Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ЛАЛБА
Белок LALBA PDB 1a4v.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4L41 , 1A4V , 1B9O , 1CB3 , 1HML , 3B0I , 3B0O

Идентификаторы
ПсевдонимыLALBA , entrez: 3906, LYZG, лактальбумин альфа
Внешние идентификаторыOMIM : 149750 MGI : 96742 HomoloGene : 1720 GeneCards : LALBA
Расположение гена ( человек )
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человека) [1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение LALBA
Геномное расположение LALBA
Группа12q13.11Начинать48 567 684 п.н. [1]
Конец48 570 066 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 15 (мышь)
Chr.Хромосома 15 (мышь) [2]
Хромосома 15 (мышь)
Геномное расположение LALBA
Геномное расположение LALBA
Группа15 | 15 F1Начинать98 480 400 п.н. [2]
Конец98 482 721 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион кальция связывание
• иона металла связывание
• лактозы синтазы
• активности лизоцима
Сотовый компонент• внеклеточная область
• Гольджи лм
• Гольджи мембраны
• внеклеточный
Биологический процесс• апоптотический процесс
• передача сигнала
• защитный ответ на бактерии
• передача сигналов между клетками
• процесс биосинтеза лактозы
• катаболический процесс макромолекул клеточной стенки
• защитный ответ на грамотрицательные бактерии
• защитный ответ на грамположительные бактерии
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3906

16770

Ансамбль

ENSG00000167531

ENSMUSG00000022991

UniProt

P00709

P29752

RefSeq (мРНК)

NM_002289

NM_010679

RefSeq (белок)

NP_002280

NP_034809

Расположение (UCSC)Chr 12: 48,57 - 48,57 МбChr 15: 98.48 - 98.48 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Лактальбумин, альфа- , также известный как LALBA , является белком , который в организме человека кодируется LALBA гена . [5] [6] [7]

Функция [ править ]

α-Лактальбумин - это белок, регулирующий выработку лактозы в молоке почти всех видов млекопитающих . [8] У приматов экспрессия альфа-лактальбумина активируется в ответ на гормон пролактин и увеличивает производство лактозы . [9]

α-Лактальбумин образует регуляторную субъединицу гетеродимера лактозосинтазы (LS), а β-1,4-галактозилтрансфераза (beta4Gal-T1) образует каталитический компонент. Вместе эти белки позволяют LS производить лактозу , переводя фрагменты галактозы в глюкозу . Как мультимер, альфа-лактальбумин прочно связывает ионы кальция и цинка и может обладать бактерицидным или противоопухолевым действием. Сворачивающийся вариант альфа-лактальбумина человека, который может образовываться в кислой среде, такой как желудок, называемый HAMLET , вероятно, вызывает апоптоз в опухолевых и незрелых клетках. [5]Таким образом, соответствующая динамика сворачивания альфа-лактальбумина весьма необычна. [10]

При образовании комплекса с Gal-T1 галактозилтрансфераза , α-лактальбумин, увеличивает сродство фермента к глюкозе примерно в 1000 раз и подавляет способность полимеризовать несколько единиц галактозы . Это дает начало пути образования лактозы путем превращения Gal-TI в лактозосинтазу .

Физические свойства [ править ]

Структура альфа-лактальбумина хорошо известна и состоит из 123 аминокислот и 4 дисульфидных мостиков. Молекулярная масса составляет 14178 Да, а изоэлектрическая точка находится между 4,2 и 4,5. Одно из основных структурных отличий бета-лактоглобулина заключается в том, что он не имеет свободной тиоловой группы, которая может служить отправной точкой для реакции ковалентной агрегации. В результате чистый α-лактальбумин не образует гелей при денатурации и подкислении.

Эволюция [ править ]

Сравнение последовательностей α-лактальбумина показывает сильное сходство с последовательностями лизоцимов , в частности, c-лизоцима, связывающегося с Ca 2+ . [11] Итак, ожидаемая эволюционная история такова, что за дупликацией гена c-лизоцима следовала мутация. [8] Этот ген предшествует последнему общему предку млекопитающих и птиц, что, вероятно, предполагает его происхождение примерно 300 млн лет назад. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000167531 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022991 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген энтреса: лактальбумин LALBA, альфа-» .
  6. Перейти ↑ Hall L, Davies MS, Craig RK (январь 1981). «Конструирование, идентификация и характеристика плазмид, содержащих последовательности кДНК альфа-лактальбумина человека» . Nucleic Acids Res . 9 (1): 65–84. DOI : 10.1093 / NAR / 9.1.65 . PMC 326669 . PMID 6163135 .  
  7. Перейти ↑ Hall L, Emery DC, Davies MS, Parker D, Craig RK (март 1987). «Организация и последовательность гена альфа-лактальбумина человека» . Biochem. Дж . 242 (3): 735–42. DOI : 10.1042 / bj2420735 . PMC 1147772 . PMID 2954544 .  
  8. ^ a b Qasba PK, Kumar S (1997). «Молекулярная дивергенция лизоцимов и альфа-лактальбумина». Крит. Rev. Biochem. Мол. Биол . 32 (4): 255–306. DOI : 10.3109 / 10409239709082574 . PMID 9307874 . 
  9. ^ Клейнберг JL, Todd J Бабицкий G (1983). «Ингибирование эстрадиолом лактогенного эффекта пролактина в ткани молочной железы приматов: обращение антиэстрогенов LY 156758 и тамоксифена» . PNAS . 80 (13): 4144–4148. DOI : 10.1073 / pnas.80.13.4144 . PMC 394217 . PMID 6575400 .  
  10. ^ Bu, Z .; Cook, J .; Каллавей, DJE (2001). «Динамические режимы и коррелированная структурная динамика в нативном и денатурированном альфа-лактальбумине». J. Mol. Биол . 312 (4): 865–873. DOI : 10.1006 / jmbi.2001.5006 . PMID 11575938 . 
  11. ^ Ачарья KR, Стюарт Д., Уокер П., Льюис М., Филлипс DC (1989). «Уточненная структура альфа-лактальбумина павиана с разрешением 1,7 A. Сравнение с лизоцимом C-типа». J. Mol. Биол . 208 (1): 99–127. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (89) 90091-0 . PMID 2769757 . 
  12. Перейти ↑ Prager EM, Wilson AC (1988). «Древнее происхождение лактальбумина из лизоцима: анализ ДНК и аминокислотных последовательностей». J. Mol. Evol . 27 (4): 326–35. DOI : 10.1007 / BF02101195 . PMID 3146643 . S2CID 10039589 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Heine WE, Klein PD, Reeds PJ (1991). «Важность альфа-лактальбумина в детском питании». J. Nutr . 121 (3): 277–83. DOI : 10.1093 / JN / 121.3.277 . PMID  2002399 .
  • Пермяков Е.А., Берлинер LJ (2000). «Альфа-лактальбумин: структура и функции». FEBS Lett . 473 (3): 269–74. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01546-5 . PMID  10818224 . S2CID  83964232 .
  • Холл Л., Эмери Д.К., Дэвис М.С. и др. (1987). «Организация и последовательность гена альфа-лактальбумина человека» . Biochem. Дж . 242 (3): 735–42. PMC  1147772 . PMID  2954544 .
  • Дэвис М.С., Вест Л.Ф., Дэвис М.Б. и др. (1987). «Ген альфа-лактальбумина человека отнесен к хромосоме 12q13». Анна. Гм. Genet . 51 (Pt 3): 183–8. DOI : 10.1111 / j.1469-1809.1987.tb00869.x . PMID  3479943 . S2CID  37901087 .
  • Финдли Дж. Б., Варка К. (1972). «Полная аминокислотная последовательность лактальбумина человека» . Евро. J. Biochem . 27 (1): 65–86. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1972.tb01812.x . PMID  5049057 .
  • Холл L, Крейг Р.К., Эдбрук М.Р., Кэмпбелл П.Н. (1982). «Сравнение нуклеотидной последовательности кДНК пре-альфа-лактальбумина человека и морской свинки с кДНК пре-лизоцима цыпленка предполагает эволюцию от общего предкового гена» . Nucleic Acids Res . 10 (11): 3503–3515. DOI : 10.1093 / NAR / 10.11.3503 . PMC  320727 . PMID  6285305 .
  • Хоканссон А., Животовский Б., Оррениус С. и др. (1995). «Апоптоз, индуцированный белком грудного молока» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (17): 8064–8068. DOI : 10.1073 / pnas.92.17.8064 . PMC  41287 . PMID  7644538 .
  • Стейси А., Шниеке А., Керр М. и др. (1995). «Лактация нарушается из-за дефицита альфа-лактальбумина и может быть восстановлена ​​заменой человеческого гена альфа-лактальбумина у мышей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (7): 2835–2839. DOI : 10.1073 / pnas.92.7.2835 . PMC  42313 . PMID  7708733 .
  • Fujiwara Y, Miwa M, Takahashi R и др. (1997). «Позиционно-независимая и высокоуровневая экспрессия человеческого альфа-лактальбумина в молоке трансгенных крыс, несущих ДНК YAC 210 kb». Мол. Репрод. Dev . 47 (2): 157–63. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199706) 47: 2 <157 :: AID-MRD5> 3.0.CO; 2-L . PMID  9136116 .
  • Линднер Р.А., Капур А., Карвер Дж. А. (1997). «Взаимодействие молекулярного шаперона, альфа-кристаллина, с состояниями расплавленных глобул бычьего альфа-лактальбумина» . J. Biol. Chem . 272 (44): 27722–9. DOI : 10.1074 / jbc.272.44.27722 . PMID  9346914 .
  • Джуффрида М.Г., Кавалетто М., Джунта С. и др. (1998). «Необычный триплет аминокислот Asn-Ile-Cys является консенсусным сайтом гликозилирования в альфа-лактальбумине человека». J. Protein Chem . 16 (8): 747–53. DOI : 10,1023 / A: 1026359715821 . PMID  9365923 . S2CID  42107172 .
  • Чандра Н., Брю К., Ачарья К.Р. (1998). «Структурные доказательства наличия вторичного сайта связывания кальция в альфа-лактальбумине человека». Биохимия . 37 (14): 4767–4772. DOI : 10.1021 / bi973000t . PMID  9537992 .
  • Хоканссон А., Андреассон Дж., Животовский Б. и др. (1999). «Мультимерный альфа-лактальбумин из грудного молока вызывает апоптоз за счет прямого воздействия на ядра клеток». Exp. Cell Res . 246 (2): 451–60. DOI : 10.1006 / excr.1998.4265 . PMID  9925761 .
  • Свенссон М., Сабхарвал Х., Хоканссон А. и др. (1999). «Молекулярная характеристика вариантов сворачивания альфа-лактальбумина, которые вызывают апоптоз в опухолевых клетках» . J. Biol. Chem . 274 (10): 6388–6396. DOI : 10.1074 / jbc.274.10.6388 . PMID  10037730 .
  • Харата К., Абэ Й., Мураки М. (1999). «Кристаллографическая оценка внутреннего движения альфа-лактальбумина человека, уточненного полноматричным методом наименьших квадратов». J. Mol. Биол . 287 (2): 347–58. DOI : 10.1006 / jmbi.1999.2598 . PMID  10080897 .
  • Последний AM, Шульман Б.А., Робинсон CV, Редфилд С. (2001). «Исследование тонких различий в поведении водородного обмена вариантов расплавленной глобулы альфа-лактальбумина человека с использованием масс-спектрометрии». J. Mol. Биол . 311 (4): 909–19. DOI : 10.1006 / jmbi.2001.4911 . PMID  11518539 .
  • Бай П, Пэн Зи (2001). «Кооперативное сворачивание изолированного альфа-спирального домена лизоцима куриного яйца». J. Mol. Биол . 314 (2): 321–9. DOI : 10.1006 / jmbi.2001.5122 . PMID  11718563 .
  • Эндрюс П. (1970). «Очистка белка лактозосинтетазы из грудного молока и демонстрация его взаимодействия с альфа-лактальбумином». Письма FEBS . 9 (5): 297–300. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (70) 80382-9 . PMID  11947697 . S2CID  23041445 .

Внешние ссылки [ править ]

  • альфа-лактальбумин в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
  • Расположение генома человека LALBA и страница сведений о гене LALBA в браузере генома UCSC .