• трансферазной активности • связывание нуклеотида • активность протеинкиназа • активина связывания • трансформирующей активности рецептора беты-активированный фактор роста • связывание иона металла • активности киназы • белки серин / треонин киназа • трансмембранного белок рецептора серин / треонин киназа • ГО: 0001948 белка связывания • активность рецептора BMP • АТФ связывания • протеинкиназы связывания • трансформирующий фактор роста бета связывания • трансформирующей активности бета - рецептор фактора роста, тип I • активность рецептора активина, тип I • связывание SMAD • связывание фактора роста
Сотовый компонент
• составной компонент мембраны • мембрана • составной компонент плазматической мембраны • тело нейрональной клетки • дендрит • клеточная мембрана • поверхность клетки • рецепторный комплекс • рецепторный комплекс активина
Биологический процесс
• клеточный ответ на бета-стимул трансформирующего фактора роста • негативная регуляция клеточной адгезии • регуляция транскрипции по шаблону ДНК • позитивная регуляция дифференцировки эндотелиальных клеток • позитивная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • морфогенез кровеносных сосудов • негативная регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов • лимфангиогенез • регуляция репликации ДНК • фосфорилирование • морфогенез эндотелиальной трубки • развитие сосудистой сети сетчатки глаза камерного типа • заживление ран, распространение эпидермальных клеток • дифференцировка лимфатических эндотелиальных клеток • позитивная регуляция ограниченного путями фосфорилирования белка SMAD • клеточный ответ на стимул BMP • негативная регуляция дифференцировки эндотелиальных клеток • эмбриональное развитие матки • пролиферация эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, участвующая в прорастании ангиогенеза • кровообращение • положительное регулирование ангиогенеза • развитие венозных кровеносных сосудов • отрицательное регулирование миграции эндотелиальных клеток • отрицательное регулирование пролиферации эндотелиальных клеток • регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов • регуляция артериального давления • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • фосфорилирование белков • ремоделирование кровеносных сосудов • негативная регуляция миграции клеток • сигнальный путь трансмембранного рецепторного белка серин / треонинкиназы • негативная регуляция роста клеток • позитивная регуляция дифференцировки хондроцитов • ангиогенез • развитие артерий • регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • позитивная регуляция сигнального пути BMP • трансформирующий фактор роста сигнализации бета - рецептора путь • отрицательное регулирование фокальной адгезии сборки • отрицательное регулирование биосинтетического процесса ДНК • трансдукции сигнала • негативная регуляция пролиферации клеток • кровеносного сосуда созревания • активин рецепторов сигнальный путь • ответ на гипоксию • эндокарда подушки к переходу мезенхимального • морфогенез эндокардиальной подушки • негативная регуляция экспрессии генов • морфогенез дорсальной аорты • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • Путь передачи сигналов BMP • процесс спецификации паттерна
Серин / треонин-протеинкиназа рецептор R 3 представляет собой фермент , который у человека кодируется ACVRL1 геном . [5] [6] [7]
ACVRL1 является рецептором в сигнальном пути TGF beta . Она также известна как киназа 1 , подобная рецептору активина , или ALK1 .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Патология
3 В качестве мишени для лекарства
4 Тесно / семейные киназы
5 См. Также
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Этот ген кодирует рецептор клеточной поверхности типа I суперсемейства лигандов TGF-бета. Он имеет высокую степень сходства с другими рецепторами типа I в субдоменах серин-треонинкиназы, в области, богатой глицином и серином (называемой доменом GS), предшествующей домену киназы, и в коротком C-концевом хвосте. Кодируемый белок, иногда называемый ALK1, имеет общие доменные структуры с другими близкородственными белками ALK или активин-рецептор-подобными киназами, которые образуют подсемейство рецепторных серин / треониновых киназ. Мутации в этом гене связаны с геморрагической телеангиэктазией 2 типа, также известной как синдром Рендю-Ослера-Вебера 2. [7]
Патология [ править ]
Мутации в зародышевой линии ACVRL1 связаны с:
наследственная геморрагическая телеангиэктазия 2 типа (синдром Ренду-Ослера-Вебера 2) [8]
Легочные артериовенозные мальформации [9]
Соматический мозаицизм в ACVRL1 связан с тяжелой легочной артериальной гипертензией . [10]
ACVRL1 напрямую взаимодействует с липопротеинами низкой плотности ( ЛПНП ), что означает, что он может инициировать ранние фазы атеросклероза . [11]
Было обнаружено, что аномальная активность ACVRL1 тесно связана с идиопатической легочной артериальной гипертензией .
(Не следует путать с анапластической лимфомы киназы (ALK)) ALK4 является ACVR1B , ALK7 является ACVR1C и ALK5 , это [часть] с TGF-бета - рецептора типа I . [13]
См. Также [ править ]
Путь передачи сигналов TGF beta , см. Сводную таблицу для ALK *
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000139567 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000530 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ тен Дейк П., Итиджо Х., Франзен П., Шульц П., Сарас Дж., Тойошима Х., Хелдин СН, Миядзоно К. (октябрь 1993 г.). «Киназы, подобные рецепторам активина: новый подкласс рецепторов клеточной поверхности с предсказанной серин / треонинкиназной активностью». Онкоген . 8 (10): 2879–87. PMID 8397373 .
↑ Johnson DW, Berg JN, Baldwin MA, Gallione CJ, Marondel I, Yoon SJ, Stenzel TT, Speer M, Pericak-Vance MA, Diamond A, Guttmacher AE, Jackson CE, Attisano L, Kucherlapati R, Porteous ME, Marchuk DA (Июнь 1996 г.). «Мутации в гене киназы 1, подобной рецептору активина, при наследственной геморрагической телеангиэктазии 2 типа». Генетика природы . 13 (2): 189–95. DOI : 10,1038 / NG0696-189 . PMID 8640225 . S2CID 21379604 .
^ a b «Ген Entrez: рецептор активина A ACVRL1 типа II, подобный 1» .
^ Olivieri C, Мира E, DELU G, Pagella F, Zambelli A, Malvezzi L, Бускарини E, Danesino C (июль 2002). «Идентификация 13 новых мутаций в гене ACVRL1 в группе из 52 невыбранных итальянских пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией» . Журнал медицинской генетики . 39 (7): 39e – 39. DOI : 10.1136 / jmg.39.7.e39 . PMC 1735165 . PMID 12114496 .
^ Vandenbriele C, Peerlinck K, де Равель T, Verhamme P, Vanassche T (апрель 2014). «Легочные артериовенозные мальформации у пациента с новой мутацией в экзоне 10 гена ACVRL1». Acta Clinica Belgica . 69 (2): 139–41. DOI : 10.1179 / 0001551213Z.00000000012 . PMID 24724759 . S2CID 35264961 .
^ Джонс G, Робертсон л, Харрисон R, Ridout С, Васудеван Р (август 2014). «Соматический мозаицизм в ACVRL1 с передачей нескольким потомкам, страдающим тяжелой легочной артериальной гипертензией». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 164А (8): 2121–3. DOI : 10.1002 / ajmg.a.36568 . PMID 24753439 . S2CID 5417225 .
^ Kraehling JR, Chidlow JH, Rajagopal C, Sugiyama MG, Fowler JW, Lee MY, Zhang X, Ramírez CM, Park EJ, Tao B, Chen K, Kuruvilla L, Larriveé B, Folta-Stogniew E, Ola R, Rotllan N , Чжоу В., Нэгл М.В., Херц Дж., Уильямс К.Дж., Эйхманн А., Ли В.Л., Фернандес-Эрнандо К., Сесса В.К. (ноябрь 2016 г.). «Полногеномный скрининг РНКи показывает, что ALK1 опосредует захват ЛПНП и трансцитоз в эндотелиальных клетках» . Nature Communications . 7 : 13516. Bibcode : 2016NatCo ... 713516K . DOI : 10.1038 / ncomms13516 . PMC 5121336 . PMID 27869117 .
Перейти ↑ Gupta S, Gill D, Pal SK, Agarwal N (2015). «Ингибиторы рецепторов активина - далантерцепт». Текущие онкологические отчеты . 17 (4): 14. DOI : 10.1007 / s11912-015-0441-5 . PMID 25708802 . S2CID 22676858 .
^ Laping штат Нью - Джерси, Grygielko Е, Матхур А, Масло S, Bomberger Дж, твид С, Мартин Вт, Fornwald Дж, Лер R, Харлинг Дж, Гастер л, Каллэхэн ДФ, Олсон Б.А. (июль 2002 г.). «Ингибирование индуцированного трансформирующим фактором роста (TGF) -бета1 внеклеточного матрикса новым ингибитором киназной активности рецептора TGF-бета типа I: SB-431542». Молекулярная фармакология . 62 (1): 58–64. DOI : 10.1124 / mol.62.1.58 . PMID 12065755 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Attisano L, Cárcamo J, Ventura F, Weis FM, Massagué J, Wrana JL (ноябрь 1993 г.). «Идентификация человеческих рецепторов активина и TGF бета типа I, которые образуют гетеромерные киназные комплексы с рецепторами типа II». Cell . 75 (4): 671–80. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90488-C . PMID 8242742 . S2CID 25408172 .
Джонсон Д. В., Берг Дж. Н., Галлионе С. Дж., Макаллистер К. А., Уорнер Дж. П., Гельмболд Е. А., Маркел Д. С., Джексон К. Э., Портеус М. Е., Марчук Д. А. (август 1995 г.). «Второй локус наследственной геморрагической телеангиэктазии отображается на хромосоме 12» . Геномные исследования . 5 (1): 21–8. DOI : 10.1101 / gr.5.1.21 . PMID 8717052 .
Панченко М.П., Уильямс М.С., Броди Дж. С., Ю. К. (апрель 1996 г.) «Серин-треонинкиназа рецептора типа I, предпочтительно экспрессируемая в легочных кровеносных сосудах». Американский журнал физиологии . 270 (4 балла 1): L547-58. DOI : 10.1152 / ajplung.1996.270.4.L547 . PMID 8928814 .
Берг Дж. Н., Галлионе С. Дж., Стензель Т. Т., Джонсон Д. В., Аллен В. П., Шварц К.Э., Джексон К.Э., Портеус М.Э., Марчук Д.А. (июль 1997 г.). «Ген активиноподобной киназы 1: структура генома и мутации при наследственной геморрагической телеангиэктазии 2 типа» . Американский журнал генетики человека . 61 (1): 60–7. DOI : 10.1086 / 513903 . PMC 1715857 . PMID 9245985 .
Stockwell BR, Schreiber SL (июнь 1998 г.). «Исследование роли гомомерных и гетеромерных рецепторных взаимодействий в передаче сигналов TGF-бета с использованием димеризаторов малых молекул». Текущая биология . 8 (13): 761–70. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (98) 70299-4 . PMID 9651680 . S2CID 93779 .
Люкс А., Аттисано Л., Марчук Д.А. (апрель 1999 г.). «Назначение трансформирующего фактора роста бета1 и бета3 и третьего нового лиганда рецептору типа I ALK-1» . Журнал биологической химии . 274 (15): 9984–92. DOI : 10.1074 / jbc.274.15.9984 . PMID 10187774 .
О С.П., Секи Т., Госс К.А., Имамура Т., Йи Й., Донахью П.К., Ли Л., Миязоно К., тен Дийке П., Ким С., Ли Е. (март 2000 г.). «Киназа 1, подобная рецептору активина, модулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета 1 при регуляции ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2626–31. Bibcode : 2000PNAS ... 97.2626O . DOI : 10.1073 / pnas.97.6.2626 . PMC 15979 . PMID 10716993 .
Абдалла С.А., Печ-Барбара Н., Вера С., Тапиа Е., Паес Е., Бернабеу С., Летарте М. (май 2000 г.). «Анализ ALK-1 и эндоглина у новорожденных из семей с наследственной геморрагической телеангиэктазией 2 типа» . Молекулярная генетика человека . 9 (8): 1227–37. DOI : 10.1093 / HMG / 9.8.1227 . PMID 10767348 .
Кьельдсен А.Д., Брюссгаард К., Поульсен Л., Круз Т., Расмуссен К., Грин А., Ваза П. (февраль 2001 г.). «Мутации в гене ALK-1 и фенотип наследственной геморрагической телеангиэктазии в двух больших датских семьях». Американский журнал медицинской генетики . 98 (4): 298–302. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20010201) 98: 4 <298 :: АИД-AJMG1093> 3.0.CO; 2-К . PMID 11170071 .
Wurthner JU, Frank DB, Felici A, Green HM, Cao Z, Schneider MD, McNally JG, Lechleider RJ, Roberts AB (июнь 2001 г.). «Трансформирующий белок 1, связанный с рецептором фактора роста-бета, представляет собой шаперон Smad4» . Журнал биологической химии . 276 (22): 19495–502. DOI : 10.1074 / jbc.M006473200 . PMID 11278302 .
Паркс В.Т., Фрэнк Д.Б., Хафф С., Ренфрю Хафт С., Мартин Дж., Мэн Х, де Цестекер М.П., МакНалли Дж. Г., Редди А., Тейлор С. И., Робертс А. Б., Ван Т., Лехлейдер Р. Дж. (Июнь 2001 г.). «Сортировочный нексин 6, новый SNX, взаимодействует с семейством трансформирующего фактора роста бета рецепторных серин-треониновых киназ» . Журнал биологической химии . 276 (22): 19332–9. DOI : 10.1074 / jbc.M100606200 . PMID 11279102 .
Бирки Реффи С., Вюртнер Дж. Ю, Паркс В. Т., Робертс А.Б., Дакетт С.С. (июль 2001 г.). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза действует как кофактор трансформации передачи сигналов фактора роста-бета» . Журнал биологической химии . 276 (28): 26542–9. DOI : 10.1074 / jbc.M100331200 . PMID 11356828 .
Trembath RC, Thomson JR, Machado RD, Morgan NV, Atkinson C, Winship I, Simonneau G, Galie N, Loyd JE, Humbert M, Nichols WC, Morrell NW, Berg J, Manes A, McGaughran J, Pauciulo M, Wheeler L (Август 2001 г.). «Клинические и молекулярно-генетические особенности легочной гипертензии у пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 345 (5): 325–34. DOI : 10.1056 / NEJM200108023450503 . PMID 11484689 .
Инман Г.Дж., Николас Ф.Дж., Каллахан Дж.Ф., Харлинг Д.Д., Гастер Л.М., Рейт А.Д., Лапинг, штат Нью-Джерси, Hill CS (июль 2002 г.). «SB-431542 является мощным и специфическим ингибитором трансформирующего фактора роста-бета суперсемейства активина типа I, подобного рецептору киназы (ALK), рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7». Молекулярная фармакология . 62 (1): 65–74. DOI : 10.1124 / mol.62.1.65 . PMID 12065756 .
Olivieri C, Mira E, Delù G, Pagella F, Zambelli A, Malvezzi L, Buscarini E, Danesino C (июль 2002 г.). «Идентификация 13 новых мутаций в гене ACVRL1 в группе из 52 невыбранных итальянских пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией» . Журнал медицинской генетики . 39 (7): 39e – 39. DOI : 10.1136 / jmg.39.7.e39 . PMC 1735165 . PMID 12114496 .
Мо Дж, Фанг С.Дж., Чен В., Blobe GC (декабрь 2002 г.). «Регулирование передачи сигналов ALK-1 ядерным рецептором LXRbeta» . Журнал биологической химии . 277 (52): 50788–94. DOI : 10.1074 / jbc.M210376200 . PMID 12393874 .
Ламуй С., Маллет С., Фейдж Дж. Дж., Байи С. (декабрь 2002 г.). «Киназа 1, подобная рецептору активина, участвует в фазе созревания ангиогенеза» . Кровь . 100 (13): 4495–501. DOI : 10.1182 / blood.V100.13.4495 . PMID 12453878 .
Митчелл Д., Побре Э. Г., Муливор А. В., Гринберг А. В., Кастонгуай Р., Моннелл Т. Е., Солбан Н., Укран Дж. А., Пирсолл Р. С., Андервуд К. В., Сихра Дж., Кумар Р. (февраль 2010 г.). «ALK1-Fc ингибирует множество медиаторов ангиогенеза и подавляет рост опухоли» . Молекулярная терапия рака . 9 (2): 379–88. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-09-0650 . PMID 20124460 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о наследственной геморрагической телеангиэктазии
Расположение генома человека ACVRL1 и страница сведений о гене ACVRL1 в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
vтеПередача сигналов клеток : путь передачи сигналов TGFβ
