5α-редуктазы , также известные как 3-оксо-5α-стероид-4-дегидрогеназы , являются ферментами, участвующими в метаболизме стероидов. Они участвуют в трех метаболических путях : биосинтезе желчных кислот , метаболизме андрогенов и эстрогенов . Существует три изофермента 5α-редуктазы, SRD5A1 , SRD5A2 и SRD5A3 , которые изменяются в разных тканях с возрастом.
3-оксо-5α-стероид 4-дегидрогеназа | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 1.3.1.22 | |||||||
№ CAS | 9036-43-5 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Генная онтология | Amigo / QuickGO | |||||||
|
Стероид-5α-редуктаза, альфа-полипептид 1 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | SRD5A1 | |||||
Ген NCBI | 6715 | |||||
HGNC | 11284 | |||||
OMIM | 184753 | |||||
RefSeq | NM_001047 | |||||
UniProt | P18405 | |||||
Прочие данные | ||||||
Номер ЕС | 1.3.1.22 | |||||
Locus | Chr. 5 стр. 15 | |||||
|
Стероид-5α-редуктаза, альфа-полипептид 2 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | SRD5A2 | |||||
Ген NCBI | 6716 | |||||
HGNC | 11285 | |||||
OMIM | 607306 | |||||
RefSeq | NM_000348 | |||||
UniProt | P31213 | |||||
Прочие данные | ||||||
Номер ЕС | 1.3.1.22 | |||||
Locus | Chr. 2 стр. 23 | |||||
|
5α-редуктазы катализируют следующую химическую реакцию :
- 3-оксо-5α-стероид + акцептор ⇌ 3-оксо-Δ 4- стероид + восстановленный акцептор
Таким образом, двумя субстратами этих ферментов являются 3-оксо-5α-стероид и акцептор, тогда как двумя его продуктами являются 3-оксо-Δ4-стероид и восстановленный акцептор. Например:
- дигидротестостерон + НАДФ +тестостерон + НАДФН + Н +
Производство и деятельность
Фермент вырабатывается во многих тканях как мужчин, так и женщин, в репродуктивном тракте, семенниках и яичниках [1], коже , семенных пузырьках , простате , придатке яичка и во многих органах [2], включая нервную систему . [3] [4] Существует три изофермента 5α-редуктазы: стероидная 5α-редуктаза 1, 2 и 3 ( SRD5A1 , SRD5A2 и SRD5A3 ). [2] [5] [6] [7]
5α-редуктазы действуют на 3-оксо (3-кето), Δ 4,5 C19 / C21 стероиды в качестве своих субстратов. «3-кето» относится к двойной связи третьего углерода с кислородом. У атомов углерода 4 и 5 также есть двойная связь, представленная «Δ 4,5 ». Реакция включает стереоспецифический и постоянный разрыв Δ 4,5 с помощью НАДФН в качестве кофактора. Гидрид-анион (H-) также помещается на α-грани пятого углерода, а протон - на β-грань у углерода 4. [8]
Распределение по возрасту
5α-R1 экспрессируется в черепе плода и негенитальной коже спины в 5-50 раз меньше, чем у взрослого. 5α-R2 экспрессируется в предстательной железе плода, как и у взрослых. 5α-R1 экспрессируется главным образом в эпителии, а 5α-R2 - в строме предстательной железы плода. Ученые искали экспрессию 5α-R2 в печени плода, надпочечниках, семенниках, яичниках, головном мозге, волосистой части головы, груди и коже гениталий с помощью иммуноблоттинга и смогли обнаружить его только на коже гениталий. [8]
После рождения 5α-R1 экспрессируется в большем количестве мест, включая печень, кожу, волосистую часть головы и простату. 5α-R2 экспрессируется в простате, семенных пузырьках, придатках яичка, печени и, в меньшей степени, в коже черепа и кожи. Печеночная экспрессия 5α-R1 и 2 происходит немедленно, но исчезает в коже и волосистой части головы к 18 месяцу. Затем, в период полового созревания, только 5α-R1 повторно экспрессируется в коже и волосистой части головы.
5α-R1 и 5α-R2, по-видимому, экспрессируются в предстательной железе у плодов мужского пола и на протяжении всей постнатальной жизни. В зрелом возрасте 5α-R1-3 [ требуется уточнение ] экспрессируется повсеместно. 5α-R1 и 5α-R2 также экспрессируются, хотя и в разной степени, в печени, генитальной и негенитальной коже, простате, придатке яичка, семенных пузырьках, семенниках, яичниках, матке, почках, экзокринной поджелудочной железе и головном мозге. [3] [8]
Субстраты
Конкретные субстраты включают тестостерон , прогестерон , андростендион , [9] эпитестостерон , кортизол , альдостерон и дезоксикортикостерон . За исключением дигидротестостерона, большая часть физиологической роли 5α-восстановленных стероидов неизвестна. [8] Помимо восстановления тестостерона до дигидротестостерона, изоформы I и II фермента 5альфа-редуктазы восстанавливают прогестерон до дигидропрогестерона (DHP) и дезоксикортикостерона до дигидродезоксикортикостерона (DHDOC). Модели in vitro и животные предполагают, что последующее 3альфа-снижение DHT, DHP и DHDOC приводит к образованию стероидных метаболитов с эффектами на церебральную функцию, достигаемыми за счет усиления ГАМК- эргического ингибирования. Эти нейроактивные стероидные производные усиливают ГАМК посредством аллостерической модуляции рецепторов ГАМК (А) и обладают противосудорожным, антидепрессивным и анксиолитическим действием, а также изменяют сексуальное и связанное с алкоголем поведение. [10] 5α-дигидрокортизол присутствует в водянистой влаге глаза, синтезируется в хрусталике и может способствовать образованию самой водянистой влаги. [11] Аллопрегнанолон и THDOC являются нейростероидами , причем последние влияют на предрасположенность животных к припадкам. У социально изолированных мышей 5α-R1 специфически подавляется в глутаматергических пирамидных нейронах, которые сходятся на миндалине из областей коры и гиппокампа. Это подавление может быть причиной появления поведенческих расстройств, таких как тревога, агрессия и когнитивная дисфункция. [3] [4] 5α-дигидроальдостерон является сильнодействующим антинатрийуретическим средством, хотя и отличается от альдостерона . Его образование в почках усиливается за счет ограничения пищевой соли, что позволяет предположить, что он может помочь удерживать натрий следующим образом: [12]
5α-DHP является основным гормоном, циркулирующим у женщин, регулярно занимающихся велоспортом, и у беременных. [14]
Тестостерон
5α-редуктаза наиболее известна тем, что превращает тестостерон , мужской половой гормон , в более мощный дигидротестостерон :
Тестостерон .
Дигидротестостерон
Основное различие заключается в наличии двойной связи Δ 4,5 в кольце A (крайнем левом). Остальные различия между диаграммами не связаны со структурой.
Список конверсий
Известно, что следующие реакции катализируются 5α-редуктазой: [9]
- Холестенон → 5α-Холестанон
- Прогестерон → 5α-Дигидропрогестерон
- 3α-Дигидропрогестерон → Аллопрегнанолон
- 3β-Дигидропрогестерон → Изопрегнанолон
- Дезоксикортикостерон → 5α-Дигидродезоксикортикостерон
- Кортикостерон → 5α-дигидрокортикостерон
- Кортизол → 5α-дигидрокортизол
- Альдостерон → 5α-Дигидроальдостерон
- Андростендион → 5α-Андростандион
- Тестостерон → 5α-Дигидротестостерон
- Нандролон → 5α-Дигидронандролон
Состав
5α-редуктаза представляет собой связанный с мембраной фермент, который катализирует НАДФН- зависимое восстановление двойных связей в стероидных субстратах для повышения эффективности. [15] кристаллическая структура из гомолога 5 -редуктазы изоферментов 1 и 2 было найдено в протеобактерий (протеобактерии 5α-редуктазы). Он существует в виде мономера с трансмембранной структурой из семи альфа-спиралей, содержащей гидрофобный карман, который удерживает кофактор НАДФН и моноолеин, который занимает карман связывания стероидного субстрата. [16] В клетках насекомых моноолеин не обнаруживается, но заменяется другими андрогенами и ингибиторами. [17] Интегральная семи трансмембранная топология, вероятно, сохраняется у разных видов, с N-концом в просвете эндоплазматического ретикулума и C-концом, обращенным к цитозолю . Высокая конформационная динамика цитозольной области, вероятно, регулирует обмен НАДФН / НАДФ +. [17] Консервация последовательностей в известных кристаллических структурах подтвердила высокую консервацию в структуре ферментов. [16]
Торможение
Механизм ингибирования 5α-редуктазы сложен, но включает связывание НАДФН с ферментом с последующим субстратом. Препараты -ингибиторы 5α-редуктазы используются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы , раке простаты , облысении (андрогенетической алопеции) и заместительной гормональной терапии для трансгендерных женщин .
Ингибирование фермента можно разделить на две категории: стероидные, которые необратимы, и нестероидные. Есть и другие стероидные ингибиторы, например финастерид (MK-906), дутастерид (GG745), 4-MA, туростерид, MK-386, MK-434 и MK-963. Исследователи исследовали синтез нестероидных препаратов для ингибирования 5α-редуктазы из-за нежелательных побочных эффектов стероидных препаратов. Наиболее сильные и селективные ингибиторы 5α-R1 находятся в этом классе и включают бензохинолоны, нестероидные ариловые кислоты, производные бутановой кислоты и, что более очевидно, полиненасыщенные жирные кислоты (особенно линоленовую кислоту ), цинк и зеленый чай . [8] Рибофлавин также был идентифицирован как ингибитор 5α-редуктазы. [18]
Кроме того, утверждалось, что альфатрадиол действует через этот механизм действия (5α-редуктаза), а также ганодеровые кислоты в грибе линчжи и пальме пилы .
Ингибирование 5α-редуктазы приводит к снижению превращения тестостерона в ДГТ, что приводит к повышению уровня тестостерона и эстрадиола . Другие ферменты в определенной степени компенсируют отсутствие превращения, в частности, за счет локальной экспрессии на коже ферментов восстановительной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы , окислительной 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . [19]
Гинекомастия , эректильная дисфункция , нарушение когнитивной функции, утомляемость , гипогликемия , нарушение функции печени, запоры и депрессия - это лишь некоторые из возможных побочных эффектов ингибирования 5α-редуктазы. Сообщалось о долгосрочных побочных эффектах, которые продолжались даже после отмены препарата. [20]
Финастерид
Финастерид ингибирует два изофермента 5α-редуктазы (II и III), а дутастерид - все три. [2] Финастерид сильно ингибирует 5α-R2 при средней ингибирующей концентрации IC 50 69 нМ, но менее эффективен с 5α-R1 до IC 50 360 нМ. [21] Финастерид снижает средний уровень ДГТ в сыворотке на 71% через 6 месяцев [22], и было показано, что in vitro он ингибирует 5α-R3 с такой же эффективностью, что и 5α-R2 в трансфецированных клеточных линиях. [2]
Дутастерид
Дутастерид подавляет изоферменты 5α-редуктазы 1 и 2 типа лучше, чем финастерид, что приводит к более полному снижению ДГТ через 24 недели (94,7% против 70,8%). [23] Он также снижает внутрипростатический DHT на 97% у мужчин с раком простаты при приеме 5 мг / день в течение трех месяцев. [24] Второе исследование с 3,5 мг / день в течение 4 месяцев снизило внутрипростатический DHT еще на 99%. [25] Подавление DHT in vivo и сообщение о том, что дутастерид ингибирует 5α-R3 in vitro [26], предполагают, что дутастерид может быть тройным ингибитором 5α редуктазы. [8]
Врожденные пороки
5α-редуктаза 1
У самцов мышей, инактивированных 5α-редуктазой типа 1, снижена костная масса и сила сжатия мышц передних конечностей, что, как предполагалось, связано с отсутствием экспрессии 5α-редуктазы типа 1 в костях и мышцах. [29] У мужчин с дефицитом 5-альфа-редуктазы 2-го типа изофермент 1-го типа считается ответственным за их вирилизацию в период полового созревания. [6]
5α-редуктаза 2
Второй изофермент 5α-редуктазы недостаточен при классическом интерсекс- состоянии ( псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия ) или при недостаточности 5α-редуктазы . Впервые он был обнаружен в культурах коренных народов Папуа, Новая Гвинея , где дети рождались с женскими гениталиями в отсутствие эндогенного ДГТ во время беременности, но с повышением уровня тестостерона в подростковом возрасте, а в пубертатном периоде превращались в мужчин. Из-за этого изменения в период полового созревания это состояние также иногда называют « геведоче ». [30] Существует ряд описаний внешнего вида наружных гениталий при рождении с различной степенью вирилизации.
5α-редуктаза 3
Когда небольшая интерферирующая РНК используется для подавления экспрессии изофермента 5α-R3 в клеточных линиях , наблюдается снижение роста клеток, их жизнеспособности и снижение соотношения DHT / T. [31] Он также показал способность снижать уровень тестостерона, андростендиона и прогестерона в андроген-стимулированных клеточных линиях простаты аденовирусными векторами. [8]
Врожденный дефицит 5α-R3 в гене SRD53A был связан с редким аутосомно-рецессивным заболеванием, при котором пациенты рождаются с тяжелой интеллектуальной дисфункцией и дефектами мозжечка и глаз. Предполагаемый дефицит - это восстановление концевой связи полипренола с долихолом, что является важным этапом N-гликозилирования белков, что, в свою очередь, важно для правильной укладки остатков аспарагина на формирующемся белке в эндоплазматическом ретикулуме . [32]
5α-редуктаза и нервная система
5α-редуктаза и аффективные расстройства
Было показано, что изолированное выращивание снижает экспрессию белка изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 в корковых и подкорковых областях мозга на моделях крыс. Однако количество 5α-восстановленного метаболита не изменилось. Это означает, что изоляция, вероятно, приводит к изменениям в экспрессии и активности 5α-редуктазы в головном мозге, что приводит к нарушению регуляции нейротрансмиссии дофамина , что приводит к раннему хроническому стрессу [33]. Было показано, что лечение финастеридом , ингибитором 5α-редуктазы, помогает имитировать действие СИОЗС, вызывающее сексуальную дисфункцию . [34] Исследования показали , что 5α-редуктаза является ограничивающей скоростью фермента в нейростероидах синтеза , в частности , при превращении прогестерона в аллопрегнанолон , [35] низкий уровень аллопрегнанолона был привязан к депрессии , тревоге и шизофрении . Недостаток сна может усиливать экспрессию и активность 5α-редуктазы в префронтальной коре головного мозга , что приводит к появлению у крыс симптомов, связанных с манией . [35] Также оспаривается, связано ли использование ингибиторов 5α-редуктазы с суицидными идеями и депрессией у пациентов, которые применяют их для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [36] [37] Эти симптомы были обнаружены при активном применении ингибиторов и при немедленном наблюдении. [36] Однако неизвестно, возникают ли эти симптомы естественным образом из-за доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [37]
5α-редуктаза и дисфункция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники
Альтернативный механизм регуляции кортизола регулируется с помощью 5α-редуктазы, которая катализирует восстановление А-кольца кортизола, метаболизируя соединение. [38] Типы 1 и 2 5α-редуктазы являются основными ферментами, участвующими в выведении кортизола через печень . [39] Избыток кортизола связан с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), но исследования in vitro показали, что чрезмерная экспрессия 5α-редуктазы 2 типа может подавлять липогенез . [40] Ключевая роль 5α-редуктазы в расщеплении кортизола и накоплении жира выявила некоторые побочные эффекты ингибиторов 5α-редуктазы. В рандомизированных исследованиях на людях-добровольцах было обнаружено, что ингибирование 5α-редуктазы с помощью дутастерида и финастерида может приводить к накоплению липидов в печени у мужчин. [41] При критическом заболевании чрезмерная стимуляция кортизола как часть стрессовой реакции может привести к снижению клиренса кортизола через печень через 5α-редуктазу и почки через 11β-гидроксистероиддегидрогеназу 2 типа , [42] длительное повышение уровня кортизола может привести к Синдром Кушинга .
Номенклатура
Этот фермент принадлежит к семейству оксидоредуктаз , а именно к тем, которые действуют на группу CH-CH донора с другими акцепторами. Систематическое название данного фермента класса 3-оксо-5α-стероид: акцептор Δ 4 -oxidoreductase . Другие широко используемые имена включают:
- 5α-редуктаза
- 3-Oxosteroid Δ 4 -dehydrogenase
- 3-оксо-5α-стероид Δ 4- дегидрогеназа
- Стероидные Δ 4 -5α-редуктазы
- Δ 4-3- кетостероид 5α-редуктаза
- Δ 4-3- оксостероид редуктаза
- Δ 4-3 -кетостероид-5α-оксидоредуктаза
- Δ 4-3- оксостероид-5α-редуктаза
- 3- кето- Δ 4- стероид-5α-редуктаза
- Тестостерон 5α-редуктаза
- 4-Ene-3-кетостероид-5α-оксидоредуктаза
- Δ 4 -5α-дегидрогеназа
- 3-оксо-5α-стероид: (акцептор) Δ 4- оксидоредуктаза
Смотрите также
- Стероидогенный фермент
- Юношеские угри
- Холестенон 5α-редуктаза
- Гирсутизм
- Симптомы нижних мочевыводящих путей
- Синдром поликистозных яичников
- Список модуляторов стероидного метаболизма
Рекомендации
- ^ Пина G, Агис-Бальбоа RC, Pibiri F, Nelson M, Гвидотти A, Коста - E (октябрь 2008). «Биосинтез нейростероидов регулирует сексуальный диморфный страх и агрессивное поведение у мышей». Нейрохимические исследования . 33 (10): 1990–2007. DOI : 10.1007 / s11064-008-9718-5 . PMID 18473173 . S2CID 19338424 .
- ^ а б в г Ямана К., Лабрие Ф, Луу-Ви (август 2010 г.). «Человеческая 5α-редуктаза 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоком уровне, чем типы 1 и 2, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования . 2 (3): 293–9. DOI : 10,1515 / hmbci.2010.035 . PMID 25961201 . S2CID 28841145 .
- ^ а б в Агис-Бальбоа Р.С., Пинна Дж., Жуби А., Малоку Е., Велдич М., Коста Е., Гуидотти А. (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов мозга, которые экспрессируют ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Bibcode : 2006PNAS..10314602A . DOI : 10.1073 / pnas.0606544103 . PMC 1600006 . PMID 16984997 .
- ^ а б Агис-Бальбоа Р.К., Пинна Дж., Пибири Ф., Кадриу Б., Коста Е., Гуидотти А. (ноябрь 2007 г.). «Подавление биосинтеза нейростероидов в кортиколимбических цепях опосредует поведение мышей, вызванное социальной изоляцией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (47): 18736–41. Bibcode : 2007PNAS..10418736A . DOI : 10.1073 / pnas.0709419104 . PMC 2141846 . PMID 18003893 .
- ^ Киллиан Дж., Пратис К., Клифтон Р.Дж., Стэнтон П.Г., Робертсон Д.М., О'Доннелл Л. (май 2003 г.). «Изоферменты 1 и 2 5альфа-редуктазы в семенниках крысы во время постнатального развития» . Биология размножения . 68 (5): 1711–8. DOI : 10.1095 / biolreprod.102.009142 . PMID 12606426 .
- ^ а б Тиле С., Хоппе Ю., Холтерхус П.М., Хиорт О. (июнь 2005 г.). «Изофермент 5-альфа-редуктазы 1-го типа в большом количестве транскрибируется в нормальных фибробластах кожи половых органов человека и может играть важную роль в маскулинизации мужчин с дефицитом 5-альфа-редуктазы 2-го типа» . Европейский журнал эндокринологии . 152 (6): 875–80. DOI : 10,1530 / eje.1.01927 . PMID 15941927 .
- ^ Годой А., Кавински Э., Ли Й, Ока Д., Алексиев Б., Аззуни Ф. и др. (Июль 2011 г.). «Экспрессия 5α-редуктазы типа 3 в доброкачественных и злокачественных тканях человека: сравнительный анализ при прогрессировании рака простаты» . Простата . 71 (10): 1033–46. DOI : 10.1002 / pros.21318 . PMC 4295561 . PMID 21557268 .
- ^ Б с д е е г Аззуни Ф., Годой А., Ли Й., Молер Дж. (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор основ биологии и их роль в заболеваниях человека» . Успехи урологии . 2012 : 530121. дои : 10,1155 / 2012/530121 . PMC 3253436 . PMID 22235201 .
- ^ а б Паба С., фрау Р., Годар С.К., Девото П., Марросу Ф., Бортолато М. (2011). «Стероид 5α-редуктаза как новая терапевтическая мишень для лечения шизофрении и других психоневрологических расстройств». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (2): 151–67. DOI : 10.2174 / 138161211795049589 . PMID 21361868 .
- ^ Финн Д.А., Бидлз-Боллинг А.С., Бекли Э.Х., Форд М.М., Гилиланд К.Р., Горин-Мейер Р.Э., Wiren KM (2006). «Новый взгляд на финастерид, ингибитор 5альфа-редуктазы» . Обзоры наркотиков ЦНС . 12 (1): 53–76. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00053.x . PMC 6741762 . PMID 16834758 .
- ^ Вайнштейн Б.И., Кандалафт Н., Ритч Р., Камрас С.Б., Моррис Д.Д., Латиф С.А. и др. (Июнь 1991 г.). «5-альфа-дигидрокортизол в водянистой влаге человека и метаболизм кортизола человеческими линзами in vitro». Исследовательская офтальмология и визуализация . 32 (7): 2130–5. PMID 2055703 .
- ^ Кеньон CJ, Брем А.С., Макдермотт MJ, Deconti GA, Latif SA, Morris DJ (май 1983 г.). «Антинатрийуретическое и калиуретическое действие восстановленных производных альдостерона». Эндокринология . 112 (5): 1852–6. DOI : 10,1210 / эндо-112-5-1852 . PMID 6403339 .
- ^ Ахмед С., Денисон С. (сентябрь 1998 г.). «Представление на основе механизма активного сайта 5 альфа-редуктазы (5AR)». Письма по биоорганической и медицинской химии . 8 (18): 2615–70. DOI : 10.1016 / S0960-894X (98) 00463-6 . PMID 9873591 .
- ^ Милевич Л., Гомес-Санчес С., Кроули Дж., Портер Дж. К., Мэдден Дж. Д., MacDonald PC (октябрь 1977 г.). «Прогестерон и 5альфа-прегнан-3,20-дион в периферической крови здоровых молодых женщин: ежедневные измерения в течение менструального цикла» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 45 (4): 617–22. DOI : 10,1210 / jcem-45-4-617 . PMID 914969 .
- ^ Уилсон JD (8 февраля 2002 г.). «Роль 5альфа-редукции в физиологии стероидных гормонов» . Размножение, плодородие и развитие . 13 (7–8): 673–8. DOI : 10.1071 / rd01074 . PMID 11999320 .
- ^ а б Хан И, Чжуан Кью, Сан Б, Ур В, Ван С, Сяо Кью и др. (Январь 2021 г.). «Кристаллическая структура стероидредуктазы SRD5A выявляет консервативный механизм восстановления стероидов» . Nature Communications . 12 (1): 449. DOI : 10.1038 / s41467-020-20675-2 . PMC 7815742 . PMID 33469028 .
- ^ а б Сяо Кью, Ван Л., Супекар С., Шен Т., Лю Х., Е Ф и др. (Октябрь 2020 г.). "Структура человеческого стероида 5α-редуктазы 2 с финастеридом антиандрогенным препаратом" . Nature Communications . 11 (1): 5430. Bibcode : 2020NatCo..11.5430X . DOI : 10.1038 / s41467-020-19249-Z . PMC 7591894 . PMID 33110062 .
- ^ Накаяма О, Яги М., Киёто С., Окухара М., Косака М. (декабрь 1990 г.). «Рибофлавин, ингибитор тестостерон-5-альфа-редуктазы» . Журнал антибиотиков . 43 (12): 1615–6. DOI : 10,7164 / antibiotics.43.1615 . PMID 2276981 .
- ^ Андерссон С (2001). «Стероидогенные ферменты кожи». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–5. PMID 11399532 .
- ^ Ирвиг М.С., Колукула С. (июнь 2011 г.). «Стойкие сексуальные побочные эффекты финастерида при облысении по мужскому типу». Журнал сексуальной медицины . 8 (6): 1747–53. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2011.02255.x . PMID 21418145 .
- ^ Тиан Дж., Стюарт Дж. Д., Мосс М.Л., Доманико П.Л., Брамсон Г.Н., Пател И.Р. и др. (Март 1994 г.). «17-бета- (N-трет-бутилкарбамоил) -4-аза-5-альфа-андростан-1-ен-3-он представляет собой активный сайт-направленный медленный зависящий от времени ингибитор стероидной 5-альфа-редуктазы 1 человека». Биохимия . 33 (8): 2291–6. DOI : 10.1021 / bi00174a041 . PMID 8117686 .
- ^ МакКоннелл Дж. Д., Уилсон Дж. Д., Джордж Ф. У., Геллер Дж., Папас Ф., Стоунер Э. (март 1992 г.). «Финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы, подавляет дигидротестостерон простаты у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 74 (3): 505–8. DOI : 10,1210 / jc.74.3.505 . PMID 1371291 .
- ^ Кларк Р.В., Герман Д.Д., Каннингем Г.Р., Уилсон Т.Х., Моррилл ББ, Хоббс С. (май 2004 г.). «Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5альфа-редуктазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2179–84. DOI : 10.1210 / jc.2003-030330 . PMID 15126539 .
- ^ Андриоль Г.Л., Хамфри П., Рэй П., Глив М.Э., Трахтенберг Дж., Томас Л.Н. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Действие двойного ингибитора 5альфа-редуктазы дутастерида на маркеры регрессии опухоли при раке простаты». Журнал урологии . 172 (3): 915–9. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000136430.37245.b9 . PMID 15310997 .
- ^ Глив М., Цянь Дж., Андреу С., Поммервилл П., Чин Дж., Кейси Р. и др. (Ноябрь 2006 г.). «Эффекты двойного ингибитора 5альфа-редуктазы дутастерида на локализованный рак простаты - результаты 4-месячного исследования до радикальной простатэктомии». Простата . 66 (15): 1674–85. DOI : 10.1002 / pros.20499 . PMID 16927304 . S2CID 40446842 .
- ^ Moss GP (декабрь 1989 г.). «Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN). Номенклатура стероидов. Рекомендации 1989». Европейский журнал биохимии . 186 (3): 429–58. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1989.tb15228.x . PMID 2606099 .
- ^ Друри Дж. Е., Ди Костанцо Л., Пеннинг TM, Кристиансон Д. В. (июль 2009 г.). «Ингибирование человеческого стероида 5-бета-редуктазы (AKR1D1) финастеридом и структура комплекса фермент-ингибитор» . Журнал биологической химии . 284 (30): 19786–90. DOI : 10,1074 / jbc.c109.016931 . PMC 2740403 . PMID 19515843 .
- ^ Hulin-Curtis SL, Petit D, Figg WD, Hsing AW, Reichardt JK (декабрь 2010 г.). «Метаболизм финастерида и фармакогенетика: новые подходы к персонализированной профилактике рака простаты» . Будущая онкология . 6 (12): 1897–913. DOI : 10.2217 / fon.10.149 . PMC 6300128 . PMID 21142863 .
- ^ Windahl SH, Andersson N, Börjesson AE, Swanson C, Svensson J, Movérare-Skrtic S, et al. (2011). Ванакер Дж. М. (ред.). «Снижение костной массы и мышечной силы у самцов мышей, инактивированных 5α-редуктазой типа 1» . PLOS ONE . 6 (6): e21402. Bibcode : 2011PLoSO ... 621402W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0021402 . PMC 3120862 . PMID 21731732 .
- ^ Флам Ф (2008). Оценка: Как поиски секса сформировали современного человека . Эйвери. п. 88.
- ^ Уэмура М., Тамура К., Чунг С., Хонма С., Окуяма А., Накамура И., Накагава Х. (январь 2008 г.). «Новая 5-альфа-стероид редуктаза (SRD5A3, тип 3) сверхэкспрессируется при гормонорезистентном раке простаты» . Наука о раке . 99 (1): 81–6. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2007.00656.x . PMID 17986282 . S2CID 51733620 .
- ^ Cantagrel V, Lefeber DJ, Ng BG, Guan Z, Silhavy JL, Bielas SL и др. (Июль 2010 г.). «SRD5A3 необходим для превращения полипренола в долихол и мутирует при врожденном нарушении гликозилирования» . Cell . 142 (2): 203–17. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.06.001 . PMC 2940322 . PMID 20637498 .
- ^ Бортолато М., Девото П., Ронкада П., фрау Р., Флоре Г., Саба П. и др. (Июнь 2011 г.). «Снижение экспрессии 5α-редуктазы мозга, вызванное выращиванием изоляции: отношение к дофаминергическим нарушениям». Нейрофармакология . 60 (7–8): 1301–8. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.013 . PMID 21256141 . S2CID 20164197 .
- ^ Giatti S, Diviccaro S, Panzica G, Melcangi RC (август 2018 г.). «Постфинастеридный синдром и сексуальная дисфункция после приема СИОЗС: две стороны одной медали?». Эндокринная . 61 (2): 180–193. DOI : 10.1007 / s12020-018-1593-5 . PMID 29675596 . S2CID 4974636 .
- ^ а б Фрау Р., Бини В., Соджиу А., Щегги С., Парду А., Фанни С. и др. (Октябрь 2017 г.). «Нейростероидогенный фермент 5α-редуктаза опосредует психотические осложнения депривации сна» . Нейропсихофармакология . 42 (11): 2196–2205. DOI : 10.1038 / npp.2017.13 . PMC 5603808 . PMID 28102229 .
- ^ а б Велк Б., МакАртур Э., Ордон М., Андерсон К.К., Хейворд Дж., Диксон С. (май 2017 г.). «Ассоциация суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы» . JAMA Internal Medicine . 177 (5): 683–691. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2017.0089 . PMC 5818776 . PMID 28319231 .
- ^ а б Дайсон Т.Э., Кантрелл М.А., Лунд, Британская Колумбия (октябрь 2020 г.). «Отсутствие ассоциации между ингибиторами 5α-редуктазы и депрессией». Журнал урологии . 204 (4): 793–798. DOI : 10,1097 / JU.0000000000001079 . PMID 32294395 .
- ^ Петреску А.Д., Каин Дж., Лир В., Хевенер Т, ДеМорроу С (2018). «Дисфункция гипоталамуса, гипофиза и надпочечников при холестатической болезни печени» . Границы эндокринологии . 9 : 660. DOI : 10,3389 / fendo.2018.00660 . PMC 6240761 . PMID 30483216 .
- ^ Бунен Э., Вервенн Х., Мерсеман П., Эндрю Р., Мортье Л., Declercq PE и др. (Апрель 2013). «Снижение метаболизма кортизола во время тяжелой болезни» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (16): 1477–88. DOI : 10.1056 / NEJMoa1214969 . PMC 4413428 . PMID 23506003 .
- ^ Насири М., Николау Н., Параджес С., Крон Н. П., Валсамакис Г., Масторакос Г. и др. (Август 2015 г.). «5α-редуктаза типа 2 регулирует действие глюкокортикоидов и метаболический фенотип в гепатоцитах человека» . Эндокринология . 156 (8): 2863–71. DOI : 10.1210 / en.2015-1149 . PMC 4511138 . PMID 25974403 .
- ^ Хазлхерст Дж. М., Опреску А. И., Николау Н., Ди Гуида Р., Гринбергс А. Э., Дэвис Н. П. и др. (Январь 2016 г.). «Ингибирование Dual-5α-редуктазы способствует накоплению липидов в печени у человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (1): 103–13. DOI : 10.1210 / jc.2015-2928 . PMC 4701851 . PMID 26574953 .
- ^ Бунен Э., Вервенн Х., Мерсеман П., Эндрю Р., Мортье Л., Declercq PE и др. (Апрель 2013). «Снижение метаболизма кортизола во время тяжелой болезни» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (16): 1477–88. DOI : 10.1056 / NEJMoa1214969 . PMC 4413428 . PMID 23506003 .
дальнейшее чтение
- Леви Х. Р., Талалай П. (август 1959 г.). «Бактериальное окисление стероидов. II. Исследования ферментативного механизма дегидрирования кольца А» . Журнал биологической химии . 234 (8): 2014–21. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 69859-X . PMID 13673006 .
Внешние ссылки
- Тестостерон + 5-альфа-редуктаза в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)