Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"AHR" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Ар (значения) .
О белке с аналогичным названием, кодируемом геном AIP, см. Белок, взаимодействующий с рецептором AH .
AHR
Идентификаторы
ПсевдонимыAHR , bHLHe76, арилуглеводородный рецептор, Арилуглеводородный рецептор, RP85
Внешние идентификаторыOMIM : 600253 MGI : 105043 HomoloGene : 1224 GeneCards : AHR
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение AHR
Геномное расположение AHR
Группа7p21.1Начинать16 916 359 п.н. [1]
Конец17 346 152 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 12 (мышь)
Chr.Хромосома 12 (мышь) [2]
Хромосома 12 (мышь)
Геномное расположение AHR
Геномное расположение AHR
Группа12 A3 | 12 15,78 смНачинать35 497 974 п.н. [2]
Конец35 535 038 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание ДНК
• Связывание с белком Hsp90
• Активность димеризации белка
• Связывание фактора транскрипции
• Активность ядерного рецептора GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051
• Связывание E-бокса
• Связывание белка GO: 0001948
• Активность гетеродимеризации белка
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции
• Связывание фактора транскрипции класса TFIID
• Связывание коактиватора транскрипции
• Связывание с белком класса TBP
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, РНК-полимераза II-специфическая
• активность гомодимеризации белков
• Последовательно-специфичное связывание двухцепочечной ДНК
Сотовый компонент• цитоплазма
• транскрипционный комплекс регулятора
• цитозольного арил углеводородный рецепторный комплекс
• комплекс арил углеводородного рецептора ядерного
• ядро клетки
• арила углеводородный рецепторный комплекс
• цитозоль
• нуклеоплазма
• макромолекулярный комплекс
Биологический процесс• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• ритмический процесс
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• транскрипция с промотора РНК-полимеразы II
• циркадная регуляция экспрессии гена
• транскрипция, ДНК-шаблон
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• регуляция пролиферации В-клеток
• развитие кровеносных сосудов
• регуляция экспрессии генов
• метаболический процесс ксенобиотиков
• клеточный цикл
• негативная регуляция транскрипции, шаблон ДНК
• ответ на токсичного вещества
• положительной регуляции транскрипции с РНК - полимеразы II промотор
• процесс апоптоза
• внутриклеточный рецептор сигнальный путь
• ответ на стимул ксенобиотиков
• цАМФ-опосредованной сигнализации
• клеточного ответа на цАМФ
• клеточный ответ на форсколин
• клеточного ответа на 2,3, 7,8-тетрахлордибензодиоксин
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

196

11622

Ансамбль

ENSG00000106546

ENSMUSG00000019256

UniProt

P35869

P30561

RefSeq (мРНК)

NM_001621

NM_013464
NM_001314027

RefSeq (белок)

NP_001612

NP_001300956
NP_038492

Расположение (UCSC)Chr 7: 16.92 - 17.35 МбChr 12: 35,5 - 35,54 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептора арил углеводорода ( AhR или AHR или AHR или AHR ) представляет собой белок , который у человека кодируется AHR гена . Рецептор арилуглеводородов представляет собой фактор транскрипции , регулирующий экспрессию генов. Первоначально считалось, что он функционирует в первую очередь как датчик ксенобиотических химических веществ, а также как регулятор ферментов, таких как цитохром P450, которые метаболизируют эти химические вещества. Наиболее заметными из этих ксенобиотических химических веществ являются ароматические (арил) углеводороды, от которых рецептор получил свое название.

Совсем недавно было обнаружено, что AhR активируется (или деактивируется) рядом эндогенных производных индола , таких как кинуренин . Помимо регуляции ферментов метаболизма, AhR играет роль в регулировании иммунитета, поддержании стволовых клеток и клеточной дифференцировке . [5] [6] [7]

Арилуглеводородный рецептор является членом семейства основных факторов транскрипции спираль-петля-спираль . AHR связывает несколько экзогенных лигандов, таких как природные растительные флавоноиды , полифенолы и индолы , а также синтетические полициклические ароматические углеводороды и диоксиноподобные соединения . AhR - это цитозольный фактор транскрипции, который обычно неактивен, связанный с несколькими ко-шаперонами . При связывании лиганда с химическими веществами, такими как 2,3,7,8-тетрахлордибензо- пара- диоксин (TCDD), шапероны диссоциируют, в результате чего AhR перемещается в ядро идимеризуется с ARNT ( ядерный транслокатор AhR ) , что приводит к изменениям транскрипции генов .

Функциональные домены белков [ править ]

Функциональные области AhR

Белок AhR содержит несколько доменов, критических для функции, и классифицируется как член основного семейства факторов транскрипции спираль-петля-спираль / Per-Arnt-Sim (bHLH / PAS) . [8] [9] Мотив bHLH расположен на N-конце белка и является общей единицей в различных факторах транскрипции . [10] Члены суперсемейства bHLH имеют два функционально различных и высококонсервативных домена. Первый - это основная область (b), которая участвует в связывании фактора транскрипции с ДНК.. Второй - область спираль-петля-спираль (HLH), которая облегчает белок-белковые взаимодействия. В составе AhR также содержатся два домена PAS, PAS-A и PAS-B, которые представляют собой отрезки из 200-350 аминокислот, которые демонстрируют высокую гомологию последовательностей с доменами белка, которые первоначально были обнаружены в периоде генов дрозофилы (Per) и целеустремленный (Sim) и в партнере по димеризации AhR ядерный транслокатор рецептора арильных углеводородов (ARNT). [11] Домены PAS поддерживают специфические вторичные взаимодействия с другими белками, содержащими домен PAS, как в случае с AhR и ARNT, так что могут образовываться димерные и гетеромерные белковые комплексы. Сайт связывания лиганда AhR содержится в домене PAS-B [12]и содержит несколько консервативных остатков, критических для связывания лиганда. [13] Наконец, богатый глутамином (Q-богатый) домен расположен в С-концевой области белка и участвует в привлечении коактиватора и его трансактивации. [14]

Лиганды [ править ]

Лиганды AhR обычно подразделяются на две категории: синтетические и встречающиеся в природе. Первыми открытыми лигандами были синтетические и входящие в состав галогенированных ароматических углеводородов ( полихлорированные дибензодиоксины , дибензофураны и бифенилы ) и полициклические ароматические углеводороды ( 3-метилхолантрен , бензо [ a ] пирен , бензантрацены и бензофлавоны ). [15] [16]

Исследования были сосредоточены на встречающихся в природе соединениях в надежде идентифицировать эндогенный лиганд. Природные соединения , которые были идентифицированы в качестве лигандов Ahr включают производные триптофана , такие как краситель индиго и indirubin , [17] тетрапирролы , такие как билирубин , [18] с арахидоновой кислотой метаболитов lipoxin A4 и простагландином G , [19] модифицированная низкая плотность липопротеин [20] и несколько пищевых каротиноидов . [16]Одно предположение, сделанное при поиске эндогенного лиганда, состоит в том, что лиганд будет агонистом рецептора . Однако работа Savouret et al. показали, что это может быть не так, поскольку их результаты демонстрируют, что 7-кетохолестерин конкурентно ингибирует передачу сигнала Ahr. [21]

Карбидопа - это селективный модулятор рецепторов арилуглеводородов (SAhRM). [22]

Индолокарбазол (ICZ) является одним из самых сильных негалогенированных агонистов AHR in vitro. [23]

Путь передачи сигналов [ править ]

Сигнальный путь AhR - Денисон М.С., Надь С.Р. (2003). «Активация рецептора арилуглеводородов структурно разнообразными экзогенными и эндогенными химическими веществами». Анну. Rev. Pharmacol. Toxicol. 43: 309-34. * Перепечатано с разрешения из Ежегодного обзора фармакологии и токсикологии, том 43 (c) 2003 г., Annual Reviews. [16]

Цитозольный комплекс [ править ]

Не связанный с лигандом Ahr сохраняется в цитоплазме в виде неактивного белкового комплекса, состоящего из димера Hsp90 , [24] [25] простагландин E-синтазы 3 (PTGES3, p23) [26] [27] [28] [29] и единственная молекула иммунофилин- подобного белка , взаимодействующего с рецептором AH , также известного как X-ассоциированный белок 2 вируса гепатита B (XAP2), [30] белок, взаимодействующий с AhR (AIP), [31] [32] и активированный AhR 9 (ARA9). [33]Димер Hsp90, наряду с PTGES3 (p23), выполняет многофункциональную роль в защите рецептора от протеолиза, ограничивая рецептор в конформации, восприимчивой к связыванию лиганда, и предотвращая преждевременное связывание ARNT. [12] [27] [29] [34] [35] [36] AIP взаимодействует с карбоксильным концом Hsp90 и связывается с последовательностью ядерной локализации AhR (NLS), предотвращая несоответствующий перенос рецептора в ядро. [37] [38] [39]

Активация рецептора [ править ]

После связывания лиганда с AhR, AIP высвобождается, что приводит к обнажению NLS, который расположен в области bHLH [40], что приводит к импорту в ядро. [41] Предполагается, что, попав в ядро, Hsp90 диссоциирует, обнажая два домена PAS, позволяя связываться с ARNT. [36] [42] [43] [44] Активированный гетеродимерный комплекс AhR / ARNT затем способен прямо или косвенно взаимодействовать с ДНК путем связывания с узнающими последовательностями, расположенными в 5'-регуляторной области диоксин-чувствительных генов. [36] [43] [45]

Связывание ДНК (элемент ответа ксенобиотиков - XRE) [ править ]

Классический мотив распознавания комплекса AhR / ARNT, называемый либо AhR-, диоксин- или ксенобиотик-чувствительным элементом (AHRE, DRE или XRE), содержит коровую последовательность 5'-GCGTG-3 ' [46] в пределах консенсусная последовательность 5'-T / GNGCGTGA / CG / CA-3 ' [47] [48] в промоторной области генов, чувствительных к AhR. Гетеродимер AhR / ARNT напрямую связывает коровую последовательность AHRE / DRE / XRE асимметричным образом, так что ARNT связывается с 5'-GTG-3 ', а AhR связывает 5'-TC / TGC-3'. [49] [50] [51] Недавние исследования показывают, что второй тип элемента, названный AHRE-II, 5'-CATG (N6) C [T / A] TG-3 ', способен косвенно действовать с AhR / АРНТ комплекс. [52] [53] Независимо от элемента ответа конечным результатом является множество дифференциальных изменений в экспрессии генов.

Функциональная роль в физиологии и токсикологии [ править ]

Роль в развитии [ править ]

С точки зрения эволюции, самая старая физиологическая роль AhR находится в развитии. Предполагается, что AhR произошел от беспозвоночных, где он играет независимую от лиганда роль в нормальных процессах развития. [54] Гомолог AhR у Drosophila , spineless (ss) необходим для развития дистальных сегментов антенны и ноги. [55] [56] Ss димеризуется с танго (tgo), который является гомологом Arnt млекопитающих, чтобы инициировать транскрипцию гена. Эволюция рецептора у позвоночныхпривело к способности связывать лиганд и, возможно, помогло людям эволюционировать, чтобы терпеть дым пожаров. У развивающихся позвоночных AhR, по-видимому, играет роль в клеточной пролиферации и дифференцировке. [57] Несмотря на отсутствие четкого эндогенного лиганда, AhR, по-видимому, играет роль в дифференцировке многих путей развития, включая гемопоэз, [58] лимфоидные системы, [59] [60] Т-клетки, [61] нейроны, [62] ] и гепатоциты. [63] Было также обнаружено, что AhR играет важную роль в гемопоэтических стволовых клетках: антагонизм к AhR способствует их самообновлению и экспансии ex vivo [64] и участвует в дифференцировке мегакариоцитов.[65]

Адаптивная и врожденная реакция [ править ]

Адаптивный ответ проявляется в индукции ферментов, метаболизирующих ксенобиотики. Доказательства этого ответа впервые наблюдались при индукции цитохрома P450, семейство 1, подсемейство A, полипептида 1 (Cyp1a1) в результате воздействия TCDD, что, как было установлено, напрямую связано с активацией сигнального пути Ahr. [66] [67] [68] Поиск других метаболизирующих генов, индуцированных лигандами AhR, из-за присутствия DRE, привел к идентификации «батареи генов AhR» метаболизирующих ферментов фазы I и фазы II, состоящих из CYP1A1. , CYP1A2 , CYP1B1 , NQO1, ALDH3A1, UGT1A2 и GSTA1. [69]Предположительно, позвоночные имеют эту функцию, позволяющую обнаруживать широкий спектр химических веществ, на что указывает широкий спектр субстратов, которые AhR способен связывать и облегчать их биотрансформацию и устранение. AhR также может сигнализировать о наличии токсичных химикатов в пище и вызывать отвращение к такой пище. [70]

Активация AhR, по-видимому, также важна для иммунологических ответов и ингибирования воспаления [60] за счет активации интерлейкина 22 [71] и подавления ответа Th17 . [72] Нокдаун AHR в основном подавляет экспрессию генов врожденного иммунитета в клетках THP-1 . [73]

Токсичный ответ [ править ]

Расширение адаптивного ответа - это токсический ответ, вызываемый активацией AhR. Токсичность возникает в результате двух разных способов передачи сигналов AhR. Первый - это побочный эффект адаптивного ответа, при котором индукция метаболизирующих ферментов приводит к образованию токсичных метаболитов. Например, полициклический ароматический углеводород бензо [ a ] пирен (BaP), лиганд для AhR, индуцирует свой собственный метаболизм и биоактивацию до токсичного метаболита через индукцию CYP1A1 и CYP1B1 в нескольких тканях. [74]Второй подход к токсичности является результатом аберрантных изменений в глобальной транскрипции генов, помимо тех, которые наблюдаются в «батарее генов AhR». Эти глобальные изменения в экспрессии генов приводят к неблагоприятным изменениям клеточных процессов и функций. [75] Анализ микроматрицы оказался наиболее полезным для понимания и характеристики этой реакции. [57] [76] [77] [78]

Белковые взаимодействия [ править ]

В дополнение к взаимодействиям с белками, упомянутым выше, AhR также может взаимодействовать с:

  • AIP , [79]
  • ARNTL , [80]
  • CCNT1 , [81]
  • ESR1 , [82] [83]
  • NCOA1 , [84]
  • NEDD8 [85]
  • NRIP1 , [86]
  • РЕЛА , [87] [88]
  • RELB , [89] и
  • RP . [90]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000106546 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019256 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Перейти ↑ Esser C (2016). "Рецепторы арилуглеводородов в иммунитете: инструменты и потенциал". Подавление и регуляция иммунных ответов . Методы молекулярной биологии. 1371 . С. 239–57. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-3139-2_16 . ISBN 978-1-4939-3138-5. PMID  26530806 .
  6. ^ Kawajiri K, Фуджи-Курияма Y (май 2017). «Арилуглеводородный рецептор: многофункциональный химический сенсор для защиты хозяина и поддержания гомеостаза» . Экспериментальные животные . 66 (2): 75–89. DOI : 10.1538 / expanim.16-0092 . PMC 5411294 . PMID 27980293 .  
  7. ↑ Gutiérrez-Vázquez C, Quintana FJ (январь 2018). «Регулирование иммунного ответа рецептором арильных углеводородов» . Иммунитет . 48 (1): 19–33. DOI : 10.1016 / j.immuni.2017.12.012 . PMC 5777317 . PMID 29343438 .  
  8. ^ Бурбах К.М., Польша A, Bradfield CA (сентябрь 1992). «Клонирование кДНК Ah-рецептора выявляет особый фактор транскрипции, активируемый лигандом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (17): 8185–9. DOI : 10.1073 / pnas.89.17.8185 . PMC 49882 . PMID 1325649 .  
  9. ^ Фукунага Б.Н., Пробст М.Р., Reisz-Porszasz S, Hankinson O (декабрь 1995). «Идентификация функциональных доменов арилуглеводородного рецептора» . Журнал биологической химии . 270 (49): 29270–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.49.29270 . PMID 7493958 . 
  10. Перейти ↑ Jones S (2004). «Обзор основных белков спираль-петля-спираль» . Геномная биология . 5 (6): 226. DOI : 10,1186 / GB-2004-5-6-226 . PMC 463060 . PMID 15186484 .  
  11. ^ Эма М, Sogawa К, Н Ватанабе, Chujoh Y, Мацусита N, Гото О, Funae Y, Фуджи-Курияма Y (апрель 1992 г.). «Клонирование кДНК и структура предполагаемого рецептора Ah мыши». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 184 (1): 246–53. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91185-S . PMID 1314586 . 
  12. ^ a b Coumailleau P, Poellinger L, Gustafsson JA, Whitelaw ML (октябрь 1995 г.). «Определение минимального домена рецептора диоксина, который связан с Hsp90 и поддерживает аффинность и специфичность связывания лиганда дикого типа» . Журнал биологической химии . 270 (42): 25291–300. DOI : 10.1074 / jbc.270.42.25291 . PMID 7559670 . 
  13. ^ Goryo K, Suzuki A, Del Carpio CA, Siizaki K, Курияма E, Миками Y, Киношиты K, Ясумото K, Rannug A, Миямото A, Фуджи-Курияма Y, Sogawa K (март 2007). «Идентификация аминокислотных остатков в рецепторе Ah, участвующем в связывании лиганда». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 354 (2): 396–402. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.12.227 . PMID 17227672 . 
  14. ^ Кумар MB, Ramadoss P, Reen РК, Vanden Heuvel JP, Perdew GH (ноябрь 2001). «Q-богатый субдомен домена трансактивации рецептора Ah человека необходим для опосредованной диоксином транскрипционной активности» . Журнал биологической химии . 276 (45): 42302–10. DOI : 10.1074 / jbc.M104798200 . PMID 11551916 . 
  15. ^ Денисон МС, Pandini А, Надь С.Р., Baldwin Е.П., Bonati л (сентябрь 2002 г.). «Связывание лиганда и активация рецептора Ah» . Химико-биологические взаимодействия (Представленная рукопись). 141 (1-2): 3-24. DOI : 10.1016 / S0009-2797 (02) 00063-7 . PMID 12213382 . 
  16. ^ a b c Денисон М.С., Надь С.Р. (2003). «Активация рецептора арилуглеводородов структурно разнообразными экзогенными и эндогенными химическими веществами». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 43 : 309–34. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.43.100901.135828 . PMID 12540743 . 
  17. ^ Адачи Дж, Мори Y, Мацуи S, Takigami Н, Фуджино Дж, Китагава Н, Миллер СА, Като Т, Саеки К, Мацуда Т (август 2001 г.). «Индирубин и индиго - сильнодействующие лиганды рецепторов арилуглеводородов, присутствующие в моче человека» . Журнал биологической химии . 276 (34): 31475–8. DOI : 10.1074 / jbc.C100238200 . PMID 11425848 . 
  18. ^ Sinal CJ, Bend JR (октябрь 1997). «Арилуглеводородный рецептор-зависимая индукция cyp1a1 билирубином в клетках гепатомы мыши hepa 1c1c7». Молекулярная фармакология . 52 (4): 590–9. DOI : 10,1124 / mol.52.4.590 . PMID 9380021 . 
  19. ^ Сейдел С.Д., Уинтерс Г.М., Роджерс WJ, Ziccardi МН, Ли В, Keser В, Денисон МС (2001). «Активация сигнального пути рецептора Ah простагландинами». Журнал биохимической и молекулярной токсикологии . 15 (4): 187–96. DOI : 10.1002 / jbt.16 . PMID 11673847 . S2CID 21953408 .  
  20. ^ McMillan BJ, Bradfield CA (январь 2007). «Арилуглеводородный рецептор активируется модифицированным липопротеином низкой плотности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (4): 1412–7. DOI : 10.1073 / pnas.0607296104 . PMC 1783125 . PMID 17227852 .  
  21. ^ Savouret ДФ, Antenos М, Quesne М, Сюй Дж, Мильгр Е, Каспер РФ (февраль 2001 г.). «7-кетохолестерин является эндогенным модулятором рецептора арилгидроуглерода» . Журнал биологической химии . 276 (5): 3054–9. DOI : 10.1074 / jbc.M005988200 . PMID 11042205 . 
  22. ^ Сейф, Стивен (2017). «Карбидопа: селективный модулятор рецептора Ah (SAhRM)». Биохимический журнал . 474 (22): 3763–3765. DOI : 10.1042 / BCJ20170728 . PMID 29109131 . 
  23. ^ Винсент, Эмма; Ширани, Хамид; Бергман, Ян; Раннуг, Ульф; Яношик, Томаш (февраль 2009 г.). «Синтез и биологическая оценка конденсированных тио- и селенопиранов как новых аналогов индолокарбазола со сродством к арилуглеводородным рецепторам». Биоорганическая и медицинская химия . 17 (4): 1648–1653. DOI : 10.1016 / j.bmc.2008.12.072 . PMID 19186062 . 
  24. ^ Денис M, Катхилл S, Викстрём AC, Poellinger L, Gustafsson JA (сентябрь 1988). «Ассоциация рецептора диоксина с белком теплового шока Mr 90,000: структурное родство с рецептором глюкокортикоидов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 155 (2): 801–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80566-7 . PMID 2844180 . 
  25. ^ Perdew GH (сентябрь 1988). «Ассоциация рецептора Ah с белком теплового шока 90 кДа». Журнал биологической химии . 263 (27): 13802–5. PMID 2843537 . 
  26. Перейти ↑ Cox MB, Miller CA (март 2004 г.). «Взаимодействие белка теплового шока 90 и p23 в передаче сигналов арилуглеводородного рецептора» . Клеточный стресс и шапероны . 9 (1): 4–20. DOI : 10.1379 / 460,1 . PMC 1065305 . PMID 15270073 .  
  27. ^ a b Казлаускас A, Poellinger L, Pongratz I (май 1999). «Доказательства того, что ко-шаперон p23 регулирует реакцию лиганда диоксинового (арилуглеводородного) рецептора» . Журнал биологической химии . 274 (19): 13519–24. DOI : 10.1074 / jbc.274.19.13519 . PMID 10224120 . 
  28. ^ Kazlauskas A, Sundström S, L Poellinger, Pongratz I (апрель 2001). «Шапероновый комплекс hsp90 регулирует внутриклеточную локализацию рецептора диоксина» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (7): 2594–607. DOI : 10.1128 / MCB.21.7.2594-2607.2001 . PMC 86890 . PMID 11259606 .  
  29. ^ a b Shetty PV, Bhagwat BY, Chan WK (март 2003 г.). «P23 усиливает образование комплекса арилуглеводородный рецептор-ДНК». Биохимическая фармакология . 65 (6): 941–8. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (02) 01650-7 . PMID 12623125 . 
  30. ^ Meyer BK, молись-Грант М., Vanden Heuvel JP, Perdew GH (февраль 1998). «Х-ассоциированный белок 2 вируса гепатита В является субъединицей не связанного с лигандом комплекса ядра рецептора арилуглеводородов и проявляет активность усилителя транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 978–88. DOI : 10,1128 / MCB.18.2.978 . PMC 108810 . PMID 9447995 .  
  31. Перейти ↑ Ma Q, Whitlock JP (апрель 1997 г.). «Новый цитоплазматический белок, который взаимодействует с рецептором Ah, содержит мотивы тетратрикопептидных повторов и усиливает транскрипционный ответ на 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин» . Журнал биологической химии . 272 (14): 8878–84. DOI : 10.1074 / jbc.272.14.8878 . PMID 9083006 . 
  32. ^ Чжоу Q, LaVorgna А, Bowman М, Hiscott Дж, Harhaj EW (июнь 2015). «Белок, взаимодействующий с арилуглеводородным рецептором, нацелен на IRF7 для подавления передачи противовирусных сигналов и индукции интерферона I типа» . Журнал биологической химии . 290 (23): 14729–39. DOI : 10.1074 / jbc.M114.633065 . PMC 4505538 . PMID 25911105 .  
  33. Перейти ↑ Carver LA, Bradfield CA (апрель 1997 г.). «Лиганд-зависимое взаимодействие арилуглеводородного рецептора с новым гомологом иммунофилина in vivo» . Журнал биологической химии . 272 (17): 11452–6. DOI : 10.1074 / jbc.272.17.11452 . PMID 9111057 . 
  34. ^ Carver Л.А., Джакив V, Bradfield CA (декабрь 1994). «Белок теплового шока массой 90 кДа необходим для передачи сигналов рецептора Ah в системе экспрессии дрожжей». Журнал биологической химии . 269 (48): 30109–12. PMID 7982913 . 
  35. ^ Pongratz I, Мэйсон GG, Poellinger L (июль 1992). «Двойная роль белка теплового шока hsp90 массой 90 кДа в модулировании функциональной активности рецептора диоксина. Доказательства того, что рецептор диоксина функционально принадлежит к подклассу ядерных рецепторов, которым требуется hsp90 как для активности связывания лиганда, так и для подавления внутренней активности связывания ДНК» . Журнал биологической химии . 267 (19): 13728–34. PMID 1320028 . 
  36. ^ a b c Whitelaw M, Pongratz I, Wilhelmsson A, Gustafsson JA, Poellinger L (апрель 1993 г.). «Лиганд-зависимое рекрутирование корегулятора Arnt определяет распознавание ДНК рецептором диоксина» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (4): 2504–14. DOI : 10,1128 / MCB.13.4.2504 . PMC 359572 . PMID 8384309 .  
  37. ^ Carver Л.А., LaPres JJ, Jain S, Dunham EE, Bradfield CA (декабрь 1998). «Характеристика белка, ассоциированного с рецептором Ah, ARA9» . Журнал биологической химии . 273 (50): 33580–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.50.33580 . PMID 9837941 . 
  38. ^ Petrulis JR, Hord NG, Perdew GH (декабрь 2000). «Субклеточная локализация арилуглеводородного рецептора модулируется иммунофилиновым гомологом вируса Х гепатита B 2» . Журнал биологической химии . 275 (48): 37448–53. DOI : 10.1074 / jbc.M006873200 . PMID 10986286 . 
  39. ^ Petrulis JR, Kusnadi A, Ramadoss P, Холлингсхед B, Perdew GH (январь 2003). «Ко-шаперон hsp90 XAP2 изменяет распознавание бета-импортином сигнала двусторонней ядерной локализации рецептора Ah и подавляет транскрипционную активность» . Журнал биологической химии . 278 (4): 2677–85. DOI : 10.1074 / jbc.M209331200 . PMID 12431985 . 
  40. ^ Икута Т, Эгучи Н, Татибана Т, Йонеды Y, Kawajiri К (январь 1998 года). «Ядерная локализация и экспорт сигналов человеческого арилуглеводородного рецептора» . Журнал биологической химии . 273 (5): 2895–904. DOI : 10.1074 / jbc.273.5.2895 . PMID 9446600 . 
  41. ^ Pollenz RS, Barbour ER (август 2000). «Анализ сложной взаимосвязи между ядерным экспортом и регуляцией генов, опосредованной рецептором арильных углеводородов» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (16): 6095–104. DOI : 10.1128 / MCB.20.16.6095-6104.2000 . PMC 86085 . PMID 10913191 .  
  42. Перейти ↑ Hoffman EC, Reyes H, Chu FF, Sander F, Conley LH, Brooks BA, Hankinson O (май 1991 г.). «Клонирование фактора, необходимого для активности рецептора Ah (диоксина)». Наука . 252 (5008): 954–8. DOI : 10.1126 / science.1852076 . PMID 1852076 . 
  43. ^ a b Probst MR, Reisz-Porszasz S, Agbunag RV, Ong MS, Hankinson O (сентябрь 1993 г.). «Роль белка ядерного транслокатора арилуглеводородного рецептора в действии рецептора арилуглеводород (диоксин)». Молекулярная фармакология . 44 (3): 511–8. PMID 8396713 . 
  44. ^ Reyes H, Reisz-Porszasz S, Hankinson O (май 1992). «Идентификация ядерного транслокаторного белка рецептора Ah (Arnt) как компонента ДНК-связывающей формы рецептора Ah». Наука . 256 (5060): 1193–5. DOI : 10.1126 / science.256.5060.1193 . PMID 1317062 . S2CID 34075046 .  
  45. ^ Dolwick KM, Swanson HI, Bradfield CA (сентябрь 1993). «Анализ in vitro доменов рецептора Ah, участвующих в распознавании лиганд-активируемой ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8566–70. DOI : 10.1073 / pnas.90.18.8566 . PMC 47398 . PMID 8397410 .  
  46. Перейти ↑ Shen ES, Whitlock JP (апрель 1992 г.). «Взаимодействия белок-ДНК на диоксин-чувствительном энхансере. Мутационный анализ ДНК-связывающего сайта для лигандированного рецептора Ah». Журнал биологической химии . 267 (10): 6815–9. PMID 1313023 . 
  47. ^ Lusska A, E Shen, Уитлок JP (март 1993). «Взаимодействия белок-ДНК на диоксин-чувствительном энхансере. Анализ шести настоящих ДНК-связывающих сайтов для лигандированного рецептора Ah». Журнал биологической химии . 268 (9): 6575–80. PMID 8384216 . 
  48. Перейти ↑ Yao EF, Denison MS (июнь 1992 г.). «Детерминанты последовательности ДНК для связывания трансформированного рецептора Ah с энхансером, чувствительным к диоксину». Биохимия . 31 (21): 5060–7. DOI : 10.1021 / bi00136a019 . PMID 1318077 . 
  49. ↑ Wharton KA, Franks RG, Kasai Y, Crews ST (декабрь 1994). «Контроль транскрипции средней линии ЦНС с помощью асимметричных E-box-подобных элементов: сходство с регуляцией, реагирующей на ксенобиотики». Развитие . 120 (12): 3563–9. PMID 7821222 . 
  50. ^ Bacsi С.Г., Reisz-Porszasz S, Hankinson O (март 1995). «Ориентация гетеродимерного арилуглеводородного (диоксинового) рецепторного комплекса на его асимметричной последовательности распознавания ДНК». Молекулярная фармакология . 47 (3): 432–8. PMID 7700240 . 
  51. ^ Swanson HI, Chan WK, Bradfield CA (ноябрь 1995). «Специфичность связывания ДНК и правила спаривания рецепторов Ah, ARNT и SIM-белков» . Журнал биологической химии . 270 (44): 26292–302. DOI : 10.1074 / jbc.270.44.26292 . PMID 7592839 . 
  52. ^ Бутрос ПК, Моффат ID, Франк М.А., Tijet N, Туомисто Дж, Pohjanvirta R, Окей АВ (август 2004 г.). «Батарея генов AHRE-II, чувствительных к диоксину: идентификация филогенетическим отпечатком». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 321 (3): 707–15. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.06.177 . PMID 15358164 . 
  53. ^ Sogawa К, Numayama-Цурута К, Т Такахаши, Мацусита N, Миура С, Nikawa Дж, Гото О, Кикучи Y, Фуджи-Курияма Y (июнь 2004 г.). «Новый механизм индукции крысиного гена CYP1A2, опосредованного гетеродимером рецептора Ah-Arnt». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 318 (3): 746–55. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.04.090 . PMID 15144902 . 
  54. ^ Hahn ME, Karchner SI, Evans BR, франки DG, Мэрсон RR, Lapseritis JM (сентябрь 2006). «Неожиданное разнообразие арилуглеводородных рецепторов у позвоночных, не являющихся млекопитающими: выводы из сравнительной геномики». Журнал экспериментальной зоологии, часть A: Сравнительная экспериментальная биология . 305 (9): 693–706. DOI : 10.1002 / jez.a.323 . PMID 16902966 . 
  55. ↑ Дункан Д.М., Берджесс Е.А., Дункан I (май 1998 г.). «Контроль за идентичностью дистальных антенн и развитием предплюсны у Drosophila с помощью spineless-aristapedia, гомолога рецептора диоксина млекопитающих» . Гены и развитие . 12 (9): 1290–303. DOI : 10,1101 / gad.12.9.1290 . PMC 316766 . PMID 9573046 .  
  56. ↑ Emmons RB, Duncan D, Estes PA, Kiefel P, Mosher JT, Sonnenfeld M, Ward MP, Duncan I, Crews ST (сентябрь 1999 г.). «Белки spineless-aristapedia и tango bHLH-PAS взаимодействуют, чтобы контролировать развитие антенн и предплюсны у Drosophila». Развитие . 126 (17): 3937–45. PMID 10433921 . 
  57. ^ a b Тиджет Н., Бутрос ПК, Моффат ИД, Окей А.Б., Туомисто Дж., Похьянвирта Р. (январь 2006 г.). «Арилуглеводородный рецептор регулирует отдельные диоксин-зависимые и диоксиннезависимые генные батареи». Молекулярная фармакология . 69 (1): 140–53. DOI : 10,1124 / mol.105.018705 . PMID 16214954 . S2CID 1913812 .  
  58. ^ Гонсевич Т.А., Singh К.П., Касадо FL (март 2010). «Арилуглеводородный рецептор играет важную роль в регуляции кроветворения: последствия для гемопоэтической токсичности, вызванной бензолом» . Химико-биологические взаимодействия . 184 (1–2): 246–51. DOI : 10.1016 / j.cbi.2009.10.019 . PMC 2846208 . PMID 19896476 .  
  59. ^ Поцелуй Е.А., Vonarbourg C, Kopfmann S, Хобейка E, D Финке, Esser C, Diefenbach A (декабрь 2011). «Природные лиганды арилуглеводородных рецепторов контролируют органогенез кишечных лимфоидных фолликулов». Наука . 334 (6062): 1561–5. DOI : 10.1126 / science.1214914 . PMID 22033518 . S2CID 206537957 .  
  60. ^ a b Li Y, Innocentin S, Withers DR, Roberts NA, Gallagher AR, Grigorieva EF, Wilhelm C, Veldhoen M (октябрь 2011 г.). «Экзогенные стимулы поддерживают интраэпителиальные лимфоциты за счет активации рецептора арилуглеводородов». Cell . 147 (3): 629–40. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.09.025 . PMID 21999944 . S2CID 16090460 .  
  61. ^ Кинтана FJ, Basso А.С., Iglesias AH, Korn T, Farez MF, Bettelli E, Caccamo M, Oukka M, Weiner HL (май 2008). «Контроль дифференцировки клеток T (reg) и T (H) 17 с помощью арилуглеводородного рецептора». Природа . 453 (7191): 65–71. DOI : 10,1038 / природа06880 . PMID 18362915 . S2CID 4384276 .  
  62. ^ Akahoshi E, Yoshimura S, Исихара-Сугано M (сентябрь 2006). «Сверхэкспрессия AhR (арилуглеводородного рецептора) вызывает нейронную дифференцировку клеток Neuro2a: нейротоксикологическое исследование» . Здоровье окружающей среды . 5 : 24. DOI : 10,1186 / 1476-069X-5-24 . PMC 1570454 . PMID 16956419 .  
  63. ^ Walisser JA, Гловер E, K Панде, Лисс AL, Bradfield CA (декабрь 2005). «Зависимое от арилуглеводородных рецепторов развитие печени и гепатотоксичность опосредуются различными типами клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (49): 17858–63. DOI : 10.1073 / pnas.0504757102 . PMC 1308889 . PMID 16301529 .  
  64. ^ Boitano А.Е., Ван - J, R Romeo, Бушез LC, Паркер А.Е., Саттон С.Е., Уокер JR, Flaveny CA, Пердью GH, Денисон МС, Шульц П., Кук МП (сентябрь 2010 г.). «Антагонисты рецепторов арилуглеводородов способствуют распространению гемопоэтических стволовых клеток человека» . Наука . 329 (5997): 1345–8. DOI : 10.1126 / science.1191536 . PMC 3033342 . PMID 20688981 .  
  65. ^ Lindsey S, Papoutsakis ET (февраль 2011). «Фактор транскрипции арилуглеводородного рецептора (AHR) регулирует полиплоидизацию мегакариоцитов» . Британский журнал гематологии . 152 (4): 469–84. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2010.08548.x . PMC 3408620 . PMID 21226706 .  
  66. ↑ Israel DI, Whitlock JP (сентябрь 1983 г.). «Индукция мРНК, специфичной для цитохрома P1-450, в клетках гепатомы мыши дикого типа и вариантов». Журнал биологической химии . 258 (17): 10390–4. PMID 6885786 . 
  67. ↑ Israel DI, Whitlock JP (май 1984). «Регулирование транскрипции гена цитохрома P1-450 с помощью 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина в клетках гепатомы мыши дикого типа и вариантов». Журнал биологической химии . 259 (9): 5400–2. PMID 6715350 . 
  68. Перейти ↑ Ko HP, Okino ST, Ma Q, Whitlock JP (январь 1996). «Диоксин-индуцированная транскрипция CYP1A1 in vivo: рецептор ароматических углеводородов опосредует трансактивацию, связь энхансер-промотор и изменения в структуре хроматина» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (1): 430–6. DOI : 10,1128 / MCB.16.1.430 . PMC 231019 . PMID 8524325 .  
  69. ^ Nebert DW, Roe AL, Дитер М.З., Солис WA, Yang Y, Далтон TP (январь 2000). «Роль рецептора ароматических углеводородов и батареи генов [Ah] в ответе на окислительный стресс, контроле клеточного цикла и апоптозе». Биохимическая фармакология . 59 (1): 65–85. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (99) 00310-X . PMID 10605936 . 
  70. ^ Lensu S, Туомисто JT, Туомисто Дж, Viluksela М, Niittynen М, Pohjanvirta R (июнь 2011 г.). «Немедленная и высокочувствительная реакция отвращения к новому продукту питания, связанная со стимуляцией рецептора АГ». Письма токсикологии . 203 (3): 252–7. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2011.03.025 . PMID 21458548 . 
  71. ^ Монтелеоне I, Риццо A, Сарра M, G Сика, Sileri P, Biancone L, MacDonald TT, Pallone F, G Монтелеоне (июль 2011). «Сигналы, индуцированные рецептором арилуглеводородов, повышают выработку IL-22 и подавляют воспаление в желудочно-кишечном тракте» . Гастроэнтерология . 141 (1): 237–48, 248.e1. DOI : 10,1053 / j.gastro.2011.04.007 . PMID 21600206 . 
  72. ↑ Wei P, Hu GH, Kang HY, Yao HB, Kou W, Liu H, Zhang C, Hong SL (май 2014 г.). «Лиганд арилуглеводородного рецептора действует на дендритные клетки и Т-клетки, подавляя ответ Th17 у пациентов с аллергическим ринитом» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 94 (5): 528–35. DOI : 10.1038 / labinvest.2014.8 . PMID 24514067 . 
  73. ^ Memari В, Bouttier М, Димитров В, Ouellette М, Бер М.А., Фриц JH, Белый JH (ноябрь 2015 г.). «Вовлечение арилуглеводородного рецептора в макрофагах, инфицированных Mycobacterium tuberculosis, имеет плейотропные эффекты на врожденную иммунную сигнализацию» . Журнал иммунологии . 195 (9): 4479–91. DOI : 10.4049 / jimmunol.1501141 . PMID 26416282 . 
  74. ^ Harrigan JA, Везина CM, McGarrigle BP, Ersing N, Box HC, Maccubbin AE, Olson JR (февраль 2004). «Образование аддукта ДНК в прецизионных срезах печени и легких крыс, подвергшихся воздействию бензо [а] пирена» . Токсикологические науки . 77 (2): 307–14. DOI : 10.1093 / toxsci / kfh030 . PMID 14691214 . 
  75. ^ Линден J, Lensu S, Туомисто J, Pohjanvirta R (октябрь 2010). «Диоксины, рецепторы арилуглеводородов и центральная регуляция энергетического баланса». Границы нейроэндокринологии . 31 (4): 452–78. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2010.07.002 . PMID 20624415 . S2CID 34036181 .  
  76. ^ Martinez JM, Афшари CA, бушель PR, Масуд A, Takahashi T, Уокер NJ (октябрь 2002). «Дифференциальные токсикогеномные ответы на 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин в злокачественных и незлокачественных эпителиальных клетках дыхательных путей человека» . Токсикологические науки . 69 (2): 409–23. DOI : 10.1093 / toxsci / 69.2.409 . PMID 12377990 . 
  77. ^ Везина CM, Walker NJ, Olson JR (ноябрь 2004). «Субхроническое воздействие TCDD, PeCDF, PCB126 и PCB153: влияние на экспрессию генов в печени» . Перспективы гигиены окружающей среды . 112 (16): 1636–44. DOI : 10.1289 / ehp.7253 . PMC 1247661 . PMID 15598615 .  
  78. ^ Ovando BJ, Везина CM, McGarrigle BP, Olson JR (декабрь 2006). «Подавление гена печени после острого и субхронического воздействия 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина» . Токсикологические науки . 94 (2): 428–38. DOI : 10.1093 / toxsci / kfl111 . PMID 16984957 . 
  79. ^ Чжоу Q, LaVorgna А, Bowman М, Hiscott Дж, Harhaj EW (июнь 2015). «Белок, взаимодействующий с арилуглеводородным рецептором, нацелен на IRF7 для подавления передачи противовирусных сигналов и индукции интерферона I типа» . Журнал биологической химии . 290 (23): 14729–39. DOI : 10.1074 / jbc.M114.633065 . PMC 4505538 . PMID 25911105 .  
  80. ^ Hogenesch JB, Chan WK, Джакив В.Х., Brown RC, Gu YZ, молись-Grant M, Perdew GH, Bradfield CA (март 1997). «Характеристика подмножества суперсемейства basic-helix-loop-helix-PAS, которое взаимодействует с компонентами пути передачи сигналов диоксина» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8581–93. DOI : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . PMID 9079689 . 
  81. Перейти ↑ Tian Y, Ke S, Chen M, Sheng T (ноябрь 2003 г.). «Взаимодействие между арилуглеводородным рецептором и P-TEFb. Последовательное привлечение факторов транскрипции и дифференциальное фосфорилирование C-концевого домена РНК-полимеразы II на промоторе cyp1a1» . Журнал биологической химии . 278 (45): 44041–8. DOI : 10.1074 / jbc.M306443200 . PMID 12917420 . 
  82. ^ Wormke M, Stoner M, Савиль B, Walker K, M Абдельрахим, Burghardt R, S Safe (март 2003). «Арилуглеводородный рецептор опосредует деградацию рецептора эстрогена альфа через активацию протеасом» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (6): 1843–55. DOI : 10.1128 / MCB.23.6.1843-1855.2003 . PMC 149455 . PMID 12612060 .  
  83. ^ Klinge CM, Kaur K, Swanson HI (январь 2000). «Арилуглеводородный рецептор взаимодействует с рецептором эстрогена альфа и сиротскими рецепторами COUP-TFI и ERRalpha1». Архивы биохимии и биофизики . 373 (1): 163–74. DOI : 10.1006 / abbi.1999.1552 . PMID 10620335 . 
  84. ^ Beischlag TV, Ван S, Rose DW, Torchia J, Reisz-Porszasz S, Мухаммад K, Нельсон WE, Пробст MR, Rosenfeld MG, Hankinson O (июнь 2002). «Рекрутирование семейства NCoA / SRC-1 / p160 транскрипционных коактиваторов комплексом ядерного транслокатора арилуглеводородного рецептора / арилуглеводородного рецептора» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (12): 4319–33. DOI : 10.1128 / MCB.22.12.4319-4333.2002 . PMC 133867 . PMID 12024042 .  
  85. ^ Antenos М, Casper РФ, Brown TJ (ноябрь 2002). «Взаимодействие с Nedd8, убиквитиноподобным белком, усиливает транскрипционную активность арилуглеводородного рецептора» . Журнал биологической химии . 277 (46): 44028–34. DOI : 10.1074 / jbc.M202413200 . PMID 12215427 . 
  86. ^ Кумар MB, Tarpey RW, Perdew GH (август 1999). «Дифференциальное привлечение коактиватора RIP140 рецепторами Ah и эстрогена. Отсутствие роли мотивов LXXLL» . Журнал биологической химии . 274 (32): 22155–64. DOI : 10.1074 / jbc.274.32.22155 . PMID 10428779 . 
  87. ^ Ким DW, Gazourian L, Quadri SA, Romieu-Mourez R, Шерр DH, Sonenshein GE (ноябрь 2000). «Субъединица RelA NF-kappaB и арилуглеводородный рецептор (AhR) взаимодействуют для трансактивации промотора c-myc в клетках молочных желез» . Онкоген . 19 (48): 5498–506. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203945 . PMID 11114727 . 
  88. ^ Рубин CE, Leid M, Kerkvliet Н.И. (сентябрь 2002). «2,3,7,8-Тетрахлордибензо-п-диоксин подавляет фактор некроза опухоли альфа и анти-CD40-индуцированную активацию NF-kappaB / Rel в дендритных клетках: на активацию гомодимера p50 это не влияет». Молекулярная фармакология . 62 (3): 722–8. DOI : 10,1124 / mol.62.3.722 . PMID 12181450 . 
  89. ^ Vogel CF, Sciullo E, Li W, P Wong, Lazennec G, Мацумура F (декабрь 2007). «RelB, новый партнер транскрипции, опосредованной арилуглеводородным рецептором» . Молекулярная эндокринология . 21 (12): 2941–55. DOI : 10.1210 / me.2007-0211 . PMC 2346533 . PMID 17823304 .  
  90. ^ Ge NL, Elferink CJ (август 1998). «Прямое взаимодействие между арилуглеводородным рецептором и белком ретинобластомы. Связывание передачи сигналов диоксина с клеточным циклом» . Журнал биологической химии . 273 (35): 22708–13. DOI : 10.1074 / jbc.273.35.22708 . PMID 9712901 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Арил + углеводород + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Человек AHR место генома и AHR ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Человек ARNT место генома и ARNT ген подробно страницу в браузере УСК генома .