• процесс апоптоза • позитивная регуляция процесса апоптоза • позитивная регуляция высвобождения цитохрома с из митохондрий • внутренний путь передачи сигналов апоптоза • высвобождение цитохрома с из митохондрий • активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в процессе апоптоза • внутренний путь передачи сигналов апоптоза чтобы эндоплазматический ретикулум стресс • фаза выполнения апоптоза • позитивной регуляции вставки белка в митохондриальную мембрану , участвующей в сигнальном пути апоптоза • положительной регуляции активности эндопептидазы цистеин типа • позитивная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути • позитивная регуляция гомоолигомеризации белков • высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль • негативная регуляция роста • позитивная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути, индуцированного стрессом эндоплазматического ретикулума • определение продолжительности жизни взрослых • реакция на стресс эндоплазматического ретикулума • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • позитивная регуляция IRE1-опосредованного ответа развернутого белка • позитивная регуляция апоптотического процесса нейрона • апоптотический сигнальный путь • положительная регуляция процесса апоптоза тимоцитов • негативная регуляция концентрации ионов кальция в эндоплазматическом ретикулуме • клеточный ответ на гипоксию • регуляция процесса апоптоза • встраивание белка в митохондриальную мембрану, участвующую в сигнальном пути апоптоза
Р53 повышался модулятором апоптоза (PUMA) , также известный как Bcl-2-связывающий компонент 3 (BBC3), является про- апоптических белок, членом Bcl-2 семейства белков. [5] [6] У людей, Bcl-2-связывающий компонент 3 белка кодируются BBC3 геном . [5] [6] Экспрессия PUMA регулируется опухолевым супрессором p53 . PUMA участвует в p53- зависимом и -независимом апоптозе, индуцируемом множеством сигналов, и регулируется факторами транскрипции., а не посттрансляционными модификациями. После активации PUMA взаимодействует с антиапоптотическим Bcl-2 членов семьи, тем самым освобождая Bax и / или Bak , которые затем способны сигнализировать апоптоз в митохондрии . После митохондриальной дисфункции , то каспазы каскад активируется в конечном счете , приводит к гибели клеток . [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Механизм действия
3 Регламент
3.1 Индукция
3.2 Деградация
4 Роль в раке
5 противораковые препараты
5.1 Лечение рака
5.2 Лечение побочных эффектов
6 См. Также
7 ссылки
8 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Белок PUMA является частью только BH3 подгруппы белков семейства Bcl-2 . Эта группа белков имеет сходство только в последовательности в домене BH3, которое требуется для взаимодействия с Bcl-2-подобными белками, такими как Bcl-2 и Bcl-xL . [5] Структурный анализ показал, что PUMA напрямую связывается с антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 через амфифатическую α-спиральную структуру, которая образована доменом BH3. [8] Митохондриальная локализация PUMA определяется гидрофобным доменом на его C-концевой части. [9] Посттрансляционная модификация PUMA пока не обнаружена. [7]
Механизм действия [ править ]
Биохимические исследования показали, что PUMA взаимодействует с антиапоптотическими членами семейства Bcl-2, такими как Bcl-xL , Bcl-2 , Mcl-1 , Bcl-w и A1, ингибируя их взаимодействие с проапоптотическими молекулами Bax и Bak. Когда их подавление снимается, они приводят к транслокации Bax и активации митохондриальной дисфункции, что приводит к высвобождению митохондриальных апоптогенных белков цитохрома c , SMAC и фактора, индуцирующего апоптоз (AIF), что приводит к активации каспазы и гибели клеток. [5]
Поскольку PUMA имеет высокое сродство к связыванию с членами семейства Bcl-2 , другая гипотеза состоит в том, что PUMA напрямую активирует Bax и / или Bak и посредством мультимеризации Bax запускает митохондриальную транслокацию и, как следствие, вызывает апоптоз . [10] [11] Однако различные исследования показали, что PUMA не полагается на прямое взаимодействие с Bax / Bak для индукции апоптоза . [12] [13]
Регламент [ править ]
Индукция [ править ]
Большая часть апоптоза, индуцированного PUMA, происходит за счет активации белка-супрессора опухолей р53 . p53 активируется сигналами выживания, такими как депривация глюкозы [14], и увеличивает уровни экспрессии PUMA. Это повышение уровня PUMA вызывает апоптоз через митохондриальную дисфункцию . p53, а вместе с ним и PUMA, активируется из-за повреждения ДНК, вызванного различными генотоксическими агентами . Другими агентами, которые вызывают зависимый от р53 апоптоз, являются нейротоксины , [15] [16] ингибиторы протеасом , [17] яды для микротрубочек, [18] иингибиторы транскрипции . [19]
PUMA Апоптоз также может быть вызван независимо от р53 активации с помощью других стимулов, таких , как онкогенного стресс [20] [21] фактора роста и / или цитокинов вывода и киназы торможения, [6] , [22] [23] ER стресс, измененное окислительно - восстановительный статус, [24] [25] ишемия , [10] [26] иммунная модуляция, [27] [28] и инфекция . [7] [29]
Деградация [ править ]
Уровни PUMA подавляются посредством активации каспазы-3 и протеазы, ингибируемой ингибитором серпазы N-тозил-L-фенилаланин хлорметилкетоном, в ответ на такие сигналы, как цитокин TGFβ, TRAIL-эффектор смерти или химические препараты, такие как анизомицин. [30]
Белок PUMA расщепляется протеасомозависимым образом, и его расщепление регулируется фосфорилированием по консервативному остатку серина в положении 10. [31]
Роль в раке [ править ]
Несколько исследований показали, что функция PUMA нарушена или отсутствует в раковых клетках. Кроме того, многие человеческие опухоли содержат p53 мутаций , [32] , результаты которого ни в индукции PUMA, даже после повреждения ДНК , индуцированных с помощью облучения или химиотерапии препаратов. [33] Другие виды рака , которые демонстрируют сверхэкспрессию антиапоптотических белков семейства Bcl-2 , противодействуют апоптозу, индуцированному PUMA, и подавляют его . [34] Несмотря на то, что функция PUMA нарушена при большинстве видов ракаклеток, не похоже, что генетическая инактивация PUMA является прямой мишенью рака. [35] [36] [37] Многие виды рака действительно проявляют мутации гена p53, что делает невозможным генную терапию, нацеленную на этот ген [ требуется уточнение ] , но альтернативный путь может заключаться в том, чтобы сосредоточиться на терапевтическом воздействии на PUMA и индуцировать апоптоз в раковых клетках. Исследования на животных показали, что PUMA действительно играет роль в подавлении опухоли , но отсутствие активности PUMA само по себе не приводит к спонтанному образованию злокачественных новообразований. [38] [39] [40] [41] [42]Ингибирование апоптоза, индуцированного PUMA, может быть интересной целью для уменьшения побочных эффектов лечения рака, такого как химиотерапия, которые вызывают апоптоз в быстро делящихся здоровых клетках в дополнение к быстро деляющимся раковым клеткам. [7]
PUMA также может функционировать как индикатор мутаций p53. Многие виды рака проявляют мутации в гене p53, но эту мутацию можно обнаружить только с помощью обширного секвенирования ДНК. Исследования показали, что клетки с мутациями p53 имеют значительно более низкие уровни PUMA, что делает его хорошим кандидатом в качестве белкового маркера мутаций p53, обеспечивая более простой метод тестирования мутаций p53. [43]
Лечение рака [ править ]
Появляются терапевтические агенты, нацеленные на PUMA для онкологических больных. Индукторы PUMA нацелены на раковые или опухолевые клетки, тогда как ингибиторы PUMA могут быть нацелены на нормальные, здоровые клетки, чтобы помочь облегчить нежелательные побочные эффекты химио- и лучевой терапии . [7]
Лечение рака [ править ]
Исследования показали, что повышенная экспрессия PUMA с химиотерапией или облучением или без них очень токсична для раковых клеток, особенно легких, [44] головы и шеи, [45] пищевода, [46] меланомы, [47] злокачественной глиомы, [48] желудка. железы, [49] грудь [50] и простата. [51] Кроме того, исследования показали, что аденовирус PUMA, по-видимому, вызывает апоптоз в большей степени, чем аденовирус p53. [44] [45] [46] Это полезно при борьбе с раком, который ингибирует p53.активации и, следовательно, косвенно снижают уровни экспрессии PUMA. [7]
Ресвератрол , стильбеноид растительного происхождения, в настоящее время исследуется в качестве средства для лечения рака. Ресвератрол подавляет и снижает экспрессию антиапоптотических членов семейства Bcl-2, а также увеличивает экспрессию p53 . Комбинация этих двух механизмов приводит к апоптозу через активацию PUMA, Noxa и других проапоптотических белков, что приводит к дисфункции митохондрий . [52]
Другие подходы сосредоточены на подавлении антиапоптотических членов семейства Bcl-2, как это делает PUMA, позволяя клеткам подвергаться апоптозу в ответ на злокачественную активность. Доклинические исследования этих ингибиторов, также описываемых как миметики BH3, дали многообещающие результаты. [7] [34] [53]
Лечение побочных эффектов [ править ]
Доза лучевой терапии ограничена нежелательными побочными эффектами в здоровых тканях. Было показано, что PUMA активна в индукции апоптоза в гемопоэтических и кишечных тканях после γ-облучения. [11] [54] Поскольку ингибирование PUMA не вызывает напрямую спонтанных злокачественных новообразований, терапевтические средства, подавляющие функцию PUMA в здоровых тканях, могут уменьшить или устранить побочные эффекты традиционных методов лечения рака. [7]
См. Также [ править ]
Апоптоз
Апоптосома
Bcl-2
Bcl-2-ассоциированный X-белок (BAX)
Агонист смерти взаимодействующего домена BH3 (BID)
Каспасы
Цитохром с
Noxa
Митохондрия
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000105327 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002083 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c d Накано К., Вусден К. Х. (март 2001 г.). «PUMA, новый проапоптотический ген, индуцируется p53». Мол. Cell . 7 (3): 683–94. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00214-3 . PMID 11463392 .
^ a b c Хан Дж., Флемингтон С., Хоутон А.Б., Гу З., Замбетти Г.П., Лутц Р.Дж., Чжу Л., Читтенден Т. (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия bbc3, проапоптотического гена BH3, регулируется различными сигналами клеточной гибели и выживания» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (20): 11318–23. Bibcode : 2001PNAS ... 9811318H . DOI : 10.1073 / pnas.201208798 . PMC 58727 . PMID 11572983 .
^ Б с д е е г ч Ю J, L Zhang (декабрь 2008). «PUMA, мощный убийца с р53 или без него» . Онкоген . 27 Дополнение 1: S71–83. DOI : 10.1038 / onc.2009.45 . PMC 2860432 . PMID 19641508 .
↑ Day CL, Smits C, Fan FC, Lee EF, Fairlie WD, Hinds MG (июль 2008 г.). «Структура доменов BH3 из p53-индуцибельных белков только BH3 Noxa и Puma в комплексе с Mcl-1». J. Mol. Биол . 380 (5): 958–71. DOI : 10.1016 / j.jmb.2008.05.071 . PMID 18589438 .
^ Ю. Дж, Ван Z, Кинзлер кВт, Фогельштейна В, Чжан L (февраль 2003 г.). «PUMA опосредует апоптотический ответ на p53 в клетках колоректального рака» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (4): 1931–6. Bibcode : 2003PNAS..100.1931Y . DOI : 10.1073 / pnas.2627984100 . PMC 149936 . PMID 12574499 .
^ а б Ву Б, Цю В., Ван П, Ю Х, Ченг Т., Замбетти Г. П., Чжан Л., Ю Дж (май 2007 г.). «p53-независимая индукция PUMA опосредует апоптоз кишечника в ответ на ишемию-реперфузию» . Кишечник . 56 (5): 645–54. DOI : 10.1136 / gut.2006.101683 . PMC 1942137 . PMID 17127703 .
^ а б Цю В., Карсон-Уолтер Э. Б., Лю Х., Эпперли М., Гринбергер Дж. С., Замбетти Г. П., Чжан Л., Ю. Дж. (июнь 2008 г.). «PUMA регулирует радиочувствительность кишечных клеток-предшественников и желудочно-кишечный синдром» . Стволовая клетка . 2 (6): 576–83. DOI : 10.1016 / j.stem.2008.03.009 . PMC 2892934 . PMID 18522850 .
^ Уиллис С.Н., Флетчер Дж. И., Кауфманн Т., ван Делфт М. Ф., Чен Л., Чаботар П. Е., Иерино Н., Ли Е. Ф., Фэрли В. Д., Булье П., Штрассер А., Клюк Р. М., Адамс Дж. М., Хуанг, округ Колумбия (февраль 2007 г.). «Апоптоз инициируется, когда лиганды BH3 взаимодействуют с несколькими гомологами Bcl-2, а не с Bax или Bak» . Наука . 315 (5813): 856–9. Bibcode : 2007Sci ... 315..856W . DOI : 10.1126 / science.1133289 . PMID 17289999 . S2CID 13300521 .
^ Zhao Y, Coloff JL, Ferguson EC, Jacobs SR, Цуй K, Rathmell JC (декабрь 2008). «Метаболизм глюкозы ослабляет р53 и гибель клеток, зависимую от Puma, при лишении фактора роста» . J. Biol. Chem . 283 (52): 36344–53. DOI : 10.1074 / jbc.M803580200 . PMC 2606014 . PMID 18990690 .
^ Гомес-Лазаро М, Галиндо МФ, Фернандес-Гомес FJ, Prehn JH, Йордан J (ноябрь 2005 г.). «Активация p53 и проапоптотического гена-мишени p53 PUMA во время апоптоза хромаффинных клеток, вызванного деполяризацией». Exp. Neurol . 196 (1): 96–103. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2005.07.011 . PMID 16112113 . S2CID 11175215 .
^ Wong HK, Fricker M, Wyttenbach A, Villunger A, Michalak Е.М., Штрассер A, Tolkovsky AM (октябрь 2005). «Взаимоисключающие подмножества белков, содержащих только BH3, активируются сигнальными путями p53 и c-Jun N-терминальной киназой / c-Jun во время апоптоза кортикальных нейронов, индуцированного арсенитом» . Мол. Клетка. Биол . 25 (19): 8732–47. DOI : 10.1128 / MCB.25.19.8732-8747.2005 . PMC 1265744 . PMID 16166651 .
↑ Yu J, Wang P, Ming L, Wood MA, Zhang L (июнь 2007 г.). «SMAC / Diablo опосредует проапоптотическую функцию PUMA, регулируя митохондриальные события, вызванные PUMA» . Онкоген . 26 (29): 4189–98. DOI : 10.1038 / sj.onc.1210196 . PMID 17237824 .
^ Giannakakou Р, Накано М, Николау KC, O'Brate А, Ю. Дж, Blagosklonny М.В., Greber ультрафильтрации, Fojo Т (август 2002 г.). «Усиленный микротрубочки-зависимый транспорт и ядерное накопление p53 за счет подавления динамики микротрубочек» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (16): 10855–60. Bibcode : 2002PNAS ... 9910855G . DOI : 10.1073 / pnas.132275599 . PMC 125062 . PMID 12145320 .
^ Kalousek I, Brodská B, Otevrelova P, Röselova P (август 2007). «Актиномицин D активирует проапоптотический белок Puma и подавляет мРНК Bcl-2 в нормальных лимфоцитах периферической крови». Противораковые препараты . 18 (7): 763–72. DOI : 10.1097 / CAD.0b013e3280adc905 . PMID 17581298 . S2CID 43760689 .
^ Фернандес ПК, Франк Р., Ван л, Шредер М, Ль S, Грин Дж, Cocito А, Амати В (май 2003 г.). «Геномные мишени человеческого белка c-Myc» . Genes Dev . 17 (9): 1115–29. DOI : 10,1101 / gad.1067003 . PMC 196049 . PMID 12695333 .
↑ You H, Pellegrini M, Tsuchihara K, Yamamoto K, Hacker G, Erlacher M, Villunger A, Mak TW (июль 2006 г.). «FOXO3a-зависимая регуляция Puma в ответ на отмену цитокинов / факторов роста» . J. Exp. Med . 203 (7): 1657–63. DOI : 10,1084 / jem.20060353 . PMC 2118330 . PMID 16801400 .
↑ Ming L, Sakaida T, Yue W, Jha A, Zhang L, Yu J (октябрь 2008 г.). «Sp1 и p73 активируют PUMA после сывороточного голодания» . Канцерогенез . 29 (10): 1878–84. DOI : 10.1093 / carcin / bgn150 . PMC 2722853 . PMID 18579560 .
^ Reimertz С, D Kögel, Рами А, Т Читтенден, Prehn JH (август 2003 г.). «Экспрессия генов во время апоптоза, вызванного стрессом ER в нейронах: индукция BH3-only белка Bbc3 / PUMA и активация пути митохондриального апоптоза» . J. Cell Biol . 162 (4): 587–97. DOI : 10,1083 / jcb.200305149 . PMC 2173793 . PMID 12913114 .
Перейти ↑ Webster KA (июль 2006 г.). «Puma присоединяется к батарее белков, содержащих только BH3, которые способствуют смерти и инфаркту во время ишемии миокарда». Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 291 (1): H20–2. DOI : 10.1152 / ajpheart.00111.2006 . PMID 16772523 .
^ Бауэр А, Villunger А, Ляби В, Фишер С. Ф., Штрассер А, Вагнер Н, Schmid Р.М., Häcker G (июль 2006 г.). «Регулятор Bcl-3 NF-kappaB и белки Bim и Puma, содержащие только BH3, контролируют гибель активированных Т-клеток» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (29): 10979–84. Bibcode : 2006PNAS..10310979B . DOI : 10.1073 / pnas.0603625103 . PMC 1544160 . PMID 16832056 .
↑ Fischer SF, Vier J, Kirschnek S, Klos A, Hess S, Ying S, Häcker G (октябрь 2004 г.). «Хламидии подавляют апоптоз клеток-хозяев за счет деградации проапоптотических белков BH3» . J. Exp. Med . 200 (7): 905–16. DOI : 10,1084 / jem.20040402 . PMC 2213288 . PMID 15452181 .
^ Castedo М, Perfettini JL, Пьячентини M, Кремер G (июнь 2005). «Проапоптотический преобразователь сигнала p53-A, участвующий в СПИДе». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 331 (3): 701–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.03.188 . PMID 15865925 .
^ Хаджи А, Clybouw C, Auffredou MT, Alexia C, Poalas K, Burlion A, Феро O, Лека G, Vazquez A (декабрь 2010). «Caspase-3 запускает TPCK-чувствительный протеазный путь, ведущий к деградации BH3-only белка puma». Апоптоз . 15 (12): 1529–39. DOI : 10.1007 / s10495-010-0528-2 . PMID 20640889 . S2CID 19355084 .
^ Fricker M, O'Prey J, Tolkovsky AM, Ryan KM (июль 2010). «Фосфорилирование Puma модулирует его апоптотическую функцию, регулируя стабильность белка» . Смерть клетки и болезнь . 1 (e59): e59. DOI : 10.1038 / cddis.2010.38 . PMC 3032554 . PMID 21364664 .
^ Фогельштейна B, Кинзлер KW (август 2004). «Раковые гены и пути, которые они контролируют». Nat. Med . 10 (8): 789–99. DOI : 10.1038 / nm1087 . PMID 15286780 . S2CID 205383514 .
↑ Yu J, Zhang L (июнь 2005 г.). «Мишени транскрипции р53 в контроле апоптоза». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 331 (3): 851–8. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.03.189 . PMID 15865941 .
^ a b Адамс JM, Кори S (февраль 2007 г.). «Переключатель апоптоза Bcl-2 в развитии и терапии рака» . Онкоген . 26 (9): 1324–37. DOI : 10.1038 / sj.onc.1210220 . PMC 2930981 . PMID 17322918 .
^ Hoque МО, Бега S, Sommer М, Ли Т, Trink В, Ratovitski Е, Sidransky D (сентябрь 2003 г.). «ПУМА при раке головы и шеи». Cancer Lett . 199 (1): 75–81. DOI : 10.1016 / S0304-3835 (03) 00344-6 . PMID 12963126 .
↑ Kim MR, Jeong EG, Chae B, Lee JW, Soung YH, Nam SW, Lee JY, Yoo NJ, Lee SH (октябрь 2007 г.). «Проапоптотический PUMA и антиапоптотический фосфо-BAD высоко экспрессируются в колоректальных карциномах». Копать землю. Дис. Sci . 52 (10): 2751–6. DOI : 10.1007 / s10620-007-9799-Z . PMID 17393317 . S2CID 6313836 .
↑ Yoo NJ, Lee JW, Jeong EG, Lee SH (март 2007 г.). «Иммуногистохимический анализ проапоптотического белка PUMA и мутационный анализ гена PUMA при карциномах желудка». Dig Liver Dis . 39 (3): 222–7. DOI : 10.1016 / j.dld.2006.11.006 . PMID 17267315 .
^ Джефферс JR, Parganas E, Ли Y, Ян C, Wang J, Бреннан J, Маклин KH, Хан J, Chittenden T, Ihle JN, McKinnon PJ, Кливленд JL, Zambetti GP (октябрь 2003 г.). «Пума является важным медиатором p53-зависимых и независимых путей апоптоза». Раковая клетка . 4 (4): 321–8. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (03) 00244-7 . PMID 14585359 .
^ Villunger A, Michalak Е.М., Coultas L, Müllauer F, G Böck, Ausserlechner MJ, Адамс JM, Штрассер A (ноябрь 2003). «Апоптотические реакции, индуцированные p53 и лекарственными средствами, опосредованные белками puma и noxa, содержащими только BH3» . Наука . 302 (5647): 1036–8. Bibcode : 2003Sci ... 302.1036V . DOI : 10.1126 / science.1090072 . PMID 14500851 . S2CID 35505384 .
^ Erlacher М, Ляби В, Manzl С, Бёк G, Tzankov А, Häcker G, Михаляк Е, Штрассер А, Villunger А (декабрь 2006 г.). «Puma взаимодействует с Bim, ограничивающим скорость только белком BH3 в гибели клеток во время развития лимфоцитов, в индукции апоптоза» . J. Exp. Med . 203 (13): 2939–51. DOI : 10,1084 / jem.20061552 . PMC 2118188 . PMID 17178918 .
^ Нельсон Д. А., Тан TT, Ребсон AB, Anderson D, Degenhardt K, белый E (сентябрь 2004). «Гипоксия и дефектный апоптоз приводят к нестабильности генома и туморогенезу» . Genes Dev . 18 (17): 2095–107. DOI : 10,1101 / gad.1204904 . PMC 515288 . PMID 15314031 .
^ Hollstein M, Hupp T (май 2011). "Chek2ing путь p53: может ли пума быть первым?" . Клеточный цикл . 10 (10): 1524. DOI : 10,4161 / cc.10.10.15514 . PMID 21478674 .
↑ a b Yu J, Yue W, Wu B, Zhang L (май 2006 г.). «PUMA сенсибилизирует клетки рака легких к химиотерапевтическим агентам и облучению» . Clin. Cancer Res . 12 (9): 2928–36. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2429 . PMID 16675590 .
^ a b Sun Q, Sakaida T, Yue W, Gollin SM, Yu J (декабрь 2007 г.). «Хемосенсибилизация раковых клеток головы и шеи с помощью PUMA» . Мол. Рак Тер . 6 (12 Pt 1): 3180–8. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-07-0265 . PMID 18089712 .
^ a b Wang H, Qian H, Yu J, Zhang X, Zhang L, Fu M, Liang X, Zhan Q, Lin C (апрель 2006 г.). «Введение аденовируса PUMA увеличивает чувствительность клеток рака пищевода к противораковым препаратам» . Cancer Biol. Ther . 5 (4): 380–5. DOI : 10,4161 / cbt.5.4.2477 . PMID 16481741 .
↑ Karst AM, Dai DL, Cheng JQ, Li G (сентябрь 2006 г.). «Роль p53-модулятора апоптоза и фосфорилированного Akt в росте клеток меланомы, апоптозе и выживаемости пациентов» . Cancer Res . 66 (18): 9221–6. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3633 . PMID 16982766 .
^ Ито Н, клещик Т, Т Миёси, Hirohata S, S Ки, Iwamaru А, Аки Н, Кондо Y, S Кондо (июнь 2005 г.). «Терапевтическая эффективность PUMA для злокачественных клеток глиомы независимо от статуса p53» . Гм. Gene Ther . 16 (6): 685–98. DOI : 10.1089 / hum.2005.16.685 . PMC 1387050 . PMID 15960600 .
Перейти ↑ Dvory-Sobol H, Sagiv E, Liberman E, Kazanov D, Arber N (январь 2007). «Подавление роста клеток рака желудка путем воздействия на путь бета-катенин / Т-клеточный фактор». Рак . 109 (2): 188–97. DOI : 10.1002 / cncr.22416 . PMID 17149756 . S2CID 22313616 .
↑ Wang R, Wang X, Li B, Lin F, Dong K, Gao P, Zhang HZ (сентябрь 2009 г.). «Опухоль-специфический аденовирус-опосредованный перенос гена PUMA с использованием промотора сурвивина повышает радиочувствительность клеток рака молочной железы in vitro и in vivo». Рак молочной железы Res. Лечить . 117 (1): 45–54. DOI : 10.1007 / s10549-008-0163-6 . PMID 18791823 . S2CID 25068339 .
Перейти ↑ Giladi N, Dvory-Sobol H, Sagiv E, Kazanov D, Liberman E, Arber N (октябрь 2007 г.). «Подход генной терапии в раковых клетках простаты с использованием активного сигнала Wnt». Биомед. Фармакотер . 61 (9): 527–30. DOI : 10.1016 / j.biopha.2007.08.010 . PMID 17904788 .
^ Атар M, Back JH, Kopelovich L, Bickers DR, Ким AL (июнь 2009). «Множественные молекулярные мишени ресвератрола: антиканцерогенные механизмы» . Arch. Биохим. Биофиз . 486 (2): 95–102. DOI : 10.1016 / j.abb.2009.01.018 . PMC 2749321 . PMID 19514131 .
Перейти ↑ Zhang L, Ming L, Yu J (декабрь 2007 г.). «Миметики BH3 для улучшения лечения рака; механизмы и примеры» . Устойчивость к наркотикам. Updat . 10 (6): 207–17. DOI : 10.1016 / j.drup.2007.08.002 . PMC 2265791 . PMID 17921043 .
