Цинчофен

Цинчофен
Клинические данные

AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Код УВД	M04AC02 ( ВОЗ )
Идентификаторы
Название ИЮПАК 2-фенилхинолин-4-карбоновая кислота
Количество CAS	132-60-5^Y
PubChem CID	8593
ChemSpider	8274^Y
UNII	39Y533Z02M
КЕГГ	D07280^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL348000^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0040705
ECHA InfoCard	100.004.608
Химические и физические данные
Формула	C ₁₆H ₁₁N O ₂
Молярная масса	249,269 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки О = С (О) c1c3ccccc3nc (c1) c2ccccc2
ИнЧИ InChI = 1S / C16H11NO2 / c18-16 (19) 13-10-15 (11-6-2-1-3-7-11) 17-14-9-5-4-8-12 (13) 14 / h1-10H, (H, 18,19)^Y Ключ: YTRMTPPVNRALON-UHFFFAOYSA-N^Y
(проверять)

Cinchophen (торговые наименования Atophan , Quinophan и Phenaquin ) является обезболивающим препарат , который был впервые изготовлен путем Doebner & Gieskel в 1887 году, он был коммерчески введен в 1908 году в качестве средства для лечения подагры . Этот препарат все еще используется, в сочетании с преднизолоном , с помощью ветеринаров для лечения артрита у животных. Его можно приготовить, исходя из анилина, бензальдегида и пировиноградной кислоты в абсолютном этаноле. ^[1] Использование этого препарата у людей прекратилось в 1930-х годах в связи с открытием того, что цинхофен может вызывать серьезные повреждения печени . ^[2] Есть некоторые свидетельства того, что это стимулируетC-Fos . ^[3]

История

Цинчофен был впервые представлен в 1908 году как «Атофан» и использовался для лечения подагры и артрита. ^[4] Он был эффективен в уменьшении накопления мочевой кислоты и стал популярным лекарством. Дальнейшие исследования в 1911 и 1912 годах позволили выделить метаболиты цинхофена из мочи человека. В течение 1920-х годов клинически наблюдались случаи серьезных побочных эффектов, таких как повреждение печени и цирроз; первый случай желтухи был записан в 1923 году и первый смертельный исход произошел в 1925 году Примерно половине всех пациентов наблюдались токсические эффекты , и к 1932 году было доступно 32 препаратов , которые содержали cinchophen или его производные в качестве активных ингредиентов , их, ^[5] были проведены эксперименты определить фармакологию лекарств ^[6]но механизм лекарственного поражения печени оставался неясным. Цинчофен считался слишком опасным для использования человеком в большинстве стран, но находит применение в ветеринарии для лечения остеоартрита у собак.

Доступные формы

Цинчофен можно вводить перорально в форме таблеток или внутривенно в жидкой форме. ^[7]

Токсичность и побочные эффекты

Токсичность Цинчофена может проявляться через 6-12 часов после приема. Симптомы могут включать гипервентиляцию, гипертермию (лихорадку), желудочно-кишечный дискомфорт, диарею, крапивницу, рвоту, делирий, гепатит, ^[8] желтуху, анорексию, судороги, кому и смерть. ^[7] Жировая дегенерация сердца и почек, некроз печеночных клеток ^[9] в дополнение к желтой атрофии печени были зарегистрированы при вскрытии.

Уход

При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием Цинчофена. Лекарства от острого отравления цинхофеном нет, но ранняя диагностика и симптоматическое лечение могут быть эффективными. Лактат кальция может использоваться для лечения крапивницы, а глюкоза перорально или внутривенно может облегчить желудочно-кишечные симптомы. Если вводится глюкоза, может потребоваться инсулин для защиты печени от дальнейшего повреждения. Оральные щелочные средства могут бороться с ацидозом, и могут потребоваться противорвотные средства для лечения тошноты и рвоты. ^[8]

Ветеринария

Цинчофен является основным активным ингредиентом преднолейкотропина (PLT), лекарства, используемого для лечения остеоартрита у собак. ^[10] PLT может оказывать обезболивающее и жаропонижающее действие в более высоких дозах. Собаки с остеоартритом, получавшие PLT, показали значительное улучшение подвижности суставов, жесткости, хромоты и несущей способности. ^[11] При правильном применении PLT продемонстрировал клиническую эффективность, аналогичную фенилбутазону . Эффекты токсичности PLT у собак аналогичны токсичности цинхофена у людей и включают гепатотоксичность и язвы желудка.

использованная литература

^ Ahluwalia В.К. (2005). Промежуточные продукты для органического синтеза . ИК Интернешнл. п. 262. ISBN. 978-81-88-237-33-3.
^ Cutrin Прието С, Ньето Поль Е, Баталла Eiras А, Казал Иглесиас л, Перес Becerra Е, Лоренцо Суньига V (июнь 1991). «[Токсический гепатит от цинхофена: сообщение о 3 случаях]». Medicina Clinica (на испанском языке). 97 (3): 104–6. PMID 1679861 .
Перейти ↑ Takayama K, Xiong Y, Miura M (май 1994). «Нейрональная экспрессия белка Fos в паравентрикулярном ядре гипоталамуса после внутрибрюшинной инъекции язвенного цинчофена». Письма неврологии . 172 (1–2): 55–8. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (94) 90661-0 . PMID 7916144 . S2CID 22824054 .
^ Lutwak-Mann C (декабрь 1942). «Влияние салицилата и цинхофена на ферменты и обменные процессы» . Биохимический журнал . 36 (10–12): 706–28. DOI : 10.1042 / bj0360706 . PMC 1266862 . PMID 16747500 .
^ Палмер, Уолтер Линкольн; Вудол, Пол С. (1936-09-05). «Цинчофен - есть ли безопасный метод введения?». Журнал Американской медицинской ассоциации . 107 (10): 760–764. DOI : 10,1001 / jama.1936.02770360006003 . ISSN 0002-9955 .
^ Райхле HS (1932-02-01). «Отравление цинчофеном: попытка вызвать токсический цирроз печени у крыс». Архивы внутренней медицины . 49 (2): 215–220. DOI : 10,1001 / archinte.1932.00150090045005 . ISSN 0730-188X .
^ a b 1949–, Стивенс, Серита (2007). Книга ядов: руководство для писателей . Бэннон, Энн. Цинциннати, Огайо: Дайджест писателей. ISBN 9781599634401. OCLC 756774729 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ a b Winfield GA (февраль 1932 г.). «ТОКСИЧНЫЙ ГЕПАТИТ ИЗ-ЗА ЦИНХОФЕНА: ОТЧЕТ О ТРЕХ СЛУЧАЯХ» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 26 (2): 170–4. PMC 402197 . PMID 20318604 .
Перейти ↑ Parsons L, Harding WG (июль 1932 г.). «Администрация Цинчофена - желтуха как нежелательный эффект: отчет о случаях» . Калифорния и западная медицина . 37 (1): 30–3. PMC 1658375 . PMID 18742180 .
^ Мюррелл, Jo (2014). «Хроническая боль: какие варианты возможны при неадекватном лечении НПВП?». Животное-компаньон . 19 (4): 212–217. DOI : 10.12968 / coan.2014.19.4.212 . ISSN 2053-0889 .
^ Маккеллар, QA; Pearson, T .; Гэлбрейт, EA; Boyle, J .; Белл, Г. (1991). «Фармакокинетика и клиническая эффективность комбинации цинхофена и преднизолона у собак». Журнал практики мелких животных . 32 (2): 53–58. DOI : 10.1111 / j.1748-5827.1991.tb00913.x . ISSN 0022-4510 .

[1] Ahluwalia В.К. (2005). Промежуточные продукты для органического синтеза . ИК Интернешнл. п. 262. ISBN. 978-81-88-237-33-3.

[pmid1679861-2] Cutrin Прието С, Ньето Поль Е, Баталла Eiras А, Казал Иглесиас л, Перес Becerra Е, Лоренцо Суньига V (июнь 1991). «[Токсический гепатит от цинхофена: сообщение о 3 случаях]». Medicina Clinica (на испанском языке). 97 (3): 104–6. PMID 1679861 .

[pmid7916144-3] Перейти ↑ Takayama K, Xiong Y, Miura M (май 1994). «Нейрональная экспрессия белка Fos в паравентрикулярном ядре гипоталамуса после внутрибрюшинной инъекции язвенного цинчофена». Письма неврологии . 172 (1–2): 55–8. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (94) 90661-0 . PMID 7916144 . S2CID 22824054 .

[4] Lutwak-Mann C (декабрь 1942). «Влияние салицилата и цинхофена на ферменты и обменные процессы» . Биохимический журнал . 36 (10–12): 706–28. DOI : 10.1042 / bj0360706 . PMC 1266862 . PMID 16747500 .

[5] Палмер, Уолтер Линкольн; Вудол, Пол С. (1936-09-05). «Цинчофен - есть ли безопасный метод введения?». Журнал Американской медицинской ассоциации . 107 (10): 760–764. DOI : 10,1001 / jama.1936.02770360006003 . ISSN 0002-9955 .

[6] Райхле HS (1932-02-01). «Отравление цинчофеном: попытка вызвать токсический цирроз печени у крыс». Архивы внутренней медицины . 49 (2): 215–220. DOI : 10,1001 / archinte.1932.00150090045005 . ISSN 0730-188X .

[:0-7] 1949–, Стивенс, Серита (2007). Книга ядов: руководство для писателей . Бэннон, Энн. Цинциннати, Огайо: Дайджест писателей. ISBN 9781599634401. OCLC 756774729 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[:1-8] Winfield GA (февраль 1932 г.). «ТОКСИЧНЫЙ ГЕПАТИТ ИЗ-ЗА ЦИНХОФЕНА: ОТЧЕТ О ТРЕХ СЛУЧАЯХ» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 26 (2): 170–4. PMC 402197 . PMID 20318604 .

[9] Перейти ↑ Parsons L, Harding WG (июль 1932 г.). «Администрация Цинчофена - желтуха как нежелательный эффект: отчет о случаях» . Калифорния и западная медицина . 37 (1): 30–3. PMC 1658375 . PMID 18742180 .

[10] Мюррелл, Jo (2014). «Хроническая боль: какие варианты возможны при неадекватном лечении НПВП?». Животное-компаньон . 19 (4): 212–217. DOI : 10.12968 / coan.2014.19.4.212 . ISSN 2053-0889 .

[11] Маккеллар, QA; Pearson, T .; Гэлбрейт, EA; Boyle, J .; Белл, Г. (1991). «Фармакокинетика и клиническая эффективность комбинации цинхофена и преднизолона у собак». Журнал практики мелких животных . 32 (2): 53–58. DOI : 10.1111 / j.1748-5827.1991.tb00913.x . ISSN 0022-4510 .

[1]