Асунерцепт ( МНН ; коды разработки APG101 и CAN008 ) [1] представляет собой растворимый слитый белок CD95-Fc, который находится в клинической разработке для лечения мультиформной глиобластомы (ГБМ) и миелодиспластического синдрома (МДС). [2] Асунерцепт получил статус орфанного препарата для лечения ГБМ и МДС в ЕС и США. [3] [4] [5] Он также получил статус PRIME от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения ГБМ. [6]
Асунерцепт блокирует связывание лиганда CD95 ( CD95L ) с рецептором CD95 (CD95), что вызывает апоптоз . В онкологии эта блокада предназначена для предотвращения уничтожения активированных Т-клеток [7] , которое может быть индуцировано опухолеассоциированными макрофагами (ТАМ), [8] эндотелиальными клетками , [9] или фибробластами . [10]
При МДС передача сигналов CD95L является негативным регулятором продукции эритроцитов в костном мозге, и было показано, что его блокада спасает эритроидные предшественники. [11]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование I фазы по изучению безопасности и переносимости асунерцепта показало его хорошую переносимость. [12] Эффективность асунерцепта была проверена в рандомизированном контролируемом исследовании II фазы на пациентах с ГБМ. Всего в успешном исследовании, подтверждающем концепцию, приняли участие 83 пациента с первым или вторым рецидивом ГБМ. Основная цель — удвоить число пациентов, достигших выживаемости без прогрессирования заболевания через шесть месяцев (ВБП6), — была существенно перевыполнена. [13]
Асунерцепт также успешно прошел испытания в I фазе исследования по лечению пациентов с МДС. [14] МДС — это заболевание, при котором костный мозг не производит достаточного количества здоровых клеток крови, что приводит к цитопениям крови , особенно к анемии. [15]