Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нестероидные антиандрогены
Класс препарата
Бикалутамид.svg
Бикалутамид , наиболее широко используемый нестероидный антиандроген и наиболее широко используемый антиандроген при раке простаты.
Идентификаторы класса
СинонимыАнтагонисты нестероидных рецепторов андрогенов
ИспользоватьРак простаты ; Угри ; Гирсутизм ; Себорея ; Выпадение волос по рисунку ; Гиперандрогенизм ; Трансгендерная гормональная терапия ; Преждевременное половое созревание у мужчин ; Приапизм
Код УВДL02BB
Биологическая мишеньРецептор андрогенов
Химический классНестероидный
В Викиданных

Нестероидные антиандрогены ( NSAA ) являются антиандрогенами с нестероидной химической структурой . [1] [2] [3] Они , как правило , селективный и полный или молчание антагонисты по андрогенного рецептора (AR) и действуют непосредственно блокирует эффекты андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [2] [3] НПВП используются при лечении андроген-зависимых состояний у мужчин и женщин. [2]Они являются противоположностью стероидных антиандрогенов (SAA), которые являются антиандрогенами, которые являются стероидами и структурно связаны с тестостероном. [2] [3]

Медицинское использование [ править ]

НПВП используются в клинической медицине по следующим показаниям: [2]

  • Рак простаты у мужчин
  • Андроген-зависимые состояния кожи и волос, такие как акне , гирсутизм , [4] себорея и типичное выпадение волос (андрогенная алопеция) у женщин.
  • Гиперандрогения , например, из-за синдрома поликистозных яичников или врожденной гиперплазии надпочечников у женщин.
  • В качестве компонента гормональной терапии для транссексуалов женщин [5]
  • Преждевременное половое созревание у мальчиков
  • Приапизм у мужчин

Доступные формы [ править ]

Антиандрогены, продаваемые для клинического или ветеринарного применения
Родовое имяУчебный классТипФирменные наименования)Маршрут (ы)ЗапускПоложение делПопадает в
АминоглутетимидНестероидныйИнгибитор синтеза андрогеновЦитадрен, ОриметенУстный1960 г.Доступно b222 000
АпалутамидНестероидныйАнтагонист дополненной реальностиErleadaУстный2018 г.Имеется в наличии50 400
БикалутамидНестероидныйАнтагонист дополненной реальностиCasodexУстный1995 г.Имеется в наличии754 000
ЭнзалутамидНестероидныйАнтагонист дополненной реальностиXtandiУстный2012 г.Имеется в наличии328 000
ФлутамидНестероидныйАнтагонист дополненной реальностиЭулексинУстный1983 г.Имеется в наличии712 000
КетоконазолНестероидныйИнгибитор синтеза андрогенов и слабый антагонист ARНизорал, др.Устные, актуальные1981 г.Имеется в наличии3 650 000
НилутамидНестероидныйАнтагонист дополненной реальностиАнандрон, НиландронУстный1987 г.Имеется в наличии132 000
ТопилутамидНестероидныйАнтагонист дополненной реальностиЭвкапилАктуальные2003 г.Доступно b36 300
Сноски: a = Хиты = Хиты в Google Поиске (по состоянию на февраль 2018 г.). b = Доступность ограничена / в основном снято с производства. Класс: Стероидный = Стероидный антиандроген . Нестероидный = Нестероидный антиандроген. Источники: см. Отдельные статьи.

Фармакология [ править ]

В отличие от SAA, NSAA обладают небольшой способностью активировать AR, не проявляют нецелевой гормональной активности, такой как прогестагенная , глюкокортикоидная или антиминералокортикоидная активность, и не обладают антигонадотропным действием. [2] По этим причинам они улучшили эффективность и селективность как антиандрогены и не снижают уровень андрогенов, а действуют исключительно путем прямого блокирования действий андрогенов на уровне их биологической мишени , AR. [2]

Список NSAA [ править ]

Продается [ править ]

Первое поколение [ править ]

  • Флутамид (эулексин): продается для лечения рака простаты, а также используется для лечения акне, гирсутизма и гиперандрогении у женщин. [3] [4] Он также изучался при лечении доброкачественной гиперплазии простаты . [6] В настоящее время мало используется из-за высокого уровня активности печеночных ферментов и гепатотоксичности, а также из-за доступности более безопасных агентов.
  • Нилутамид (Анандрон, Ниландрон): продается для лечения рака простаты. [3] Очень мало используется из-за высокой частоты интерстициального пневмонита и большого количества уникальных и неблагоприятных побочных эффектов, таких как тошнота и рвота , нарушения зрения и непереносимость алкоголя .
  • Бикалутамид (Casodex): продается для лечения рака простаты, а также используется для лечения гирсутизма у женщин [4] в качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин [5] для задержки преждевременного полового созревания у мальчиков [7] для предотвратить или облегчить приапизм , [8] и по другим показаниям. Он также изучался при лечении доброкачественной гиперплазии простаты. [6] Безусловно, наиболее широко используемое НПВС благодаря его благоприятному профилю эффективности, переносимости и безопасности .
  • Топилутамид (эвкапил): также известен как флуридил. Продается как лекарство для местного применения для лечения облысения (андрогенной алопеции) в Чешской Республике и Словакии . Ограниченная доступность и отсутствие перорального препарата для системного применения делают его очень малоизвестным лекарством.

Второе поколение [ править ]

  • Апалутамид (Erleada): продается для лечения рака простаты. Очень похож на энзалутамид, но с пониженным распределением в центральной нервной системе и, следовательно, ожидается, что он будет иметь пониженный риск судорог и других центральных побочных эффектов.
  • Энзалутамид (Xtandi): продается для лечения рака простаты. Более эффективны , чем первое поколение NSAAs из - за увеличенную эффективность и потенцию и показывает отсутствие риска повышенных ферментов печени или гепатотоксичности. Однако он имеет небольшой (1%) риск судорог и имеет побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство и бессонница из-за нецелевого ингибирования рецептора ГАМК A , которого нет у НПВП первого поколения. Кроме того, он обладает выраженными лекарственными взаимодействиями из-за индукции нескольких ферментов цитохрома P450 от умеренной до сильной . В настоящее времязапатентовано, нет в наличии дженериков и, следовательно, очень дорого.
  • Даролютамид (Nubeqa): продается для лечения рака простаты. Структурно отличается от энзалутамида, апалутамида и других НПВП. По сравнению с энзалутамидом и апалутамидом, проявляет большую эффективность в качестве антагониста AR, улучшенную активность против мутировавших вариантов AR при раке простаты, незначительное или полное отсутствие ингибирования или индукции ферментов цитохрома P450 и слабое или полное отсутствие распределения в центральной нервной системе. Однако имеет гораздо более короткий конечный период полувыведения и более низкую эффективность.

Разное [ править ]

  • Циметидин (тагамет): безрецептурный антагонист гистаминовых рецепторов H 2, который также проявляет очень слабую активность в качестве антагониста AR. Также ингибирует ферменты цитохрома P450 и тем самым подавляет метаболизм эстрадиола в печени и увеличивает уровни эстрадиола в крови. Он был исследован при лечении гирсутизма, но показал минимальную эффективность. Иногда вызывает гинекомастию как редкий побочный эффект.

Нестероидного андроген синтеза ингибиторы , такие как кетоконазол , также могут быть описаны как «NSAAs», хотя этот термин, как правило , зарезервирован для описания антагонисты AR.

Не продается [ править ]

В разработке [ править ]

  • Проксалутамид (GT-0918): NSAA второго поколения. Он находится в стадии разработки для лечения рака простаты. Подобен энзалутамиду и апалутамиду, но с повышенной эффективностью в качестве антагониста AR, незначительным или отсутствующим распределением в центральной нервной системе и без индукции судорог у животных.
  • Севитеронел (VT-464) - нестероидный ингибитор биосинтеза андрогенов, который разрабатывается для лечения рака простаты.

Разработка прекращена [ править ]

  • Циотеронел (CPC-10997; Cyoctol, Ethocyn, X-Andron): уникальное по структуре NSAA первого поколения. Он разрабатывался как пероральный препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и как местный препарат для лечения акне и облысения. Он прошел клинические испытания фазы II и фазы III по этим показаниям до отмены из-за недостаточной эффективности.
  • Инокотерона ацетат (RU-38882, RU-882): стероидоподобный NSAA. Он разрабатывался в качестве местного лекарства для лечения акне, но был прекращен из-за недостаточной эффективности в клинических испытаниях.
  • RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): NSAA первого поколения, относящееся к нилутамиду. Он разрабатывался как местное лекарство для лечения акне и облысения, но его разработка была прекращена во время фазы I клинических испытаний.

См. Также [ править ]

  • Селективный модулятор рецепторов андрогенов
  • N-концевой домен антиандроген
  • Открытие и разработка антиандрогенов
  • Нестероидный эстроген

Ссылки [ править ]

  1. ^ Колвенбаг, Герт JCM; Ферр, Баррингтон Дж. А. (2009). «Нестероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия рака груди и простаты . Humana Press. С.  347 –368. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5.
  2. ^ Б с д е е г Singh С.М., Gauthier S, ЛаБри F (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem . 7 (2): 211–47. DOI : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  3. ^ a b c d e Мильяри Р., Мускас Дж., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Дж., Де Анжелис М. (1999). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293–302. PMID 10673793 . 
  4. ^ а б в Erem C (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Acta Clin Belg . 68 (4): 268–74. DOI : 10,2143 / ACB.3267 . PMID 24455796 . 
  5. ^ а б Гурен LJ (2011). «Клиническая практика. Уход за транссексуалами». N. Engl. J. Med . 364 (13): 1251–7. DOI : 10.1056 / NEJMcp1008161 . PMID 21449788 . 
  6. ^ a b Кенни Б., Баллард С, Благг Дж, Фокс Д. (1997). «Фармакологические варианты лечения доброкачественной гиперплазии простаты». J. Med. Chem . 40 (9): 1293–315. DOI : 10.1021 / jm960697s . PMID 9135028 . 
  7. ^ Reiter ЭО, Norjavaara E (2005). «Тестотоксикоз: современная точка зрения». Pediatr Эндокринол Rev . 3 (2): 77–86. PMID 16361981 . 
  8. ^ Юань J, Desouza R, Westney OL, Ван R (2008). «Понимание механизма приапизма и обоснования лечения рецидивирующего приапизма» . Азиат Дж. Андрол . 10 (1): 88–101. DOI : 10.1111 / j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Тойч Г., Губе Ф., Батманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Э, Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (1994). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль высокоаффинных лигандов для рецептора андрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 48 (1): 111–9. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (94) 90257-7 . PMID  8136296 .
  • Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem . 7 (2): 211–47. DOI : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID  10637363 .
  • Иверсен П., Мелезинек И., Шмидт А. (2001). «Нестероидные антиандрогены: терапевтический вариант для пациентов с запущенным раком простаты, которые хотят сохранить сексуальный интерес и функцию» . BJU Int . 87 (1): 47–56. DOI : 10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x . PMID  11121992 .
  • Клотц Л., Шеллхаммер П. (2005). «Комбинированная андрогенная блокада: случай бикалутамида». Clin рака простаты . 3 (4): 215–9. DOI : 10,3816 / cgc.2005.n.002 . PMID  15882477 .
  • Гао В., Ким Дж., Далтон Дж. Т. (2006). «Фармакокинетика и фармакодинамика лигандов нестероидных рецепторов андрогенов» . Pharm. Res . 23 (8): 1641–58. DOI : 10.1007 / s11095-006-9024-3 . PMC  2072875 . PMID  16841196 .
  • Колвенбаг, Герт JCM; Ферр, Баррингтон Дж. А. (2009). «Нестероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия рака груди и простаты . Humana Press. С.  347 –368. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5.
  • Лю Б., Су Л., Гэн Дж., Лю Дж., Чжао Г. (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецептор андрогенов». ChemMedChem . 5 (10): 1651–61. DOI : 10.1002 / cmdc.201000259 . PMID  20853390 .
  • Кунат Ф., Гроб Х. Р., Рюкер Г., Мотшалл Э., Антеш Г., Дам П., Вуллих Б., Мерпол Дж. Дж. (2015). «Монотерапия нестероидными антиандрогенами по сравнению с агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона или хирургической кастрацией при распространенном раке простаты: Кокрановский систематический обзор». BJU Int . 116 (1): 30–6. DOI : 10.1111 / bju.13026 . PMID  25523493 .
  • Каур П, Хатик ГЛ (2016). «Достижения в области нестероидных антиандрогенов как потенциальных терапевтических агентов для лечения рака простаты». Mini Rev Med Chem . 16 (7): 531–46. DOI : 10.2174 / 1389557516666160118112448 . PMID  26776222 .