С, Zuppi С, Е Capoluongo (июнь 2017 г.). «Интронные варианты CYP21A2, вызывающие дефицит 21-гидроксилазы». Метаболизм: клинический и экспериментальный . 71 : 46–51. DOI : 10.1016 / j.metabol.2017.03.003 . PMID 28521877 . 
  29. ^ а б Ю. CY (1999). «Молекулярная генетика кластера генов комплемента MHC человека». Экспериментальная и клиническая иммуногенетика . 15 (4): 213–30. DOI : 10.1159 / 000019075 . PMID 10072631 . S2CID 25061446 .  
  30. ^ White PC, Grossberger D, Onufer BJ, Чаплин ДД, Нью - MI, Dupont B, Стромингер JL (февраль 1985). «Два гена, кодирующие стероид 21-гидроксилазу, расположены рядом с генами, кодирующими четвертый компонент комплемента у человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (4): 1089–93. Bibcode : 1985PNAS ... 82.1089W . DOI : 10.1073 / pnas.82.4.1089 . PMC 397199 . PMID 2983330 .  
  31. ^ Parker KL, Чаплин Д.Д., Вонг M, Сайдман JG, Smith JA, Schimmer BP (декабрь 1985). «Экспрессия мышиной 21-гидроксилазы в надпочечниках мышей и в трансфицированных опухолевых клетках надпочечников Y1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (23): 7860–4. Полномочный код : 1985PNAS ... 82.7860P . DOI : 10.1073 / pnas.82.23.7860 . PMC 390869 . PMID 2999780 .  
  32. ^ Шиин Т, Shimizu S, Hosomichi К, Кохар S, S Ватанабе, Hanzawa К, и др. (Июнь 2004 г.). «Сравнительный геномный анализ двух областей MHC птиц (перепела и курица)» . Журнал иммунологии . 172 (11): 6751–63. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.11.6751 . PMID 15153492 . 
  33. ^ Миллер WL, Мерка DP (2018). «Tenascin-X, врожденная гиперплазия надпочечников и синдром CAH-X» . Гормональные исследования в педиатрии . 89 (5): 352–361. DOI : 10.1159 / 000481911 . PMC 6057477 . PMID 29734195 .  
  34. ^ Подсластить TL, Оделл DW, Оделл JD, Torres AR (январь 2008). «Нулевые аллели C4B не связаны с генетическим полиморфизмом в соседнем гене CYP21A2 при аутизме» . BMC Medical Genetics . 9 : 1. DOI : 10,1186 / 1471-2350-9-1 . PMC 2265260 . PMID 18179706 .  
  35. ^ Милнер CM, Campbell RD (август 2001). «Генетическая организация области III класса MHC человека». Границы биологических наук: журнал и виртуальная библиотека . 6 : D914–26. DOI : 10.2741 / Мильнер . PMID 11487476 . 
  36. ↑ Xie T, Rowen L, Aguado B, Ahearn ME, Madan A, Qin S, Campbell RD, Hood L (декабрь 2003 г.). «Анализ области класса III главного комплекса гистосовместимости с плотным геном и его сравнение с мышью» . Геномные исследования . 13 (12): 2621–36. DOI : 10.1101 / gr.1736803 . PMC 403804 . PMID 14656967 .  
  37. ^ Espinosa Reyes TM, Collazo Mesa T, Lantigua Cruz PA, Agramonte Machado A, Domínguez Alonso E, Falhammar H (ноябрь 2020 г.). «Молекулярная диагностика пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы» . BMC эндокринные расстройства . 20 (1): 165. DOI : 10,1186 / s12902-020-00643-г . PMC 7653887 . PMID 33168061 .  
  38. ^ a b c d Merke DP, Auchus RJ (сентябрь 2020 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (13): 1248–1261. DOI : 10.1056 / NEJMra1909786 . PMID 32966723 . 
  39. ^ a b Миллер WL, Auchus RJ (февраль 2011 г.). «Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его нарушений» . Эндокринные обзоры . 32 (1): 81–151. DOI : 10.1210 / er.2010-0013 . PMC 3365799 . PMID 21051590 .  
  40. ^ a b «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) . Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  41. ^ Sharquie KE, Ноаая А.А., Салех BO, Анбар ZN (декабрь 2009). «Частота дефицита фермента 21-альфа-гидроксилазы и связанных с ним половых гормонов у здоровых мужчин в Ираке по сравнению с пациентами с вульгарными угрями». Саудовский медицинский журнал . 30 (12): 1547–50. PMID 19936418 . 
  42. ^ Falhammar H, Норденстром A (сентябрь 2015). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы: клиническая картина, диагностика, лечение и исход». Эндокринная . 50 (1): 32–50. DOI : 10.1007 / s12020-015-0656-0 . PMID 26082286 . S2CID 23469344 .  
  43. Перейти ↑ New MI (ноябрь 2006 г.). «Обширный клинический опыт: неклассический дефицит 21-гидроксилазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (11): 4205–14. DOI : 10.1210 / jc.2006-1645 . PMID 16912124 . Выпадение волос на коже головы у мужчин и женщин вызывает смущение и требует лечения ингибиторами 5α-редуктазы. 
  44. ^ Феинголд КР, Anawalt В, Бойс А, Chrousos G, де Гердера WW, дунганском K, Grossman A, Hershman JM, Хофланд J, Kaltsas G, Koch C, Копп P, Korbonits M, Mclachlan R, Morley JE, Нью - М, Purnell J, Singer F, Stratakis CA, Trence DL, Wilson DP, Yau M, Gujral J, New MI (апрель 2019 г.). Врожденная гиперплазия надпочечников: диагностика и неотложная помощь . PMID 25905311 . 
  45. ^ Witchel SF, Azziz R (2010). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников» . Международный журнал детской эндокринологии . 2010 : 625105. дои : 10,1155 / 2010/625105 . PMC 2910408 . PMID 20671993 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о врожденной гиперплазии надпочечников с недостаточностью 21-гидроксилазы
  • Запись OMIM о врожденной гиперплазии надпочечников с недостаточностью 21-гидроксилазы
  • Синтез дезоксикортикостерона из прогестерона с помощью 21-гидроксилазы (изображение)
  • Стероид + 21-гидроксилаза в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Расположение генома человека CPS1 и страница сведений о гене CPS1 в браузере генома UCSC .
  • Расположение генома человека CYP21A2 и страница сведений о гене CYP21A2 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08686 (Стероид 21-гидроксилаза) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .