BK вирус | |
---|---|
Микрофотография, показывающая инфицированную полиомавирусом клетку - большую (синюю) клетку внизу в центре слева. Цитологический образец мочи. | |
Специальность | Инфекционное заболевание |
Вирус BK является членом полиомавирусов семьи. Прошлая инфекция вирусом BK широко распространена [1], но серьезные последствия инфекции встречаются нечасто, за исключением ослабленного иммунитета и подавления иммунитета . Вирус BK - это аббревиатура от имени первого пациента, от которого вирус был выделен в 1971 году (тогда пациенту было 29 лет).
Признаки и симптомы [ править ]
Вирус BK редко вызывает заболевание, но обычно ассоциируется с пациентами, перенесшими трансплантацию почки; у многих людей, инфицированных этим вирусом, симптомы отсутствуют . Если симптомы появляются, они, как правило, легкие: респираторная инфекция или лихорадка. Они известны как первичные инфекции BK. Хотя без каких-либо клинических симптомов, следы вируса ВК были обнаружены в образцах от женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта. [2] Сывороточные антитела против вируса ВК также были обнаружены у женщин, пострадавших от самопроизвольного аборта, а также у женщин, перенесших добровольное прерывание беременности. [3]
Затем вирус распространяется по почкам и мочевыводящим путям, где сохраняется на всю жизнь человека. Считается, что до 80% населения содержит латентную форму этого вируса, которая остается латентной до тех пор, пока организм не подвергнется некоторой форме иммуносупрессии. Обычно это происходит при трансплантации почки или трансплантации нескольких органов. [4] Представление у этих лиц с ослабленным иммунитетом намного более серьезное. Клинические проявления включают почечную дисфункцию (проявляющуюся в прогрессирующем повышении уровня креатинина в сыворотке) и аномальный анализ мочи, выявляющий клетки почечных канальцев и воспалительные клетки.
Причина [ править ]
Полиомавирус человека 1 | |
---|---|
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Царство : | Моноднавирия |
Королевство: | Shotokuvirae |
Тип: | Cossaviricota |
Учебный класс: | Papovaviricetes |
Заказ: | Сеполивиралес |
Семья: | Polyomaviridae |
Род: | Бетаполиомавирус |
Разновидность: | Полиомавирус человека 1 |
Синонимы | |
|
Трансмиссия [ править ]
Неизвестно, как передается этот вирус. Однако известно, что вирус передается от человека к человеку, а не от животного происхождения. Было высказано предположение, что этот вирус может передаваться через респираторные жидкости или мочу, поскольку инфицированные люди периодически выделяют вирус с мочой. Опрос 400 здоровых доноров крови показал, что 82% были положительными на IgG против вируса BK. [5]
Факторы риска [ править ]
У некоторых пациентов с трансплантатом почки необходимое использование иммунодепрессантов имеет побочный эффект, позволяющий вирусу реплицироваться в трансплантате, заболевание, называемое BK- нефропатией . [6] У 1–10% пациентов с трансплантатом почки развивается нефропатия, связанная с вирусом ВК (ВКВАН), и до 80% этих пациентов теряют трансплантаты. Начало нефрита может произойти уже через несколько дней после трансплантации до 5 лет.
Это также связано со стенозом мочеточника и интерстициальным нефритом . У реципиентов трансплантата костного мозга он известен как причина геморрагического цистита .
Нагрузка BK-виремии> 185 000 копий / мл на момент первого положительного диагноза BKV - это самый сильный прогностический фактор для BKVAN (97% специфичность и 75% чувствительность). Кроме того, пиковая вирусная нагрузка BKV в крови, достигающая 223 000 копий / мл в любой момент времени, оказалась прогностической для BKVAN (специфичность 91% и чувствительность 88%). [7]
Диагноз [ править ]
Этот вирус можно диагностировать с помощью анализа крови на BKV или анализа мочи на клетки-ловушки , а также проведения биопсии почек. Для идентификации вируса часто используются методы ПЦР. [8]
Лечение [ править ]
Краеугольный камень терапии - снижение иммуносупрессии. Недавний всплеск BKVAN коррелирует с использованием сильнодействующих иммунодепрессантов , таких как такролимус и микофенолятмофетил (MMF). Исследования не показали никакой корреляции между BKVAN и одним иммунодепрессивным агентом, а скорее общей иммунодепрессивной нагрузкой.
- Для правильного снижения иммунодепрессантов в BKVAN не существует руководящих принципов или уровней и доз препаратов.
- Наиболее распространенные методы:
- Отмена ММФ или такролимуса
- Замена такролимуса циклоспорином
- Общее снижение иммуносупрессивной нагрузки
- Сообщается, что некоторые минимальные уровни циклоспорина снижены до 100–150 нг / мл, а уровни такролимуса - до 3–5 нг / мл.
- Ретроспективный анализ 67 пациентов показал, что выживаемость трансплантата была одинаковой между сокращением и отменой препаратов. [ необходима цитата ]
- Одноцентровое исследование показало, что почечные аллотрансплантаты были сохранены у 8/8 человек, которым удалось снизить иммуносупрессию, в то время как потеря трансплантата произошла у 8/12 пациентов, получавших усиленную терапию по поводу того, что считалось отторжением органа. [ необходима цитата ]
Другие варианты лечения включают лефлуномид , цидофовир , ВВИГ и фторхинолоны . Лефлуномид, ингибитор синтеза пиримидина, в настоящее время общепризнан в качестве второго варианта лечения после снижения иммуносупрессии.
Лефлуномид в БКВАН [ править ]
Обоснование использования лефлуномида в BKVAN связано с его комбинированными иммуносупрессивными и противовирусными свойствами. В двух исследованиях, в которых участвовали 26 и 17 пациентов, у которых развился ВКВАН по схеме из трех препаратов такролимуса, ММФ и стероидов, ММФ заменяли на лефлуномид в дозе 20–60 мг в день. У 84 и 88% пациентов, соответственно, наблюдался клиренс или прогрессирующее снижение вирусной нагрузки и стабилизация или улучшение функции трансплантата (7). [ необходима цитата ] В исследовании, проведенном Teschner et al. в 2009 г. 12 из 13 пациентов, которым ММФ был заменен лефлуномидом, вылечили вирус за 109 дней. В серии случаев улучшение или стабилизация наблюдалось у 23/26 пациентов с BKVAN после переключения MMF на лефлуномид. [ цитата необходима]
В BKVAN нет рекомендаций по дозировке лефлуномида. Различия между пациентами чрезвычайно затрудняют дозирование и мониторинг лефлуномида.
- В исследовании с участием 26 и 17 пациентов применялись дозы от 20 до 60 мг / день с минимальным уровнем 50-100 мкг / мл. Неудача наблюдалась у пациентов с уровнем лефлуномида в плазме <40 мкг / мл. [ необходима цитата ]
- Одно исследование с участием 21 пациента показало, что низкие уровни (<40 мкг / мл) и высокие уровни (> 40 мкг / мл) имели сходное влияние на скорость выведения вируса. У пациентов с более высоким уровнем было больше побочных эффектов (гематологических, печеночных). [ необходима цитата ]
- В исследовании Teschner et al., Дозировки и концентрация препарата не коррелировали со значительными вариациями от человека к человеку.
- В исследовании Teschner низкие концентрации препарата были связаны со снижением вирусной нагрузки. Это затрудняет определение того, было ли снижение вирусной нагрузки или добавление лефлуномида причиной вирусного клиренса.
Другие варианты лечения [ править ]
- Хинолоновые антибиотики : было показано, что ципрофлоксацин (Cipro) значительно снижает вирусную нагрузку, но данных о выживаемости и потере трансплантата не существует.
- Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) используется для лечения инфекции и отторжения аллотрансплантата - трудно различить [ требуется уточнение ]
- Цидофовир имеет ограниченные данные и очень нефротоксичен.
История [ править ]
Вирус BK был впервые выделен в 1971 году из мочи пациента после трансплантации почки, инициалы BK [9] Вирус BK похож на другой вирус, называемый вирусом JC (JCV), поскольку их геномы имеют 75% сходства последовательностей. Оба этих вируса можно идентифицировать и дифференцировать друг от друга, проводя серологические тесты с использованием специфических антител или используя подход генотипирования на основе ПЦР .
См. Также [ править ]
- Клетки-приманки
- Налтрексон в низких дозах
Ссылки [ править ]
- ^ Tagliapietra А, Ротондо JC, Bononi я, Маццони Е, Ж Magagnoli, Maritati М, Контини С, Vesce Ж, Tognon М, Martini F (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах от самок, пострадавших от самопроизвольного аборта» . Hum Reprod . 34 (3): 433–440. DOI : 10.1093 / humrep / dey375 . hdl : 11392/2397214 . PMID 30590693 . S2CID 58621197 .
- ^ Tagliapietra А, Ротондо JC, Bononi я, Маццони Е, Ж Magagnoli, Maritati М (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах от самок, пострадавших от самопроизвольного аборта» . Hum Reprod . 34 (3): 433–440. DOI : 10.1093 / humrep / dey375 . hdl : 11392/2397214 . PMID 30590693 . S2CID 58621197 .
- ^ Tagliapietra А, Ротондо JC, Bononi я, Маццони Е, Ж Magagnoli, Maritati М (2019). «Следы полиомавирусов BK и JC в образцах от самок, пострадавших от самопроизвольного аборта» . Hum Reprod . 34 (3): 433–440. DOI : 10.1002 / jcp.27490 . PMID 30590693 .
- Перейти ↑ Gupta G, Shapiro R, Thai N, Randhawa PS, Vats A (август 2006). «Низкая частота вирусной нефропатии BK после одновременной трансплантации поджелудочной железы почки». Трансплантация . 82 (3): 382–8. DOI : 10.1097 / 01.tp.0000228899.05501.a7 . PMID 16906037 . S2CID 12310204 .
- ^ Egli A; Infanti L; Дюмулен А; и другие. (2009). «Распространенность полиомавирусной инфекции BK и JC и репликация у 400 здоровых доноров крови» . J Infect Dis . 199 (6): 837–46. DOI : 10.1086 / 597126 . PMID 19434930 .
- Перейти ↑ Fishman, JA (2002). «BK-вирусная нефропатия - полиомавирус, усиливающий травму». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (7): 527–530. DOI : 10.1056 / NEJMe020076 . PMID 12181409 .
- ^ Elfadawy, NS; Флехнер, С.М. Сяобо, L; Шольд, Дж; Тиан, Д; Шринивас, TR; Поджио, E; Fatica, R; Эйвери, Р. Мосаад, SB (2013). «Влияние надзора и быстрое снижение иммуносупрессии для контроля повреждения трансплантата, связанного с вирусом ВК, при трансплантации почки» . Transplant International . 26 (8): 822–32. DOI : 10.1111 / tri.12134 . PMID 23763289 .
- ^ Биста, BR; Ishwad, C; Вадовский, РМ; Manna, P; Randhawa, PS; Гупта, G; Адхикари, М; Тяги, Р; Гаспер, Г. (2007). «Разработка петлевой изотермической амплификации для быстрого обнаружения вируса ВК» . Журнал клинической микробиологии . 45 (5): 1581–7. DOI : 10.1128 / JCM.01024-06 . PMC 1865893 . PMID 17314224 .
- Перейти ↑ Gardner SD, Field AM, Coleman DV, Hulme B (июнь 1971). «Новый паповавирус человека (ВК), выделенный из мочи после трансплантации почки». Ланцет . 1 (7712): 1253–7. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (71) 91776-4 . PMID 4104714 .
Внешние ссылки [ править ]
Классификация | D
|
---|
- Обзор вируса BK
- МикробиологияBytes: Полиомавирусы
- Reploeg MD, Storch GA, Clifford DB (июль 2001 г.). «Bk вирус: клинический обзор» . Clin. Заразить. Dis . 33 (2): 191–202. DOI : 10.1086 / 321813 . PMID 11418879 .
- «БК вирус» . Являюсь. J. Transplant . 4 (Дополнение 10): 89–91. Ноябрь 2004 г. doi : 10.1111 / j.1600-6135.2004.00730.x . PMID 15504220 . S2CID 30891138 .
- Blanckaert K, De Vriese AS (декабрь 2006 г.). «Современные рекомендации по диагностике и лечению нефропатии, вызванной вирусом полиомы BK, у реципиентов почечного трансплантата» . Нефрол. Набирать номер. Пересадка . 21 (12): 3364–7. DOI : 10,1093 / NDT / gfl404 . PMID 16998219 .