Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фенилбутазон
Формула скелета
Шариковая модель
Клинические данные
Торговые наименованияБутазолидин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.027 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 20 N 2 O 2
Молярная масса308,381  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Фенилбутазон , часто упоминается как « Бьют », [1] является нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID) , для кратковременного лечения боли и лихорадки у животных.

В Соединенных Штатах и ​​Соединенном Королевстве он больше не одобрен для использования человеком (за исключением Соединенного Королевства для лечения анкилозирующего спондилита ), так как он может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как подавление выработки лейкоцитов и апластическая анемия . Этот препарат был замешан в скандале о фальсификации мяса в 2013 году . Однако положительные тесты на фенилбутазон в конине были редкостью в Великобритании. [2]

Использует [ редактировать ]

У людей [ править ]

Первоначально фенилбутазон был доступен для использования у людей для лечения ревматоидного артрита и подагры в 1949 году. Однако он больше не одобрен и, следовательно, не продается для любого использования человеком в Соединенных Штатах. [3] В Великобритании он используется для лечения анкилозирующего спондилита , но только тогда, когда другие методы лечения не подходят. [4]

В лошадях [ править ]

Фенилбутазон является наиболее часто используемым НПВП для лошадей в Соединенных Штатах. [5] Он используется для следующих целей:

  • Обезболивание : Он используется для облегчения боли от инфекций и заболеваний опорно - двигательного , в том числе растяжения связок , чрезмерное травмы, тендинит , артралгии , артрит , и ламиниту . Как и другие НПВП, он действует непосредственно на скелетно-мышечную ткань, контролируя воспаление , тем самым уменьшая вторичные воспалительные повреждения, облегчая боль и восстанавливая диапазон движений . Это не лечить скелетно - мышечные заболевания или хорошо работают на колики боли.
  • Жаропонижающий : используется для снижения температуры. Его жаропонижающие свойства могут маскировать другие симптомы .

История применения фенилбутазона в гонках [ править ]

В 1968 Кентукки Дерби , изображения танцующего , победитель гонки, был дисквалифицирован после того, как следы фенилбутазон якобы были обнаружены в после гонки мочи . Принадлежащая известному бизнесмену из Массачусетса Питер Д. Фуллер и управляемая жокеем Бобби Ассери , Dancer's Image стала первой лошадью, выигравшей Дерби в Кентукки, а затем дисквалифицированной. В 1968 году фенилбутазон был разрешен на большинстве треков в Соединенных Штатах, но еще не был одобрен Черчиллем Даунсом .

Споры и предположения до сих пор окружают инцидент. За несколько недель до гонки Фуллер отдал предыдущие выигрыши Коретте Скотт Кинг , вдове убитого борца за гражданские права Мартина Лютера Кинга-младшего , что вызвало как похвалу, так и критику. В прошлом году Кинг провел сидячую забастовку против жилищной дискриминации, которая сорвала Дерби-неделю. Сорок лет спустя Фуллер все еще считал, что Dancer's Image был дисквалифицирован из-за этих событий. [6] [7]

Хотя Forward Pass был назван победителем, после множества апелляций на официальном сайте Kentucky Derby победителями были указаны как Dancer's Image, так и Forward Pass. В видео-комментарии веб-сайта говорится, что на мемориальной доске победителя в Черчилль-Даунсе и Изображение танцора, и пропуск вперед указаны как победитель Кентукки Дерби 1968 года. [8]

У собак [ править ]

Фенилбутазон иногда используется у собак для длительного лечения хронической боли, особенно из-за остеоартрита . Около 20% взрослых собак страдают остеоартритом, что делает лечение скелетно-мышечной боли основным компонентом практики домашних животных. Запас прочности для все НПВСА узок у собаки, и другой НПВС чаще используется ( этодолак и карпрофны ). Препараты для защиты желудочно-кишечного тракта, такие как мизопростол , циметидин , омепразол , ранитидин или сукральфат., часто входят в состав лечения любыми НПВП. Собаки, получающие хроническую терапию фенилбутазоном, должны регулярно проходить анализ крови и мониторинг почек. [9]

Побочные эффекты фенилбутазона у собак включают язвы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), угнетение костного мозга, сыпь, недомогание, нарушения кровоснабжения и снижение почечного кровотока.

Дозировка и применение у лошадей [ править ]

Период полувыведения фенилбутазона из плазмы составляет 4-8 часов, однако период полувыведения воспалительного экссудата составляет 24 часа [10], поэтому однократного ежедневного приема может быть достаточно, хотя его часто применяют дважды в день. [5] Препарат считается довольно нетоксичным при применении в соответствующих дозах (2,2-4,4 мг / кг / день), даже при многократном применении. [11] Эта доза была увеличена вдвое для заболеваний, вызывающих сильную боль, таких как ламинит , но токсична при длительном повторении, а исключительно высокие дозы (15 мг / кг / день или выше) могут убить животное менее чем за неделю. [12]

Фенилбутазон можно вводить перорально (в виде пасты, порошка или корма) или внутривенно . Его не следует вводить внутримышечно или вводить в какое-либо место, кроме вены , так как это может вызвать повреждение тканей. Повреждение тканей и отек также могут возникать, если препарат вводится повторно в одну и ту же вену.

Побочные эффекты и недостатки [ править ]

Побочные эффекты фенилбутазона аналогичны побочным эффектам других НПВП. Передозировка или длительное применение могут вызвать язвы желудочно-кишечного тракта , дискразию крови , повреждение почек (прежде всего дозозависимый почечный папиллярный некроз), поражения полости рта при пероральном приеме и внутреннее кровотечение . [12] Это особенно заметно у молодых, больных или подверженных стрессу лошадей, которые в меньшей степени усваивают препарат. [13] Последствия поражения желудочно-кишечного тракта включают отек ног и живота, вторичный по отношению к утечке белков крови в кишечник, что приводит к снижению аппетита, чрезмерной жажде, потере веса, слабости, а на поздних стадиях - почечной недостаточности и смерти. Фенилбутазон также может вызыватьагранулоцитоз .

Фенилбутазон усиливает антикоагулянтный эффект антагонистов витамина К, таких как варфарин или фенпрокумон . Фенилбутазон вытесняет варфарин из мест связывания в плазме, и может возникнуть токсический уровень в крови, ведущий к кровотечению. Это может усугубить проблемы с почками или печенью.

Фенилбутазон может быть токсичным для эмбриона и может передаваться через пуповину и молоко .

Фенилбутазон можно применять жеребятам. Недоношенные жеребята, септические жеребята, жеребята с сомнительными почками или печенью и жеребятами с диареей требуют тщательного контроля. С фенилбутазоном часто используются препараты для защиты желудочно-кишечного тракта, такие как омепразол, циметидин и сукральфат.

Высокие дозы фенилбутазона могут рассматриваться некоторыми конноспортивными организациями как нарушение правил , так как препарат может оставаться в кровотоке через четыре-пять дней после приема.

Международное агентство по изучению рака помещает его в 3 -й группе; т. е. «не классифицируется по его канцерогенности для человека».

Использование для лошадей ограничено лошадьми, не предназначенными для употребления в пищу. Метаболиты фенилбутазона могут вызывать апластическую анемию у человека. [14] [15]

Исследования потенциальной канцерогенности [ править ]

Мнения относительно канцерогенности фенилбутазона у животных противоречивы ; нет доказательств того, что в терапевтических дозах он вызывает рак у людей. Maekawa et al. (1987) не обнаружили увеличения заболеваемости раком у крыс DONRYU, получавших диету, содержащую 0,125% или 0,25% фенилбутазона в течение двух лет. [16] С другой стороны, Kari et al. (1995) обнаружили редкий тип рака почки у крыс (13 из 100) и повышенную частоту рака печени у самцов крыс, получавших фенилбутазон в дозе 150 и 300 мг / кг массы тела в течение двух лет. [17] Теннант (1993) перечислил фенилбутазон как немутагенный канцероген. [18]Kirkland и Фаулера (2010) признает , что, в то время как фенилбутазон не предсказывается быть мутагенным с помощью компьютерного программного обеспечения , которое имитирует взаимодействие химических веществ с ДНК, [19] в одной лаборатории исследование показало , фенилбутазон тонко изменили структуру хромосом из костного мозга клеток мышей. [20] Киркланд и Фаулер (2010) также объяснили, что теоретические канцерогенные эффекты фенилбутазона у людей не могут быть изучены, поскольку пациенты, прописавшие препарат, получали дозы намного ниже уровня, который может проявиться (<1 мМ ). [19] Всемирная организация здравоохранения «sМеждународное агентство по изучению рака (IARC) заявило в 1987 году, что не имеется достаточных доказательств канцерогенного действия у людей. [21]

Взаимодействия [ править ]

Другие противовоспалительные препараты, которые обычно вызывают язвы желудочно-кишечного тракта, такие как кортикостероиды и другие НПВП, могут усиливать риск кровотечения. Комбинация с антикоагулянтами, особенно с производными кумарина, также увеличивает риск кровотечения. Избегайте сочетания с другими гепатотоксическими препаратами.

Фенилбутазон может повлиять на уровни в крови и продолжительность действия фенитоина , вальпроевой кислоты , сульфаниламиды , сульфонилмочевины противодиабетических средств, барбитуратов , прометазин , рифампицин , хлорфенирамин , дифенгидрамин , и пенициллин G . [22]

Передозировка [ править ]

Передозировка фенилбутазона может вызвать почечную недостаточность , повреждение печени, угнетение костного мозга и язву или перфорацию желудка . Ранние признаки отравления включают потерю аппетита и депрессию . [22]

Химия [ править ]

Фенилбутазон - кристаллическое вещество . Его получают конденсацией диэтил- н- бутилмалоната с гидразобензолом в присутствии основания. Фактически, это представляет собой образование гетероциклической системы путем простой лактамизации .

  • Гидразобензол

  • Диэтил н- бутилмалонат

Оксифенбутазон , основной метаболит фенилбутазона, отличается только пара- положением одной из его фенильных групп , где атом водорода заменен гидроксильной группой (что делает его 4-бутил-1- (4-гидроксифенил) -2-фенил- 3,5-пиразолидиндион).

Ссылки [ править ]

  1. ^ Богданыч W, J Пелерина (24 марта 2012). «Смерть и беспорядок на ипподроме Америки» . Нью-Йорк Таймс . Нью-Йорк Таймс.
  2. ^ «Исследование конины. Рекомендации для потребителей» . Правоприменение и регулирование . Агентство пищевых стандартов . Проверено 19 мая 2013 года .
  3. ^ «Приказ FDA запрещает использование фенилбутазона без меток на определенном молочном скоте» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 28 февраля 2003 г.
  4. ↑ NHS: Препараты, используемые при ревматических заболеваниях и подагре, архивировано 29 апреля 2013 г. в Wayback Machine.
  5. ^ a b Макилрайт CW, Фрисби DD, Кавкак CE. Нестероидные противовоспалительные препараты. Proc. AAEP 2001 (47): 182-187.
  6. ^ Boston Globe статья о годовщине 40 Расы
  7. ^ "Спорт: испорченный образ танцора" . Архивировано из оригинала на 2007-01-01 . Проверено 7 октября 2007 .
  8. ^ "Кентукки Дерби 132" . 2006 . Проверено 7 октября 2007 .
  9. ^ "Wedgewood Pharmaceuticals-Phenylbutazol" .
  10. Перейти ↑ Lees P, Taylor JB, Higgins AJ, Sharma SC (июнь 1986). «Распределение фенилбутазона и оксифенбутазона в тканевых жидкостях лошади». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 9 (2): 204–12. DOI : 10.1111 / j.1365-2885.1986.tb00031.x . PMID 3723663 . 
  11. ^ Коллинз LG, Тайлер DE (март 1984). «Токсикоз фенилбутазона у лошади: клиническое исследование». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 184 (6): 699–703. PMID 6725103 . 
  12. ^ a b MacKay RJ, французский TW, Nguyen HT, Mayhew IG (май 1983). «Эффекты введения больших доз фенилбутазона лошадям». Американский журнал ветеринарных исследований . 44 (5): 774–80. PMID 6869982 . 
  13. Перейти ↑ Lees P, Higgins AJ. Клиническая фармакология в терапевтическом применении нестероидных противовоспалительных средств у лошадей. Equine Vet J 1985; 17: 83–96.
  14. ^ Scanaill Pö. «Фенилбутазон и его доступность в Ирландии - разумное назначение и отпуск» (PDF) . Ирландский ветеринарный журнал . 63 (12): 766–8. Архивировано из оригинального (PDF) 2 апреля 2012 года.
  15. ^ «Анте и патологоанатомические процедуры, меры, мониторинг и контроль - виды красного мяса, страусы, носы и эму» . Канадское агентство по надзору за продуктами питания. 2013-05-31.
  16. ^ Меакава А, Онодера Х, Танигава Х, Фурута К., Канно Дж, Мацуока С и др. (Сентябрь 1987 г.). «Долгосрочные исследования канцерогенности и стимулирующего действия фенилбутазона на крысах DONRYU». Журнал Национального института рака . 79 (3): 577–84. DOI : 10.1093 / JNCI / 79.3.577 . PMID 3476793 . 
  17. ^ Kari F, Bucher J, J Haseman, Юстис S, Huff J (март 1995). «Длительное воздействие противовоспалительного агента фенилбутазона вызывает опухоли почек у крыс и опухоли печени у мышей» . Японский журнал исследований рака . 86 (3): 252–63. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.1995.tb03048.x . PMC 5920813 . PMID 7744695 .  
  18. ↑ Tennant RW (октябрь 1993 г.). «Взгляд на немутагенные механизмы канцерогенеза» . Перспективы гигиены окружающей среды . 101 Дополнение 3 (Дополнение 3): 231–6. DOI : 10.1289 / ehp.93101s3231 . PMC 1521175 . PMID 8143623 .  
  19. ^ a b Киркланд Д., Фаулер П. (ноябрь 2010 г.). «Дальнейший анализ Ames-отрицательных канцерогенов грызунов, которые являются генотоксичными только в клетках млекопитающих in vitro в концентрациях, превышающих 1 мМ, включая повторное тестирование соединений, вызывающих озабоченность» . Мутагенез . 25 (6): 539–53. DOI : 10,1093 / mutage / geq041 . PMID 20720197 . 
  20. ^ Гири А.К., Mukhopadhyay A (декабрь 1998). «Анализ мутагенности в сальмонеллах и обмен сестринских хроматид in vivo в клетках костного мозга мышей на четыре производных пиразолона». Мутационные исследования . 420 (1–3): 15–25. DOI : 10.1016 / S1383-5718 (98) 00138-7 . PMID 9838026 . 
  21. ^ IARC (1987). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека . Международное агентство по изучению рака. п. 316.
  22. ^ a b «Фенилбутазол для ветеринарного применения» . Веджвуд аптека.