Дизинтегрин и металлопротеиназы , содержащий домен белок 12 (ранее Meltrin) представляет собой фермент , который у человека кодируется Адам-12 ген . [5] [6] ADAM12 имеет два варианта сплайсинга: ADAM12-L, длинная форма, имеет трансмембранную область, а ADAM12-S, более короткий вариант, растворим и лишен трансмембранного и цитоплазматического доменов. [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническая значимость
3 взаимодействия
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
6 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Этот ген кодирует член семейства белков ADAM ( дезинтегрин и металлопротеиназа ). Члены этого семейства представляют собой заякоренные в мембране белки, структурно связанные с дезинтегринами змеиного яда , и участвуют во множестве биологических процессов, включая межклеточные и межклеточные взаимодействия, включая оплодотворение, развитие мышц и нейрогенез. Этот ген имеет два транскрипта с альтернативным сплайсингом: более короткая секретируемая форма и более длинная мембраносвязанная форма. Установлено, что более короткая форма стимулирует миогенез. [8]
Клиническое значение [ править ]
ADAM 12, металлопротеиназа , связывающая белок-3, связывающий инсулин-фактор роста (IGFBP-3), по-видимому, является эффективным маркером раннего синдрома Дауна . Снижение уровня ADAM 12 может быть обнаружено в случаях трисомии 21 уже на 8-10 неделе беременности. Уровни ADAM 12 и PAPP-A в материнской сыворотке на сроке от 8 до 9 недель беременности в сочетании с возрастом матери дали 91% вероятность выявления синдрома Дауна при 5% ложноположительных результатах. Когда были добавлены данные о затылочной прозрачности примерно за 12 недель беременности, это повысило уровень обнаружения до 97%. [9]
ADAM12 также участвует в развитии патологии при различных формах рака , гипертонии , фиброгенезе печени и астме . [10] При астме ADAM12 активируется в эпителии легких в ответ на TNF-альфа . [11]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что ADAM12 взаимодействует с:
ACTN2 , [12]
IGFBP3 , [13] [14] и
ПИК3Р1 . [15]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000148848 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054555 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Гилпин BJ, Loechel F, Маттеи MG, Engvall E, Albrechtsen R, Wewer UM (февраль 1998). «Новая секретируемая форма человеческого ADAM 12 (мелтрин альфа) вызывает миогенез in vivo» . J. Biol. Chem . 273 (1): 157–66. DOI : 10.1074 / jbc.273.1.157 . PMID 9417060 .
^ Kveiborg M, Albrechtsen R, Couchman JR, Wewer UM (июнь 2008). «Клеточные роли ADAM12 в здоровье и болезни». Int. J. Biochem. Cell Biol . 40 (9): 1685–702. DOI : 10.1016 / j.biocel.2008.01.025 . PMID 18342566 .
^ Яг-Хиромас Т, Т Сато, Kurisaki Т, Камиджо К, Набэсима Y, Фудзисав-Sehara А (1995). «Металлопротеаза-дезинтегрин, участвующий в слиянии миобластов». Природа . 377 (6550): 652–6. Bibcode : 1995Natur.377..652Y . DOI : 10.1038 / 377652a0 . PMID 7566181 . S2CID 4348744 .
^ Nyren-Erickson EK, Jones JM, Шривастава DK, Mallik S (2013). «Дезинтегрин и металлопротеиназа-12 (ADAM12): функция, роль в прогрессировании заболевания и клинические последствия» . Биохим. Биофиз. Acta . 1830 (10): 4445–55. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2013.05.011 . PMC 3740046 . PMID 23680494 .
^ Estrella С, скалы N, Paulissen G, Кесада-Кальво F, Ноэль A, E Vilain, Лассаль P, Тилли-Леблонд I, Каталдо D, Госсет P (2009). «Роль дезинтегрина и металлопротеиназы-12 в рекрутинге нейтрофилов, индуцированном эпителием дыхательных путей». Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол . 41 (4): 449–58. DOI : 10,1165 / rcmb.2008-0124OC . PMID 19213876 .
^ Гальяно М.Ф., Huet С, Frygelius Дж, Polgren А, Wewer единой системы обмена сообщениями, Engvall Е (май 2000 г.). «Связывание ADAM12, маркера регенерации скелетных мышц, с мышечным актин-связывающим белком, альфа-актинином-2, необходимо для слияния миобластов» . J. Biol. Chem . 275 (18): 13933–9. DOI : 10.1074 / jbc.275.18.13933 . PMID 10788519 .
^ Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (ноябрь 2000). «ADAM 12-S расщепляет IGFBP-3 и IGFBP-5 и ингибируется TIMP-3». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 278 (3): 511–5. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3835 . PMID 11095942 .
Перейти ↑ Kang Q, Cao Y, Zolkiewska A (июль 2001 г.). «Прямое взаимодействие между цитоплазматическим хвостом ADAM 12 и доменом Src homology 3 p85alpha активирует фосфатидилинозитол-3-киназу в клетках C2C12» . J. Biol. Chem . 276 (27): 24466–72. DOI : 10.1074 / jbc.M101162200 . PMID 11313349 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Канг Кью, Цао Й, Жолкевска А. (2001). «Прямое взаимодействие между цитоплазматическим хвостом ADAM 12 и доменом Src homology 3 p85alpha активирует фосфатидилинозитол-3-киназу в клетках C2C12» . J. Biol. Chem . 276 (27): 24466–72. DOI : 10.1074 / jbc.M101162200 . PMID 11313349 .
Лоечел Ф., Гилпин Б.Дж., Энгвалл Э., Альбрехтсен Р., Вевер УМ (1998). «Человеческий ADAM 12 (мелтрин альфа) представляет собой активную металлопротеиназу» . J. Biol. Chem . 273 (27): 16993–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.27.16993 . PMID 9642263 .
Ховард Л., Нельсон К.К., Мацевич Р.А., Блобель С.П. (1999). «Взаимодействие дезинтегринов металлопротеиназы MDC9 и MDC15 с двумя белками, содержащими домен SH3, эндофилином I и SH3PX1» . J. Biol. Chem . 274 (44): 31693–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.44.31693 . PMID 10531379 .
Гальяно MF, Huet C, Frygelius J, Polgren A, Wewer UM, Engvall E (2000). «Связывание ADAM12, маркера регенерации скелетных мышц, с мышечным актин-связывающим белком, альфа-актинином-2, необходимо для слияния миобластов» . J. Biol. Chem . 275 (18): 13933–9. DOI : 10.1074 / jbc.275.18.13933 . PMID 10788519 .
Иба К., Альбрехтсен Р., Гилпин Б., Фрёлих К., Лоечел Ф, Золкевска А., Исигуро К., Кодзима Т., Лю В., Лэнгфорд Дж. К., Сандерсон Р. Д., Брейкбуш С., Фесслер Р., Вевер У. М. (2000). «Богатый цистеином домен человеческого ADAM 12 поддерживает клеточную адгезию через синдеканы и запускает сигнальные события, которые приводят к бета1-интегрин-зависимому распространению клеток» . J. Cell Biol . 149 (5): 1143–56. DOI : 10,1083 / jcb.149.5.1143 . PMC 2174829 . PMID 10831617 .
Ши З., Сюй В., Лоечел Ф., Вевер У.М., Мерфи Л.Дж. (2000). «ADAM 12, дезинтегрин-металлопротеиназа, взаимодействует с белком-3, связывающим инсулиноподобный фактор роста» . J. Biol. Chem . 275 (24): 18574–80. DOI : 10.1074 / jbc.M002172200 . PMID 10849447 .
Это К., Пузон-Маклафлин В., Шеппард Д., Сехара-Фудзисава А., Чжан XP, Такада Ю. (2001). «RGD-независимое связывание интегрина alpha9beta1 с доменами дезинтегрина ADAM-12 и -15 опосредует межклеточное взаимодействие» . J. Biol. Chem . 275 (45): 34922–30. DOI : 10.1074 / jbc.M001953200 . PMID 10944520 .
Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (2001). «ADAM 12-S расщепляет IGFBP-3 и IGFBP-5 и ингибируется TIMP-3». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 278 (3): 511–5. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3835 . PMID 11095942 .
Судзуки А., Кадота Н., Хара Т., Накагами Ю., Изуми Т., Такенава Т., Сабэ Н., Эндо Т. (2000). «Цитоплазматический домен мелтрина альфа взаимодействует с доменами SH3 Src и Grb2 и фосфорилируется v-Src» . Онкоген . 19 (51): 5842–50. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203986 . PMID 11127814 .
Кавагути Н., Сюй Х, Таджима Р., Кронквист П., Сундберг С., Лоечел Ф., Альбрехтсен Р., Вевер У. М. (2002). «Протеаза ADAM 12 индуцирует адипогенез у трансгенных мышей» . Являюсь. J. Pathol . 160 (5): 1895–903. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 61136-4 . PMC 1850877 . PMID 12000741 .
Цао Ю., Кан Кью, Чжао З., Жолкевска А. (2002). «Внутриклеточный процессинг металлопротеиназного дезинтегрина ADAM12» . J. Biol. Chem . 277 (29): 26403–11. DOI : 10.1074 / jbc.M110814200 . PMID 12000744 .
Абрам С.Л., Силс Д.Ф., Пасс I, Салински Д., Маурер Л., Рот TM, Кортнидж С.А. (2003). «Адаптерный белок рыбы ассоциируется с членами семейства ADAM и локализуется в подосомах Src-трансформированных клеток» . J. Biol. Chem . 278 (19): 16844–51. DOI : 10.1074 / jbc.M300267200 . PMID 12615925 .
Ле Пабик Х, Боннье Д., Вевер У. М., Кутанд А, Мюссо О, Баффет Дж, Клеман Б., Терет Н. (2003). «ADAM12 при раке печени человека: регулируемая экспрессия TGF-бета в звездчатых клетках связана с ремоделированием матрикса». Гепатология . 37 (5): 1056–66. DOI : 10.1053 / jhep.2003.50205 . PMID 12717386 . S2CID 32722392 .
Кавагути Н., Сундберг С., Квейборг М., Могхадасзаде Б., Асмар М., Дитрих Н., Тодети С.К., Нильсен ФК, Мёллер П., Меркурио А.М., Альбрехтсен Р., Вевер У.М. (2004). «ADAM12 индуцирует реорганизацию актинового цитоскелета и внеклеточного матрикса во время ранней дифференцировки адипоцитов, регулируя функцию интегрина бета1» . J. Cell Sci . 116 (Pt 19): 3893–904. DOI : 10,1242 / jcs.00699 . PMID 12915587 .
Мори С., Танака М., Нанба Д., Нишиваки Э., Исигуро Х., Хигасияма С., Мацуура Н. (2003). «PACSIN3 связывает ADAM12 / мелтрин альфа и регулирует высвобождение эктодомена гепарин-связывающего эпидермального фактора роста, подобного фактору роста» . J. Biol. Chem . 278 (46): 46029–34. DOI : 10.1074 / jbc.M306393200 . PMID 12952982 .
Лайгаард Дж., Соренсен Т., Фрёлих К., Педерсен Б.Н., Кристиансен М., Шиётт К., Ульдбьерг Н., Альбрехтсен Р., Клаузен Х.В., Оттесен Б., Вевер У.М. (2004). «ADAM12: новый маркер материнской сыворотки в первом триместре для синдрома Дауна». Пренат. Диаг . 23 (13): 1086–91. DOI : 10.1002 / pd.762 . PMID 14691998 . S2CID 32888570 .
Внешние ссылки [ править ]
Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: M12.212
ADAM12 в Атласе генетики и онкологии
Расположение генома человека ADAM12 и страница сведений о гене ADAM12 в браузере генома UCSC .
