Альфред Джордж Кнудсон-младший (9 августа 1922 — 10 июля 2016) — американский врач и генетик , специализирующийся на генетике рака . Среди его многочисленных вкладов в эту область была формулировка гипотезы Кнудсона в 1971 году [1] , которая объясняет влияние мутаций на канцерогенез (развитие рака). [2] [3]
Кнудсон родился в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, в 1922 году. Он получил степень бакалавра наук в Калифорнийском технологическом институте в 1944 году, степень доктора медицины в Колумбийском университете в 1947 году и степень доктора философии. из Калифорнийского технологического института в 1956 году. [2] Он получил стипендию Гуггенхайма с 1953 по 1954 год. [3]
После первоначального назначения на должность преподавателя в Медицинском центре «Город надежды» в Калифорнии Нудсон стал заместителем декана по фундаментальным наукам Медицинской школы Стоуни-Брук в Государственном университете Нью-Йорка . [4] С 1970 по 1976 год Кнудсон занимал должность декана Высшей школы биомедицинских наук Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне в Техасском медицинском центре . Он был связан с Онкологическим центром Фокса Чейза в Филадельфии с 1976 года до своей смерти в 2016 году. [5]
Кнудсон наиболее известен своей « гипотезой двух ударов », объясняющей заболеваемость наследственными видами рака, такими как ретинобластома . [1] Люди наследуют две копии каждого гена, по одной от каждого родителя (за исключением генов на X- и Y-хромосомах у мужчин). Некоторые люди наследуют одну мутированную версию и одну нормальную версию гена ретинобластомы, который производит белок ретинобластомы , участвующий в контроле прогрессирования клеточного цикла . Наследственная мутация — это «первый удар». Со временем в одной клетке может возникнуть мутация в нормальной версии, что приведет к «второму удару», в результате которого клетка не сможет упорядоченно контролировать процесс клеточного деления, что приведет к раку.
Идея Кнудсона заключалась в том, чтобы сравнить частоту возникновения ретинобластомы, включая количество опухолей, возраст возникновения и возникновение опухолей в обоих глазах, среди детей в семьях с наследственной предрасположенностью к ретинобластоме и без нее. Дети в семьях с наследственной предрасположенностью имеют больше опухолей в более молодом возрасте и обычно имеют опухоли обоих глаз. У детей в семьях без наследственной предрасположенности в более позднем возрасте обычно бывает только одна опухоль.
Различия в встречаемости можно объяснить скоростью генной мутации во время деления клеток (соматическая мутация) и моделью, которая требует только одной соматической мутации на опухоль в наследственных случаях, но требует двух соматических мутаций, по одной на каждой копии конкретной клетки. ген контроля цикла, в одной клеточной линии в ненаследственных случаях, т.е. одновременное возникновение двух редких событий. Впоследствии Кнудсон показал, что эта модель применима не только к ретинобластоме, но и к опухолям Вильмса в почках. [6] Эти исследования привели к появлению концепции генов-супрессоров опухолей , которые Кнудсон назвал «антионкогенами». [7]