Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мефлохин
(RS, SR) -mefloquine.svg
(RS, SR) -mefloquine ball-and-stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛариам, Мефакин, Мефлиам, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603030
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмОбширная печень ; основной метаболит неактивен
Ликвидация Период полураспадаОт 2 до 4 недель
ЭкскрецияВ первую очередь желчь и кал; моча (9% в неизмененном виде, 4% в виде первичного метаболита)
Идентификаторы
  • [( R *, S *) - 2,8-бис (трифторметил) хинолин-4-ил] - (2-пиперидил) метанол
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 16 F 6 N 2 O
Молярная масса378,318  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • FC (F) (F) c2cccc1c (cc (nc12) C (F) (F) F) [C @ H] (O) [C @@ H] 3NCCCC3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H16F6N2O / c18-16 (19,20) 11-5-3-4-9-10 (15 (26) 12-6-1-2-7-24-12) 8-13 (17 ( 21,22) 23) 25-14 (9) 11 / ч3-5,8,12,15,24,26H, 1-2,6-7H2 / t12-, 15 + / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Мефлохин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lariam , является лекарством, используемым для профилактики или лечения малярии . [3] При использовании для профилактики его обычно начинают до потенциального воздействия и продолжают в течение нескольких недель после потенциального воздействия. [3] Его можно использовать для лечения малярии легкой или средней степени тяжести, но не рекомендуется при тяжелой форме малярии. [3] Принимается внутрь. [3]

Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, головные боли, нарушения сна и сыпь. [3] Серьезные побочные эффекты включают потенциально долгосрочные проблемы психического здоровья, такие как депрессия , галлюцинации и беспокойство, а также неврологические побочные эффекты, такие как нарушение равновесия , судороги и звон в ушах . [3] Поэтому он не рекомендуется людям с проблемами психического здоровья или эпилепсией . [3] Это безопасно во время беременности и кормления грудью . [1]

Мефлохин был разработан армией Соединенных Штатов в 1970-х годах и начал применяться в середине 1980-х годов. [4] [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Он доступен как непатентованный препарат . [3]

Медицинское использование [ править ]

Мефлохин (лариам) таблетки по 250 мг

Мефлохин используется как для профилактики, так и для лечения некоторых форм малярии. [8]

Профилактика малярии [ править ]

Мефлохин полезен для профилактики малярии во всех областях, кроме тех, где паразиты могут иметь резистентность к нескольким лекарствам [9], и является одним из нескольких противомалярийных препаратов, рекомендованных Центрами по контролю и профилактике заболеваний США для этой цели. Он также рекомендован Американским обществом инфекционных болезней для профилактики малярии в качестве агента первой или второй линии, в зависимости от структуры устойчивости малярии, обнаруженной в посещенном географическом регионе. [10] [11] Обычно его принимают за одну-две недели перед тем, как войти в район, где есть малярия. [8] Доксициклин и атоваквон / прогуанил.обеспечивают защиту в течение одного-двух дней и могут лучше переноситься. [12] [13] Если человек заболевает малярией, несмотря на профилактику мефлохином, использование галофантрина и хинина для лечения может быть неэффективным. [14] : 4

Лечение малярии [ править ]

Мефлохин используется для лечения чувствительной к хлорохину или резистентной малярии Plasmodium falciparum и считается разумной альтернативой неосложненной малярии Plasmodium vivax, устойчивой к хлорохину . [8] [14] Это один из нескольких препаратов, рекомендованных Центрами США по контролю и профилактике заболеваний. [15] Он не рекомендуется при тяжелых инфекциях малярии, особенно инфекциях, вызванных P. falciparum , которые следует лечить с помощью внутривенных противомалярийных препаратов . [8] [14] Мефлохин не уничтожает паразитов в печеночной фазе заболевания, а у людей с P. vivaxмалярию следует лечить вторым лекарством, эффективным для печеночной фазы, например примахином . [14] : 4

Устойчивость к мефлохину [ править ]

Устойчивость к мефлохину распространена на западной границе в Камбодже и других частях Юго-Восточной Азии. [16] Механизм сопротивления заключается в увеличении количества копий Pfmdr1 . [17]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, головные боли и сыпь. [3] Тяжелые побочные эффекты, требующие госпитализации, встречаются редко, [9] но включают проблемы психического здоровья, такие как депрессия , галлюцинации , беспокойство и неврологические побочные эффекты, такие как нарушение равновесия , судороги и звон в ушах . [3] Поэтому мефлохин не рекомендуется людям с психическими расстройствами или эпилепсией в анамнезе . [3]

Неврологический и психиатрический [ править ]

В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило предупреждение в рамку к этикетке с рецептом мефлохина относительно потенциальных нейропсихиатрических побочных эффектов, которые могут сохраняться даже после прекращения приема лекарства. [18] [19] В 2013 году FDA заявило, что «неврологические побочные эффекты могут возникать в любое время во время употребления наркотиков и могут длиться от месяцев до лет после прекращения приема препарата или могут быть постоянными». [20] Неврологические эффекты включают головокружение , потерю равновесия, судороги и шум в ушах . Психиатрические эффекты включают кошмары , зрительные галлюцинации ,слуховые галлюцинации , беспокойство , депрессия , необычное поведение и суицидальные мысли .

События центральной нервной системы, требующие госпитализации, случаются примерно у одного из 10 000 человек, принимающих мефлохин для профилактики малярии, с более легкими явлениями (например, головокружением, головной болью, бессонницей и яркими сновидениями) до 25%. [21] Если к оценке нежелательных явлений применяется некоторая субъективная степень серьезности, то около 11–17% путешественников в той или иной степени становятся недееспособными. [12]

Сердечный [ править ]

Мефлохин может вызывать нарушения сердечного ритма, которые видны на электрокардиограмме . Комбинирование мефлохина с другими препаратами, вызывающими аналогичные эффекты, такими как хинин или хинидин , может усилить эти эффекты. Комбинация мефлохина с галофантрином может вызвать значительное увеличение интервалов QTc . [14] : 10

Противопоказания [ править ]

Мефлохин противопоказан тем, у кого в анамнезе были судороги или недавно были психические расстройства. [8]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что мефлохин безопасен и эффективен для использования беременными женщинами во всех триместрах беременности [22], и он широко используется по этим показаниям. [23] У беременных женщин мефлохин, по-видимому, представляет минимальный риск для плода [23] [24] и не связан с повышенным риском врожденных дефектов или выкидышей. [25] Однако по сравнению с другими схемами химиопрофилактики малярии мефлокинон может вызывать больше побочных эффектов у небеременных путешественников.

Мефлохин также безопасен и эффективен для использования во время грудного вскармливания [22], хотя он появляется в грудном молоке в низких концентрациях. [9] [14] : 9 Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) дает разрешение на использование мефлохином во втором и третьем триместрах беременности и использования в первом триместре беременности не под мандат прекращения беременности. [9]

Фармакология [ править ]

Устранение [ править ]

Мефлохин метаболизируется в основном через печень. Его выведение у лиц с нарушением функции печени может быть продолжительным, что приводит к более высоким уровням в плазме и повышенному риску побочных реакций. Средний период полувыведения мефлохина из плазмы составляет от двух до четырех недель. Полный клиренс происходит через печень, а основные средства выведения - с желчью и калом, в отличие от всего 4–9%, выводимых с мочой. При длительном применении период полувыведения из плазмы остается неизменным. [26] [27]

Во время длительного приема мефлохина следует проводить функциональные пробы печени. [28] Во время лечения мефлохином следует избегать употребления алкоголя. [29]

Химия [ править ]

В частности, он используется как гидрохлорид мефлохина.

Мефлохин представляет собой хиральную молекулу с двумя асимметричными углеродными центрами, что означает, что он имеет четыре разных стереоизомера . В настоящее время препарат производится и продается как рацемат ( R , S ) - и ( S , R ) -энантиомеров швейцарской фармацевтической компанией Hoffman-LaRoche . По сути, это два препарата в одном. Концентрации (-) - энантиомера в плазме значительно выше, чем концентрации (+) - энантиомера, и фармакокинетика двух энантиомеров значительно различается. (+) - энантиомер имеет более короткий период полураспада, чем (-) - энантиомер. [12]

История [ править ]

Мефлохин был разработан в Исследовательском институте армии Уолтера Рида (WRAIR) в 1970-х годах, вскоре после окончания войны во Вьетнаме. Мефлохин был 142 490 из 250 000 противомалярийных соединений, проверенных в ходе исследования. [4]

Mefloquine был первым государственно-частным предприятием (PPV) между Министерством обороны США и фармацевтической компанией. WRAIR передала все данные клинических испытаний фазы I и фазы II Hoffman-LaRoche и Smith Kline . Одобрение FDA в качестве средства лечения малярии было быстрым. В частности, были пропущены испытания III фазы по безопасности и переносимости. [4]

Впервые препарат был одобрен в Швейцарии в 1984 г. Hoffmann-LaRoche [30], который вывел его на рынок под названием Lariam . [31]

Однако мефлохин не был одобрен FDA для профилактического использования до 1989 года. Это одобрение было основано в первую очередь на соблюдении требований, в то время как безопасность и переносимость не принимались во внимание. [4] Из-за очень длительного периода полувыведения препарата Центры по контролю за заболеваниями первоначально рекомендовали дозу мефлохина 250 мг каждые две недели; однако это вызвало неприемлемо высокий уровень заболеваемости малярией среди добровольцев Корпуса мира, которые участвовали в одобренном исследовании, поэтому режим приема лекарств был изменен на один раз в неделю. [12]

К 1991 году Хоффман продавал препарат по всему миру. [31]

По данным UNITAF 1992 года , канадским солдатам назначали препарат в массовом порядке . [32]

К 1994 г. медицинские работники отмечали «серьезные психические побочные эффекты, наблюдаемые во время профилактики и лечения мефлохином» и рекомендовали « подтвердить отсутствие противопоказаний и незначительных побочных эффектов во время начального курса мефлохина до назначения следующего курса». [33] Другие врачи Университетской клиники Цюриха отметили случай «47-летнего, ранее здорового японского туриста», у которого были серьезные нейропсихиатрические побочные эффекты от препарата, который [34]

Нейропсихиатрические побочные эффекты противомалярийного препарата мефлохина хорошо задокументированы. К ним относятся тревога, депрессия, галлюцинации, острый психоз и судороги. Частота этих побочных эффектов составляет 1 из 13 000 при профилактическом применении и 1 из 250 при терапевтическом применении.

Первое рандомизированное контролируемое исследование на смешанной популяции было проведено в 2001 году. Профилактику мефлохином сравнивали с профилактикой атоваквоном-прогуанилом . Примерно 67% участников в группе мефлохина сообщили о большем или равном одному нежелательном явлении, по сравнению с 71% в группе атоваквон-прогуанил. В группе мефлохина 5% пользователей сообщили о серьезных событиях, требующих медицинской помощи, по сравнению с 1,2% в группе атоваквон-прогуанил. [4] [35]

В августе 2009 года «Рош» прекратила продавать Lariam в США. [36]

Солдат в отставке Джонни Мерсер , которого Борис Джонсон позже назначил министром по делам ветеранов , сказал в 2015 году, что он получал «письма примерно один или два раза в неделю» о побочных эффектах препарата. [37] В июле 2016 года компания «Рош» сняла этот бренд с рынка Ирландии. [36]

Военные [ править ]

Смотрите также: дело Сомали

В 2006 году австралийские военные сочли мефлохин «альтернативой препарату третьей линии», и за пять лет с 2011 года только 25 солдатам прописали этот препарат, и только в случаях их непереносимости к другим альтернативам. [36] В период с 2001 по 2012 год 16 000 канадских солдат, отправленных в Афганистан, в качестве превентивной меры получили препарат. [36] В 2013 году армия США запретила использование мефлохина в своих специальных силах, таких как « Зеленые береты» . [36] Осенью 2016 года британские военные последовали их примеру со своими австралийскими коллегами после того, как парламентское расследование показало, что это может вызвать необратимые побочные эффекты и повреждение мозга. [36]

В начале декабря 2016 года министерство обороны Германии исключило мефлохин из списка лекарств, которые оно будет предоставлять своим солдатам. [36]

Осенью 2016 года канадский главный хирург бригадный генерал Хью Колин Маккей заявил парламентскому комитету, что ошибочные научные данные подтверждают утверждение о том, что препарат имеет неизгладимые вредные побочные эффекты. Эксперт из Министерства здравоохранения Канады по имени Барбара Рэймонд сообщила тому же комитету, что данные, которые она прочитала, не подтверждают вывод о неизгладимых побочных эффектах. [36] Канадские солдаты, которые принимали мефлохин во время службы за границей, утверждали, что у них остались проблемы с психическим здоровьем. [38]

Исследование [ править ]

В июне 2010 г. появилось первое сообщение о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии , успешно вылеченной мефлохином. Мефлохин также может действовать против вируса JC . Прием мефлохина, по-видимому, устранил вирус из организма пациента и предотвратил дальнейшее ухудшение неврологического статуса. [39]

WRAIR опубликовал несколько статей, в которых описываются текущие усилия этого учреждения по повышению безопасности мефлохина путем производства препарата, состоящего только из (+) - энантиомера .

Мефлохин изменяет холинергическую синаптическую передачу как за счет постсинаптического [40], так и пресинаптического действия. [41] Постсинаптическое действие по ингибированию ацетилхолинэстеразы изменяет передачу через синапсы в головном мозге. [42]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Использование мефлохина (лариама) во время беременности» . Drugs.com . Проверено 31 марта 2019 года .
  2. ^ «Таблетки Лариам 250 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 3 апреля 2019 . Проверено 8 сентября 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Мефлохина гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 27 ноя 2015 .
  4. ^ а б в г д Крофт, AM (2007). «Извлеченный урок: взлет и падение Лариама и Халфана» . JR Soc Med . 100 (4): 170–4. DOI : 10,1258 / jrsm.100.4.170 . PMC 1847738 . PMID 17404338 .  
  5. ^ Равина, Энрике (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам (1. Aufl. Ed.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 136. ISBN. 9783527326693.
  6. ^ Джереми Фаррар; Питер Дж. Хотез; Томас Юнгханс (2013). Тропические болезни Мэнсона (23-е изд.). Оксфорд: Эльзевьер / Сондерс. п. 569. ISBN 9780702053061.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ a b c d e "Лариам" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано 7 января 2012 года . Проверено 3 апреля 2011 года .
  9. ^ a b c d Schlagenhauf, P; Адамцова, М; Регеп, L; Шерер, MT; Рейн, HG (2010-12-09). «Положение мефлохина как средства химиопрофилактики малярии 21 века» . Журнал Малярии . 9 : 357. DOI : 10,1186 / 1475-2875-9-357 . PMC 3224336 . PMID 21143906 .  
  10. ^ "www.idsociety.org" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 19 марта 2015 года.
  11. ^ «Малярия - Глава 3 - Желтая книга 2014 | Здоровье путешественников | CDC» . Архивировано 26 декабря 2014 года.
  12. ^ a b c d Schlagenhauf, P. (1999). «Мефлохин для химиопрофилактики малярии 1992-1998 гг.» . Travel Med . 6 (2): 122–123. DOI : 10.1111 / j.1708-8305.1999.tb00843.x . PMID 10381965 . 
  13. ^ Tickell-Painter, M; Maayan, N; Saunders, R; Темп, C; Синклер, Д. (30 октября 2017 г.). «Мефлохин для профилактики малярии во время путешествий в эндемичные районы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD006491. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006491.pub4 . PMC 5686653 . PMID 29083100 .  
  14. ^ a b c d e f "Руководство по лекарствам Lariam" (PDF) . Хоффман Ла Рош. Архивировано 2 октября 2013 года (PDF) . Проверено 27 сентября 2013 года .
  15. ^ "www.cdc.gov" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 09.02.2015.
  16. ^ «Информация о малярии» . Путешественник . Архивировано из оригинального 28 июня 2016 года . Проверено 9 июля +2016 .
  17. ^ Прайс Р.Н., Улеманн А.С., Брокман А., МакГриди Р., Эшли Е., Фаипун Л., Патель Р., Лейнг К., Луарисуван С., Уайт Н.Дж., Ностен Ф, Кришна С. (2004). «Устойчивость к мефлохину у Plasmodium falciparum и увеличенное количество копий гена pfmdr1» . Ланцет . 364 (9432): 438–47. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16767-6 . PMC 4337987 . PMID 15288742 .  
  18. ^ "Таблетка гидрохлорида мефлохина" . DailyMed . 31 мая 2016 . Проверено 8 сентября 2020 .
  19. ^ "www.fda.gov" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 30.06.2014.
  20. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA одобряет изменения на этикетке противомалярийного препарата мефлохина гидрохлорида из-за риска серьезных психических и нервных побочных эффектов» .
  21. ^ AlKadi, HO (2007). «Токсичность противомалярийных препаратов: обзор». Химиотерапия . 53 (6): 385–91. DOI : 10.1159 / 000109767 . PMID 17934257 . S2CID 7888082 .  
  22. ^ a b «Мефлохин» (PDF) . Лекарства для профилактики малярии во время путешествий . Атланта, Джорджия: Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2019 . Проверено 30 марта 2019 .
  23. ^ a b Гонсалес Р., Хеллгрен Ю., Гринвуд Б., Менендес С. (2014). «Безопасность и переносимость мефлохина при беременности: систематический обзор литературы» . Журнал Малярии . 13 : 75. DOI : 10,1186 / 1475-2875-13-75 . PMC 3942617 . PMID 24581338 .  
  24. Перейти ↑ Croft AM (2010). «Малярия: профилактика у путешественников» . Clin Evid (Интернет) . 2010 . PMC 3217660 . PMID 21418669 .  
  25. ^ Schlagenhauf P, Blumentals WA, Suter P и др. (2012). «Беременность и исходы плода после воздействия мефлохина в до- и периконцептивном периоде, а также во время беременности» . Clin Infect Dis . 54 (11): e124–31. DOI : 10,1093 / CID / cis215 . PMC 3348951 . PMID 22495078 .  
  26. ^ "Монограмма произведения Лариама" (PDF) . Хоффман Ла Рош Лимитед. п. 3. Архивировано из оригинала (PDF) на 17 декабря 2011 года . Проверено 24 апреля 2011 года .
  27. ^ "Монограмма произведения Лариама" (PDF) . Хоффман Ла Рош Лимитед. п. 4. Архивировано из оригинала (PDF) на 17 декабря 2011 года . Проверено 24 апреля 2011 года .
  28. ^ "Монограмма произведения Лариама" (PDF) . Хоффман Ла Рош Лимитед. п. 6. Архивировано из оригинала (PDF) на 17 декабря 2011 года . Проверено 24 апреля 2011 года .
  29. ^ "Монограмма произведения Лариама" (PDF) . Хоффман Ла Рош Лимитед. п. 18. Архивировано из оригинального (PDF) 17 декабря 2011 года . Проверено 24 апреля 2011 года .
  30. ^ "Представление Рош секретарю комитета по иностранным делам сената Австралии" .
  31. ^ a b « ' Это не безобидный наркотик - он разрушил мою жизнь ' » . Guardian News & Media Limited. 24 октября 2002 г.
  32. Рианна Адамс, Шарон (6 сентября 2017 г.). "Лекарство или проклятие?" . Canvet Publications Ltd. Журнал "Легион".
  33. ^ Hennequin, C .; Bourée, P .; Базин, Н .; Bisaro, F .; Фелайн, А. (1994). «Тяжелые психические побочные эффекты, наблюдаемые при профилактике и лечении мефлохином». Архивы внутренней медицины . 154 (20): 2360–2. DOI : 10,1001 / archinte.1994.00420200116012 . PMID 7944858 . 
  34. ^ Speich, Рудольф; Халлер, Алоис (1994). «Центральный антихолинергический синдром с противомалярийным препаратом мефлохином». Медицинский журнал Новой Англии . 331 (1): 57–58. DOI : 10.1056 / NEJM199407073310120 . PMID 8202114 . 
  35. ^ Overbosch D, Schilthuis H, Bienzle U и др. (Октябрь 2001 г.). «Атоваквон-прогуанил по сравнению с мефлохином для профилактики малярии у путешественников без иммунитета: результаты рандомизированного двойного слепого исследования» . Clin. Заразить. Дис . 33 (7): 1015–21. DOI : 10.1086 / 322694 . PMID 11528574 . 
  36. ^ a b c d e f g h «Германия запрещает наркотики, связанные с повреждением мозга, усиливает давление на Канаду» . iPolitics. 9 декабря 2016.
  37. ^ «Лариам послал студентку из Кембриджа Алана Катленд на смерть… и какие противомалярийные препараты следует принимать детям в свой учебный год?» . Telegraph Media Group Limited. 3 августа 2019.
  38. Рианна Хейнс, Эйвери (18 октября 2019 г.). «Канадские солдаты утверждают, что лекарства от малярии вызвали у них сильную ярость и суицидальные мысли» . W5 . Проверено 16 апреля 2020 года .
  39. ^ Gofton TE, Al-Khotani A, B O'Farrell, Ang LC, Маклэчлэн RS (июнь 2010). «Мефлохин в лечении прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 82 (4): 452–455. DOI : 10.1136 / jnnp.2009.190652 . PMID 20562463 . S2CID 19877728 . Архивировано из оригинала на 2012-03-21 . Проверено 16 октября 2011 .  
  40. ^ McArdle JJ, Sellin LC, Coakley KM, Potian JG, хиноны-Lopez MC, Rosenfeld CA, Sutatos LG, Hognason K (июнь 2005). «Мефлохин подавляет холинэстеразы в нервно-мышечном соединении мышей». Нейрофармакология . 49 (8): 1132–1139. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.06.011 . PMID 16081111 . S2CID 28938736 .  
  41. ^ McArdle JJ, Sellin LC, Coakley KM, Potian JG, Hognason K (сентябрь 2006). «Мефлохин избирательно увеличивает асинхронное высвобождение ацетилхолина из нервных окончаний моторики». Нейрофармакология . 50 (3): 345–353. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.09.011 . PMID 16288931 . S2CID 13245990 .  
  42. Перейти ↑ Zhou C, Xiao C, McArdle JJ, Ye JH (февраль 2006 г.). «Мефлохин усиливает высвобождение черной гамма-аминомасляной кислоты посредством ингибирования холинэстеразы» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1155–1160. DOI : 10,1124 / JPET.106.101923 . PMID 16501066 . S2CID 22205111 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Chen LH, Wilson ME, Schlagenhauf P (май 2007 г.). «Споры и заблуждения о химиопрофилактике малярии для путешественников» . ДЖАМА . 297 (20): 2251–63. DOI : 10,1001 / jama.297.20.2251 . PMID  17519415 .
  • Schlagenhauf P, Adamcova M, Regep L, Schaerer MT, Rhein HG (декабрь 2010 г.). «Положение мефлохина как средства химиопрофилактики малярии 21 века» . Малар. Дж . 9 : 357. DOI : 10,1186 / 1475-2875-9-357 . PMC  3224336 . PMID  21143906 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Мефлохин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Мнение - Безумные таблетки» . Нью-Йорк Таймс . 8 августа 2013 г.
  • Эпштейн, Кит (24 июля 2009 г.). "Файлы Лариама" . Кит Эпштейн . Дата обращения 9 сентября 2020 .</ref>