Возраст начала является возраст , при котором человек приобретает, развивается, или первый опыт состояния или симптомы заболевания или расстройства. Например, общий возраст начала для спинального заболевания сколиоза является «10-15 лет» [1] означает , что большинство людей развиваются сколиозом , когда они имеют возраст от десяти до пятнадцати лет.
Заболевания часто классифицируются по возрасту начала как врожденные , младенческие , юношеские или взрослые . Пропущенный или запоздалый диагноз часто возникает, если заболевание, которое обычно диагностируется у несовершеннолетних (например, астма), присутствует у взрослых, и наоборот (например, артрит). [2] В зависимости от заболевания возраст начала может влиять на такие особенности, как фенотип, как в случае болезней Паркинсона и Хантингтона. [3] [4] Например, фенотип ювенильной болезни Хантингтона явно отличается от болезни Гентингтона, возникшей у взрослых, а поздняя болезнь Паркинсона проявляет более тяжелые моторные и немоторные фенотипы. [3] [4]
Причины
Мутации зародышевой линии часто по крайней мере частично являются причиной начала заболевания в более раннем возрасте. [5] [6] Хотя многие мутации зародышевой линии вредны, генетическая линза, через которую они могут быть рассмотрены, может дать представление о лечении, возможно, посредством генетического консультирования . [7] [8]
В некоторых случаях возраст начала может быть результатом накопления мутации. [9] Если это так, было бы полезно рассматривать возраст начала заболевания как продукт гипотез, описанных в теориях старения. Даже некоторые расстройства психического здоровья, возраст начала которых определить труднее, чем физические заболевания, могут иметь мутировавший компонент. [10] Симптомы стандартных психических расстройств часто начинаются неспецифично. Патологические изменения, относящиеся к расстройствам, часто становятся более подробными и менее непостоянными, прежде чем они могут быть определены в DSM Американской психиатрической ассоциации. Мозг - это динамичная и сложная система, он постоянно перестраивается, и главная проблема заключается в том, что происходит с мозгом в более ранней жизни, что отражает то, что происходит позже в его психопатологическом состоянии. [11] Типичное начало многих психических расстройств в позднем подростковом возрасте может отражать критическое развитие, которое происходит в это время. [12]
Теории старения
Скорости из-жизни теории старения гласит , что старение происходит , потому что люди накапливают повреждение клеток и ткани во время клеточного деления. Эта теория не поддерживается, поскольку ее постулаты о том, что скорость старения должна коррелировать со скоростью метаболизма [13], а организмы не могут развиваться с большей продолжительностью жизни [14] [15], не подтверждались испытаниями. [14] [15] [16] [17] [18] Теория скорости жизни не может использоваться, чтобы делать выводы о возрасте дебюта на основе этого.
Есть два подмножества к эволюционной теории старения: Антагонистической Плейотропии и накопление мутаций гипотезе.
Гипотеза антагонистической плейотропии была проверена путем мониторинга гена age-1 у C. elegans . [19] Ген age-1 играет роль в старении; нематоды с мутациями в этом гене живут на 80% дольше. [19] Мутанты в гене age-1 аллеля hx546 в остальном кажутся нормальными до тех пор, пока они не окажутся в стрессовых условиях. [19] Таким образом, носители мутантного гена оказываются в невыгодном положении - они не откладывают яйца, будучи голодными. [19] Эти данные подтверждают антагонистическую плейотропию как теорию старения и, следовательно, как исходную причину в некоторых случаях.
Гипотеза о накоплении мутаций была проверена путем демонстрации того, как быстро вредные мутации могут накапливаться в Musca domestica . [20] Рид и Брайант продемонстрировали это, ограничив продолжительность жизни мух до нескольких дней, что сделало поздние мутации невидимыми для отбора, поскольку они произошли после размножения. [20] Продолжительность жизни мух контролировалась, позволяя им проводить свою полную жизнь каждые несколько поколений, которая, как сообщалось, значительно сокращалась. [20] Накопление мутаций поддерживается как теория старения и, следовательно, является первопричиной возникновения заболеваний, возникающих в результате накопления мутаций.
Рекомендации
- ^ "Национальный фонд сколиоза" .
- ^ Киркпатрик, Сьюзен; Локок, Луиза; Фарре, Альберт; Райан, Сара; Солсбери, Хелен; МакДонах, Джанет Э. (09.02.2018). «Несвоевременная болезнь: когда диагноз не соответствует возрастным ожиданиям» . Ожидания в отношении здоровья . 21 (4): 730–740. DOI : 10.1111 / hex.12669 . ISSN 1369-6513 . PMC 6117493 . PMID 29424066 .
- ^ а б Пагано, Дженнаро; Феррара, Никола; Брукс, Дэвид Дж .; Павезе, Никола (10 февраля 2016 г.). «Возраст начала и фенотип болезни Паркинсона» . Неврология . 86 (15): 1400–1407. DOI : 10,1212 / wnl.0000000000002461 . ISSN 0028-3878 . PMC 4831034 . PMID 26865518 .
- ^ а б Сипиля, Юсси ОТ; Кауко, Томми; Пяйваринта, Маркку; Маджамаа, Кари (2017-08-28). «Сравнение среднего возраста и позднего начала болезни Хантингтона у финских пациентов». Журнал неврологии . 264 (10): 2095–2100. DOI : 10.1007 / s00415-017-8600-2 . ISSN 0340-5354 . PMID 28849405 . S2CID 37872535 .
- ^ Lewinsohn, M .; Браун, Алабама; Weinel, LM; Phung, C .; Rafidi, G .; Ли, МК; Schreiber, AW; Feng, J .; Бабич, М. (28 декабря 2015 г.). «Мутации новой зародышевой линии DDX41 определяют семьи с более низким возрастом начала МДС / ОМЛ и лимфоидных злокачественных новообразований» . Кровь . 127 (8): 1017–1023. DOI : 10.1182 / кровь-2015-10-676098 . ISSN 0006-4971 . PMC 4968341 . PMID 26712909 .
- ^ Чжан, Чжунцю; Ван, Ян; Lantry, Laura E; Кастенс, Элизабет; Лю, Гунцзе; Гамильтон, Эндрю Д; Себти, Саид М; Любет, Рональд А; Ты, Мин (сентябрь 2003 г.). «Ингибиторы фарнезилтрансферазы являются сильнодействующими химиопрофилактическими агентами рака легких у мышей A / J с доминантно-отрицательным p53 и / или гетерозиготной делецией Ink4a / Arf» . Онкоген . 22 (40): 6257–6265. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206630 . ISSN 0950-9232 . PMID 13679864 .
- ^ Смит, Карен Лиза; Айзекс, Клодин (2011). «Тестирование мутации BRCA в определении терапии рака груди» . Журнал рака . 17 (6): 492–499. DOI : 10.1097 / ppo.0b013e318238f579 . ISSN 1528-9117 . PMC 3240813 . PMID 22157293 .
- ^ Фанен, Паскаль; Вольхутер-Хаддад, Аделина; Хинцпетер, Александр (июль 2014 г.). «Генетика муковисцидоза: классификации мутаций CFTR в отношении методов лечения МВ на основе генотипа» (PDF) . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 52 : 94–102. DOI : 10.1016 / j.biocel.2014.02.023 . ISSN 1357-2725 . PMID 24631642 .
- ^ Кампизи, Джудит (февраль 1996 г.). "Репликативное старение: сказка из старых жизней?". Cell . 84 (4): 497–500. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81023-5 . ISSN 0092-8674 . PMID 8598035 . S2CID 10751319 .
- ^ Кандасвами, Радхика; Маккуиллин, Эндрю; Шарп, Салли И .; Фиорентино, Алессия; Анджорин, Адебайо; Blizard, Роберт А .; Кертис, Дэвид; Гурлинг, Хью, доктор медицины (01.06.2013). «Генетическая ассоциация, мутационный скрининг и функциональный анализ варианта последовательности Козака в гене метаботропного глутаматного рецептора 3 при биполярном расстройстве» . JAMA Psychiatry . 70 (6): 591–8. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.38 . ISSN 2168-622X . PMID 23575746 .
- ^ Джонс, ПБ (1 января 2013 г.). «Расстройства психического здоровья взрослых и их возраст в начале» . Британский журнал психиатрии . 202 (s54): s5 – s10. DOI : 10.1192 / bjp.bp.112.119164 . ISSN 0007-1250 . PMID 23288502 .
- ^ Gogtay, N .; Вяс, Н.С.; Testa, R .; Вуд, SJ; Пантелис, К. (19 апреля 2011 г.). «Возраст начала шизофрении: перспективы структурных нейровизуализационных исследований» . Бюллетень по шизофрении . 37 (3): 504–513. DOI : 10,1093 / schbul / sbr030 . ISSN 0586-7614 . PMC 3080674 . PMID 21505117 .
- ^ Austad, SN; Фишер, KE (1991-03-01). «Старение, метаболизм и экология млекопитающих: данные летучих мышей и сумчатых». Журнал геронтологии . 46 (2): B47 – B53. DOI : 10.1093 / geronj / 46.2.b47 . ISSN 0022-1422 . PMID 1997563 .
- ^ а б Роуз, Майкл Р. (сентябрь 1984 г.). "Лабораторная эволюция отложенного старения у Drosophila melanogaster". Эволюция . 38 (5): 1004–1010. DOI : 10.2307 / 2408434 . ISSN 0014-3820 . JSTOR 2408434 . PMID 28555803 .
- ^ а б Luckinbill, Leo S .; Аркинг, Роберт; Клэр, Майкл Дж .; Cirocco, William C .; Бак, Стивен А. (сентябрь 1984 г.). «Отбор по задержке старения у Drosophila Melanogaster» . Эволюция . 38 (5): 996–1003. DOI : 10.1111 / j.1558-5646.1984.tb00369.x . ISSN 0014-3820 . PMID 28555795 .
- ^ Куропатка, Линда; Фаулер, Кевин (февраль 1992 г.). «Прямые и коррелированные реакции на отбор по возрасту размножения у Drosophila melanogaster» . Эволюция . 46 (1): 76–91. DOI : 10.1111 / j.1558-5646.1992.tb01986.x . ISSN 0014-3820 . JSTOR 2409806 . PMID 28564973 .
- ^ Партридж, Л. (1987). «Является ли ускоренное старение ценой воспроизводства?». Функциональная экология . 1 (4): 317–320. DOI : 10.2307 / 2389786 . ISSN 0269-8463 . JSTOR 2389786 .
- ^ Ропер, Кэролайн; Пигнателли, Патрисия; Куропатка, Линда (апрель 1993). «Эволюционные эффекты отбора на возраст размножения у личинок и взрослых: Drosophila Melanogaster» . Эволюция . 47 (2): 445–455. DOI : 10.1111 / j.1558-5646.1993.tb02105.x . ISSN 0014-3820 . PMID 28568728 .
- ^ а б в г Уокер, Дэвид В .; Макколл, Гавейн; Jenkins, Nicole L .; Харрис, Дженнифер; Литгоу, Гордон Дж. (Май 2000 г.). «Эволюция продолжительности жизни C. elegans». Природа . 405 (6784): 296–297. DOI : 10.1038 / 35012693 . ISSN 0028-0836 . PMID 10830948 . S2CID 4402039 .
- ^ а б в Рид, Дэвид Х; Брайант, Эдвин Х (2000). «Эволюция старения при сокращении продолжительности жизни в лабораторных популяциях Musca domestica (комнатная муха)» . Наследственность . 85 (2): 115–121. DOI : 10.1046 / j.1365-2540.2000.00737.x . ISSN 0018-067X . PMID 11012712 .