Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ADORA2A
A2A рецептор bilayer.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2YDO , 2YDV , 3EML , 3PWH , 3QAK , 3REY , 3RFM , 3UZA , 3UZC , 3VG9 , 3VGA , 4EIY , 4UG2 , 4UHR , 5IU4 , 5IU7 , 5IUA , 5IU8 , 5IUB

Идентификаторы
ПсевдонимыADORA2A , аденозиновый рецептор A2a, A2aR, ADORA2, RDC8
Внешние идентификаторыOMIM : 102776 MGI : 99402 HomoloGene : 20166 GeneCards : ADORA2A
Расположение гена ( человек )
Хромосома 22 (человек)
Chr.Хромосома 22 (человека) [1]
Хромосома 22 (человек)
Геномное расположение ADORA2A
Геномное расположение ADORA2A
Группа22q11.23Начинать24 417 879 п.н. [1]
Конец24 442 357 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Группа10 | 10 C1Начинать75 316 877 п.н. [2]
Конец75 334 784 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белок рецептор аденозина активность
• G-белок рецептор активность
• активности преобразователь сигналу
• GO: связывание белка 0001948
• идентичного связывания с белками
• связыванием фермента
• альфа-актинином связывания
• типом 5 метаботропного рецептором глутамата связывания
• белком гетеродимеризацией активности
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• промежуточный филамент
• эндомембранная система
• GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптическая плотность
• аксон
• дендрит
• аксолемма
• асимметричный синапс
• пресинаптическая мембрана
• тело нейронной клетки
• постсинаптическое мембрана
• пресинаптическая активная зона
• неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны
• неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны
• глутаматергический синапс
• Мембрана Гольджи
Биологический процесс• цАМФ биосинтетических процесс
• клеточный процесс обмена веществ белка
• аденозина рецепторов сигнальный путь
• чувственное восприятие
• аденилатциклазы сигнализации циклаза-модулирования G-белком рецептор пути
• сигнализации клетка-клетка
• свертывания крови
• циркуляция крови
• клеточный ответ защиты
• Развитие центральной нервной системы
• фагоцитоз
• воспалительная реакция
• передача сигнала
• апоптотический процесс
• синаптическая передача, дофаминергический
• ответ на амфетамин
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• негативная регуляция активности протеинкиназы
• сигнальный путь рецептора, активирующего протеинкиназу C, связанный с G-белком
• синаптическая передача, холинергический
• локомоторное поведение
• негативная регуляция клеточной пролиферации
• позитивная регуляция секреции глутамата
• позитивная регуляция секреции ацетилхолина, нейротрансмиссия
• регуляция секреции норадреналина
• реакция на кофеин
• положительная регуляция синаптической передачи, ГАМКергическая
• синаптическая передача, глутаматергическая
• положительное регулирование объема мочи
• положительное регулирование почечной экскреции натрия
• отрицательное регулирование передвижения
• вазодилатация
• реакция на лекарство
• пищевое поведение
• отрицательное регулирование проницаемости сосудов
• отрицательное регулирование активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе
• реакция на алкалоиды
• отрицательная регуляция апоптотического процесса нейронов
• позитивная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, сна
• негативная регуляция активации альфа-бета Т-клеток
• активация астроцитов
• морфогенез проекции нейронов
• положительная регуляция секреции белка
• негативная регуляция воспалительного ответа
• регуляция потенциала митохондриальной мембраны
• деполяризация мембраны
• регуляция транспорта ионов кальция
• позитивная регуляция синаптической передачи, глутаматергия
• возбуждающий постсинаптический потенциал
• ингибирующий постсинаптический потенциал
• предымпульсное торможение
• положительная регуляция апоптотического сигнального пути
• Сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком
• Аденилатциклаза-активирующий сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком
• позитивная регуляция долгосрочной синаптической потенциации
• регуляция экзоцитоза синаптических везикул
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

135

11540

Ансамбль

ENSG00000128271

ENSMUSG00000020178

UniProt

P29274

Q60613

RefSeq (мРНК)

NM_000675
NM_001278497
NM_001278498
NM_001278499
NM_001278500

NM_009630
NM_001331095
NM_001331096

RefSeq (белок)

NP_000666
NP_001265426
NP_001265427
NP_001265428
NP_001265429

NP_001318024
NP_001318025
NP_033760

Расположение (UCSC)Chr 22: 24.42 - 24.44 МбChr 10: 75.32 - 75.33 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Аденозин 2A - рецептор , также известный как ADORA2A , является рецептором аденозина , а также обозначает человеческий ген , кодирующий его. [5] [6]

Структура [ править ]

Этот белок является членом семейства рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), которые обладают семью трансмембранными альфа-спиралями , а также внеклеточным N-концом и внутриклеточным C-концом. Кроме того, на внутриклеточной стороне рядом с мембраной расположена небольшая альфа-спираль, часто называемая спиралью 8 (H8). Кристаллографической структуры аденозин 2A - рецептора обнаруживает лиганд , связывающий карман , отличный от других структурно определенных GPCRs (то есть, бета-2 - адренергических рецепторов и родопсина ). [7] Ниже этого первичного ( ортостерического ) кармана для связывания находится вторичныйаллостерический ) связующий карман. Кристаллическая структура A 2A, связанного с антагонистом ZM241385 (код PDB: 4EIY), показала, что ион натрия можно найти в этом месте белка, что дало ему название «карман связывания ионов натрия». [8]

Гетеромеры [ править ]

Действия рецептора A 2A усложняются тем фактом, что в мозге были обнаружены различные функциональные гетеромеры, состоящие из смеси субъединиц A 2A с субъединицами из других неродственных рецепторов, связанных с G-белком, что еще больше усложняет ситуацию. роль аденозина в модуляции нейрональной активности. Гетеромеры, состоящие из аденозина A 1 / A 2A , [9] [10] дофамина D 2 / A 2A [11] и D 3 / A 2A , [12] глутамата mGluR 5 / A 2A [13]и каннабиноид CB 1 / A 2A [14] , а также гетеротримеры CB 1 / A 2A / D 2 , [15] и функциональное значение и эндогенная роль этих гибридных рецепторов все еще только начинают разгадываться. [16] [17] [18]

Роль рецептора в иммуномодуляции в контексте рака предполагает, что это важная молекула иммунной контрольной точки . [19]

Функция [ править ]

Ген кодирует белок, который является одним из нескольких подтипов рецепторов аденозина . Активность кодируемого белка, члена семейства рецепторов, связанных с G-белками , опосредуется G-белками, которые активируют аденилатциклазу , которая индуцирует синтез внутриклеточного цАМФ . Рецептор A 2A связывается с белком G s во внутриклеточном участке рецептора. Белок G s состоит из трех субъединиц; G s α, G s β и G s γ. Кристаллическая структура рецептора A 2A, связанного с агонистом NECA и имитатором G-белка, была опубликована в 2016 г. (Код PDB : 5g53). [20]

Кодируемый белок ( рецептор A 2A ) в изобилии присутствует в базальных ганглиях , сосудистой сети , Т-лимфоцитах и тромбоцитах и является основной мишенью для кофеина , который является конкурентным антагонистом этого белка. [21]

Физиологическая роль [ править ]

Считается, что рецепторы A 1 и A 2A регулируют потребность миокарда в кислороде и увеличивают коронарное кровообращение за счет расширения сосудов . Кроме того, рецептор A 2A может подавлять иммунные клетки , тем самым защищая ткань от воспаления . [22]

Рецептор A 2A также экспрессируется в головном мозге, где он играет важную роль в регуляции высвобождения глутамата и дофамина, что делает его потенциальной терапевтической мишенью для лечения таких состояний, как бессонница, боль, депрессия и болезнь Паркинсона. [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]

Лиганды [ править ]

Был разработан ряд селективных лигандов A 2A [30] с несколькими возможными терапевтическими применениями. [31]

Предыдущие исследования функции аденозиновых рецепторов и неселективных антагонистов аденозиновых рецепторов, таких как аминофиллин , были сосредоточены в основном на роли аденозиновых рецепторов в сердце и привели к нескольким рандомизированным контролируемым испытаниям с использованием этих антагонистов рецепторов для лечения брадиасистолической остановки . [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38]

Однако разработка более высокоселективных лигандов A 2A привела к другим применениям, при этом наиболее важным направлением исследований в настоящее время является потенциальная терапевтическая роль антагонистов A 2A в лечении болезни Паркинсона . [39] [40] [41] [42]

Агонисты [ править ]

  • ATL-146e [43]
  • YT-146/2-октиниладенозин [44]
  • CGS-21680 [43]
  • DPMA (N6- (2- (3,5-диметоксифенил) -2- (2-метилфенил) этил) аденозин) [43]
  • Регаденозон
  • UK-432,097
  • Лимонен [ необходима ссылка ]
  • Рибозид зеатина
  • NECA (5 '- (N-этилкарбоксамидо) аденозин) [43]
  • биноденозон [43]
  • Каннабидиол [45]

Антагонисты [ править ]

  • ATL-444 [46]
  • Истрадефиллин (KW-6002) [47]
  • MSX-3 [48]
  • Preladenant (SCH-420 814) [49]
  • SCH-58261 [50]
  • СЧ-412,348
  • СЧ-442 416
  • ST-1535 [51]
  • Кофеин
  • VER-6623
  • VER-6947
  • VER-7835
  • Випаденант (БИИБ-014)
  • ЗМ-241,385

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что рецептор аденозина A2A взаимодействует с рецептором допамина D2 . [52] В результате аденозиновый рецептор A2A снижает активность дофаминовых рецепторов D2.

В иммунотерапии рака [ править ]

Также было показано, что рецептор аденозина A2A играет регулирующую роль в адаптивной иммунной системе. В этой роли он действует аналогично рецепторам запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) и цитотоксических Т-лимфоцитов, связанных с белком-4 ( CTLA-4 ), а именно подавляет иммунологический ответ и предотвращает связанное с ним повреждение тканей. Внеклеточный аденозин собирается в ответ на клеточный стресс и распад в результате взаимодействия с индуцированным гипоксией HIF-1α . [53] Обильный внеклеточный аденозин затем может связываться с рецептором A2A, что приводит к ответу, связанному с G s- белком, что приводит к накоплению внутриклеточного цАМФ, который функционирует в основном через протеинкиназу A, повышая регуляцию ингибирующих цитокинов, таких кактрансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) и ингибирующие рецепторы (например, PD-1). [54] Взаимодействие с FOXP3 стимулирует CD4 + T-клетки в регуляторные T reg- клетки, дополнительно подавляя иммунный ответ. [55]

Блокада A2AR предпринималась с разными целями, а именно с иммунотерапией рака . В то время как несколько антагонистов рецептора A2A прошли клинические испытания для лечения болезни Паркинсона , блокада A2AR в контексте рака менее охарактеризована. Мыши, получавшие антагонисты A2AR, такие как ZM241385 (перечисленные выше) или кофеин, демонстрируют значительно замедленный рост опухоли из-за Т-клеток, устойчивых к ингибированию. [53] Это дополнительно подчеркивается мышами с нокаутом A2AR, у которых наблюдается повышенное отторжение опухоли. Было показано, что ингибирование пути множественных контрольных точек оказывает аддитивный эффект, о чем свидетельствует усиление ответа с блокадой PD-1 и CTLA-4 с помощью моноклональных антител.по сравнению с блокадой одного пути. Исследователи считают, что блокада A2AR может еще больше повысить эффективность такого лечения. [54] Наконец, ингибирование A2AR посредством фармакологического или генетического воздействия на Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) дает многообещающие результаты. Было показано, что блокада A2AR в этих условиях увеличивает клиренс опухоли посредством терапии CAR Т-клетками у мышей. [56] Нацеливание на рецептор A2A является привлекательным вариантом для лечения различных видов рака, особенно с терапевтическим успехом блокады других путей контрольных точек, таких как PD-1 и CTLA-4.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000128271 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020178 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Либерт Ф, Парментье М, Лефорт А, Динсарт С, Ван Санде Дж, Маенхаут С и др. (Май 1989 г.). «Селективная амплификация и клонирование четырех новых членов семейства рецепторов, связанных с G-белком». Наука . 244 (4904): 569–72. Bibcode : 1989Sci ... 244..569L . DOI : 10.1126 / science.2541503 . PMID 2541503 . 
  6. ^ Либерт F, Пассаж E, Парментир M, Simons MJ, Vassart G, Маттеи MG (сентябрь 1991). «Хромосомное картирование аденозиновых рецепторов A1 и A2, рецептора VIP и нового подтипа рецептора серотонина». Геномика . 11 (1): 225–7. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90125-X . PMID 1662665 . 
  7. ^ PDB : 3EML ; Яакола В.П., Гриффит М.Т., Хэнсон М.А., Черезов В., Чиен Е.Ю., Лейн Дж. Р. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура 2,6 ангстрем аденозинового рецептора A2A человека, связанного с антагонистом» . Наука . 322 (5905): 1211–7. Bibcode : 2008Sci ... 322.1211J . DOI : 10.1126 / science.1164772 . PMC 2586971 . PMID 18832607 .  
  8. ^ Лю В., Чун Э, Томпсон А.А., Чубуков П., Сюй Ф, Катрич В. и др. (Июль 2012 г.). «Структурные основы аллостерической регуляции GPCR ионами натрия» . Наука . 337 (6091): 232–6. Bibcode : 2012Sci ... 337..232L . DOI : 10.1126 / science.1219218 . PMC 3399762 . PMID 22798613 .  
  9. ^ Сируэла Ф, Касадо V, Родригес Р.Дж., Лухан Р., Бургеньо Дж., Каналы М. и др. (Февраль 2006 г.). «Пресинаптический контроль глутаматергической нейротрансмиссии в полосатом теле с помощью гетеромеров аденозинового рецептора A1-A2A» . Журнал неврологии . 26 (7): 2080–7. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3574-05.2006 . PMC 6674939 . PMID 16481441 .  
  10. ^ Ферре S, Сируэла F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K и др. (Январь 2008 г.). «Гетеромеры аденозиновых рецепторов A1-A2A: новые мишени для кофеина в головном мозге» . Границы биологических наук . 13 (13): 2391–9. DOI : 10,2741 / 2852 . PMID 17981720 . 
  11. ^ Fuxe K, Ferré S, Canals M, Torvinen M, Terasmaa A, Marcellino D и др. (2005). «Гетеромерные рецепторные комплексы аденозина А2А и дофамина D2 и их функции». Журнал молекулярной неврологии . 26 (2–3): 209–20. DOI : 10,1385 / JMN: 26: 2-3: 209 . PMID 16012194 . S2CID 427930 .  
  12. ^ Torvinen М, Marcellino Д, Каналс М, Agnati НЧ, Луис С, франко R, Fuxe К (февраль 2005 г.). «Взаимодействие рецептора аденозина A2A и рецептора допамина D3: свидетельство функциональных гетеромерных комплексов A2A / D3». Молекулярная фармакология . 67 (2): 400–7. DOI : 10,1124 / mol.104.003376 . PMID 15539641 . S2CID 24475855 .  
  13. ^ Zezula J, Freissmuth M (март 2008). «Рецептор A (2A) -аденозина: GPCR с уникальными характеристиками?» . Британский журнал фармакологии . 153 Приложение 1 (S1): S184-90. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707674 . PMC 2268059 . PMID 18246094 .  
  14. ^ Ферра S, Голдберг С.Р., Луис С, франко R (2009). «В поисках роли гетеромеров каннабиноидных рецепторов в функции полосатого тела» . Нейрофармакология . 56 Дополнение 1 (Дополнение 1): 226–34. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.076 . PMC 2635338 . PMID 18691604 .  
  15. ^ Марчеллино Д., Карриба П., Филип М., Боргквист А., Франковска М., Беллидо I и др. (Апрель 2008 г.). «Антагонистические взаимодействия каннабиноидного рецептора CB1 / допамина D2 в гетеромерах полосатого тела CB1 / D2. Комбинированный нейрохимический и поведенческий анализ». Нейрофармакология . 54 (5): 815–23. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2007.12.011 . PMID 18262573 . S2CID 195685369 .  
  16. ^ Ферре С., Сируэла Ф, Кирос С., Лухан Р., Пополи П., Кунья Р. А. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Гетеромеры аденозиновых рецепторов и их интегративная роль в функции полосатого тела» . Журнал "Научный мир" . 7 : 74–85. DOI : 10.1100 / tsw.2007.211 . PMC 5901194 . PMID 17982579 .  
  17. ^ Wardas J (май 2008). «Возможная роль аденозиновых рецепторов A2A в лечении шизофрении» . Границы биологических наук . 13 (13): 4071–96. DOI : 10,2741 / 2995 . PMID 18508501 . 
  18. ^ Simola N, Морелли М, Пина А (2008). «Антагонисты аденозиновых рецепторов A2A и болезнь Паркинсона: современное состояние и будущие направления». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (15): 1475–89. DOI : 10,2174 / 138161208784480072 . PMID 18537671 . 
  19. ^ Секис С, липы J (декабрь 2014). «Аденозиновые рецепторы А2А внутренне регулируют CD8 + Т-клетки в микроокружении опухоли» . Исследования рака . 74 (24): 7239–49. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3581 . PMC 4459794 . PMID 25341542 .  
  20. ^ Карпентер B, Nehme R, T Варн, Лесли А., Тэйт CG (август 2016). «Структура рецептора аденозина A (2A), связанного с сконструированным G-белком» . Природа . 536 (7614): 104–7. Bibcode : 2016Natur.536..104C . DOI : 10.1038 / nature18966 . PMC 4979997 . PMID 27462812 .  
  21. ^ "Entrez Gene: ADORA2A аденозиновый рецептор A2A" .
  22. Перейти ↑ Ohta A, Sitkovsky M (2001). «Роль аденозиновых рецепторов, связанных с G-белком, в подавлении воспаления и защите от повреждения тканей» . Природа . 414 (6866): 916–20. Bibcode : 2001Natur.414..916O . DOI : 10.1038 / 414916a . PMID 11780065 . S2CID 4386419 .  
  23. Перейти ↑ Hack SP, Christie MJ (2003). «Адаптации в передаче сигналов аденозина при лекарственной зависимости: терапевтические последствия». Критические обзоры в нейробиологии . 15 (3–4): 235–74. DOI : 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i34.30 . PMID 15248812 . 
  24. ^ Морелли М, Ди Паоло Т, Wardas Дж, Calon Ж, Сяо Д, Шварцшильд М.А. (декабрь 2007). «Роль аденозиновых рецепторов A2A в паркинсонических двигательных нарушениях и l-DOPA-индуцированных двигательных осложнениях». Прогресс нейробиологии . 83 (5): 293–309. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2007.07.001 . PMID 17826884 . S2CID 27478825 .  
  25. ^ Schiffmann С.Н., Fisone G, Moresco R, Кунья RA, Ферре S (декабрь 2007). «Аденозиновые рецепторы A2A и физиология базальных ганглиев» . Прогресс нейробиологии . 83 (5): 277–92. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2007.05.001 . PMC 2148496 . PMID 17646043 .  
  26. ^ Ферре S, Diamond I, Goldberg SR, Yao L, Hourani SM, Huang ZL и др. (Декабрь 2007 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A в вентральном полосатом теле, гипоталамусе и последствиях ноцицептивных цепей для наркомании, сна и боли» . Прогресс нейробиологии . 83 (5): 332–47. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2007.04.002 . PMC 2141681 . PMID 17532111 .  
  27. ↑ Brown RM, Short JL (ноябрь 2008 г.). «Рецепторы аденозина A (2A) и их роль в наркозависимости». Журнал фармации и фармакологии . 60 (11): 1409–30. DOI : 10.1211 / JPP / 60.11.0001 . PMID 18957161 . 
  28. ^ Кунья RA, Ферре S, Vaugeois JM, Чэнь JF (2008). «Потенциальный терапевтический интерес аденозиновых рецепторов A2A при психических расстройствах» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (15): 1512–24. DOI : 10,2174 / 138161208784480090 . PMC 2423946 . PMID 18537674 .  
  29. ^ Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM и др. (Сентябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A Nucleus accumbens регулируют усилие, воздействуя на вентральный стриатопаллидный путь» . Журнал неврологии . 28 (36): 9037–46. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1525-08.2008 . PMC 2806668 . PMID 18768698 .  
  30. ^
    • Онджини Э, Монополи А, Каччари Б, Баральди П.Г. (2001). «Селективные антагонисты аденозиновых рецепторов А2А». Farmaco . 56 (1–2): 87–90. DOI : 10.1016 / S0014-827X (01) 01024-2 . PMID  11347973 .
    • Baraldi PG, Cacciari B, Romagnoli R, Spalluto G, Monopoli A, Ongini E и др. (Январь 2002 г.). «7-Замещенные 5-амино-2- (2-фурил) пиразоло [4,3-e] -1,2,4-триазоло [1,5-c] пиримидины как антагонисты рецептора аденозина A2A: исследование важности модификаций боковой цепи на активность и растворимость ». Журнал медицинской химии . 45 (1): 115–26. DOI : 10.1021 / jm010924c . PMID  11754583 .
    • Баральди П.Г., Фруттароло Ф., Тебризи М.А., Прети Д., Романьоли Р., Эль-Кашеф Х. и др. (Март 2003 г.). «Дизайн, синтез и биологическая оценка C9- и C2-замещенных пиразоло [4,3-e] -1,2,4-триазоло [1,5-c] пиримидинов как новых антагонистов аденозиновых рецепторов A2A и A3». Журнал медицинской химии . 46 (7): 1229–41. DOI : 10.1021 / jm021023m . PMID  12646033 .
    • Weiss SM, Benwell K, Cliffe IA, Gillespie RJ, Knight AR, Lerpiniere J и др. (Декабрь 2003 г.). «Открытие антагонистов рецепторов nonxanthine аденозина A2A для лечения болезни Паркинсона». Неврология . 61 (11 Прил. 6): S101-6. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000095581.20961.7D . PMID  14663021 . S2CID  12327094 .
    • Cristalli G, Lambertucci C, Taffi S, Vittori S, Volpini R (2003). «Лечебная химия агонистов аденозиновых рецепторов А2А» . Актуальные темы медицинской химии . 3 (4): 387–401. DOI : 10.2174 / 1568026033392282 . PMID  12570757 . Архивировано из оригинала на 2009-05-04 . Проверено 2 октября 2018 .
    • Каччари Б., Пасторин Г., Спаллуто Г. (2003). «Лечебная химия антагонистов аденозиновых рецепторов А2А» . Актуальные темы медицинской химии . 3 (4): 403–11. DOI : 10.2174 / 1568026033392183 . PMID  12570758 . Архивировано из оригинала на 2009-05-04 . Проверено 2 октября 2018 .
    • Cristalli G, Cacciari B, Dal Ben D, Lambertucci C, Moro S, Spalluto G, Volpini R (март 2007 г.). «Основные моменты разработки агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов A (2A)». ChemMedChem . 2 (3): 260–81. DOI : 10.1002 / cmdc.200600193 . PMID  17177231 .
    • Диниз С., Борхес Ф., Сантана Л., Уриарте Е., Оливейра Дж. М., Гонсалвес Дж., Фреско П. (2008). «Лиганды и терапевтические перспективы рецепторов аденозина A (2A)» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (17): 1698–722. DOI : 10,2174 / 138161208784746842 . PMID  18673194 . Архивировано из оригинала на 2009-05-04 . Проверено 2 октября 2018 .
    • Cristalli G, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Dal Ben D (2008). «Рецептор аденозина A2A и его модуляторы: обзор GPCR с лекарственными средствами и анализа взаимосвязи структура-активность и требований связывания агонистов и антагонистов». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (15): 1525–52. DOI : 10,2174 / 138161208784480081 . PMID  18537675 .
    • Гиллеспи Р.Дж., Адамс Д.Р., Беббингтон Д., Бенвелл К., Клифф И.А., Доусон С.Е. и др. (Май 2008 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A2A человека. Часть 1: Открытие и синтез производных тиено [3,2-d] пиримидин-4-метанона». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (9): 2916–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2008.03.075 . PMID  18406614 .
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Giles PR и др. (Май 2008 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A2A человека. Часть 2: Дизайн и синтез производных 4-арилтиено [3,2-d] пиримидина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (9): 2920–3. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2008.03.076 . PMID  18407496 .
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Jordan AM и др. (Май 2008 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A2A человека. Часть 3: Дизайн и синтез пиразоло [3,4-d] пиримидинов, пирроло [2,3-d] пиримидинов и 6-арилпуринов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (9): 2924–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2008.03.072 . PMID  18411049 .
  31. ^
    • Салливан GW (ноябрь 2003 г.). «Агонисты аденозиновых рецепторов A2A в качестве противовоспалительных средств». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 4 (11): 1313–9. PMID  14758770 .
    • Лаппас К.М., Салливан Г.В., Линден Дж. (Июль 2005 г.). «Агонисты аденозина A2A в разработке для лечения воспаления». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 14 (7): 797–806. DOI : 10.1517 / 13543784.14.7.797 . PMID  16022569 . S2CID  19306651 .
    • Эль Якуби М., Костентин Дж., Вожуа Дж. М. (декабрь 2003 г.). «Аденозиновые рецепторы А2А и депрессия». Неврология . 61 (11 Прил. 6): S82-7. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000095220.87550.F6 . PMID  14663017 . S2CID  36219448 .
    • Кастер М.П., ​​Роза А.О., Россо М.М., Гуларт Э.С., Сантос А.Р., Родригес А.Л. (январь 2004 г.). «Введение аденозина вызывает у мышей эффект, подобный антидепрессанту: доказательства участия рецепторов A1 и A2A». Письма неврологии . 355 (1-2): 21-4. DOI : 10.1016 / j.neulet.2003.10.040 . PMID  14729225 . S2CID  29253187 .
    • Такахаши Р.Н., Памплона, Ф.А., Предигер Р.Д. (январь 2008 г.). «Антагонисты аденозиновых рецепторов для когнитивной дисфункции: обзор исследований на животных» . Границы биологических наук . 13 (13): 2614–32. DOI : 10,2741 / 2870 . PMID  17981738 .
    • Лобато К.Р., Бинфаре Р.В., Будни Дж., Роза А.О., Сантос А.Р., Родригес А.Л. (май 2008 г.). «Вовлечение аденозиновых рецепторов A1 и A2A в антидепрессивный эффект цинка в тесте принудительного плавания». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 32 (4): 994–9. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2008.01.012 . PMID  18289757 . S2CID  36068948 .
  32. ^ Burton JH, масса M, Menegazzi JJ, Yealy DM (август 1997). «Аминофиллин в качестве дополнения к стандартному продвинутому кардиологическому жизнеобеспечению при длительной остановке сердца». Летопись неотложной медицины . 30 (2): 154–8. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (97) 70134-3 . PMID 9250637 . 
  33. ^ Хури М.Ю., Moukarbel Г.В., Obeid М.Ю., Alam SE (май 2001). «Влияние аминофиллина на полную атриовентрикулярную блокаду с асистолией желудочков после тупой травмы грудной клетки». Травма . 32 (4): 335–8. DOI : 10.1016 / S0020-1383 (00) 00222-9 . PMID 11325371 . 
  34. ^ Мадер TJ, Bertolet B, Ornato JP, Гаттерман JM (октябрь 2000). «Аминофиллин в лечении атропин-резистентной брадиасистолии». Реанимация . 47 (2): 105–12. DOI : 10.1016 / S0300-9572 (00) 00234-3 . PMID 11008148 . 
  35. ^ Мадер TJ, Smithline HA, Durkin L, Scriver G (март 2003). «Рандомизированное контролируемое исследование внутривенного аминофиллина для лечения устойчивой к атропину внебольничной асистолической остановки сердца» . Академическая неотложная медицина . 10 (3): 192–7. DOI : 10,1197 / aemj.10.3.192 . PMID 12615581 . 
  36. ^ Мадер TJ, Gibson P (август 1997). «Антагонизм аденозиновых рецепторов при рефрактерной асистолической остановке сердца: результаты пилотного исследования на людях». Реанимация . 35 (1): 3–7. DOI : 10.1016 / S0300-9572 (97) 01097-6 . PMID 9259053 . 
  37. ^ Perouansky M, Шамир M, Гершкович E, Donchin Y (июль 1998). «Успешная реанимация с использованием аминофиллина при рефрактерной остановке сердца с асистолией». Реанимация . 38 (1): 39–41. DOI : 10.1016 / S0300-9572 (98) 00079-3 . PMID 9783508 . 
  38. ^ Viskin S, Belhassen B, Roth A, Reicher M, Averbuch M, Sheps D и др. (Февраль 1993 г.). «Аминофиллин при брадиасистолической остановке сердца, резистентной к атропину и адреналину». Анналы внутренней медицины . 118 (4): 279–81. DOI : 10.7326 / 0003-4819-118-4-199302150-00006 . PMID 8420445 . S2CID 44883687 .  
  39. Перейти ↑ Jenner P (декабрь 2003 г.). «Антагонисты A2A как новая недофаминергическая терапия двигательной дисфункции при БП». Неврология . 61 (11 Прил. 6): S32-8. DOI : 10,1212 / 01.WNL.0000095209.59347.79 . PMID 14663007 . S2CID 28897242 .  
  40. Перейти ↑ Mori A, Shindou T (декабрь 2003 г.). «Модуляция ГАМКергической передачи в стриатопаллидной системе аденозиновыми рецепторами A2A: потенциальный механизм противопаркинсонических эффектов антагонистов A2A». Неврология . 61 (11 Прил. 6): S44-8. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000095211.71092.A0 . PMID 14663009 . S2CID 26827799 .  
  41. ^ Пина А, Wardas Дж, Simola Н, Морелли М (ноябрь 2005 г.). «Новые методы лечения болезни Паркинсона: антагонисты аденозиновых рецепторов A2A». Науки о жизни . 77 (26): 3259–67. DOI : 10.1016 / j.lfs.2005.04.029 . PMID 15979104 . 
  42. ^ Kelsey JE, Ланжелье Н.А., Oriel Б.С., Пронзительный C (январь 2009). «Эффекты системных, интрастриатальных и интрапаллидных инъекций кофеина и системных инъекций антагонистов A2A и A1 на шаг передней лапы у крысы с односторонним поражением 6-OHDA». Психофармакология . 201 (4): 529–39. DOI : 10.1007 / s00213-008-1319-0 . PMID 18791705 . S2CID 24159282 .  
  43. ^ a b c d e Якобсон К. А., Гао З. Г. (март 2006 г.). «Аденозиновые рецепторы как терапевтические мишени» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 5 (3): 247–64. DOI : 10.1038 / nrd1983 . PMC 3463109 . PMID 16518376 .   в таблице 1 перечислены сходства
  44. ^ Yoneyama F, H Ямада, Сато K, Тайра N (март 1992). «Вазодепрессорные механизмы 2- (1-октинил) -аденозина (YT-146), селективного агониста аденозиновых рецепторов A2, включают открытие глибенкламид-чувствительных K + каналов». Европейский журнал фармакологии . 213 (2): 199–204. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (92) 90682-Т . PMID 1521559 . 
  45. ^ Бурштейн, Самнер (7 февраля 2015). «Каннабидиол (CBD) и его аналоги: обзор их воздействия на воспаление». Биоорганическая и медицинская химия . 23 (7): 1377–1385. DOI : 10.1016 / j.bmc.2015.01.059 . PMID 25703248 . 
  46. ^ Doyle SE, Бреслин FJ, Rieger JM, Beauglehole A, Lynch WJ (август 2012). «Зависящие от времени и пола эффекты антагониста аденозиновых рецепторов A2A / A1 на мотивацию к самостоятельному введению кокаина у крыс» . Фармакология, биохимия и поведение . 102 (2): 257–63. DOI : 10.1016 / j.pbb.2012.05.001 . PMC 3383440 . PMID 22579716 .  
  47. ^ Kase H, Aoyama S, Ichimura M, Ikeda K, Ishii A, Kanda T и др. (Декабрь 2003 г.). «Прогресс в поисках терапевтических антагонистов A2A: селективного антагониста аденозиновых рецепторов A2A KW6002: исследования и разработки в направлении новой недопаминергической терапии болезни Паркинсона». Неврология . 61 (11 Прил. 6): S97-100. DOI : 10,1212 / 01.WNL.0000095219.22086.31 . PMID 14663020 . S2CID 72084113 .  
  48. ^ Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J и др. (Май 2009 г.). «Антагонист аденозина A2A MSX-3 обращает эффекты антагониста дофамина галоперидола на принятие решений, связанных с усилиями, в процедуре« затраты / выгода »Т-образного лабиринта» . Психофармакология . 204 (1): 103–12. DOI : 10.1007 / s00213-008-1441-z . PMC 2875244 . PMID 19132351 .  
  49. ^ Ходжсон Р.А., Берторелли Р., Варти Г.Б., Лахович Дж. Э., Форлани А., Фреддуцци С. и др. (Июль 2009 г.). «Характеристика сильнодействующих и высокоселективных антагонистов рецептора A2A preladenant и SCH 412348 [7- [2- [4-2,4-дифторфенил] -1-пиперазинил] этил] -2- (2-фуранил) -7H-пиразоло [ 4,3-е] [1,2,4] триазоло [1,5-c] пиримидин-5-амин] в моделях двигательных расстройств и депрессии на грызунах ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 330 (1): 294–303. DOI : 10,1124 / jpet.108.149617 . PMID 19332567 . S2CID 22033475 .  
  50. ^ Пина A, S ДВГУ, Морелли М (март 2001). «Моторные стимулирующие эффекты антагониста рецептора аденозина A2A SCH 58261 не вызывают толерантности после повторных обработок у крыс с поражением 6-гидроксидофамином». Синапс . 39 (3): 233–8. DOI : 10.1002 / 1098-2396 (20010301) 39: 3 <233 :: АИД-SYN1004> 3.0.CO; 2-К . PMID 11284438 . 
  51. Перейти ↑ Rose S, Jackson MJ, Smith LA, Stockwell K, Johnson L, Carminati P, Jenner P (сентябрь 2006 г.). «Новый антагонист аденозинового рецептора A2a ST1535 усиливает эффекты пороговой дозы L-DOPA у обыкновенных мартышек, обработанных МРТР». Европейский журнал фармакологии . 546 (1–3): 82–7. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.07.017 . PMID 16925991 . 
  52. ^ Камия Т, Saitoh О, Йошиока К, Наката Н (июнь 2003 г.). «Олигомеризация аденозиновых A2A и дофаминовых рецепторов D2 в живых клетках». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 306 (2): 544–9. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 00991-4 . PMID 12804599 . 
  53. ^ a b Ситковский М.В., Кьергаард Дж, Лукашев Д., Охта А (октябрь 2008 г.). «Гипоксия-аденозинергическая иммуносупрессия: защита опухоли с помощью регуляторных Т-клеток и гипоксия раковой ткани» . Клинические исследования рака . 14 (19): 5947–52. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0229 . PMID 18829471 . 
  54. ^ a b Леоне RD, Lo YC, Powell JD (апрель 2015 г.). «Антагонисты A2aR: блокада контрольных точек нового поколения для иммунотерапии рака» . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 13 : 265–72. DOI : 10.1016 / j.csbj.2015.03.008 . PMC 4415113 . PMID 25941561 .  
  55. ^ Pardoll DM (март 2012). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–64. DOI : 10.1038 / nrc3239 . PMC 4856023 . PMID 22437870 .  
  56. ^ Бивис П.А., Хендерсон М.А., Джуффрида Л., Миллс Дж.К., Сек К., Кросс Р.С. и др. (Март 2017 г.). «Нацеливание на рецептор аденозина 2А увеличивает эффективность Т-лимфоцитов рецептора химерного антигена» . Журнал клинических исследований . 127 (3): 929–941. DOI : 10.1172 / JCI89455 . PMC 5330718 . PMID 28165340 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Руссо Е.Б. (август 2011 г.). «Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и фитоканнабиноидно-терпеноидный антураж» . Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1344–64. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01238.x . PMC  3165946 . PMID  21749363 .
  • Онджини Е., Адами М., Ферри С., Берторелли Р. (октябрь 1997 г.). «Аденозиновые рецепторы А2А и нейропротекция». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 825 (1 Neuroprotecti): 30–48. Bibcode : 1997NYASA.825 ... 30o . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1997.tb48412.x . PMID  9369973 .
  • Ферлонг Т.Дж., Пирс К.Д., Селби Л.А., Шайн Дж. (Сентябрь 1992 г.). «Молекулярная характеристика аденозинового рецептора А2 головного мозга человека». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 15 (1-2): 62-6. DOI : 10.1016 / 0169-328X (92) 90152-2 . PMID  1331670 .
  • Макуджина С. Р., Сабуни М. Х., Бхатиа С., Дуглас Флорида, Мустафа С. Дж. (Октябрь 1992 г.). «Сосудорасширяющие эффекты агонистов аденозиновых рецепторов A2 CGS 21680 и CGS 22492 в сосудистой сети человека». Европейский журнал фармакологии . 221 (2–3): 243–7. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (92) 90708-C . PMID  1426003 .
  • Карлстен Р., Горд Т., Пост C (июнь 1992 г.). «Местные антиноцицептивные и гипералгезические эффекты в формалиновом тесте после периферического введения аналогов аденозина мышам». Фармакология и токсикология . 70 (6 Pt 1): 434–8. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1992.tb00503.x . PMID  1438021 .
  • Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (сентябрь 1991 г.). «Хромосомное картирование аденозиновых рецепторов A1 и A2, рецептора VIP и нового подтипа рецептора серотонина». Геномика . 11 (1): 225–7. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90125-X . PMID  1662665 .
  • Мартинес-Мир М.И., Пробст А, Паласиос Дж. М. (1992). «Аденозиновые рецепторы A2: селективная локализация в базальных ганглиях человека и изменения с заболеванием». Неврология . 42 (3): 697–706. DOI : 10.1016 / 0306-4522 (91) 90038-P . PMID  1835521 . S2CID  23693441 .
  • Либерт Ф., Парментье М., Лефорт А., Динсарт С., Ван Санде Дж., Маенхаут С. и др. (Май 1989 г.). «Селективная амплификация и клонирование четырех новых членов семейства рецепторов, связанных с G-белком». Наука . 244 (4904): 569–72. Bibcode : 1989Sci ... 244..569L . DOI : 10.1126 / science.2541503 . PMID  2541503 .
  • Ким Дж., Весс Дж., Ван Ри А.М., Шенеберг Т., Якобсон К.А. (июнь 1995 г.). «Сайт-направленный мутагенез идентифицирует остатки, участвующие в распознавании лиганда в аденозиновом рецепторе A2a человека» . Журнал биологической химии . 270 (23): 13987–97. DOI : 10.1074 / jbc.270.23.13987 . PMC  3427751 . PMID  7775460 .
  • Szondy Z (декабрь 1994 г.). «Аденозин стимулирует фрагментацию ДНК в тимоцитах человека с помощью механизмов, опосредованных Ca (2 +)» . Биохимический журнал . 304. 304 (Pt 3) (3): 877–85. DOI : 10.1042 / bj3040877 . PMC  1137415 . PMID  7818494 .
  • MacCollin M, Peterfreund R, MacDonald M, Fink JS, Gusella J (март 1994). «Картирование человеческого рецептора аденозина A2a (ADORA2) на хромосоме 22». Геномика . 20 (2): 332–3. DOI : 10.1006 / geno.1994.1181 . PMID  8020991 .
  • Нонака Х., Ичимура М, Такеда М, Нонака Й., Шимада Дж., Судзуки Ф. и др. (Май 1994 г.). «KF17837 ((E) -8- (3,4-диметоксистирил) -1,3-дипропил-7-метилксантин), мощный и селективный антагонист рецептора аденозина A2». Европейский журнал фармакологии . 267 (3): 335–41. DOI : 10.1016 / 0922-4106 (94) 90159-7 . PMID  8088373 .
  • Ивамото Т., Умемура С., Тоя Ю., Учибори Т., Коги К., Такаги Н., Исии М. (март 1994 г.). «Идентификация системы аденозиновый рецептор А2-цАМФ в эндотелиальных клетках аорты человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 199 (2): 905–10. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.1314 . PMID  8135838 .
  • Salmon JE, Brogle N, Brownlie C, Edberg JC, Kimberly RP, Chen BX, Erlanger BF (сентябрь 1993 г.). «Человеческие мононуклеарные фагоциты экспрессируют рецепторы аденозина A1. Новый механизм дифференциальной регуляции функции рецептора Fc гамма». Журнал иммунологии . 151 (5): 2775–85. PMID  8360491 .
  • Петерфройнд Р.А., Макколлин М., Гуселла Дж., Финк Дж. С. (январь 1996 г.). «Характеристика и экспрессия гена аденозинового рецептора человека A2a». Журнал нейрохимии . 66 (1): 362–8. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1996.66010362.x . PMID  8522976 .
  • Le F, Townsend-Nicholson A, Baker E, Sutherland GR, Schofield PR (июнь 1996 г.). «Характеристика и хромосомная локализация гена аденозинового рецептора человека A2a: ADORA2A». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 223 (2): 461–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0916 . PMID  8670304 .
  • Цзян К., Ван Ри А.М., Ким Дж., Йехле С., Весс Дж., Якобсон К.А. (сентябрь 1996 г.). «Гидрофильные боковые цепи в третьем и седьмом трансмембранных спиральных доменах аденозиновых рецепторов A2A человека необходимы для распознавания лиганда» . Молекулярная фармакология . 50 (3): 512–21. PMC  3418326 . PMID  8794889 .
  • Ledent C, Vaugeois JM, Schiffmann SN, Pedrazzini T., El Yacoubi M, Vanderhaeghen JJ, et al. (Август 1997 г.). «Агрессивность, гипоалгезия и высокое кровяное давление у мышей, лишенных рецептора аденозина A2a». Природа . 388 (6643): 674–8. Bibcode : 1997Natur.388..674L . DOI : 10.1038 / 41771 . PMID  9262401 . S2CID  2662174 .
  • Кошиба М., Розин Д.Л., Хаяши Н., Линден Дж., Ситковский М.В. (март 1999 г.). «Паттерны экспрессии внеклеточного аденозинового рецептора A2A в различных функциональных подгруппах периферических Т-клеток человека. Исследования проточной цитометрии с моноклональными антителами против рецептора A2A». Молекулярная фармакология . 55 (3): 614–24. PMID  10051547 .
  • Borgland SL, Castañón M, Spevak W, Parkinson FE (декабрь 1998 г.). «Влияние пропентофиллина на активность аденозиновых рецепторов в линиях клеток яичников китайского хомячка, трансфицированных человеческими рецепторами A1, A2A или A2B и репортерным геном люциферазы». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 76 (12): 1132–8. DOI : 10,1139 / cjpp-76-12-1132 . PMID  10326835 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека ADORA2A и страница сведений о гене ADORA2A в браузере генома UCSC .