Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Бикалутамид
Bicalutamide.svg
Bicalutamide 3D ball.png
Клинические данные
ПроизношениеБикалутамид:
• / б aɪ к ə л ¯u т ə м aɪ д / [1]
• тю-kə- ЛОО -tə-myde [1]
Торговые наименованияCasodex, Calutex, другие
Другие именаICI-176,334; ZD-176,334
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa697047
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно [2]
Класс препаратаНестероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьХорошо впитывается; абсолютная биодоступность неизвестна [3]
Связывание с белкамиРацемат : 96,1% [2]
( R ) -Изомер : 99,6% [2]
(в основном до альбумина ) [2]
МетаболизмПечень (широко): [4] [9]
• Гидроксилирование ( CYP3A4 )
• Глюкуронирование ( UGT1A9 )
Метаболиты• Бикалутамид глюкуронид
• Гидроксибикалутамид
• Гидроксибикалутамид глюк.
(Все неактивны) [4] [2] [5] [6]
Ликвидация Период полураспадаОднократная доза: 5,8 дней [7]
Непрерывная: 7–10 дней [8]
ЭкскрецияКал : 43% [4]
Моча : 34% [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 90357-06-5 113299-40-4 (( R ) -изомер) 113299-38-0 (( S ) -изомер) checkY

PubChem CID
  • 2375
IUPHAR / BPS
  • 2863
DrugBank
  • DB01128 checkY
ChemSpider
  • 2284 checkY
UNII
  • A0Z3NAU9DP
КЕГГ
  • C08160 checkY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 91617 checkY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL409 checkY
Лиганд PDB
  • 198 ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2022678
ECHA InfoCard100.126.100
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 14 F 4 N 2 O 4 S
Молярная масса430,37  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь (( R ) - и ( S ) - энантиомеров )
Температура плавления191–193 ° C (376–379 ° F) (экспериментальный)
Точка кипения650 ° C (1202 ° F) (прогноз)
Растворимость в воде0,005
  (проверять)

Бикалутамид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Casodex , представляет собой антиандрогенный препарат, который в основном используется для лечения рака простаты . [10] Обычно он используется вместе с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или хирургическим удалением яичек для лечения запущенного рака простаты. [11] [10] [12] В меньшей степени он используется при раннем раке предстательной железы в более высоких дозах в качестве монотерапии (то есть у мужчин с неповрежденными гонадами без кастрации). [4] [2] [13] Бикалутамид также используется для леченияИзбыточный рост волос у женщин, [14] в качестве компонента феминизации гормональной терапии для транссексуалов женщин , [15] для лечения раннего полового созревания у мальчиков, [16] и предотвратить чрезмерно продолжительные эрекции у мужчин. [17] Принимается внутрь . [10]

Общие побочные эффекты у мужчин включают увеличение груди , болезненность груди , и горячие вспышки . [10] Другие побочные эффекты у мужчин включают феминизацию и сексуальную дисфункцию . [18] Некоторые побочные эффекты, такие как изменение груди и феминизация, минимальны в сочетании с кастрацией. [19] Хотя препарат вызывает мало побочных эффектов у женщин, в настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не рекомендует его применение у женщин . [20] [10] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [10] Бикалутамид вызывает повышение уровня печеночных ферментов.примерно у 1% людей. [21] [13] Редко, это было связано со случаями повреждения печени , [10] токсичности легких , [3] и чувствительности к свету . [22] [23] Хотя риск неблагоприятных изменений печени невелик, во время лечения рекомендуется мониторинг функции печени . [10]

Бикалутамид является членом группы нестероидных антиандрогенов (NSAA). [3] Он работает путем блокирования на андрогенного рецептора (AR), по биологической мишени из андрогенов половых гормонов тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ). [24] Он не снижает уровень андрогенов. [3] Лекарство может иметь некоторые эстрогеноподобные эффекты у мужчин при использовании в качестве монотерапии из-за повышенного уровня эстрадиола . [25] [26] [27] Бикалутамид хорошо всасывается., и его абсорбция не зависит от пищи. [2] полувыведения из препарата составляет около одной недели. [2] [10] Считается, что он преодолевает гематоэнцефалический барьер и влияет как на тело, так и на мозг. [2]

Бикалутамид был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1995 году. [28] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [29] Бикалутамид доступен как непатентованный препарат . [30] Препарат продается более чем в 80 странах мира, включая наиболее развитые страны . [31] [32] [33] Это наиболее широко используемый антиандроген при лечении рака простаты, и его прописывают миллионам мужчин с этим заболеванием. [34] [35] [36] [37]

Медицинское использование [ править ]

Основная статья: Медицинское использование бикалутамида

Бикалутамид одобрен и в основном используется при следующих показаниях: [38]

  • Метастатический рак простаты (mPC) у мужчин в сочетании с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) или хирургической кастрацией в дозе 50 мг / день [21] [4] [39]
  • Местно-распространенный рак простаты (LAPC) у мужчин в виде монотерапии в дозе 150 мг / день (не одобрен для этого использования в США ) [4] [2] [13] [40]

В Японии бикалутамид уникально используется в дозировке 80 мг / день как в сочетании с кастрацией, так и в качестве монотерапии при лечении рака простаты. [41] [42]

Бикалутамид также используется для следующих от метки (не утвержден) Показания к применению :

  • Для уменьшения эффектов обострения тестостерона при начале терапии агонистами ГнРГ у мужчин [43] [44]
  • Андроген-зависимые состояния кожи и волос, такие как акне , себорея , чрезмерный рост волос и выпадение волос на коже головы у женщин, а также высокий уровень тестостерона из-за синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, обычно в комбинации от 25 до 50 мг / день с противозачаточными таблетками [14] [45] [46] [47] [48] [49] [50]
  • Терапия феминизирующими гормонами для трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами обычно в дозе 50 мг / день [15] [51] [52] [53] [54] [55] [56]]
  • Периферическое преждевременное половое созревание у мальчиков в дозе от 12,5 до 100 мг / день в сочетании с ингибитором ароматазы, таким как анастрозол , особенно при семейном ограниченном преждевременном половом созревании у мужчин (тестотоксикоз) [21] [57] [58] [59] [60] [61] [16] [62]
  • Чрезмерно продолжительная эрекция у мужчин от 50 мг в неделю до 50 мг через день [63] [64] [65] [66] [3] [7] [17]]

Лекарство было рекомендовано, но его эффективность не определена при следующих показаниях:

  • Гиперсексуальность и парафилии , особенно в сочетании с химической кастрацией [67] [68] [69] [70] [71] [72]

Для получения дополнительной информации об этих применениях см. Статью о медицинском применении бикалутамида .

Доступные формы [ править ]

Бикалутамид доступен для лечения рака простаты в большинстве развитых стран [73] [31] [74], включая более 80 стран мира. [32] [33] Он доступен в таблетках по 50, 80 мг (в Японии), [41] и 150 мг для перорального применения . [75] [76] Препарат зарегистрирован для использования в качестве монотерапии 150 мг / день для лечения LAPC как минимум в 55 странах [2], при этом США являются заметным исключением, где он зарегистрирован только для использования в дозировке. 50 мг / сут в сочетании с кастрацией. [77] Никаких других составов илипути введения доступны или используются. [75] Все препараты бикалутамида специально показаны для лечения рака простаты отдельно или в сочетании с хирургической или медикаментозной кастрацией. [4] комбинированный препарат бикалутамида и ГнРГ агонист гозерелин , в котором гозерелина предоставляется в виде подкожный имплантат для инъекций и бикалутамида входит в 50 мг таблетки для перорального приема внутрь продается в Австралии и Новой Зеландии под торговой маркой ZolaCos CP (Zoladex –Cosudex Combination Pack). [74] [78] [79] [80]

Противопоказания [ править ]

Бикалютамид беременность категории X , или «противопоказан при беременности», в США , [21] и беременности категории D , второй самый ограниченный рейтинг, в Австралии. [81] Таким образом, он противопоказан женщинам во время беременности, а женщинам, ведущим половую жизнь и которые могут или могут забеременеть, настоятельно рекомендуется принимать бикалутамид только в сочетании с адекватной контрацепцией . [82] [83] Неизвестно, выделяется ли бикалутамид с грудным молоком , но многие препараты выделяются с грудным молоком, и по этой причине лечение бикалутамидом также не рекомендуется во время грудного вскармливания .[3] [21]

У пациентов с тяжелым, хотя и не легким или умеренным нарушением функции печени , есть свидетельства того, что выведение бикалутамида замедляется, и, следовательно, у этих пациентов может быть оправдана осторожность, поскольку уровни циркулирующего бикалутамида могут быть увеличены. [2] [84] При тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения активного ( R ) - энантиомера бикалутамида увеличивается примерно в 1,75 раза (76% увеличение; период полувыведения 5,9 и 10,4 дня для нормального и ослабленные пациенты соответственно). [13] [85] [86] Период полувыведения бикалутамида не изменяется при почечной недостаточности . [77]

Побочные эффекты [ править ]

Основная статья: Побочные эффекты бикалутамида
  • v
  • т
  • е
Основные побочные эффекты бикалутамида [87] [88] [89] [90] [91] [92] [93]
ЧастотаКласс эффектаЭффект
Очень часто (≥10%)Репродуктивная система и заболевания груди• Болезненность груди [a] • Гинекомастия [a] 
 
Обычный (1-10%)Общие и психические расстройства• Астения • Снижение либидо • Эректильная дисфункция • Приливы 
 
 
 
Заболевания кожи и подкожной клетчатки• Уменьшение волос на теле. 
Гепато-билиарные расстройства• Повышенные ферменты печени [b] 
Нечасто (0,1-1%)Нарушения со стороны иммунной системы и реакции гиперчувствительности• Ангионевротический отек • Крапивница 
 
Редко (<0,1%) или неизвестноРеспираторные расстройства• Заболевание легких [c] 
Заболевания кожи и подкожной клетчатки• Чувствительность к свету 
Гепато-билиарные расстройства• Токсичность для печени [c] 
  1. ^ a b Может встречаться у 90% пациентов, принимающих бикалутамид, но в 90% случаев бывает от легкой до умеренной. Заболеваемость значительно снизилась в сочетании с кастрацией.
  2. ^ Обычно преходящее, редко тяжелое. Разрешается или улучшается при продолжении терапии или при ее прекращении.
  3. ^ a b Сообщается в единичных случаях, но не наблюдается ни в одном крупном рандомизированном исследовании.

Побочный эффект профиль бикалутамида сильно зависит от пола; то есть от того, является ли человек мужчиной или женщиной. У мужчин из-за андрогенной депривации во время лечения бикалутамидом могут возникать различные побочные эффекты различной степени тяжести, из которых наиболее распространены боль / болезненность в груди и гинекомастия ( развитие / увеличение груди ). [94] [95] Гинекомастия встречается почти у 80% мужчин, получающих монотерапию бикалутамидом, хотя более чем у 90% мужчин она имеет легкую или среднюю степень тяжести. [95] [96] Помимо изменения груди, физической феминизации иДемаскулинизация в целом, включая уменьшение роста волос на теле , уменьшение мышечной массы и силы , женские изменения в массе и распределении жира , уменьшение длины полового члена и уменьшение объема спермы / эякулята , может происходить у мужчин. [94] [97] [18] [98] Другие побочные эффекты, которые наблюдались у мужчин и которые аналогичным образом связаны с андрогенной депривацией, включают приливы жара , сексуальную дисфункцию (например, потерю либидо , эректильную дисфункцию ),депрессия , утомляемость , слабость и анемия . [94] [99] [100] Тем не менее, у большинства мужчин сексуальная функция сохраняется при монотерапии бикалутамидом. [101] [102] У женщин, из-за минимального биологического значения андрогенов для этого пола, [103] [104] побочные эффекты чистых антиандрогенов или NSAA немногочисленны, а бикалутамид очень хорошо переносится. [20] Общие побочные эффекты бикалутамида, которые могут возникать у представителей обоих полов, включают диарею , запор , боль в животе , тошноту., сухость кожи , зуд и сыпь . [99] [3] [105] [106] [107] [108] Препарат хорошо переносится в более высоких дозах, чем доза 50 мг / день, с редкими дополнительными побочными эффектами. [77]

Монотерапия бикалутамидом была связана с аномальными тестами функции печени, такими как повышение уровня печеночных ферментов у 3,4% мужчин по сравнению с 1,9% при стандартной терапии. [13] [109] Изменения функции печени, такие как заметное повышение уровня печеночных ферментов или гепатит, которые потребовали отмены бикалутамида, произошли примерно у 0,3–1% мужчин в ходе клинических испытаний. [21] [27] Во время лечения рекомендуется мониторинг функции печени, особенно в первые несколько месяцев. [13] [94] У мужчин пожилого возраста с раком простаты монотерапия бикалутамидом была связана с увеличением смертности от рака простаты.отчасти из-за учащения сердечной недостаточности. [110] [13] Считается, что эти связанные со смертностью эффекты являются следствием андрогенной депривации, а не специфической токсичностью бикалутамида, связанной с лекарством. [111]

По состоянию на 2020 год имеется 9 опубликованных сообщений о случаях токсического воздействия на печень, связанного с бикалутамидом. [112] [113] [114] Смерть наступила в 2 из этих случаев. [115] [116] Симптомы, которые могут указывать на дисфункцию печени, включают тошноту, рвоту, боль в животе, усталость, анорексию , симптомы гриппа , темную мочу и желтуху . [21] Имеются также опубликованные отчеты о случаях интерстициального пневмонита или эозинофильного заболевания легких, связанного с бикалутамидом. [117] [118] [119] Интерстициальный пневмонит может прогрессировать до фиброза легких и может быть летальным. Симптомы , которые могут свидетельствовать о дисфункции легких включают одышку (затрудненное дыхание или одышка), кашель и фарингит ( воспаление в глотке , что приводит к боли в горле ). [120] Гепатотоксичность и интерстициальный пневмонит считаются чрезвычайно редкими явлениями при приеме бикалутамида. [113] [121] [122] Сообщалось о нескольких случаях светочувствительности при применении бикалутамида. [22] Реакции гиперчувствительности (Лекарственная аллергия ), такая как ангионевротический отек и крапивница , также редко сообщалось в связи с бикалутамидом. [21] Поскольку это антиандроген, бикалутамид теоретически связан с риском врожденных дефектов, таких как неоднозначность гениталий и феминизация мозга у плодов мужского пола . [82] [83] [123] [124]

Сравнение [ править ]

Смотрите также: Сравнение бикалутамида с другими антиандрогенами

Профиль побочных эффектов бикалутамида у мужчин и женщин отличается от профиля других антиандрогенов и считается благоприятным для сравнения. [125] [102] [126] [127] По сравнению с аналогами ГнРГ и стероидным антиандрогеном (SAA) ципротерона ацетатом (CPA), монотерапия бикалутамидом имеет гораздо меньшую частоту и тяжесть приливов и сексуальной дисфункции. [101] [102] [96] [128] Кроме того, в отличие от аналогов GnRH и CPA , монотерапия бикалутамидом не связана со снижением минеральной плотности костей или остеопорозом . [96][102] И наоборот, монотерапия бикалутамидом связана с гораздо более высокими показателями болезненности груди, гинекомастии и феминизации у мужчин, чеманалоги ГнРГ и ЦПА . [96] Однако гинекомастия при приеме бикалутамида редко бывает тяжелой, и частота прекращения лечения из-за этого побочного эффекта довольно низка. [96] [102] Эти различия в побочных эффектах между монотерапией бикалутамидом,аналогами GnRH и CPA объясняются тем фактом, что в то время каканалоги GnRH и CPA подавляют выработку эстрогена, монотерапия бикалутамидом не снижает уровень эстрогена, а фактически увеличивает его. [96]

Бикалутамид не обладает риском нейропсихиатрических побочных эффектов, таких как депрессия и усталость, а также побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как изменения свертывания крови, сгустки крови , задержка жидкости , ишемическая кардиомиопатия и неблагоприятные изменения липидов сыворотки, с которыми связана CPA . [128] [129] [130] [131] Он имеет гораздо более низкий риск гепатотоксичности, чем флутамид и CPA, и интерстициального пневмонита, чем нилутамид . [132] [102][115] [133] [89] [134] Препарат также не разделяет уникальных рисков диареи с флутамидом и тошноты, рвоты, нарушений зрения и непереносимости алкоголя с нилутамидом. [102] [128] [133] В отличие от энзалутамида , бикалутамид не связан с судорогами или связаннымисними центральными побочными эффектами, такими как беспокойство и бессонница . [135] [136] Однако, хотя риск неблагоприятных изменений печени при приеме бикалутамида невелик, энзалутамид отличается от бикалутамида отсутствием известного риска повышения ферментов печени или гепатотоксичности. [137] [138]В отличие от спиронолактона SAA , бикалутамид не обладает антиминералокортикоидным действием [139] и, следовательно, не связан с гиперкалиемией , частым мочеиспусканием , обезвоживанием , гипотонией или другими побочными эффектами. [140] [141] [142] [128] У женщин, в отличие от CPA и спиронолактона, бикалутамид не вызывает нарушения менструального цикла или аменорею и не влияет на овуляцию или фертильность . [45] [143]

Передозировка [ править ]

Разовая пероральная доза бикалутамида для людей, которая вызывает симптомы передозировки или считается опасной для жизни, не установлена. [21] [144] Дозы до 600 мг / день хорошо переносились в клинических испытаниях [145], и примечательно, что наблюдается насыщение абсорбции бикалутамидом, так что циркулирующие уровни его активного ( R ) -энантиомера не увеличивайте дозу выше 300 мг / день. [2] [145] Считается, что передозировка бикалутамида или других НПВП первого поколения (например, флутамида и нилутамида) не представляет угрозы для жизни . [146]Массовая передозировка нилутамида (13 граммов, что в 43 раза больше нормальной максимальной клинической дозы 300 мг / день) у 79-летнего мужчины протекала без осложнений и не вызвала клинических признаков, симптомов или токсичности. [147] Специфического антидота при передозировке бикалутамидом или НПВП не существует , и лечение должно основываться на симптомах, если таковые имеются. [21] [144]

Взаимодействия [ править ]

Бикалутамид почти исключительно метаболизируется с помощью CYP3A4 . [4] Таким образом, его уровни в организме могут быть изменены ингибиторами и индукторами CYP3A4. [7] (Список ингибиторов и индукторов CYP3A4 см. Здесь ). Однако, несмотря на то, что бикалутамид метаболизируется CYP3A4, нет никаких доказательств клинически значимых лекарственных взаимодействий при дозировке бикалутамида в дозировке 150 мг / день или Менее применяется вместе с лекарствами, которые ингибируют или индуцируют активность фермента цитохрома Р450 . [13]

Поскольку бикалутамид циркулирует в относительно высоких концентрациях и сильно связывается с белками, он может вытеснить другие препараты с высокой степенью связывания, такие как варфарин , фенитоин , теофиллин и аспирин, из связывающих белков плазмы . [95] [99] Это может, в свою очередь, привести к увеличению свободных концентраций таких лекарств и усилению эффектов и / или побочных эффектов, что может потребовать корректировки дозировки. [95] В частности, было обнаружено, что бикалутамид вытесняет антикоагулянты кумарина, такие как варфарин, из их связывающих белков плазмы (а именно альбумина ) in vitro., что может привести к усилению антикоагулянтного эффекта, и по этой причине при применении бикалутамида в комбинации с этими препаратами рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и корректировка дозировки при необходимости. [148] [149] [150] Однако, несмотря на это, не было обнаружено убедительных доказательств взаимодействия между бикалутамидом и другими препаратами в клинических испытаниях почти 3000 пациентов. [99]

Фармакология [ править ]

Основная статья: Фармакология бикалутамида

Фармакодинамика [ править ]

Антиандрогенная активность [ править ]

Бикалутамид действует как высоко селективный конкурентный немой антагонист в AR ( IC 50 = 159-243 нма) основная биологическая мишень из андрогенов половых гормонов тестостерона и дигидротестостерона , и , следовательно , является антиандрогенами . [24] [151] [152] [153] активность бикалутамида лежит в ( R ) -изомера. [154] Благодаря своей селективности в отношении AR , бикалутамид не взаимодействует существенно с рецепторами других стероидных гормонов.и, следовательно, не имеет клинически значимой гормональной активности вне мишени (например, прогестагенной , эстрогенной , глюкокортикоидной , антиминералокортикоидной ). [155] [156] [154] [38] Однако сообщалось, что бикалутамид имеет слабое сродство к рецептору прогестерона (PR), где он является антагонистом, и, следовательно, он может обладать некоторой антипрогестагенной активностью. [157] Бикалутамид не ингибирует 5α-редуктазу и, как известно, ингибирует другие ферменты, участвующие в стероидогенезе андрогенов (например,CYP17A1 ). [158] Хотя он не связывается с рецепторами эстрогена (ER), бикалутамид может повышать уровень эстрогена вторично по сравнению с блокадой AR при использовании в качестве монотерапии у мужчин и, следовательно, может иметь некоторые косвенные эстрогенные эффекты у мужчин. [159] Бикалутамид не подавляет и не ингибирует выработку андрогенов в организме (то есть он не действует как антигонадотропин или ингибитор андрогенного стероидогенеза или снижает уровень андрогенов) и, следовательно, исключительно опосредует свои антиандрогенные эффекты, антагонизируя AR . [3] [155][154] В дополнение к классическому ядерному AR , бикалутамид был оценен на мембранных рецепторах андрогенов (mAR) и обнаружил, что он действует как мощный антагонист ZIP9 ( IC 50 = 66,3 нМ), тогда как он, по-видимому, не взаимодействует с GPRC6A. . [160] [161]

Аффинность бикалутамида для AR является относительно низкой , как примерно от 30 до 100 раз ниже , чем у DHT , который является 2,5- до 10-кратным столь же мощного как AR агонист как тестостерон в биопробах и является основным эндогенным лигандом из рецептор в предстательной железе . [162] [153] [2] [163] Однако типичные клинические дозировки бикалутамида приводят к тому, что уровень препарата в крови в тысячи раз выше, чем у тестостерона и ДГТ., что позволяет ему сильно препятствовать их связыванию и активации рецептора. [164] [165] [156] [166] [21] [81] [167] [13] [168] Это особенно верно в случае хирургической или медицинской кастрации, при которой уровень тестостерона в кровотоке составляет примерно 95 %, а уровень DHT в предстательной железе снижается примерно на 50-60%. [153] [169] У женщин уровень тестостерона значительно ниже (в 20-40 раз), чем у мужчин [170], поэтому необходимы гораздо меньшие дозы бикалутамида (например, 25 мг / день в исследованиях гирсутизма). . [14] [45] [171] [27]

Блокада АР бикалутамидом в гипофизе и гипоталамусе приводит к предотвращению отрицательной обратной связи андрогенов по оси гипоталамус-гипофиз-гонад (ось HPG) у мужчин и, как следствие, к подавлению секреции лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ) . [101] Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня циркулирующего ЛГ и активации выработки тестостерона гонадными железами, а также к увеличению выработки эстрадиола . [172]Было обнаружено, что уровни тестостерона увеличиваются в 1,5–2 раза (59–97%), а уровни эстрадиола - примерно в 1,5–2,5 раза (увеличение на 65–146%) у мужчин, получавших монотерапию бикалутамидом 150 мг / день. [25] [26] [27] В дополнение к тестостерону и эстрадиолу наблюдается меньшее увеличение концентрации DHT , глобулина , связывающего половые гормоны , и пролактина . [27] Уровни эстрадиола при монотерапии бикалутамидом аналогичны уровням в нижнем-нормальном диапазоне у женщин в пременопаузе, в то время как уровни тестостерона обычно остаются в верхнем диапазоне нормального мужского диапазона. [26] [173] [155]Концентрации тестостерона обычно не превышают нормальный мужской диапазон из-за отрицательной обратной связи по оси HPG за счет повышенных концентраций эстрадиола. [101] Бикалутамид влияет на ось HPG и повышает уровень гормонов только у мужчин, но не у женщин. [174] [175] [176] Это связано с гораздо более низким уровнем андрогенов у женщин и отсутствием у них базального подавления оси HPG у этого пола. [174] [175] [176]Как свидетельствует его эффективность при лечении рака простаты и других андроген-зависимых состояний, антиандрогенное действие бикалутамида значительно превосходит любое воздействие повышенного уровня тестостерона, к которому он приводит. [77] Однако повышенным уровням эстрадиола по-прежнему не препятствуют. бикалутамид и несут ответственность за гинекомастию и побочные эффекты феминизации, которые он вызывает у мужчин. [177] Хотя монотерапия бикалутамидом увеличивает уровни гонадотропина и половых гормонов у мужчин, этого не произойдет, если бикалутамид сочетается с антигонадотропином, таким как аналог гонадолиберина , эстроген или прогестаген , поскольку эти препараты поддерживают отрицательную обратную связь по оси HPG. [43] [178] [179]

Монотерапия НПВС, в том числе бикалутамидом, демонстрирует ряд отличий переносимости от методов терапии депривации андрогенов, которые включают хирургическую или медицинскую кастрацию. Например, частота приливов, депрессии, утомляемости и сексуальной дисфункции намного выше при использовании аналогов ГнРГ, чем при монотерапии NSAA . Считается, что это связано с тем, что аналоги ГнРГ подавляют выработку эстрогена в дополнение к выработке андрогена, что приводит к дефициту эстрогена . [180] [181] [182] Напротив, NSAAмонотерапия не снижает уровень эстрогена, а фактически увеличивает его, что приводит к избытку эстрогенов, который компенсирует дефицит андрогенов и позволяет сохранить настроение, энергию и сексуальную функцию. [180] [181] [182] Также могут быть задействованы нейростероиды , продуцируемые из тестостерона, такие как 3α-андростандиол и 3β-андростандиол , которые являются агонистами ERβ , а первые являются мощным аллостерическим модулятором , положительным для рецепторов ГАМК A. [183] [184] [185] [186] [187] [188] [189]В конкретном случае сексуальной дисфункции дополнительная возможность различия заключается в том, что без сопутствующего подавления продукции андрогенов блокада AR бикалутамидом в головном мозге является неполной и недостаточной для заметного влияния на половую функцию. [ необходима цитата ]

В нормальных условиях бикалутамид не может активировать AR . [190] [191] Однако при раке простаты мутации и избыточная экспрессия AR могут накапливаться в клетках предстательной железы, которые могут превращать бикалутамид из антагониста AR в агонист . [190] [192] Это может привести к парадоксальной стимуляции роста рака простаты с помощью бикалутамида и является ответственным за феномен синдрома отмены антиандрогенов , при котором прекращение приема антиандрогенов парадоксальным образом замедляет скорость роста рака простаты. [190] [192]

У трансгендерных женщин развитие груди является желаемым эффектом лечения антиандрогенами или эстрогенами. [56] [193] Считается, что развитие груди и гинекомастия, вызванные бикалутамидом, опосредуются повышенной активацией ER, вторичной по отношению к блокаде AR (приводящей к растормаживанию ER в ткани груди) и повышенным уровнем эстрадиола. [16] [194] [195] В дополнение к отложению жира , росту соединительной ткани и развитию протоков , было обнаружено, что бикалутамид вызывает умеренное лобулоальвеолярное развитие груди. [196] [197][198] Однако полное созревание лобулоальвеол, необходимое для лактации и грудного вскармливания , не произойдет без лечения прогестагенами. [196] [197] [198]

Бикалутамид монотерапия , кажется, имеет минимальное влияние на тестикулярном сперматогенезе , тестикулярной ультраструктуре , а также некоторых аспектах мужской фертильности . [199] [82] [200] Это, по-видимому, связано с тем, что уровни тестостерона в семенниках (где вырабатывается ≈95% тестостерона у мужчин) чрезвычайно высоки (до 200 раз выше, чем уровни в крови) и лишь небольшая часть (менее 10%) нормального уровня тестостерона в яичках действительно необходимы для поддержания сперматогенеза. [201] [202] [203]В результате, бикалутамид, по-видимому, не может конкурировать с тестостероном в этой единственной части тела в степени, достаточной для значительного нарушения передачи сигналов и функции андрогенов. [201] [202] [203] Однако, хотя бикалутамид, по-видимому, не может отрицательно влиять на сперматогенез яичек, он может мешать AR- зависимому созреванию и переносу сперматозоидов за пределы яичек в придатки яичка и семявыносящие протоки, где уровни андрогенов находятся на уровне намного ниже, и, следовательно, все еще может снизить мужскую фертильность. [204] Кроме того, комбинация бикалутамида с другими лекарствами, такими как эстрогены, прогестагены и гонадолиберин.аналоги, могут нарушить сперматогенез из-за своего собственного неблагоприятного воздействия на мужскую фертильность. [205] [206] [207] [208] [209] [210] Эти препараты способны сильно подавлять выработку гонадных андрогенов, что может серьезно нарушить или отменить семенниковый сперматогенез, а эстрогены также оказывают прямое и потенциально длительное воздействие. цитотоксическое действие на яички при достаточно высоких концентрациях. [205] [206] [207] [208] [209] [210]

Другая деятельность [ править ]

Бикалутамид был установлен, действует в качестве ингибитора или индуктора некоторых цитохрома Р450 ферментов , включая CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6 в доклинических исследованиях , но никаких доказательств этого не было обнаружено у людей , получавших до 150 мг / сут. [2] Он также был идентифицирован in vitro как сильный ингибитор CYP27A1 (холестерин-27-гидроксилаза) и как ингибитор CYP46A1 (холестерин-24-гидроксилаза), но это еще предстоит оценить или подтвердить in vivo.или у людей, и клиническое значение остается неизвестным. [211] [212] Было обнаружено, что бикалутамид является ингибитором P-гликопротеина (ABCB1). [213] [214] [215] Как и другие первого поколения NSAAs и enzalutamide , было установлено , чтобы действовать как слабый неконкурентного ингибитора из ГАМК А рецептора -опосредованной токи в пробирке ( IC 50 = 5,2 мкМ). [216] [217] Однако, в отличие от энзалутамида, бикалутамид не вызывает судороги.или другие связанные неблагоприятные центральные эффекты, поэтому клиническая значимость этого открытия неясна. [216] [217]

Фармакокинетика [ править ]

Хотя его абсолютная биодоступность для людей неизвестна, известно, что бикалутамид широко и хорошо всасывается . [2] [3] Его абсорбция не зависит от пищи . [3] [148] Абсорбция бикалутамида является линейной при дозах до 150 мг / день и насыщается при дозах выше этой, без дальнейшего увеличения стационарных уровней бикалутамида при дозах выше 300 мг / день. [2] [13] [218] [145] В то время как абсорбция ( R ) -бикалутамида медленная, с максимальными уровнями через 31–39 часов после приема дозы, ( S) -бикалутамид всасывается гораздо быстрее. [13] [21] [2] Устойчивые концентрации препарата достигаются через 4–12 недель лечения независимо от дозировки с 10–20-кратным прогрессивным накоплением уровня ( R ) -бикалутамида. [13] [219] [220] [167] Долгое время до стабильного уровня является результатом очень длительного периода полувыведения бикалутамида . [167]Хотя бикалутамиду требуется много времени для достижения стабильных концентраций, он, по-видимому, обладает антиандрогенной эффективностью, эквивалентной эффективности флутамида (который имеет гораздо более короткий период полувыведения и намного быстрее достигает стабильных уровней) к концу периода. первый день лечения. [219]

Распределение в тканях бикалутамида не очень хорошо охарактеризованы. [221] Количество бикалутамида в сперме, которое потенциально может быть передано партнеру-женщине во время полового акта , невелико и не считается важным. [81] На основании исследований на животных с крысами и собаками было высказано мнение, что бикалутамид не может преодолевать гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не может проникать в мозг. [222] [156] [223] [224] Первоначально считалось, что это периферически селективный антиандроген. [222] [156]Однако последующие клинические исследования показали, что это не относится и к людям, что указывает на межвидовые различия; бикалутамид проникает в мозг человека и, соответственно, вызывает побочные эффекты, соответствующие центральному антиандрогенному действию. [2] [101] [225] [226] [227] Бикалутамид сильно связывается с белками плазмы (96,1% для рацемического бикалутамида, 99,6% для ( R ) -бикалутамида) и связывается в основном с альбумином с незначительным связыванием с SHBG и кортикостероид-связывающий глобулин . [4] [2] [221] [158]

Бикалутамид метаболизируется в печени . [4] [148] ( R ) -Bicalutamide медленно и почти исключительно метаболизируется через гидроксилирование с помощью CYP3A4 в ( R ) -hydroxybicalutamide. [148] [2] [4] [228] Этот метаболит затем глюкуронидируется с помощью UGT1A9 . [148] [2] [9] [6] В отличие от ( R ) -бикалутамида, ( S ) -бикалутамид метаболизируется быстро и в основном путем глюкуронирования (без гидроксилирования).[148] Ни один из метаболитов бикалутамида не является активным, и уровни метаболитов в плазме низкие, где преобладает неизмененный биклаутамид. [4] [5] [2] Из-за стереоселективного метаболизма бикалутамида ( R ) -бикалутамид имеет гораздо более длительный конечный период полувыведения, чем ( S ) -бикалутамид, и его уровни примерно в 10-20 раз выше по сравнению с после однократного приема и в 100 раз выше в стабильном состоянии. [13] [228] [229] ( R ) -Бикалутамид имеет относительно длительный период полувыведения: 5,8 дней при однократном приеме и от 7 до 10 дней после повторного приема. [8]

Бикалутамид в одинаковых пропорциях выводится с калом (43%) и мочой (34%), в то время как его метаболиты выводятся примерно одинаково с мочой и желчью . [4] [148] [230] [231] Препарат выводится в значительной степени в неметаболизированной форме, и как бикалутамид, так и его метаболиты выводятся в основном в виде конъюгатов глюкуронида . [154] В отличие от неконъюгированного бикалутамида, глюкуронидные конъюгаты бикалутамида и его метаболиты выводятся из кровотока быстро. [2] [148] [232]

Фармакокинетика бикалутамида не зависит от приема пищи, возраста или массы тела человека, почечной недостаточности или от легкой до умеренной печеночной недостаточности . [2] [167] Однако стабильные уровни бикалутамида у японцев выше, чем у белых . [2]

Химия [ править ]

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных пропорций энантиомеров ( R ) -бикалутамида ( правовращающего ) и ( S ) -бикалутамида ( левовращающего ). [21] Его систематическое название ( IUPAC ) - ( RS ) - N - [4-циано-3- (трифторметил) фенил] -3 - [(4-фторфенил) сульфонил] -2-гидрокси-2-метилпропанамид. [233] [234] Соединение имеет химическую формулу C 18 H 14 F 4 N 2 O 4 S, молекулярную массу430,373 г / моль, представляет собой мелкий порошок от белого до кремового цвета. [21] [81]

Константа кислотной диссоциации (pKa ') бикалутамида составляет приблизительно 12. [81] Это очень липофильное соединение ( log P = 2,92). [2] [235] При 37 ° C (98,6 ° F) или нормальной температуре человеческого тела бикалутамид практически нерастворим в воде (4,6 мг / л), кислоте (4,6 мг / л при pH 1) и щелочи (3,7 мг / л при pH 8). [21] [81] В органических растворителях он мало растворим в хлороформе и абсолютном этаноле , мало растворим в метаноле., и свободно растворяется в ацетоне и тетрагидрофуране . [21] [81]

Бикалутамид является синтетическим и нестероидные соединением , которое было получено из флутамида . [236] Это бициклическое соединение (имеет два кольца ) , и может быть классифицировано как и по- разному упоминалось как анилид ( N - фенил , амид ) или анилин , ди арил пропионамид , и толуидид . [236] [228]

Аналоги [ править ]

Смотрите также: Открытие и разработка антиандрогенов

НПВ первого поколения, включая бикалутамид, флутамид и нилутамид, представляют собой синтетические нестероидные производные анилида и структурные аналоги друг друга. [236] Бикалутамид представляет собой диарилпропионамид, флутамид представляет собой моноарилпропионамид, а нилутамид представляет собой гидантоин . [236] Бикалутамид и флутамид, хотя и не нилутамид, также могут быть классифицированы как толуидиды. [228] Все три соединения имеют общую 3- трифторметил анилин фрагмент. [237] Бикалутамид является модификацией флутамид , в котором 4- фтор фенилбыл добавлен сульфонильный фрагмент, и нитрогруппа в исходном фенильном кольце была заменена цианогруппой. [238] Topilutamide , также известный как Fluridil, является еще одним NSAA , что тесно связана структурно первого поколения NSAAs , но, в отличие от них, не используется в лечении рака предстательной железы и вместо этого используется исключительно в качестве местного антиандрогенов при лечении узорного облысения. [239] [240] [241]

Химические структуры НПБ первого поколения

  • Флутамид

  • Нилутамид

  • Бикалутамид

  • Топилутамид

Второе поколение NSAAs enzalutamide и apalutamide были получены из и являются аналогами первого поколения NSAAs , [148] [242] , а другой второго поколения NSAA , darolutamide , как говорят, структурно различны и химически связаны с другими NSAAs . [243] Enzalutamide является модификацией бикалутамида , в котором между кольцом связывая цепь была изменена и циклизует в 5,5-ди - метил -4- оксо -2- тиоксо имидазолидинчасть. В апалутамиде 5,5-диметильные группы имидазолидинового кольца энзалутамида циклизованы с образованием вспомогательного циклобутанового кольца, и одно из его фенильных колец заменено пиридиновым кольцом.

Химические структуры НПБ второго поколения

  • Энзалутамид

  • Апалутамид

  • Проксалутамид

  • Даролутамид

Первые нестероидные андрогены, арилпропионамиды, были открыты путем структурной модификации бикалутамида. [244] В отличие от бикалутамида (который является чисто антиандрогенным), эти соединения проявляют тканеспецифические андрогенные эффекты и были классифицированы как селективные модуляторы рецепторов андрогенов (SARM). [244] Свинцовый SARMs этой серии включена acetothiolutamide , enobosarm (Ostarine, S-22), и andarine (acetamidoxolutamide или androxolutamide, S-4). [236] [244] [245]Они очень близки по структуре к бикалутамиду, с ключевыми отличиями в том, что линкер-сульфон бикалутамида был заменен простой или тиоэфирной группой для придания агонизма AR, а 4-фтор-атом соответствующего фенильного кольца был замещен ацетамидо- или цианогруппа для устранения реакционной способности в положении. [246]

Химическая структура SARM арилпропионамида

  • Ацетотиолутамид

  • Энобосарм

  • Андарин

Несколько радиоактивно меченных производных бикалутамида были разработаны для потенциального использования в качестве радиоиндикаторов в медицинской визуализации . [247] [248] Они включают [ 18 F] бикалутамид, 4- [ 76 Br] бромбикалутамид и [ 76 Br] бромтиобикалутамид. [247] [248] Было обнаружено, что последние два имеют значительно повышенное сродство к AR по сравнению с бикаутамидом. [247] Однако ни один из этих агентов не был протестирован на людях. [247] [248]

5 Н -Bicalutamide , или 5-azabicalutamide, является незначительной структурной модификации бикалутамид , который выступает в качестве обратимого ковалентного антагониста в AR и имеет приблизительно 150 раз более высокое сродство к AR и примерно в 20 раз большее функциональное ингибирование AR относительно к бикалутамиду. [249] [250] Это один из самых сильных антагонистов AR, который был разработан и исследуется на предмет потенциального использования в лечении антиандрогенно-устойчивого рака простаты. [249]

Синтез [ править ]

В литературе опубликован ряд химических синтезов бикалутамида. [233] [251] [252] [253] [254] Процедуру первого опубликованного синтеза бикалутамида можно увидеть ниже. [251]

История [ править ]

Бикалутамид, а также все другие продаваемые в настоящее время NSAA были получены в результате структурной модификации флутамида, который сам был первоначально синтезирован в качестве бактериостатического агента в 1967 году в Schering Plough Corporation, и впоследствии случайно было обнаружено, что он обладает антиандрогенной активностью. [255] [256] [257] Бикалутамид был открыт Такером и его коллегами из Imperial Chemical Industries (ICI) в 1980-х годах и был выбран для разработки из группы, насчитывающей более 2000 синтезированных соединений. [258] [158] [259] [233] Впервые он был запатентован в 1982 г. [260] и впервые был описан внаучная литература в июне 1987 г. [261]

Бикалутамид был впервые изучен в ходе клинического испытания фазы I в 1987 г. [99], а результаты первого клинического испытания фазы II при раке простаты были опубликованы в 1990 г. [262] Фармацевтическое подразделение ICI было выделено в независимую компанию под названием Zeneca. в 1993 г., а также в апреле и мае 1995 г. компания Zeneca (ныне AstraZeneca , после слияния с Astra AB в 1999 г.) начала предварительный маркетинг бикалутамида для лечения рака простаты в США . [263] Впервые он был запущен в Великобритании в мае 1995 г. [264]и впоследствии был одобрен FDA США 4 октября 1995 г. для лечения рака простаты в дозировке 50 мг / день в комбинации с аналогом гонадолиберина . [265] [266]

После введения для использования в комбинации с аналогом ГнРГ бикалутамид был разработан как монотерапия в дозировке 150 мг / день для лечения рака простаты и был одобрен для этого показания в Европе, Канаде и ряде других стран. в конце 1990-х - начале 2000-х гг. [13] [153] [267] [268] Это приложение бикалутамида также рассматривалось FDA в США в 2002 г. [269], но в конечном итоге не было одобрено в этой стране. [77] В Японии лицензирован бикалутамид в дозировке 80 мг / день отдельно или в комбинации с аналогом гонадолиберина при раке простаты. [41]Уникальная доза бикалутамида 80 мг, используемая в Японии, была выбрана для разработки в этой стране на основании наблюдаемых фармакокинетических различий с бикалутамидом у японских мужчин. [42]

Вследствие отрицательных результатов монотерапии бикалутамидом LPC в испытании EPC , одобрение бикалутамида для использования специально для лечения LPC было отозвано в ряде стран [270], включая Великобританию (в октябре или ноябре 2003 г.) [271] и несколько другие европейские страны и Канада (в августе 2003 г.). [13] [272] [273] Кроме того, США и Канада прямо рекомендовали не использовать 150 мг бикалутамида в день по этому показанию. [274] Препарат эффективен, остается одобренным и продолжает использоваться для лечения LAPC.и mPC , с другой стороны. [13]

Патентная защита бикалутамида в США истекла в марте 2009 года, и впоследствии препарат стал доступен в виде генерика [275] по значительно сниженной цене. [276]

Бикалутамид был четвертым антиандрогеном (и третьим NSAA ), который был введен для лечения рака простаты после SAA CPA в 1973 году [277] и NSAA флутамида в 1983 году (1989 в США ) [233] [278] и нилутамида. в 1989 г. (1996 г. в США ). [237] [279] [280] За ним последовали абиратерона ацетат в 2011 году, энзалутамид в 2012 году, апалутамид в 2018 году и даролутамид в 2019 году, а также могут следовать находящиеся в разработке препараты, такие как проксалутамид и севитеронел . [281]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Бикалутамид - это общее название препарата на английском и французском языках, а также его INN , USAN , USP , [282] BAN , DCF , AAN , [81] и JAN . [31] [283] [73] [284] Он также упоминается как бикалутамид на латыни , бикалутамида на испанском и португальском языках , бикалутамид на немецком языке и бикалутамид на русском и других славянских языках . [31][73] Префикс «бика-» соответствует тому факту, что бикалутамид является бициклическим соединением , а суффикс «-лутамид» является стандартным суффиксом для NSAA . [285] [286] Бикалутамид также известен под своим прежним кодовым названием ICI -176,334. [283] [73] [31]

Торговые марки [ править ]

Бикалутамид продается во многих странах компанией AstraZeneca в форме таблеток для перорального приема под торговыми марками Casodex, Cosudex, Calutide, Calumid и Kalumid. [31] [73] [287] [288] Он также продается под торговыми марками Bicadex, Bical, Bicalox, Bicamide, Bicatlon, Bicusan, Binabic, Bypro, Calutol и Ormandyl среди других в разных странах. [31] Препарат продается под большим количеством генерических торговых наименований, таких как Апо-Бикалутамид, Бикалутамид Аккорд, Бикалутамид Актавис, Бикалутамид Блюфиш, Бикалутамид Каби, Бикалутамид Сандоз и Бикалутамид Тева. [31] Комбинированный препарат бикалутамида и гозерелина продается компанией AstraZeneca в Австралии и Новой Зеландии под торговой маркой ZolaCos-CP. [74][78] [79] [80]

Стоимость и дженерики [ править ]

Бикалутамид не запатентован и доступен как дженерик. [275] В отличии от бикалутамида, более новый NSAA enzalutamide еще на патенте , и по этой причине, значительно дороже по сравнению. [289]

Срок действия патентной защиты всех трех НПБ первого поколения истек, и флутамид и бикалутамид доступны в виде недорогих генериков . [290] [291] Нилутамид, с другой стороны, всегда был слабым третьим конкурентом флутамида и бикалутамида и, в связи с этим фактом, не был разработан как дженерик и доступен только под торговой маркой Nilandron, по крайней мере в США [290] [291]

Бикалутамид значительно дешевле аналогов ГнРГ , лечение которых, несмотря на то, что некоторые из них не были запатентованы в течение многих лет, обычно обходится в 10–15 000 долларов США в год (или около 1000 долларов США в месяц). [292] [293]

Продажи и использование [ править ]

Продажи бикалутамида (как Casodex) во всем мире достигли пика в 1,3 миллиарда долларов США в 2007 году [294], и он был описан как препарат с оборотом «миллиард долларов в год» до потери своей патентной защиты, начиная с 2007 года [36]. [295] [239] В 2014 году, несмотря на введение абиратерона ацетата в 2011 году и энзалутамида в 2012 году, бикалутамид по-прежнему оставался наиболее часто назначаемым препаратом для лечения метастатического устойчивого к кастрации рака простаты (мКРРПЖ). [36] Более того, несмотря на то, что на него не распространяется патент, бикалутамид по-прежнему приносит AstraZeneca продажи в несколько сотен миллионов долларов в год. [36] Общие мировые продажи торговой марки Casodex составили приблизительно13,4 млрд долларов США на конец 2018 года. [296] [297] [33] [298] [299] [294] [300] [301] [302] [303] [304]

Мировые продажи Casodex (в миллионах долларов США ), 1995–2018 гг.
ГодПродажиГодПродажиГодПродажиГодПродажиГодПродажиГодПродажиГодПродажиГодПродажи
1995 г.~ 15 млн долларов1998 г.245 млн долл. США2001 г.$ 569 млн2004 г.$ 1012 млн2007 *$ 1335 млн2010 г.579 млн долл. США2013376 млн долл. США2016 г.247 млн ​​долл. США
1996 г.109 млн долл. США1999 г.$ 340 млн2002 г.644 млн долл. США2005 г.1123 млн долл. США2008 г.$ 1258 млн2011 г.$ 550 млн2014 г.$ 320 млн2017 г.215 млн долларов
1997 г.$ 200 млн2000 г.433 млн долл. США2003 г.$ 854 млн2006 г.$ 1206 млн2009 г.$ 844 млн2012 г.$ 454 млн2015 г.267 млн ​​долларов2018 г.201 млн долларов
Примечания: Первый дженерик (*) появился в 2007 году. [295] Общий объем продаж на конец 2018 года составил 13,4 миллиарда долларов. Источники: [296] [297] [33] [298] [299] [294] [300] [301] [302] [303] [304]

В период с января 2007 года по декабрь 2009 года (период трех лет), 1,232,143 рецептов бикалютамида разливали в США , или около 400000 рецептов в год. [37] В то время на бикалутамид приходилось около 87,2% рынка NSAA , на флутамид - 10,5% и на нилутамид - 2,3%. [37] Примерно 96% рецептов на бикалутамид были выписаны по диагностическим кодам, которые явно указывали на новообразование . [37] Около 1200, или 0,1% рецептов на бикалутамид, выписывались педиатрическим пациентам (возраст 0–16). [37]

Регламент [ править ]

Бикалутамид отпускается по рецепту . [76] Это не является строго контролируемым веществом ни в одной стране и, следовательно, не является запрещенным наркотиком . [10] Тем не менее, производство , продажа , распространение и хранение рецептурных препаратов по-прежнему регулируются законодательством во всем мире. [305] [306] [307]

Исследование [ править ]

Бикалутамид изучался в сочетании с ингибиторами 5α-редуктазы финастеридом и дутастеридом при раке простаты. [308] [309] [310] [311] [312] [313] [314] Он также был изучен в сочетании с ралоксифеном , селективным модулятором рецепторов эстрогена (SERM), для лечения рака простаты. [315] [316] Бикалутамид был протестирован для лечения AR- положительного ER / PR- отрицательного местнораспространенного и метастатического рака груди.у женщин в исследовании фазы II по этому показанию. [317] [318] [319] Энзалутамид также исследуется для лечения этого типа рака. [320] [321] Бикалутамид также изучался в ходе II фазы клинических испытаний рака яичников у женщин. [322]

Бикалутамид изучался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в 24-недельном испытании с участием 15 пациентов при дозировке 50 мг / день. [323] [324] Объем простаты уменьшился на 26% у пациентов, принимавших бикалутамид, и значительно снизилась оценка симптомов раздражения мочи . [323] [324] С другой стороны , пиковые скорости потока мочи и давление поток мочи обследование существенно не отличалось между бикалутамидом и плацебо. [323] [324] Уменьшение объема предстательной железы, достигаемое при применении бикалутамида, было сопоставимо с уменьшением, наблюдаемым при применении ингибитора 5α-редуктазы финастерида., одобренный для лечения аденомы простаты. [325] [326] Нежность груди (93%), гинекомастия (54%) и сексуальная дисфункция (60%) были зарегистрированы как побочные эффекты бикалутамида в дозировке, использованной в исследовании, хотя прекращения лечения из-за побочных эффектов не было. произошло и сексуальное функционирование сохранялось у 75% пациентов. [324] [99]

Фаза III клинических испытаний бикалютамидом в сочетании с этинилэстрадиола отработанный комбинированные оральные контрацептивы для лечения тяжелых форм гирсутизма у женщин с СПКЯ была завершена в Италии в 2017 году под руководством итальянского агентства по наркотикам (AIFA). [50]

Для лечения COVID-19 у мужчин были предложены антиандрогены, и по состоянию на май 2020 года высокие дозы бикалутамида проходят II фазу клинических испытаний для этой цели. [327] [328]

Ветеринарное использование [ править ]

Бикалутамид может использоваться для лечения гиперандрогении и связанной с ним доброкачественной гиперплазии предстательной железы, вторичной по отношению к гиперадренокортицизму (вызванному чрезмерным содержанием андрогенов надпочечников) у самцов хорьков . [329] [330] [331] Однако он не был официально оценен в контролируемых исследованиях с этой целью. [331] [332]

См. Также [ править ]

  • Сравнение бикалутамида с другими антиандрогенами

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Финкель Р., Кларк М.А., Cubeddu LX (2009). Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 481–. ISBN 978-0-7817-7155-9.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab Cockshott ID (2004). «Бикалутамид: клиническая фармакокинетика и метаболизм». Клиническая фармакокинетика . 43 (13): 855–878. DOI : 10.2165 / 00003088-200443130-00003 . PMID 15509184 . Эти данные показывают, что прямая глюкуронизация является основным метаболическим путем для быстро очищенных ( S ) -бикалутамид, тогда как гидроксилирование с последующим глюкуронированием является основным метаболическим путем для медленно очищаемого ( R ) -бикалутамида.
  3. ^ Б с д е е г ч я J Дарт RC (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 497, 521. ISBN 978-0-7817-2845-4. Архивировано 11 мая 2016 года.
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Лемке Т.Л., Williams DA (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 121, 1288, 1290. ISBN 978-0-7817-6879-5. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  5. ^ a b Доул EJ, Холдсворт MT (1997). «Нилутамид: антиандроген для лечения рака простаты». Летопись фармакотерапии . 31 (1): 65–75. DOI : 10.1177 / 106002809703100112 . PMID 8997470 . S2CID 20347526 . страница 67: В настоящее время отсутствует информация об активности основных метаболитов бикалутамида, глюкуронида бикалутамида и гидроксибикалутамида глюкуронида в моче.  
  6. ^ a b Schellhammer PF (сентябрь 2002 г.). «Оценка бикалутамида в лечении рака простаты». Мнение эксперта по фармакотерапии . 3 (9): 1313–28. DOI : 10.1517 / 14656566.3.9.1313 . PMID 12186624 . S2CID 32216411 . Клиренс бикалутамида происходит преимущественно за счет метаболизма в печени и глюкуронизации с выведением образовавшихся неактивных метаболитов с мочой и лицами.  
  7. ^ a b c Скидмор-Рот L (17 апреля 2013 г.). 2014 Сестринское Drug Reference Мосби - Elsevieron VitalSource . Elsevier Health Sciences. С. 193–194. ISBN 978-0-323-22267-9.
  8. ^ a b Jordan VC, Furr BJ (5 февраля 2010 г.). Гормональная терапия рака груди и простаты . Springer Science & Business Media. С. 350–. ISBN 978-1-59259-152-7. Архивировано 29 мая 2016 года.
  9. ^ a b c Гросс Л., Кампо А.С., Карон С., Морин Ф.А., Менье К., Троттье Дж., Карон П., Верро М., Барбье О. (август 2013 г.). «Энантиомер селективное глюкуронирование нестероидного чистого антиандрогенного бикалутамида печенью и почками человека: роль фермента UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A9» . Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 113 (2): 92–102. DOI : 10.1111 / bcpt.12071 . PMC 3815647 . PMID 23527766 .  
  10. ^ a b c d e f g h i j "Бикалутамид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 29 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  11. ^ Wass JA, Стюарт PM (28 июля 2011). Оксфордский учебник эндокринологии и диабета . ОУП Оксфорд. С. 1625–. ISBN 978-0-19-923529-2. Архивировано 11 мая 2016 года.
  12. ^ Shergill I, Арья М, Grange PR, Манди AR (2010). Лечебная терапия в урологии . Springer Science & Business Media. п. 40. ISBN 9781848827042. Архивировано 28 октября 2014 года.
  13. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Wellington K, Keam SJ (2006). «Бикалутамид 150 мг: обзор его использования в лечении местнораспространенного рака простаты» (PDF) . Наркотики . 66 (6): 837–50. DOI : 10.2165 / 00003495-200666060-00007 . PMID 16706554 . S2CID 46966712 . Архивировано из оригинального (PDF) 28 августа 2016 года . Дата обращения 13 августа 2016.    .
  14. ^ a b c Уильямс Х, Бигби М, Дипген Т, Херксхаймер А, Нальди Л, Рзани Б. (22 января 2009 г.). Доказательная дерматология . Джон Вили и сыновья. С. 529–. ISBN 978-1-4443-0017-8. Архивировано 2 мая 2016 года.
  15. ^ a b Рэндольф JF (декабрь 2018 г.). «Гендероподобная гормональная терапия для трансгендерных женщин». Clin Obstet Gynecol . 61 (4): 705–721. DOI : 10.1097 / GRF.0000000000000396 . PMID 30256230 . 
  16. ^ a b c Джеймсон Дж. Л., Де Гроот Л. Дж. (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: взрослая и детская . Elsevier Health Sciences. С. 2425–2426, 2139. ISBN 978-0-323-32195-2.
  17. ^ а б Юань Дж, Десоуза Р., Вестни О.Л., Ван Р. (2008). «Понимание механизма приапизма и обоснования лечения рецидивирующего приапизма» . Азиатский журнал андрологии . 10 (1): 88–101. DOI : 10.1111 / j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 . 
  18. ^ а б Эллиотт С., Латини Д.М., Уокер Л.М., Вассерсуг Р., Робинсон Дж. В. (2010). «Андрогенная депривационная терапия рака простаты: рекомендации по улучшению качества жизни пациентов и партнеров». Журнал сексуальной медицины . 7 (9): 2996–3010. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.01902.x . PMID 20626600 . 
  19. ↑ Droz J, Audisio RA (2 октября 2012 г.). Управление урологическим раком у пожилых людей . Springer Science & Business Media. С. 84–. ISBN 978-0-85729-986-4. Архивировано 11 мая 2016 года.
  20. ^ a b Шапиро Дж (12 ноября 2012 г.). Заболевания волос: современные концепции в патофизиологии, диагностике и лечении, выпуск дерматологических клиник . Elsevier Health Sciences. С. 187–. ISBN 978-1-4557-7169-1.
  21. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "Касодексбикалутамид в таблетках" . DailyMed . 1 сентября 2019 . Дата обращения 7 мая 2020 .
  22. ↑ a b Lee K, Oda Y, Sakaguchi M, Yamamoto A, Nishigori C (май 2016 г.). «Лекарственная светочувствительность к бикалутамиду - клинический случай и обзор литературы». Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина . 32 (3): 161–4. DOI : 10.1111 / phpp.12230 . PMID 26663090 . S2CID 2761388 .  
  23. ^ Ли К. и др. (2016). «Лекарственная светочувствительность к бикалутамиду - клинический случай и обзор литературы». Реакции еженедельно . 1612 (1): 161–4. DOI : 10.1007 / s40278-016-19790-1 . PMID 26663090 . 
  24. ^ a b Сингх С.М., Готье С, Лабри Ф (февраль 2000 г.). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная лекарственная химия . 7 (2): 211–47. DOI : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  25. ↑ a b Strauss III JF, Barbieri RL (28 августа 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе: физиология, патофизиология и клиническое управление . Elsevier Health Sciences. С. 688–. ISBN 978-1-4557-5972-9. Плотность костей улучшается у мужчин, получающих бикалутамид, что, скорее всего, является вторичным по отношению к увеличению эстрадиола на 146% и тому факту, что эстрадиол является основным медиатором плотности костей у мужчин.
  26. ^ a b c Маркус Р., Фельдман Д., Нельсон Д., Розен С.Дж. (8 ноября 2007 г.). Остеопороз . Академическая пресса. С. 1354–. ISBN 978-0-08-055347-4. Архивировано 11 июня 2016 года.
  27. ^ a b c d e Mahler C, Verhelst J, Denis L (май 1998). «Клиническая фармакокинетика антиандрогенов и их эффективность при раке простаты». Клиническая фармакокинетика . 34 (5): 405–17. DOI : 10.2165 / 00003088-199834050-00005 . PMID 9592622 . S2CID 25200595 .  
  28. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 515. ISBN 9783527607495.
  29. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  30. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 381. ISBN. 9781284057560.
  31. ^ a b c d e f g h «Бикалутамид - международные названия лекарств» . Drugs.com. Архивировано 18 сентября 2016 года . Дата обращения 13 августа 2016 .
  32. ^ а б Аказа Х (1999). «[Новый антиандроген, бикалутамид (Касодекс), для лечения рака простаты - основные клинические аспекты]». Ган Кагаку Риохо. Рак и химиотерапия (на японском). 26 (8): 1201–7. PMID 10431591 . 
  33. ^ a b c d "Годовой отчет за 1999 год и форма 20-F" (PDF) . AstraZeneca . Проверено 1 июля 2017 года .
  34. ^ Mukherji D, Пезаро CJ, Де-Бо JS (февраль 2012). «MDV3100 для лечения рака простаты». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 21 (2): 227–33. DOI : 10.1517 / 13543784.2012.651125 . PMID 22229405 . S2CID 46339544 .  
  35. ^ Pchejetski Д, Alshaker Н, Стеббинг J (2014). «Кастрат-резистентный рак простаты: будущее антиандрогенов» (PDF) . Тенденции в урологии и мужском здоровье . 5 (1): 7–10. DOI : 10.1002 / tre.371 . S2CID 57988002 .  
  36. ^ а б в г Кэмпбелл Т. (22 января 2014 г.). «Замедление продаж Zytiga Johnson & Johnson может стать хорошей новостью для медитации» . Пестрый дурак. Архивировано 26 августа 2016 года . Проверено 20 июля +2016 . [...] наиболее часто назначаемое лечение метастатического резистентного к кастрации рака простаты: бикалутамид. Это было продано AstraZeneca как препарат Casodex с оборотом в миллиард долларов в год до потери патентной защиты в 2008 году. AstraZeneca по-прежнему генерирует продажи на несколько сотен миллионов долларов от Casodex, [...]
  37. ^ a b c d e Chang S (10 марта 2010 г.), Обзор использования лекарств Bicalutamide BPCA в педиатрической популяции (PDF) , Министерство здравоохранения и социальных служб США , архив (PDF) из оригинала 24 октября 2016 г. , извлечен 20 июля 2016 г.
  38. ^ а б Багатель С., Бремнер В.Дж. (27 мая 2003 г.). Андрогены в здоровье и болезнях . Springer Science & Business Media. С. 25–. ISBN 978-1-59259-388-0.
  39. ^ Klotz L, Schellhammer P (март 2005). «Комбинированная андрогенная блокада: случай бикалутамида». Клинический рак простаты . 3 (4): 215–9. DOI : 10,3816 / cgc.2005.n.002 . PMID 15882477 . 
  40. ^ Schellhammer ПФ, Sharifi R, блок Н.Л., Soloway МС, Веннер ПМ, Паттерсон А.Л., Sarosdy М.Ф., штат Нью - Джерси Vogelzang, Schellenger JJ, Kolvenbag ГДж (сентябрь 1997). «Клинические преимущества бикалутамида по сравнению с флутамидом при комбинированной андрогенной блокаде для пациентов с прогрессирующей карциномой простаты: окончательный отчет двойного слепого рандомизированного многоцентрового исследования. Группа изучения комбинации Casodex». Урология . 50 (3): 330–6. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (97) 00279-3 . PMID 9301693 . 
  41. ^ a b c Сузуки Х, Камия Н., Имамото Т., Кавамура К., Яно М., Такано М., Уцуми Т., Ная Ю., Итикава Т. (октябрь 2008 г.). «Актуальные темы и перспективы гормональной терапии рака простаты». Международный журнал клинической онкологии . 13 (5): 401–10. DOI : 10.1007 / s10147-008-0830-у . PMID 18946750 . S2CID 32859879 .  
  42. ^ а б Усами М., Аказа Х, Араи Й, Хирано Й, Кагава С., Канетакэ Х, Наито С., Сумиёси Й, Такимото Й, Тераи А, Йошида Х, Охаши Й (2007). «Бикалутамид 80 мг в сочетании с агонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH-A) по сравнению с монотерапией LHRH-A при распространенном раке простаты: результаты рандомизированного, двойного слепого, многоцентрового исследования фазы III у японских пациентов» . Prostate Cancer Prostatic Dis . 10 (2): 194–201. DOI : 10.1038 / sj.pcan.4500934 . PMID 17199134 . В большинстве стран бикалутамид назначают в дозе 50 мг при использовании в сочетании с LHRH-A. Однако, исходя из фармакокинетических и фармакодинамических данных, одобренная доза бикалутамида для японских мужчин составляет 80 мг в день.
  43. ^ a b Шломо Мелмед (1 января 2016 г.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Health Sciences. С. 752–. ISBN 978-0-323-29738-7. Аналоги ГнРГ, как агонисты, так и антагонисты, сильно подавляют выработку эндогенного гонадотропина и тестостерона [...] Введение агонистов ГнРГ (например, лейпролида, гозерелина) вызывает начальную стимуляцию секреции гонадотропина и тестостерона (известную как «вспышка»), которая через 1–2 недели следует подавление рецепторов GnRH и заметное подавление гонадотропинов и тестостерона до уровней кастрации. [...] Чтобы предотвратить возможные осложнения, связанные с обострением тестостерона, антагонисты AR (например, бикалутамид) обычно назначаются вместе с агонистом GnRH мужчинам с метастатическим раком простаты.399
  44. ^ Sugiono M, Winkler MH, Okeke А.А., М Бенни, Gillatt DA (2005). «Бикалутамид против ципротерона ацетата в предотвращении обострения с помощью терапии аналогом LHRH при раке простаты - пилотное исследование» . Рак предстательной железы и заболевания предстательной железы . 8 (1): 91–4. DOI : 10.1038 / sj.pcan.4500784 . PMID 15711607 . 
  45. ^ а б в Erem C (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Acta Clinica Belgica . 68 (4): 268–74. DOI : 10,2143 / ACB.3267 . PMID 24455796 . S2CID 39120534 .  
  46. ^ Ascenso A, Marques HC (январь 2009). «Акне у взрослого». Миниобзоры по медицинской химии . 9 (1): 1–10. DOI : 10.2174 / 138955709787001730 . PMID 19149656 . 
  47. Перейти ↑ Kaur S, Verma P, Sangwan A, Dayal S, Jain VK (2016). «Этиопатогенез и терапевтический подход к акне у взрослых» . Индийский журнал дерматологии . 61 (4): 403–7. DOI : 10.4103 / 0019-5154.185703 . PMC 4966398 . PMID 27512185 .  
  48. Перейти ↑ Lotti F, Maggi M (2015). «Гормональное лечение заболеваний кожи, связанных с андрогенами». Европейский справочник по дерматологическому лечению : 1451–1464. DOI : 10.1007 / 978-3-662-45139-7_142 . ISBN 978-3-662-45138-0.
  49. ^ Мюдеррис, II; Онер, Г. (2009). "Hirsutizm Tedavisinde Flutamid ve Bikalutamid Kullanımı" [Лечение флутамида и бикалутамида при гирсутизме]. Turkiye Klinikleri Journal of Endocrinology - Special Topics (на турецком языке). 2 (2): 110–2. ISSN 1304-0529 . 
  50. ^ a b Моретти C, Гуччионе L, Ди Джачинто P, Симонелли I, Exacoustos C, Toscano V, Motta C, De Leo V, Petraglia F, Lenzi A (март 2018 г.). «Комбинированная пероральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелом гирсутизме: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 103 (3): 824–838. DOI : 10.1210 / jc.2017-01186 . PMID 29211888 . 
  51. ^ Фишман, Сара L .; Палиу, Мария; Порецкий, Леонид; Хембри, Уайли С. (2019). «Эндокринная помощь трансгендерным взрослым». Трансгендерная медицина . Современная эндокринология. С. 143–163. DOI : 10.1007 / 978-3-030-05683-4_8 . ISBN 978-3-030-05682-7. ISSN  2523-3785 .
  52. ^ Neyman A, Fuqua JS, Eugster EA (апрель 2019 г.). «Бикалутамид как блокатор андрогенов со вторичным эффектом стимулирования феминизации у трансгендерных подростков от мужчины к женщине» . J Здоровье подростков . 64 (4): 544–546. DOI : 10.1016 / j.jadohealth.2018.10.296 . PMC 6431559 . PMID 30612811 .  
  53. ^ Gooren, LJ (31 марта 2011). «Клиническая практика. Уход за транссексуалами». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (13): 1251–7. DOI : 10.1056 / nejmcp1008161 . PMID 21449788 . 
  54. ^ Deutsch M (17 июня 2016 г.), Руководство по первичной и гендерно-подтверждающей помощи трансгендерам и гендерно небинарным людям (PDF) (2-е изд.), Калифорнийский университет, Сан-Франциско: Центр передового опыта в области здоровья трансгендеров, стр. 28
  55. ↑ Бенджамин Винсент (21 июня 2018 г.). Здоровье трансгендеров: Руководство для практикующих по лечению бинарных и небинарных транс-пациентов . Джессика Кингсли Publishers. С. 158–. ISBN 978-1-78450-475-5.
  56. ^ a b Wierckx K, Gooren L, T'Sjoen G (май 2014 г.). «Клинический обзор: развитие груди у транс-женщин, получающих гормоны другого пола». Журнал сексуальной медицины . 11 (5): 1240–7. DOI : 10.1111 / jsm.12487 . PMID 24618412 . 
  57. ^ Schoelwer, Мелисса; Эугстер, Эрика А. (2015). «Лечение периферического преждевременного полового созревания». Половое созревание от скамьи к клинике . Эндокринное развитие. 29 . С. 230–239. DOI : 10.1159 / 000438895 . ISBN 978-3-318-02788-4. ISSN  1421-7082 . PMC  5345994 . PMID  26680582 .
  58. ^ Хаддад, Надин G .; Эугстер, Эрика А. (2019). «Периферическое преждевременное половое созревание, включая врожденную гиперплазию надпочечников: причины, последствия, лечение и результаты». Передовая практика и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма . 33 (3): 101273. DOI : 10.1016 / j.beem.2019.04.007 . hdl : 1805/19111 . ISSN 1521-690X . PMID 31027974 .  
  59. ^ Хаддад, Надин G .; Эугстер, Эрика А. (2012). «Периферическое преждевременное половое созревание: вмешательства для улучшения роста». Справочник по мониторингу роста и роста в условиях здоровья и болезней . С. 1199–1212. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-1795-9_71 . ISBN 978-1-4419-1794-2.
  60. ^ Захарин, Маргарет (2019). «Расстройства полового созревания: фармакотерапевтические стратегии управления». Детская фармакотерапия . Справочник по экспериментальной фармакологии. 261 . С. 507–538. DOI : 10.1007 / 164_2019_208 . ISBN 978-3-030-50493-9. ISSN  0171-2004 . PMID  31144045 .
  61. ^ Kliegman Р. М., Стентон В, Санкт - Geme Дж, Шор Н. Ф. (17 апреля 2015 г.). Учебник педиатрии Нельсона . Elsevier Health Sciences. С. 2661–. ISBN 978-0-323-26352-8.
  62. ^ Рейтера ЭО, Mauras Н, McCormick К, Kulshreshtha В, Amrhein Дж, Де Лука F, S О'Брайен, Армстронг Дж, Melezinkova Н (октябрь 2010 г.). «Бикалутамид плюс анастрозол для лечения гонадотропин-независимого преждевременного полового созревания у мальчиков с тестотоксикозом: открытое пилотное исследование фазы II (BATT)». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 23 (10): 999–1009. DOI : 10,1515 / jpem.2010.161 . PMID 21158211 . S2CID 110630 .  
  63. ^ Левея HR, Kutlu O, Bivalacqua TJ (2012). «Медицинское лечение приапизма ишемического заикания: современный обзор литературы» . Азиатский журнал андрологии . 14 (1): 156–63. DOI : 10.1038 / aja.2011.114 . PMC 3753435 . PMID 22057380 .  
  64. ^ Бродерик Г.А., Кадиогл А, Bivalacqua TJ, Гханет Н, Нера А, Shamloul R (2010). «Приапизм: патогенез, эпидемиология и лечение». Журнал сексуальной медицины . 7 (1 Pt 2): 476–500. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2009.01625.x . PMID 20092449 . 
  65. Перейти ↑ Chow K, Payne S (2008). «Фармакологическое лечение перемежающихся приапизмальных состояний» . BJU International . 102 (11): 1515–21. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2008.07951.x . PMID 18793304 . S2CID 35399393 .  
  66. ^ Dahm P, Рао DS, Donatucci CF (2002). «Антиандрогены в лечении приапизма». Урология . 59 (1): 138. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (01) 01492-3 . PMID 11796309 . 
  67. ^ Gooren LJ (2011). «Клинический обзор: этические и медицинские аспекты лечения лиц, совершивших сексуальные преступления с депривацией андрогенов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (12): 3628–37. DOI : 10.1210 / jc.2011-1540 . PMID 21956411 . 
  68. ^ Гильтая EJ, Gooren LJ (2009). «Возможные побочные эффекты лечения андрогенной депривации у лиц, совершивших сексуальные преступления». Журнал Американской академии психиатрии и права . 37 (1): 53–8. PMID 19297634 . 
  69. ^ Хан О, Mashru А (2016). «Эффективность, безопасность и этичность использования средств, подавляющих тестостерон, в лечении сексуальных преступлений». Текущее мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 23 (3): 271–8. DOI : 10.1097 / MED.0000000000000257 . PMID 27032060 . S2CID 43286710 .  
  70. ^ Опасные преступники сексуального характера: отчет рабочей группы Американской психиатрической ассоциации . Американский психиатрический паб. 1999. С. 111–. ISBN 978-0-89042-280-9.
  71. ^ Хаутс FW, Taller I, Tucker DE, Berlin FS (2011). «Лечение сексуальной депривации андрогенов». Успехи психосоматической медицины . 31 : 149–63. DOI : 10.1159 / 000330196 . ISBN 978-3-8055-9825-5. PMID  22005210 .
  72. ^ Rousseau л, Кутюр М, Дюпон А, Labrie F, Кутюр N (1990). «Эффект комбинированной андрогенной блокады с агонистом LHRH и флутамидом в одном тяжелом случае мужского эксгибиционизма». Канадский журнал психиатрии . 35 (4): 338–41. DOI : 10.1177 / 070674379003500412 . PMID 2189544 . S2CID 28970865 .  
  73. ^ a b c d e Швейцарское фармацевтическое общество, изд. (Январь 2000 г.). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств . Тейлор и Фрэнсис. стр. 123–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано 24 апреля 2016 года.
  74. ^ a b c Sweetman SC (2011). Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса. С. 750–751. ISBN 978-0-85369-933-0.
  75. ^ Б Белый R, Bradnam V (11 марта 2015). Справочник по применению лекарственных средств через зонды для энтерального питания (3-е изд.). Фармацевтическая пресса. С. 133–. ISBN 978-0-85711-162-3.
  76. ^ а б Мортон I, Холл J (2001). Полное руководство по лекарствам Эйвери . Эйвери. С. 105–106. ISBN 978-1-58333-105-7.
  77. ^ a b c d e Chabner BA, Longo DL (8 ноября 2010 г.). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 679–680. ISBN 978-1-60547-431-1. Со структурной точки зрения антиандрогены классифицируются как стероидные, включая ципротерон [ацетат] (Андрокур) и мегестрол [ацетат], или нестероидные, включая флутамид (Эулексин и другие), бикалутамид (Казодекс) и нилутамид (Ниландрон). Стероидные антиандрогены используются редко.
  78. ^ а б "Zolacos CP" . Drugs.com . Архивировано 20 сентября 2016 года.
  79. ^ а б "Zolacos CP" (PDF) . MIMS / myDr. Апрель 2007. Архивировано из оригинального (PDF) 17 сентября 2016 года.
  80. ^ a b "ZOLACOS CP" (PDF) . Лист данных Новой Зеландии . 25 июля 2016 г. Архивировано 19 сентября 2016 г. (PDF) из оригинала.
  81. ^ a b c d e f g h "COSUDEX® (бикалутамид) таблетки по 150 мг" . TGA. Архивировано 14 сентября 2016 года.
  82. ^ a b c Iswaran TJ, Imai M, Betton GR, Siddall RA (май 1997 г.). «Обзор токсикологических исследований на животных с бикалутамидом (ICI 176,334)» . Журнал токсикологических наук . 22 (2): 75–88. DOI : 10,2131 / jts.22.2_75 . PMID 9198005 . 
  83. ^ a b Smith RE (4 апреля 2013 г.). Лечебная химия - сплав традиционной и западной медицины . Издательство Bentham Science. С. 306–. ISBN 978-1-60805-149-6. Архивировано 29 мая 2016 года.
  84. ^ Skeel RT, Khleif SN (2011). Справочник по химиотерапии рака . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 724–. ISBN 9781608317820. Архивировано 29 мая 2016 года.
  85. ^ GenRx Мосби: Всеобъемлющий справочник по непатентованным и фирменным рецептурным препаратам . Мосби. 2001. С. 289–290. ISBN 978-0-323-00629-3.
  86. Перейти ↑ PDR T (2004). Настольный справочник врачей . Томсон PDR. ISBN 978-1-56363-471-0.
  87. ^ Mcleod DG (сентябрь 2002). «Новые роли адъювантной гормональной терапии». Урология . 60 (3 Suppl 1): 13–20, обсуждение 21. doi : 10.1016 / S0090-4295 (02) 01562-5 . PMID 12231039 . 
  88. ^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00009096.PDF
  89. ^ a b Беннетт CL, Райш DW, Sartor O (октябрь 2002 г.). «Пневмонит, связанный с нестероидными антиандрогенами: предполагаемое свидетельство классового эффекта». Анналы внутренней медицины . 137 (7): 625. DOI : 10,7326 / 0003-4819-137-7-200210010-00029 . PMID 12353966 . По оценкам, 0,77% из 6480 пациентов, получавших нилутамид, 0,04% из 41,700 пациентов, получавших флутамид, и 0,01% из 86 800 пациентов, получавших бикалутамид, заболели пневмонитом в течение периода исследования. 
  90. ^ Молина Мансеро, Гильермо; Пикон, Ксавьер; Ди Туллио, Фернандо; Эрнст, Гленда; Дезанцо, Пабло; Сальвадо, Алехандро; Chertcoff, Хулио Ф (2016). "Neumonía intersticial inducida por bloqueo androgénico máximo como tratamiento de cáncer de próstata avanzado" [Смертельное интерстициальное заболевание легких, связанное с максимальной андрогенной блокадой. Отчет об одном случае. Revista médica de Chile . 144 (10): 1356–1359. DOI : 10.4067 / S0034-98872016001000017 . ISSN 0034-9887 . 
  91. ^ Ли К, ОДА Y, Сакагучи М, Ямамото А, С Nishigori (май 2016). «Лекарственная светочувствительность к бикалутамиду - клинический случай и обзор литературы». Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед . 32 (3): 161–4. DOI : 10.1111 / phpp.12230 . PMID 26663090 . 
  92. ^ Гретарсдоттир, Хельга М .; Бьорнсдоттир, Элин; Бьорнссон, Эйнар С. (2018). «Острая травма печени, связанная с бикалутамидом, и мигрирующая артралгия: редкий, но клинически важный побочный эффект». Отчеты о случаях в гастроэнтерологии . 12 (2): 266–270. DOI : 10.1159 / 000485175 . ISSN 1662-0631 . 
  93. ↑ Андерсон Дж (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты». BJU Int . 91 (5): 455–61. DOI : 10.1046 / j.1464-410X.2003.04026.x . PMID 12603397 . S2CID 8639102 .  
  94. ^ а б в г Лене Р.А. (2013). Фармакология сестринского ухода . Elsevier Health Sciences. С. 1297–. ISBN 978-1-4377-3582-6.
  95. ^ a b c d Wirth MP, Hakenberg OW, Froehner M (февраль 2007 г.). «Антиандрогены в лечении рака простаты». Европейская урология . 51 (2): 306–13, обсуждение 314. doi : 10.1016 / j.eururo.2006.08.043 . PMID 17007995 . 
  96. ^ Б с д е е Wellington К Keam SJ (2006). «Бикалутамид 150 мг: обзор его использования в лечении местнораспространенного рака простаты». Наркотики . 66 (6): 837–50. DOI : 10.2165 / 00003495-200666060-00007 . PMID 16706554 . S2CID 46966712 .  
  97. ^ Higano CS (февраль 2003). «Побочные эффекты андрогенной депривационной терапии: мониторинг и минимизация токсичности». Урология . 61 (2 Дополнение 1): 32–8. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (02) 02397-X . PMID 12667885 . 
  98. ^ Higano CS (2012). «Сексуальность и близость после окончательного лечения и последующей андрогенной депривационной терапии рака простаты». Журнал клинической онкологии . 30 (30): 3720–5. DOI : 10.1200 / JCO.2012.41.8509 . PMID 23008326 . 
  99. ^ Б с д е е Kolvenbag ГДж, Блэкледж GR (январь 1996). «Активность и безопасность бикалутамида во всем мире: итоговый обзор». Урология . 47 (1A Suppl): 70–9, обсуждение 80–4. DOI : 10.1016 / s0090-4295 (96) 80012-4 . PMID 8560681 . Бикалутамид - это новый антиандроген, который предлагает удобство приема один раз в день, продемонстрировал активность при раке простаты и отличный профиль безопасности. Поскольку он эффективен и предлагает лучшую переносимость, чем флутамид, бикалутамид представляет собой действительный первый выбор для антиандрогенной терапии в сочетании с кастрацией для лечения пациентов с распространенным раком простаты.
  100. ^ Резник М. И., Томпсон М. (2000). Расширенная терапия заболеваний простаты . PMPH-США. С. 379–. ISBN 978-1-55009-102-1. Архивировано 10 июня 2016 года.
  101. ^ a b c d e Иверсен П., Мелезинек И., Шмидт А. (январь 2001 г.). «Нестероидные антиандрогены: терапевтический вариант для пациентов с запущенным раком простаты, которые хотят сохранить сексуальный интерес и функцию» . BJU International . 87 (1): 47–56. DOI : 10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x . PMID 11121992 . S2CID 28215804 .  
  102. ^ Б с д е е г Андерсона J (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты» . BJU Int . 91 (5): 455–61. DOI : 10.1046 / j.1464-410X.2003.04026.x . PMID 12603397 . S2CID 8639102 .  
  103. ^ Kathryn Korkidakis A, Reid RL (2017). «Тестостерон у женщин: измерение и терапевтическое использование». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 39 (3): 124–130. DOI : 10.1016 / j.jogc.2017.01.006 . PMID 28343552 . 
  104. ^ Дэвис С.Р., Wahlin-Jacobsen S (2015). «Тестостерон у женщин - клиническое значение». Ланцетный диабет и эндокринология . 3 (12): 980–92. DOI : 10.1016 / S2213-8587 (15) 00284-3 . PMID 26358173 . 
  105. ^ Lunglmayr G (август 1995). «Эффективность и переносимость Casodex у пациентов с распространенным раком простаты. Международная исследовательская группа Casodex». Противораковые препараты . 6 (4): 508–13. DOI : 10.1097 / 00001813-199508000-00003 . PMID 7579554 . 
  106. Перейти ↑ McLeod DG (1997). «Переносимость нестероидных антиандрогенов в лечении запущенного рака простаты» . Онколог . 2 (1): 18–27. DOI : 10.1634 / теонколог.2-1-18 . PMID 10388026 . 
  107. ^ DeAngelis LM, Познер JB (12 сентября 2008). Неврологические осложнения рака . Oxford University Press, США. С. 479–. ISBN 978-0-19-971055-3. Архивировано 7 мая 2016 года.
  108. ^ Jamnicky л, Нам R (5 ноября 2012 года). Канадское руководство по раку простаты . Джон Вили и сыновья. С. 177–. ISBN 978-1-118-51565-5.
  109. ^ См. WA, Wirth MP, McLeod DG, Iversen P, Klimberg I, Gleason D, et al. (Август 2002 г.). «Бикалутамид в качестве немедленной терапии, отдельно или в качестве дополнения к стандартному уходу за пациентами с локализованным или местнораспространенным раком простаты: первый анализ программы раннего рака простаты». Журнал урологии . 168 (2): 429–35. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (05) 64652-6 . PMID 12131282 . 
  110. ^ Айверсен Р, Йоханссон JE, Лоддинг Р, Lukkarinen О, Lundmo Р, Р Klarskov, Таммела TL, Tasdemir я, Моррис Т, Кэрролл К (ноябрь 2004 г.). «Бикалутамид (150 мг) по сравнению с плацебо в качестве немедленной терапии или в качестве адъюванта к терапии с лечебной целью при раннем неметастатическом раке простаты: среднее время наблюдения 5,3 года по данным исследования № 6 Скандинавской группы рака простаты». Журнал урологии . 172 (5 Pt 1): 1871–6. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000139719.99825.54 . PMID 15540741 . 
  111. ^ Айверсен Р, Йоханссон JE, Лоддинг Р, Т Kylmälä, Lundmo Р, Р Klarskov, Таммела TL, Tasdemir я, Моррис Т, J Армстронг (2006). «Бикалутамид 150 мг в дополнение к стандартному лечению пациентов с неметастатическим раком простаты на ранней стадии: обновленные результаты Скандинавского исследования рака простаты, группа-6, после среднего периода наблюдения 7,1 года». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 40 (6): 441–52. DOI : 10.1080 / 00365590601017329 . PMID 17130095 . S2CID 25862814 .  
  112. ^ Гретарсдоттир, Хельга М .; Бьорнсдоттир, Элин; Бьорнссон, Эйнар С. (2018). «Острая травма печени, связанная с бикалутамидом, и мигрирующая артралгия: редкий, но клинически важный побочный эффект» . Отчеты о случаях в гастроэнтерологии . 12 (2): 266–70. DOI : 10.1159 / 000485175 . ISSN 1662-0631 . 
  113. ^ a b Хуссейн S, Хайдар A, Блум RE, Zayouna N, Piper MH, Jafri SM (2014). «Гепатотоксичность, вызванная бикалутамидом: редкий побочный эффект» . Am J Case Rep . 15 : 266–70. DOI : 10,12659 / AJCR.890679 . PMC 4068966 . PMID 24967002 .  
  114. ↑ Yun GY, Kim SH, Kim SW, Joo JS, Kim JS, Lee ES, Lee BS, Kang SH, Moon HS, Sung JK, Lee HY, Kim KH (апрель 2016 г.). «Атипичное начало повреждения печени, вызванное бикалутамидом» . Мир J. Gastroenterol . 22 (15): 4062–5. DOI : 10,3748 / wjg.v22.i15.4062 . PMC 4823258 . PMID 27099451 .  
  115. ^ a b O'Bryant CL, Flaig TW, Utz KJ (2008). «Молниеносная гепатотоксичность, связанная с бикалутамидом». Фармакотерапия . 28 (8): 1071–5. DOI : 10,1592 / phco.28.8.1071 . PMID 18657023 . S2CID 20315801 .  
  116. ^ Castro Beza I, Санчес Руис J, Peracaula Эспино FJ, Villanego Белтран MI (сентябрь 2008). «Связанная с лекарственными средствами гепатотоксичность и печеночная недостаточность после комбинированной андрогенной блокады». Clin Transl Oncol . 10 (9): 591–2. DOI : 10.1007 / s12094-008-0256-5 . PMID 18796378 . 
  117. ^ Dart RC (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 497–. ISBN 978-0-7817-2845-4. Архивировано 11 мая 2016 года.
  118. ^ Масаго T, Watanabe T, Немото R, Motoda K (декабрь 2011). «Интерстициальный пневмонит, вызванный бикалутамидом при раке простаты». Международный журнал клинической онкологии . 16 (6): 763–5. DOI : 10.1007 / s10147-011-0239-х . PMID 21537882 . S2CID 24068787 .  
  119. ↑ Aronson JK (4 марта 2014 г.). Ежегодные побочные эффекты лекарств: ежегодный всемирный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства . Newnes. С. 740–. ISBN 978-0-444-62636-3. Архивировано 6 мая 2016 года.
  120. ↑ Даба М. Х., Эль-Тахир К. Э., Аль-Арифи М. Н., Губара О. А. (июнь 2004 г.). «Медикаментозный фиброз легких». Саудовский медицинский журнал . 25 (6): 700–6. PMID 15195196 . 
  121. ^ Уключина Z, G Мансо, Сальгейро Е, Revuelta Р, Идальго А (2004). «Гепатотоксичность, вызванная антиандрогенами: обзор литературы». Urologia Internationalis . 73 (4): 289–95. DOI : 10.1159 / 000081585 . PMID 15604569 . S2CID 24799765 .  
  122. ^ Ricci F, Buzzatti G, Rubagotti A, Boccardo F (ноябрь 2014 г.). «Безопасность антиандрогенной терапии при лечении рака простаты». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 13 (11): 1483–99. DOI : 10.1517 / 14740338.2014.966686 . PMID 25270521 . S2CID 207488100 .  
  123. ^ Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Эльзевир. 3 декабря 2010. С. 44–45. ISBN 978-0-444-53631-0. Архивировано 26 мая 2016 года.
  124. ^ Paoletti R (6 декабря 2012). Химия и развитие мозга: Труды Института перспективных исследований по «химии развития мозга» , состоявшейся в Милане, Италия, сентябрь 9-19, 1970 . Springer Science & Business Media. С. 218–. ISBN 978-1-4684-7236-3.
  125. ^ Дж. Рамон; LJ Денис (5 июня 2007 г.). Рак простаты . Springer Science & Business Media. С. 256–. ISBN 978-3-540-40901-4.
  126. ↑ Лутц Мозер (1 января 2008 г.). Споры в лечении рака простаты . Медицинские и научные издательства Karger. С. 41–. ISBN 978-3-8055-8524-8.
  127. ^ Рак простаты . Demos Medical Publishing. 20 декабря 2011. С. 504–505. ISBN 978-1-935281-91-7.
  128. ^ a b c d Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. С. 149–150, 253–258. ISBN 978-0-08-093292-7.
  129. ^ Джеймс Барретт (2007). Транссексуалы и другие расстройства гендерной идентичности: Практическое руководство по управлению . Рэдклифф Паблишинг. С. 174–. ISBN 978-1-85775-719-4.
  130. ^ Руштон DH (2002). «Факторы питания и выпадение волос». Clin. Exp. Дерматол . 27 (5): 396–404. DOI : 10.1046 / j.1365-2230.2002.01076.x . PMID 12190640 . S2CID 39327815 .  
  131. ^ Boccardo F (2000). «Гормональная терапия рака простаты: есть ли роль монотерапии антиандрогенами?». Крит. Преподобный Онкол. Гематол . 35 (2): 121–32. DOI : 10.1016 / s1040-8428 (00) 00051-2 . PMID 10936469 . 
  132. ^ Уключина Z, G Мансо, Сальгейро Е, Revuelta Р, Идальго А (2004). «Гепатотоксичность, вызванная антиандрогенами: обзор литературы». Урол. Int . 73 (4): 289–95. DOI : 10.1159 / 000081585 . PMID 15604569 . S2CID 24799765 .  
  133. ^ а б ДЖОРДАН В. КРЕЙГ; BJA Furr (5 февраля 2010 г.). Гормональная терапия рака груди и простаты . Springer Science & Business Media. С. 356–. ISBN 978-1-59259-152-7.
  134. ^ Ricci F, G Buzzatti, Rubagotti A, Boccardo F (2014). «Безопасность антиандрогенной терапии при лечении рака простаты». Экспертное мнение Drug Saf . 13 (11): 1483–99. DOI : 10.1517 / 14740338.2014.966686 . PMID 25270521 . S2CID 207488100 .  
  135. ↑ Foster WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (2011). «Безопасность лекарств является препятствием на пути открытия и разработки новых антагонистов рецепторов андрогенов». Простаты . 71 (5): 480–8. DOI : 10.1002 / pros.21263 . PMID 20878947 . S2CID 24620044 .  
  136. ^ Beer TM, Армстронг AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Кимура Г., Мейнваринг П., Мансбах Х., Миллер К., Нунберг С.Б., Перабо Ф., Фунг Д., Саад Ф., Шер Х.И., Таплин М.Э., Веннер П.М., Томбал Б. (2014). «Энзалутамид при метастатическом раке простаты перед химиотерапией» . N. Engl. J. Med . 371 (5): 424–33. DOI : 10.1056 / NEJMoa1405095 . PMC 4418931 . PMID 24881730 .  
  137. ^ Китинг GM (2015). «Энзалутамид: обзор его использования при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты, ранее не полученном химиотерапией». Наркотики старения . 32 (3): 243–9. DOI : 10.1007 / s40266-015-0248-у . PMID 25711765 . S2CID 29563345 .  
  138. ^ Пиво ТМ, Tombal В (2014). «Энзалутамид при метастатическом раке простаты перед химиотерапией» (PDF) . N. Engl. J. Med . 371 (18): 1755–6. DOI : 10.1056 / NEJMc1410239 . hdl : 2318/150443 . PMID 25354111 .  
  139. ^ Furr BJ, Такер H (1996). «Доклиническая разработка бикалутамида: фармакодинамика и механизм действия». Урология . 47 (1A Suppl): 13–25, обсуждение 29–32. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (96) 80003-3 . PMID 8560673 . 
  140. ↑ Lenz AM, Shulman D, Eugster EA, Rahhal S, Fuqua JS, Pescovitz OH, Lewis KA (сентябрь 2010 г.). «Бикалутамид и ингибиторы ароматазы третьего поколения при тестотоксикозе» . Педиатрия . 126 (3): e728-33. DOI : 10.1542 / peds.2010-0596 . PMC 4096839 . PMID 20713483 .  
  141. ↑ Greenblatt DJ, Koch-Weser J (июль 1973). «Побочные реакции на спиронолактон. Отчет Бостонской совместной программы надзора за лекарствами». JAMA . 225 (1): 40–3. DOI : 10,1001 / jama.1973.03220280028007 . PMID 4740303 . 
  142. ^ Munoz R, da Cruz E, Vetterly CG, et al. (26 июня 2014 г.). Справочник по педиатрическим сердечно-сосудистым препаратам . Springer. С. 224–. ISBN 978-1-4471-2464-1.
  143. ^ Bahceci М, Tuzcu А, Canoruc Н, Тузун Y, Kidir В, Аслан С (2004). «Уровни С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови и инсулинорезистентность у женщин, не страдающих ожирением, с синдромом поликистозных яичников, а также влияние бикалутамида на гирсутизм, уровни СРБ и инсулинорезистентность». Гормональные исследования . 62 (6): 283–7. DOI : 10.1159 / 000081973 . PMID 15542929 . S2CID 46261843 .  
  144. ^ a b Справочник по лекарствам практикующей медсестры . Springhouse Corp. 2000. ISBN 9780874349979.
  145. ^ a b c Тиррелл CJ, Иверсен П., Таммела Т., Андерсон Дж., Бьорк Т., Кайсари А.В., Моррис Т. (сентябрь 2006 г.). «Переносимость, эффективность и фармакокинетика бикалутамида 300 мг, 450 мг или 600 мг в качестве монотерапии для пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком простаты по сравнению с кастрацией». BJU International . 98 (3): 563–72. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2006.06275.x . PMID 16771791 . S2CID 41672303 .  
  146. ^ Генри Винтер Гриффит (2008). Полное руководство по рецептурным и безрецептурным лекарствам 2009 . Книги HP. С. 62–. ISBN 978-0-399-53463-8. Передозировка маловероятна для жизни [с NSAA].
  147. ^ Genrx (1999). 1999 GenRx Мосби . Мосби. ISBN 978-0-323-00625-5. 79-летний мужчина предпринял попытку самоубийства, приняв 13 г нилутамида (т.е. в 43 раза больше максимальной рекомендуемой дозы). Несмотря на немедленное промывание желудка и пероральное введение активированного угля, уровни нилутамида в плазме через 2 часа после приема внутрь достигли пика, в 6 раз превышающего нормальный диапазон. Не было никаких клинических признаков или симптомов или изменений таких параметров, как трансаминазы или рентгенограмма грудной клетки. Поддерживающее лечение (150 мг / день) было возобновлено через 30 дней.
  148. ^ Б с д е е г ч я Weber GF (22 июля 2015). Молекулярные методы лечения рака . Springer. С. 318–. ISBN 978-3-319-13278-5. По сравнению с флутамидом и нилутамидом, бикалутамид имеет в 2 раза повышенное сродство к рецептору андрогенов, более длительный период полураспада и значительно сниженную токсичность. Основываясь на более благоприятном профиле безопасности по сравнению с флутамидом, бикалутамид показан для использования в комбинированной терапии с аналогом гонадотропин-высвобождающего гормона для лечения прогрессирующей метастатической карциномы простаты.
  149. ^ GenRx Мосби: Всеобъемлющий справочник по непатентованным и фирменным рецептурным препаратам . Мосби. 2001. с. 290. ISBN 978-0-323-00629-3. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянты кумарина, такие как варфарин, с их сайтов связывания с белками. Рекомендуется, чтобы при назначении бикалутамида пациентам, уже получающим кумариновые антикоагулянты, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время, и может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.
  150. ^ Spratto G, Woods A (2 июля 2008). Руководство Drug 2009 Nurse издание Дельмар в . Cengage Learning. С. 175–. ISBN 978-1-4283-6106-5.
  151. ^ Балай K (25 апреля 2016). Управление метастатическим раком простаты в вашей урологической онкологической практике . Springer. С. 24–25. ISBN 978-3-319-31341-2. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  152. ^ Masiello D, Cheng S, Bubley GJ, Lu ML, Балк SP (июль 2002). «Бикалутамид действует как антагонист рецептора андрогенов путем сборки транскрипционно неактивного рецептора» . Журнал биологической химии . 277 (29): 26321–6. DOI : 10.1074 / jbc.M203310200 . PMID 12015321 . 
  153. ^ a b c d Денис Л. (6 декабря 2012 г.). Антиандрогены при раке простаты: ключ к индивидуальному эндокринному лечению . Springer Science & Business Media. С. 128, 158, 203. ISBN 978-3-642-45745-6.
  154. ^ a b c d Schellens JH, McLeod HL, Newell DR (5 мая 2005 г.). Клиническая фармакология рака . ОУП Оксфорд. С. 229–230. ISBN 978-0-19-262966-1. Архивировано 10 июня 2016 года.
  155. ^ а б в Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1119, 1196, 1208. ISBN 978-0-7817-1750-2. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  156. ^ a b c d Furr BJ, Tucker H (январь 1996 г.). «Доклиническая разработка бикалутамида: фармакодинамика и механизм действия». Урология . 47 (1A Suppl): 13–25, обсуждение 29–32. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (96) 80003-3 . PMID 8560673 . 
  157. Перейти ↑ Ito Y, Sadar MD (2018). «Энзалутамид и блокирование рецепторов андрогенов при распространенном раке простаты: уроки, извлеченные из истории разработки лекарств антиандрогенов» . Res Rep Urol . 10 : 23–32. DOI : 10,2147 / RRU.S157116 . PMC 5818862 . PMID 29497605 .  
  158. ^ a b c Furr BJ (июнь 1995 г.). «Casodex: доклинические исследования и противоречия». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 761 (1): 79–96. Bibcode : 1995NYASA.761 ... 79F . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31371.x . PMID 7625752 . S2CID 37242269 .  
  159. ^ Guise TA, Oefelein MG, Eastham JA, Cookson MS, Higano CS, Smith MR (2007). «Эстрогенные побочные эффекты терапии депривацией андрогенов» . Обзоры в урологии . 9 (4): 163–80. PMC 2213888 . PMID 18231613 .  
  160. ^ Bulldan А, Malviya В.Н., Upmanyu Н, Конрада л, Шайнер-Bobis G (2017). «Антагонизм тестостерона / бикалутамида на предсказанном внеклеточном сайте связывания андрогенов ZIP9» . Биохим. Биофиз. Acta . 1864 (12): 2402–2414. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2017.09.012 . PMID 28943399 . 
  161. ^ Pi M, Parrill AL, Quarles LD (2010). «GPRC6A опосредует негеномные эффекты стероидов» . J. Biol. Chem . 285 (51): 39953–64. DOI : 10.1074 / jbc.M110.158063 . PMC 3000977 . PMID 20947496 .  
  162. ^ Furr BJ (2009). «Исследования репродуктивной медицины в фармацевтической промышленности». Человеческое плодородие . 1 (1): 56–63. DOI : 10.1080 / 1464727982000198131 . PMID 11844311 . 
  163. ^ Тран С, Оук S, Клегг штат Нью - Джерси, Чен Y, Уотсон ПА, Арора В, Wongvipat Дж, Смит-Джонс П. М., Ю Д, Kwon А, Wasielewska Т, Welsbie Д, Chen CD, Higano CS, Пиво ТМ, Хунг ДТ , Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения запущенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–90. Bibcode : 2009Sci ... 324..787T . DOI : 10.1126 / science.1168175 . PMC 2981508 . PMID 19359544 . [...] бикалутамид имеет относительно низкое сродство к AR (как минимум в 30 раз сниженное по сравнению с дигидротестостероном природного лиганда (DHT)) (7), [...]  
  164. ^ Furr, ВаЯ (1997). «Относительные силы флутамида и« Касодекса » ». Эндокринный рак . 4 (2): 197–202. DOI : 10,1677 / erc.0.0040197 . ISSN 1351-0088 . 
  165. ^ Фигг W, Чау CH, Малый EJ (14 сентября 2010). Медикаментозное лечение рака простаты . Springer Science & Business Media. С. 56, 71–72, 75, 93. ISBN 978-1-60327-829-4.
  166. ^ Furr BJ (1996). «Развитие Касодекса (бикалутамида): доклинические исследования». Европейская урология . 29 Дополнение 2: 83–95. DOI : 10.1159 / 000473846 . PMID 8717469 . 
  167. ^ a b c d Денис Л., Малер С. (январь 1996 г.). «Фармакодинамика и фармакокинетика бикалутамида: определение активного режима дозирования». Урология . 47 (1A Suppl): 26–8, обсуждение 29–32. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (96) 80004-5 . PMID 8560674 . 
  168. ^ Boccardo Р, Rubagotti А, G Conti, Potenzoni Д, Manganelli А, Дель Монако D (2005). «Исследовательское исследование уровней препарата в плазме крови во время терапии бикалутамидом 150 мг совместно с тамоксифеном или анастрозолом для профилактики гинекомастии и боли в груди у мужчин с раком простаты» . Химиотерапия и фармакология рака . 56 (4): 415–20. DOI : 10.1007 / s00280-005-1016-1 . PMID 15838655 . S2CID 23014567 .  
  169. ^ Ло S, Martel C, Chen C, Labrie C, Кандас B, Singh С.М., Labrie F (декабрь 1997). «Ежедневное дозирование флутамида или Касодекса оказывает максимальное антиандрогенное действие». Урология . 50 (6): 913–9. DOI : 10.1016 / S0090-4295 (97) 00393-2 . PMID 9426723 . 
  170. ^ Melmed S, Полонский KS, Reed Larsen P, Кроненберг HM (30 ноября 2015). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Health Sciences. С. 704–708, 711, 1104. ISBN 978-0-323-29738-7.
  171. ^ Моретти CG, Гуччион л, ди Джачинто Р, Cannuccia А, Мелек С, Lanzolla G, Andreadi А, Д Lauro (апрель 2016). Эффективность и безопасность добавок мио-инозитола в лечении женщин с ожирением и Hirsute PCOS: сравнительная оценка с терапией OCP + бикалутамид . ENDO 2016. Бостон, Массачусетс.
  172. ^ Эри LM, Хауг E, Tveter KJ (март 1995). «Влияние на эндокринную систему длительного лечения нестероидными антиандрогенами Casodex у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы». Британский журнал урологии . 75 (3): 335–40. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.1995.tb07345.x . PMID 7537602 . 
  173. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Новик AC, Partin AW, Петерс CA (25 августа 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set . Elsevier Health Sciences. стр. 2938–2939, 2946. ISBN 978-1-4160-6911-9. Архивировано 5 мая 2016 года.
  174. ^ a b Диаманти-Кандаракис Э., Нестлер Дж. Э., Панды Д., Паскуале Р. (21 декабря 2009 г.). Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников: патогенез, оценка и лечение . Springer Science & Business Media. С. 75–. ISBN 978-1-59745-310-3. Архивировано 19 мая 2016 года.
  175. ↑ a b Carrell DT, Peterson CM (23 марта 2010 г.). Репродуктивная эндокринология и бесплодие: интеграция современной клинической и лабораторной практики . Springer Science & Business Media. С. 163–. ISBN 978-1-4419-1436-1. Архивировано 4 июля 2014 года.
  176. ^ a b Бушар П., Карати А. (15 ноября 1993 г.). ГнРГ, аналоги ГнРГ, гонадотропины и гонадные пептиды . CRC Press. С. 455–456. ISBN 978-0-203-09205-7. [...] когда мужские уровни андрогенов достигаются в плазме, их влияние на секрецию гонадотропинов у женщин и мужчин одинаково. [...] введение флутамида группе женщин, ведущих нормальный цикл, привело к клиническому улучшению акне и гирсутизма без каких-либо значительных гормональных изменений. [...] Все эти данные подчеркивают, что физиологические уровни андрогенов не влияют на регуляцию гонадотропинов у нормальных женщин. [...] Андрогены не играют непосредственной роли в регуляции гонадотропинов [у женщин].
  177. ^ Зибер PR (декабрь 2007 г.). «Лечение заболеваний груди, вызванных бикалутамидом». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 7 (12): 1773–9. DOI : 10.1586 / 14737140.7.12.1773 . PMID 18062751 . S2CID 40410461 .  
  178. ^ Ашшеман H, Gooren LJ, Peereboom-Wynia JD (1989). «Снижение нежелательного роста волос при половом контакте с помощью анандрона у транссексуалов, переходящих от мужчины к женщине - опыт применения нового блокатора рецепторов андрогенов». Клиническая и экспериментальная дерматология . 14 (5): 361–3. DOI : 10.1111 / j.1365-2230.1989.tb02585.x . PMID 2612040 . S2CID 45303518 .  
  179. ^ Рао BR де Voogt HJ, Гелдоф А.А., Gooren LJ, Боуман FG (1988). «Достоинства и соображения при использовании антиандрогенов». Журнал стероидной биохимии . 31 (4B): 731–7. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (88) 90024-6 . PMID 3143862 . 
  180. ^ a b Wibowo E, Schellhammer P, Wassersug RJ (январь 2011 г.). «Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клиническое значение для пациентов с раком простаты на терапии депривации андрогенов». Журнал урологии . 185 (1): 17–23. DOI : 10.1016 / j.juro.2010.08.094 . PMID 21074215 . 
  181. ^ a b Motofei IG, Rowland DL, Popa F, Kreienkamp D, Paunica S (июль 2011 г.). «Предварительное исследование с бикалутамидом у гетеросексуальных и гомосексуальных пациентов с раком простаты: возможное значение андрогенов в мужском гомосексуальном возбуждении». BJU International . 108 (1): 110–5. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2010.09764.x . PMID 20955264 . S2CID 45482984 .  
  182. ^ a b Wibowo E, Wassersug RJ (сентябрь 2013 г.). «Влияние эстрогена на сексуальный интерес кастрированных мужчин: последствия для пациентов с раком простаты на терапии андрогенной депривации». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 87 (3): 224–38. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2013.01.006 . PMID 23484454 . 
  183. ^ Король SR (2008). «Новые роли нейростероидов в сексуальном поведении и функции» . Журнал андрологии . 29 (5): 524–33. DOI : 10,2164 / jandrol.108.005660 . PMID 18567641 . 
  184. ^ Morali G, Оропеза М.В., Lemus А.Е., Перес-Паласиос G (сентябрь 1994). «Механизмы, регулирующие половое поведение самцов у крыс: роль 3-х альфа- и 3-бета-андростандиолов» . Биология размножения . 51 (3): 562–71. DOI : 10.1095 / biolreprod51.3.562 . PMID 7803627 . 
  185. ^ Санчес Монтойя EL, Эрнандес L, Баррето-Эстрада JL, Ортис JG, Хорхе JC (ноябрь 2010 г.). «Метаболит тестостерона 3α-диол усиливает сексуальную мотивацию самок крыс при введении в оболочку прилежащего ядра» . Журнал сексуальной медицины . 7 (11): 3598–609. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.01937.x . PMC 4360968 . PMID 20646182 .  
  186. ^ Chedrese PJ (13 июня 2009). Репродуктивная эндокринология: молекулярный подход . Springer Science & Business Media. стр. 233–. ISBN 978-0-387-88186-7. Архивировано 5 сентября 2017 года.
  187. ^ Frye CA, Edinger KL, Lephart ED, WALF AA (2010). «3альфа-андростандиол, но не тестостерон, ослабляет возрастные спады когнитивного, тревожного и депрессивного поведения у самцов крыс» . Frontiers in Aging Neuroscience . 2 : 15. DOI : 10,3389 / fnagi.2010.00015 . PMC 2874398 . PMID 20552051 .  
  188. Перейти ↑ Huang Q, Zhu H, Fischer DF, Zhou JN (июнь 2008 г.). «Эстрогенный эффект 5альфа-андростан-3бета, 17бета-диола на поведенческую реакцию на стресс и регуляцию CRH». Нейрофармакология . 54 (8): 1233–8. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.03.016 . PMID 18457850 . S2CID 9052079 .  
  189. ^ Frye CA, Кунс CJ, Edinger KL, Osborne DM, WALF AA (ноябрь 2008). «Андрогены с активностью в отношении бета-рецептора эстрогена обладают анксиолитическим и когнитивным действием у самцов крыс и мышей» . Гормоны и поведение . 54 (5): 726–34. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2008.07.013 . PMC 3623974 . PMID 18775724 .  
  190. ^ a b c Bambury RM, Scher HI (июнь 2015 г.). «Энзалутамид: развитие от скамьи до постели». Урологическая онкология . 33 (6): 280–8. DOI : 10.1016 / j.urolonc.2014.12.017 . PMID 25797385 . 
  191. ^ Bambury RM, Rathkopf DE (август 2016). «Новые методы лечения рака предстательной железы, направленные на рецепторы андрогенов следующего поколения: помимо абиратерона и энзалутамида». Урологическая онкология . 34 (8): 348–55. DOI : 10.1016 / j.urolonc.2015.05.025 . PMID 26162486 . 
  192. ^ a b Пинто Á (февраль 2014 г.). «Помимо абиратерона: новые гормональные методы лечения метастатического рака простаты, устойчивого к кастрации» . Биология и терапия рака . 15 (2): 149–55. DOI : 10,4161 / cbt.26724 . PMC 3928129 . PMID 24100689 .  
  193. ^ Орентрейх N, Durr NP (1974). «Маммогенез у транссексуалов». Журнал следственной дерматологии . 63 (1): 142–6. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12678272 . PMID 4365991 . 
  194. ↑ Strauss III JF, Barbieri RL (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе . Elsevier Health Sciences. С. 236–237. ISBN 978-1-4557-2758-2. Архивировано 14 января 2017 года.
  195. ^ Уилсон СВ, Nizet В, Мальдонадо Y, Клейн JO, Ремингтон JS (2015). Инфекционные болезни Ремингтона и Кляйна плода и новорожденного . Elsevier Health Sciences. С. 190–. ISBN 978-0-323-24147-2. Архивировано 14 января 2017 года.
  196. ^ a b Канхай Р.С., Хейдж Дж. Дж., ван Дист П. Дж., Блумена Е., Малдер Дж. В. (январь 2000 г.). «Краткосрочные и долгосрочные гистологические эффекты кастрации и лечения эстрогенами на ткани груди 14 транссексуалов, перешедших от мужчины к женщине, по сравнению с двумя химически кастрированными мужчинами». Американский журнал хирургической патологии . 24 (1): 74–80. DOI : 10.1097 / 00000478-200001000-00009 . PMID 10632490 . 
  197. ^ а б Лоуренс А.А. (2006). «Проблемы здоровья трансгендеров». В Meyer IH, Northridge ME (ред.). Здоровье сексуальных меньшинств. Перспективы общественного здравоохранения для лесбиянок, геев, бисексуалов и трансгендеров . Нью-Йорк: Спрингер. п. 476. DOI : 10.1007 / 978-0-387-31334-4_19 . ISBN 978-0-387-28871-0.
  198. ^ а б Розен П.П. (2009). Патология груди Розена (3-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 31–. ISBN 978-0-7817-7137-5.
  199. ^ Малхолл JP (21 февраля 2013). Сохранение фертильности у больных раком мужчин . Издательство Кембриджского университета. С. 84–. ISBN 978-1-139-61952-3. Archived from the original on 29 April 2016.
  200. ^ Morgante E, Gradini R, Realacci M, Sale P, D'Eramo G, Perrone GA, Cardillo MR, Petrangeli E, Russo M, Di Silverio F (March 2001). "Effects of long-term treatment with the anti-androgen bicalutamide on human testis: an ultrastructural and morphometric study". Histopathology. 38 (3): 195–201. doi:10.1046/j.1365-2559.2001.01077.x. PMID 11260298. S2CID 36892099.
  201. ^ a b Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (26 August 2006). Andrology for the Clinician. Springer Science & Business Media. pp. 76–. ISBN 978-3-540-33713-3. Archived from the original on 26 May 2016.
  202. ^ a b Nieschlag E, Behre HM (6 December 2012). Testosterone: Action – Deficiency – Substitution. Springer Science & Business Media. pp. 130, 276. ISBN 978-3-642-72185-4.
  203. ^ a b Cheng C (24 October 2009). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. Springer Science & Business Media. pp. 258–. ISBN 978-0-387-09597-4.
  204. ^ Neumann, F.; Schenck, B. (1980). "Antiandrogens: Basic Concepts and Clinical Trials". Regulation of Male Fertility. pp. 93–106. doi:10.1007/978-94-009-8875-0_10. ISBN 978-94-009-8877-4.
  205. ^ a b Johnson LR (14 October 2003). Essential Medical Physiology. Academic Press. pp. 731–. ISBN 978-0-08-047270-6. Archived from the original on 15 February 2017.
  206. ^ a b Jones CA, Reiter L, Greenblatt E (2016). "Fertility preservation in transgender patients". International Journal of Transgenderism. 17 (2): 76–82. doi:10.1080/15532739.2016.1153992. ISSN 1553-2739. S2CID 58849546. Traditionally, patients have been advised to cryopreserve sperm prior to starting cross-sex hormone therapy as there is a potential for a decline in sperm motility with high-dose estrogen therapy over time (Lubbert et al., 1992). However, this decline in fertility due to estrogen therapy is controversial due to limited studies.
  207. ^ a b Payne AH, Hardy MP (28 October 2007). The Leydig Cell in Health and Disease. Springer Science & Business Media. pp. 422–431. ISBN 978-1-59745-453-7. Estrogens are highly efficient inhibitors of the hypothalamic-hypophyseal-testicular axis (212–214). Aside from their negative feedback action at the level of the hypothalamus and pituitary, direct inhibitory effects on the testis are likely (215,216). [...] The histology of the testes [with estrogen treatment] showed disorganization of the seminiferous tubules, vacuolization and absence of lumen, and compartmentalization of spermatogenesis.
  208. ^ a b Wakelin SH, Maibach HI, Archer CB (1 June 2002). Systemic Drug Treatment in Dermatology: A Handbook. CRC Press. pp. 32–. ISBN 978-1-84076-013-2. Archived from the original on 25 July 2014. [Cyproterone acetate] inhibits spermatogenesis and produces reversible infertility (but is not a male contraceptive).
  209. ^ a b Neumann F (1994). "The antiandrogen cyproterone acetate: discovery, chemistry, basic pharmacology, clinical use and tool in basic research". Exp. Clin. Endocrinol. 102 (1): 1–32. doi:10.1055/s-0029-1211261. PMID 8005205. Spermatogenesis is also androgen-dependent and is inhibited by CPA, meaning that patients treated with high doses of CPA are sterile (Figure 23). All the effects of CPA are fully reversible.
  210. ^ a b Salam MA (2003). Principles & Practice of Urology: A Comprehensive Text. Universal-Publishers. pp. 684–. ISBN 978-1-58112-412-5. Estrogens act primarily through negative feedback at the hypothalamic-pituitary level to reduce LH secretion and testicular androgen synthesis. [...] Interestingly, if the treatment with estrogens is discontinued after 3 yr. of uninterrupted exposure, serum testosterone may remain at castration levels for up to another 3 yr. This prolonged suppression is thought to result from a direct effect of estrogens on the Leydig cells.
  211. ^ Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (September 2015). "Marketed Drugs Can Inhibit Cytochrome P450 27A1, a Potential New Target for Breast Cancer Adjuvant Therapy". Molecular Pharmacology. 88 (3): 428–36. doi:10.1124/mol.115.099598. PMC 4551053. PMID 26082378.
  212. ^ Mast N, Zheng W, Stout CD, Pikuleva IA (February 2013). "Binding of a cyano- and fluoro-containing drug bicalutamide to cytochrome P450 46A1: unusual features and spectral response". The Journal of Biological Chemistry. 288 (7): 4613–24. doi:10.1074/jbc.M112.438754. PMC 3576067. PMID 23288837.
  213. ^ Zhu Y, Liu C, Armstrong C, Lou W, Sandher A, Gao AC (September 2015). "Antiandrogens Inhibit ABCB1 Efflux and ATPase Activity and Reverse Docetaxel Resistance in Advanced Prostate Cancer". Clinical Cancer Research. 21 (18): 4133–42. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-0269. PMC 4573793. PMID 25995342.
  214. ^ Fenner A (July 2015). "Prostate cancer: Antiandrogens reverse docetaxel resistance via ABCB1 inhibition". Nature Reviews. Urology. 12 (7): 361. doi:10.1038/nrurol.2015.135. PMID 26057062. S2CID 29729317.
  215. ^ Armstrong CM, Gao AC (2015). "Drug resistance in castration resistant prostate cancer: resistance mechanisms and emerging treatment strategies". American Journal of Clinical and Experimental Urology. 3 (2): 64–76. PMC 4539108. PMID 26309896.
  216. ^ a b Foster WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (April 2011). "Drug safety is a barrier to the discovery and development of new androgen receptor antagonists". The Prostate. 71 (5): 480–8. doi:10.1002/pros.21263. PMID 20878947. S2CID 24620044.
  217. ^ a b Barrish J, Carter P, Cheng P (2010). Accounts in Drug Discovery: Case Studies in Medicinal Chemistry. Royal Society of Chemistry. pp. 127–. ISBN 978-1-84973-126-3.
  218. ^ Kolvenbag GJ, Blackledge GR, Gotting-Smith K (January 1998). "Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer: history of clinical development". The Prostate. 34 (1): 61–72. doi:10.1002/(SICI)1097-0045(19980101)34:1<61::AID-PROS8>3.0.CO;2-N. PMID 9428389.
  219. ^ a b Blackledge GR (1996). "Clinical progress with a new antiandrogen, Casodex (bicalutamide)". Eur. Urol. 29 Suppl 2: 96–104. doi:10.1159/000473847. PMID 8717470.
  220. ^ DeVita Jr VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (7 January 2015). DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer Health. pp. 1142–. ISBN 978-1-4698-9455-3.
  221. ^ a b Chu E, DeVita Jr VT (28 December 2012). Physicians' Cancer Chemotherapy Drug Manual 2013. Jones & Bartlett Publishers. pp. 51–. ISBN 978-1-284-04039-5.
  222. ^ a b Helsen C, Van den Broeck T, Voet A, Prekovic S, Van Poppel H, Joniau S, Claessens F (August 2014). "Androgen receptor antagonists for prostate cancer therapy". Endocrine-Related Cancer. 21 (4): T105-18. doi:10.1530/ERC-13-0545. PMID 24639562.
  223. ^ Furr BJ (1989). ""Casodex" (ICI 176,334)--a new, pure, peripherally-selective anti-androgen: preclinical studies". Hormone Research. 32 Suppl 1 (1): 69–76. doi:10.1159/000181315. PMID 2533159.
  224. ^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (June 1987). "ICI 176,334: a novel non-steroidal, peripherally selective antiandrogen". The Journal of Endocrinology. 113 (3): R7-9. doi:10.1677/joe.0.113R007. PMID 3625091.
  225. ^ Soloway MS, Schellhammer PF, Smith JA, Chodak GW, Vogelzang NJ, Kennealey GT (December 1995). "Bicalutamide in the treatment of advanced prostatic carcinoma: a phase II noncomparative multicenter trial evaluating safety, efficacy and long-term endocrine effects of monotherapy". The Journal of Urology. 154 (6): 2110–4. doi:10.1016/S0022-5347(01)66709-0. PMID 7500470.
  226. ^ Gao W, Dalton JT (March 2007). "Expanding the therapeutic use of androgens via selective androgen receptor modulators (SARMs)". Drug Discovery Today. 12 (5–6): 241–8. doi:10.1016/j.drudis.2007.01.003. PMC 2072879. PMID 17331889.
  227. ^ Mason M (August 2006). "What implications do the tolerability profiles of antiandrogens and other commonly used prostate cancer treatments have on patient care?". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 132 Suppl 1: S27-35. doi:10.1007/s00432-006-0134-4. PMID 16896883. S2CID 19685819.
  228. ^ a b c d Lemke TL, Williams DA (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1372–1373. ISBN 978-1-60913-345-0. Archived from the original on 3 May 2016.
  229. ^ Butler SK, Govindan R (25 October 2010). Essential Cancer Pharmacology: The Prescriber's Guide. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 49–. ISBN 978-1-60913-704-5.
  230. ^ Fradet Y (February 2004). "Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer". Expert Review of Anticancer Therapy. 4 (1): 37–48. doi:10.1586/14737140.4.1.37. PMID 14748655. S2CID 34153031. In contrast, the incidence of diarrhea was comparable between the bicalutamide and placebo groups (6.3 vs. 6.4%, respectively) in the EPC program [71].
  231. ^ Sharma K, Pawar GV, Giri S, Rajagopal S, Mullangi R (2012). "Development and validation of a highly sensitive LC-MS/MS-ESI method for the determination of bicalutamide in mouse plasma: application to a pharmacokinetic study". Biomedical Chromatography. 26 (12): 1589–95. doi:10.1002/bmc.2736. PMID 22495777.
  232. ^ Anderson PO, Knoben JE, Troutman WG (22 August 2001). Handbook of Clinical Drug Data. Canadian Medical Association Journal. 128. McGraw Hill Professional. p. 245. ISBN 978-0-07-138942-6. PMC 1875767. PMID 20313924. With an oral dose of 50 mg/day, bicalutamide attains a peak serum level of 8.9 mg/L (21 μmol/L) 31 hr after a dose at steady state. CI of (R)-bicalutamide is 0.32 L/hr. The active (R)-enantiomer of bicalutamide is oxidized to an inactive metabolite, which, like the inactive (S)-enantiomer, is glucuronidated and cleared rapidly by elimination in the urine and feces.165
  233. ^ a b c d McPherson EM (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (3rd ed.). William Andrew Publishing. pp. 627, 1695. ISBN 978-0-8155-1856-3. Archived from the original on 9 June 2016.
  234. ^ Komsta L, Waksmundzka-Hajnos M, Sherma J (20 December 2013). Thin Layer Chromatography in Drug Analysis. CRC Press. pp. 652–. ISBN 978-1-4665-0715-9.
  235. ^ Sancheti PP, Vyas VM, Shah M, Karekar P, Pore YV (2008). "Spectrophotometric estimation of bicalutamide in tablets". Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 70 (6): 810–2. doi:10.4103/0250-474X.49131. PMC 3040883. PMID 21369450.
  236. ^ a b c d e Mohler ML, Bohl CE, Jones A, Coss CC, Narayanan R, He Y, Hwang DJ, Dalton JT, Miller DD (June 2009). "Nonsteroidal selective androgen receptor modulators (SARMs): dissociating the anabolic and androgenic activities of the androgen receptor for therapeutic benefit". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (12): 3597–617. doi:10.1021/jm900280m. PMID 19432422. [C]linically relevant antiandrogens currently are nonsteroidal anilide derivatives. Antiandrogens used for prostate cancer include the monoarylpropionamide flutamide (1) (a prodrug of hydroxyflutamide (2)),29–31 the hydantoin nilutamide(3),32–34 and the diarylpropionamide bicalutamide (4) (Chart1).35–37
  237. ^ a b Bégué J, Bonnet-Delpon D (2 June 2008). Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine. John Wiley & Sons. pp. 327–. ISBN 978-0-470-28187-1.
  238. ^ Ball AL, Kamalian L, Alfirevic A, Lyon JJ, Chadwick AE (July 2016). "Identification of the Additional Mitochondrial Liabilities of 2-Hydroxyflutamide When Compared With its Parent Compound, Flutamide in HepG2 Cells". Toxicological Sciences. 153 (2): 341–351. doi:10.1093/toxsci/kfw126. PMC 5036617. PMID 27413113.
  239. ^ a b Hermkens PH, Kamp S, Lusher S, Veeneman GH (July 2006). "Non-steroidal steroid receptor modulators". IDrugs. 9 (7): 488–94. doi:10.2174/0929867053764671. PMID 16821162.
  240. ^ Avram MR, Rogers NE (30 November 2009). Hair Transplantation. Cambridge University Press. pp. 11–. ISBN 978-1-139-48339-1.
  241. ^ Haber RS, Stough DB (2006). Hair Transplantation. Elsevier Health Sciences. pp. 6–7. ISBN 978-1-4160-3104-8. Archived from the original on 4 July 2014. Retrieved 28 May 2012.
  242. ^ Kawahara T, Minamoto H (2014). "Androgen Receptor Antagonists in the Treatment of Prostate Cancer". Clinical Immunology, Endocrine & Metabolic Drugs. 1 (1): 11–19. doi:10.2174/22127070114019990002.
  243. ^ Moilanen AM, Riikonen R, Oksala R, Ravanti L, Aho E, Wohlfahrt G, Nykänen PS, Törmäkangas OP, Palvimo JJ, Kallio PJ (2015). "Discovery of ODM-201, a new-generation androgen receptor inhibitor targeting resistance mechanisms to androgen signaling-directed prostate cancer therapies". Sci Rep. 5: 12007. Bibcode:2015NatSR...512007M. doi:10.1038/srep12007. PMC 4490394. PMID 26137992.
  244. ^ a b c Segal S, Narayanan R, Dalton JT (April 2006). "Therapeutic potential of the SARMs: revisiting the androgen receptor for drug discovery". Expert Opinion on Investigational Drugs. 15 (4): 377–87. doi:10.1517/13543784.15.4.377. PMID 16548787. S2CID 31787187. Structural modifications of bicalutamide led to the discovery of the first nonsteroidal androgens (the aryl propionamides) in 1998. Lead compounds in this class (denoted S1 and S4 in published literature) not only bind to the AR with high affinity (low nanomolar range), but also demonstrate tissue selectivity in animal models [46,50].
  245. ^ Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (March 2003). "Pharmacodynamics of selective androgen receptor modulators". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 1334–40. doi:10.1124/jpet.102.040840. PMC 2040238. PMID 12604714.
  246. ^ Ottow E, Weinmann H (8 September 2008). Nuclear Receptors as Drug Targets. John Wiley & Sons. pp. 257–258. ISBN 978-3-527-62330-3.
  247. ^ a b c d Parent EE, Dence CS, Jenks C, Sharp TL, Welch MJ, Katzenellenbogen JA (2007). "Synthesis and biological evaluation of [18F]bicalutamide, 4-[76Br]bromobicalutamide, and 4-[76Br]bromo-thiobicalutamide as non-steroidal androgens for prostate cancer imaging". J. Med. Chem. 50 (5): 1028–40. doi:10.1021/jm060847r. PMID 17328524.
  248. ^ a b c Dierckx RA, Otte A, de Vries EF, van Waarde A, Luiten PG (15 February 2014). PET and SPECT of Neurobiological Systems. Springer Science & Business Media. pp. 394–. ISBN 978-3-642-42014-6.
  249. ^ a b de Jesus Cortez F, Nguyen P, Truillet C, Tian B, Kuchenbecker KM, Evans MJ, Webb P, Jacobson MP, Fletterick RJ, England PM (2017). "Development of 5N-Bicalutamide, a High-Affinity Reversible Covalent Antiandrogen". ACS Chem. Biol. 12 (12): 2934–2939. doi:10.1021/acschembio.7b00702. PMID 28981251.
  250. ^ Pamela, M., Fletterick, R. J., Kuchenbecker, K., & de Jesus Cortez, F. (2016). U.S. Patent Application No. 15/382,942. https://www.google.com/patents/US20170101384
  251. ^ a b c Tucker H, Crook JW, Chesterson GJ (1988). "Nonsteroidal antiandrogens. Synthesis and structure-activity relationships of 3-substituted derivatives of 2-hydroxypropionanilides". Journal of Medicinal Chemistry. 31 (5): 954–9. doi:10.1021/jm00400a011. PMID 3361581.
  252. ^ James KD, Ekwuribe NN (2002). "A Two-step Synthesis of the Anti-cancer Drug (R,S)-Bicalutamide". Synthesis. 2002 (7): 850–2. doi:10.1055/s-2002-28508.
  253. ^ US application 2006/0041161, Pizzetti E, Vigano E, Lussana M, Landonio E, "Procedure for the synthesis of bicalutamide", published 23 February 2006 
  254. ^ Chand M, Shukla AK (2012). Novel Synthesis of Bicalutamide Drug Substance and their Impurities using Imidazolium Type of Ionic Liquid (Report). doi:10.2139/ssrn.2160199. SSRN 2160199.
  255. ^ Diamanti-Kandarakis E (September 1999). "Current aspects of antiandrogen therapy in women". Current Pharmaceutical Design. 5 (9): 707–23. PMID 10495361. Several trials demonstrated complete clearing of acne with flutamide [62,77]. Flutamide used in combination with an [oral contraceptive], at a dose of 500mg/d, flutamide caused a dramatic decrease (80%) in total acne, seborrhea and hair loss score after only 3 months of therapy [53]. When used as a monotherapy in lean and obese PCOS, it significantly improves the signs of hyperandrogenism, hirsutism and particularly acne [48]. [...] flutamide 500mg/d combined with an [oral contraceptive] caused an increase in cosmetically acceptable hair density, in sex of seven women suffering from diffuse androgenetic alopecia [53].
  256. ^ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 March 1999). Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment. CRC Press. pp. 55, 279–280. ISBN 978-1-85317-422-3. Archived from the original on 3 June 2016.
  257. ^ Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 573–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Archived from the original on 15 May 2016.
  258. ^ Furr BJ (1998). "Research on reproductive medicine in the pharmaceutical industry". Hum Fertil (Camb). 1 (1): 56–63. doi:10.1080/1464727982000198131. PMID 11844311.
  259. ^ Cadilla R, Turnbull P (2006). "Selective androgen receptor modulators in drug discovery: medicinal chemistry and therapeutic potential". Curr Top Med Chem. 6 (3): 245–70. doi:10.2174/156802606776173456. PMID 16515480.
  260. ^ Engel J, Kleemann A, Kutscher B, Reichert D (2009). Pharmaceutical Substances: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs (5th ed.). Thieme. pp. 153–154. ISBN 978-3-13-179275-4.
  261. ^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (June 1987). "ICI 176,334: a novel non-steroidal, peripherally selective antiandrogen". The Journal of Endocrinology. 113 (3): R7-9. doi:10.1677/joe.0.113r007. PMID 3625091.
  262. ^ Newling DW (1990). "The response of advanced prostatic cancer to a new non-steroidal antiandrogen: results of a multicenter open phase II study of Casodex. European/Australian Co-operative Group". European Urology. 18 Suppl 3: 18–21. doi:10.1159/000463973. PMID 2094607.
  263. ^ The United States Patents Quarterly. Associated Industry Publications. 1997.
  264. ^ Chaurasiya A, Singh AK, Upadhyay SC, Asati D, Ahmad FJ, Mukherjee R, Khar RK (2012). "Lipidic Nanocarrier for Oral Bioavailability Enhancement of an Anticancer Agent: Formulation Design and Evaluation". Advanced Science Letters. 11 (1): 43–52. doi:10.1166/asl.2012.2170. ISSN 1936-6612.
  265. ^ Klotz L (May 2006). "Combined androgen blockade: an update". The Urologic Clinics of North America. 33 (2): 161–6, v–vi. doi:10.1016/j.ucl.2005.12.001. PMID 16631454.
  266. ^ Gohil K (August 2015). "Exciting Therapies Ahead in Prostate Cancer". P & T. 40 (8): 530–1. PMC 4517537. PMID 26236143.
  267. ^ Kolvenbag GJ, Iversen P, Newling DW (2001). "Antiandrogen monotherapy: a new form of treatment for patients with prostate cancer". Urology. 58 (2 Suppl 1): 16–23. doi:10.1016/s0090-4295(01)01237-7. PMID 11502439.
  268. ^ Carswell CI, Figgitt DP (2002). "Bicalutamide: in early-stage prostate cancer". Drugs. 62 (17): 2471–79, discussion 2480–1. doi:10.2165/00003495-200262170-00006. PMID 12421104.
  269. ^ Jasmin C, Capanna R, Coia L, Coleman R, Saillant G (27 September 2005). Textbook of Bone Metastases. John Wiley & Sons. pp. 493–. ISBN 978-0-470-01160-7.
  270. ^ Shahani R, Fleshner NE, Zlotta AR (2007). "Pharmacotherapy for prostate cancer: the role of hormonal treatment". Discovery Medicine. 7 (39): 118–24. PMID 18093474.
  271. ^ Bowsher W, Carter A (15 April 2008). Challenges in Prostate Cancer. John Wiley & Sons. pp. 146–. ISBN 978-1-4051-7177-9.
  272. ^ United Nations (2005). Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments: Pharmaceuticals. United Nations Publications. pp. 4–. ISBN 978-92-1-130241-7.
  273. ^ Bono AV (2004). "Overview of Current Treatment Strategies in Prostate Cancer". European Urology Supplements. 3 (1): 2–7. doi:10.1016/j.eursup.2003.12.002. The Canadian Health Authorities have withdrawn the approval for antiandrogen monotherapy with bicalutamide for the treatment of localised prostate cancer [5]. Several European countries have also withdrawn approval for bicalutamide for this indication.
  274. ^ Nargund VH, Raghavan D, Sandler HM (17 January 2015). Urological Oncology. Springer. pp. 823–. ISBN 978-0-85729-482-1. On the other hand, the 150 mg dose of bicalutamide has been associated with some safety concerns, such as a higher death rate when added to active surveillance in the early prostate cancer trialists group study [29], which has led the United States and Canada to recommend against prescribing the 150 mg dose [30].
  275. ^ a b Moul JW (August 2009). "Twenty years of controversy surrounding combined androgen blockade for advanced prostate cancer". Cancer. 115 (15): 3376–8. doi:10.1002/cncr.24393. PMID 19484788. S2CID 5670663.
  276. ^ Kampel LJ (20 March 2012). Dx/Rx: Prostate Cancer. Jones & Bartlett Publishers. pp. 178–. ISBN 978-0-7637-9453-8.
  277. ^ Tobias JS, Hochhauser D (3 October 2014). Cancer and its Management. Wiley. pp. 379–. ISBN 978-1-118-46871-5.
  278. ^ Neal DE (1994). Tumours in Urology. Springer Science & Business Media. pp. 233–. ISBN 978-1-4471-2086-5. Archived from the original on 27 April 2016.
  279. ^ Regitz-Zagrosek V (2 October 2012). Sex and Gender Differences in Pharmacology. Springer Science & Business Media. pp. 575–. ISBN 978-3-642-30725-6. Archived from the original on 24 June 2016.
  280. ^ Bohl CE, Gao W, Miller DD, Bell CE, Dalton JT (April 2005). "Structural basis for antagonism and resistance of bicalutamide in prostate cancer". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (17): 6201–6. Bibcode:2005PNAS..102.6201B. doi:10.1073/pnas.0500381102. PMC 1087923. PMID 15833816.
  281. ^ Kolinsky M, de Bono JS (2016). "The Ongoing Challenges of Targeting the Androgen Receptor". European Urology. 69 (5): 841–3. doi:10.1016/j.eururo.2015.10.052. PMID 26585581.
  282. ^ "Bicalutamide". Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). Archived from the original on 26 November 2016.
  283. ^ a b Morton I, Hal JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 51–. ISBN 978-94-011-4439-1. Archived from the original on 14 May 2016.
  284. ^ Ganellin C, Triggle DJ (21 November 1996). Dictionary of Pharmacological Agents. CRC Press. pp. 570–. ISBN 978-0-412-46630-4. Archived from the original on 7 May 2016.
  285. ^ The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances (PDF) (Report). World Health Organisation. 2013. Retrieved 6 June 2020.
  286. ^ "21 results for Name/Synonym ends with LUTAMIDE". Drug Information Portal.
  287. ^ Ferraro MB, Orendt AM, Facelli JC (19 September 2009). "Parallel Genetic Algorithms for Crystal Structure Prediction: Successes and Failures in Predicting Bicalutamide Polymorphs". In Huang D, Jo K, Lee H, Kang H, Bevilacqua V (eds.). Emerging Intelligent Computing Technology and Applications: 5th International Conference on Intelligent Computing, ICIC 2009 Ulsan, South Korea, September 16–19, 2009 Proceedings. Springer. pp. 120–. doi:10.1007/978-3-642-04070-2_14. ISBN 978-3-642-04070-2.
  288. ^ Dhas NL, Ige PP, Kudarha RR (2015). "Design, optimization and in-vitro study of folic acid conjugated-chitosan functionalized PLGA nanoparticle for delivery of bicalutamide in prostate cancer". Powder Technology. 283: 234–245. doi:10.1016/j.powtec.2015.04.053.
  289. ^ Ramadan WH, Kabbara WK, Al Basiouni Al Masri HS (2015). "Enzalutamide for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer". OncoTargets and Therapy. 8: 871–6. doi:10.2147/OTT.S80488. PMC 4407758. PMID 25945058.
  290. ^ a b Stuhan MA (2 April 2013). Understanding Pharmacology for Pharmacy Technicians. ASHP. pp. 268–. ISBN 978-1-58528-360-6.
  291. ^ a b Allan GF, Sui Z (2003). "Therapeutic androgen receptor ligands". Nucl Recept Signal. 1: e009. doi:10.1621/nrs.01009. PMC 1402218. PMID 16604181.
  292. ^ Emans SJ, Laufer MR (5 January 2012). Emans, Laufer, Goldstein's Pediatric and Adolescent Gynecology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 365–. ISBN 978-1-4511-5406-1. Archived from the original on 16 May 2016. Therapy with GnRH analogs is expensive and requires intramuscular injections of depot formulations, the insert of a subcutaneous implant yearly, or, much less commonly, daily subcutaneous injections.
  293. ^ Hillard PJ (29 March 2013). Practical Pediatric and Adolescent Gynecology. John Wiley & Sons. pp. 182–. ISBN 978-1-118-53857-9. Treatment is expensive, with costs typicall in the range of $10,000–$15,000 per year.
  294. ^ a b c "Annual Report and Form 20-F 2007" (PDF). AstraZeneca.
  295. ^ a b "Actavis Generic Prostate Cancer Drug Bicalutamide First to Market in UK, Germany, France". Press Release. AstraZeneca, Actavis. 10 July 2008.
  296. ^ a b "Hormonal Therapies" (PDF). Future Oncology. 2 (2–3): 306. June 1996.
  297. ^ a b "Zeneca of Britain Posts Strong Drug Profits". The New York Times. 12 March 1997.
  298. ^ a b "Annual Report and Form 20-F 2001" (PDF). AstraZeneca.
  299. ^ a b "Annual Report and Form 20-F 2004" (PDF). AstraZeneca.
  300. ^ a b "Annual Report and Form 20-F 2010" (PDF). AstraZeneca.
  301. ^ a b "Annual Report and Form 20-F 2013" (PDF). AstraZeneca.
  302. ^ a b "Annual Report and Form 20-F 2016" (PDF). AstraZeneca. Archived (PDF) from the original on 3 April 2017.
  303. ^ a b "AstraZeneca Full-Year 2017 Results" (PDF). AstraZeneca.
  304. ^ a b "AstraZeneca Full-Year 2018 Results" (PDF). AstraZeneca.
  305. ^ Yagiela JA, Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A, Neidle EA (19 March 2010). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry. Elsevier Health Sciences. pp. 851–. ISBN 978-0-323-07824-5.
  306. ^ Hepler CD, Segal R (25 February 2003). Preventing Medication Errors and Improving Drug Therapy Outcomes: A Management Systems Approach. CRC Press. pp. 136–137. ISBN 978-0-203-01073-0.
  307. ^ Dukes G, Dukes MN, Mildred M, Swartz B (January 1998). Responsibility for Drug-induced Injury: A Reference Book for Lawyers, the Health Professions and Manufacturers. IOS Press. pp. 241–8. ISBN 978-90-5199-387-5.
  308. ^ Wang LG, Mencher SK, McCarron JP, Ferrari AC (2004). "The biological basis for the use of an anti-androgen and a 5-alpha-reductase inhibitor in the treatment of recurrent prostate cancer: Case report and review". Oncology Reports. 11 (6): 1325–9. doi:10.3892/or.11.6.1325. PMID 15138573.
  309. ^ Tay MH, Kaufman DS, Regan MM, Leibowitz SB, George DJ, Febbo PG, Manola J, Smith MR, Kaplan ID, Kantoff PW, Oh WK (2004). "Finasteride and bicalutamide as primary hormonal therapy in patients with advanced adenocarcinoma of the prostate". Annals of Oncology. 15 (6): 974–8. doi:10.1093/annonc/mdh221. PMID 15151957.
  310. ^ Merrick GS, Butler WM, Wallner KE, Galbreath RW, Allen ZA, Kurko B (2006). "Efficacy of neoadjuvant bicalutamide and dutasteride as a cytoreductive regimen before prostate brachytherapy". Urology. 68 (1): 116–20. doi:10.1016/j.urology.2006.01.061. PMID 16844453.
  311. ^ Sartor O, Gomella LG, Gagnier P, Melich K, Dann R (2009). "Dutasteride and bicalutamide in patients with hormone-refractory prostate cancer: the Therapy Assessed by Rising PSA (TARP) study rationale and design". The Canadian Journal of Urology. 16 (5): 4806–12. PMID 19796455.
  312. ^ Chu FM, Sartor O, Gomella L, Rudo T, Somerville MC, Hereghty B, Manyak MJ (2015). "A randomised, double-blind study comparing the addition of bicalutamide with or without dutasteride to GnRH analogue therapy in men with non-metastatic castrate-resistant prostate cancer". European Journal of Cancer. 51 (12): 1555–69. doi:10.1016/j.ejca.2015.04.028. PMID 26048455.
  313. ^ Gaudet M, Vigneault É, Foster W, Meyer F, Martin AG (2016). "Randomized non-inferiority trial of Bicalutamide and Dutasteride versus LHRH agonists for prostate volume reduction prior to I-125 permanent implant brachytherapy for prostate cancer". Radiotherapy and Oncology : Journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology. 118 (1): 141–7. doi:10.1016/j.radonc.2015.11.022. PMID 26702991.
  314. ^ Dijkstra S, Witjes WP, Roos EP, Vijverberg PL, Geboers AD, Bruins JL, Smits GA, Vergunst H, Mulders PF (2016). "The AVOCAT study: Bicalutamide monotherapy versus combined bicalutamide plus dutasteride therapy for patients with locally advanced or metastatic carcinoma of the prostate-a long-term follow-up comparison and quality of life analysis". SpringerPlus. 5: 653. doi:10.1186/s40064-016-2280-8. PMC 4870485. PMID 27330919.
  315. ^ Fujimura, Tetsuya; Takayama, Kenichi; Takahashi, Satoru; Inoue, Satoshi (2018). "Estrogen and Androgen Blockade for Advanced Prostate Cancer in the Era of Precision Medicine". Cancers. 10 (2): 29. doi:10.3390/cancers10020029. ISSN 2072-6694. PMC 5836061. PMID 29360794.
  316. ^ Ho, Thai H.; Nunez-Nateras, Rafael; Hou, Yue-Xian; Bryce, Alan H.; Northfelt, Donald W.; Dueck, Amylou C.; Wong, Bryan; Stanton, Melissa L.; Joseph, Richard W.; Castle, Erik P. (2017). "A Study of Combination Bicalutamide and Raloxifene for Patients With Castration-Resistant Prostate Cancer". Clinical Genitourinary Cancer. 15 (2): 196–202.e1. doi:10.1016/j.clgc.2016.08.026. ISSN 1558-7673. PMID 27771244. S2CID 19043552.
  317. ^ Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC) (2012). "Targeting the androgen receptor (AR) in women with AR+ ER-/PR- metastatic breast cancer (MBC)". J Clin Oncol (suppl): abstract 1006. Archived from the original on 10 July 2015.
  318. ^ Clinical trial number NCT00468715 for "Bicalutamide in Treating Patients With Metastatic Breast Cancer" at ClinicalTrials.gov
  319. ^ Gucalp A, Tolaney S, Isakoff SJ, Ingle JN, Liu MC, Carey LA, Blackwell K, Rugo H, Nabell L, Forero A, Stearns V, Doane AS, Danso M, Moynahan ME, Momen LF, Gonzalez JM, Akhtar A, Giri DD, Patil S, Feigin KN, Hudis CA, Traina TA (October 2013). "Phase II trial of bicalutamide in patients with androgen receptor-positive, estrogen receptor-negative metastatic Breast Cancer". Clinical Cancer Research. 19 (19): 5505–12. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-3327. PMC 4086643. PMID 23965901.
  320. ^ Caiazza F, Murray A, Madden SF, Synnott NC, Ryan EJ, O'Donovan N, Crown J, Duffy MJ (April 2016). "Preclinical evaluation of the AR inhibitor enzalutamide in triple-negative breast cancer cells". Endocrine-Related Cancer. 23 (4): 323–34. doi:10.1530/ERC-16-0068. PMID 26932782.
  321. ^ Traina TA, et al. (2015). "Results from a phase 2 study of enzalutamide (ENZA), an androgen receptor (AR) inhibitor, in advanced AR+ triple-negative breast cancer (TNBC)". Journal of Clinical Oncology. 33 (suppl): abstr 1003. doi:10.1200/jco.2015.33.15_suppl.1003. Archived from the original on 30 May 2016.
  322. ^ Levine D, Park K, Juretzka M, Esch J, Hensley M, Aghajanian C, Lewin S, Konner J, Derosa F, Spriggs D, Iasonos A, Sabbatini P (December 2007). "A phase II evaluation of goserelin and bicalutamide in patients with ovarian cancer in second or higher complete clinical disease remission". Cancer. 110 (11): 2448–56. doi:10.1002/cncr.23072. PMID 17918264. S2CID 21161915.
  323. ^ a b c Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. p. 1209. ISBN 978-0-7817-1750-2. Archived from the original on 28 June 2014.
  324. ^ a b c d Lepor H (1993). "Medical therapy for benign prostatic hyperplasia". Urology. 42 (5): 483–501. doi:10.1016/0090-4295(93)90258-c. PMID 7694413. The clinically significant adverse events reported in the casodex group included breast tenderness (93%), breast enlargement (54%), and sexual dysfunction (60%). In none of the patients in the placebo group did any of these adverse events develop. None of the subjects discontinued therapy owing to an adverse event.
  325. ^ Lee M, Sharifi R (1997). "Benign prostatic hyperplasia: diagnosis and treatment guideline". Ann Pharmacother. 31 (4): 481–6. doi:10.1177/106002809703100415. PMID 9101011. S2CID 20498549.
  326. ^ Kenny B, Ballard S, Blagg J, Fox D (1997). "Pharmacological options in the treatment of benign prostatic hyperplasia". J. Med. Chem. 40 (9): 1293–315. doi:10.1021/jm960697s. PMID 9135028.
  327. ^ McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Müller Ramos P, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A (April 2020). "Racial Variations in COVID-19 Deaths May Be Due to Androgen Receptor Genetic Variants Associated with Prostate Cancer and Androgenetic Alopecia. Are Anti-Androgens a Potential Treatment for COVID-19?". J Cosmet Dermatol. 19 (7): 1542–1543. doi:10.1111/jocd.13455. PMC 7267367. PMID 32333494.
  328. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04374279
  329. ^ Bonagura JD, Twedt DC (1 December 2013). Kirk's Current Veterinary Therapy XV. Elsevier Health Sciences. p. 908. ISBN 978-0-323-22762-9.
  330. ^ Mitchell MA, Tully TN (2009). Manual of Exotic Pet Practice. Elsevier Health Sciences. p. 363. ISBN 978-1-4160-0119-5.
  331. ^ a b Pilny AA (9 February 2014). Endocrinology, An Issue of Veterinary Clinics: Exotic Animal Practice. Elsevier Health Sciences. pp. 16–17. ISBN 978-0-323-26419-8. In ferrets, 5 mg/kg [of bicalutamide] orally every 24 hours has been used clinically, but no controlled toxicologic or pharmacologic studies have been published at this time.
  332. ^ Fox JG, Marini RP (26 March 2014). Biology and Diseases of the Ferret. Wiley. p. 980. ISBN 978-1-118-78273-6. Other agents have been proposed for medical management of [adrenal-associated endocrinopathy] but have not been studied. Possibly medications include the androgen receptor blockers flutamide and bicalutamide, the anti-androgen finasteride, estrogen-inhibiting anastrozole, and another GnRH analog, goserelin. [...] None of these drugs have been tested in controlled clinical trials in ferrets.

Further reading[edit]

  • "Bicalutamide". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. NCBI Bookshelf. 2017. PMID 31643303. NBK547970.
  • Blackledge GR (1996). "Clinical progress with a new antiandrogen, Casodex (bicalutamide)". European Urology. 29 Suppl 2: 96–104. doi:10.1159/000473847. PMID 8717470.
  • Cockshott ID (2004). "Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism". Clinical Pharmacokinetics. 43 (13): 855–78. doi:10.2165/00003088-200443130-00003. PMID 15509184.
  • Fradet Y (February 2004). "Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer". Expert Review of Anticancer Therapy. 4 (1): 37–48. doi:10.1586/14737140.4.1.37. PMID 14748655. S2CID 34153031.
  • Furr BJ (June 1995). "Casodex: preclinical studies and controversies". Annals of the New York Academy of Sciences. 761 (1): 79–96. Bibcode:1995NYASA.761...79F. doi:10.1111/j.1749-6632.1995.tb31371.x. PMID 7625752. S2CID 37242269.
  • Furr BJ, Tucker H (January 1996). "The preclinical development of bicalutamide: pharmacodynamics and mechanism of action". Urology. 47 (1A Suppl): 13–25, discussion 29–32. doi:10.1016/S0090-4295(96)80003-3. PMID 8560673.
  • Kolvenbag GJ, Blackledge GR (January 1996). "Worldwide activity and safety of bicalutamide: a summary review". Urology. 47 (1A Suppl): 70–9, discussion 80–4. doi:10.1016/s0090-4295(96)80012-4. PMID 8560681.
  • Schellhammer PF, Davis JW (March 2004). "An evaluation of bicalutamide in the treatment of prostate cancer". Clinical Prostate Cancer. 2 (4): 213–9. doi:10.3816/CGC.2004.n.002. PMID 15072604.
  • Tucker H, Crook JW, Chesterson GJ (1988). "Nonsteroidal antiandrogens. Synthesis and structure-activity relationships of 3-substituted derivatives of 2-hydroxypropionanilides". J. Med. Chem. 31 (5): 954–9. doi:10.1021/jm00400a011. PMID 3361581.
  • Wellington K, Keam SJ (2006). "Bicalutamide 150mg: a review of its use in the treatment of locally advanced prostate cancer". Drugs. 66 (6): 837–50. doi:10.2165/00003495-200666060-00007. PMID 16706554. S2CID 46966712.

External links[edit]

  • "Bicalutamide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.