Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
AREG
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2RNL

Идентификаторы
ПсевдонимыAREG , AR, AREGB, CRDGF, SDGF, амфирегулин
Внешние идентификаторыOMIM : 104640 MGI : 88068 HomoloGene : 1252 GeneCards : АРЕГ
Расположение гена ( человек )
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение AREG
Геномное расположение AREG
Группа4q13.3Начинать74 445 136 п.н. [1]
Конец74 455 005 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение AREG
Геномное расположение AREG
Группа5 E1 | 5 44,78 смНачинать91 139 599 п.н. [2]
Конец91 148 432 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• цитокиновая активность
• связывание с рецептором эпидермального фактора роста
• связывание с белком GO: 0001948
• активность фактора роста
Сотовый компонент• цитоплазма
• интегральный компонент мембраны
• эндоплазматический ретикулум мембраны
• мембраны
• внутриклеточная
• клеточной поверхности
• ЭР к Гольджи транспорта везикул мембраны
• эндоплазматический ретикулум-Гольджи промежуточного отсека мембраны
• ядро клетки
• Гольджи мембраны
• внеклеточного
• внеклеточная область
• клатриновых везикулы мембраны
Биологический процесс• дихотомичного подразделение оконечных устройств , участвующих в молочной железа канал морфогенез
• G-белок рецептор сигнального пути
• реакцию на эстрадиол
• эпидермальной сигнализация рецептор фактора роста путь
• ответ на органическое циклическое соединение
• клетку-клетку сигнализация
• молочной железы ветвления участвует в телархе
• ответ на пептидный гормон
• ответ на глюкокортикоид
• развитие альвеол молочной железы
• негативная регуляция дифференцировки остеобластов
• ER к транспорту, опосредованному пузырьками Гольджи
• пролиферация эпителиальных клеток, участвующих в удлинении протока молочной железы
• покрытие везикул COPII
• пролиферация глиальных клеток
• ответ на цАМФ
• позитивная регуляция фосфорилирования
• клеточная пролиферация
• развитие проекции нейронов
• ответ на перекись водорода
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина
• регуляция рецептора активность
• положительная регуляция пролиферации клеток
• каскад MAPK
• передача сигнала
• негативная регуляция сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста
• положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• организация мембраны
• положительная регуляция пролиферации кератиноцитов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

374

11839

Ансамбль

ENSG00000109321

ENSMUSG00000029378

UniProt

P15514

P31955

RefSeq (мРНК)

NM_001657

NM_009704

RefSeq (белок)

NP_001648

NP_033834

Расположение (UCSC)Chr 4: 74.45 - 74.46 МбChr 5: 91.14 - 91.15 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Амфирегулин , также известный как AREG , представляет собой белок , синтезируется в виде трансмембранного гликопротеина с 252 аминокислотами , и он кодируется АРЕГ гена . [5] [6] [7] в человеке. [8]

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства эпидермального фактора роста (EGF). [5]

Это критический аутокринный фактор роста, а также митоген для астроцитов , шванновских клеток и фибробластов . Это лиганд эпидермального фактора роста (EGF) и он связан с трансформирующим фактором роста альфа (TGF-альфа). Этот белок взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), способствуя росту нормальных эпителиальных клеток.

Биологическая роль [ править ]

AREG является критическим фактором действия эстрогенов и развития протоков молочных желез . [9] [10] [11] [12] [13] Было обнаружено, что амфирегулин необходим для развития протоков молочной железы, о чем свидетельствует отсутствие роста протоков у мышей с нокаутом амфирегулина . [12] Это похоже на фенотип мышей с нокаутом EGFR и ERα , которые также показывают отсутствие роста протоков. [12] Амфирегулин экспрессируется во многих частях тела, таких как яичники, плацента, поджелудочная железа, груди, легкие и селезенка. Экспрессия амфирегулина может быть индуцирована TGF-α, TNF-α, интерлейкином 1 и простагландинами.[14] [15]

Клиническое значение [ править ]

Псориаз [ править ]

Мутации в этом кодируемого белка связаны с псориазом -подобных фенотипа кожи. [16] [5] Более высокие уровни амфирегулина в крови связаны с прогрессированием AGVHD. [17] [18] [19]

Рак [ править ]

Избыточная экспрессия амфирегулина связана с раком груди, простаты, толстой кишки, поджелудочной железы, легких, селезенки и мочевого пузыря. [20] [21] [22]

Ревматоидный артрит [ править ]

По-видимому, экспрессия AREG связана с пролиферацией фибробластов и продукцией провоспалительных цитокинов интерлейкина 8 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [23]

Воспаление [ править ]

Амфирегулин является частью клеточного ответа типа 2. [24] Было обнаружено, что клеточным источником амфирегулина являются врожденные лимфоидные клетки 2 (ILC2), которые зависят от интерлейкина 33. ILC2 экспрессирует амфирегулин после повреждения тканей кишечника и активации IL- 33. Более того, эндогенный AREG с IL-33 уменьшал воспаление кишечника у мышей с нормальным количеством Т-лимфоцитов и у мышей с дефицитом. [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000109321 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029378 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c «Ген Энтреса: амфирегулин AREG (фактор роста шванномы)» .
  6. ^ Shoyab M, Пахарь GD, Макдональд В. Л., Брэдли Дж, Тодаро GJ (февраль 1989). «Структура и функция человеческого амфирегулина: член семейства эпидермальных факторов роста». Наука . 243 (4894 Pt 1): 1074–6. Bibcode : 1989Sci ... 243.1074S . DOI : 10.1126 / science.2466334 . PMID 2466334 . 
  7. ^ Пахарь GD, Green JM, McDonald VL Нейбауэра MG, Disteche CM, Тодаро GJ, Shoyab M (май 1990). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста, с опухолевой активностью» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (5): 1969–81. DOI : 10,1128 / MCB.10.5.1969 . PMC 360543 . PMID 2325643 .  
  8. ^ «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 27 августа 2019 .
  9. ^ Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Хэслэма SZ (май 2013). «Амфирегулин опосредует индуцированное прогестероном развитие протоков молочной железы в период полового созревания» . Исследование рака груди . 15 (3): R44. DOI : 10.1186 / bcr3431 . PMC 3738150 . PMID 23705924 .  
  10. ^ LaMarca HL, Розен JM (2007). «Эстрогеновая регуляция развития молочной железы и рака груди: амфирегулин занимает центральное место» . Исследование рака груди . 9 (4): 304. DOI : 10,1186 / bcr1740 . PMC 2206713 . PMID 17659070 .  
  11. ^ Kariagina А, Се J, Leipprandt JR, Хэслэма SZ (октябрь 2010). «Амфирегулин опосредует передачу сигналов эстрогена, прогестерона и EGFR в нормальной молочной железе крысы и при гормонозависимом раке молочной железы крысы» . Гормоны и рак . 1 (5): 229–44. DOI : 10.1007 / s12672-010-0048-0 . PMC 3000471 . PMID 21258428 .  
  12. ^ a b c Макбрайан Дж, Хаулин Дж, Наполетано С, Мартин Ф (июнь 2008 г.). «Амфирегулин: роль в развитии молочной железы и раке груди». Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 13 (2): 159–69. DOI : 10.1007 / s10911-008-9075-7 . PMID 18398673 . S2CID 13229645 .  
  13. ^ Sternlicht MD, Sunnarborg SW (июнь 2008). «Ось ADAM17-амфирегулин-EGFR в развитии и раке молочной железы» . Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 13 (2): 181–94. DOI : 10.1007 / s10911-008-9084-6 . PMC 2723838 . PMID 18470483 .  
  14. ^ «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 27 августа 2019 .
  15. ^ Busser B, Sancey L, Brambilla E, Coll JL, Hurbin A (декабрь 2011). «Множественные роли амфирегулина при раке человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1816 (2): 119–31. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2011.05.003 . PMID 21658434 . 
  16. ^ Bhagavathula N, Nerusu KC, Fisher GJ, Liu G, Thakur AB, Gemmell L, et al. (Апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа трансплантатов кожи человека у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом» . Американский журнал патологии . 166 (4): 1009–16. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 62322-X . PMC 1780140 . PMID 15793282 .  
  17. ^ Bhagavathula N, Nerusu KC, Fisher GJ, Liu G, Thakur AB, Gemmell L, et al. (Апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа трансплантатов кожи человека у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом» . Американский журнал патологии . 166 (4): 1009–16. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 62322-X . PMC 1780140 . PMID 15793282 .  
  18. ^ Холтан С.Г., ДеФор Т.Э., Паноскальцис-Мортари А., Хера Н., Левин Дж. Э., Флауэрс М.Э. и др. (Август 2018). «Амфирегулин модифицирует шкалу риска острого заболевания трансплантат против хозяина в Миннесоте: результаты BMT CTN 0302/0802» . Кровавые успехи . 2 (15): 1882–1888. DOI : 10.1182 / bloodadvances.2018017343 . PMC 6093743 . PMID 30087106 .  
  19. ^ Piepkorn M (апрель 1996). «Избыточная экспрессия амфирегулина, основного аутокринного фактора роста культивируемых кератиноцитов человека, при гиперпролиферативных кожных заболеваниях». Американский журнал дерматопатологии . 18 (2): 165–71. DOI : 10.1097 / 00000372-199604000-00010 . PMID 8739992 . 
  20. ^ Busser B, Sancey L, Brambilla E, Coll JL, Hurbin A (декабрь 2011). «Множественные роли амфирегулина при раке человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1816 (2): 119–31. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2011.05.003 . PMID 21658434 . 
  21. ^ «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 27 августа 2019 .
  22. ^ McBryan J, Howlin J, Napoletano S, Martin F (июнь 2008). «Амфирегулин: роль в развитии молочной железы и раке груди». Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 13 (2): 159–69. DOI : 10.1007 / s10911-008-9075-7 . PMID 18398673 . S2CID 13229645 .  
  23. ^ Ямане С., Исида С., Ханамото Ю., Кумагаи К., Масуда Р., Танака К. и др. (Апрель 2008 г.). «Провоспалительная роль амфирегулина, члена семьи эпидермального фактора роста, экспрессия которого повышена у пациентов с ревматоидным артритом» . Журнал воспаления . 5 : 5. DOI : 10,1186 / 1476-9255-5-5 . PMC 2396620 . PMID 18439312 .  
  24. ^ Zaiss DM, Ян L, Shah PR, Kobie JJ, Urban JF, Mosmann TR (декабрь 2006). «Амфирегулин, цитокин TH2, повышающий устойчивость к нематодам». Наука . 314 (5806): 1746. Bibcode : 2006Sci ... 314.1746Z . DOI : 10.1126 / science.1133715 . PMID 17170297 . S2CID 27808704 .  
  25. ^ Monticelli LA, Osborne LC, Noti M, Tran С.В., Zaiss DM Артис D (август 2015). «IL-33 способствует врожденному иммунному пути защиты кишечной ткани, зависящей от взаимодействий амфирегулин-EGFR» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (34): 10762–7. Bibcode : 2015PNAS..11210762M . DOI : 10.1073 / pnas.1509070112 . PMC 4553775 . PMID 26243875 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Culouscou JM, Remacle-Bonnet M, Карлтон GW, Ploughman GD, Shoyab M (1993). «Фактор роста, полученный из клеток толстой кишки (CRDGF), гомологичен амфирегулину, члену семейства эпидермальных факторов роста». Факторы роста . 7 (3): 195–205. DOI : 10.3109 / 08977199209046924 . PMID  1333777 .
  • Cook PW, Mattox PA, Keeble WW, Pittelkow MR, Ploughman GD, Shoyab M, et al. (Май 1991 г.). «Аутокринный фактор кератиноцитов человека, регулируемый сульфатом гепарина, подобен или идентичен амфирегулину» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (5): 2547–57. DOI : 10,1128 / MCB.11.5.2547 . PMC  360024 . PMID  2017 164 .
  • Kimura H, Fischer WH, Schubert D (ноябрь 1990 г.). «Структура, экспрессия и функция фактора роста шванномы». Природа . 348 (6298): 257–60. Bibcode : 1990Natur.348..257K . DOI : 10.1038 / 348257a0 . PMID  2234093 . S2CID  4275004 .
  • Пахарь Г.Д., Грин Дж.М., Макдональд В.Л., Нойбауэр М.Г., Disteche CM, Todaro GJ, Шояб М. (май 1990 г.). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста, с опухолевой активностью» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (5): 1969–81. DOI : 10,1128 / MCB.10.5.1969 . PMC  360543 . PMID  2325643 .
  • Шояб М., Пахарь Г. Д., Макдональд В. Л., Брэдли Дж. Г., Тодаро Г. Дж. (Февраль 1989 г.). «Структура и функция человеческого амфирегулина: член семейства эпидермальных факторов роста». Наука . 243 (4894 Pt 1): 1074–6. Bibcode : 1989Sci ... 243.1074S . DOI : 10.1126 / science.2466334 . PMID  2466334 .
  • Шояб М., Макдональд В.Л., Брэдли Дж. Дж., Тодаро Дж. Дж. (Сентябрь 1988 г.). «Амфирегулин: бифункциональный гликопротеин, модулирующий рост, продуцируемый обработанной форбол 12-миристат 13-ацетатом клеточной линией аденокарциномы молочной железы человека MCF-7» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (17): 6528–32. Bibcode : 1988PNAS ... 85.6528S . DOI : 10.1073 / pnas.85.17.6528 . PMC  282006 . PMID  3413110 .
  • Чен С.С., Бейчек Б.Е., Керси Дж. Х. (1995). «Картирование 13 генов на полосах хромосомы человека 4q11 -> q25». Цитогенетика и клеточная генетика . 69 (3–4): 260–5. DOI : 10.1159 / 000133976 . PMID  7698025 .
  • Cook PW, Piepkorn M, Clegg CH, Ploughman GD, DeMay JM, Brown JR, Pittelkow MR (ноябрь 1997 г.). «Трансгенная экспрессия гена амфирегулина человека индуцирует псориазоподобный фенотип» . Журнал клинических исследований . 100 (9): 2286–94. DOI : 10.1172 / JCI119766 . PMC  508424 . PMID  9410906 .
  • Вонг Л., Деб Т. Б., Томпсон С. А., Уэллс А., Джонсон Г. Р. (март 1999 г.). «Дифференциальная потребность в COOH-концевой области рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в амфирегулине и митогенной передаче сигналов EGF» . Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.13.8900 . PMID  10085134 .
  • Редди КБ, Крюгер Дж. С., Кондапака С. Б., Диглио, Калифорния (июль 1999 г.). «Митоген-активированная протеинкиназа (MAPK) регулирует экспрессию прогелатиназы B (MMP-9) в эпителиальных клетках груди». Международный журнал рака . 82 (2): 268–73. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19990719) 82: 2 <268 :: AID-IJC18> 3.0.CO; 2-4 . PMID  10389762 .
  • Фернандес А.М., Гамбург А.В., Гервин Б.И. (июль 1999 г.). «Производство лигандов, связанных с эпидермальным фактором роста, в онкогенных и доброкачественных эпителиальных клетках легких человека» . Письма о раке . 142 (1): 55–63. DOI : 10.1016 / S0304-3835 (99) 00166-4 . PMID  10424781 .
  • Ли С.Б., Хуанг К., Палмер Р., Чыонг В.Б., Герцлингер Д., Колквист К.А. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Супрессор опухоли Вильмса WT1 кодирует активатор транскрипции амфирегулина». Cell . 98 (5): 663–73. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80053-7 . PMID  10490105 . S2CID  14607182 .
  • Токумару С., Хигасияма С., Эндо Т., Накагава Т., Миягава Д.И., Ямамори К. и др. (Октябрь 2000 г.). «Эктодоменное высвобождение лигандов рецептора эпидермального фактора роста необходимо для миграции кератиноцитов при заживлении кожных ран» . Журнал клеточной биологии . 151 (2): 209–20. DOI : 10,1083 / jcb.151.2.209 . PMC  2192647 . PMID  11038170 .
  • Эберт М.П., ​​Хернберг С., Фей Г., Соколовски А., Шульц Х.Ю., Липперт Х., Мальфертхайнер П. (июль 2001 г.). «Индукция и экспрессия циклина D3 при раке поджелудочной железы человека». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 127 (7): 449–54. DOI : 10.1007 / s004320100235 . PMID  11469683 . S2CID  33146049 .
  • Берквин И.М., Дзюбински М.Л., Нолан Г.П., Этье С.П. (июль 2001 г.). «Функциональный скрининг генов, индуцирующих автономию эпидермального фактора роста эпителиальных клеток молочной железы человека, подтверждает роль амфирегулина» . Онкоген . 20 (30): 4019–28. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204537 . PMID  11494130 .
  • Тогерсен В.Б., Соренсен Б.С., Поулсен С.С., Орнтофт Т.Ф., Вольф Х., Нексо Е. (август 2001 г.). «Подкласс лигандов HER1 является прогностическим маркером выживаемости у пациентов с раком мочевого пузыря». Исследования рака . 61 (16): 6227–33. PMID  11507076 .
  • Вольфганг CD, Эссанд М., Ли Б., Пастан I (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия белка альтернативной рамки считывания (TARP) Т-клеточного рецептора гамма-цепи в клетках рака простаты приводит к повышенной скорости роста и индукции кавеолинов и амфирегулина». Исследования рака . 61 (22): 8122–6. PMID  11719440 .
  • Schiemann U, Konturek J, Assert R, Rembiasz K, Domschke W, Konturek S, Pfeiffer A (февраль 2002 г.). «Экспрессия мРНК лигандов рецептора EGF при атрофическом гастрите до и после эрадикации Helicobacter pylori». Монитор медицинской науки . 8 (2): CR53-8. PMID  11859273 .
  • Tørring N, Møller-Ernst Jensen K, Lund L, Nielsen JE, Djurhuus JC, Poulsen SS, Nexø E (апрель 2002 г.). «Возможная аутокринная петля системы эпидермального фактора роста у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших финастерид: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование». BJU International . 89 (6): 583–90. DOI : 10.1046 / j.1464-410X.2002.02665.x . PMID  11942969 . S2CID  42241168 .
  • Хурбин А., Дубрез Л., Колл Дж. Л., Фаврот М.К. (декабрь 2002 г.). «Ингибирование апоптоза амфирегулином посредством зависимого от рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 пути в клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого» . Журнал биологической химии . 277 (51): 49127–33. DOI : 10.1074 / jbc.M207584200 . PMID  12356750 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Человек AR место генома и AR ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Человек АРЕГ место генома и АРЕГ ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P15514 (Amphiregulin) в PDBe-KB .