Мепакрин , также называемый хинакрином или торговым наименованием Атабрин , представляет собой лекарство, имеющее несколько применений. Это связано с хлорохином и мефлохином . Хотя раньше его можно было купить в аптеке , по состоянию на август 2020 года, он недоступен в США. [1]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Атабрин |
AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Код УВД | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | 80–90% |
Ликвидация Период полураспада | 5–14 дней |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,001,371 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 23 H 30 Cl N 3 O |
Молярная масса | 399,96 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Медицинское использование
В основном мепакрин используется в качестве противопротозойного , противоревматического и внутриплеврального склерозирующего агента. [2]
Противопротозойное применение включает нацеливание на лямблиоз , где мепакрин показан в качестве основного агента для пациентов с устойчивым к метронидазолу лямблиозом и пациентов, которые не должны получать или не могут переносить метронидазол. Очень устойчивый лямблиоз может даже потребовать комбинации мепакрина и метронидазола. [2]
Мепакрин также используется не по прямому назначению для лечения системной красной волчанки , [3] показано при лечении дискоидной и подкожной волчанки, особенно у пациентов , которые не могут принимать хлорохин производные. [2]
В качестве интраплеврального склерозирующего агента он используется для профилактики пневмоторакса у пациентов с высоким риском рецидива, например у пациентов с муковисцидозом. [2]
Мепакрин не является препаратом выбора, поскольку побочные эффекты являются обычными, включая токсический психоз , и могут вызвать необратимые повреждения. См. Мефлохин для получения дополнительной информации.
Помимо медицинских применений, мепакрин является эффективным инструментом исследования in vitro для эпифлуоресцентной визуализации клеток, особенно тромбоцитов. Мепакрин - это зеленый флуоресцентный краситель, который поглощается большинством клеток. Тромбоциты хранят мепакрин в плотных гранулах. [4]
Механизм
Его механизм действия против простейших неизвестен, но считается, что он действует против клеточной мембраны простейших .
Известно, что он действует как ингибитор гистамин- N- метилтрансферазы .
История
Антипротозойный
Первоначально мепакрин был одобрен в 1930-х годах как противомалярийный препарат . Он широко использовался во время Второй мировой войны союзными войсками, сражавшимися в Северной Африке и на Дальнем Востоке, для предотвращения малярии. [5]
Этот противопротозойный препарат также одобрен для лечения лямблиоза ( кишечного паразита ) [6] и был исследован как ингибитор фосфолипазы A2 .
Ученые из компании Bayer в Германии впервые синтезировали мепакрин в 1931 году. Этот продукт был одним из первых синтетических заменителей хинина, хотя позже его заменил хлорохин .
Глистогонные средства
Кроме того, он использовался для лечения инфекций ленточных червей . [7]
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
Мепакрин было показано , связываются с прионного белка и предотвратить образование прионов агрегатов в пробирке , [8] и полные клинические испытания его использования в качестве средства для лечения болезни Крейтцфельда-Якоба ведется в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах . Небольшие испытания в Японии сообщили об улучшении состояния пациентов с этим заболеванием [9], хотя другие сообщения не показали значительного эффекта [10], а лечение скрейпи у мышей и овец также не показало никакого эффекта. [11] [12] Возможные причины отсутствия эффекта in vivo включают неэффективное проникновение через гематоэнцефалический барьер, а также наличие лекарственно-устойчивых прионных белков, количество которых увеличивается при выборе путем лечения мепакрином. [13]
Безоперационная стерилизация для женщин
Также изучалось использование мепакрина для безоперационной стерилизации женщин. В первом отчете об этом методе заявлено, что частота отказов за первый год составила 3,1%. [14] Однако, несмотря на множество клинических исследований использования мепакрина и женской стерилизации, на сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного рандомизированного контролируемого исследования, и есть некоторые разногласия по поводу его использования. [2]
Гранулы мепакрина вводятся через шейку матки в полость матки женщины с помощью предварительно загруженного устройства для введения , аналогично введению ВНК . Процедура проводится дважды, сначала в фазе пролиферации, через 6–12 дней после первого дня менструального цикла и еще раз через месяц. В склерозирующих эффектах препаратов в маточно-трубных переходах (где Маточные трубы входят в матке) приводит к рубцовой ткани , образующие в течение шести недель интервала , чтобы закрыть пробирки навсегда.
В Соединенных Штатах этот метод прошел клинические испытания фазы I. FDA отказалось от необходимости проведения фазы II клинических испытаний из-за обширных данных, касающихся других применений мепакрина. Следующим шагом в процессе утверждения FDA в США является крупное многоцентровое клиническое исследование фазы III. В настоящее время этот метод используется не по назначению .
Многие рецензируемые исследования показывают, что [15] стерилизация мепакрином (QS) потенциально более безопасна, чем хирургическая стерилизация . [16] [17] Тем не менее, в 1998 году Верховный суд Индии запретил импорт или использование препарата, якобы на основании сообщений о том, что он может вызывать рак или внематочную беременность . [18]
Краска для кожи
Во время Второй китайско-японской войны оперативники Американско- китайской кооперативной организации пожелтели кожу с помощью таблеток мепакрина, чтобы они более точно соответствовали цвету кожи своих китайских сверстников. [19]
Смотрите также
- Хлорохин
- Амодиахин
- Памахин
- Мефлохин
Рекомендации
- ^ «Дефицит хинакрина и что с этим делает ACR» . 13 марта 2019 г. [8 февраля 2019 г.] . Проверено 24 августа 2020 .
- ^ a b c d e Drugs.com: Хинакрин. Проверено 24 августа, 2009.
- ^ Туби Э., Кессель А., Рознер И., Розенбаум М., Паран Д., Шенфельд И. (2006). «Снижение уровня сывороточного фактора активации B-лимфоцитов после дополнительной терапии хинакрином при системной красной волчанке» . Сканд. J. Immunol . 63 (4): 299–303. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.2006.01737.x . PMID 16623930 .
- ^ Wall JE, Buijs-Wilts M, Arnold JT, et al. (1995). «Проточный цитометрический анализ с использованием мепакрина для изучения поглощения и высвобождения плотного содержимого гранул тромбоцитов». Br. J. Haematol . 89 (2): 380–385. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1995.tb03315.x . PMID 7873389 .
- ^ Бэрд Дж. К. (2011). «Устойчивость к хлорохину сбивает с толку терапевтические средства против малярии vivax» . Противомикробный. Агенты Chemother . 55 (5): 1827–1830. DOI : 10,1128 / aac.01296-10 . PMC 3088196 . PMID 21383088 .
- ^ Канете Р., Эскобедо А.А., Гонсалес М.Э., Альмиралл П. (2006). «Рандомизированное клиническое исследование пятидневной апострофной терапии мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей» . Мир J. Gastroenterol . 12 (39): 6366–70. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i39.6366 . PMC 4088148 . PMID 17072963 .
- ^ " quinacrine " в Медицинском словаре Дорланда
- ^ Дох-Ура К., Иваки Т., Каугей Б. (май 2000 г.). «Лизосомотропные агенты и ингибиторы цистеиновой протеазы ингибируют накопление прионного белка, связанного со скрепи» . J Virol . 74 (10): 4894–7. DOI : 10,1128 / JVI.74.10.4894-4897.2000 . PMC 112015 . PMID 10775631 .
- ^ Кобаяси Ю., Хирата К., Танака Х., Ямада Т. (июль 2003 г.). «[Введение хинакрина пациенту с болезнью Крейтцфельдта – Якоба, которому был проведен трансплантат трупной твердой мозговой оболочки - оценка ЭЭГ]». Риншо Синкэйгаку . 43 (7): 403–8. PMID 14582366 .
- ^ Haïk S, Brandel J, Salomon D, Sazdovitch V, Delasnerie-Lauprêtre N, Laplanche J, Faucheux B, Soubrié C, Boher E, Belorgey C, Hauw J, Alpérovitch A (28 декабря 2004 г.). «Сострадательное использование хинакрина при болезни Крейтцфельдта – Якоба не дает значительных результатов». Неврология . 63 (12): 2413–5. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000148596.15681.4d . PMID 15623716 . S2CID 37534686 .
- ^ Barret A, Tagliavini F, Forloni G, Bate C, Salmona M, Colombo L, De Luigi A, Limido L, Suardi S, Rossi G, Auvré F, Adjou K, Salès N, Williams A, Lasmézas C, Deslys J (август 2003 г.). «Оценка хинакринового лечения прионных заболеваний» . J. Virol . 77 (15): 8462–9. DOI : 10,1128 / JVI.77.15.8462-8469.2003 . PMC 165262 . PMID 12857915 .
- ^ Гейрар В., Пикар-Хаген Н., Вигье С., Ларут В., Андреолетти О., Тутен П. (февраль 2005 г.). «Возможное фармакологическое объяснение неэффективности хинакрина для лечения прионных заболеваний: фармакокинетические исследования на модели скрепи у овец» . Br. J. Pharmacol . 144 (3): 386–93. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706072 . PMC 1576015 . PMID 15655516 .- Аннотация
- ^ Ghaemmaghami S, Ahn M, Lessard P, Giles K, Legname G и др. (Ноябрь 2009 г.). Мабботт Н. (ред.). «Непрерывное лечение хинакрином приводит к образованию устойчивых к лекарствам прионов» . PLOS Патогены . 5 (11): 2413–5. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000673 . PMC 2777304 . PMID 19956709 .
- ^ Зиппер Дж, Коул Л.П., Голдсмит А., Уиллер Р., Ривера М. (1980). «Гранулы хинакрина гидрохлорида: предварительные данные о нехирургическом методе женской стерилизации». Международный журнал гинекологии и акушерства . 18 (4): 275–90. DOI : 10.1002 / j.1879-3479.1980.tb00496.x . PMID 6109672 . S2CID 41946631 .
- ^ «Стерилизация хинакрином: сообщения о 40 252 случаях». Международный журнал гинекологии и акушерства . 83 (Дополнение 2): S1–159. Октябрь 2003 г. PMID 14763179 .
- ^ Сокаль, округ Колумбия, Кессель. E., молния. Дж. И Кинг. Т. (1994). «Хинакрин: клинический опыт». Справочный документ для консультации Всемирной организации здравоохранения по разработке новых технологий женской стерилизации : 25–7.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Петерсон, Х.Б., Любелл, Л., ДеСтефано, Ф., и Ори, Х.В. (1983). «Безопасность и эффективность стерилизации маточных труб: международный обзор». Int. J. Gynaecol. Акушерство . 21 (2): 139–44. DOI : 10.1016 / 0020-7292 (83) 90051-6 . PMID 6136433 . S2CID 15179539 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Джордж, Нирмала (25 июля 1998 г.). «Правительство медлит с хинакриновой угрозой» . Индийский экспресс ..
Внешние ссылки
- Национальный институт старения (NIA) испытание