Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
SNP: 5-HTTLPR
ГенSLC6A4
Хромосома17
Внешние базы данных
АнсамбльЧеловеческий SNPView
dbSNP25531
HapMap25531
SNPedia25531

5-HTTLPR (серотонин-переносчик-сшитый полиморфная область) является вырожденной повтор полиморфной областью SLC6A4 , то ген , который кодирует переносчик серотонина . Поскольку полиморфизм был идентифицирован в середине 1990-х годов [1] [2], он широко исследовался, например, в связи с нейропсихиатрическими расстройствами . В научной статье 2006 года говорится, что «более 300 статей по поведенческой, психиатрической, фармакогенетической и другой медицинской генетике» проанализировали полиморфизм. [3] Хотя это утверждение часто обсуждается как пример взаимодействия гена и окружающей среды , оно оспаривается.

Аллели [ править ]

Ген транспортера серотонина ( SLC6A4 ) с 5-HTTLPR расположен на хромосоме 17 .

Полиморфизм происходит в промоторной области гена. Исследователи обычно сообщают о двух вариациях у людей: коротком («s») и длинном («l») , но его можно подразделить и дальше. [4] Считается, что короткий (s) и длинный (l) аллели связаны со стрессом и психическими расстройствами . [5] В связи с областью существуют два однонуклеотидных полиморфизма (SNP): rs25531 и rs25532 . [6]

Одно исследование, опубликованное в 2000 году, обнаружило 14 аллельных вариантов (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16- F, 19, 20 и 22) в группе из примерно 200 японцев и европейцев . [4] Разница между 16-A и 16-D заключается в SNP rs25531. Это также разница между 14-A и 14-D. [3]

Некоторые исследования показали, что длинный аллель приводит к более высокой транскрипции мРНК транспортера серотонина в линиях клеток человека. Более высокий уровень может быть связан с A-аллелем rs25531, так что субъекты с комбинацией аллелей long-rs25531 (A) (иногда обозначаются как L A ) имеют более высокие уровни, в то время как носители длинных rs25531 (G) имеют уровни, более похожие на короткие. -аллельные перевозчики. В более новых исследованиях, изучающих влияние генотипа, можно сравнить генотип L A / L A со всеми другими генотипами. [7] Частота аллелей этого полиморфизма, по-видимому, значительно варьируется в разных популяциях: более высокая частота длинного аллеля в Европе и более низкая частота в Азии. [8]Утверждается, что популяционная изменчивость частоты аллелей скорее связана с нейтральными эволюционными процессами, чем естественным отбором. [8]

Психоневрологические расстройства [ править ]

См. Также: Биология_депрессии § Gene_candidates

В 1990-х годах предполагалось, что полиморфизм может быть связан с аффективными расстройствами , и первоначальное исследование обнаружило такую ​​связь. [9] Однако другое крупное европейское исследование не обнаружило такой связи. [10] Десять лет спустя два исследования показали, что полиморфизм 5-HTT влияет на депрессивные реакции на жизненный стресс; пример взаимодействия ген-среда (GxE), не рассмотренный в предыдущих исследованиях. [11] [12] [13] Однако метаанализ 2017 года не обнаружил такой связи. [14] Ранее два метаанализа 2009 года не выявили общего эффекта GxE [15] [16], тогда как метаанализ 2011 года продемонстрировал положительный результат.[17] В свою очередь, метаанализ 2011 года подвергся критике как чрезмерно всеобъемлющий (например, включающий в себя переломы бедра в качестве результатов), за то, что он считал исследование, подтверждающее взаимодействие GxE, которое на самом деле имеет противоположное направление, и из-за существенных доказательств того, что предвзятость публикации и интеллектуальный анализ данных в литературе. [18] Эта критика указывает на то, что если бы исходный результат был реальным, а не результатом предвзятости публикации, мы бы ожидали, что те исследования репликации, которые наиболее близки по дизайну к оригиналу, с наибольшей вероятностью будут повторяться - вместо этого мы находим обратное. . Это говорит о том, что авторы могут копать данные для измерения и аналитических стратегий, которые приносят желаемые результаты.

Ответ на лечение [ править ]

Результаты одного исследования показали, что полиморфизм связан с ответом на лечение, поэтому пациенты с длинным аллелем лучше реагируют на антидепрессанты . [19] Другое исследование ответа на лечение антидепрессантами, однако, скорее указывало на SNP rs25531 [20], а большое исследование, проведенное группой исследователей, обнаружило «отсутствие связи между ответом на СИОЗС и вариациями в локусе SLC6A4». [21]

В одном исследовании можно было обнаружить эффект ответа на лечение при повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции на лекарственно-устойчивую депрессию с длинными / длинными гомозиготами, приносящими пользу больше, чем носители коротких аллелей. Исследователи обнаружили аналогичный эффект для полиморфизма Val66Met в гене BDNF . [22]

Миндалевидное тело [ править ]

Считается, что 5-HTTLPR предрасполагает людей к аффективным расстройствам, таким как тревога и депрессия. Было проведено несколько исследований, в которых проверяется, является ли эта связь следствием эффектов вариации 5-HTTLPR на реактивность миндалевидного тела человека. Чтобы проверить это, исследователи собрали группу субъектов и применили подмножество избегания вреда (НА) Трехмерного опросника личности в качестве начальной оценки настроения и личности. [23] У субъектов также была выделена и проанализирована ДНК для генотипирования. Затем была задействована миндалевидное тело, заставив испытуемого сопоставить испуганные выражения лица во время сканирования фМРТ (с помощью сканера 3-T GE Signa). [23]Результаты исследования показали, что при обработке пугающих изображений у каждого субъекта наблюдалась двусторонняя активность миндалины, как и ожидалось. Однако активность в правой миндалине была намного выше у субъектов с s-аллелем, что показывает, что 5-HTTLPR влияет на активность миндалины. Также важно отметить, что, похоже, не было такого же эффекта на левую миндалину.

Бессонница [ править ]

Было предположение, что ген 5-HTTLPR связан с бессонницей и качеством сна. Первичная бессонница - одно из наиболее распространенных нарушений сна, которое определяется как проблемы с засыпанием или засыпанием, достаточные для того, чтобы вызвать стресс в жизни. Серотонин (5-HT) уже очень давно связан с регуляцией сна. [5] Транспортер 5-HT (5-HTT) является основным регулятором серотонина и серотонинергической энергии, и поэтому на него воздействуют многие антидепрессанты . [5]Также было проведено несколько исследований на семьях и близнецах, которые предполагают, что бессонница находится под сильным генетическим влиянием. Многие из этих исследований показали, что существует двойной фактор, генетический и экологический, который влияет на бессонницу. Было высказано предположение, что короткий генотип 5-HTTLPR связан с плохим качеством сна и, следовательно, с первичной бессонницей. Важно отметить, что исследования показали, что это изменение не вызывает бессонницу, а скорее может предрасполагать человека к ухудшению качества сна при столкновении со стрессовым жизненным событием.

Браммет [ править ]

Влияние гена 5-HTTLPR на качество сна было проверено Брамметом в исследовании, проведенном в Медицинском центре Университета Дьюка с 2001 по 2004 годы. Качество сна 344 участников было измерено с помощью индекса качества сна Питтсбурга. Исследование показало, что лица, ухаживающие за больными с гомозиготным s-аллелем, имели более низкое качество сна, что показывает, что стресс, связанный с уходом, в сочетании с аллелем уступил место худшему качеству сна. Хотя исследование показало, что генотип 5-HTTLPR не влияет напрямую на качество сна, влияние полиморфизма 5-HTTLPR на качество сна усиливалось стрессом из-за окружающей среды. [24] Это подтверждает представление о том, что s-аллель 5-HTTLPR приводит к гипервозбуждению при воздействии стресса; гиперактивность обычно связана с бессонницей.

Deuschle [ править ]

Однако в исследовании 2007 года, проведенном лабораторией сна в Германии, было обнаружено, что ген 5-HTTLPR действительно имел сильную связь как с бессонницей, так и с депрессией как у участников с аффективными расстройствами в течение жизни, так и без них. Это исследование включало 157 пациентов с бессонницей и контрольную группу из 836 человек, у которых не было психических расстройств. Затем субъектов генотипировали с помощью методов полимеразной цепной реакции (ПЦР). [5] Исследователи обнаружили, что s-аллель был больше представлен у подавляющего большинства пациентов с бессонницей по сравнению с теми, у кого не было расстройства. [5]Это показывает, что существует связь между генотипом 5-HTTPLR и первичной бессонницей. Однако важно учитывать тот факт, что в этом исследовании было очень ограниченное количество субъектов с бессонницей.

Черты характера [ править ]

Клаус-Петер Леш , 2014: исследователь 5-HTTLPR

5-HTTLPR может быть связан с личностными чертами : два метаанализа 2004 года выявили 26 исследований, изучающих полиморфизм в отношении черт, связанных с тревогой. [25] [26] Первоначальное и классическое исследование 1996 года показало, что носители s-аллеля в среднем имеют немного более высокий балл невротизма с помощью личностного опросника NEO PI-R [27], и этот результат был воспроизведен группой с новыми данными. [28] Некоторые другие исследования, однако, не смогли найти эту связь [29], ни с невротизмом со стороны сверстников [30], а в обзоре 2006 года отмечен «неустойчивый успех в воспроизведении» первого открытия.[31] В метаанализе, опубликованном в 2004 году, говорится, что отсутствие воспроизводимости было «в значительной степени из-за небольшого размера выборки и использования различных инвентаризаций». [25] Они обнаружили, что невротизм, измеренный с помощью NEO -семейства инвентаризаций личности, имел довольно значительную связь с 5-HTTLPR, в то время как избегание вреда по признакуиз семейства инвентаризаций темперамента и характера не имело какой-либо значительной связи. Аналогичный вывод был сделан в обновленном метаанализе 2008 года. [32] Тем не менее, крупнейшее исследование, в котором использовалось NEO PI-R , основано на более чем 4000 испытуемых.не обнаружили связи между вариантами гена транспортера серотонина (включая 5-HTTLPR) и невротизмом или его аспектами (тревога, гнев-враждебность, депрессия, самосознание, импульсивность и уязвимость). [33]

В исследовании, опубликованном в 2009 году, авторы обнаружили, что люди, гомозиготные по длинному аллелю 5-HTTLPR, в среднем уделяли больше внимания положительным аффективным картинам, избирательно избегая отрицательных аффективных картинок, представленных вместе с положительными картинками, по сравнению с их гетерозиготными и гомозиготными по короткому аллелю. сверстники. Это предвзятое внимание к положительным эмоциональным стимулам предполагает, что они могут быть более оптимистичными. [34] Другое исследование показывает, что носители короткого аллеля 5-HTTLPR испытывают трудности с отвлечением внимания от эмоциональных стимулов по сравнению с гомозиготами с длинным аллелем. [35]Другое исследование, опубликованное в 2009 году с использованием оценки обработки информации с помощью отслеживания взгляда, показало, что носители короткого аллеля 5-HTTLPR демонстрируют предвзятость взгляда, чтобы рассматривать позитивные сцены и избегать негативных сцен, в то время как гомозиготы с длинным аллелем рассматривают сцены эмоций более беспристрастно. . [36] Это исследование предполагает, что носители короткого аллеля 5-HTTLPR могут быть более чувствительны к эмоциональной информации в окружающей среде, чем гомозиготы с длинным аллелем.

Другая исследовательская группа представила доказательства умеренной связи между застенчивостью и долгой формой у учеников начальной школы. [37] Это, однако, всего лишь один отчет, и связь не исследуется так интенсивно, как для черт, связанных с тревогой.

Нейровизуализация [ править ]

В исследованиях молекулярной нейровизуализации можно использовать сканеры ПЭТ, подобные этому типу, для изучения влияния генотипов 5-HTTLPR на связывание переносчика серотонина в головном мозге человека.

Исследования молекулярной нейровизуализации изучали связь между генотипом и связыванием переносчика серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и сканеров головного мозга ОФЭКТ . В таких исследованиях используется радиолиганд, который связывается - предпочтительно избирательно - с переносчиком серотонина, так что можно сформировать изображение, которое количественно определяет распределение переносчика серотонина в головном мозге. В одном исследовании не было обнаружено различий в доступности переносчика серотонина между длинными / длинными и короткими / короткими гомозиготами среди 96 субъектов, сканированных с помощью ОФЭКТ с использованием радиолиганда йод-123 β-CIT . [38] Использование ПЭТ с радиолигандом, меченным углеродом-11 McN 5652 другая исследовательская группа не смогла найти никаких различий в связывании переносчика серотонина между группами генотипов. [39] В более новых исследованиях использовался DASB, меченный радиоактивным углеродом-11, в одном исследовании было обнаружено более высокое связывание переносчика серотонина в скорлупе гомозигот L A по сравнению с другими генотипами. [7] Другое исследование с аналогичным сравнением радиолигандов и генотипов обнаружило более высокое связывание в среднем мозге . [40]

Связь между полиморфизмом и серым веществом в частях передней части поясной извилины мозга также была обнаружена на основе сканирования мозга с помощью магнитно-резонансной томографии и морфометрического анализа на основе вокселей . [41] 5-HTTLPR-связанная с коротким аллелем гиперреактивность миндалины была подтверждена в большой (по стандартам исследования МРТ) когорте здоровых людей, не имевших в анамнезе психических заболеваний или лечения. [23] Измерения кровотока в мозге с помощью сканеров позитронно-эмиссионной томографии могут показать изменения, связанные с генотипом. [42] метаболизм глюкозыв головном мозге также были исследованы в отношении полиморфизма, [43] и сканирование мозга с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) также было коррелировано с полиморфизмом. [44] [45]

В частности, структура мозга миндалины была в центре внимания функциональных нейровизуализационных исследований.

Электрофизиология [ править ]

Взаимосвязь между связанными с событием потенциалами P3a и P3b и генетическими вариантами 5-HTTLPR была исследована с использованием парадигмы слухового необычного и выявила короткие аллельные гомозиготы, имитирующие гомозиготы COMT met / met с усилением лобных, но не теменных P3a и P3b. Это предполагает наличие лобно-кортикального дофаминергического и серотонинергического механизмов захвата внимания снизу вверх. [46]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Heils А, Тойфель А, С Петри, Зееманн М, Бенгель D, Баллинг U, Riederer Р , Леша КП (1995). «Функциональное картирование промотора и сайта полиаденилирования гена транспортера серотонина человека (5-HT)». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 247–54. DOI : 10.1007 / BF01281159 . PMID  8788073 .
  2. ^ Heils A, Teufel A, Petri S, Stöber G, Riederer P , Bengel D, Lesch KP (июнь 1996). «Аллельные вариации экспрессии гена переносчика серотонина человека». Журнал нейрохимии . 66 (6): 2621–4. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1996.66062621.x . PMID 8632190 . 
  3. ^ a b Вендланд-младший, Мартин Б.Дж., Круз М.Р., Леш К.П. , Мерфи Д.Л. (март 2006 г.). «Одновременное генотипирование четырех функциональных локусов человеческого SLC6A4 с переоценкой 5-HTTLPR и rs25531» (PDF) . Молекулярная психиатрия . 11 (3): 224–6. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001789 . PMID 16402131 . Архивировано из оригинального (PDF) 19 июля 2011 года . Проверено 7 июля 2008 .  
  4. ^ a b Накамура М., Уэно С., Сано А., Танабэ Х (январь 2000 г.). «Полиморфизм, связанный с геном-переносчиком серотонина человека (5-HTTLPR), показывает десять новых аллельных вариантов» . Молекулярная психиатрия . 5 (1): 32–8. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000698 . PMID 10673766 . 
  5. ^ а б в г д Дойшл, Майкл (2010). «Связь между полиморфизмом длины переносчика серотонина и первичной бессонницей» . Спать . 33 (3): 343–347. DOI : 10,1093 / сон / 33.3.343 . PMC 2831428 . PMID 20337192 .  
  6. ^ Murphy DL, Леша КП (февраль 2008). «Ориентация на мышиного переносчика серотонина: понимание нейробиологии человека» . Обзоры природы. Неврология . 9 (2): 85–96. DOI : 10.1038 / nrn2284 . PMID 18209729 . 
  7. ^ a b Прашак-Ридер Н., Кеннеди Дж., Уилсон А.А., Хасси Д., Буваривала А., Виллит М., Джиноварт Н. , Тармалингам С., Маселлис М., Хоул С., Мейер Дж. Х. (август 2007 г.). «Новый аллель 5-HTTLPR ассоциируется с более высоким связыванием переносчика серотонина в скорлупе: исследование позитронно-эмиссионной томографии [(11) C] DASB». Биологическая психиатрия . 62 (4): 327–31. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.09.022 . PMID 17210141 . 
  8. ^ a b Eisenberg DT, Hayes MG (февраль 2011 г.). «Проверка нулевой гипотезы: комментарии к« Коэволюции гена культуры индивидуализма-коллективизма и гена переносчика серотонина » » . Труды: Биологические науки . 278 (1704): 329–32. DOI : 10.1098 / rspb.2010.0714 . PMC 3013402 . PMID 20861042 .  
  9. ^ Кольер Д.А., Стёбер Г., Ли Т., Хейлс А., Каталано М., Ди Белла Д., Арранц М.Дж., Мюррей Р.М., Валлада HP, Бенгель Д., Мюллер С.Р., Робертс Г.В., Смеральди Е., Киров Г., Шам П. , Леш К. Декабрь 1996 г.). «Новый функциональный полиморфизм в промоторе гена переносчика серотонина: возможная роль в предрасположенности к аффективным расстройствам». Молекулярная психиатрия . 1 (6): 453–60. PMID 9154246 . Комментарий: Крэддок Н., Оуэн MJ (декабрь 1996 г.). «Исследования ассоциации генов-кандидатов в психиатрической генетике: будущее SERTain?». Молекулярная психиатрия . 1 (6): 434–6. PMID 9154242 . 
  10. ^ Mendlewicz J, Massat I, Souery D, Del-Favero J , Oruc L, Nöthen MM, Blackwood D, Muir W, Battersby S, Lerer B, Segman RH, Kaneva R, Serretti A, Lilli R, Lorenzi C, Jakovljevic M , Ivezic S, Rietschel M, Milanova V, Van Broeckhoven C (май 2004 г.). «Полиморфизм транспортера серотонина 5HTTLPR и аффективные расстройства: нет доказательств связи в крупном европейском многоцентровом исследовании» . Европейский журнал генетики человека . 12 (5): 377–82. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201149 . PMID 14735161 . 
  11. ^ Каспи А., Сагден К., Моффит Т. Е., Тейлор А., Крейг И. В., Харрингтон Н., МакКлей Дж., Милл Дж., Мартин Дж., Брейтуэйт А., Поултон Р. (июль 2003 г.). «Влияние жизненного стресса на депрессию: сдерживание полиморфизмом в гене 5-HTT». Наука . 301 (5631): 386–9. Bibcode : 2003Sci ... 301..386C . DOI : 10.1126 / science.1083968 . PMID 12869766 . 
  12. ^ Kendler К.С., Куна JW, Vittum Дж, Прескотт СА, Райли В (май 2005 г.). «Взаимодействие стрессовых жизненных событий и полиморфизма переносчика серотонина в прогнозировании эпизодов большой депрессии: репликация» . Архив общей психиатрии . 62 (5): 529–35. DOI : 10,1001 / archpsyc.62.5.529 . PMID 15867106 . 
  13. ^ http://www.esi-topics.com/nhp/2006/september-06-KennethSKendler.html
  14. ^ Culverhouse, RC; Сакконе, Нидерланды; Хортон, AC; Май.; Ансти, KJ; Banaschewski, T .; Burmeister, M .; Cohen-Woods, S .; Этейн, Б. (4 апреля 2017 г.). «Совместный метаанализ не обнаруживает доказательств сильного взаимодействия между стрессом и генотипом 5-HTTLPR, способствующим развитию депрессии» . Молекулярная психиатрия . 23 (1): 133–142. DOI : 10.1038 / mp.2017.44 . ISSN 1476-5578 . PMC 5628077 . PMID 28373689 .   
  15. ^ Риш Н, Херреллы Р, Т Ленера, Лян К.Ю., обрезные л, Хох Дж, Грим А, Ковач М, Отт Дж, Merikangas КР (июнь 2009 г.). «Взаимодействие между геном переносчика серотонина (5-HTTLPR), стрессовыми жизненными событиями и риском депрессии: метаанализ» . ДЖАМА . 301 (23): 2462–71. DOI : 10,1001 / jama.2009.878 . PMC 2938776 . PMID 19531786 .  
  16. ^ Munafò М.Р., Даррент С, Льюиса G, J Кремень (февраль 2009 г.). «Взаимодействие с окружающей средой гена X в локусе переносчика серотонина». Биологическая психиатрия . 65 (3): 211–9. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.06.009 . PMID 18691701 . 
  17. ^ Карг K, M Burmeister, Shedden K, S Sen (май 2011). «Пересмотр варианта промотора переносчика серотонина (5-HTTLPR), стресса и депрессии: свидетельства генетической умеренности» . Архив общей психиатрии . 68 (5): 444–54. DOI : 10.1001 / archgenpsychiatry.2010.189 . PMC 3740203 . PMID 21199959 .  
  18. ^ Duncan LE, Keller MC (октябрь 2011). «Критический обзор первых 10 лет исследований взаимодействия кандидатов между генами и средой в психиатрии» . Американский журнал психиатрии . 168 (10): 1041–9. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2011.11020191 . PMC 3222234 . PMID 21890791 .  
  19. ^ Durham LK, Уэбб SM, Милош PM, мускатный CM, Seymour AB (август 2004). «Полиморфизм переносчика серотонина, 5HTTLPR, связан с более быстрым временем ответа на сертралин у пожилых людей с большим депрессивным расстройством». Психофармакология . 174 (4): 525–9. DOI : 10.1007 / s00213-003-1562-3 . PMID 12955294 . 
  20. ^ Kraft JB, Slager SL, McGrath PJ, Hamilton SP (сентябрь 2005). «Анализ последовательности переносчика серотонина и ассоциации с антидепрессивным ответом». Биологическая психиатрия . 58 (5): 374–81. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.04.048 . PMID 15993855 . 
  21. ↑ Kraft JB, Peters EJ, Slager SL, Jenkins GD, Reinalda MS, McGrath PJ, Hamilton SP (март 2007 г.). «Анализ связи между переносчиком серотонина и антидепрессивным ответом в большой клинической выборке». Биологическая психиатрия . 61 (6): 734–42. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.07.017 . PMID 17123473 . 
  22. ^ Bocchio-Chiavetto л, Miniussi С, Zanardini R, Gazzoli А, Bignotti S, Specchia С, М Gennarelli (май 2008 г.). «Полиморфизмы 5-HTTLPR и BDNF Val66Met и ответ на лечение rTMS при лекарственно-устойчивой депрессии» (PDF) . Письма неврологии . 437 (2): 130–4. DOI : 10.1016 / j.neulet.2008.04.005 . ЛВП : 11572/145667 . PMID 18450378 .  
  23. ^ a b c Харири А.Р., Драбант Э.М., Муньос К.Э., Колачана Б.С., Мэттай В.С., Иган М.Ф., Вайнбергер Д.Р. (февраль 2005 г.). «Ген восприимчивости к аффективным расстройствам и реакции миндалевидного тела человека» . Архив общей психиатрии . 62 (2): 146–52. DOI : 10,1001 / archpsyc.62.2.146 . PMID 15699291 . 
  24. ^ Brummett, Беверли (2007). «Качество сна зависит от генотипа 5-HTTLPR и стресса» . Psychosom Med . 69 (7): 621–624. DOI : 10,1097 / psy.0b013e31814b8de6 . PMC 2758820 . PMID 17766685 .  
  25. ^ a b Sen S, Burmeister M, Ghosh D (май 2004 г.). «Мета-анализ связи между полиморфизмом промотора серотонинового транспортера (5-HTTLPR) и личностными чертами, связанными с тревогой». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика . 127B (1): 85–9. DOI : 10.1002 / ajmg.b.20158 . ЛВП : 2027,42 / 34671 . PMID 15108187 . 
  26. ^ Schinka JA, Busch RM, Робичокс-Кини N (февраль 2004). «Мета-анализ ассоциации между полиморфизмом гена транспортера серотонина (5-HTTLPR) и тревожностью» . Молекулярная психиатрия . 9 (2): 197–202. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001405 . PMID 14966478 . 
  27. ^ Lesch KP , Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, Petri S, Benjamin J, Müller CR, Hamer DH, Murphy DL (ноябрь 1996). «Ассоциация признаков, связанных с тревогой, с полиморфизмом в регуляторной области гена переносчика серотонина». Наука . 274 (5292): 1527–31. Bibcode : 1996Sci ... 274.1527L . DOI : 10.1126 / science.274.5292.1527 . PMID 8929413 . 
  28. ↑ Greenberg BD, Li Q, Lucas FR, Hu S, Sirota LA, Benjamin J, Lesch KP , Hamer D, Murphy DL (апрель 2000 г.). «Связь между полиморфизмом промотора переносчика серотонина и личностными чертами в выборке преимущественно женского населения» . Американский журнал медицинской генетики . 96 (2): 202–16. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000403) 96: 2 <202 :: AID-AJMG16> 3.0.CO; 2-J . PMID 10893498 . 
  29. ^ Флори JD, Manuck SB, Феррелл RE, Dent KM, Петерс DG, Малдун MF (январь 1999). «Невротизм не связан с полиморфизмом транспортера серотонина (5-HTTLPR)» . Молекулярная психиатрия . 4 (1): 93–6. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000466 . PMID 10089017 . 
  30. ↑ Ball D, Hill L, Freeman B, Eley TC, Strelau J, Riemann R, Spinath FM, Angleitner A, Plomin R (март 1997 г.). «Ген транспортера серотонина и невротизм сверстников». NeuroReport . 8 (5): 1301–4. DOI : 10.1097 / 00001756-199703240-00048 . PMID 9175133 . 
  31. ^ Эбштейну RP (май 2006). «Молекулярно-генетическая архитектура человеческой личности: за пределами опросников самооценки» . Молекулярная психиатрия . 11 (5): 427–45. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001814 . PMID 16534505 . 
  32. ^ Munafò М.Р., Freimer Н.Б., Нг Вт, Ophoff R, Veijola J, J Miettunen, Järvelin М.Р., Taanila А, Кремень J (март 2009 г.). «Генотип 5-HTTLPR и особенности личности, связанные с тревогой: метаанализ и новые данные» . Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика . 150B (2): 271–81. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30808 . PMC 2819421 . PMID 18546120 .  
  33. ^ Terracciano A, Balaci L, Thayer J, Scally M, Kokinos S, Ferrucci L, Tanaka T, Zonderman AB, Sanna S, Olla N, Zuncheddu MA, Naitza S, Busonero F, Uda M, Schlessinger D, Abecasis GR, Costa PT (декабрь 2009 г.). «Варианты гена переносчика серотонина и невротизм NEO-PI-R: нет ассоциации в образцах BLSA и SardiNIA» . Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Психоневрологическая генетика . 150B (8): 1070–7. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30932 . PMC 2788669 . PMID 19199283 .  
  34. ^ Fox E, Ridgewell A, Ashwin C (май 2009). «Взгляд на светлую сторону: предвзятое внимание и ген переносчика серотонина человека» . Труды: Биологические науки . 276 (1663): 1747–51. DOI : 10.1098 / rspb.2008.1788 . PMC 2674488 . PMID 19324793 .  
  35. ^ Биверс CG, Wells TT, Ellis AJ, McGeary JE (август 2009). «Ассоциация полиморфизма промоторной области гена-переносчика серотонина (5-HTTLPR) с предвзятым вниманием к эмоциональным стимулам» . Журнал аномальной психологии . 118 (3): 670–81. DOI : 10.1037 / a0016198 . PMC 2841741 . PMID 19685963 .  
  36. ^ Биверс CG, Ellis AJ, Wells TT, McGeary JE (март 2010). «Полиморфизм промоторной области гена-переносчика серотонина и избирательная обработка эмоциональных образов» . Биологическая психология . 83 (3): 260–5. DOI : 10.1016 / j.biopsycho.2009.08.007 . PMC 2834869 . PMID 19715738 .  
  37. ^ Arbelle S, Benjamin J, Golin M, Кремер I, Belmaker RH, Эбштейну RP (апрель 2003). «Связь застенчивости у младших школьников с генотипом длинной формы полиморфизма промоторной области переносчика серотонина». Американский журнал психиатрии . 160 (4): 671–6. DOI : 10,1176 / appi.ajp.160.4.671 . PMID 12668354 . 
  38. ^ van Dyck CH , Malison RT, Staley JK, Jacobsen LK, Seibyl JP, Laruelle M, Baldwin RM, Innis RB, Gelernter J (март 2004 г.). «Доступность центрального переносчика серотонина, измеренная с помощью [123I] beta-CIT SPECT, в зависимости от генотипа переносчика серотонина» . Американский журнал психиатрии . 161 (3): 525–31. DOI : 10,1176 / appi.ajp.161.3.525 . PMID 14992979 . 
  39. ^ Parsey Р.В., Hastings RS, Окендо MA, Ху X, D Голдман, Хуан YY, Симпсон N, Arcement J, Huang Y, Огден RT, Ван Heertum RL, Аранго V , Манна JJ (январь 2006). «Влияние триаллельного функционального полиморфизма промоторной области, связанной с переносчиком серотонина, на экспрессию переносчика серотонина в головном мозге человека». Американский журнал психиатрии . 163 (1): 48–51. DOI : 10,1176 / appi.ajp.163.1.48 . PMID 16390888 . 
  40. ^ Реймольд М., Смолка М.Н., Шуман Г., Циммер А., Вразе Дж, Манн К., Ху XZ, Гольдман Д., Райшль Г., Сольбах С., Мачулла Г.Дж., Барес Р., Хайнц А. (2007). «На потенциал связывания переносчика серотонина среднего мозга, измеренный с помощью [11C] DASB, влияет генотип переносчика серотонина». Журнал нейронной передачи . 114 (5): 635–9. DOI : 10.1007 / s00702-006-0609-0 . PMID 17225932 . 
  41. ^ Pezawas л, Мейер-Линденберг А, драбанты Е.М., Verchinski Б.А., Муньос К.Е., Kolachana БС, Иган МФ, Mattay В.С., ХАРИРИ А.Р., Вейнбергер ДР (июнь 2005 г.). «Полиморфизм 5-HTTLPR влияет на взаимодействия поясной извилины и миндалины человека: механизм генетической предрасположенности к депрессии». Природа Неврологии . 8 (6): 828–34. DOI : 10.1038 / nn1463 . PMID 15880108 . 
  42. ^ Furmark Т, Tillfors М, Garpenstrand Н, Marteinsdottir я, Лангстр Б, Oreland л, Fredrikson М (май 2004 г.). «Полиморфизм транспортера серотонина, связанный с возбудимостью миндалины и тяжестью симптомов у пациентов с социальной фобией». Письма неврологии . 362 (3): 189–92. DOI : 10.1016 / j.neulet.2004.02.070 . PMID 15158011 . 
  43. ↑ Graff-Guerrero A, De la Fuente-Sandoval C, Camarena B, Gómez-Martin D, Apiquián R, Fresán A, Aguilar A, Méndez-Núñez JC, Escalona-Huerta C, Drucker-Colín R, Nicolini H (май 2005 г.) ). «Фронтальные и лимбические метаболические различия у субъектов, отобранных в соответствии с генетической изменчивостью полиморфизма гена SLC6A4». NeuroImage . 25 (4): 1197–204. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2004.12.020 . PMID 15850737 . 
  44. ^ Харири А.Р., Mattay В.С., Tessitore A, B Kolachana, Фера F, Goldman D, Egan MF, Веинберджер DR (июль 2002). «Генетические вариации переносчика серотонина и реакция миндалины человека». Наука . 297 (5580): 400–3. Bibcode : 2002Sci ... 297..400H . DOI : 10.1126 / science.1071829 . PMID 12130784 . S2CID 29315003 .  Комментарий: Miller G (июль 2002 г.). «Нейробиология. Эффект гена виден в реакции мозга на страх». Наука . 297 (5580): 319a – 319. DOI : 10.1126 / science.297.5580.319a . PMID 12130759 . 
  45. ^ Dannlowski U, Ohrmann Р, Бауэр Дж, Deckert Дж, Hohoff С, Кугель Н, Arolt В, Хайндел Вт, Керстинг А, Baune ВТ, Suslow Т (январь 2008). «5-HTTLPR смещает активность миндалины в ответ на замаскированное выражение лица при большой депрессии» . Нейропсихофармакология . 33 (2): 418–24. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301411 . PMID 17406646 . 
  46. ^ Heitland I, Kenemans JL, Устинг RS, Баас JM, Böcker KB (июль 2013). «Потенциалы, связанные со слуховыми событиями (P3a, P3b) и генетические варианты в системе дофамина и серотонина у здоровых женщин». Поведенческие исследования мозга . 249 : 55–64. DOI : 10.1016 / j.bbr.2013.04.013 . PMID 23619133 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • «Полиморфная область, связанная с переносчиком серотонина (5HTTLPR) и rs25531 SNP (Mspl, L A / L G )» . Архивировано из оригинала на 2017-04-07 . Проверено 4 мая 2015 .
  • Браун GW, Харрис TO (ноябрь 2008 г.). «Депрессия и полиморфизм транспортера серотонина 5-HTTLPR: обзор и гипотеза о взаимодействии генов и окружающей среды». Журнал аффективных расстройств . 111 (1): 1–12. DOI : 10.1016 / j.jad.2008.04.009 . PMID  18534686 .