ASAH1

Идентификаторы

ASAH1 , AC, ACDase, ASAH, PHP, PHP32, SMAPME, N-ацилсфингозинамидогидролаза (кислота церамидаза) 1, N-ацилсфингозинамидогидролаза 1

Внешние идентификаторы

OMIM : 613468 MGI : 1277124 HomoloGene : 10504 GeneCards : ASAH1

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 8 (человек) ^[1]

Группа	8p22	Начинать	18 055 992 п.н. ^[1]
Группа	8p22	Конец	18 084 998 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 8 (мышь) ^[2]

Группа	8 \| 8 A4	Начинать	41 340 197 п.н. ^[2]
Группа	8 \| 8 A4	Конец	41 374 773 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• активность ацилсфингозиндеацилазы • каталитическая активность • гидролазная активность • гидролазная активность, действующая на углерод-азотные (но не пептидные) связи • церамидазная активность • гидролазная активность, действующая на углерод-азотные (но не пептидные) связи в линейных амидах
Сотовый компонент	• лизосом • лизосомальная Просвет • внеклеточного экзос • внеклеточной область • внеклеточный • третичная гранула Просвет • ficolin-1-богатый гранулированный Просвет • ранняя эндосома • эндоплазматического ретикулум • ядро клетки • цитоплазма
Биологический процесс	• гликосфинголипид процесс обмена веществ • керамиды процесс обмена веществ • метаболизм липиды • дегрануляция нейтрофилы • сфингозин биосинтетического процесса • керамиды биосинтетического процесса • керамида катаболический процесс • дифференцировка кератиноциты • регулирование стероидного биосинтетического процесса • регуляции запрограммированной некротической смерти клеток • клеточного ответ на фактор некроза опухоли • сфинголипидный метаболический процесс
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


427


11886

Ансамбль


ENSG00000104763


ENSMUSG00000031591

UniProt


Q13510


Q9WV54

RefSeq (мРНК)


NM_001127505 NM_004315 NM_177924 NM_001363743


NM_019734

RefSeq (белок)


NP_001120977 NP_004306 NP_808592 NP_001350672


NP_062708

Расположение (UCSC)

Chr 8: 18.06 - 18.08 Мб

Chr 8: 41.34 - 41.37 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

В ASAH1 ген кодирует У человека кислоты ceramidase фермента . ^[5]^[6]^[7]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует гетеродимерный белок, состоящий из негликозилированной альфа-субъединицы и гликозилированной бета-субъединицы, которая посттрансляционно расщепляется до зрелого фермента . Кодируемый белок катализирует синтез и разложение церамида на сфингозин и жирную кислоту. Мутации в этом гене были связаны с лизосомным расстройством накопления, известным как болезнь Фарбера, а недавно и с редким нейродегенеративным состоянием, известным как спинальная мышечная атрофия с прогрессирующей миоклонической эпилепсией . ^[8] Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы.^[7] В меланоцитарных клетках экспрессия гена ASAH1 может регулироваться MITF . ^[9]

В качестве мишени для препарата глиобластомы [ править ]

Экспрессия ASAH1 повышается после облучения, что позволяет предположить, что он играет роль в придании радиорезистентности глиобластоме и в развитии рецидивирующей глиобластомы. ^[10] Подавление активности ASAH1 с помощью кармофура , препарата, одобренного для клинического лечения колоректального рака в нескольких странах, приводит к значительной гибели клеток и, как результат, было предложено в качестве лекарственной мишени для лечения глиобластомы. ^[11] Также было высказано предположение, что это новое лекарство, направленное против опухолей головного мозга у детей. ^[12]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000104763 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031591 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Коха Дж, Гертнер S, Ли СМ, Quintern Л.Е., Бернардо К, Levran О, Шнабель D, Desnick RJ, Schuchman EH, Sandhoff К (декабрь 1996). «Молекулярное клонирование и характеристика полноразмерной комплементарной ДНК, кодирующей кислотную церамидазу человека. Идентификация первого молекулярного поражения, вызывающего болезнь Фарбера» . Журнал биологической химии . 271 (51): 33110–5. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.33110 . PMID 8955159 .
^ Li CM, Park JH, He X, Levy B, Chen F, Arai K, Adler DA, Disteche CM, Koch J, Sandhoff K, Schuchman EH (декабрь 1999 г.). «Ген кислой церамидазы человека (ASAH): структура, хромосомное положение, анализ мутаций и экспрессия». Геномика . 62 (2): 223–31. DOI : 10.1006 / geno.1999.5940 . PMID 10610716 .
^ a b «Ген Энтреса: N-ацилсфингозинамидогидролаза ASAH1 (кислотная церамидаза) 1» .
^ Чжоу Дж, Tawk М, Тициано ФО, Veillet Дж, Байеса М, Нолену Ж, Гарсиа В, Servidei S, Бертини Е, Кастро-Гинер Ж, Ренда Y, Карпентьера S, Андриё-Абади N, Gut I, левада Т, Топалоглу Х., Мелки Дж. (Июль 2012 г.). «Спинальная мышечная атрофия, связанная с прогрессирующей миоклонической эпилепсией, вызвана мутациями в ASAH1» . Американский журнал генетики человека . 91 (1): 5–14. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2012.05.001 . PMC 3397266 . PMID 22703880 .
^ Хук KS, Schlegel NC, Eichhoff О.М., Уидмер DS, Преториус C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (декабрь 2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
^ Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Саббадини Р.А., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М., Читамбар С.Р., Шмайнда К.М., Мирза С.П. «Кислая церамидаза придает радиорезистентность клеткам глиобластомы» . Отчеты онкологии . 38 (4): 1932–40. DOI : 10.3892 / or.2017.5855 . PMC 5652937 . PMID 28765947 .
^ Доан Н.Б., Альхаджала Х., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Рэнд С.Д., Коннелли Дж. М., Кокран Э. Дж., Читамбар С. Р., Кларк П., Куо Дж., Шмайнда К. М., Мирза СП (декабрь 2017 г.). «Кислая церамидаза и ее ингибиторы: лекарственная мишень de novo и новый класс лекарств для высокоэффективного уничтожения стволовых клеток рака глиобластомы» . Oncotarget . 8 (68): 112662–74. DOI : 10.18632 / oncotarget.22637 . PMC 5762539 . PMID 29348854 .
^ Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Монтур А., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Курпад С., Рэнд С.Д., Коннелли Д.М., Читамбар С.Р., Шмайнда К.М., Мирза С.П. (апрель 2017 г.). «Кислая церамидаза - новая лекарственная мишень для лечения опухолей головного мозга у детей» . Oncotarget . 8 (15): 24753–61. DOI : 10.18632 / oncotarget.15800 . PMC 5421885 . PMID 28445970 .

Внешние ссылки [ править ]

Человек ASAH1 место генома и ASAH1 ген подробно страницу в браузере УСК генома .

Дальнейшее чтение [ править ]

Перри Д.К., Ханнун Ю.А. (декабрь 1998 г.). «Роль церамида в передаче сигналов в клетке». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1436 (1-2): 233–43. DOI : 10.1016 / S0005-2760 (98) 00145-3 . PMID 9838138 .
Бернардо К., Гурвиц Р., Зенк Т., Десник Р.Дж., Ферлинц К., Шухман Э.Х., Сандхофф К. (май 1995 г.). «Очистка, характеристика и биосинтез кислой церамидазы человека» . Журнал биологической химии . 270 (19): 11098–102. DOI : 10.1074 / jbc.270.19.11098 . PMID 7744740 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Силан Р.С., Цянь С., Йокомизо А., Боствик Д.Г., Смит Д.И., Лю В. (октябрь 2000 г.). «Кислая церамидаза человека сверхэкспрессируется, но не мутирует при раке простаты». Гены, хромосомы и рак . 29 (2): 137–46. DOI : 10.1002 / 1098-2264 (2000) 9999: 9999 <:: АИД-GCC1018> 3.0.CO; 2-Е . PMID 10959093 .
Стрелов А., Бернардо К., Адам-Клагес С., Линке Т., Сандхофф К., Крёнке М., Адам Д. (сентябрь 2000 г.). «Сверхэкспрессия кислой церамидазы защищает от гибели клеток, вызванной фактором некроза опухоли» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (5): 601–12. DOI : 10,1084 / jem.192.5.601 . PMC 2193270 . PMID 10974027 .
Бэр Дж., Линке Т., Ферлинц К., Нойман У., Шухман Э. Х., Сандхофф К. (март 2001 г.). «Молекулярный анализ дефицита кислой церамидазы у пациентов с болезнью Фарбера». Мутация человека . 17 (3): 199–209. DOI : 10.1002 / humu.5 . PMID 11241842 . S2CID 39656479 .
Ферлинц К., Копал Г., Бернардо К., Линке Т., Бар Дж., Брейден Б., Нойман Ю., Ланг Ф., Шухман Э. Х., Сандхофф К. (сентябрь 2001 г.). «Кислота церамидазы человека: процессинг, гликозилирование и нацеливание на лизосомы» . Журнал биологической химии . 276 (38): 35352–60. DOI : 10.1074 / jbc.M103066200 . PMID 11451951 .
Мурамацу Т., Сакаи Н., Янагихара И., Ямада М., Нишигаки Т., Кокубу К., Цукамото Х., Ито М., Инуи К. (ноябрь 2002 г.). «Мутационный анализ гена кислой церамидазы у японских пациентов с болезнью Фарбера». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (7): 585–92. DOI : 10,1023 / A: 1022047408477 . PMID 12638942 . S2CID 26208268 .
Чжан Х., Ли XJ, Мартин Д.Б., Эберсолд Р. (июнь 2003 г.). «Идентификация и количественное определение N-связанных гликопротеинов с использованием химии гидразидов, метки стабильных изотопов и масс-спектрометрии». Природа Биотехнологии . 21 (6): 660–6. DOI : 10.1038 / nbt827 . PMID 12754519 . S2CID 581283 .
Okino N, He X, Gatt S, Sandhoff K, Ito M, Schuchman EH (август 2003 г.). «Обратная активность кислой церамидазы человека» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29948–53. DOI : 10.1074 / jbc.M303310200 . PMID 12764132 .
Хе Икс, Окино Н., Дхами Р., Даган А., Гатт С., Шульце Х., Сандхофф К., Шухман Э. Х. (август 2003 г.). «Очистка и характеристика рекомбинантной кислой церамидазы человека. Каталитические реакции и взаимодействия с кислой сфингомиелиназой» . Журнал биологической химии . 278 (35): 32978–86. DOI : 10.1074 / jbc.M301936200 . PMID 12815059 .
Хара С., Накашима С., Киёно Т., Савада М., Йошимура С., Ивама Т., Банно И., Шинода Дж., Сакаи Н. (август 2004 г.). «Р53-независимое образование церамидов в клетках глиомы человека во время апоптоза, индуцированного гамма-излучением» . Смерть и дифференциация клеток . 11 (8): 853–61. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401428 . PMID 15088070 .
Левандровски Ю., Мебиус Дж., Вальтер Ю., Сикманн А. (февраль 2006 г.). «Выяснение сайтов N-гликозилирования на белках тромбоцитов человека: гликопротеомный подход» . Молекулярная и клеточная протеомика . 5 (2): 226–33. DOI : 10.1074 / mcp.M500324-MCP200 . PMID 16263699 .

Эта статья о гене на хромосоме 8 человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000104763 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031591 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8955159-5] Коха Дж, Гертнер S, Ли СМ, Quintern Л.Е., Бернардо К, Levran О, Шнабель D, Desnick RJ, Schuchman EH, Sandhoff К (декабрь 1996). «Молекулярное клонирование и характеристика полноразмерной комплементарной ДНК, кодирующей кислотную церамидазу человека. Идентификация первого молекулярного поражения, вызывающего болезнь Фарбера» . Журнал биологической химии . 271 (51): 33110–5. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.33110 . PMID 8955159 .

[pmid10610716-6] Li CM, Park JH, He X, Levy B, Chen F, Arai K, Adler DA, Disteche CM, Koch J, Sandhoff K, Schuchman EH (декабрь 1999 г.). «Ген кислой церамидазы человека (ASAH): структура, хромосомное положение, анализ мутаций и экспрессия». Геномика . 62 (2): 223–31. DOI : 10.1006 / geno.1999.5940 . PMID 10610716 .

[entrez-7] «Ген Энтреса: N-ацилсфингозинамидогидролаза ASAH1 (кислотная церамидаза) 1» .

[8] Чжоу Дж, Tawk М, Тициано ФО, Veillet Дж, Байеса М, Нолену Ж, Гарсиа В, Servidei S, Бертини Е, Кастро-Гинер Ж, Ренда Y, Карпентьера S, Андриё-Абади N, Gut I, левада Т, Топалоглу Х., Мелки Дж. (Июль 2012 г.). «Спинальная мышечная атрофия, связанная с прогрессирующей миоклонической эпилепсией, вызвана мутациями в ASAH1» . Американский журнал генетики человека . 91 (1): 5–14. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2012.05.001 . PMC 3397266 . PMID 22703880 .

[pmid19067971-9] Хук KS, Schlegel NC, Eichhoff О.М., Уидмер DS, Преториус C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (декабрь 2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .

[10] Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Саббадини Р.А., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М., Читамбар С.Р., Шмайнда К.М., Мирза С.П. «Кислая церамидаза придает радиорезистентность клеткам глиобластомы» . Отчеты онкологии . 38 (4): 1932–40. DOI : 10.3892 / or.2017.5855 . PMC 5652937 . PMID 28765947 .

[11] Доан Н.Б., Альхаджала Х., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Рэнд С.Д., Коннелли Дж. М., Кокран Э. Дж., Читамбар С. Р., Кларк П., Куо Дж., Шмайнда К. М., Мирза СП (декабрь 2017 г.). «Кислая церамидаза и ее ингибиторы: лекарственная мишень de novo и новый класс лекарств для высокоэффективного уничтожения стволовых клеток рака глиобластомы» . Oncotarget . 8 (68): 112662–74. DOI : 10.18632 / oncotarget.22637 . PMC 5762539 . PMID 29348854 .

[12] Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Монтур А., Аль-Гизавий М.М., Мюллер В.М., Курпад С., Рэнд С.Д., Коннелли Д.М., Читамбар С.Р., Шмайнда К.М., Мирза С.П. (апрель 2017 г.). «Кислая церамидаза - новая лекарственная мишень для лечения опухолей головного мозга у детей» . Oncotarget . 8 (15): 24753–61. DOI : 10.18632 / oncotarget.15800 . PMC 5421885 . PMID 28445970 .

[1]