Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"ACHE" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см. Ache .
Не путать с холинэстеразой или холинацетилтрансферазой .
ацетилхолинэстераза
Реакция катализируется ацетилхолинэстеразой.
Ацетилхолинэстераза катализирует гидролиз ацетилхолина до ацетат-иона и холина.
Идентификаторы
Номер ЕС3.1.1.7
Количество CAS9000-81-1
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
ACHE
ПББ-протеин ACHE image.jpg
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4EY7 , 4PQE , 1F8U , 3LII , 4BDT , 4M0E , 4M0F , 1VZJ , 2X8B , 1B41 , 4EY4 , 4EY5 , 4EY6 , 4EY8 , 5FOQ , 5HF9 , 5HF6 , 5FPQ , 5HF8 , 5HFA

Идентификаторы
ПсевдонимыACHE , AChE, ацетилгидролаза, ацетилхолинэстераза (группа крови Yt), ACEE, ARN-YT, ацетилхолинэстераза (группа крови Картрайта), истинная холинэстераза (датированный синоним)
Внешние идентификаторыOMIM: 100740 MGI: 87876 HomoloGene: 543 GeneCard: ACHE
Расположение гена (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Группа7q22.1Начинать100 889 994 п.н. [1]
Конец100 896 974 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Группа5 G2 | 5 76,32 смНачинать137 287 519 п.н. [2]
Конец137 294 466 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Белок гомодимеризация активность
• связывания коллагена
• связывание ацетилхолина
• гидролазная активность серин
• ГО: 0004091 эфир карбоновой кислоты гидролазы активность
• связывание амилоида-бета
• активность холинэстеразы
• белок самоассоциация
• ГО: связывание 0001948 белок
• ламинин связывания
• гидролазы активности
• Ache
• активность ацетилхолинэстеразы
Сотовый компонент• Аппарат Гольджи
• мембрана
• клеточная мембрана
• синапс
• внеклеточная область
• поверхность клетки
• соединение клеток
• перинуклеарная область цитоплазмы
• закрепленный компонент мембраны
• ядро клетки
• синаптическая щель
• внеклеточный
• нервно-мышечный переход
• базальная мембрана
Биологический процесс• развитие мышечных органов
• интернализация рецепторов
• процесс биосинтеза нейротрансмиттеров
• негативная регуляция синаптической передачи, холинергический
• процесс метаболизма белка-предшественника амилоида
• тетрамеризация белка
• катаболический процесс ацетилхолина
• развитие нервной системы
• катаболический процесс нейротрансмиттера
• репликация ДНК
• адгезия клеток
• развитие сетчатки глаз типа камеры
• реакция на ранение
• положительная регуляция секреции белка
• развитие остеобластов
• сборка синапсов
• процесс биосинтеза фосфатидилхолина
• регуляция рециклинга рецепторов
• клеточная пролиферация
• катаболический процесс ацетилхолина в синаптической щели
• положительная регуляция термогенеза, вызванного холодом
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

43

11423

Ансамбль

ENSG00000087085

ENSMUSG00000023328

UniProt

P22303

P21836

RefSeq (мРНК)
NM_000665
NM_001282449
NM_001302621
NM_001302622
NM_015831

NM_001367915
NM_001367917
NM_001367918
NM_001367919

NM_001290010
NM_009599

RefSeq (белок)
NP_000656
NP_001269378
NP_001289550
NP_001289551
NP_001354844

NP_001354846
NP_001354847
NP_001354848

NP_001276939
NP_033729

Расположение (UCSC)Chr 7: 100,89 - 100,9 МбChr 5: 137.29 - 137.29 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ацетилхолинэстераза ( символ HGNC ACHE ; EC 3.1.1.7), также известная как AChE или ацетилгидролаза , является первичной холинэстеразой в организме. Это фермент, который катализирует распад ацетилхолина и некоторых других сложных эфиров холина, которые действуют как нейротрансмиттеры . АХЭ~D встречается в основном нервно - мышечные синапсы и в химических синапсах в холинергическом типе, где его активность служит для прекращения синаптической передачи . Это принадлежитсемейство ферментов карбоксилэстеразы . Это основная мишень ингибирования фосфорорганическими соединениями, такими как нервно-паралитические агенты и пестициды .

Структура и механизм фермента [ править ]

Механизм действия AChe [5]

AChE - это гидролаза, которая гидролизует эфиры холина. Она имеет очень высокую каталитическую активность-каждую молекулу АХЭ~D деградирует около 25000 молекул ацетилхолина (ACh) в секунду, приближаясь к пределу допускаемого диффузией из подложки . [6] [7] активный сайт АХЭ~D состоит из 2-подузлов анионного сайта и эстеразный подузел. Структура и механизм действия AChE были выяснены из кристаллической структуры фермента. [8] [9]

Анионный субсайт содержит положительный четвертичный амин ацетилхолина, а также другие катионные субстраты и ингибиторы . Катионные субстраты связываются не отрицательно заряженной аминокислотой в анионном сайте, а взаимодействием 14 ароматических остатков, которые выстилают ущелье, ведущее к активному сайту. [10] [11] [12] Все 14 аминокислот в ароматическом ущелье высоко консервативны у разных видов. [13] Среди ароматических аминокислот триптофан 84 имеет решающее значение, и его замена на аланин приводит к 3000-кратному снижению реакционной способности. [14]Ущелье проникает через фермент на полпути и имеет длину примерно 20 ангстрем . Активный центр расположен на расстоянии 4 ангстрем от дна молекулы. [15]

Эстератический субсайт, где ацетилхолин гидролизуется до ацетата и холина, содержит каталитическую триаду из трех аминокислот: серин 200, гистидин 440 и глутамат 327. Эти три аминокислоты подобны триаде в других сериновых протеазах, за исключением того, что глутамат является третий член, а не аспартат . Более того, триада имеет противоположную хиральность по сравнению с другими протеазами. [16] Реакция гидролиза карбоксилового эфира приводит к образованию ацил-фермента и свободного холина . Затем ацилфермент подвергается нуклеофильномуатака молекулы воды при поддержке группы гистидина 440, высвобождение уксусной кислоты и регенерация свободного фермента. [17] [18]

Биологическая функция [ править ]

Во время нейротрансмиссии ACh высвобождается из пресинаптического нейрона в синаптическую щель и связывается с рецепторами ACh на постсинаптической мембране, передавая сигнал от нерва. AChE, также расположенный на постсинаптической мембране, прекращает передачу сигнала путем гидролиза ACh. Освободившийся холин снова поглощается пресинаптическим нейроном, и АХ синтезируется путем объединения с ацетил-КоА под действием холинацетилтрансферазы . [19] [20]

Холиномиметик наркотики разрушают этот процесс, действуя как холинергический нейромедиатор , который невосприимчив к действию лизирующих ацетилхолинэстераз в.

Актуальность болезни [ править ]

Основная статья: Ингибитор ацетилхолинэстеразы

Чтобы холинергический нейрон получил еще один импульс, ACh должен высвобождаться из рецептора ACh. Это происходит только тогда, когда концентрация ACh в синаптической щели очень низкая. Ингибирование AChE приводит к накоплению ACh в синаптической щели и приводит к затрудненной нейротрансмиссии. [ необходима цитата ]

Механизм действия ингибиторов АХЭ

Необратимые ингибиторы AChE могут привести к мышечному параличу , судорогам, сужению бронхов и смерти от удушья . Органофосфаты (OP), сложные эфиры фосфорной кислоты, представляют собой класс необратимых ингибиторов AChE. [21] Расщепление OP с помощью AChE оставляет фосфорильную группу в эстератическом сайте, которая медленно гидролизуется (порядка дней) и может стать ковалентно связанной. Необратимые ингибиторы AChE использовались в инсектицидах (например, малатионе ) и нервно-паралитических газах для химической войны (например, зарин и зоман ). Карбаматысложные эфиры N-метилкарбаминовой кислоты являются ингибиторами AChE, которые гидролизуются в течение нескольких часов и использовались в медицинских целях (например, физостигмин для лечения глаукомы ). Обратимые ингибиторы занимают эстератический сайт в течение коротких периодов времени (от секунд до минут) и используются для лечения ряда заболеваний центральной нервной системы. Тетрагидроаминоакридин (THA) и донепезил одобрены FDA для улучшения когнитивных функций при болезни Альцгеймера . Ривастигмин также используется для лечения деменции с тельцами Альцгеймера и Леви , а бромид пиридостигмина используется для лечения миастении . [22] [23] [24][25] [26] [27]

Эндогенным ингибитором AChE в нейронах является микроРНК Мир-132 , которая может ограничивать воспаление в головном мозге, подавляя экспрессию этого белка и позволяя ACh действовать в противовоспалительной способности. [28]

Также было показано, что основной активный ингредиент каннабиса, тетрагидроканнабинол , является конкурентным ингибитором ацетилхолинэстеразы. [29]

Распространение [ править ]

АХЭ обнаружен во многих типах проводящих тканей: нервных и мышечных, центральных и периферических тканях, моторных и сенсорных волокнах, а также холинергических и нехолинергических волокнах. Активность AChE выше в двигательных нейронах, чем в сенсорных нейронах. [30] [31] [32]

Ацетилхолинэстераза также обнаруживается на мембранах красных кровяных телец , где различные формы составляют антигены группы крови Yt . [33] Ацетилхолинэстераза существует в нескольких молекулярных формах, которые обладают сходными каталитическими свойствами, но различаются по своей олигомерной сборке и способу прикрепления к поверхности клетки.

Ген AChE [ править ]

У млекопитающих ацетилхолинэстераза кодируется одним геном AChE, тогда как у некоторых беспозвоночных есть несколько генов ацетилхолинэстеразы. Обратите внимание, что высшие позвоночные также кодируют близкородственный паралог BCHE (бутирилхолинэстеразу) с 50% идентичностью аминокислот с ACHE. [34] Разнообразие транскрибируемых продуктов из единственного гена млекопитающих возникает из-за альтернативного сплайсинга мРНК и посттрансляционных ассоциаций каталитических и структурных субъединиц. Известны три формы: T (хвост), R (прочтение) и H (гидрофобная). [35]

АЧЕ Т [ править ]

Основная форма ацетилхолинэстераз найдена в мозге, мышцах и других тканях, известной как гидрофильные виды, формы дисульфидных связей олигомеров с коллагеновым или липидными отработанными структурными субъединицами. В нервно-мышечных соединениях AChE экспрессируется в асимметричной форме, которая ассоциируется с ColQ или субъединицей. В центральной нервной системе он связан с PRiMA, что означает якорь богатой пролином мембраны, образующий симметричную форму. В любом случае якорь ColQ или PRiMA служит для поддержания фермента в межклеточном соединении, ColQ для нервно-мышечного соединения и PRiMA для синапсов.

AChE H [ править ]

Другая форма, альтернативно сплайсированная, экспрессируется преимущественно в эритроидных тканях, отличается по С-концу и содержит расщепляемый гидрофобный пептид с PI-якорным участком. Он связывается с мембранами через фосфоинозитидные (PI) части, добавленные посттрансляционно. [36]

АЧЕ Р [ править ]

Третий тип пока обнаружен только у Torpedo sp. и мышей, хотя это предполагается у других видов. Считается, что он участвует в реакции на стресс и, возможно, в воспалении. [37]

Номенклатура [ править ]

Номенклатурные вариации ACHE и холинэстераз обычно обсуждаются в § Типы и номенклатура холинэстеразы .

Ингибиторы [ править ]

Обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE) - это ингибиторы , которые не связываются необратимо и не деактивируют AChE. [38] Лекарства, которые обратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу, изучаются в качестве средств лечения , среди прочего, болезни Альцгеймера и миастении . Примеры включают такрин и донепезил . [39]

См. Также [ править ]

  •  Биологический портал
  • Ингибитор ацетилхолинэстеразы
  • Холинэстеразы

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000087085 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023328 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Katzung BG (2001). Фундаментальная и клиническая фармакология: Введение в вегетативную фармакологию (8-е изд.). Компании McGraw Hill. С. 75–91. ISBN 978-0-07-160405-5.
  6. Перейти ↑ Quinn DM (1987). «Ацетилхолинэстераза: структура фермента, динамика реакции и виртуальные переходные состояния». Химические обзоры . 87 (5): 955–79. DOI : 10.1021 / cr00081a005 .
  7. ^ Тейлора Р, Радич Z (1994). «Холинэстеразы: от генов к белкам». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 34 : 281–320. DOI : 10.1146 / annurev.pa.34.040194.001433 . PMID 8042853 . 
  8. ^ Сассмен JL, Harel M, Frolow F, Oefner C, Goldman A, Toker L, Silman I (август 1991). «Атомная структура ацетилхолинэстеразы из Torpedo californica: прототипный ацетилхолин-связывающий белок». Наука . 253 (5022): 872–9. Bibcode : 1991Sci ... 253..872S . DOI : 10.1126 / science.1678899 . PMID 1678899 . S2CID 28833513 .  
  9. ^ Сассмен JL, Harel M, Silman I (июнь 1993). «Трехмерная структура ацетилхолинэстеразы и ее комплексов с антихолинэстеразными препаратами». Chem. Биол. Взаимодействовать . 87 (1–3): 187–97. DOI : 10.1016 / 0009-2797 (93) 90042-W . PMID 8343975 . 
  10. ^ Радич Z, Gibney G, S Кавамото, МакФи-Куигли К, Bongiorno С, Тэйлор Р (октябрь 1992 г.). «Экспрессия рекомбинантной ацетилхолинэстеразы в бакуловирусной системе: кинетические свойства мутантов глутамата 199». Биохимия . 31 (40): 9760–7. DOI : 10.1021 / bi00155a032 . PMID 1356436 . 
  11. ^ Ordentlich А, Barak Д, Kronman С, Ариэль Н, Сегалл Y, Velan В, Shafferman А (февраль 1995 года). «Вклад ароматических групп тирозина 133 и анионного субсайта триптофана 86 в каталитическую эффективность и аллостерическую модуляцию ацетилхолинэстеразы» . J. Biol. Chem . 270 (5): 2082–91. DOI : 10.1074 / jbc.270.5.2082 . PMID 7836436 . 
  12. ↑ Ariel N, Ordentlich A, Barak D, Bino T, Velan B, Shafferman A (октябрь 1998 г.). «« Ароматический пластырь »из трех проксимальных остатков в активном центре ацетилхолинэстеразы человека позволяет использовать различные способы взаимодействия с ингибиторами» . Biochem. Дж . 335 (1): 95–102. DOI : 10.1042 / bj3350095 . PMC 1219756 . PMID 9742217 .  
  13. ^ Ordentlich А, Barak Д, Kronman С, Flashner Y, Leitner М, Сегалл Y, Ariel N, S Коэна, Velan В, Shafferman А (августа 1993 года). «Рассечение детерминант субстратной специфичности активного центра ацетилхолинэстеразы человека. Идентификация остатков, составляющих анионный сайт, гидрофобный сайт и ацильный карман». J. Biol. Chem . 268 (23): 17083–95. PMID 8349597 . 
  14. ^ Tõugu В (2001). «Ацетилхолинэстераза: механизм катализа и ингибирования» . Современная лекарственная химия - агенты центральной нервной системы . 1 (2): 155–170. DOI : 10.2174 / 1568015013358536 .
  15. ↑ Harel M, Schalk I, Ehret-Sabatier L, Bouet F, Goeldner M, Hirth C, Axelsen PH, Silman I, Sussman JL (1993). «Связывание четвертичного лиганда с ароматическими остатками в ущелье активного центра ацетилхолинэстеразы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (19): 9031–5. Bibcode : 1993PNAS ... 90.9031H . DOI : 10.1073 / pnas.90.19.9031 . PMC 47495 . PMID 8415649 .  
  16. ^ Трипатхи A (октябрь 2008). «Ацетилхолинстераза: универсальный фермент нервной системы». Анналы неврологии . 15 (4): 106–111. DOI : 10,5214 / ans.0972.7531.2008.150403 .
  17. ^ Полинг L (1946). «Молекулярная архитектура и биологические реакции» (PDF) . Новости химии и техники . 24 (10): 1375–1377. DOI : 10.1021 / СЕН-v024n010.p1375 .
  18. ^ Fersht A (1985). Структура и механизм фермента . Сан-Франциско: WH Freeman. п. 14. ISBN 0-7167-1614-3.
  19. Перейти ↑ Whittaker VP (1990). «Вклад лекарств и токсинов в понимание холинергической функции» (PDF) . Направления фармакологических наук . 11 (1): 8–13. DOI : 10.1016 / 0165-6147 (90) 90034-6 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0013-0E8C-5 . PMID 2408211 .  
  20. ^ Первс D, Augustine GJ, Фицпатрик D, холл , туалет, LaMantia А.С., Макнамара JO, White LE (2008). Неврология (4-е изд.). Sinauer Associates. С. 121–2. ISBN 978-0-87893-697-7.
  21. ^ "Национальный информационный центр по пестицидам - ​​Технический информационный бюллетень по диазинону" (PDF) . Проверено 24 февраля 2012 года .
  22. ^ «Клиническое применение: ацетилхолин и болезнь Альцгеймера» . Проверено 24 февраля 2012 года .
  23. ^ Stoelting РК (1999). Антихолинэстеразные препараты и холинергические агонисты », в фармакологии и физиологии в анестезиологической практике . Липпинкотт-Рэйвен. ISBN 978-0-7817-5469-9. Архивировано из оригинала на 2016-03-03 . Проверено 26 февраля 2012 .
  24. ^ Тейлора Р, Хардмэн Ю.Г., Limbird Л.Е., Molinoff ПБ, Ruddon RW, Джилмэн АГ (1996). "5: Автономная фармакология: холинергические препараты" . Фармакологические основы терапии . Компании McGraw-Hill. С. 161–174. ISBN 978-0-07-146804-6.
  25. Перейти ↑ Blumenthal D, Brunton L, Goodman LS, Parker K, Gilman A, Lazo JS, Buxton I (1996). "5: Автономная фармакология: холинергические препараты". Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 1634. ISBN 978-0-07-146804-6.
  26. ^ Drachman DB, Isselbacher KJ, Braunwald E, Wilson JD, Мартин JB, Фоки AS, Kasper DL (1998). Принципы внутренней медицины Харрисона (14-е изд.). Компании МакКроу-Хилл. стр.  2469 -2472. ISBN 978-0-07-020291-7.
  27. ^ Раффе RB (2004). Автономные и соматические нервные системы в иллюстрированной фармакологии Неттера . Elsevier Health Science. п. 43. ISBN 978-1-929007-60-8.
  28. ^ Shaked я, Меерсон А, Вольф Y, Авни R, Гринберг D, Гильбоа-Джеффен А, Сорек Н (2009). «МикроРНК-132 усиливает холинергические противовоспалительные сигналы, воздействуя на ацетилхолинэстеразу». Иммунитет . 31 (6): 965–73. DOI : 10.1016 / j.immuni.2009.09.019 . PMID 20005135 . 
  29. ^ Юбэнкс LM, Rogers CJ, Beuscher А.Е., Кооб Г.Ф., Olson AJ, Дикерсон TJ, Ханда KD (2006). «Молекулярная связь между активным компонентом марихуаны и патологией болезни Альцгеймера» . Мол. Pharm . 3 (6): 773–7. DOI : 10.1021 / mp060066m . PMC 2562334 . PMID 17140265 .  
  30. ^ Massoulié Дж, Pezzementi л, Bon S, Крейчи Е, Vallette FM - (июль 1993). «Молекулярная и клеточная биология холинэстераз». Прогресс нейробиологии . 41 (1): 31–91. DOI : 10.1016 / 0301-0082 (93) 90040-Y . PMID 8321908 . S2CID 21601586 .  
  31. ^ Чако LW Серф JA (1960). «Гистохимическая локализация холинэстеразы в спинном мозге амфибий и изменения после разреза вентрального корня» . Журнал анатомии . 94 (Pt 1): 74–81. PMC 1244416 . PMID 13808985 .  
  32. ^ Келле GB (1954). «Гистохимическая локализация холинэстераз в центральной нервной системе крысы». Журнал сравнительной анатомии . 100 (1): 211–35. DOI : 10.1002 / cne.901000108 . PMID 13130712 . S2CID 23021010 .  
  33. ^ Бартелса УТС, Зелински Т, Локридж вывода (май 1993 г.). «Мутация в кодоне 322 в гене ацетилхолинэстеразы человека (ACHE) объясняет полиморфизм группы крови YT» . Являюсь. J. Hum. Genet . 52 (5): 928–36. PMC 1682033 . PMID 8488842 .  
  34. ^ Джонсон G, Мур SW (2012). «Почему была сохранена бутирилхолинэстераза? Структурная и функциональная диверсификация в дублированном гене. 2012». Neurochem. Int . 16 (5): 783–797. DOI : 10.1016 / j.neuint.2012.06.016 . PMID 22750491 . S2CID 39348660 .  
  35. ^ Massoulié J, Perrier N, Noureddine H, Liang D, Bon S (2008). «Старые и новые вопросы о холинэстеразах». Chem. Биол. Взаимодействовать . 175 (1–3): 30–44. DOI : 10.1016 / j.cbi.2008.04.039 . PMID 18541228 . 
  36. ^ «Энтрез Ген: ацетилхолинэстераза ACHE (группа крови Yt)» .
  37. ^ Дори А, Ifergane G, Саар-Леви Т, Bersudsky М, Мор Я, Сорек Н, Wirguin I (2007). «Прохождение ацетилхолинэстеразы при невропатиях, связанных с воспалением». Life Sci . 80 (24–25): 2369–74. DOI : 10.1016 / j.lfs.2007.02.011 . PMID 17379257 . 
  38. ^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, Segall Y, Barak D, Shafferman A, Silman I, Sussman JL (июнь 1999 г.). «Кристаллические структуры состаренной фосфонилированной ацетилхолинэстеразы: продукты реакции нервно-паралитического агента на атомном уровне». Биохимия . 38 (22): 7032–9. DOI : 10.1021 / bi982678l . PMID 10353814 . 
  39. ^ Julien RM, Advokat CD, Comaty JE (2007-10-12). Учебник по действию наркотиков (Одиннадцатое изд.). Стоит издателям. С.  50 . ISBN 978-1-4292-0679-2.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Силман И., Футерман А. Х. (1988). «Способы прикрепления ацетилхолинэстеразы к поверхностной мембране» . Евро. J. Biochem . 170 (1–2): 11–22. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13662.x . PMID  3319614 .
  • Суссман Дж. Л., Харел М., Фролов Ф, Офнер С., Голдман А., Токер Л., Силман И. (1991). «Атомная структура ацетилхолинэстеразы из Torpedo californica: прототипный ацетилхолин-связывающий белок». Наука . 253 (5022): 872–9. Bibcode : 1991Sci ... 253..872S . DOI : 10.1126 / science.1678899 . PMID  1678899 . S2CID  28833513 .
  • Сорек Х, Сейдман С (2001). «Ацетилхолинэстераза - новые роли для старого актера». Обзоры природы Неврология . 2 (4): 294–302. DOI : 10,1038 / 35067589 . PMID  11283752 . S2CID  5947744 .
  • Шен Т., Тай К., Хенчман Р. Х., Маккаммон Дж. А. (2003). «Молекулярная динамика ацетилхолинэстеразы». Соотв. Chem. Res . 35 (6): 332–40. DOI : 10.1021 / ar010025i . PMID  12069617 .
  • Пакаски М., Каса П. (2003). «Роль ингибиторов ацетилхолинэстеразы в метаболизме белка-предшественника амилоида». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства . 2 (3): 163–71. DOI : 10.2174 / 1568007033482869 . PMID  12769797 .
  • Мешорер Э., Сорек Х. (2006). «Достоинства и недостатки альтернативного сплайсинга AChE при невропатологиях, связанных со стрессом». Trends Neurosci . 29 (4): 216–24. DOI : 10.1016 / j.tins.2006.02.005 . PMID  16516310 . S2CID  18983474 .
  • Эрлих Г., Вьегас-Пекиньот Э., Гинзберг Д., Синдел Л., Сорек Х., Закут Х. (1992). «Картирование гена ацетилхолинэстеразы человека на хромосоме 7q22 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ в сочетании с селективной ПЦР-амплификацией из панели соматических гибридных клеток и библиотек ДНК, отсортированных по хромосомам». Геномика . 13 (4): 1192–7. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90037-S . PMID  1380483 .
  • Весна FA, Гарднер Б., Anstee DJ (1992). «Доказательства того, что антигены системы группы крови Yt расположены на ацетилхолинэстеразе эритроцитов человека» . Кровь . 80 (8): 2136–41. DOI : 10.1182 / blood.V80.8.2136.2136 . PMID  1391965 .
  • Шафферман А., Кронман С., Флэшнер Ю., Лейтнер М., Гросфельд Х, Ордентлих А., Гозес Ю., Коэн С., Ариэль Н., Барак Д. (1992). «Мутагенез ацетилхолинэстеразы человека. Идентификация остатков, участвующих в каталитической активности и сворачивании полипептидов». J. Biol. Chem . 267 (25): 17640–8. PMID  1517212 .
  • Гетман Д. К., Юбэнкс Дж. Х., Лагерь S, Эванс Г. А., Тейлор П. (1992). «Ген человека, кодирующий ацетилхолинэстеразу, расположен на длинном плече хромосомы 7» . Являюсь. J. Hum. Genet . 51 (1): 170–7. PMC  1682883 . PMID  1609795 .
  • Ли Y, Лагерь S, Рачинский Т.Л., Гетман Д., Тейлор П. (1992). «Генная структура ацетилхолинэстеразы млекопитающих. Альтернативные экзоны диктуют тканеспецифическую экспрессию». J. Biol. Chem . 266 (34): 23083–90. PMID  1744105 .
  • Велан Б., Гросфельд Н., Кронман С., Лейтнер М., Гозес Ю., Лазар А., Флэшнер Ю., Маркус Д., Коэн С., Шафферман А. (1992). «Влияние устранения межсубъединичных дисульфидных связей на активность, сборку и секрецию рекомбинантной ацетилхолинэстеразы человека. Экспрессия ацетилхолинэстеразы Cys-580 ---- мутант Ala». J. Biol. Chem . 266 (35): 23977–84. PMID  1748670 .
  • Сорек Х., Бен-Азиз Р., Проди К.А., Зайдман С., Гнатт А., Невилл Л., Лиман-Гурвиц Дж., Лев-Леман Е., Гинзберг Д., Липидот-Лифсон Y (1991). «Молекулярное клонирование и конструирование кодирующей области для ацетилхолинэстеразы человека выявляют аттенуирующую структуру, богатую G + C» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (24): 9688–92. Bibcode : 1990PNAS ... 87.9688S . DOI : 10,1073 / пнас.87.24.9688 . PMC  55238 . PMID  2263619 .
  • Чхаджлани В., Дерр Д., Эрлз Б., Шмелл Е., Август Т. (1989). «Очистка и частичный анализ аминокислотной последовательности ацетилхолинэстеразы эритроцитов человека» . FEBS Lett . 247 (2): 279–82. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (89) 81352-3 . PMID  2714437 . S2CID  41843002 .
  • Лапидот-Лифсон Ю., Проди К.А., Гинзберг Д., Мейтес Д., Закут Н., Сорек Н. (1989). «Коамплификация генов ацетилхолинэстеразы человека и бутирилхолинэстеразы в клетках крови: корреляция с различными лейкемиями и аномальным мегакариоцитопоэзом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (12): 4715–9. Bibcode : 1989PNAS ... 86.4715L . DOI : 10.1073 / pnas.86.12.4715 . PMC  287342 . PMID  2734315 .
  • Базелянский М., Роби Э., Кирш Дж. Ф. (1986). «Ограниченный фракционной диффузией компонент реакций, катализируемых ацетилхолинэстеразой». Биохимия . 25 (1): 125–30. DOI : 10.1021 / bi00349a019 . PMID  3954986 .
  • Гастон С.М., Марчез РБ, Якои Э.Р. (1982). «Лигатин мозга: мембранный лектин, связывающий ацетилхолинэстеразу». J. Cell. Biochem . 18 (4): 447–59. DOI : 10.1002 / jcb.1982.240180406 . PMID  7085778 . S2CID  22975039 .
  • Ордентлих А., Барак Д., Кронман С., Ариэль Н., Сегалл И., Велан Б., Шафферман А. (1995). «Вклад ароматических групп тирозина 133 и анионного субсайта триптофана 86 в каталитическую эффективность и аллостерическую модуляцию ацетилхолинэстеразы» . J. Biol. Chem . 270 (5): 2082–91. DOI : 10.1074 / jbc.270.5.2082 . PMID  7836436 .
  • Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
  • Бен Азиз-Алоя Р., Штернфельд М., Сорек Х. (1994). «Промоторные элементы и альтернативный сплайсинг в гене ACHE человека». Прог. Brain Res . 98 : 147–53. DOI : 10.1016 / s0079-6123 (08) 62392-4 . PMID  8248502 .
  • Massoulié J, Pezzementi L, Bon S, Krejci E, Vallette FM (1993). «Молекулярная и клеточная биология холинэстераз». Прог. Brain Res . 41 (1): 31–91. DOI : 10.1016 / 0301-0082 (93) 90040-Y . PMID  8321908 . S2CID  21601586 .

Внешние ссылки [ править ]

  • ATSDR Примеры в экологической медицины: ингибиторы холинэстеразы, включая инсектициды и Chemical Warfare Nerve Agents США Департамент здравоохранения и социальных служб
  • Протеопедия ацетилхолинэстераза
  • Proteopedia AChE_inhibitors_and_substrates
  • Proteopedia AChE_inhibitors_and_substrates_ (Часть_II)
  • Proteopedia ингибиторы AChE двухвалентных ингибиторы AChE AChE_bivalent_inhibitors двухвалентных
  • Ацетилхолинэстераза: богатый фермент - PDBe.
  • Ацетилхолинэстераза —RCSB PDB
  • Человек АХЭ место генома и АХЭ ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P22303 (Ацетилхолинэстераза человека) в PDBe-KB .