• негативная регуляция импорта холестерина • сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком • негативная регуляция ремоделирования липопротеиновых частиц очень низкой плотности • липидный транспорт • клиренс хиломикронов • негативная регуляция процесса биосинтеза жирных кислот • регуляция передачи сигнала белка Cdc42 • липид метаболизм • отрицательная регуляция клиренса частиц липопротеинов высокой плотности • отток фосфолипидов • отрицательная регуляция клиренса частиц липопротеинов низкой плотности • • негативная регуляция клиренса липопротеиновых частиц очень низкой плотности • ретиноидный метаболический процесс • негативная регуляция рецептор-опосредованного эндоцитоза • липидный катаболический процесс • отток холестерина • негативная регуляция активности липопротеинлипазы • гомеостаз холестерина • сборка липопротеиновых частиц очень низкой плотности • негативная регуляция катаболического процесса триглицеридов • негативная регуляция липидного катаболического процесса • негативная регуляция процесса липидного обмена • обратный транспорт холестерина • гомеостаз триглицеридов • триглицерид процесс обмена веществ • триглицерида катаболический процесс • Хиломикрон ремоделирование • липопротеинов высокой плотности частиц ремоделирование • Хиломикрон сборки • липопротеина метаболического процесса • транспорт
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
345
н / д
Ансамбль
ENSG00000110245
н / д
UniProt
P02656
н / д
RefSeq (мРНК)
NM_000040
н / д
RefSeq (белок)
NP_000031
н / д
Расположение (UCSC)
Chr 11: 116,83 - 116,83 Мб
н / д
PubMed поиск
[2]
н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Аполипопротеина CIII также известный как апо-CIII , и аполипопротеина C3 , является белком , который в организме человека кодируется APOC3 гена . Апо-CIII секретируется печенью, а также тонкой кишкой и обнаруживается в богатых триглицеридами липопротеинах, таких как хиломикроны , липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и остаточный холестерин . [3]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 Интерактивная карта проезда
5 Аполипопротеин CIII и ЛПВП
6 Ссылки
7 Внешние ссылки
8 Дальнейшее чтение
Структура [ править ]
ApoC-III
Идентификаторы
Символ
ApoC-III
Pfam
PF05778
ИнтерПро
IPR008403
Доступные белковые структуры:
Pfam
структуры / ECOD
PDB
RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum
краткое изложение структуры
ApoC-III представляет собой относительно небольшой белок, содержащий 79 аминокислот, который может быть гликозилирован по треонину -74. [4] Наиболее распространенные гликоформы характеризуются О-связанной дисахаридной галактозой, связанной с N-ацетилгалактозамином (Gal-GalNAc), дополнительно модифицированной до 2 остатков сиаловой кислоты . Менее распространенные гликоформы характеризуются более сложными и фукозилированными гликановыми фрагментами. [5]
Функция [ править ]
APOC3 ингибирует липопротеинлипазу и печеночную липазу ; это , как полагают, ингибируют поглощение печени [6] из триглицерида -богатой частицы. В APOA1 , APOC3 и Аполипопротеин A4 гены тесно связаны между собой как в крысы и человека геномов . Гены AI и A-IV транскрибируются с одной и той же цепи, тогда как гены A-1 и C-III транскрибируются конвергентно. Повышение уровня апоС-III вызывает развитие гипертриглицеридемии . Недавние данные свидетельствуют о внутриклеточной роли Apo-CIII в стимулировании сборки и секреции частиц ЛПОНП, богатых триглицеридами, из клеток печени в условиях, богатых липидами. [7]Однако было показано, что две естественные точечные мутации в кодирующей последовательности человеческого апоС3, а именно Ala23Thr и Lys58Glu, устраняют внутриклеточную сборку и секрецию частиц ЛПОНП, богатых триглицеридами, из клеток печени. [8] [9]
Клиническое значение [ править ]
Сверхэкспрессия Apo-CIII у людей способствует развитию атеросклероза . [3] Два романа восприимчивость гаплотипов ( в частности, Р2-S2-X1 и Р1-S2-X1) были обнаружены в ApoAI-CIII-AIV кластера генов на хромосоме 11q 23; они обеспечивают примерно в три раза более высокий риск ишемической болезни сердца как при нормальном [10], так и при инсулиновом сахарном диабете . [11] У людей с диабетом 2 типа повышенный уровень Apo-CIII в плазме связан с более высокими уровнями триглицеридов в плазме и большей кальцификацией коронарных артерий. (показатель субклинического атеросклероза ). [12]
Апо-CIII задерживает катаболизм частиц, богатых триглицеридами. Частицы холестерина ЛПВП , несущие Apo-CIII, связаны с повышенным, а не пониженным риском ишемической болезни сердца. [13]
Повышение уровня Apo-CIII, обнаруженное в исследованиях генетической изменчивости, может предрасполагать пациентов к неалкогольной жировой болезни печени.
Интерактивная карта проезда [ править ]
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .
Аполипопротеин CIII и ЛПВП [ править ]
Аполипопротеин CIII также обнаружен на частицах ЛПВП. Формирование APOCIII-содержащих HDL не является вопросом простого связывания APOCII с ранее существовавшими частицами HDL, но требует, чтобы липид транспортируется ABCA1 аналогично APOA1-содержащим HDL. [14] Накопление APOCIII на ЛПВП важно для поддержания гомеостаза триглицеридов плазмы, поскольку оно предотвращает чрезмерное количество APOCIII на ЛПОНП и других богатых триглицеридами липопротеинах, тем самым предотвращая опосредованное APOCIII ингибирование LpL и последующий гидролиз триглицеридов плазмы. Это может объяснить гипертриглицеридемию, связанную с дефицитом ABCA1 у пациентов с болезнью Танжера.
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000110245 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Khetarpal SA, Zeng X, Millar JS, Vitali C, Somasundara AVH, Zanoni P, Landro JA, Barucci N, Zavadoski WJ, Sun Z, de Haard H, Toth IV, Peloso GM, Natarajan P, Cuchel M, Lund -Katz S, Phillips MC, Tall AR, Kathiresan S, DaSilva-Jardine P, Yates NA, Rader D (2017). «Миссенс-вариант человеческого APOC3 и моноклональные антитела ускоряют клиренс апоС-III и снижают уровни липопротеинов, богатых триглицеридами» . Природная медицина . 23 (9): 1086–1094. DOI : 10.1038 / nm.4390 . PMC 5669375 . PMID 28825717 .
^ Vaith P, Ассманн G, Uhlenbruck G (июнь 1978). «Характеристика олигосахаридной боковой цепи аполипопротеина C-III из липопротеинов очень низкой плотности плазмы человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - общие предметы . 541 (2): 234–40. DOI : 10.1016 / 0304-4165 (78) 90396-3 . PMID 208636 .
^ Nicolardi S, ван - дер - Burgt YE, Драган I, Hensbergen PJ, Deelder AM (май 2013). «Идентификация новых гликоформ аполипопротеина-CIII с помощью масс-спектрометрии MALDI-FTICR сверхвысокого разрешения сыворотки крови человека». Журнал протеомных исследований . 12 (5): 2260–68. DOI : 10.1021 / pr400136p . PMID 23527852 .
^ Mendivil СО, Чжэн С, Фертэдо J, J Лель, FM - Сакс (февраль 2010 г.). «Метаболизм липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности, содержащих аполипопротеин C-III, а не другие мелкие аполипопротеины» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 30 (2): 239–45. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.109.197830 . PMC 2818784 . PMID 19910636 .
^ Сундарам М, Чжун С., Боу Халил М, Линкс ПХ, Чжао Й, Икбал Дж, Хуссейн М.М., Паркс Р.Дж., Ван И, Яо З. (январь 2010 г.). «Экспрессия аполипопротеина C-III в клетках McA-RH7777 усиливает сборку и секрецию VLDL в условиях, богатых липидами» . Журнал липидных исследований . 51 (1): 150–161. DOI : 10,1194 / M900346-JLR200 . PMC 2789775 . PMID 19622837 .
^ Сундарам М., Чжун С., Боу Халил М., Чжоу Х., Цзян Ц.Г., Чжао Ю., Икбал Дж., Хуссейн М.М., Фигейс Д., Ван Й., Яо З. (июнь 2010 г.). «Функциональный анализ миссенс мутации APOC3 Ala23Thr, связанной с гипотриглицеридемией человека» . Журнал липидных исследований . 51 (6): 1524–1534. DOI : 10.1194 / jlr.M005108 . PMC 3035516 . PMID 20097930 .
^ Qin W, Sundaram M, Wang Y, Zhou H, Zhong S, Chang CC, Manhas S, Yao EF, Parks RJ, McFie PJ, Stone SJ, Jiang ZG, Wang C, Figeys D, Jia W, Yao Z (август 2011). «Миссенс-мутация APOC3 в С-концевом липидсвязывающем домене человеческого ApoC-III приводит к нарушению сборки и секреции богатых триацилглицерином липопротеинов очень низкой плотности: свидетельство того, что ApoC-III играет важную роль в образовании липидных предшественников внутри микросомальный просвет » . Журнал биологической химии . 286 (31): 27769–27780. DOI : 10.1074 / jbc.M110.203679 . PMC 3149367 . PMID 21676879 .
Перейти ↑ Singh P, Singh M, Kaur TP, Grewal SS (ноябрь 2008 г.). «Новый гаплотип в области гена ApoAI-CIII-AIV вреден для северо-западных индейцев с ишемической болезнью сердца». Международный журнал кардиологии . 130 (3): e93–5. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2007.07.029 . PMID 17825930 .
Перейти ↑ Singh P, Singh M, Gaur S, Kaur T (июнь 2007 г.). «Кластер генов ApoAI-CIII-AIV и его связь с уровнями липидов при сахарном диабете 2 типа и ишемической болезни сердца: определение нового чувствительного гаплотипа». Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 4 (2): 124–29. DOI : 10,3132 / dvdr.2007.030 . PMID 17654446 . S2CID 23793589 .
^ Камар A, Khetarpal С.А., Khera А.В., Касим A, Рейдер DJ Рейли MP (2015). «Уровни аполипопротеина C-III в плазме, триглицериды и кальцификация коронарных артерий у диабетиков 2 типа» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 35 (8): 1880–1888. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.115.305415 . PMC 4556282 . PMID 26069232 .
Перейти ↑ Sacks FM, Zheng C, Cohn JS (2011). «Сложности метаболизма аполипопротеина C-III плазмы» . Журнал липидных исследований . 52 (6): 1067–1070. DOI : 10.1194 / jlr.E015701 . PMC 3090227 . PMID 21421846 .
^ Кипреос KE (2008). «ABCA1 способствует de Novo биогенезу аполипопротеин CIII-содержащих частиц HDL in vivo и модулирует тяжесть гипертриглицеридемии, индуцированной аполипопротеином CIII». Биохимия . 47 (39): 10491–10502. DOI : 10.1021 / bi801249c . PMID 18767813 .
Внешние ссылки [ править ]
Аполипопротеин + C-III в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Расположение генома человека APOC3 и страница сведений о гене APOC3 в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение [ править ]
фон Эккардштайн А., Хольц Х., Сандкамп М., Венг В., Функе Х., Ассманн Г. (май 1991 г.). «Аполипопротеин C-III (Lys58 ---- Glu). Идентификация варианта аполипопротеина C-III в семье с гиперальфалипопротеинемией» . Журнал клинических исследований . 87 (5): 1724–31. DOI : 10.1172 / JCI115190 . PMC 295277 . PMID 2022742 .
Каратанасис С.К., Заннис В.И., Бреслоу Дж.Л. (апрель 1985 г.). «Выделение и характеристика клонов кДНК, соответствующих двум различным аллелям человеческого апоС-III». Журнал липидных исследований . 26 (4): 451–56. PMID 2989400 .
Karathanasis SK, Oettgen P, Haddad IA, Antonarakis SE (ноябрь 1986). «Структура, эволюция и полиморфизмы гена человеческого аполипопротеина A4 (APOA4)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (22): 8457–61. Bibcode : 1986PNAS ... 83.8457K . DOI : 10.1073 / pnas.83.22.8457 . PMC 386949 . PMID 3095836 .
Маэда Х., Хашимото Р.К., Огура Т., Хирага С., Удзава Х. (декабрь 1987 г.). «Молекулярное клонирование варианта человеческого апоС-III: мутация Thr 74 ---- Ala 74 предотвращает O-гликозилирование». Журнал липидных исследований . 28 (12): 1405–09. PMID 3123586 .
Karathanasis SK (октябрь 1985 г.). «Мультигенное семейство аполипопротеинов: тандемная организация генов человеческого аполипопротеина AI, CIII и AIV» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (19): 6374–78. Bibcode : 1985PNAS ... 82.6374K . DOI : 10.1073 / pnas.82.19.6374 . PMC 390718 . PMID 3931073 .
Заннис В.И., Коул Ф.С., Джексон С.Л., Курнит Д.М., Каратанасис СК (июль 1985 г.) «Распределение мРНК аполипопротеина AI, C-II, C-III и E в тканях плода человека. Зависимая от времени индукция мРНК аполипопротеина E культурами моноцитов-макрофагов человека». Биохимия . 24 (16): 4450–55. DOI : 10.1021 / bi00337a028 . PMID 3931677 .
Shelley CS, Sharpe CR, Baralle FE, Shoulders CC (ноябрь 1985 г.). «Сравнение генов аполипопротеинов человека. Apo AII представляет собой уникальное функциональное соединение интрон-экзон». Журнал молекулярной биологии . 186 (1): 43–51. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (85) 90255-4 . PMID 3935800 .
Хоспаттанкар А. В., Брюэр Х. Б., Ронан Р., Фэрвелл Т. (март 1986 г.). «Аминокислотная последовательность аполипопротеина C-III плазмы человека от нормолипидемических субъектов». Письма FEBS . 197 (1–2): 67–73. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (86) 80300-3 . PMID 3949020 . S2CID 83923614 .
Брюэр Х. Б., Шульман Р., Герберт П., Ронан Р., Верли К. (август 1974 г.). «Полная аминокислотная последовательность аполипопротеина аланина (апоС-3) и аполипопротеина из липопротеинов очень низкой плотности плазмы человека». Журнал биологической химии . 249 (15): 4975–84. PMID 4846755 .
Шарп Ч.Р., Сидоли А., Шелли С.С., Лусеро М.А., Шоулдерс С.К., Баалле Ф.И. (май 1984 г.). «Человеческие аполипопротеины AI, AII, CII и CIII. Последовательности кДНК и количество мРНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 12 (9): 3917–32. DOI : 10.1093 / NAR / 12.9.3917 . PMC 318799 . PMID 6328445 .
Law SW, Gray G, Brewer HB (апрель 1983 г.). «Клонирование кДНК человеческого апоА-I: аминокислотная последовательность препроапоА-I». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 112 (1): 257–64. DOI : 10.1016 / 0006-291X (83) 91824-7 . PMID 6404278 .
Проттер А.А., Леви-Уилсон Б., Миллер Дж., Бенцен Дж., Уайт Т., Зейлхамер Дж. Дж. (Декабрь 1984 г.). «Выделение и анализ последовательности гена аполипопротеина CIII человека и межгенной области между генами апо AI и апо CIII». ДНК . 3 (6): 449–56. DOI : 10.1089 / dna.1.1984.3.449 . PMID 6439535 .
Леви-Уилсон Б., Эпплби В., Проттер А., Оперин Д., Зейлхамер Дж. Дж. (Октябрь 1984 г.). «Выделение и последовательность ДНК полноразмерной кДНК для человеческого преаполипопротеина CIII». ДНК . 3 (5): 359–64. DOI : 10.1089 / dna.1984.3.359 . PMID 6548954 .
Dammerman M, Sandkuijl LA, Halaas JL, Chung W., Breslow JL (май 1993 г.). «Гаплотип аполипопротеина CIII, защищающий от гипертриглицеридемии, определяется полиморфизмом промотора и 3'-нетранслируемой области» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4562–66. Bibcode : 1993PNAS ... 90.4562D . DOI : 10.1073 / pnas.90.10.4562 . PMC 46552 . PMID 8099442 .
Ву Дж. Х., Као Дж. Т., Вэнь М. С., Ло СК (май 2000 г.). «Полиморфизм ДНК в локусах аполипопротеина A1-CIII на тайваньском языке: корреляция APOCIII в плазме с уровнем триглицеридов и индексом массы тела». Журнал Медицинской ассоциации Формозан = Тайвань Йи Чжи . 99 (5): 367–74. PMID 10870325 .
Джерачи М.В., Мур М., Гезелл Т., Йегер М.Э., Алджер Л., Голпон Х., Гао Б., Лойд Дж. Э., Тудер Р.М., Фелькель Н.Ф. (март 2001 г.). «Паттерны экспрессии генов в легких пациентов с первичной легочной гипертензией: анализ микроматрицы генов» . Циркуляционные исследования . 88 (6): 555–62. DOI : 10.1161 / 01.RES.88.6.555 . PMID 11282888 .
Иноуэ Ю., Миядзаки М., Цудзи Т., Сакагути М., Фукая К., Ха Н.Х., Намба М. (ноябрь 2001 г.). «Реактивация экспрессии специфического для печени гена в иммортализованной клеточной линии гепатоцитов человека путем введения гена HNF4alpha2 человека». Международный журнал молекулярной медицины . 8 (5): 481–87. DOI : 10.3892 / ijmm.8.5.481 . PMID 11605014 .
Pastier D, Lacorte JM, Chambaz J, Cardot P, Ribeiro A (апрель 2002 г.). «Для комбинированной активации промотора человеческого аполипопротеина C-III необходимы два инициатороподобных элемента» вышестоящим стимулирующим фактором и печеночным ядерным фактором-4 » . Журнал биологической химии . 277 (17): 15199–206. DOI : 10.1074 / jbc.M200227200 . PMID 11839757 .
Чхабра С., Наранг Р., Кришнан Л. Р., Васишт С., Агарвал Д. П., Шривастава Л. М., Манчанда С. К., Дас Н. (июнь 2002 г.). «Полиморфизм аполипопротеина C3 SstI и уровни триглицеридов у азиатских индейцев» . BMC Genetics . 3 : 9. DOI : 10.1186 / 1471-2156-3-9 . PMC 116591 . PMID 12052247 .
