Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Стероидные антиандрогены
Класс препарата
Ципротерона ацетат.svg
Ципротерона ацетат , наиболее широко используемый стероидный антиандроген.
Идентификаторы класса
СинонимыАнтагонисты стероидных рецепторов андрогенов
ИспользоватьРак простаты ; Доброкачественная гиперплазия простаты ; Угри ; Гирсутизм ; Себорея ; Выпадение волос по рисунку ; Гиперандрогенизм ; Трансгендерная гормональная терапия ; Гиперсексуальность ; Парафилии ; Преждевременное половое созревание у мужчин ; Приапизм
Код УВДG03HA
Биологическая мишеньРецептор андрогенов
Химический классСтероидный
В Викиданных

Стероидные антиандрогены ( ССА ) являются антиандрогенами с стероидной химической структурой . [1] [2] [3] Они , как правило , антагонисты этого рецептора андрогена (AR) и действуют как путем блокирования эффектов андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (DHT) и подавляя гонадные андрогены производства. [2] [3] SAA снижают концентрацию тестостерона за счет моделирования отрицательной обратной связи, подавляющей гипоталамус .[4] SAA используются для лечения андроген-зависимых состояний у мужчин и женщин, а также в ветеринарии с той же целью. [2] Они являютсяпротивоположностью нестероидных антиандрогенов (NSAA), которые являются антиандрогенами, которые не являются стероидами и структурно не связаны с тестостероном. [2] [3]

Медицинское использование [ править ]

SAA используются в клинической медицине по следующим показаниям: [2]

  • Рак простаты у мужчин
  • Доброкачественная гиперплазия простаты у мужчин
  • Андроген-зависимые состояния кожи и волос, такие как акне , гирсутизм , [5] себорея и типичное выпадение волос (андрогенная алопеция) у женщин.
  • Гиперандрогения , например, из-за синдрома поликистозных яичников или врожденной гиперплазии надпочечников у женщин.
  • В качестве компонента гормональной терапии для транссексуалов женщин [6] [7]
  • Преждевременное половое созревание у мальчиков
  • Гиперсексуальность и парафилии у мужчин и лиц, совершивших сексуальные преступления
  • Приапизм у мужчин

Доступные формы [ править ]

Антиандрогены, продаваемые для клинического или ветеринарного применения
Родовое имяКлассТипФирменные наименования)Маршрут (ы)ЗапускСтатусПопадает в
Абиратерона ацетатСтероидныйИнгибитор синтеза андрогеновZytigaУстный2011 г.Доступный523 000
АллилестренолСтероидныйПрогестинГестанин, ПерселинУстный1961 г.Доступно b61 800
Хлормадинона ацетатСтероидныйПрогестин; Антагонист дополненной реальностиБелара, ПросталУстный1965 г.Доступный220 000
Ципротерона ацетатСтероидныйПрогестин; Антагонист дополненной реальностиАндрокур, ДайанУстный, IM1973Доступный461 000
Дельмадинона ацетатСтероидныйПрогестин; Антагонист дополненной реальностиТардакВетеринарная1972 г.Ветеринарная42 600
Гестонорон капроатСтероидныйПрогестинДепостат, ПримостатЯ1973Доступно b119 000
Гидроксипрогестерона капроатСтероидныйПрогестинДелалутин, ПролутонЯ1954 г.Доступный108 000
Медроксипрогестерона ацетатСтероидныйПрогестинПровера, Депо-ПровераУстный, IM , SC1958 г.Доступный1 250 000
Мегестрола ацетатСтероидныйПрогестин; Антагонист дополненной реальностиMegaceУстный1963 г.Доступный253 000
Осатерона ацетатСтероидныйПрогестин; Антагонист дополненной реальностиИпозанеВетеринарная2007 г.Ветеринарная87 600
ОксендолонСтероидныйПрогестин; Антагонист дополненной реальностиПростетин, РоксенонЯ1981 г.Доступно b36 100
СпиронолактонСтероидныйАнтагонист дополненной реальностиАльдактонУстные, актуальные1959 г.Доступный3 010 000
Сноски: a = Хиты = Хиты в Google Поиске (по состоянию на февраль 2018 г.). b = Доступность ограничена / в основном снято с производства. Класс: Стероидный = Стероидный антиандроген. Нестероидный = Нестероидный антиандроген . Источники: см. Отдельные статьи.

Фармакология [ править ]

В отличие от NSAA, большинство SAA проявляют нецелевую гормональную активность, такую ​​как прогестагенная , глюкокортикоидная или антиминералокортикоидная активность, обладают антигонадотропным действием и являются слабыми частичными агонистами AR с некоторой способностью активировать рецептор. [2] Благодаря своим антигонадотропным эффектам, SAA снижают уровень андрогенов в дополнение к прямому блокированию действия андрогенов на AR; при достаточно высоких дозировках они способны снизить уровень циркулирующего тестостерона у мужчин на 70-80%, что чуть выше кастратного диапазона. [8] [9] [10]Однако из-за других гормональных эффектов, подавления уровней эстрогена наряду с уровнями тестостерона и активации AR, SAA имеют повышенные побочные эффекты и показывают более низкую эффективность при лечении рака простаты по сравнению с NSAA. [2]

Список SAA [ править ]

Продается [ править ]

Используется специально как антиандрогены (основные) [ править ]

  • Ципротерона ацетат (Андрокур): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Ранее широко использовались при лечении рака простаты, но с тех пор в значительной степени заменены НПВП. Также используется при андроген-зависимых показаниях у женщин и трансгендерных женщин, преждевременном половом созревании у мальчиков и как средство химической кастрации при сексуальных отклонениях у мужчин. Также широко используется в оральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом под торговыми марками Diane и Diane-35). Недоступно в США. Уникально среди большинства SAA, имеет высокий риск изменений печени и гепатотоксичности . Также высока частота побочных психиатрических эффектов, таких как депрессия., беспокойство и усталость .
  • Спиронолактон (альдактон): антиминералокортикоид ( антагонист альдостерона ) с дополнительной / случайной антиандрогенной активностью. В частности, действует как антагонист AR, слабый антигонадотропин и слабый ингибитор стероидогенеза. Используется по андрогензависимым показаниям у женщин и трансгендерных женщин, особенно в Соединенных Штатах, где ацетат ципротерона недоступен. Обучалась лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но оказалась неэффективной. Противопоказан при раке простаты из-за слабой андрогенной активности и стимуляции роста опухоли . Чаще всего используется как мочегонное и гипотензивное средство при сердечно-сосудистых заболеваниях . Обычно ассоциируется сгинекомастия (развитие груди) и нарушения менструального цикла .

Используется специально как антиандрогены (незначительные) [ править ]

  • Хлормадинона ацетат (простал): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Широко используется для лечения рака простаты в Японии , но мало используется для этой цели в других странах. [11] Был в значительной степени заменен NSAA. В основном используется во всем мире в оральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом под торговыми марками Belara и Belarina). Недоступно в США .
  • Гестонорон капроат (Depostat, Primostat): чистый прогестаген / антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR или другой гормональной активности. Вводится внутримышечно. Используется для лечения доброкачественной гиперплазии простаты в некоторых странах, например в Великобритании . Недоступно в США.
  • Гидроксипрогестерона капроат (пролутон, пролутон-депо): чистый прогестаген / антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR или другой гормональной активности. Вводится внутримышечно. Изучал лечение доброкачественной гиперплазии простаты и показал некоторую, хотя и незначительную эффективность. Связан с гипогонадизмом и вызывает импотенцию у двух третей мужчин. В основном используется по гинекологическим и акушерским показаниям у женщин.
  • Медрогестон (кольпрон): прогестаген / антигонадотропин с дополнительной активностью в качестве антагониста AR и ингибитора стероидогенеза . Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Ранее использовался при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин. Чаще всего используется при лечении гинекологических заболеваний и в период менопаузы . Это более старый прогестин, который в основном был прекращен и сейчас используется редко.
  • Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера): прогестаген / антигонадотропин без какого-либо прямого антагонизма AR. Также обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и действует как ингибитор стероидогенеза в очень высоких дозах. Вводится внутримышечно. Используется как средство химической кастрации при сексуальных отклонениях у мужчин, особенно в Соединенных Штатах, где ацетат ципротерона недоступен. Изучался лечению рака простаты, но никогда широко не использовался. Также использовался для предотвращения преждевременного полового созревания. Чаще всего используется в качестве инъекционного контрацептива длительного действия у женщин.
  • Мегестрола ацетат (Megace): комбинированный частичный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также обладает слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью. Учился лечению рака простаты, но показал низкую эффективность. [12] В основном используется как стимулятор аппетита у пациентов с кахексией .
  • Оксендолон (простетин, роксенон): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Продается в Японии только для лечения доброкачественной гиперплазии простаты. Спорный из-за низкой эффективности, наблюдаемой в клинических исследованиях.

Используется как антиандрогены в ветеринарии [ править ]

  • Дельмадинона ацетат (Тардак): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Также имеет слабую глюкокортикоидную активность. Используется только в ветеринарии . Продается в Европе и Океании для лечения андроген-зависимых состояний, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы у собак.
  • Осатерона ацетат (Ypozane): комбинированный антагонист AR и прогестаген / антигонадотропин. Используется только в ветеринарии. Продается в Европе специально для лечения доброкачественной гиперплазии простаты у собак. Был связан с временно повышенным уровнем ферментов печени .

Используется исключительно в качестве прогестинов у женщин [ править ]

  • Диеногест (Visanne, Dinagest): прогестин с некоторой активностью антагонистов AR. Используется в качестве орального контрацептива (с эстрадиола валератом как Natazia и Qlaira и с этинилэстрадиолом как Valette) и при лечении эндометриоза .
  • Дроспиренон : прогестин с антиминералокортикоидной и антагонистической активностью AR. Используется в сочетании с эстрогеном в заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивах (с этинилэстрадиолом в виде Yasmin, Yasminelle и Yaz и с эстрадиолом в виде Angeliq). Также используется (в качестве орального контрацептива) при лечении угрей .
  • Номегестрола ацетат (Лутенил): прогестин с активностью антагониста AR. Используется при лечении гинекологических заболеваний, заместительной гормональной терапии и оральных контрацептивах (с эстрадиолом, например, Naemis и Zoely).

Разное [ править ]

  • Мифепристон (RU-486; Mifegyne, Mifeprex): антипрогестоген, широко используемый в качестве абортивного средства . Также обладает антиглюкокортикоидной и антагонистической активностью. В клинических исследованиях было обнаружено, что он вызывает гинекомастию как побочный эффект у мужчин с относительно высокой частотой. Был изучен как средство лечения рака простаты.

Ингибиторы синтеза стероидных андрогенов, такие как ингибитор CYP17A1 абиратерона ацетат (Zytiga) или ингибиторы 5α-редуктазы финастерид и дутастерид, также технически могут быть описаны как «SAA», но этот термин обычно используется для описания антагонистов AR (и иногда прогестагенных антигонадотропинов).

Не продается [ править ]

В разработке [ править ]

  • Класкотерон (CB-03-01; Breezula, Winlevi): чистый антагонист AR. Актуально без какой-либо системной активности. В стадии разработки для лечения акне и облысения (андрогенной алопеции).

Разработка прекращена [ править ]

  • 11α-гидроксипрогестерон (11α-OHP): возможно, первый обнаруженный антиандроген. Слабый антиандроген, применяемый местно. Изучалось в 1950-х годах для лечения андроген-зависимых состояний кожи, таких как прыщи, и, как сообщается, показало некоторую эффективность, но никогда не продавалось.
  • Бенортерон (SKF-7690, FC-612): чистый антагонист AR без прогестагенной активности, но с некоторой антигонадотропной активностью через неопределенный механизм. Один из самых ранних антиандрогенов. В 1960-х изучался в лечении акне, себореи и гирсутизма, но было обнаружено, что у мужчин очень часто возникает гинекомастия . Разработка была прекращена в пользу ципротерона ацетата, который показал лишь низкий уровень гинекомастии у мужчин.
  • BOMT (Ro 7-2340): чистый антагонист AR без другой прогестагенной активности, но с некоторой антигонадотропной активностью через неопределенный механизм. Один из самых ранних антиандрогенов. Учился лечению доброкачественной гиперплазии простаты, но никогда не продавался. Также представлял интерес для потенциального лечения акне, облысения (андрогенной алопеции) и рака простаты, но никогда не изучался для такого использования.
  • Ципротерон (SH-80881, SH-881): чистый антагонист AR без прогестагенной активности, проявляющий сильную прогонадотропную активность, как NSAA. Один из самых ранних антиандрогенов. Изучался при лечении преждевременного полового созревания, а также угрей, себореи и гирсутизма. Показал удивительно низкую эффективность в клинических испытаниях, и от него отказались в пользу ацетата ципротерона.
  • Делантерон (GBR-21162): антагонист AR, который был описан в литературе в 1977 году. Разрабатывался для лечения акне, но показал низкую эффективность в доклинических исследованиях, и от него отказались.
  • Галетерон ( TOK -001, VN / 124-1): двойной антагонист AR и ингибитор стероидогенеза, который находился в стадии разработки для лечения рака простаты, но показал недостаточную эффективность в клинических испытаниях и был прекращен.
  • Инокотерона ацетат (RU-38882, RU-882): стероидоподобный NSAA. Он разрабатывался в качестве местного лекарства для лечения акне, но был прекращен из-за недостаточной эффективности в клинических испытаниях.
  • Метогест (SC-14207): антагонист AR, который был запатентован в 1975 году и кратко исследовался для лечения акне, но никогда не продавался.
  • Ростеролон (SH-434): чистый антагонист AR без другой гормональной активности. Разработан как антиандроген для местного применения без системной активности. Показал некоторую эффективность в лечении угрей, но никогда не продавался.
  • Топтерон (WIN-17665): антагонист AR, который был описан в литературе в 1977 году. Разработан как местный антиандроген. Находился в стадии разработки для лечения акне, но показал низкую эффективность и был отменен.
  • Триметилтриенолон (R-2956): чрезвычайно мощный антагонист AR без другой гормональной активности, производный от мощного анаболического андрогенного стероида метриболона (метилтриенолона). Находился на стадии исследования на предмет потенциального клинического использования, но разработка была прекращена в пользу НПВП, которые, напротив, демонстрируют полное отсутствие внутренней андрогенной активности.
  • Занотерон (WIN-49596): чистый антагонист AR без другой гормональной активности, за исключением некоторой антипрогестогенной активности на животных моделях . Разрабатывался для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, но в клинических испытаниях показал низкую эффективность и высокий уровень боли в груди и гинекомастии, и впоследствии от него отказались.
  • Многие спиролактонные антиминералокортикоиды, которые никогда не продавались, такие как дициренон , меспиренон , мексренон , проренон , SC-5233 (спиролактон), спироренон и спироксазон, также проявляют различную степень активности в качестве антагонистов AR.

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка антиандрогенов
  • Список стероидных антиандрогенов

Ссылки [ править ]

  1. ^ Шредер, Фриц Х .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия рака груди и простаты . Humana Press. стр.  325 -346. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5.
  2. ^ Б с д е е г Singh С.М., Gauthier S, ЛаБри F (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem . 7 (2): 211–47. DOI : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  3. ^ a b c Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (1999). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293–302. PMID 10673793 . 
  4. ^ Акакура, К .; Furuya, Y .; Ито, Х. (август 1998 г.). «[Стероидные и нестероидные антиандрогены: химические структуры, механизмы действия и клиническое применение]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины . 56 (8): 2124–2128. ISSN 0047-1852 . PMID 9750520 .  
  5. ^ Erem C (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Acta Clin Belg . 68 (4): 268–74. DOI : 10,2143 / ACB.3267 . PMID 24455796 . 
  6. ↑ Reisner SL, Radix A, Deutsch MB (август 2016 г.). «Комплексная и гендерно-подтверждающая клиническая помощь и исследования трансгендерам» . J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr . 72 Приложение 3: S235–42. DOI : 10,1097 / QAI.0000000000001088 . PMC 4969060 . PMID 27429189 . Существует множество различных блокаторов андрогенов, используемых для лечения переходного периода. Спиронолактон, антагонист рецепторов альдостерона, часто используется в Соединенных Штатах, тогда как ципротерона ацетат, синтетический стероидный антиандроген с простогенными свойствами, преимущественно находится за пределами Соединенных Штатов.  
  7. ^ Gooren LJ (2011). «Клиническая практика. Уход за транссексуалами». N. Engl. J. Med . 364 (13): 1251–7. DOI : 10.1056 / NEJMcp1008161 . PMID 21449788 . ... Гормональная терапия назначается транссексуалам, переходящим от мужчины к женщине, чтобы стимулировать формирование груди и ... Для достижения этих целей биологическое действие андрогенов должно быть практически полностью нейтрализовано. ... сочетание этого лечения [введения эстрогенов] с ... другими лекарствами, подавляющими действие андрогенов (например, ацетат ципротерона , ...), кажется более эффективным. ... 
  8. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Новик AC, Partin AW, Петерс CA (25 августа 2011). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set . Elsevier Health Sciences. С. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  9. ^ Кьелд JM, Фуа СМ, Кауфман В, Лоизу S, Vlotides Дж, Gwee НМ, Кан Р, Р Sood, Джоплин Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на сывороточные уровни половых гормонов и гонадотропинов у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x . PMID 519881 . 
  10. Перейти ↑ Miyamoto H, Messing EM, Chang C (2004). «Андрогенная депривационная терапия рака простаты: текущее состояние и перспективы на будущее». Простата . 61 (4): 332–53. DOI : 10.1002 / pros.20115 . PMID 15389811 . 
  11. ^ Jack H. mydło; Цирил Й. Годец (11 июля 2003 г.). Рак простаты: наука и клиническая практика . Академическая пресса. С. 437–. ISBN 978-0-08-049789-1.
  12. ^ Уильям Д. Фигг; Синди Х. Чау; Эрик Дж. Смолл (14 сентября 2010 г.). Медикаментозное лечение рака простаты . Springer Science & Business Media. С. 99–. ISBN 978-1-60327-829-4.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Акакура К., Фуруя Й., Ито Х. (август 1998 г.). «[Стероидные и нестероидные антиандрогены: химические структуры, механизмы действия и клиническое применение]». Ниппон Риншо (на японском). 56 (8): 2124–8. PMID  9750520 .
  • Мильяри Р., Мускас Дж., Мурру М., Вердакки Т., Де Бенедетто Дж., Де Ангелис М. (декабрь 1999 г.). «Антиандрогены: краткий обзор фармакодинамических свойств и переносимости лечения рака простаты». Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293–302. PMID  10673793 .
  • Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem . 7 (2): 211–47. DOI : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID  10637363 .
  • Schröder, Fritz H .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия рака груди и простаты . Humana Press. стр.  325 -346. DOI : 10.1007 / 978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5.