АТФ-связывающий кассетный подсемейство B элемент 5 , также известный как Р-гликопротеин ABCB5 является плазма трансмембранный белок , который у человека кодируется ABCB5 гена . [5] [6] ABCB5 является переносчиком ABC и членом семейства P-гликопротеинов, в основном экспрессирующимся в физиологической коже и злокачественной меланоме человека . [7] [8] [9]
Содержание
1 Клиническое значение
2 ссылки
3 Дальнейшее чтение
4 Внешние ссылки
Клиническое значение [ править ]
Предполагается, что ABCB5 регулирует слияние клеток-предшественников кожи и опосредует устойчивость к химиотерапевтическим препаратам в субпопуляциях стволовых опухолевых клеток в злокачественной меланоме человека, а также во многих других опухолях (например, злокачественной мезотелиоме плевры). [10] Обычно он чрезмерно экспрессируется на циркулирующих опухолевых клетках меланомы. [11] [12] Кроме того, было продемонстрировано, что клетки, инициирующие меланому ABCB5 +, экспрессируют рецепторную тирозинкиназу FLT1 ( VEGFR1 ), которая функционально необходима для эффективного образования опухоли ксенотрансплантатом , как продемонстрировали эксперименты по нокдауну shRNA . [13]
Было показано, что при колоректальном раке ABCB5 действует как медиатор химиорезистентности пациента к 5-FU и играет еще одну прямую роль в онкогенезе, продемонстрированном shRNA-опосредованными нокдаунами ABCB5 клеточной линии рака прямой кишки, которые препятствуют онкогенезу в ксенотрансплантатах от человека к мыши. [14] При меланоме ABCB5 способствует устойчивости к нескольким лекарственным препаратам и росту опухоли, контролируя провоспалительную сигнальную цепь с использованием передачи сигналов TLR4 , IL-1β , IL8 и CXCR1, включая реципрокные паракринные взаимодействия между стволовыми клетками меланомы и основной популяцией опухоли (в метод реостата, называемый " реостаз раковых стволовых клетокБыло показано, что ABCB5 поддерживает стволовые клетки меланомы с медленным циклом, используя эту сигнальную петлю цитокинов , которая становится более дифференцированной после вмешательства ABCB5 (например, маркер дифференцировки меланоцитов WFDC1 увеличивается, раковые клетки быстрее растут in vitro , опухоли более пигментированы). или блокада CXCR1 (клетки ABCB5 + с медленным циклом вошли в клеточный цикл) [15].
В нормальной физиологии ABCB5 является функциональным маркером взрослых лимбальных стволовых клеток роговицы . Клетки ABCB5 + могли восстанавливать роговицу человека у мышей с недостаточностью лимбальных стволовых клеток (LSCD - слепота лимба роговицы ), в то время как клетки ABCB5- не могли, что указывает на терапевтический потенциал для лечения некоторых типов слепоты. Кроме того, было показано, что ABCB5 обладает антиапоптотическим действием в этих взрослых стволовых клетках. [16]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000004846 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000072791 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Allikmets R, Джеррард В, Хатчинсон А, М Дин (октябрь 1996 г.). «Характеристика человеческого суперсемейства ABC: выделение и картирование 21 нового гена с использованием базы данных экспрессируемых тегов последовательностей» . Молекулярная генетика человека . 5 (10): 1649–55. DOI : 10.1093 / HMG / 5.10.1649 . PMID 8894702 .
^ Франк Нью-Йорк, Пендсе СС, Лапчак PH, Маргарян А, Шлайн Д., Доинг C, Сайег М.Х., Франк М.Х. (ноябрь 2003 г.). «Регулирование слияния клеток-предшественников с помощью P-гликопротеина ABCB5, нового переносчика кассет, связывающих человеческий АТФ» . Журнал биологической химии . 278 (47): 47156–65. DOI : 10.1074 / jbc.M308700200 . PMID 12960149 .
^ Чен К., Szakács G, Annereau JP, Рузо F, Лян XJ, Valencia JC, Nagineni CN, Крючки JJ, Слух VJ, Готтесман MM (апрель 2005 г.). «Основная экспрессия двух изоформ мРНК (ABCB 5alpha и ABCB 5beta) гена переносчика АТФ-связывающей кассеты ABCB 5 в клетках меланомы и меланоцитах» . Исследование пигментных клеток . 18 (2): 102–12. DOI : 10.1111 / j.1600-0749.2005.00214.x . PMC 3915408 . PMID 15760339 .
^ Франк Нью-Йорк, Маргарян А., Хуанг Y, Шаттон Т., Ваага-Гассер А.М., Гассер М., Сайег М.Х., Сади В., Франк М.Х. (май 2005 г.). «ABCB5-опосредованный транспорт доксорубицина и химиорезистентность при злокачественной меланоме человека» . Исследования рака . 65 (10): 4320–33. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-3327 . PMID 15899824 .
↑ Chen KG, Valencia JC, Gillet JP, Hearing VJ, Gottesman MM (декабрь 2009 г.). «Вовлечение переносчиков ABC в меланогенез и развитие множественной лекарственной устойчивости меланомы» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 22 (6): 740–9. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2009.00630.x . PMC 2766009 . PMID 19725928 .
^ Милошевич, В. и др. Аутокринные схемы Wnt / IL-1β / IL-8 контролируют химиорезистентность в инициирующих клетках мезотелиомы, индуцируя ABCB5.Int. J. Cancer, https://doi.org/10.1002/ijc.32419
^ Schatton T, Murphy GF, Frank NY, Yamaura K, Waaga-Гассер А.М., Gasser M, Zhan Q, S Jordan, Дункан LM, Weishaupt C, Fuhlbrigge RC, Куппер TS, Sayegh MH, Frank MH (январь 2008). «Идентификация клеток, инициирующих меланомы человека» . Природа . 451 (7176): 345–9. DOI : 10,1038 / природа06489 . PMC 3660705 . PMID 18202660 .
^ Ma J, Lin JY, Alloo A, Wilson BJ, Schatton T, Zhan Q, Murphy GF, Waaga-Gasser AM, Gasser M, Stephen Hodi F, Frank NY, Frank MH (ноябрь 2010 г.). «Выделение онкогенных циркулирующих клеток меланомы» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 402 (4): 711–7. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2010.10.091 . PMC 2998991 . PMID 20977885 .
^ Франк Нью-Йорк, Шаттон Т., Ким С., Жан Q, Уилсон Б.Дж., Ма Дж., Сааб К.Р., Ошеров В., Уидлунд Х.Р., Гассер М., Ваага-Гассер А.М., Куппер Т.С., Мерфи Г.Ф., Франк М.Х. (февраль 2011 г.). «VEGFR-1, экспрессируемый клетками, инициирующими злокачественную меланому, необходим для роста опухоли» . Исследования рака . 71 (4): 1474–85. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1660 . PMC 3083845 . PMID 21212411 .
^ Уилсон BJ, Schatton Т, Q Zhan, Гассер М, Ма J, Сааб КР, Schanche R, Waaga-Гассер А.М., золото JS, Хуанг Q, Мерфи Г.Ф., Франк МН, штат Нью - Йорк Франк (август 2011). «ABCB5 идентифицирует резистентную к терапии популяцию опухолевых клеток у пациентов с колоректальным раком» . Исследования рака . 71 (15): 5307–16. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0221 . PMC 3395026 . PMID 21652540 .
^ Уилсон BJ, Сааб КР, Ма Дж, Schatton Т, Pütz Р, Q Zhan, Мерфи Г.Ф., Гассер М, Waaga-Гассер А.М., Франк - Йорк, Франк МН (август 2014). «ABCB5 поддерживает клетки, инициирующие меланому, через сигнальную цепь провоспалительных цитокинов» . Исследования рака . 74 (15): 4196–207. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-0582 . PMC 4119553 . PMID 24934811 .
^ Ksander BR, Kolovou ПЭ, Уилсон BJ, Сааб КР, Го Q, Ма J, МакГир ИП, Грегори МС, Винсент WJ, Перес В.Л., Круз-Guilloty Ж, Као WW, вызов МК, Такер Б.А., Жан Q, Мерфи Г.Ф. , Lathrop KL, Alt C, Mortensen LJ, Lin CP, Zieske JD, Frank MH, Frank NY (июль 2014 г.). «ABCB5 - это ген лимбальных стволовых клеток, необходимый для развития и восстановления роговицы» . Природа . 511 (7509): 353–7. DOI : 10,1038 / природа13426 . PMC 4246512 . PMID 25030174 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Милошевич V и др. (Январь 2020 г.). «Аутокринные цепи Wnt / IL-1β / IL-8 контролируют химиорезистентность в инициирующих клетках мезотелиомы путем индукции ABCB5» . Int. J. Рак . 146 (1): 192–207. DOI : 10.1002 / ijc.32419 .
Чен К.Г., Валенсия JC, Gillet JP, Hearing VJ, Gottesman MM (декабрь 2009 г.). «Вовлечение переносчиков ABC в меланогенез и развитие множественной лекарственной устойчивости меланомы» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 22 (6): 740–9. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2009.00630.x . PMC 2766009 . PMID 19725928 .
Коррочер Р., Тедеско Ф, Рабусин П., Де Сандре Дж. (Февраль 1975 г.). «Влияние стромы эритроцитов человека на активацию комплемента». Британский журнал гематологии . 29 (2): 235–41. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1975.tb01817.x . PMID 33 . S2CID 45491647 .
Франк Нью-Йорк, Франк М.Х. (октябрь 2009 г.) «Амплификация гена ABCB5 в клетках лейкемии человека» . Исследование лейкемии . 33 (10): 1303–5. DOI : 10.1016 / j.leukres.2009.04.035 . PMC 2760090 . PMID 19477512 .
Chen KG, Szakács G, Annereau JP, Rouzaud F, Liang XJ, Valencia JC, Nagineni CN, Hooks JJ, Hearing VJ, Gottesman MM (апрель 2005 г.). «Основная экспрессия двух изоформ мРНК (ABCB 5alpha и ABCB 5beta) гена переносчика АТФ-связывающей кассеты ABCB 5 в клетках меланомы и меланоцитах» . Исследование пигментных клеток . 18 (2): 102–12. DOI : 10.1111 / j.1600-0749.2005.00214.x . PMC 3915408 . PMID 15760339 .
Хуанг Ю., Андерле П., Бусси К.Дж., Барбачору С., Шанкаварам У., Дай З., Рейнхольд В. К., Папп А., Вайнштейн Дж. Н., Сэде В. (июнь 2004 г.). «Мембранные транспортеры и каналы: роль транспортома в химиочувствительности рака и химиорезистентности» . Исследования рака . 64 (12): 4294–301. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3884 . PMID 15205344 .
Малорни В., Люсия М.Б., Райнальди Г., Кауда Р., Чианфрилья М., Донелли Г., Ортона Л. (январь 1998 г.). «Внутриклеточная экспрессия гликопротеина P-170 в субпопуляциях мононуклеарных клеток периферической крови от здоровых доноров и ВИЧ-инфицированных пациентов». Haematologica . 83 (1): 13–20. PMID 9542318 .
Маталон СТ, Друкер Л., Фишман А., Орной А., Лишнер М. (февраль 2008 г.). «Роль белка теплового шока 27 в дифференцировке вневорсинчатого трофобласта». Журнал клеточной биохимии . 103 (3): 719–29. DOI : 10.1002 / jcb.21476 . PMID 17661346 . S2CID 8249760 .
Бегли Г.С., Хорват А.Р., Тейлор Дж.С., Хиггинс К.Ф. (январь 2005 г.). «Цитоплазматические домены транспортера, связанные с процессингом антигена, и Р-гликопротеин взаимодействуют с субъединицами протеасомы». Молекулярная иммунология . 42 (1): 137–41. DOI : 10.1016 / j.molimm.2004.07.005 . PMID 15488952 .
Глесснер Дж. Т., Брэдфилд Дж. П., Ван К., Такахаши Н., Чжан Х., Слейман П. М., Ментч Ф. Д., Ким К. Э., Хоу К., Томас К. А., Гаррис М. Л., Делиард С., Фракелтон Е. К., Отиено Ф. Г., Чжао Дж., Кьяваччи Р. М., Ли М. , Буксбаум Д.Д., Берковиц Р.И., Хаконарсон Х., Грант С.Ф. (ноябрь 2010 г.). «Полногеномное исследование показывает варианты числа копий исключительно для случаев детского ожирения» . Американский журнал генетики человека . 87 (5): 661–6. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.09.014 . PMC 2978976 . PMID 20950786 .
Фукунага-Калабис М., Мартинес Дж., Нгуен Т.К., Ким Д., Сантьяго-Уокер А., Рош А., Херлин М. (ноябрь 2010 г.). «Tenascin-C способствует прогрессированию меланомы, поддерживая популяцию ABCB5-положительной стороны» . Онкоген . 29 (46): 6115–24. DOI : 10.1038 / onc.2010.350 . PMC 2991494 . PMID 20729912 .
Cheung ST, Cheung PF, Cheng CK, Wong NC, Fan ST (январь 2011 г.). «Предшественник гранулина-эпителина и АТФ-зависимая связывающая кассета (ABC) B5 регулируют химиорезистентность клеток рака печени». Гастроэнтерология . 140 (1): 344–55. DOI : 10,1053 / j.gastro.2010.07.049 . PMID 20682318 .
Ян Джи, Ха С.А., Ян Ю.С., Ким Дж.В. (2010). «Экспрессия p-гликопротеина ABCB5 и YB-1 играет роль в повышенной гетерогенности клеток рака груди: корреляции со слиянием клеток и резистентностью к доксорубицину» . BMC Рак . 10 : 388. DOI : 10.1186 / 1471-2407-10-388 . PMC 2913965 . PMID 20649952 .
Шарма Б.К., Манглик В., Элиас Э.Г. (сентябрь 2010 г.). «Иммуноэкспрессия маркеров стволовых клеток меланомы человека в тканях на разных стадиях заболевания». Журнал хирургических исследований . 163 (1): e11–5. DOI : 10.1016 / j.jss.2010.03.043 . PMID 20638684 .
Газзанига П., Сигна Э, Панасити В., Девиргилиис В., Боттони Ю., Винченци Б., Николасцо С., Петракка А., Градилон А. (декабрь 2010 г.). «CD133 и ABCB5 как маркеры стволовых клеток на сторожевом лимфатическом узле от пациентов с меланомой». Европейский журнал хирургической онкологии . 36 (12): 1211–4. DOI : 10.1016 / j.ejso.2010.05.001 . PMID 20573479 .
Ма Дж., Фрэнк М. Х. (февраль 2010 г.). «Инициирование опухоли при злокачественной меланоме человека и потенциальные методы лечения рака» . Противораковые средства в медицинской химии . 10 (2): 131–6. DOI : 10.2174 / 187152010790909254 . PMC 2885608 . PMID 20184545 .
Шаттон Т., Шютте У., Франк Нью-Йорк, Жан К., Хёрнинг А., Роблес С.К., Чжоу Дж., Ходи Ф.С., Спаньоли ГК, Мерфи Г.Ф., Фрэнк М.Х. (январь 2010 г.). «Модуляция активации Т-клеток злокачественными клетками-инициаторами меланомы» . Исследования рака . 70 (2): 697–708. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1592 . PMC 2883769 . PMID 20068175 .
Внешние ссылки [ править ]
ABCB5 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Расположение человеческого гена ABCB5 в браузере генома UCSC .
Подробная информация о человеческом гене ABCB5 в браузере генома UCSC .
