| APOE | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | APOE , AD2, APO-E, LDLCQ5, LPG, аполипопротеин E, ApoE4 | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM: 107741 MGI: 88057 HomoloGene: 30951 Генные карты : APOE | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 19: 44.91 - 44.91 Мб | Chr 7: 19,7 - 19,7 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Аполипопротеин E ( APOE ) - это белок, участвующий в метаболизме жиров в организме млекопитающих. Подтип вовлечен в болезнь Альцгеймера и сердечно-сосудистые заболевания . [5]
APOE принадлежит к семейству жиросвязывающих белков, называемых аполипопротеинами . В обращении, он присутствует в составе нескольких классов частиц липопротеинов, в том числе хиломикрон остатков, VLDL , IDL , и некоторые HDL . [6] APOE значительно взаимодействует с рецептором липопротеинов низкой плотности (LDLR) , который необходим для нормального процессинга ( катаболизма ) липопротеинов, богатых триглицеридами . [7] В периферических тканях АПОЕ в основном продуцируется печенью и макрофагами и опосредует холестерин.метаболизм. В центральной нервной системе APOE в основном продуцируется астроцитами и транспортирует холестерин к нейронам через рецепторы APOE, которые являются членами семейства генов рецепторов липопротеинов низкой плотности . [8] APOE является основным переносчиком холестерина в головном мозге. [9] APOE квалифицируется как ингибитор контрольной точки классического пути комплемента путем образования комплекса с активированным C1q . [10]
Эволюция [ править ]
Аполипопротеины не уникальны для млекопитающих. У многих наземных и морских позвоночных есть их версии. [11] Белки, сходные по функциям, были обнаружены у хоанофлагеллят, что позволяет предположить, что они представляют собой очень старый класс белков, предшествовавший зарождению всех живых животных. Считается, что APOE возник в результате дупликации гена APOC-I до разделения рыб и млекопитающих 400 миллионов лет назад. [12]
Три основных аллеля человека ( E4 , E3 , E2 ) возникли после разделения приматов и людей около 7,5 миллионов лет назад. Эти аллели являются побочным продуктом несинонимичных мутаций, которые привели к изменению функциональности. Первым возникшим аллелем был E4. После разделения примат-человек произошло четыре изменения аминокислот в человеческой линии, три из которых не повлияли на функцию белка (V174L, A18T, A135V). Четвертая замена заменила треонин на аргинин, изменяя функциональность белка. Эта замена произошла где-то в промежутке в 6 миллионов лет между разделением приматов и людей и денисовцами и людьми, поскольку точно такие же замены были обнаружены в денисовском APOE . [13]
Около 220 000 лет назад, аргинин к замене цистеина имел место в аминокислоте 112 (Arg112Cys) от apoE4 гена, и это привело к E3 аллель. Наконец, 80 000 лет назад еще одна замена аргинина на цистеин в аминокислоте 158 (Arg158Cys) гена APOE3 привела к созданию аллеля E2 . [14] [12]
Структура [ править ]
Джин [ править ]
Ген APOE картирован на 19 хромосоме в кластере с аполипопротеином C1 (APOC1) и аполипопротеином C2 (APOC2). Ген APOE состоит из четырех экзонов и трех интронов , всего 3597 пар оснований . APOE транскрипционно активируется X-рецептором печени (важный регулятор гомеостаза холестерина , жирных кислот и глюкозы ) и рецептором γ, активируемым пролифератором пероксисом , ядерными рецепторами.которые образуют гетеродимеры с ретиноидов X рецепторов . [15] В меланоцитарных клетках экспрессия гена APOE может регулироваться MITF . [16]
Белок [ править ]
APOE состоит из 299 аминокислот и содержит несколько амфипатических α-спиралей . Согласно кристаллографическим исследованиям, шарнирная область соединяет N- и C-концевые области белка. N-концевой участок (остатки 1–167) образует антипараллельный четырехспиральный пучок, так что неполярные стороны обращены внутрь белка. Между тем, C-концевой домен (остатки 206–299) содержит три α-спирали, которые образуют большую открытую гидрофобную поверхность и взаимодействуют с таковыми в N-концевом домене пучка спиралей через водородные связи и солевые мостики. С-концевая область также содержит сайт связывания рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR). [17]
Полиморфизмы [ править ]
| SNP: Аполипопротеин E | |
|---|---|
| Ген | ApoE |
| Хромосома | 19 |
| Внешние базы данных | |
| Ансамбль | Человеческий SNPView |
| dbSNP | 429358 |
| HapMap | 429358 |
| SNPedia | 429358 |
АРОЕ является полиморфным , [18] [19] с тремя основными аллелей (эпсилон 2, эпсилон - 3, и эпсилон - 4): Апо-Е2 (cys112, cys158), APOE-е3 (cys112, arg158) и APOE-Е4 (arg112 , arg158). [5] [20] [21] Хотя эти аллельные формы отличаются друг от друга только одной или двумя аминокислотами в положениях 112 и 158, [22] [23] [24], эти различия изменяют структуру и функцию APOE.
| Полиморфизм | Частота аллелей в мире | Актуальность болезни |
|---|---|---|
| ε2 (RS7412-Т, RS429358-Т) | 8,4% [25] | Этот вариант апопротеина плохо связывается с рецепторами клеточной поверхности, тогда как E3 и E4 связываются хорошо. [26] E2 связан как с повышенным, так и с пониженным риском атеросклероза . Люди с комбинацией E2 / E2 могут медленно избавляться от диетического жира и иметь больший риск раннего сосудистого заболевания и генетического нарушения типа III гиперлипопротеинемии - 94,4% людей, страдающих таким заболеванием, имеют E2 / E2, но только у ~ 2% E2 / E2 развивается это, поэтому, вероятно, будут задействованы другие экологические и генетические факторы (например, холестерин в рационе и возраст). [27] [28] [29] E2 также вовлечен в болезнь Паркинсона , [30]но это открытие не было воспроизведено в более крупном исследовании ассоциации населения. [31] |
| ε3 (RS7412-C, RS429358-T) | 77,9% [25] | Этот вариант считается «нейтральным» генотипом APOE . |
| ε4 (RS7412-C, RS429358-C) | 13,7% [25] | E4 был вовлечен в атеросклероз , [ сомнительно ] болезнь Альцгеймера , [32] [33] нарушение когнитивной функции , [34] [35] уменьшение объема гиппокампа , [35] ВИЧ , [36] более быстрое прогрессирование болезни при рассеянном склерозе , [37] [38] неблагоприятный исход после черепно-мозговой травмы , [39] ишемическая цереброваскулярная болезнь , [40] апноэ во сне , [41][42] ускоренноеукорочение теломер , [43] снижение роста нейритов [44] и COVID-19 . [45] Заметным преимуществом аллеля E4 (по сравнению с E2 и E3) является положительная связь с более высокими уровнями витамина D , что может помочь объяснить его распространенность, несмотря на его кажущееся участие в различных заболеваниях или расстройствах. [46] |
По состоянию на 2007 год многое еще предстоит узнать об изоформах APOE, включая взаимодействие других потенциально защитных генетических полиморфизмов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, прежде чем делать определяющие утверждения о влиянии полиморфизмов APOE на когнитивные функции и развитие болезни Альцгеймера. По состоянию на 2007 год не было доказательств того, что полиморфизмы APOE влияют на познание в более молодых возрастных группах (кроме возможного увеличения способности эпизодической памяти и нейронной эффективности в более молодых возрастных группах APOE4), а также того, что изоформа APOE4 подвергает людей повышенному риску любого инфекционного заболевания. [47]
Функция [ править ]
APOE переносит липиды , жирорастворимые витамины и холестерин в лимфатическую систему, а затем в кровь. Он синтезируется в основном в печени , но также обнаружен в других тканях, таких как мозг , почки и селезенка . [20] В нервной системе не нейрональные типы клеток, в первую очередь астроглия и микроглия , являются основными продуцентами APOE, в то время как нейроны предпочтительно экспрессируют рецепторы APOE. [48] В настоящее время идентифицировано семь рецепторов млекопитающих.для APOE, которые принадлежат к эволюционно консервативному семейству LDLR. [49]
Первоначально было признано, что APOE играет важную роль в метаболизме липопротеинов и сердечно-сосудистых заболеваниях . Дефекты APOE приводят к семейной дисбеталипопротеинемии, известной как гиперлипопротеинемия III типа (HLP III), при которой повышенный уровень холестерина и триглицеридов в плазме является следствием нарушения клиренса хиломикронов , ЛПОНП и ЛПНП . [50] [7] Совсем недавно он был изучен на предмет его роли в нескольких биологических процессах, не связанных напрямую с транспортом липопротеинов, включая болезнь Альцгеймера (БА), иммунорегуляцию и когнитивные функции .[5] Хотя точные механизмы еще предстоит выяснить, изоформа 4 APOE, кодируемая аллелем APOE, была связана с повышенным уровнем ионов кальция и апоптозом после механического повреждения. [51]
В области иммунной регуляции, все большее число исследований указывают на взаимодействие APOE со многими иммунологическими процессами, в том числе подавления Т - клеток пролиферации макрофагов регуляции функционирования, липидный упрощения презентации антигена (по CD1 ) [52] до естественных киллеров Т - клеток , а также модуляция воспаления и окисления . [53] APOE продуцируется макрофагами, и было показано, что секреция APOE ограничивается классическими моноцитами в PBMC, а секреция APOE моноцитами подавляется воспалительными цитокинами и активируется TGF-бета. [54]
Клиническое значение [ править ]
Болезнь Альцгеймера [ править ]
По состоянию на 2012 год вариант E4 был крупнейшим известным генетическим фактором риска спорадической болезни Альцгеймера (БА) с поздним началом у различных этнических групп. [55] Однако вариант E4 не коррелирует с риском в каждой популяции. У жителей Нигерии самая высокая наблюдаемая частота аллеля APOE4 в мировых популяциях [56], но среди них БА встречается редко. [56] [57] Это может быть связано с низким уровнем холестерина. [56] [57] [58] [59]Кавказские и японские носители двух аллелей E4 имеют в 10–30 раз больше риска развития БА к 75 годам по сравнению с теми, кто не несет никаких аллелей E4. Это может быть вызвано взаимодействием с амилоидом . [60] Болезнь Альцгеймера характеризуется накоплением агрегатов пептида бета-амилоида . Аполипопротеин E усиливает протеолитическое расщепление этого пептида как внутри, так и между клетками. Изоформы Апо-ε4 не столь эффективен , как другие при продвижении этих реакций, что приводит к повышенной уязвимости к AD у индивидуумов с этой вариацией гена. [61]
Хотя 40–65% пациентов с БА имеют по крайней мере одну копию аллеля ε4, APOE4 не является определяющим фактором заболевания. По крайней мере, одна треть пациентов с AD являются APOE4- отрицательными, а у некоторых гомозигот APOE4 никогда не развивается болезнь. Тем не менее, у людей с двумя аллелями ε4 риск развития БА в 20 раз выше. [62] Есть также свидетельства того, что аллель APOE2 может выполнять защитную роль при БА. [63]Таким образом, генотип, наиболее подверженный риску болезни Альцгеймера и в более раннем возрасте, - это APOE4,4. При использовании генотипа APOE3,3 в качестве эталона (с людьми, у которых этот генотип рассматривается как имеющий уровень риска 1,0), люди с генотипом APOE4,4 имеют отношение шансов 14,9 развития болезни Альцгеймера. Лица с генотипом APOE3,4 сталкиваются с отношением шансов 3,2, а люди с копией аллеля 2 и аллеля 4 (APOE2,4) имеют отношение шансов 2,6. Лица с одной копией каждого из 2 аллелей и 3 аллелей (APOE2,3) имеют отношение шансов 0,6. Лица с двумя копиями аллеля 2 (APOE2,2) также имеют отношение шансов 0,6. [64]
| Оцененные во всем мире частоты аллелей APOE у людей европеоидной расы [64] | ||||
| Аллель | ε2 | ε3 | ε4 | |
|---|---|---|---|---|
| Общая частота | 8,4% | 77,9% | 13,7% | |
| Частота рекламы | 3,9% | 59,4% | 36,7% | |
Хотя было обнаружено, что ApoE4 значительно увеличивает вероятность того, что у человека разовьется болезнь Альцгеймера, исследование 2002 года пришло к выводу, что у людей с любой комбинацией аллелей APOE высокий уровень общего холестерина в сыворотке и высокое кровяное давление в среднем возрасте являются независимыми факторами риска, которые вместе взятые может почти утроить риск того, что у человека позже разовьется AD. [59] Исходя из своих данных, некоторые исследователи предположили, что снижение уровня холестерина в сыворотке может снизить риск болезни Альцгеймера у человека, даже если у него есть два аллеля ApoE4, тем самым снижая риск с девяти или десятикратного увеличения шансов снизить АД до всего в два раза больше. [59]
У женщин вероятность развития БА выше, чем у мужчин, независимо от возраста и генотипов APOE. Преморбидные женщины с аллелем ε4 имеют значительно более выраженную неврологическую дисфункцию, чем мужчины. [65]
Когнитивные нарушения после удара головой футбольного мяча [ править ]
Публикация 2020 года в рамках «Исследования футбола Эйнштейна» показала, что у 350 взрослых футболистов, у которых была хотя бы одна копия аллеля гена APOE4, была более сильная связь между 12-месячным опытом игры головой с мячом и худшей вербальной памятью, чем у их сверстников без аллеля. [66]
Атеросклероз [ править ]
Нокаутные мыши , у которых отсутствует ген аполипопротеина-E (APOE - / - ), развивают крайнюю гиперхолестеринемию, когда их кормят пищей с высоким содержанием жиров. [67]
Малярия [ править ]
Мыши с нокаутом APOE - / - демонстрируют заметное ослабление церебральной малярии и повышение выживаемости, а также снижение секвестрации паразитов и Т-клеток в головном мозге, вероятно, из-за защиты гематоэнцефалического барьера . [68] Исследования на людях показали, что полиморфизм APOE2 коррелирует с более ранним инфицированием, а полиморфизм APOE3 / 4 увеличивает вероятность тяжелой формы малярии. [69]
Взаимодействия [ править ]
Интерактивная карта проезда [ править ]
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000130203 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002985 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б в Столерман И.П., изд. (2010). Энциклопедия психофармакологии (Интернет-изд.). Берлин: Springer. ISBN 978-3540686989.
- ^ Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y (апрель 2009). «Аполипопротеин E: структура определяет функцию, от атеросклероза до болезни Альцгеймера и СПИДа» . Журнал липидных исследований . 50 Suppl (Дополнение): S183-8. DOI : 10,1194 / jlr.R800069-JLR200 . PMC 2674716 . PMID 19106071 .
- ^ a b «Ген Энтреза: APOE аполипопротеин E» .
- ^ Лю CC, Лю CC, Kanekiyo Т, Сюй Н, Бу - G (февраль 2013 г. ). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия» . Обзоры природы. Неврология . 9 (2): 106–18. DOI : 10.1038 / nrneurol.2012.263 . PMC 3726719 . PMID 23296339 .
- ^ Puglielli L, Танци RE, Ковач DM (апрель 2003). «Болезнь Альцгеймера: связь холестерина». Природа Неврологии . 6 (4): 345–51. DOI : 10.1038 / nn0403-345 . PMID 12658281 . S2CID 5407666 .
- ^ Инь Ц., Аккерманн С., Ма З., Моханта С.К., Чжан Ц., Ли И и др. (Март 2019 г.). «ApoE ослабляет неразрешимое воспаление за счет образования комплекса с активированным C1q» . Природная медицина . 25 (3): 496–506. DOI : 10.1038 / s41591-018-0336-8 . PMC 6420126 . PMID 30692699 .
- ^ Бабин PJ, Тиссы С, Durliat М, Андре М, Акименко М.А., Тисс Б (август 1997 г.). «Оба гена аполипопротеина E и AI присутствуют у позвоночных, не являющихся млекопитающими, и высоко экспрессируются во время эмбрионального развития» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (16): 8622–7. Bibcode : 1997PNAS ... 94.8622B . DOI : 10.1073 / pnas.94.16.8622 . PMC 23048 . PMID 9238027 .
- ^ a b Huebbe P, Rimbach G (август 2017 г.). «Эволюция изоформ человеческого аполипопротеина E (APOE): структура гена, функция белка и взаимодействие с диетическими факторами». Обзоры исследований старения . 37 : 146–161. DOI : 10.1016 / j.arr.2017.06.002 . PMID 28647612 . S2CID 3758905 .
- ↑ McIntosh AM, Bennett C, Dickson D, Anestis SF, Watts DP, Webster TH и др. (2012). «Ген аполипопротеина E (APOE) оказывается функционально мономорфным у шимпанзе (Pan troglodytes)» . PLOS ONE . 7 (10): e47760. Bibcode : 2012PLoSO ... 747760M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0047760 . PMC 3480407 . PMID 23112842 .
- Перейти ↑ Finch CE, Stanford CB (март 2004 г.). «Мясоадаптивные гены и эволюция замедленного старения у людей». Ежеквартальный обзор биологии . 79 (1): 3–50. DOI : 10.1086 / 381662 . PMID 15101252 . S2CID 14225962 .
- ^ Чаула А, Бойсверт WA, Ли СН, Лаффитт Б.А., Barak Y, Джозеф С. Б. и др. (Январь 2001 г.). «Путь PPAR гамма-LXR-ABCA1 в макрофагах участвует в оттоке холестерина и атерогенезе». Молекулярная клетка . 7 (1): 161–71. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00164-2 . PMID 11172721 .
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус К., Эйнарссон С.О. и др. (Декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
- Перейти ↑ Phillips MC (сентябрь 2014 г.). «Изоформы аполипопротеина Е и метаболизм липопротеинов» . IUBMB Life . 66 (9): 616–23. DOI : 10.1002 / iub.1314 . PMID 25328986 . S2CID 6159310 .
- Перейти ↑ Singh PP, Singh M, Mastana SS (2006). «Распределение APOE в мировых популяциях с новыми данными из Индии и Великобритании». Анналы биологии человека . 33 (3): 279–308. DOI : 10.1080 / 03014460600594513 . PMID 17092867 . S2CID 34696595 .
- ^ Eisenberg DT, Kuzawa CW, Hayes MG (сентябрь 2010). «Глобальные частоты аллелей гена аполипопротеина E человека: климат, местные адаптации и история эволюции». Американский журнал физической антропологии . 143 (1): 100–11. DOI : 10.1002 / ajpa.21298 . PMID 20734437 .
- ^ a b Baars HF, van der Smagt JJ, Doevandans P (2011). Клиническая кардиогенетика . Лондон: Спрингер. ISBN 978-1849964715.
- ^ Ghebranious N, Ivacic L, Mallum J, Dokken C (октябрь 2005 г.). «Обнаружение аллелей ApoE E2, E3 и E4 с использованием масс-спектрометрии MALDI-TOF и технологии гомогенного масс-расширения» . Исследования нуклеиновых кислот . 33 (17): e149. DOI : 10.1093 / NAR / gni155 . PMC 1243648 . PMID 16204452 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование у человека (OMIM): изоформа APOE3, гиперлипопротеинемия, тип III, аутосомно-рецессивный - 107741 # 0015
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): изоформа APOE3, APOE, CYS112 и ARG158 - 107741 # 0001
- ^ Цзо L, ван Дейк CH , Ло X, Kranzler HR, Ян BZ, Гелернтер J (апрель 2006). «Вариации локусов APOE и STH и болезнь Альцгеймера» . Поведенческие и мозговые функции . 2 (1): 13. DOI : 10,1186 / 1744-9081-2-13 . PMC 1526745 . PMID 16603077 .
- ^ a b c Лю CC, Лю CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G (февраль 2013 г.). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия» . Обзоры природы. Неврология . 9 (2): 106–18. DOI : 10.1038 / nrneurol.2012.263 . PMC 3726719 . PMID 23296339 .
- ^ Weisgraber KH, Иннерарити TL, Mahley RW (март 1982 г.). «Аномальная активность связывания рецептора липопротеина апопротеина Е человека из-за обмена цистеин-аргинин в одном месте» . Журнал биологической химии . 257 (5): 2518–21. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 34954-8 . PMID 6277903 .
- ^ Бреслоу ДЛ, Zannis В.И., SanGiacomo TR, Третье ДЛ, Трейси Т, Глюк CJ (ноябрь 1982). «Исследования семейной гиперлипопротеинемии III типа с использованием в качестве генетического маркера фенотипа апоЕ E2 / 2» . Журнал липидных исследований . 23 (8): 1224–35. DOI : 10.1016 / S0022-2275 (20) 38060-3 . PMID 7175379 .
- ^ Feussner G, Feussner В, Хоффман М.М., Лорман Дж, Wieland , Н, Ш März (1998). «Молекулярные основы гиперлипопротеинемии III типа в Германии». Мутация человека . 11 (6): 417–23. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 11: 6 <417 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-5 . PMID 9603433 .
- ^ Civeira F, Pocoví M, Cenarro A, Casao E, Vilella E, Joven J и др. (Декабрь 1996 г.). «Варианты Apo E у пациентов с гиперлипопротеинемией III типа». Атеросклероз . 127 (2): 273–82. DOI : 10.1016 / S0021-9150 (96) 05969-2 . PMID 9125318 .
- Перейти ↑ Huang X, Chen PC, Poole C (июнь 2004 г.). «Аллель APOE- [эпсилон] 2, связанный с более высокой распространенностью спорадической болезни Паркинсона». Неврология . 62 (12): 2198–202. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000130159.28215.6a . PMID 15210882 . S2CID 10445412 .
- ^ Federoff M, Хименес-Роландо B, Nalls MA, Singleton AB (май 2012). «Большое исследование не обнаруживает связи между APOE и болезнью Паркинсона» . Нейробиология болезней . 46 (2): 389–92. DOI : 10.1016 / j.nbd.2012.02.002 . PMC 3323723 . PMID 22349451 .
- ^ Corder EH, Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Гаскелл ПК, малый GW, и др. (Август 1993 г.). «Доза гена аллеля аполипопротеина E типа 4 и риск болезни Альцгеймера в семьях с поздним началом». Наука . 261 (5123): 921–3. Bibcode : 1993Sci ... 261..921C . DOI : 10.1126 / science.8346443 . PMID 8346443 .
- ^ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, Roses AD (март 1993). «Аполипопротеин E: высокая авидность связывания с бета-амилоидом и повышенная частота аллеля типа 4 в семейной болезни Альцгеймера с поздним началом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (5): 1977–81. Bibcode : 1993PNAS ... 90.1977S . DOI : 10.1073 / pnas.90.5.1977 . PMC 46003 . PMID 8446617 .
- ^ Дири Ай Джей, Уайтмен М.С., Патти А., Старр Дж. М., Хейворд С., Райт А.Ф. и др. (Август 2002 г.). «Когнитивные изменения и аллель APOE epsilon 4». Природа . 418 (6901): 932. DOI : 10.1038 / 418932a . ЛВП : 1842/702 . PMID 12198535 .
- ^ a b Farlow MR, He Y, Tekin S, Xu J, Lane R, Charles HC (ноябрь 2004 г.). «Влияние APOE при легких когнитивных нарушениях». Неврология . 63 (10): 1898–901. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000144279.21502.b7 . PMID 15557508 . S2CID 21131734 .
- ^ Берт Т.Д., Аган Б.К., Маркони В.К., Хе В., Кулкарни Х., Mold JE и др. (Июнь 2008 г.). «Аполипопротеин (апо) E4 усиливает проникновение в клетки ВИЧ-1 in vitro, а генотип APOE epsilon4 / epsilon4 ускоряет прогрессирование заболевания ВИЧ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (25): 8718–23. DOI : 10.1073 / pnas.0803526105 . PMC 2438419 . PMID 18562290 .
- ^ Чапман Дж, Винокуров С., Ахирон А., Каруссис Д.М., Митосек-Шевчик К., Бирнбаум М. и др. (Февраль 2001 г.). «Генотип APOE является основным предиктором долгосрочного прогрессирования инвалидности при РС». Неврология . 56 (3): 312–6. DOI : 10,1212 / wnl.56.3.312 . PMID 11171894 . S2CID 40761206 .
- ^ Schmidt S, Barcellos LF, DeSombre K, Rimmler JB, Lincoln RR, Bucher P и др. (Март 2002 г.). «Ассоциация полиморфизмов в области аполипопротеина E с предрасположенностью к рассеянному склерозу и его прогрессированием» . Американский журнал генетики человека . 70 (3): 708–17. DOI : 10.1086 / 339269 . PMC 384947 . PMID 11836653 .
- ^ Фридман О, Р Фрум, Sazbon л, Grinblatt я, Shochina М, Центер Дж, и др. (Январь 1999 г.). «Генотип аполипопротеина E-epsilon4 предсказывает плохой исход у выживших после черепно-мозговой травмы». Неврология . 52 (2): 244–8. DOI : 10,1212 / wnl.52.2.244 . PMID 9932938 . S2CID 131908791 .
- ^ Маккаррон MO, Делонг D, Alberts MJ (октябрь 1999). «Генотип APOE как фактор риска ишемической цереброваскулярной болезни: метаанализ». Неврология . 53 (6): 1308–11. DOI : 10,1212 / wnl.53.6.1308 . PMID 10522889 . S2CID 23443430 .
- ^ Kadotani H, Kadotani T, Young T, Peppard PE, Finn L, Colrain IM и др. (Июнь 2001 г.). «Связь между аполипопротеином E epsilon4 и нарушением дыхания во сне у взрослых» . JAMA . 285 (22): 2888–90. DOI : 10,1001 / jama.285.22.2888 . PMID 11401610 .
- ↑ Gottlieb DJ, DeStefano AL, Foley DJ, Mignot E, Redline S, Givelber RJ, Young T (август 2004). «APOE epsilon4 связан с синдромом обструктивного апноэ / гипопноэ во сне: исследование здоровья сердца во сне». Неврология . 63 (4): 664–8. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000134671.99649.32 . PMID 15326239 . S2CID 12280483 .
- ↑ Jacobs EG, Kroenke C, Lin J, Epel ES, Kenna HA, Blackburn EH, Rasgon NL (февраль 2013 г.). «Ускоренное клеточное старение у женщин-носителей APOE-ε4: значение для использования гормональной терапии» . PLOS ONE . 8 (2): e54713. DOI : 10.1371 / journal.pone.0054713 . PMC 3572118 . PMID 23418430 .
- ^ Raber J (май 2008). «AR, апоЕ и когнитивная функция» . Гормоны и поведение . 53 (5): 706–15. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2008.02.012 . PMC 2409114 . PMID 18395206 .
- ^ Го CL, Пиллинг LC, Аткинса ДЛ, Masoli JA, Дельгадо Дж, Kuchel Г.А., Мелзер D (октябрь 2020). «Генотип APOE e4 предсказывает серьезный COVID-19 в когорте сообщества биобанков Великобритании» . Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки . 75 (11): 2231–2232. DOI : 10.1093 / Герона / glaa131 . PMC 7314139 . PMID 32451547 .
- ^ Huebbe P, Nebel A, Siegert S, Moehring J, Boesch-Saadatmandi C, Most E, et al. (Сентябрь 2011 г.). «APOE ε4 связан с более высокими уровнями витамина D у мышей и людей с целевой заменой». Журнал FASEB . 25 (9): 3262–70. DOI : 10.1096 / fj.11-180935 . PMID 21659554 . S2CID 22483645 .
- ^ Mondadori CR, de Quervain DJ, Buchmann A, Mustovic H, Wollmer MA, Schmidt CF и др. (Август 2007 г.). «Лучшая память и нейронная эффективность у молодых носителей аполипопротеина E epsilon4» . Кора головного мозга . 17 (8): 1934–47. DOI : 10.1093 / cercor / bhl103 . PMID 17077159 .
- ↑ Zhang Z, Mu J, Li J, Li W, Song J (январь 2013 г.). «Аберрантная экспрессия аполипопротеина E и когнитивная дисфункция у пациентов с постинсультной депрессией» . Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 17 (1): 47–51. DOI : 10,1089 / gtmb.2012.0253 . PMC 3525887 . PMID 23171142 .
- ^ Rogers JT, Weeber EJ (август 2008). «Действие Reelin и apoE на передачу сигнала, синаптическую функцию и формирование памяти». Биология нейронной глии . 4 (3): 259–70. DOI : 10.1017 / S1740925X09990184 . PMID 19674510 .
- ↑ Sacks FM (февраль 2015 г.). «Решающая роль аполипопротеинов E и C-III в метаболизме липопротеинов апоВ при нормолипидемии и гипертриглицеридемии» . Текущее мнение в липидологии . 26 (1): 56–63. DOI : 10,1097 / MOL.0000000000000146 . PMC 4371603 . PMID 25551803 .
- ↑ Jiang L, Zhong J, Dou X, Cheng C, Huang Z, Sun X (август 2015). «Влияние ApoE на уровень внутриклеточного кальция и апоптоз нейронов после механического повреждения». Неврология . 301 : 375–83. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2015.06.005 . PMID 26073697 . S2CID 42716198 .
- ^ van den Elzen P, Garg S, León L, Brigl M, Leadbetter EA, Gumperz JE, et al. (Октябрь 2005 г.). «Аполипопротеин-опосредованные пути презентации липидного антигена». Природа . 437 (7060): 906–10. Bibcode : 2005Natur.437..906E . DOI : 10,1038 / природа04001 . PMID 16208376 . S2CID 3109596 .
- ^ Zhang HL, Wu J, J Zhu (2010). «Роль аполипопротеина E в синдроме Гийена-Барре и экспериментальном аутоиммунном неврите» . Журнал биомедицины и биотехнологии . 2010 : 357412. дои : 10,1155 / 2010/357412 . PMC 2825561 . PMID 20182542 .
- ^ Braesch-Андерсен S, S Поли, Smedman С, Миа S, Кумагай-Braesch М (2013). «Продукция ApoE в моноцитах человека и ее регуляция воспалительными цитокинами» . PLOS ONE . 8 (11): e79908. Bibcode : 2013PLoSO ... 879908B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0079908 . PMC 3828220 . PMID 24244577 .
- ^ Садигх-Eteghad S, M Talebi, Farhoudi M (октябрь 2012). «Ассоциация аллеля аполипопротеина E epsilon 4 со спорадическим поздним началом болезни Альцгеймера. Метаанализ». Неврология . 17 (4): 321–6. PMID 23022896 .
- ^ a b c Sepehrnia B, Kamboh MI, Adams-Campbell LL, Bunker CH, Nwankwo M, Majumder PP, Ferrell RE (октябрь 1989 г.). «Генетические исследования аполипопротеинов человека. X. Влияние полиморфизма аполипопротеина E на количественные уровни липопротеинов у чернокожих нигерийцев» . Американский журнал генетики человека . 45 (4): 586–91. PMC 1683508 . PMID 2491016 .
- ^ a b Notkola IL, Sulkava R, Pekkanen J, Erkinjuntti T, Ehnholm C, Kivinen P, et al. (1998-01-01). «Общий холестерин сыворотки, аллель эпсилон 4 аполипопротеина E и болезнь Альцгеймера». Нейроэпидемиология . 17 (1): 14–20. DOI : 10.1159 / 000026149 . PMID 9549720 . S2CID 71543885 .
- ^ Petanceska С.С., Дероса S, Шарма А, Диас Н, Дафф К, Оттенок С., и др. (2003-01-01). «Изменения в экспрессии аполипопротеина Е в ответ на диетическое и фармакологическое регулирование холестерина». Журнал молекулярной неврологии . 20 (3): 395–406. DOI : 10,1385 / JMN: 20: 3: 395 . PMID 14501024 . S2CID 35969696 .
- ^ a b c Кивипелто М., Хелькала Е.Л., Лааксо М.П., Ханнинен Т., Халликайнен М., Альхайнен К. и др. (Август 2002 г.). «Аллель аполипопротеина E epsilon4, повышенный уровень общего холестерина в среднем возрасте и высокое систолическое артериальное давление в среднем возрасте являются независимыми факторами риска болезни Альцгеймера в позднем возрасте». Анналы внутренней медицины . 137 (3): 149–55. DOI : 10.7326 / 0003-4819-137-3-200208060-00006 . PMID 12160362 . S2CID 23780605 .
- ^ Вишниевски Т, Frangione Б (февраль 1992 г.). «Аполипопротеин E: патологический белок-шаперон у пациентов с церебральным и системным амилоидом». Письма неврологии . 135 (2): 235–8. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (92) 90444-C . PMID 1625800 . S2CID 8839627 .
- ^ Jiang Q, Lee CY, Mandrekar S, Wilkinson B, Cramer P, Zelcer N, et al. (Июнь 2008 г.). «ApoE способствует протеолитической деградации Abeta» . Нейрон . Cell Press. 58 (5): 681–93. DOI : 10.1016 / j.neuron.2008.04.010 . PMC 2493297 . PMID 18549781 . Краткое содержание - ScienceDaily (13.06.2008).
- Перейти ↑ Hauser PS, Ryan RO (октябрь 2013 г.). «Влияние аполипопротеина Е на болезнь Альцгеймера» . Текущее исследование болезни Альцгеймера . 10 (8): 809–17. DOI : 10.2174 / 15672050113109990156 . PMC 3995977 . PMID 23919769 .
- ^ Corder EH, Saunders AM, Risch NJ, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC и др. (Июнь 1994). «Защитный эффект аллеля аполипопротеина E типа 2 при позднем начале болезни Альцгеймера». Генетика природы . 7 (2): 180–4. DOI : 10.1038 / ng0694-180 . PMID 7920638 . S2CID 11137478 .
- ^ а б Фаррер Л.А., Капплс Л.А., Хейнс Дж.Л., Хайман Б., Кукулл В.А., Майе Р. и др. (1997). «Влияние возраста, пола и этнической принадлежности на связь между генотипом аполипопротеина E и болезнью Альцгеймера. Мета-анализ. Консорциум метаанализа APOE и болезни Альцгеймера». JAMA . 278 (16): 1349–56. DOI : 10,1001 / jama.1997.03550160069041 . PMID 9343467 .
- ^ Damoiseaux JS, Seeley WW, Zhou J, Shirer WR, Coppola G, Karydas A, et al. (Июнь 2012 г.). «Гендер модулирует эффект APOE ε4 у здоровых пожилых людей: конвергентные доказательства функциональной связи мозга и уровней тау-белка в спинномозговой жидкости» . Журнал неврологии . 32 (24): 8254–62. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0305-12.2012 . PMC 3394933 . PMID 22699906 .
- ^ Хантер Л. Е., Фройденберг-Хуа И, Дэвис П., Ким М., Липтон Р. Б., Стюарт В. Ф. и др. (Апрель 2020 г.). «Ассоциации генотипа аполипопротеина E ε4 и мяча с вербальной памятью у футболистов-любителей» . JAMA Neurology . 77 (4): 419–426. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2019.4828 . PMC 6990972 . PMID 31985774 .
- ^ Макнейл E, Channon KM, Гривз DR (март 2010). «Рекрутинг воспалительных клеток при сердечно-сосудистых заболеваниях: мышиные модели и потенциальные клинические применения». Клиническая наука . 118 (11): 641–55. DOI : 10,1042 / CS20090488 . PMID 20210786 .
- ^ Kassa FA, Van Den Ham K, Rainone A, S Fournier, Boilard E, Olivier M (сентябрь 2016). «Отсутствие аполипопротеина Е защищает мышей от церебральной малярии» . Научные отчеты . 6 : 33615. Bibcode : 2016NatSR ... 633615K . DOI : 10.1038 / srep33615 . PMC 5028887 . PMID 27647324 .
- ^ Возняк М.А., Райли Е.М., Ицхаки РФ (март 2004 г.). «Полиморфизм аполипопротеина Е и риск малярии» . Журнал медицинской генетики . 41 (3): 145–6. DOI : 10.1136 / jmg.2003.014613 . PMC 1735716 . PMID 14985370 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Лю СС, Лю СС, Канекиё Т., Сюй Х., Бу Джи (февраль 2013 г.). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия» . Обзоры природы. Неврология . 9 (2): 106–18. DOI : 10.1038 / nrneurol.2012.263 . PMC 3726719 . PMID 23296339 .
- Gunzburg MJ, Perugini MA, Howlett GJ (декабрь 2007 г.). «Структурная основа распознавания и сшивания амилоидных фибрилл аполипопротеином E человека» . Журнал биологической химии . 282 (49): 35831–41. DOI : 10.1074 / jbc.M706425200 . PMID 17916554 .
- Коловоу Г.Д., Анагностопулу К.К. (август 2007 г.). «Полиморфизм аполипопротеина Е, возраст и ишемическая болезнь сердца». Обзоры исследований старения . 6 (2): 94–108. DOI : 10.1016 / j.arr.2006.11.001 . PMID 17224309 . S2CID 35607578 .
- Lambert JC, Amouyel P (август 2007 г.). «Генетическая гетерогенность болезни Альцгеймера: сложность и достижения». Психонейроэндокринология . 32 Дополнение 1 (Дополнение 1): S62-70. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2007.05.015 . PMID 17659844 . S2CID 8114580 .
- Рабер Дж (2007). «Роль аполипопротеина Е в тревоге» . Нейропластичность . 2007 : 91236. дои : 10,1155 / 2007/91236 . PMC 1940061 . PMID 17710250 .
- Е Дж (август 2007 г.). «Зависимость метаболических путей холестерина хозяина для жизненного цикла вируса гепатита С» . PLOS Патогены . 3 (8): e108. DOI : 10.1371 / journal.ppat.0030108 . PMC 1959368 . PMID 17784784 .
- Беннет А.М., Ди Ангелантонио Э., Йе З., Венсли Ф., Далин А., Альбом А. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Связь генотипов аполипопротеина E с уровнем липидов и коронарным риском». JAMA . 298 (11): 1300–11. DOI : 10,1001 / jama.298.11.1300 . PMID 17878422 .
- Ицхаки РФ, Добсон С.Б., Шипли С.Дж., Возняк М.А. (июнь 2004 г.). «Роль вирусов и APOE при деменции». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1019 (1): 15–8. Bibcode : 2004NYASA1019 ... 15I . DOI : 10.1196 / annals.1297.003 . PMID 15246985 . S2CID 28979273 .
- Эшфорд Дж. В. (2004). «Влияние генотипа APOE на начало болезни Альцгеймера и эпидемиологию». Журнал молекулярной неврологии . 23 (3): 157–65. DOI : 10,1385 / JMN: 23: 3: 157 . PMID 15181244 . S2CID 14864342 .
- Хуанг Y, Weisgraber KH, Mucke L, Mahley RW (2004). «Аполипопротеин E: разнообразие клеточного происхождения, структурных и биофизических свойств и эффектов при болезни Альцгеймера». Журнал молекулярной неврологии . 23 (3): 189–204. DOI : 10,1385 / JMN: 23: 3: 189 . PMID 15181247 . S2CID 40135107 .
- Мастерман Т., Хиллер Дж. (Июнь 2004 г.). «Контрольное сканирование: APOE epsilon4 при рассеянном склерозе». Ланцет. Неврология . 3 (6): 331. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (04) 00763-X . PMID 15157846 . S2CID 54404547 .
- Бокш Л., Стивенс Т., Лукас А., Сингх Б. (декабрь 2001 г.). «Аполипопротеин Е: возможная терапевтическая мишень при атеросклерозе». Текущие целевые показатели по лекарствам. Сердечно-сосудистые и гематологические заболевания . 1 (2): 93–106. DOI : 10.2174 / 1568006013337944 . PMID 12769659 .
- Мэли Р. У., Ралл СК (2002). «Аполипопротеин Е: гораздо больше, чем липидный транспортный белок». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 1 (1): 507–37. DOI : 10.1146 / annurev.genom.1.1.507 . PMID 11701639 .
- Парасураман Р., Гринвуд П.М., Сандерленд Т. (апрель 2002 г.). «Ген аполипопротеина Е, внимание и функция мозга» . Нейропсихология . 16 (2): 254–74. DOI : 10.1037 / 0894-4105.16.2.254 . PMC 1350934 . PMID 11949718 .
- Мэли Р.В., Джи З.С. (январь 1999 г.). «Остаточный метаболизм липопротеинов: ключевые пути с участием гепарансульфатных протеогликанов на клеточной поверхности и аполипопротеина E» . Журнал липидных исследований . 40 (1): 1–16. DOI : 10.1016 / S0022-2275 (20) 33334-4 . PMID 9869645 .
- Бефферт Ю., Даник М., Кшивковски П., Рамассами К., Беррада Ф., Пуарье Дж. (Июль 1998 г.). «Нейробиология аполипопротеинов и их рецепторов в ЦНС и болезнь Альцгеймера». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 27 (2): 119–42. DOI : 10.1016 / S0165-0173 (98) 00008-3 . PMID 9622609 . S2CID 28731779 .
- Розес А.Д., Эйнштейн Дж., Гилберт Дж., Годерт М., Хан Ш., Хуанг Д. и др. (Январь 1996 г.). «Морфологические, биохимические и генетические подтверждения влияния аполипопротеина Е на метаболизм микротрубочек». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 777 (1): 146–57. Bibcode : 1996НЯСА.777..146R . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1996.tb34413.x . PMID 8624078 . S2CID 9145181 .
- Strittmatter WJ, Roses AD (май 1995 г.). «Аполипопротеин Е и болезнь Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (11): 4725–7. Bibcode : 1995PNAS ... 92.4725S . DOI : 10.1073 / pnas.92.11.4725 . PMC 41779 . PMID 7761390 .
- де Книжфф П., ван ден Маагденберг А.М., Франц Р.Р., Хавекес Л.М. (1995). «Генетическая гетерогенность аполипопротеина Е и его влияние на уровни липидов и липопротеинов в плазме». Мутация человека . 4 (3): 178–94. DOI : 10.1002 / humu.1380040303 . PMID 7833947 . S2CID 41959843 .
- Морияма К., Сасаки Дж., Мацунага А., Аракава Ф., Такада Й., Араки К. и др. (Сентябрь 1992 г.). «Аполипопротеин E1 Lys-146 ---- Glu с гиперлипопротеинемией III типа». Biochimica et Biophysica Acta . 1128 (1): 58–64. DOI : 10.1016 / 0005-2760 (92) 90257-V . PMID 1356443 .
- Мэли Р.В. (апрель 1988 г.). «Аполипопротеин E: транспортный белок холестерина с возрастающей ролью в клеточной биологии». Наука . 240 (4852): 622–30. Bibcode : 1988Sci ... 240..622M . DOI : 10.1126 / science.3283935 . PMID 3283935 .
- Utermann G, Pruin N, Steinmetz A (январь 1979). «Полиморфизм аполипопротеина E. III. Влияние одного полиморфного локуса гена на уровни липидов плазмы у человека». Клиническая генетика . 15 (1): 63–72. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1979.tb02028.x . PMID 759055 . S2CID 34127430 .
Внешние ссылки [ править ]
- Аполипопротеины + E в предметных заголовках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- apoe4.info - сайт для перевозчиков APOE-epsilon-4
- Расположение генома человека APOE и страница сведений о гене APOE в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02649 (Аполипопротеин E) в PDBe-KB .
