BMS-641988

BMS-641988
Клинические данные

Пути администрирования	Устно
Класс препарата	Нестероидные антиандрогены
Идентификаторы
Название ИЮПАК N - [(3aR, 4R, 5R, 7R, 7aS) -2- [4-циано-3- (трифторметил) фенил] -4,7-диметил-1,3-диоксо-3a, 5,6,7a- тетрагидро-октагидро-1H-4,7-эпоксиизоиндол-5-ил] этансульфонамид
Количество CAS	1093276-09-5 573738-99-5
PubChem CID	24768935
UNII	W17M53Y8IM
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 95017
ЧЭМБЛ	ChEMBL3932464
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID70205969
Химические и физические данные
Формула	C ₂₀H ₂₀F ₃N ₃O ₅S
Молярная масса	471,45 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CCS (= O) (= O) N [C @@ H] 1C [C @@] 2 ([C @@ H] 3 [C @ H] ([C @] 1 (O2) C) C (= O) N (C3 = O) C4 = CC (= C (C = C4) C # N) C (F) (F) F) C
ИнЧИ InChI = 1S / C20H20F3N3O5S / c1-4-32 (29,30) 25-13-8-18 (2) 14-15 (19 (13,3) 31-18) 17 (28) 26 (16 (14) 27) 11-6-5-10 (9-24) 12 (7-11) 20 (21,22) 23 / ч 5-7,13-15,25H, 4,8H2,1-3H3 / t13-, 14 -, 15 +, 18-, 19 + / м1 / с1 Ключ: HYNANJUKEMCYEQ-HIGHGGLBSA-N

BMS-641988 - это нестероидный антиандроген, который был разработан Bristol-Myers Squibb для лечения рака простаты, но никогда не продавался. ^[1]^[2]^[3] Он действует как мощный конкурентного антагониста в андрогенного рецептора (AR) (K _я = 10 нМ; IC ₅₀ = 56 нМ). ^[3] Было обнаружено, что препарат имеет в 20 раз более высокое сродство к AR, чем бикалутамид, в клетках MDA-MB-453 , и в 3-7 раз выше антиандрогенной активности бикалутамида.in vitro .^[4] Он может иметь слабую частичную агонистическую активность в отношении рецепторов андрогенов.^[4] BMS-641988 будет преобразована с помощью CYP3A4 в BMS-570511 , и этот метаболит затем снижается до BMS-501949 от цитозольных редуктазы .^[5]^[4] Все три соединения проявляют аналогичную антиандрогенную активность.^[5] В дополнении к своей антиандрогенной активности, BMS-641988 проявляет активностькачестве отрицательного аллостерического модулятора на GABA Aрецептор , и при достаточно высоких дозах может вызывать судороги у животных. ^[6] Он также показывает некоторое удлинение интервала QT, вызванное лекарствами . ^[6] BMS-641988 достиг фазы I клинических испытаний до прекращения его разработки. ^[1] Клиническая разработка BMS-641988 была прекращена из-за возникновения судорог у пациента во время фазы I исследования. ^[5]

Ссылки [ править ]

^ a b https://adisinsight.springer.com/drugs/800026026
↑ Attar RM, Jure-Kunkel M, Balog A, Cvijic ME, Dell-John J, Rizzo CA, Schweizer L, Spiers TE, Platero JS, Obermeier M, Shan W, Salvati ME, Foster WR, Dinchuk J, Chen SJ, Вите Дж., Крамер Р., Готтардис М. М. (август 2009 г.). «Открытие BMS-641988, нового и мощного ингибитора передачи сигналов рецептора андрогенов для лечения рака простаты» . Cancer Res . 69 (16): 6522–30. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1111 . PMID 19654297 .
^ a b Cabeza M, Sánchez-Márquez A, Garrido M, Silva A, Bratoeff E (2016). «Последние достижения в разработке и открытии лекарств для лечения андрогенозависимых заболеваний» . Curr. Med. Chem . 23 (8): 792–815. DOI : 10.2174 / 0929867323666160210125642 . PMC 5412001 . PMID 26861003 .
^ a b c Vasaitis TS, Njar VC (апрель 2010 г.). «Новые мощные антиандрогены с терапевтическим потенциалом: последние достижения и многообещающие разработки». Future Med Chem . 2 (4): 667–80. DOI : 10.4155 / fmc.10.14 . PMID 21426013 . S2CID 36343891 .
^ a b c Rathkopf D, Liu G, Carducci MA, Eisenberger MA, Anand A, Morris MJ, Slovin SF, Sasaki Y, Takahashi S, Ozono S, Fung NK, Cheng S, Gan J, Gottardis M, Obermeier MT, Reddy Дж., Чжан С., Ваккалагадда Б.Дж., Алланд Л., Уилдинг Дж., Шер Х.И. (февраль 2011 г.). «Фаза I исследования повышения дозы нового антиандрогена BMS-641988 у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты» . Clin. Cancer Res . 17 (4): 880–7. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2955 . PMC 3070382 . PMID 21131556 .
^ a b Джоэл Барриш; Перси Картер; Питер Ченг; Роберт Захлер (30 сентября 2010 г.). Счета в открытии лекарств: тематические исследования в медицинской химии . Королевское химическое общество. С. 120–. ISBN 978-1-84973-198-0.

Внешние ссылки [ править ]

BMS-641988 - AdisInsight

Эта статья о лекарстве, касающаяся мочеполовой системы, является незавершенной . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Этот противоопухолевый препарат или иммуномодулирующий препарат является незавершенным . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[AdisInsight-1] ttps://adisinsight.springer.com/drugs/800026026

[pmid19654297-2] Attar RM, Jure-Kunkel M, Balog A, Cvijic ME, Dell-John J, Rizzo CA, Schweizer L, Spiers TE, Platero JS, Obermeier M, Shan W, Salvati ME, Foster WR, Dinchuk J, Chen SJ, Вите Дж., Крамер Р., Готтардис М. М. (август 2009 г.). «Открытие BMS-641988, нового и мощного ингибитора передачи сигналов рецептора андрогенов для лечения рака простаты» . Cancer Res . 69 (16): 6522–30. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1111 . PMID 19654297 .

[pmid26861003-3] Cabeza M, Sánchez-Márquez A, Garrido M, Silva A, Bratoeff E (2016). «Последние достижения в разработке и открытии лекарств для лечения андрогенозависимых заболеваний» . Curr. Med. Chem . 23 (8): 792–815. DOI : 10.2174 / 0929867323666160210125642 . PMC 5412001 . PMID 26861003 .

[pmid21426013-4] Vasaitis TS, Njar VC (апрель 2010 г.). «Новые мощные антиандрогены с терапевтическим потенциалом: последние достижения и многообещающие разработки». Future Med Chem . 2 (4): 667–80. DOI : 10.4155 / fmc.10.14 . PMID 21426013 . S2CID 36343891 .

[pmid21131556-5] Rathkopf D, Liu G, Carducci MA, Eisenberger MA, Anand A, Morris MJ, Slovin SF, Sasaki Y, Takahashi S, Ozono S, Fung NK, Cheng S, Gan J, Gottardis M, Obermeier MT, Reddy Дж., Чжан С., Ваккалагадда Б.Дж., Алланд Л., Уилдинг Дж., Шер Х.И. (февраль 2011 г.). «Фаза I исследования повышения дозы нового антиандрогена BMS-641988 у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты» . Clin. Cancer Res . 17 (4): 880–7. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2955 . PMC 3070382 . PMID 21131556 .

[BarrishCarter2010-6] Джоэл Барриш; Перси Картер; Питер Ченг; Роберт Захлер (30 сентября 2010 г.). Счета в открытии лекарств: тематические исследования в медицинской химии . Королевское химическое общество. С. 120–. ISBN 978-1-84973-198-0.

[1]