Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ADRA2B
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2CVA

Идентификаторы
ПсевдонимыADRA2B , ADRA2L1, ADRA2RL1, ADRARL1, ALPHA2BAR, альфа-2BAR, FAME2, адренорецептор альфа 2B
Внешние идентификаторыOMIM : 104260 MGI : 87935 HomoloGene : 553 GeneCard : ADRA2B
Расположение гена ( человек )
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение ADRA2B
Геномное расположение ADRA2B
Группа2q11.2Начинать96 112 876 п.н. [1]
Конец96 116 571 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 2 (мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Хромосома 2 (мышь)
Геномное расположение ADRA2B
Геномное расположение ADRA2B
Группа2 F1 | 2 61,95 смНачинать127 363 208 п.н. [2]
Конец127 367 221 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белком рецептора активности
• активность преобразователя сигнала
• активность рецепторов альфа2-адренергические
• адренергических рецепторов активность
• эпинефрин связывания
• ГО: связывание белка 0001948
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• клеточная мембрана
• мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• внутриклеточная
• поверхность клетки
Биологический процесс• активация тромбоцитов
• беременность у женщин
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком
• положительная регуляция артериального давления
• сигнальный путь адренергических рецепторов
• активация активности MAPK
• регуляция сужения сосудов
• регуляция сокращения гладких мышц сосудов
• положительная регуляция сокращения гладких мышц матки
• регуляция сокращения гладких мышц
• передача сигнала
• активация активности протеинкиназы B
• негативная регуляция секреции адреналина
• межклеточная передача сигналов
• аденилатциклаза-активирующий сигнальный путь адренергических рецепторов
• позитивная регуляция дифференцировки нейронов
• негативная регуляция секреции норадреналина
• позитивная регуляция каскада MAPK
• трансактивация рецептора
• сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком, модулирующего аденилатциклазу
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

151

11552

Ансамбль

ENSG00000274286

ENSMUSG00000058620

UniProt

P18089

P30545

RefSeq (мРНК)

NM_000682

NM_009633

RefSeq (белок)

NP_000673

н / д

Расположение (UCSC)Chr 2: 96.11 - 96.12 МбChr 2: 127,36 - 127,37 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Альфа-2В адренергических рецепторов (α 2B адренорецепторов), является G-белком рецептор . Это подтип семейства адренергических рецепторов . Ген человека , кодирующий этот рецептор, имеет обозначение ADRA2B . [5] Ортологи ADRA2B [6] были идентифицированы у нескольких млекопитающих .

Рецептор [ править ]

α 2 -адренергические рецепторы включают 3 высокогомологичных подтипа: α 2A , α 2B и α 2C . Эти рецепторы играют решающую роль в регулировании высвобождения нейромедиаторов симпатическими нервами и адренергическими нейронами центральной нервной системы .

Клиническое значение [ править ]

Этот ген кодирует подтип α 2B , который, как было обнаружено, связан с eIF-2B , белком обмена гуаниновых нуклеотидов, который участвует в регуляции трансляции . Было выявлено , что полиморфный вариант подтипа α 2B , в котором отсутствуют 3 глутаминовые кислоты из повторяющегося элемента глутаминовой кислоты , имеет пониженное фосфорилирование и десенсибилизацию, опосредованное G-белком рецепторной киназой ; эта полиморфная форма также связана со снижением основной скорости метаболизма у страдающих ожирением.субъектов и, следовательно, могут способствовать патогенезу ожирения. Этот ген не содержит интронов ни в кодирующей, ни в нетранслируемой последовательности . [5]

Было показано, что делеционный вариант α 2B адренергического рецептора связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев. [7] Этот вариант также предрасполагает людей, у которых он был, больше внимания уделять негативным аспектам ситуации. [8] Эта предрасположенность сохранялась у людей с вариантным геном, которые принимали однократную дозу норадренергического антидепрессанта ребоксетина , но была ослаблена у людей без варианта. [9]

Эволюция [ править ]

Ген ADRA2B (иногда обозначаемый как A2AB ) используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [6] Этот ген без интронов был впервые использован для изучения филогении основных групп млекопитающих , [10] и способствовал выявлению того, что отряды плаценты разделены на четыре основные клады: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria и Euarchontoglires.. Сравнительный анализ последовательности первичного белка ADRA2B через плаценту также показал высокую консервативность остатков, которые, как считается, участвуют в связывании агонистов и в связывании с G-белком. Однако большие вариации наблюдаются в очень длинной третьей внутриклеточной петле с полиглутамиловым доменом, обнаруживающим общие различия в длине. [11]

Лиганды [ править ]

Агонисты
  • (-) - Дибромфакеллин [12]
Антагонисты
  • Имилоксан
  • Йохимбин

См. Также [ править ]

  • Адренергический рецептор

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000274286 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058620 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Энтреза: адренергический рецептор ADRA2B, альфа-2B-» .
  6. ^ a b «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность ADRA2B» .[ постоянная мертвая ссылка ]
  7. ^ Де Кервена DJ, Kolassa IT, Ertl V, Onyut PL, Нойнер F, Элберт T, Papassotiropoulos A (сен 2007). «Вариант делеции альфа2b-адренорецептора связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев» . Природа Неврологии . 10 (9): 1137–9. DOI : 10.1038 / nn1945 . PMID 17660814 . S2CID 899166 .  
  8. ^ Тодд RM, Мюллер DJ, Ли DH, Робертсон A, Итон Т, Фриман N, Паломбо DJ, Левин B, Андерсон AK (2013). «Гены эмоционального запоминания связаны с улучшенным восприятием». Psychol Sci . 24 (11): 2244–53. DOI : 10.1177 / 0956797613492423 . PMID 24058067 . S2CID 9603198 . Краткое содержание - Университет Британской Колумбии .  
  9. ^ Gibbs AA, Баутиста CE, Mowlem FD, Наудтс KH, Дука T (2013). «Генотип адренорецептора альфа 2В снижает эффект ребоксетина на негативную эмоциональную предвзятость памяти у здоровых добровольцев» . J. Neurosci . 33 (43): 17023–8. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2124-13.2013 . PMC 6618435 . PMID 24155306 . Краткое содержание - Общество нейробиологии .  
  10. ^ Мэдсен О, Scally М, Дуади CJ, Као ди - джей, DeBry RW, R Adkins, Amrine НМ, Стенхоуп МДж, де - Jong WW, Спрингер МС (февраль 2001 г.). «Параллельные адаптивные излучения в двух основных кладах плацентарных млекопитающих». Природа . 409 (6820): 610–4. DOI : 10.1038 / 35054544 . PMID 11214318 . S2CID 4398233 .  
  11. ^ Madsen O, Willemsen D, Ursing BM, Арнасон U, де Йонг WW (декабрь 2002). «Молекулярная эволюция альфа 2B адренергического рецептора млекопитающих» . Молекулярная биология и эволюция . 19 (12): 2150–60. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.molbev.a004040 . PMID 12446807 . 
  12. ^ Davis Р.А., Фехнер Г.А., Sykes M, Garavelas A, Pass DM, Carroll AR, Addepalli R, Avery В.М., Хупер JN, Quinn RJ (март 2009). «(-) - Дибромфакеллин: агонист альфа2В-адренорецепторов, выделенный из австралийской морской губки Acanthella costata». Биоорганическая и медицинская химия . 17 (6): 2497–500. DOI : 10.1016 / j.bmc.2009.01.065 . ЛВП : 10072/28568 . PMID 19243956 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека ADRA2B и страница сведений о гене ADRA2B в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ломасни Дж. В., Лоренц В., Аллен Л. Ф., Кинг К., Реган Дж. В., Янг-Фенг Т. Л., Карон М. Г., Лефковиц Р. Дж. (Июль 1990 г.). «Расширение семейства альфа-2-адренорецепторов: клонирование и характеристика подтипа человеческого альфа-2-адренорецептора, ген которого расположен на хромосоме 2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (13): 5094–8. DOI : 10.1073 / pnas.87.13.5094 . PMC  54268 . PMID  2164221 .
  • McClue SJ, Миллиган G (сентябрь 1990 г.). «Альфа-2B-адренергический рецептор недифференцированных клеток гибридной нейробластомы и глиомы NG108-15 взаимодействует непосредственно с белком, связывающим гуанин-нуклеотид, Gi2» . Письма FEBS . 269 (2): 430–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (90) 81209-7 . PMID  2169434 . S2CID  24246875 .
  • Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (ноябрь 1990 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого альфа 2B-адренергического рецептора». Молекулярная фармакология . 38 (5): 681–8. PMID  2172775 .
  • Чанг А.С., Хо Т.Ф., Чанг, Северная Каролина (октябрь 1990 г.). «Амплификация in vitro с помощью полимеразной цепной реакции частичного гена, кодирующего третий подтип альфа-2-адренергического рецептора у людей». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 172 (2): 817–23. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 90748-C . PMID  2173582 .
  • Реган Дж. У., Кобилка Т. С., Янг-Фенг Т.Л., Карон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Кобилка Б.К. (сентябрь 1988 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК почек человека для подтипа альфа-2-адренергических рецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (17): 6301–5. DOI : 10.1073 / pnas.85.17.6301 . PMC  281957 . PMID  2842764 .
  • Петраш AC, Bylund DB (июнь 1986 г.). «Подтипы альфа-2 адренергических рецепторов, на которые указывает связывание [3H] йохимбина в человеческом мозге». Науки о жизни . 38 (23): 2129–37. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (86) 90212-2 . PMID  3012234 .
  • Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (август 1997). «Новое взаимодействие между адренергическими рецепторами и альфа-субъединицей эукариотического фактора инициации 2B» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19099–102. DOI : 10.1074 / jbc.272.31.19099 . PMID  9235896 .
  • Окуса, доктор медицины, Хуанг Л., Момосе-Хотокезака А., Хюинь Л.П., Манграм А.Дж. (декабрь 1997 г.). «Регулирование аденилатциклазы в поляризованных эпителиальных клетках почек с помощью рецепторов, связанных с G-белком». Американский журнал физиологии . 273 (6, часть 2): F883–91. DOI : 10.1152 / ajprenal.1997.273.6.F883 . PMID  9435676 .
  • Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (май 1999). «Дзета-изоформа 14-3-3 белков взаимодействует с третьей внутриклеточной петлей различных подтипов альфа2-адренорецепторов» . Журнал биологической химии . 274 (19): 13462–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.19.13462 . PMID  10224112 .
  • Heinonen P, Koulu M, Pesonen U, Karvonen MK, Rissanen A, Laakso M, Valve R, Uusitupa M, Scheinin M (июль 1999 г.). «Идентификация делеции из трех аминокислот в альфа2В-адренорецепторе, которая связана со снижением основной скорости метаболизма у субъектов с ожирением». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (7): 2429–33. DOI : 10,1210 / jc.84.7.2429 . PMID  10404816 .
  • Хайн Л., Альтман Дж. Д., Кобылка Б. К. (ноябрь 1999 г.). «Два функционально различных альфа2-адренорецептора регулируют симпатическую нейротрансмиссию». Природа . 402 (6758): 181–4. DOI : 10,1038 / 46040 . PMID  10647009 . S2CID  205047992 .
  • Small KM, Brown KM, Forbes SL, Liggett SB (февраль 2001 г.). «Полиморфная делеция трех внутриклеточных кислотных остатков альфа 2В-адренергического рецептора снижает фосфорилирование и десенсибилизацию, опосредованные киназой рецептора, сопряженного с G-белком» . Журнал биологической химии . 276 (7): 4917–22. DOI : 10.1074 / jbc.M008118200 . PMID  11056163 .
  • Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttilä A, Scheinin M, Karhunen PJ (январь 2003 г.). «Вариация гена альфа2В-адренорецептора как фактор риска догоспитального фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 41 (2): 190–4. DOI : 10.1016 / S0735-1097 (02) 02702-X . PMID  12535806 .
  • Sykiotis GP, Polyzogopoulou E, Georgopoulos NA, Trakada G, Spyropoulos K, Kalfarentzos F, Papavassiliou AG, Vagenakis AG, Flordellis CS (июнь 2003 г.). «Полиморфизм делеции / вставки альфа2В-адренорецепторов при патологическом ожирении». Клинические вегетативные исследования . 13 (3): 203–7. DOI : 10.1007 / s10286-003-0087-5 . PMID  12822042 . S2CID  10913264 .
  • Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (январь 2004 г.). «Регулирование альфа (2) -адренорецепторов в клетках гладких мышц сосудов человека». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 286 (1): H59–67. DOI : 10.1152 / ajpheart.00268.2003 . PMID  12946937 .
  • Фон Воверн Ф., Бенгтссон К., Линдблад У., Растам Л., Меландер О. (март 2004 г.). «Функциональный вариант гена адренорецептора (альфа) 2B, позиционный кандидат на хромосоме 2, ассоциируется с гипертонией» . Гипертония . 43 (3): 592–7. DOI : 10,1161 / 01.HYP.0000116224.51189.80 . PMID  14744925 .
  • Cayla C, Heinonen P, Viikari L, Schaak S, Snapir A, Bouloumié A, Karvonen MK, Pesonen U, Scheinin M, Paris H (февраль 2004 г.). «Клонирование, характеристика и идентификация нескольких полиморфизмов в промоторной области гена альфа2В-адренорецептора человека». Биохимическая фармакология . 67 (3): 469–78. DOI : 10.1016 / j.bcp.2003.09.029 . PMID  15037199 .
  • Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS, Goldberg AP, Hagberg JM (май 2004 г.). «Связь между реакцией жировых отложений на тренировку и мультилокусными генотипами ADR» . Исследование ожирения . 12 (5): 807–15. DOI : 10.1038 / oby.2004.97 . PMID  15166301 .
  • Siitonen N, Lindström J, Eriksson J, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Tuomilehto J, Laakso M, Uusitupa M (август 2004 г.). «Связь между полиморфизмом делеции / вставки в гене альфа2В-адренергического рецептора и секрецией инсулина и диабетом 2 типа. Финское исследование профилактики диабета» . Диабетология . 47 (8): 1416–24. DOI : 10.1007 / s00125-004-1462-z . PMID  15309292 .
  • Белфер И., Бузас Б., Хипп Х., Филлипс Г., Таубман Дж., Лоринц И., Эванс К., Липски Р. Х., Енох М. А., Макс МБ, Гольдман Д. (2005). «Основанный на гаплотипах анализ генов адренергических рецепторов альфа 2A, 2B и 2C собирает информацию об общих функциональных локусах каждого гена» . Журнал генетики человека . 50 (1): 12–20. DOI : 10.1007 / s10038-004-0211-у . PMID  15592690 .