| SNCA | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SNCA , NACP, PARK1, PARK4, PD1, синуклеин альфа | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 163890 MGI : 1277151 HomoloGene : 293 GeneCards : SNCA | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 4: 89,7 - 89,84 Мб | Chr 6: 60,73 - 60,83 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Альфа-синуклеина является белком , который, в организме человека, кодируется SNCA гена . [5] Его много в головном мозге, в то время как меньшие количества обнаруживаются в сердце, мышцах и других тканях. В головном мозге альфа-синуклеин находится в основном на концах нейронов в специализированных структурах, называемых пресинаптическими окончаниями . [5] Внутри этих структур альфа-синуклеин взаимодействует с фосфолипидами [6] и белками. [5] [7] [8] Пресинаптические терминалы высвобождают химические посредники, называемые нейротрансмиттерами , из компартментов, известных как синаптические пузырьки.. Высвобождение нейротрансмиттеров передает сигналы между нейронами и имеет решающее значение для нормальной работы мозга. [5]
Хотя функция альфа-синуклеина не совсем понятна, исследования показывают, что он играет роль в ограничении подвижности синаптических везикул, следовательно, в ослаблении рециклинга синаптических везикул и высвобождения нейротрансмиттеров. [9] [10] [11] [12] [13] [14] [7] Альтернативная точка зрения состоит в том, что альфа-синуклеин связывается с VAMP2 ( синаптобревин ) и стабилизирует комплексы SNARE ; [15] [16] [17] [18] [19]хотя недавние исследования показывают, что связывание альфа-синуклеин-VAMP2 является критическим для опосредованного альфа-синуклеином ослабления рециклинга синаптических пузырьков, соединяя две, казалось бы, разные точки зрения. [7] Это также может помочь регулировать высвобождение дофамина , типа нейромедиатора, который имеет решающее значение для контроля начала и остановки произвольных и непроизвольных движений. [5]
Белок альфа-синуклеина человека состоит из 140 аминокислот. [20] [21] [22] Фрагмент альфа-синуклеина, известный как неабета- компонент (NAC) амилоида болезни Альцгеймера , первоначально обнаруженный во фракции, обогащенной амилоидом, оказался фрагментом его белка-предшественника, НАПК. [20] Позже было установлено, что NACP был человеческим гомологом синуклеина Torpedo . Поэтому NACP теперь называют альфа-синуклеином человека.
Выражение ткани [ править ]
Альфа-синуклеин - это синуклеиновый белок неизвестной функции, который в основном обнаруживается в нервной ткани , составляя до 1% всех белков в цитозоле клеток мозга. [23] Он преимущественно экспрессируется в неокортексе , гиппокампе , черной субстанции , таламусе и мозжечке . Это преимущественно нейрональный белок, но его также можно найти в нейроглиальных клетках. [24] В меланоцитарных клетках экспрессия белка SNCA может регулироваться MITF . [25]
Было установлено, что альфа-синуклеин широко локализован в ядре нейронов мозга млекопитающих, что позволяет предположить роль альфа-синуклеина в ядре. [26] Синуклеин, однако, обнаруживается преимущественно на пресинаптических концах, как в свободных, так и в мембраносвязанных формах [27], при этом примерно 15% синуклеина в нейронах в любой момент связывается с мембраной. [28]
Также было показано, что альфа-синуклеин локализован в митохондриях нейронов. [29] [30] Альфа-синуклеин высоко экспрессируется в митохондриях обонятельной луковицы, гиппокампа, полосатого тела и таламуса, где также богат цитозольный альфа-синуклеин. Однако кора головного мозга и мозжечок являются двумя исключениями, которые содержат богатый цитозольный альфа-синуклеин, но очень низкие уровни митохондриального альфа-синуклеина. Было показано, что альфа-синуклеин локализован во внутренней мембране митохондрий и что ингибирующее действие альфа-синуклеина на комплекс Iактивность митохондриальной дыхательной цепи зависит от дозы. Таким образом, предполагается, что альфа-синуклеин в митохондриях по-разному экспрессируется в разных областях мозга, и фоновые уровни митохондриального альфа-синуклеина могут быть потенциальным фактором, влияющим на функцию митохондрий и предрасполагающим некоторые нейроны к дегенерации. [30]
По крайней мере, три изоформы синуклеина продуцируются посредством альтернативного сплайсинга . [31] Основная форма белка и наиболее изученная - это полноразмерный белок, состоящий из 140 аминокислот. Другие изоформы - это альфа-синуклеин-126, в котором отсутствуют остатки 41-54 из-за потери экзона 3; и альфа-синуклеин-112 [32], в котором отсутствуют остатки 103-130 из-за потери экзона 5. [31]
Структура [ править ]
Альфа-синуклеин в растворе считается внутренне неупорядоченным белком , т. Е. Ему не хватает единой стабильной трехмерной структуры. [33] [34] По состоянию на 2014 г. все больше сообщений предполагают, однако, присутствие частичных структур или в основном структурированных олигомерных состояний в структуре раствора альфа-синуклеина даже в отсутствие липидов. Эта тенденция также подтверждается большим количеством измерений отдельных молекул ( оптический пинцет ) на отдельных копиях мономерного альфа-синуклеина, а также на ковалентно усиленных димерах или тетрамерах альфа-синуклеина. [35]
Альфа-синуклеин специфически активируется в дискретной популяции пресинаптических окончаний мозга в период синаптической перестройки, связанной с приобретением. [36] Было показано, что альфа-синуклеин значительно взаимодействует с тубулином , [37] и что альфа-синуклеин может обладать активностью как потенциальный белок, связанный с микротрубочками, например тау . [38]
Недавние данные свидетельствуют о том, что альфа-синуклеин действует как молекулярный шаперон при образовании комплексов SNARE . [39] [40] В частности, он одновременно связывается с фосфолипидами плазматической мембраны через свой N-концевой домен и с синаптобревином- 2 через свой C-концевой домен, что имеет повышенное значение во время синаптической активности. [15] В самом деле, появляется все больше доказательств того, что альфа-синуклеин участвует в функционировании нейронального аппарата Гольджи и переносе пузырьков . [41]
По-видимому, альфа-синуклеин необходим для нормального развития когнитивных функций. Нокаутные мыши с целевой инактивацией экспрессии альфа-синуклеина демонстрируют нарушение пространственного обучения и рабочей памяти. [42]
Взаимодействие с липидными мембранами [ править ]
Были собраны экспериментальные данные о взаимодействии альфа-синуклеина с мембраной и его участии в составе мембраны и ее обороте. Скрининг генома дрожжей показал, что несколько генов, отвечающих за метаболизм липидов и слияние митохондрий, играют роль в токсичности альфа-синуклеина. [43] [44] И наоборот, уровни экспрессии альфа-синуклеина могут влиять на вязкость и относительное количество жирных кислот в липидном бислое. [45]
Известно, что альфа-синуклеин напрямую связывается с липидными мембранами, связываясь с отрицательно заряженными поверхностями фосфолипидов . [45] Альфа-синуклеин образует протяженную спиральную структуру на небольших однослойных пузырьках. [46] Было обнаружено преимущественное связывание с небольшими пузырьками. [47] Связывание альфа-синуклеина с липидными мембранами оказывает комплексное воздействие на последние, изменяя двухслойную структуру и приводя к образованию небольших пузырьков. [48] Было показано, что альфа-синуклеин изгибает мембраны отрицательно заряженных фосфолипидных везикул и формирует канальцы из больших липидных везикул. [49] Использование крио-ЭМбыло показано, что это мицеллярные трубки диаметром ~ 5-6 нм. [50] Также было показано, что альфа-синуклеин образует липидные дискообразные частицы, подобные аполипопротеинам . [51] Исследования ЭПР показали, что структура альфа-синуклеина зависит от поверхности связывания. [52] Белок принимает форму разорванной спирали на липопротеиновых частицах, в то время как он образует протяженную спиральную структуру на липидных везикулах и мембранных трубках. [52] Исследования также показали возможную антиоксидантную активность альфа-синуклеина в мембране. [53]
Мембранное взаимодействие альфа-синуклеина модулирует или влияет на скорость его агрегации. [54] Мембранно-опосредованная модуляция агрегации очень похожа на наблюдаемую для других амилоидных белков, таких как IAPP и abeta. [54] Агрегированные состояния альфа-синуклеина проникают через мембрану липидных везикул. [55] Они образуются при взаимодействии с полиненасыщенными жирными кислотами, склонными к перекисному окислению (ПНЖК), но не с мононенасыщенными жирными кислотами [56], а связывание переходных металлов, способствующих самоокислению липидов, таких как железо или медь, вызывает олигомеризацию альфа-синуклеина. [57]Агрегированный альфа-синуклеин обладает специфической активностью в отношении перекисных липидов и вызывает автоокисление липидов в богатых ПНЖК мембранах как нейронов, так и астроцитов, снижая устойчивость к апоптозу. [58] Автоокисление липидов ингибируется, если клетки предварительно инкубируют с усиленными изотопами PUFA (D-PUFA). [59]
Функция восстановления ДНК [ править ]
Альфа-синуклеин модулирует процессы репарации ДНК , включая репарацию двухцепочечных разрывов (DSB). [60] Маркеры ответа на повреждение ДНК совместно локализуются с альфа-синуклеином, образуя дискретные очаги в клетках человека и головном мозге мыши. Истощение альфа-синуклеина в клетках человека вызывает повышенное введение DSB ДНК после воздействия блеомицина и снижение способности восстанавливать эти DSB. Кроме того, мыши с нокаутом альфа-синуклеина демонстрируют более высокий уровень DSB, и эту проблему можно облегчить путем повторного введения трансгенного альфа-синуклеина человека. Альфа-синуклеин способствует пути репарации DSB, называемому негомологичным соединением концов . [60]Функция репарации ДНК альфа-синуклеина, по-видимому, нарушена в нейронах, несущих тельца Леви , и это может вызвать гибель клеток.
Последовательность [ править ]
Первичная структура альфа-синуклеина обычно делится на три отдельных домена:
- Остатки 1-60: амфипатическая N-концевая область, в которой преобладают четыре повтора из 11 остатков, включая консенсусную последовательность KTKEGV. Эта последовательность имеет склонность к структурной альфа-спирали, подобную доменам связывания аполипопротеинов. [61] Это высококонсервативный терминал, который взаимодействует с кислыми липидными мембранами, и все обнаруженные точечные мутации гена SNCA расположены внутри этого терминала. [62]
- Остатки 61-95: центральная гидрофобная область, которая включает область неамилоидного β-компонента (NAC), участвующую в агрегации белка. [20] Этот домен является уникальным для альфа-синуклеина из семейства синуклеинов. [63]
- Остатки 96-140: высококислотная и богатая пролином область, не имеющая отчетливой структурной предрасположенности. Этот домен играет важную роль в функции, растворимости и взаимодействии альфа-синуклеина с другими белками . [64] [15]
Автопротеолитическая активность [ править ]
Использование масс-спектрометрии ионной подвижности с высоким разрешением (IMS-MS) на очищенном с помощью ВЭЖХ альфа-синуклеине in vitro показало, что альфа-синуклеин является автопротеолитическим ( самопротеолитическим ), генерируя множество фрагментов с небольшой молекулярной массой при инкубации. [65] Было обнаружено, что белок 14,46 кДа генерирует множество более мелких фрагментов, включая фрагменты 12,16 кДа ( аминокислоты 14-133) и 10,44 кДа (40-140), образованные через C- и N-концевыеусечение и С-концевой фрагмент 7,27 кДа (72-140). Фрагмент 7,27 кДа, который содержит большую часть области NAC, агрегировался значительно быстрее, чем полноразмерный альфа-синуклеин. Возможно, что эти автопротеолитические продукты играют роль промежуточных продуктов или кофакторов в агрегации альфа-синуклеина in vivo .
Клиническое значение [ править ]
Классически считающийся неструктурированным растворимым белком, немутантный α-синуклеин образует стабильно свернутый тетрамер, который сопротивляется агрегации . [66] Это наблюдение, хотя и воспроизведено и расширено несколькими лабораториями, [67] [68] [69] все еще является предметом дискуссий в этой области из-за противоречивых отчетов. [70] [71] [72] Тем не менее, альфа-синуклеин объединяется с образованием нерастворимых фибрилл в патологических состояниях, характеризующихся тельцами Леви , таких как болезнь Паркинсона , деменция с тельцами Леви и множественная системная атрофия . [73][74] Эти нарушения известны как синуклеинопатии . Модели синуклеинопатий in vitro показали, что агрегация альфа-синуклеина может приводить к различным клеточным нарушениям, включая нарушение микротрубочек, синаптические и митохондриальные дисфункции, окислительный стресс, а также нарушение регуляции передачи сигналов кальция, протеасомных и лизосомных путей. [75] Альфа-синуклеин является основным структурным компонентом фибрилл с тельцами Леви. Иногда тельца Леви содержат тау-белок ; [76] однако, альфа-синуклеин и тау составляют два различных подмножества филаментов в одних и тех же теле включения. [77] Патология альфа-синуклеина также обнаруживается как в спорадических, так и в семейных случаях болезни Альцгеймера.[78]
Механизм агрегации альфа-синуклеина неясен. Имеются данные о структурированном промежуточном продукте, богатом бета-структурой, который может быть предшественником агрегации и, в конечном итоге, телец Леви. [79] Исследование одной молекулы, проведенное в 2008 году, предполагает, что альфа-синуклеин существует как смесь неструктурированных конформеров, богатых альфа-спиралью и бета- слоями, в равновесии. Мутации или буферные условия, которые, как известно, улучшают агрегацию, сильно увеличивают популяцию бета-конформера, что позволяет предположить, что это может быть конформация, связанная с патогенной агрегацией. [80] Согласно одной из теорий, большинство агрегатов альфа-синуклеина расположены в пресинапсе в виде более мелких отложений, которые вызывают синаптическую дисфункцию. [81]Среди стратегий лечения синуклеинопатий есть соединения, которые ингибируют агрегацию альфа-синуклеина. Было показано, что небольшая молекула куминальдегида ингибирует фибрилляцию альфа-синуклеина. [82] В эти расстройства вовлечен вирус Эпштейна-Барра . [83]
В редких случаях семейных форм болезни Паркинсона наблюдается мутация в гене, кодирующем альфа-синуклеин. На данный момент идентифицировано пять точечных мутаций : A53T , [84] A30P, [85] E46K, [86] H50Q, [87] и G51D. [88] Сообщалось, что некоторые мутации влияют на стадии инициации и амплификации процесса агрегации. [89] [90] Геномная дупликация и тройная репликация гена, по-видимому, являются редкой причиной болезни Паркинсона в других линиях, хотя и более распространены, чем точечные мутации. [91] [92]Следовательно, определенные мутации альфа-синуклеина могут вызывать образование амилоидоподобных фибрилл, которые способствуют развитию болезни Паркинсона. Избыточная экспрессия человеческого альфа-синуклеина дикого типа или мутантного A53T-альфа-синуклеина у приматов вызывает отложение альфа-синуклеина в вентральной части среднего мозга, дегенерацию дофаминергической системы и нарушение двигательной активности. [93]
Определенные участки белка альфа-синуклеина могут играть роль в таупатиях . [94] [95] [96]
Прион форма белка альфа-синуклеина может быть причинным агентом для заболеванием множественной системной атрофии . [97] [98] [99]
Были описаны самореплицирующиеся «прионоподобные» амилоидные сборки альфа-синуклеина, которые невидимы для амилоидного красителя тиофлавина Т и могут быстро распространяться в нейронах in vitro и in vivo. [101]
Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . ( Ноябрь 2015 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Антитела против альфа-синуклеина заменили антитела против убиквитина в качестве золотого стандарта иммуноокрашивания телец Леви. [102]Центральная панель на рисунке справа показывает основной путь агрегации белка. Мономерный α-синуклеин изначально развернут в растворе, но также может связываться с мембранами в α-спиральной форме. Кажется вероятным, что эти два вида существуют в равновесии внутри клетки, хотя это не доказано. Из работы in vitro ясно, что развернутый мономер может сначала агрегировать в небольшие олигомерные виды, которые могут быть стабилизированы с помощью β-пластинчатых взаимодействий, а затем в нерастворимые фибриллы с более высокой молекулярной массой. В клеточном контексте есть некоторые свидетельства того, что присутствие липидов может способствовать образованию олигомеров: α-синуклеин также может образовывать кольцевые, пористые структуры, которые взаимодействуют с мембранами. Отложение α-синуклеина в патологических структурах, таких как тельца Леви, вероятно, является поздним событием, которое происходит в некоторых нейронах.Слева приведены некоторые известные модификаторы этого процесса. Электрическая активность в нейронах изменяет ассоциацию α-синуклеина с везикулами и может также стимулировать полоподобную киназу 2 (PLK2), которая, как было показано, фосфорилирует α-синуклеин по Ser129. Было предложено участие и других киназ. Так же как фосфорилирование, усечение протеазами, такими как кальпаины, и нитрование, возможно, через оксид азота (NO) или другие активные формы азота, которые присутствуют во время воспаления, все они модифицируют синуклеин, так что он имеет более высокую тенденцию к агрегации. Добавление убиквитина (показано черным пятном) к тельцам Леви, вероятно, является вторичным процессом по сравнению с отложением. Справа показаны некоторые из предполагаемых клеточных мишеней для опосредованной α-синуклеином токсичности, которые включают (сверху вниз) транспорт ER-golgi,синаптические пузырьки, митохондрии, лизосомы и другие протеолитические механизмы. В каждом из этих случаев предполагается, что α-синуклеин оказывает вредное воздействие, указанное под каждой стрелкой, хотя в настоящее время неясно, являются ли какие-либо из них необходимыми или достаточными для токсичности в нейронах.
Белковые взаимодействия [ править ]
Было показано, что альфа-синуклеин взаимодействует с
- Переносчик дофамина , [103] [104]
- Паркин (лигаза) , [105] [106]
- Фосфолипаза D1 , [107]
- SNCAIP , [108] [109] [110] [111]
- Белок тау . [112] [113] [114]
- Бета-амилоид [115]
См. Также [ править ]
- Синуклеин
- Контурси-Терме - деревня в Италии, где мутация в гене α-синуклеина привела к семейной истории болезни Паркинсона.
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000145335 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025889 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ a b c d e "Домашний справочник по генетике: SNCA" . Национальная медицинская библиотека США. 12 ноя 2013 . Проверено 14 ноя 2013 .
- Перейти ↑ Chandra S, Chen X, Rizo J, Jahn R, Südhof TC (апрель 2003 г.). «Разорванная альфа-спираль в свернутом альфа-синуклеине». Журнал биологической химии . 278 (17): 15313–8. DOI : 10.1074 / jbc.M213128200 . PMID 12586824 . S2CID 27116894 .
- ^ a b c Sun J, Wang L, Bao H, Premi S, Das U, Chapman ER, Roy S (июнь 2019 г.). «Функциональное сотрудничество α-синуклеина и VAMP2 в рециклинге синаптических пузырьков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (23): 11113–11115. DOI : 10.1073 / pnas.1903049116 . PMC 6561242 . PMID 31110017 .
- ^ Atias M, Tevet Y, Sun J, Stavsky A, Tal S, Kahn J и др. (Июнь 2019). «Синапсины регулируют функции α-синуклеина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (23): 11116–11118. DOI : 10.1073 / pnas.1903054116 . PMC 6561288 . PMID 31110014 .
- ^ Ларсен KE, Шмитц Y, Тройер MD, Мошаров E, Дитрих P, Quazi AZ, и др. (Ноябрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия альфа-синуклеина в PC12 и хромаффинных клетках ухудшает высвобождение катехоламинов, вмешиваясь в позднюю стадию экзоцитоза» . Журнал неврологии . 26 (46): 11915–22. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3821-06.2006 . PMC 6674868 . PMID 17108165 .
- ^ Немани В.М., Лу В., Берге В., Накамура К., Оноа Б., Ли М.К. и др. (Январь 2010 г.). «Повышенная экспрессия альфа-синуклеина снижает высвобождение нейромедиаторов путем ингибирования повторной кластеризации синаптических везикул после эндоцитоза» . Нейрон . 65 (1): 66–79. DOI : 10.1016 / j.neuron.2009.12.023 . PMC 3119527 . PMID 20152114 .
- ^ Scott DA, Tabarean I, Тан Y, Картье A, E Masliah, Roy S (июнь 2010). «Патологический каскад, ведущий к синаптической дисфункции при нейродегенерации, вызванной альфа-синуклеином» . Журнал неврологии . 30 (24): 8083–95. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1091-10.2010 . PMC 2901533 . PMID 20554859 .
- ↑ Скотт Д., Рой С. (июль 2012 г.). «α-Синуклеин подавляет межсинаптическую подвижность везикул и поддерживает гомеостаз рециклирующего пула» . Журнал неврологии . 32 (30): 10129–35. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0535-12.2012 . PMC 3426499 . PMID 22836248 .
- ^ Варгас КДж, Макани S, Т Дэвис, Вестфал СН, Кастильо ПЭ, Чандра СС (июль 2014). «Синуклеины регулируют кинетику эндоцитоза синаптических везикул» . Журнал неврологии . 34 (28): 9364–76. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4787-13.2014 . PMC 4087213 . PMID 25009269 .
- Перейти ↑ Wang L, Das U, Scott DA, Tang Y, McLean PJ, Roy S (октябрь 2014 г.). «Мультимеры α-синуклеина объединяют синаптические везикулы и уменьшают рециклинг» . Текущая биология . 24 (19): 2319–26. DOI : 10.1016 / j.cub.2014.08.027 . PMC 4190006 . PMID 25264250 .
- ^ a b c Бурре Дж, Шарма М., Цетсенис Т., Бухман В., Этертон М.Р., Зюдхоф ТК (сентябрь 2010 г.). «Альфа-синуклеин способствует сборке комплекса SNARE in vivo и in vitro» . Наука . 329 (5999): 1663–7. Bibcode : 2010Sci ... 329.1663B . DOI : 10.1126 / science.1195227 . PMC 3235365 . PMID 20798282 .
- ^ Burre Дж, Шарма М, Südhof ТК (март 2018). «Клеточная биология и патофизиология α-синуклеина» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 8 (3): a024091. DOI : 10.1101 / cshperspect.a024091 . PMC 5519445 . PMID 28108534 .
- ^ Бурра J, M Шарма, Südhof TC (октябрь 2012). «Систематический мутагенез α-синуклеина выявляет различные требования к последовательности для физиологической и патологической активности» . Журнал неврологии . 32 (43): 15227–42. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3545-12.2012 . PMC 3506191 . PMID 23100443 .
- ^ Burre Дж, Шарма М, Südhof ТК (октябрь 2014). «α-Синуклеин собирается в мультимеры более высокого порядка при связывании с мембраной, чтобы способствовать образованию комплекса SNARE» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (40): E4274-83. Bibcode : 2014PNAS..111E4274B . DOI : 10.1073 / pnas.1416598111 . PMC 4210039 . PMID 25246573 .
- ^ Diao J, Burré J, Vivona S, Cipriano DJ, Sharma M, Kyoung M и др. (Апрель 2013). «Нативный α-синуклеин индуцирует кластеризацию имитаторов синаптических везикул посредством связывания с фосфолипидами и синаптобревином-2 / VAMP2» . eLife . 2 : e00592. DOI : 10.7554 / eLife.00592 . PMC 3639508 . PMID 23638301 .
- ^ а б в Уэда К., Фукусима Х, Маслия Э, Ся Й, Иваи А, Йошимото М. и др. (Декабрь 1993 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей нераспознанный компонент амилоида при болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 11282–6. Bibcode : 1993PNAS ... 9011282U . DOI : 10.1073 / pnas.90.23.11282 . PMC 47966 . PMID 8248242 .
- ^ Ся Й, Сайто Т., Уэда К., Танака С., Чен Х, Хашимото М. и др. (Октябрь 2001 г.). «Характеристика гена альфа-синуклеина человека: геномная структура, сайт начала транскрипции, промоторная область и полиморфизмы» . Журнал болезни Альцгеймера . 3 (5): 485–494. DOI : 10,3233 / JAD-2001-3508 . PMID 12214035 . Архивировано из оригинала на 2016-05-14 . Проверено 19 февраля 2009 .
- ^ Ся Й, Сайто Т., Уэда К., Танака С., Чен Х, Хашимото М., Сюй Л., Конрад С., Сундсмо М., Йошимото М., Тал Л., Кацман Р., Маслия Е. (2002). «Характеристика гена альфа-синуклеина человека: геномная структура, сайт начала транскрипции, промоторная область и полиморфизмы: Erratum p489 Fig 3» . J. Alzheimers Dis . 4 (4): 337. архивации от оригинала на 2016-05-14 . Проверено 19 февраля 2009 .
- ^ Иваи А, Маслиах Э, Йошимото М, Ге Н, Фланаган Л, де Сильва Х.А. и др. (Февраль 1995 г.). «Белок-предшественник не-А-бета-компонента амилоида болезни Альцгеймера является пресинаптическим белком центральной нервной системы». Нейрон . 14 (2): 467–75. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90302-X . PMID 7857654 . S2CID 17941420 .
- ^ Filippini А, Gennarelli М, Руссо I (март 2019). «α-Синуклеин и Глия при болезни Паркинсона: полезный или вредный дуэт для эндолизосомальной системы?». Клеточная и молекулярная нейробиология . 39 (2): 161–168. DOI : 10.1007 / s10571-019-00649-9 . PMID 30637614 .
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус К., Эйнарссон С.О. и др. (Декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
- ↑ Yu S, Li X, Liu G, Han J, Zhang C, Li Y и др. (Март 2007 г.). «Обширная ядерная локализация альфа-синуклеина в нормальных нейронах головного мозга крысы, выявленная новым моноклональным антителом». Неврология . 145 (2): 539–55. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2006.12.028 . PMID 17275196 . S2CID 37294944 .
- ^ McLean PJ, Кавамате H, Ribich S, Хайман BT (март 2000). «Мембранная ассоциация и белковая конформация альфа-синуклеина в интактных нейронах. Эффект мутаций, связанных с болезнью Паркинсона». Журнал биологической химии . 275 (12): 8812–6. DOI : 10.1074 / jbc.275.12.8812 . PMID 10722726 .
- Перейти ↑ Lee HJ, Choi C, Lee SJ (январь 2002 г.). «Связанный с мембраной альфа-синуклеин имеет высокую склонность к агрегации и способность инициировать агрегацию цитозольной формы». Журнал биологической химии . 277 (1): 671–8. DOI : 10.1074 / jbc.M107045200 . PMID 11679584 . S2CID 10438997 .
- ^ Zhang L, Zhang C, Zhu Y, Cai Q, Chan P, Uéda K и др. (Декабрь 2008 г.). «Полуколичественный анализ альфа-синуклеина в субклеточных пулах нейронов головного мозга крысы: исследование с помощью электронного микроскопа иммунного золота с использованием моноклональных антител, специфичных для С-конца». Исследование мозга . 1244 : 40–52. DOI : 10.1016 / j.brainres.2008.08.067 . PMID 18817762 . S2CID 1737088 .
- ^ а б Лю Г, Чжан Ц., Инь Дж, Ли Х, Ченг Ф, Ли У и др. (Май 2009 г.). «Альфа-синуклеин по-разному экспрессируется в митохондриях из разных областей мозга крысы и дозозависимо подавляет активность комплекса I». Письма неврологии . 454 (3): 187–92. DOI : 10.1016 / j.neulet.2009.02.056 . PMID 19429081 . S2CID 45120745 .
- ^ a b Бейер К. (сентябрь 2006 г.). «Структура альфа-синуклеина, посттрансляционная модификация и альтернативный сплайсинг как усилители агрегации». Acta Neuropathologica . 112 (3): 237–51. DOI : 10.1007 / s00401-006-0104-6 . PMID 16845533 . S2CID 1367846 .
- ^ Ueda К, Saitoh Т, Мори Н (декабрь 1994). «Зависимый от ткани альтернативный сплайсинг мРНК для NACP, предшественника не-А бета компонента амилоида болезни Альцгеймера». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 205 (2): 1366–72. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.2816 . PMID 7802671 .
- ^ Ван Роойен BD, ван Leijenhorst-Гренер К.А., Классенс М.М., Субраманьям V (декабрь 2009). «Флуоресценция триптофана выявляет структурные особенности олигомеров альфа-синуклеина». Журнал молекулярной биологии . 394 (5): 826–33. DOI : 10.1016 / j.jmb.2009.10.021 . PMID 19837084 .
- ^ Вайнреб PH, жень W, Пун AW, Conway KA, Лэнсбери PT (октябрь 1996). «NACP, белок, участвующий в болезни Альцгеймера и обучении, имеет естественное развитие». Биохимия . 35 (43): 13709–15. DOI : 10.1021 / bi961799n . PMID 8901511 .
- ^ Neupane K, Solanki A, Sosova I, Белов М, Вудсайд MT (январь 2014). «Разнообразные метастабильные структуры, образованные небольшими олигомерами α-синуклеина, исследованные методом силовой спектроскопии» . PLOS ONE . 9 (1): e86495. Bibcode : 2014PLoSO ... 986495N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0086495 . PMC 3901707 . PMID 24475132 .
- ^ Джордж JM, Jin H, Woods WS, Clayton DF (август 1995). «Характеристика нового белка, регулируемого в критический период обучения песне у зябликов». Нейрон . 15 (2): 361–72. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90040-3 . PMID 7646890 . S2CID 11421888 .
- ^ Алим М.А., Хоссейн М.С., Арима К., Такеда К., Идзумияма Ю., Накамура М. и др. (Январь 2002 г.). «Образование фибрилл альфа-синуклеина из семян тубулина». Журнал биологической химии . 277 (3): 2112–7. DOI : 10.1074 / jbc.M102981200 . PMID 11698390 . S2CID 84374030 .
- ^ Алим М.А., Ма QL, Такеда К., Айзава Т., Мацубара М., Накамура М. и др. (Август 2004 г.). «Демонстрация роли альфа-синуклеина как функционального белка, ассоциированного с микротрубочками». Журнал болезни Альцгеймера . 6 (4): 435–42, обсуждение 443–9. DOI : 10,3233 / JAD-2004-6412 . PMID 15345814 .
- ^ Bonini Н.М., Giasson BI (ноябрь 2005). «Сдерживая функцию альфа-синуклеина». Cell . 123 (3): 359–61. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.10.017 . PMID 16269324 . S2CID 18772904 .
- Перейти ↑ Chandra S, Gallardo G, Fernández-Chacón R, Schlüter OM, Südhof TC (ноябрь 2005 г.). «Альфа-синуклеин взаимодействует с CSPalpha в предотвращении нейродегенерации». Cell . 123 (3): 383–96. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.09.028 . PMID 16269331 . S2CID 18173864 .
- ^ Купер А.А., Гитлер А.Д., Кашикар А., Хейнс С.М., Хилл К.Дж., Бхуллар Б. и др. (Июль 2006 г.). «Альфа-синуклеин блокирует трафик ER-Golgi, а Rab1 спасает потерю нейронов в моделях Паркинсона» . Наука . 313 (5785): 324–8. Bibcode : 2006Sci ... 313..324C . DOI : 10.1126 / science.1129462 . PMC 1983366 . PMID 16794039 .
- ^ Кохан В., Афанасьев М. А., Van'kin GI (май 2012). «Мыши с нокаутом α-синуклеина имеют когнитивные нарушения». Поведенческие исследования мозга . 231 (1): 226–30. DOI : 10.1016 / j.bbr.2012.03.026 . PMID 22469626 . S2CID 205884600 .
- ↑ Tauro M (4 февраля 2019 г.). «Токсичность альфа-синуклеина вызвана дисфункцией митохондрий» . Электронный тезис и репозиторий диссертаций .
- ^ Виллингхэй S, Outeiro TF, DeVit MJ, Линдквист SL, Muchowski PJ (декабрь 2003). «Гены дрожжей, повышающие токсичность мутантного фрагмента хантинтина или альфа-синуклеина». Наука . 302 (5651): 1769–72. Bibcode : 2003Sci ... 302.1769W . DOI : 10.1126 / science.1090389 . PMID 14657499 . S2CID 43221047 .
- ^ а б Уверский В.Н. (октябрь 2007 г.). «Невропатология, биохимия и биофизика агрегации альфа-синуклеина». Журнал нейрохимии . 103 (1): 17–37. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2007.04764.x . PMID 17623039 . S2CID 85334400 .
- ^ Жао CC, Хедж BG, Chen J, Хаворт IS, Langen R (декабрь 2008). «Структура мембраносвязанного альфа-синуклеина от сайт-направленного спинового мечения и вычислительной обработки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (50): 19666–71. Bibcode : 2008PNAS..10519666J . DOI : 10.1073 / pnas.0807826105 . PMC 2605001 . PMID 19066219 .
- ↑ Zhu M, Li J, Fink AL (октябрь 2003 г.). «Ассоциация альфа-синуклеина с мембранами влияет на двухслойную структуру, стабильность и образование фибрилл». Журнал биологической химии . 278 (41): 40186–97. DOI : 10.1074 / jbc.M305326200 . PMID 12885775 . S2CID 41555488 .
- ^ Мадина J, Доиг AJ, Middleton DA (май 2006). «Исследование региональных эффектов альфа-синуклеина на организацию и стабильность фосфолипидных бислоев». Биохимия . 45 (18): 5783–92. DOI : 10.1021 / bi052151q . PMID 16669622 .
- ^ Варки Дж., Исас Дж. М., Мизуно Н., Дженсен МБ, Бхатия В.К., Джао С.К. и др. (Октябрь 2010 г.). «Индукция искривления мембраны и тубуляция - общие черты синуклеинов и аполипопротеинов» . Журнал биологической химии . 285 (42): 32486–93. DOI : 10.1074 / jbc.M110.139576 . PMC 2952250 . PMID 20693280 .
- ^ Mizuno N, Varkey J, Kegulian NC, Хедж BG, Cheng N, Langen R, Стивен AC (август 2012). «Ремоделирование липидных пузырьков в цилиндрические мицеллы с помощью α-синуклеина в расширенной α-спиральной конформации» . Журнал биологической химии . 287 (35): 29301–11. DOI : 10.1074 / jbc.M112.365817 . PMC 3436199 . PMID 22767608 .
- ^ Varkey J, Mizuno N, Хедж BG, Cheng N, Стивен AC, Langen R (июнь 2013). «Олигомеры α-синуклеина с нарушенной спиральной конформацией образуют липопротеиновые наночастицы» . Журнал биологической химии . 288 (24): 17620–30. DOI : 10.1074 / jbc.M113.476697 . PMC 3682563 . PMID 23609437 .
- ^ a b Варки Дж, Ланген Р. (июль 2017 г.). «Ремоделирование мембраны амилоидогенными и неамилоидогенными белками, изученное методом EPR» . Журнал магнитного резонанса . 280 : 127–139. Bibcode : 2017JMagR.280..127V . DOI : 10.1016 / j.jmr.2017.02.014 . PMC 5461824 . PMID 28579098 .
- ^ Чжу M, Цинь ZJ, Ху D, Munishkina Л.А., Финк Л. (июль 2006). «Альфа-синуклеин может действовать как антиоксидант, предотвращающий окисление ненасыщенных липидов в везикулах». Биохимия . 45 (26): 8135–42. DOI : 10.1021 / bi052584t . PMID 16800638 .
- ↑ a b Rawat A, Langen R, Varkey J (апрель 2018 г.). «Мембраны как модуляторы неправильного свертывания амилоидного белка и мишень токсичности» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1860 (9): 1863–1875. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2018.04.011 . PMC 6203680 . PMID 29702073 .
- ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S и др. (Июнь 2017 г.). «2+ приток в липидные пузырьки, индуцированный белковыми агрегатами» . Angewandte Chemie . 56 (27): 7750–7754. DOI : 10.1002 / anie.201700966 . PMC 5615231 . PMID 28474754 .
- ^ Шэрон Р., Бар-Джозеф I, Фрош MP, Уолш DM, Гамильтон JA, Селкое DJ (февраль 2003). «Образование хорошо растворимых олигомеров альфа-синуклеина регулируется жирными кислотами и усиливается при болезни Паркинсона». Нейрон . 37 (4): 583–95. DOI : 10.1016 / s0896-6273 (03) 00024-2 . PMID 12597857 . S2CID 1604719 .
- ^ Amer DA, Irvine GB, Эль-Agnaf OM (август 2006). «Ингибиторы олигомеризации и токсичности альфа-синуклеина: будущая терапевтическая стратегия при болезни Паркинсона и связанных с ней расстройствах». Экспериментальное исследование мозга . 173 (2): 223–33. DOI : 10.1007 / s00221-006-0539-у . PMID 16733698 . S2CID 24760126 .
- ^ Руйперес V, Darios F, Давлетов B (октябрь 2010). «Альфа-синуклеин, липиды и болезнь Паркинсона». Прогресс в исследованиях липидов . 49 (4): 420–8. DOI : 10.1016 / j.plipres.2010.05.004 . PMID 20580911 .
- ^ Ангелов PR, Horrocks MH, Klenerman D, S Gandhi, Абрамов А.Ю., Щепин MS (май 2015). «Перекисное окисление липидов необходимо для вызванной α-синуклеином гибели клеток» . Журнал нейрохимии . 133 (4): 582–9. DOI : 10.1111 / jnc.13024 . PMC 4471127 . PMID 25580849 .
- ^ a b Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK (июль 2019 г.) ). «Альфа-синуклеин представляет собой ДНК-связывающий белок, который модулирует репарацию ДНК с последствиями для расстройств с тельцами Леви» . Sci Rep . 9 (1): 10919. Bibcode : 2019NatSR ... 910919S . DOI : 10.1038 / s41598-019-47227-Z . PMC 6662836 . PMID 31358782 .
- ^ Clayton DF, Джордж JM (1998). «Синуклеины: семейство белков, участвующих в синаптической функции, пластичности, нейродегенерации и заболеваниях». Тенденции в неврологии . 21 (6): 249–254. DOI : 10.1016 / S0166-2236 (97) 01213-7 . PMID 9641537 . S2CID 20654921 .
- ^ Bussell R Элиэзер D (июнь 2003). «Структурная и функциональная роль 11-мерных повторов в альфа-синуклеине и других обмениваемых липидсвязывающих белках». Журнал молекулярной биологии . 329 (4): 763–78. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (03) 00520-5 . PMID 12787676 .
- ^ Uchihara T, Giasson BI (январь 2016). «Распространение патологии альфа-синуклеина: гипотезы, открытия и еще нерешенные вопросы экспериментальных исследований и исследований человеческого мозга» . Acta Neuropathologica . 131 (1): 49–73. DOI : 10.1007 / s00401-015-1485-1 . PMC 4698305 . PMID 26446103 .
- ^ Соррентино ZA, Xia Y, Gorion KM, Hass E, Giasson BI (апрель 2020 г.). «Карбоксиконцевые усечения мышиного α-синуклеина изменяют агрегацию и прионоподобный посев» . Письма FEBS . 594 (8): 1271–1283. DOI : 10.1002 / 1873-3468.13728 . PMC 7188589 . PMID 31912891 .
- ^ Влад C, Линднер K, Карреман C, Schildknecht S, Leist M, Tomczyk N и др. (Декабрь 2011 г.). «Автопротеолитические фрагменты являются промежуточными продуктами в олигомеризации / агрегации альфа-синуклеина белка болезни Паркинсона, что выявлено с помощью масс-спектрометрии ионной подвижности» . ChemBioChem . 12 (18): 2740–4. DOI : 10.1002 / cbic.201100569 . PMC 3461308 . PMID 22162214 .
- ^ Bartels T, Choi JG, Selkoe DJ (август 2011). «α-Синуклеин физиологически встречается в виде спирально свернутого тетрамера, который сопротивляется агрегации» . Природа . 477 (7362): 107–10. Bibcode : 2011Natur.477..107B . DOI : 10,1038 / природа10324 . PMC 3166366 . PMID 21841800 . Краткое содержание - Гарвардская медицинская школа New Focus .
- ^ Деттмер U, Ньюмана AJ, Luth Е.С., Бартелса Т, Selkoe D (март 2013 г. ). «Сшивание in vivo выявляет в основном олигомерные формы α-синуклеина и β-синуклеина в нейронах и ненейральных клетках» . Журнал биологической химии . 288 (9): 6371–85. DOI : 10.1074 / jbc.M112.403311 . PMC 3585072 . PMID 23319586 .
- Перейти ↑ Westphal CH, Chandra SS (январь 2013 г.). «Мономерные синуклеины вызывают искривление мембраны» . Журнал биологической химии . 288 (3): 1829–40. DOI : 10.1074 / jbc.M112.418871 . PMC 3548493 . PMID 23184946 .
- ^ Трекслер AJ, Rhoades E (май 2012). «N-концевое ацетилирование имеет решающее значение для образования α-спирального олигомера α-синуклеина» . Белковая наука . 21 (5): 601–5. DOI : 10.1002 / pro.2056 . PMC 3403458 . PMID 22407793 .
- ^ Fauvet B, Mbefo MK, Фарес MB, Desobry C, Майкл S, Ardah MT и др. (Май 2012 г.). «α-Синуклеин в центральной нервной системе и из эритроцитов, клеток млекопитающих и Escherichia coli существует преимущественно в виде неупорядоченного мономера» . Журнал биологической химии . 287 (19): 15345–64. DOI : 10.1074 / jbc.M111.318949 . PMC 3346117 . PMID 22315227 .
- ^ Burre Дж, Vivona S, Диао Дж, Шарма М, Brunger АТ, Südhof ТК (июнь 2013 г. ). «Свойства нативного α-синуклеина головного мозга» . Природа . 498 (7453): E4–6, обсуждение E6–7. Bibcode : 2013Natur.498E ... 4В . DOI : 10,1038 / природа12125 . PMC 4255827 . PMID 23765500 .
- ^ Theillet FX, Binolfi A, Bekei B, Martorana A, Rose HM, Stuiver M и др. (Февраль 2016 г.). «Структурное нарушение мономерного α-синуклеина сохраняется в клетках млекопитающих» . Природа . 530 (7588): 45–50. Bibcode : 2016Natur.530 ... 45T . DOI : 10,1038 / природа16531 . ЛВП : 11336/53199 . PMID 26808899 . S2CID 4461465 .
- ^ Спиллантини М., Шмидт Л., Ли В.М., Trojanowski JQ, Джейкс R, Goedert M (август 1997). «Альфа-синуклеин в тельцах Леви». Природа . 388 (6645): 839–40. Bibcode : 1997Natur.388..839G . DOI : 10.1038 / 42166 . PMID 9278044 . S2CID 4419837 .
- ^ Mezey E, Dehejia A, G Харта, Папп М.И., Polymeropoulos MH, Браунштейн MJ (июль 1998). «Альфа-синуклеин при нейродегенеративных расстройствах: убийца или сообщник?» . Природная медицина . 4 (7): 755–7. DOI : 10.1038 / nm0798-755 . PMID 9662355 . S2CID 46196799 .
- ^ Marvian AT, Koss DJ, Aliakbari F, Morshedi D, Outeiro TF (сентябрь 2019). «Модели синуклеинопатий in vitro: информация о молекулярных механизмах и защитных стратегиях». Журнал нейрохимии . 150 (5): 535–565. DOI : 10.1111 / jnc.14707 . PMID 31004503 .
- ^ Арима К., Хираи С., Сунохара Н., Аото К., Идзумияма Ю., Уэда К. и др. (Октябрь 1999 г.). «Совместная клеточная локализация фосфорилированных тау- и NACP / альфа-синуклеин-эпитопов в липких тельцах при спорадической болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви». Исследование мозга . 843 (1–2): 53–61. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (99) 01848-X . PMID 10528110 . S2CID 11144367 .
- ^ Арима К., Мизутани Т., Алим М.А., Тонозука-Уэхара Х., Идзумияма Ю., Хираи С., Уэда К. (август 2000 г.). «NACP / альфа-синуклеин и тау-белок составляют два различных подмножества филаментов в одних и тех же нейронных включениях в головном мозге из семейства паркинсонизма и деменции с тельцами Леви: флуоресценция с двойной иммунной меткой и электронно-микроскопические исследования». Acta Neuropathologica . 100 (2): 115–21. DOI : 10.1007 / s004010050002 . PMID 10963357 . S2CID 22950302 .
- ^ Ёкота О, S Тэрада, Ишиза Н, Ujike Н, Исихар Т, Накашима Н, и др. (Декабрь 2002 г.). «NACP / альфа-синуклеин, NAC и бета-амилоидная патология семейной болезни Альцгеймера с мутацией пресенилина-1 E184D: клинико-патологическое исследование двух случаев вскрытия». Acta Neuropathologica . 104 (6): 637–48. DOI : 10.1007 / s00401-002-0596-7 . PMID 12410385 . S2CID 42542929 .
- ^ Ким ГИ, Heise H, CO Fernandez, Baldus M, Zweckstetter M (сентябрь 2007). «Корреляция бета-структуры амилоидных фибрилл с развернутым состоянием альфа-синуклеина». ChemBioChem . 8 (14): 1671–4. DOI : 10.1002 / cbic.200700366 . PMID 17722123 . S2CID 41870508 .
- ↑ Sandal M, Valle F, Tessari I, Mammi S, Bergantino E, Musiani F и др. (Январь 2008 г.). «Конформационные равновесия в мономерном альфа-синуклеине на уровне одной молекулы» . PLOS Биология . 6 (1): e6. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0060006 . PMC 2174973 . PMID 18198943 .
- Перейти ↑ Schulz-Schaeffer WJ (август 2010). «Синаптическая патология агрегации альфа-синуклеина при деменции с тельцами Леви, болезни Паркинсона и деменции при болезни Паркинсона» . Acta Neuropathologica . 120 (2): 131–43. DOI : 10.1007 / s00401-010-0711-0 . PMC 2892607 . PMID 20563819 .
- ^ Morshedi D, Aliakbari F (весна 2012). «Ингибирующие эффекты куминальдегида на амилоидную фибрилляцию и цитотоксичность альфа-синуклеина». Журнал Modares медицинских наук: патобиология . 15 (1): 45–60.
- ^ Woulfe Дж, Hoogendoorn Н, Тарнопольский М, Муньос DG (ноябрь 2000 г.). «Моноклональные антитела против вируса Эпштейна-Барра перекрестно реагируют с альфа-синуклеином в мозге человека». Неврология . 55 (9): 1398–401. DOI : 10,1212 / WNL.55.9.1398 . PMID 11087792 . S2CID 84387269 .
- ^ Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A и др. (Июнь 1997 г.). «Мутация в гене альфа-синуклеина, идентифицированная в семьях с болезнью Паркинсона» . Наука . 276 (5321): 2045–7. DOI : 10.1126 / science.276.5321.2045 . PMID 9197268 .
- ^ Krüger R, Kuhn W, Müller T, Woitalla D, Graeber M, Kösel S, et al. (Февраль 1998 г.). «Мутация Ala30Pro в гене, кодирующем альфа-синуклеин, при болезни Паркинсона». Генетика природы . 18 (2): 106–8. DOI : 10.1038 / ng0298-106 . PMID 9462735 . S2CID 40777043 .
- ^ Zarranz JJ, Alegre J, Gómez-Esteban JC, Lezcano E, Ros R, Ampuero I, et al. (Февраль 2004 г.). «Новая мутация E46K альфа-синуклеина вызывает деменцию с тельцами Паркинсона и Леви». Анналы неврологии . 55 (2): 164–73. DOI : 10.1002 / ana.10795 . PMID 14755719 . S2CID 55263 .
- ↑ Appel-Cresswell S, Vilarino-Guell C, Encarnacion M, Sherman H, Yu I, Shah B и др. (Июнь 2013). «Альфа-синуклеин p.H50Q, новая патогенная мутация болезни Паркинсона». Расстройства движения . 28 (6): 811–3. DOI : 10.1002 / mds.25421 . PMID 23457019 . S2CID 13508258 .
- ^ Lesage S, Anheim M, Letournel F, Bousset L, Honoré A, Rozas N и др. (Апрель 2013). «Мутация α-синуклеина G51D вызывает новый паркинсоно-пирамидный синдром». Анналы неврологии . 73 (4): 459–71. DOI : 10.1002 / ana.23894 . PMID 23526723 . S2CID 43305127 .
- ^ Giasson BI, Uryu K, Trojanowski JQ, Ли В.М. (март 1999). «Мутантные альфа-синуклеины и альфа-синуклеины дикого типа человека собираются в удлиненные филаменты с различной морфологией in vitro». Журнал биологической химии . 274 (12): 7619–22. DOI : 10.1074 / jbc.274.12.7619 . PMID 10075647 .
- ^ Flagmeier P, Meisl G, M Vendruscolo, Knowles TP, Добсон CM, Buell А.К., Galvagnion C (сентябрь 2016). «Мутации, связанные с семейной болезнью Паркинсона, изменяют стадии инициации и амплификации агрегации α-синуклеина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (37): 10328–33. DOI : 10.1073 / pnas.1604645113 . PMC 5027465 . PMID 27573854 .
- ^ Синглтон А.Б., Фаррер М., Джонсон Дж., Синглтон А., Гаага С., Качергус Дж. И др. (Октябрь 2003 г.). «Тройка локуса альфа-синуклеина вызывает болезнь Паркинсона» . Наука . 302 (5646): 841. DOI : 10.1126 / science.1090278 . PMID 14593171 . S2CID 85938327 .
- ^ Шартье-Харлин МС, Kachergus Дж, Румье С, Mouroux В, Дуэй Х, Линкольн S, Levecque С, Larvor л, Andrieux Дж, Hulihan М, Waucquier Н, Defebvre л, Amouyel Р, Фаррер М, Destée А (2004) . «Дупликация локуса альфа-синуклеина как причина семейной болезни Паркинсона». Ланцет . 364 (9440): 1167–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 17103-1 . PMID 15451224 . S2CID 54419671 .
- ^ Eslamboli А, Ромеро-Рамос М, Бергер С, Т Бьорклунд, Muzyczka N, Мандель RJ, и др. (Март 2007 г.). «Долгосрочные последствия сверхэкспрессии альфа-синуклеина человека в вентральном среднем мозге приматов». Мозг . 130 (Pt 3): 799–815. DOI : 10,1093 / мозг / awl382 . PMID 17303591 .
- ^ Джиассон Б.И., Форман М.С., Хигучи М., Голбе Л.И., Грейвс С.Л., Коцбауэр П.Т. и др. (Апрель 2003 г.). «Инициирование и синергетическая фибрилляция тау и альфа-синуклеина». Наука . 300 (5619): 636–40. DOI : 10.1126 / science.1082324 . PMID 12714745 .
- ^ Takeda A, Hashimoto M, Мэллори M, Sundsumo M, L Hansen, Masliah E (март 2000). «Иммунореактивность С-концевого альфа-синуклеина в структурах, отличных от тельцов Леви, при нейродегенеративных расстройствах». Acta Neuropathologica . 99 (3): 296–304. DOI : 10.1007 / PL00007441 . PMID 10663973 . S2CID 27393027 .
- ^ Уильямс Т., Соррентино З., Вайнрих М, Джассон Б.И., Чакрабарти П. (2020-07-01). «Дифференциальные свойства перекрестного посева тау и α-синуклеина в мышиных моделях таупатии и синуклеинопатии» . Мозговые коммуникации . 2 (2): fcaa090. DOI : 10.1093 / braincomms / fcaa090 . PMC 7567170 . PMID 33094280 .
- ^ Prusiner SB, Woerman AL, Mordes DA, Watts JC, Rampersaud R, Berry DB и др. (Сентябрь 2015 г.). «Доказательства прионов α-синуклеина, вызывающих множественную системную атрофию у людей с паркинсонизмом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (38): E5308-17. Bibcode : 2015PNAS..112E5308P . DOI : 10.1073 / pnas.1514475112 . PMC 4586853 . PMID 26324905 .
- ↑ Weiler N (31 августа 2015 г.). «Новый тип приона может вызывать передачу нейродегенерации» .
- ^ Rettner R (31 августа 2015). «Еще одно смертельное заболевание мозга может быть связано с распространением прионных белков» . Проводная наука .
- ^ Cookson MR (февраль 2009 г.). «Альфа-синуклеин и гибель нейрональных клеток» . Молекулярная нейродегенерация . 4 (1): 9. DOI : 10.1186 / 1750-1326-4-9 . PMC 2646729 . PMID 19193223 .
- ^ De Giorgi F, Laferrière F, Zinghirino F, Faggiani E, Lends A, Bertoni M и др. (Октябрь 2020 г.). «Новые самовоспроизводящиеся полиморфы α-синуклеина, которые не контролируются ThT, могут спонтанно возникать и быстро распространяться в нейронах». Наука продвигается . 6 (40): eabc4364. DOI : 10.1126 / sciadv.abc4364 . PMID 33008896 .
- ^ Fujiwara H, Hasegawa M, Dohmae N, Kawashima A, Masliah E, Goldberg MS и др. (Февраль 2002 г.). «Альфа-синуклеин фосфорилируется в синуклеинопатических поражениях». Природа клеточной биологии . 4 (2): 160–4. DOI : 10.1038 / ncb748 . PMID 11813001 . S2CID 40155547 .
- ^ Wersinger C, Сидх A (апрель 2003). «Ослабление активности переносчика дофамина альфа-синуклеином». Письма неврологии . 340 (3): 189–92. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (03) 00097-1 . PMID 12672538 . S2CID 54381509 .
- ^ Ли FJ, Лю F, Приступа ZB, Niznik HB (апрель 2001). «Прямое связывание и функциональное связывание альфа-синуклеина с переносчиками дофамина ускоряют апоптоз, индуцированный дофамином». Журнал FASEB . 15 (6): 916–26. DOI : 10,1096 / fj.00-0334com . PMID 11292651 .
- ^ Чой П., Гольц Н., Снайдер Х, Чонг М., Петручелли Л., Харди Дж и др. (Сентябрь 2001 г.). «Совместная ассоциация паркина и альфа-синуклеина». NeuroReport . 12 (13): 2839–43. DOI : 10.1097 / 00001756-200109170-00017 . PMID 11588587 . S2CID 83941655 .
- ^ Кавахара К., Хашимото М, Бар-Он П, Хо ГДж, Экипаж Л., Мизуно Х и др. (Март 2008 г.). «Агрегаты альфа-синуклеина влияют на растворимость и распределение паркина: роль в патогенезе болезни Паркинсона». Журнал биологической химии . 283 (11): 6979–87. DOI : 10.1074 / jbc.M710418200 . PMID 18195004 .
- ^ Ahn BH, Rhim H, Kim SY, Sung YM, Lee MY, Choi JY и др. (Апрель 2002 г.). «Альфа-синуклеин взаимодействует с изоферментами фосфолипазы D и ингибирует перванадат-индуцированную активацию фосфолипазы D в человеческих эмбриональных клетках почки-293» (PDF) . Журнал биологической химии . 277 (14): 12334–42. DOI : 10.1074 / jbc.M110414200 . PMID 11821392 . S2CID 85695661 .
- ^ Neystat M, Rzhetskaya M, N Холодилов, Берк RE (июнь 2002). «Анализ взаимодействия синфилина-1 и синуклеина с помощью дрожжевого двухгибридного бета-галактозидазного жидкого анализа». Письма неврологии . 325 (2): 119–23. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (02) 00253-7 . PMID 12044636 . S2CID 11517781 .
- ^ Рид JC, Meister L, Tanaka S, M Кадди, Yum S, Гейер C, D Pleasure (декабрь 1991). «Дифференциальная экспрессия протоонкогена bcl2 в нейробластоме и других линиях опухолевых клеток человека нервного происхождения». Исследования рака . 51 (24): 6529–38. PMID 1742726 .
- ^ Кавамате H, McLean PJ, Шарма N, Хайман BT (май 2001). «Взаимодействие альфа-синуклеина и синфилина-1: эффект мутаций, связанных с болезнью Паркинсона». Журнал нейрохимии . 77 (3): 929–34. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2001.00301.x . PMID 11331421 . S2CID 83885937 .
- ^ Engelender S, Z Каминский, Го Х, Шарп АГ, Amaravi Р.К., Kleiderlein JJ, и др. (Май 1999 г.). «Синфилин-1 связывается с альфа-синуклеином и способствует образованию цитозольных включений». Генетика природы . 22 (1): 110–4. DOI : 10,1038 / 8820 . PMID 10319874 . S2CID 2611127 .
- ^ Ли В.М., Giasson Б.И., Trojanowski JQ (март 2004). «Больше, чем две горошины в стручке: общие амилоидогенные свойства тау и альфа-синуклеина при нейродегенеративных заболеваниях» . Тенденции в неврологии . 27 (3): 129–34. DOI : 10.1016 / j.tins.2004.01.007 . PMID 15036877 .
- ^ Йенсен PH, Hager Н, Нильсен МС, Hojrup Р, Gliemann Дж, Якеш R (сентябрь 1999 г.). «Альфа-синуклеин связывается с тау-белком и стимулирует катализируемое протеинкиназой А фосфорилирование тау-белка сериновых остатков 262 и 356». Журнал биологической химии . 274 (36): 25481–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.36.25481 . PMID 10464279 . S2CID 23877061 .
- ^ Giasson Б.И., Ли В.М., Trojanowski JQ (2003). «Взаимодействие амилоидогенных белков». Нейромолекулярная медицина . 4 (1-2): 49-58. DOI : 10.1385 / NMM: 4: 1-2: 49 . PMID 14528052 . S2CID 9086733 .
- Перейти ↑ Ono K, Takahashi R, Ikeda T, Yamada M (сентябрь 2012 г.). «Эффекты перекрестного посева амилоидного β-белка и α-синуклеина». Журнал нейрохимии . 122 (5): 883–90. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2012.07847.x . hdl : 2297/34736 . PMID 22734715 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Блейксли С. (27 мая 2002 г.). «В сворачивании белков ключи ко многим болезням -» . Нью-Йорк Таймс .
- Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A и др. (Июнь 1997 г.). «Мутация в гене альфа-синуклеина, идентифицированная в семьях с болезнью Паркинсона» . Наука . 276 (5321): 2045–7. DOI : 10.1126 / science.276.5321.2045 . PMID 9197268 .
- Neumann M, Kahle PJ, Giasson BI, Ozmen L, Borroni E, Spooren W. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Неправильно свернутых протеиназы К устойчивостью гиперфосфорилированного альфа-синуклеина в возрасте трансгенных мышей с ухудшением опорно - двигательного аппарата и в человеческих альфа-синуклеинопатий» . Журнал клинических исследований . 110 (10): 1429–39. DOI : 10.1172 / JCI15777 . PMC 151810 . PMID 12438441 .
- Джордж JM (2001). «Синуклеины» . Геномная биология . 3 (1): ОБЗОРЫ 3002. DOI : 10.1186 / GB-2001-3-1-reviews3002 . PMC 150459 . PMID 11806835 .
- Лаведан С (сентябрь 1998 г.). «Семейство синуклеинов». Геномные исследования . 8 (9): 871–80. DOI : 10.1101 / gr.8.9.871 . PMID 9750188 .
- Одзава Т., Вакабаяси К., Оянаги К. (февраль 2002 г.). «[Недавний прогресс в исследовании множественной системной атрофии с особым упором на альфа-синуклеин и супрахиазматическое ядро]». Нет Шинки = Мозг и Нервы . 54 (2): 111–7. PMID 11889756 .
- Коул Н.Б., Мерфи Д.Д. (2002). «Клеточная биология альфа-синуклеина: липкая проблема?» . Нейромолекулярная медицина . 1 (2): 95–109. DOI : 10.1385 / NMM: 1: 2: 95 . PMID 12025860 . S2CID 7313626 .
- Ивацубо Т. (июнь 2002 г.). «[альфа-синуклеин и болезнь Паркинсона]». Сэйкагаку. Журнал Японского биохимического общества . 74 (6): 477–82. PMID 12138709 .
- Трояновский Дж. К., Ли В. М. (октябрь 2002 г.). «Болезнь Паркинсона и родственные синуклеинопатии представляют собой новый класс амилоидозов нервной системы». Нейротоксикология . 23 (4–5): 457–60. DOI : 10.1016 / S0161-813X (02) 00065-7 . PMID 12428717 .
- Алвеш да Коста C (февраль 2003 г.). «Последние достижения в биологии альфа-синуклеиновых клеток: функции и дисфункции». Современная молекулярная медицина . 3 (1): 17–24. DOI : 10.2174 / 1566524033361690 . PMID 12558071 .
- Ма QL, Чан П., Йошии М., Уэда К. (апрель 2003 г.). «Агрегация альфа-синуклеина и нейродегенеративные заболевания». Журнал болезни Альцгеймера . 5 (2): 139–48. DOI : 10,3233 / JAD-2003-5208 . PMID 12719631 .
- Ди Роса Дж, Пуццо Д., Сант-Анджело А, Тринчезе Ф, Арансио О (октябрь 2003 г.). «Альфа-синуклеин: между синаптической функцией и дисфункцией». Гистология и гистопатология . 18 (4): 1257–66. DOI : 10.14670 / HH-18.1257 . PMID 12973692 .
- Баптиста MJ, Cookson MR, Miller DW (февраль 2004 г.). «Паркин и альфа-синуклеин: действия противника в патогенезе болезни Паркинсона» . Невролог . 10 (1): 63–72. DOI : 10.1177 / 1073858403260392 . PMID 14987449 . S2CID 84671340 .
- Ким С., Со Дж. Х., Су Й. (май 2004 г.). «Альфа-синуклеин, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 10 Приложение 1: S9-13. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2003.11.005 . PMID 15109581 .
- Сидху А., Версингер С., Вернье П. (май 2004 г.). «Альфа-синуклеиновая регуляция дофаминергического переносчика: возможная роль в патогенезе болезни Паркинсона». Письма FEBS . 565 (1–3): 1–5. DOI : 10.1016 / j.febslet.2004.03.063 . PMID 15135042 . S2CID 84234417 .
- Векреллис К., Rideout HJ, Стефанис Л. (август 2004 г.). «Нейробиология альфа-синуклеина». Молекулярная нейробиология . 30 (1): 001–022. DOI : 10.1385 / MN: 30: 1: 001 . PMID 15247485 . S2CID 19841463 .
- Чиба-Фалек О., Нуссбаум Р.Л. (2004). «Регулирование экспрессии альфа-синуклеина: последствия для болезни Паркинсона». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 68 : 409–15. DOI : 10.1101 / sqb.2003.68.409 . PMID 15338643 .
- Панкрац Н., Фоуд Т. (апрель 2004 г.). «Генетика болезни Паркинсона» . NeuroRx . 1 (2): 235–42. DOI : 10,1602 / neurorx.1.2.235 . PMC 534935 . PMID 15717024 .
- Синглтон AB (август 2005 г.). «Измененный гомеостаз альфа-синуклеина, вызывающий болезнь Паркинсона: потенциальная роль дардарина». Тенденции в неврологии . 28 (8): 416–21. DOI : 10.1016 / j.tins.2005.05.009 . PMID 15955578 . S2CID 53204736 .
- Ю С, Уэда К., Чан П. (2005). «Альфа-синуклеин и метаболизм дофамина». Молекулярная нейробиология . 31 (1–3): 243–54. DOI : 10.1385 / MN: 31: 1-3: 243 . PMID 15953825 . S2CID 37132914 .
- Ли Х. Г., Чжу Х, Такеда А., Перри Дж., Смит М. А. (июль 2006 г.). «Новые доказательства нейропротекторной роли альфа-синуклеина». Экспериментальная неврология . 200 (1): 1–7. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2006.04.024 . PMID 16780837 . S2CID 54366198 .
- Giorgi FS, Bandettini di Poggio A, Battaglia G, Pellegrini A, Murri L, Ruggieri S и др. (2006). «Краткий обзор роли альфа-синуклеина и протеасомы в экспериментальных моделях болезни Паркинсона». Журнал нейронной передачи. Дополнение . 70 (70): 105–9. DOI : 10.1007 / 978-3-211-45295-0_17 . ISBN 978-3-211-28927-3. PMID 17017516 .
Внешние ссылки [ править ]
- СМИ, связанные с альфа-синуклеином, на Викискладе?
- альфа-синуклеин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Человек SNCA место генома и SNCA ген подробно страницу в браузере УСК генома .
