гемофильная палочка


Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Bacillus influenza )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Haemophilus influenzae (ранее называвшаяся палочкой Пфайффера или Bacillus influenzae ) — грамотрицательная , коккобациллярная , факультативно анаэробная капнофильная патогенная бактерия семейства Pasteurellaceae . H. influenzae был впервые описан в 1892 году Ричардом Пфайффером во время пандемии гриппа . [1] Он неправильно описал Haemophilus influenzae как возбудитель болезни, который сохранил слово «грипп» в своем названии. [2] [3]

Некоторые утверждали, что бактерия является причиной гриппа [4] как бактериальный грипп. H. influenzae вызывает широкий спектр локализованных и инвазивных инфекций, но грипп вызывается вирусами.

Этот вид был первым свободноживущим организмом, у которого был секвенирован весь геном . [5]

Серотипы

В 1930 г. были определены две основные категории H. influenzae : неинкапсулированные штаммы и инкапсулированные штаммы. Инкапсулированные штаммы классифицировали на основе их различных капсульных антигенов. Шесть общепризнанных типов инкапсулированного H. influenzae : a, b, c, d, e и f. [6] Генетическое разнообразие среди неинкапсулированных штаммов больше, чем внутри инкапсулированной группы. Неинкапсулированные штаммы называются нетипируемыми (NTHi), поскольку у них отсутствуют капсулярные серотипы; однако их можно классифицировать с помощью мультилокусного типирования последовательности. Патогенез H. influenzae _инфекций до конца не изучено, хотя известно, что наличие капсулы полирибозилрибитолфосфата (PRP) в инкапсулированном типе b (Hib), вызывающем состояния, такие как эпиглоттит , является основным фактором вирулентности. [7] Их капсула позволяет им сопротивляться фагоцитозу и комплемент - опосредованному лизису у неиммунного хозяина. Неинкапсулированные штаммы почти всегда менее инвазивны; однако они могут вызывать воспалительную реакцию у людей, что может привести ко многим симптомам. Вакцинация конъюгированной Hib-вакциной эффективна для предотвращения инфекции Hib, но не предотвращает инфицирование штаммами NTHi. [8]

Большинство штаммов H. influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами; то есть они обычно живут в своем хозяине, не вызывая заболевания, но вызывают проблемы только тогда, когда другие факторы (такие как вирусная инфекция, сниженная иммунная функция или хроническое воспаление тканей, например, от аллергии) создают возможность. Они заражают хозяина, прикрепляясь к клетке-хозяину с помощью тримерных аутотранспортерных адгезинов . [9]

Гемофильная инфекция типа b (Hib)

Естественно приобретенное заболевание, вызванное H. influenzae , по-видимому, встречается только у людей. У младенцев и детей младшего возраста H. influenzae типа b (Hib) вызывает бактериемию , пневмонию , эпиглоттит и острый бактериальный менингит . [10] Иногда он вызывает флегмону , остеомиелит и инфекционный артрит . Это одна из причин неонатальной инфекции . [11]

Благодаря рутинному использованию Hib-вакцины в США с 1990 г. заболеваемость инвазивной Hib-инфекцией среди детей снизилась до 1,3/100 000. [10] Тем не менее, Hib остается основной причиной инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей в развивающихся странах, где вакцина не используется широко. Неинкапсулированные штаммы H. influenzae не подвержены влиянию Hib-вакцины и вызывают ушные инфекции ( средний отит ), глазные инфекции ( конъюнктивит ) и синусит у детей, а также вызывают пневмонию. [10]

Диагноз

Окраска мокроты по Граму при увеличении в 1000 раз. Мокрота взята от человека с пневмонией, вызванной Haemophilus influenzae , и на фоне нейтрофилов видны грамотрицательные коккобациллы.
Для роста Haemophilus influenzae требуются факторы X и V. В этой культуре Haemophilus вырос только вокруг бумажного диска, пропитанного X- и V-факторами. Вокруг дисков, содержащих только X- или V-фактор, роста бактерий не наблюдается.
Рентгенограмма грудной клетки пациента с Haemophilus influenzae , предположительно вторичной инфекцией от гриппа. Он показывает пятнистые уплотнения, в основном в правой верхней доле (стрелка).
Рентгенограмма грудной клетки при обострении ХОБЛ , когда мазок из носоглотки выявил Haemophilus influenzae : помутнения (на правой стороне больного) можно увидеть и при других видах пневмонии .

Клинические признаки могут включать начальные симптомы инфекции верхних дыхательных путей, имитирующие вирусную инфекцию, обычно связанные с лихорадкой, часто субфебрильной. Это может распространиться на нижние дыхательные пути в течение нескольких дней с признаками, часто напоминающими симптомы свистящего бронхита. Мокроту трудно отхаркивать, она часто бывает серого или кремового цвета. Кашель может сохраняться в течение нескольких недель без соответствующего лечения. Многие случаи диагностируются после выявления инфекций органов грудной клетки, которые не реагируют на пенициллины или цефалоспорины первого поколения. Рентген грудной клетки может выявить альвеолярную консолидацию. [12]

Клинический диагноз H. influenzae обычно проводится с помощью бактериальной культуры или агглютинации частиц латекса. Диагноз считается подтвержденным при выделении микроорганизма из стерильного участка тела. В этом отношении культивирование H. influenzae из полости носоглотки или мокроты не будет указывать на заболевание H. influenzae , поскольку эти участки колонизируются у здоровых людей. [13] Однако выделение H. influenzae из спинномозговой жидкости или крови может указывать на инфекцию H. influenzae .

Культура

Бактериальную культуру H. influenzae проводят на чашках с агаром, предпочтительным является шоколадный агар с добавлением факторов X ( гемин ) и V ( никотинамидадениндинуклеотид ) при 37°C в инкубаторе , обогащенном СО 2 . [14] Рост кровяного агара достигается только как явление-спутник вокруг других бактерий. Колонии H. influenzae выглядят как выпуклые, гладкие, бледные, серые или прозрачные колонии. [ нужна ссылка ]

Окрашивание по Граму и исследование под микроскопом образца H. influenzae покажет наличие грамотрицательных коккобацилл . Культивируемый организм можно дополнительно охарактеризовать с помощью тестов на каталазу и оксидазу , оба из которых должны быть положительными. Необходимо дальнейшее серологическое исследование, чтобы отличить капсулярный полисахарид и отличить H. influenzae b от неинкапсулированных видов. [ нужна ссылка ]

Несмотря на высокую специфичность, бактериальная культура H. influenzae не обладает чувствительностью. Использование антибиотиков перед сбором образцов значительно снижает скорость выделения, убивая бактерии до того, как станет возможной их идентификация. [15] Помимо этого, H. influenzae является привередливой бактерией к культивированию, и любое изменение процедур культивирования может значительно снизить уровень выделения. Низкое качество лабораторий в развивающихся странах привело к низким показателям выделения H. influenzae . [ нужна ссылка ] . Недавняя работа показала, что H.influenzae использует узкоспециализированный спектр питательных веществ, где лактат является предпочтительным источником углерода. [16]

H. influenzae будет расти в гемолитической зоне Staphylococcus aureus на чашках с кровяным агаром; гемолиз клеток S. aureus высвобождает фактор V, необходимый для его роста. H. influenzae не будет расти за пределами гемолитической зоны S. aureus из-за отсутствия в этих зонах питательных веществ, таких как фактор V. Агар Филдеса лучше всего подходит для изоляции. В среде Левинталя капсулированные штаммы проявляют характерную радужность .

Агглютинация частиц латекса

Реакция агглютинации частиц латекса (LAT) является более чувствительным методом для обнаружения H. influenzae , чем посев. [17] Поскольку метод основан на антигене, а не на жизнеспособных бактериях, результаты не искажаются предшествующим применением антибиотиков. Он также имеет дополнительное преимущество, заключающееся в том, что он намного быстрее, чем культуральные методы. Однако тестирование чувствительности к антибиотикам невозможно только с LAT, поэтому необходима параллельная культура. [ нужна ссылка ]

Молекулярные методы

Было доказано, что анализы полимеразной цепной реакции (ПЦР) более чувствительны, чем LAT или культуральные тесты, и обладают высокой специфичностью. [17] Тем не менее, анализы ПЦР еще не стали рутинными в клинических условиях. Было показано, что противоточный иммуноэлектрофорез является эффективным методом исследовательской диагностики, но он в значительной степени вытеснен ПЦР.

Взаимодействие со Streptococcus pneumoniae

И H. influenzae , и S. pneumoniae могут быть обнаружены в верхних дыхательных путях человека. В исследовании конкуренции in vitro S. pneumoniae всегда побеждала H. influenzae , атакуя его перекисью водорода и удаляя поверхностные молекулы, необходимые H. influenzae для выживания. [18]

Когда обе бактерии вместе помещаются в полость носа, в течение двух недель выживает только H. influenzae . Когда любого из них помещают отдельно в носовую полость, каждый из них выживает. При исследовании тканей верхних дыхательных путей мышей, подвергшихся воздействию обоих видов бактерий, было обнаружено необычайно большое количество нейтрофилов (иммунных клеток). У мышей, подвергшихся воздействию только одного из видов, нейтрофилы отсутствовали.

Лабораторные тесты показали, что нейтрофилы, подвергшиеся воздействию мертвых H. influenzae , были более агрессивны в атаке S. pneumoniae , чем нейтрофилы, не подвергшиеся воздействию. Воздействие мертвых H. influenzae не оказало влияния на живые H. influenzae .

За этот ответ могут отвечать два сценария:

  1. Когда H. influenzae подвергается нападению S. pneumoniae , он дает сигнал иммунной системе атаковать S. pneumoniae.
  2. Комбинация двух видов вызывает реакцию иммунной системы, которая не вызывается ни одним из видов по отдельности.

Неясно, почему иммунный ответ не влияет на H. influenzae . [19]

Болезнь

Haemophilus influenzae может вызывать инфекции дыхательных путей, включая пневмонию, средний отит, эпиглоттит (отек горла), инфекции глаз и кровотока, менингит. Он также может вызывать флегмону (кожную инфекцию) и инфекционный артрит (воспаление сустава). [20]

Уход

Haemophilus influenzae продуцирует бета-лактамазы, а также способен модифицировать свои пенициллин-связывающие белки , поэтому он приобрел устойчивость к пенициллиновым антибиотикам. В тяжелых случаях цефотаксим и цефтриаксон , вводимые непосредственно в кровоток, являются избранными антибиотиками, а в менее тяжелых случаях предпочтительной является комбинация ампициллина и сульбактама , цефалоспоринов второго и третьего поколения или фторхинолонов . (Наблюдались устойчивые к фторхинолонам Haemophilus influenzae .) [21]

Макролиды и фторхинолоны обладают активностью в отношении нетипируемых H. influenzae и могут применяться у пациентов с аллергией на бета-лактамные антибиотики в анамнезе. [22] Однако также наблюдалась резистентность к макролидам. [23]

Серьезные и хронические осложнения

Серьезными осложнениями HiB являются повреждение головного мозга, потеря слуха и даже смерть. Это обычно связано с HiB, но, тем не менее, нетипируемый Hi не часто вызывает серьезные заболевания, но имеет больший риск хронической инфекции, поскольку он обладает способностью изменять свои поверхностные антигены. Хронические инфекции обычно не так серьезны, как острые инфекции. [24]

Профилактика

ActHIB (Hib-вакцина)

Эффективные вакцины против Haemophilus influenzae типа B доступны с начала 1990-х годов и рекомендуются для детей в возрасте до 5 лет и пациентов с аспленией. Всемирная организация здравоохранения рекомендует пятивалентную вакцину , сочетающую в себе вакцины против дифтерии , столбняка , коклюша , гепатита В и Hib. Пока нет достаточных доказательств того, насколько эффективна эта пятивалентная вакцина по сравнению с отдельными вакцинами. [25]

Стоимость Hib-вакцины примерно в семь раз превышает общую стоимость вакцин против кори, полиомиелита, туберкулеза, дифтерии, столбняка и коклюша. Следовательно, в то время как 92% населения развитых стран были вакцинированы против Hib по состоянию на 2003 г., охват вакцинацией составил 42% в развивающихся странах и только 8% в наименее развитых странах. [26]

Вакцины Hib не обеспечивают перекрестной защиты от любых других серотипов Haemophilus influenzae , таких как Hia, Hic, Hid, Hie или Hif. [27]

Пероральная вакцинация против нетипируемой гемофильной палочки (NTHi) была разработана для пациентов с хроническим бронхитом , но она не показала своей эффективности в снижении числа и тяжести обострений ХОБЛ . [28] Однако не существует эффективной вакцины против других типов капсулированной Haemophilus inflenzae или нетипируемой Haemophilus inflenzae.

Последовательность действий

H. influenzae был первым свободноживущим организмом, у которого был секвенирован весь геном. Завершено Крейгом Вентером и его командой в Институте геномных исследований , в настоящее время являющемся частью Института Дж. Крейга Вентера . Haemophilus был выбран потому, что один из руководителей проекта, лауреат Нобелевской премии Гамильтон Смит , работал над ним в течение десятилетий и смог предоставить высококачественные библиотеки ДНК. Геном штамма Rd KW20 состоит из 1 830 138 пар оснований ДНК в одной кольцевой хромосоме, которая содержит 1604 гена, кодирующих белок, 117 псевдогенов, 57 генов тРНК и 23 других гена РНК. [29] Используемый метод секвенирования — полногеномный дробовик ., которая была завершена и опубликована в журнале Science в 1995 г. [30]

Вероятная защитная роль трансформации

Неинкапсулированный H. influenzae часто наблюдается в дыхательных путях пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Нейтрофилы также наблюдаются в большом количестве в мокроте больных ХОБЛ. Нейтрофилы фагоцитируют H. influenzae , тем самым активируя окислительный респираторный взрыв. [31] Однако вместо того, чтобы убивать бактерии, погибают сами нейтрофилы (хотя такой окислительный взрыв, вероятно, вызывает повреждение ДНК в клетках H. influenzae ). Недостаточное уничтожение бактерий, по-видимому, объясняет персистенцию инфекции при ХОБЛ. [31]

Мутанты H. influenzae , дефектные по гену rec1 (гомолог recA ), очень чувствительны к уничтожению окислителем перекисью водорода. [32] Это открытие предполагает, что экспрессия rec1 важна для выживания H. influenzae в условиях окислительного стресса. Поскольку он является гомологом recA , rec1 , вероятно, играет ключевую роль в рекомбинационном восстановлении повреждений ДНК. Таким образом , H. influenzae может защищать свой геном от активных форм кислорода, продуцируемых фагоцитарными клетками хозяина, путем рекомбинационного восстановления окислительных повреждений ДНК. [33]Рекомбинационная репарация поврежденного участка хромосомы требует, помимо rec1 , второй гомологичной неповрежденной молекулы ДНК. Индивидуальные клетки H. influenzae способны в процессе трансформации поглощать гомологичную ДНК из других клеток . Трансформация H. influenzae включает по крайней мере 15 генных продуктов [30] и, вероятно, является адаптацией для восстановления повреждений ДНК в резидентной хромосоме. [ нужна ссылка ]

Вакцины, нацеленные на неинкапсулированные серотипы H. influenzae , находятся в разработке. [34]

Смотрите также

  • Хэтти Александр
  • Гемофильный гриппозный целлюлит
  • гемофильный менингит
  • Морис Хиллеман
  • Пастерелловые
  • Тримерные автотранспортные адгезины (TAA)

использованная литература

  1. ^ Кунерт, П; Кристенсен, Х, ред. (2008). Pasteurellaceae: биология, геномика и молекулярные аспекты . Кэйстер Академик Пресс. ISBN 978-1-904455-34-9.
  2. ↑ Моренс Д.М., Таубенбергер Дж.К., Фолкерс Г.К., Фаучи А.С. (15 декабря 2010 г.). «500 лет пандемии гриппа» . Клинические инфекционные заболевания . 51 (12): 1442–1444. дои : 10.1086/657429 . ПМС 3106245 . PMID 21067353 .  
  3. ^ Таубенбергер Дж. К., Халтин Дж. В., Моренс Д. М. (2007). «Открытие и характеристика вируса пандемического гриппа 1918 года в историческом контексте» . Противовирусная терапия . 12 (4 п. Б): 581–591. дои : 10.1177/135965350701200S02.1 . ПВК 2391305 . PMID 17944266 .  
  4. ^ Сопер, Джорджия (1919-05-30). «Уроки пандемии» . Наука . 49 (1274): 501–506. Бибкод : 1919Sci....49..501S . doi : 10.1126/наука.49.1274.501 . ISSN 0036-8075 . PMID 17793800 .  
  5. Об Институте Дж. Крейга Вентера , веб-сайт Института Дж. Крейга Вентера, получено 21 ноября 2015 г.
  6. ^ Райан, KJ; Рэй, CG, ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. стр. 396–401. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  7. ^ "Что такое Haemophilus influenzae?" .
  8. ^ Слэк, член парламента; и другие. (1998). «Усиленный надзор за инвазивной гемофильной инфекцией в Англии с 1990 по 1996 год: влияние конъюгированных вакцин». Педиатр Infect Dis J . 17 (9 доп.): S204–7. doi : 10.1097/00006454-199809001-00026 . PMID 9781764 . 
  9. ^ "Болезнь Haemophilus influenzae (включая Hib)" . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 18 марта 2021 г. . Проверено 20 июля 2021 г.
  10. ^ a b c "Эпиглоттит" . Библиотека медицинских концепций Lecturio . 22 июня 2020 г. . Проверено 20 июля 2021 г.
  11. ^ Бауселлс, Б.Дж.; Меркадал Холли, М.; Альварес Санчес, AT; Фигерас Алой, Дж. (2015). «Asociaciones de probióticos para la prevención de la anterocolitis necrosante y la reducción de la sepsis tardía y la смертность новорожденных en recién nacidos pretérmino de menos de 1.500g: una revisión sistemática» . Аналес де Педиатриа . 85 (5): 247–255. doi : 10.1016/j.anpedi.2015.07.038 . ISSN 1695-4033 . PMID 26611880 .  
  12. ^ «Измерение воздействия конъюгированной вакцинации Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . сентябрь 2012 г.
  13. ^ Пури Дж; Талвар В; Джунжа М; Агарвал К.Н.; и другие. (1999). «Распространенность устойчивости к противомикробным препаратам среди респираторных изолятов Haemophilus influenzae ». Индийский педиатр . 36 (10): 1029–32. PMID 10745313 . 
  14. ^ Левин О.С.; Шучат А; Шварц Б; Венгер Д.Д.; Эллиотт Дж.; Центры по контролю за заболеваниями (1997). «Общий протокол популяционного эпиднадзора за Haemophilus influenzae типа B» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ/VRD/GEN/95.05. Архивировано из оригинала (PDF) 1 июля 2004 г.
  15. ^ Джон Т.Дж.; Чериан Т; Стейнхофф МЦ; Симоэс Э.А.; и другие. (1991). «Этиология острых респираторных инфекций у детей в тропической южной Индии». Преподобный заражает дис . 13 : Дополнение 6:S463–9. дои : 10.1093/клиниды/13.supplement_6.s463 . PMID 1862277 . 
  16. ^ Хосмер, Дженнифер; Насрин, Маруфа; Дуиб, Рабеб; Эсильфи, Ама-Тавия; Ширра, Хорст Йоахим; Хеннингем, Анна; Фантино, Эммануэль; Хитрый, Питер; Макьюэн, Аластер Г.; Капплер, Ульрике (27 января 2022 г.). «Доступ к высокоспециализированным субстратам для роста и выработка эпителиальных иммуномодулирующих метаболитов определяют выживаемость Haemophilus influenzae в эпителиальных клетках дыхательных путей человека» . ПЛОС Патогены . 18 (1): e1010209. doi : 10.1371/journal.ppat.1010209 . ISSN 1553-7374 . ПМС 8794153 . PMID 35085362 .   
  17. ^ a b Кеннеди В. А., Чанг С. Дж., Парди К., Л. Т. и др. (2007). «Заболеваемость бактериальным менингитом в Азии с использованием расширенного тестирования спинномозговой жидкости: полимеразная цепная реакция, латексная агглютинация и посев» . Эпидемиол инфекции . 135 (7): 1217–1226. doi : 10.1017/S0950268806007734 . ПМС 2870670 . PMID 17274856 .  
  18. ^ Перикон, Кристофер Д.; Овервег, Карин; Германс, Питер В.М.; Вайзер, Джеффри Н. (2000). «Ингибирующее и бактерицидное действие продукции перекиси водорода Streptococcus pneumoniae на других обитателей верхних дыхательных путей» . Заразить иммун . 68 (7): 3990–3997. doi : 10.1128/IAI.68.7.3990-3997.2000 . ПМС 101678 . PMID 10858213 .  
  19. ^ Лысенко Е; Ратнер А; Нельсон А; Вайзер Дж. (2005). «Роль врожденных иммунных реакций в исходе межвидовой конкуренции за колонизацию слизистых оболочек» . PLOS Патог . 1 (1): е1. doi : 10.1371/journal.ppat.0010001 . ПВК 1238736 . PMID 16201010 .  
  20. ^ «Признаки и симптомы» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2019-01-24.
  21. ^ Чанг КМ; Лодердейл Т.Л.; Ли ХК; и другие. (август 2010 г.). «Колонизация устойчивых к фторхинолонам Haemophilus influenzae среди жителей домов престарелых на юге Тайваня». Дж. Хосп. Заразить . 75 (4): 304–308. doi : 10.1016/j.jhin.2009.12.020 . PMID 20356651 . 
  22. ^ Мерфи, Тимоти Ф. (2020). « Виды Haemophilus , включая H. influenzae и H. ducreyi (мягкий шанкр)». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета (9-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 978-0-323-48255-4.
  23. ^ Робертс MC; Соге ОО; Нет БД (январь 2011 г.). «Характеристика генов устойчивости к макролидам у Haemophilus influenzae , выделенных от детей с муковисцидозом» . Дж. Антимикроб. Чемотер . 66 (1): 100–4. doi : 10.1093/jac/dkq425 . PMID 21081549 . 
  24. ^ "Серьезные осложнения - веб-сайт CDC" . www.cdc.gov .
  25. ^ Бар-Он ES; Голдберг Э; Хеллманн С.; Лейбович Л. (2012). «Комбинированная вакцина DTP-HBV-HIB по сравнению с раздельно вводимыми вакцинами DTP-HBV и HIB для первичной профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B и Haemophilus influenzae B (HIB)». Кокрановская система базы данных, ред . 4 (4): CD005530. doi : 10.1002/14651858.CD005530.pub3 . PMID 22513932 . 
  26. ^ " Гемофильная палочка типа B (HiB)" . Темы здоровья от А до Я. Проверено 29 марта 2011 г. .
  27. ^ Джин З., Ромеро-Штайнер С., Карлоне Г.М., Роббинс Дж. Б., Шнеерсон Р. (2007). «Гемофильная инфекция типа а и ее профилактика» . Заразить. Иммун . 75 (6): 2650–4. doi : 10.1128/IAI.01774-06 . ЧВК 1932902 . PMID 17353280 .  
  28. ^ Тео, Эдвард; Локхарт, Кэтлин; Пурчури, Саи Навья; Пушпараджа, Дженнифер; Криппс, Аллан В.; ван Дриэль, Мике Л. (19 июня 2017 г.). «Пероральная вакцинация против гемофильной палочки для профилактики обострений хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (6): CD010010. doi : 10.1002/14651858.CD010010.pub3 . ISSN 1469-493X . ПМС 6481520 . PMID 28626902 .   
  29. ^ «Haemophilus influenzae Rd KW20, полная последовательность» . 2020-04-04. {{cite journal}}: Журнал цитирования требует |journal=( помощь )
  30. ^ б Флейшманн Р; Адамс М; Белый О; Клейтон Р; и другие. (1995). «Полногеномное случайное секвенирование и сборка Haemophilus influenzae Rd» . Наука . 269 ​​(5223): 496–512. Бибкод : 1995Sci...269..496F . doi : 10.1126/science.7542800 . PMID 7542800 . S2CID 10423613 .  
  31. ^ б Нейлор Э.Дж.; Бакстад Д; Биффен М; и другие. (август 2007 г.). « Haemophilus influenzae вызывает нейтрофильный некроз: роль в хронической обструктивной болезни легких?». Являюсь. Дж. Дыхание. Ячейка Мол. биол . 37 (2): 135–43. doi : 10.1165/rcmb.2006-0375OC . PMID 17363778 . 
  32. ^ Санчес-Ринкон Д.А.; Кабрера-Хуарес Э. (октябрь 1991 г.). «Летальное и мутагенное действие перекиси водорода на Haemophilus influenzae » . Дж. Бактериол . 173 (20): 6632–4. doi : 10.1128/jb.173.20.6632-6634.1991 . ПМС 209002 . PMID 1917884 .  
  33. ^ Мишо RE; Бернштейн Х; Неделку А.М. (май 2008 г.). «Адаптивное значение пола у микробных патогенов». Заразить. Жене. Эвол . 8 (3): 267–85. doi : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 . } В формате PDF
  34. ^ «Исследование по оценке безопасности, реактогенности и иммуногенности исследовательской вакцины GlaxoSmithkline (GSK) Biologicals GSK2838504A при введении пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) со стойкой обструкцией воздушного потока» . Клинические испытания.gov. 2014-02-27 . Проверено 20 сентября 2016 г. .

внешние ссылки

  • Информация о Hib на сайте Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Информационный бюллетень на сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
  • Инициатива Hib — от Университета Джона Хопкинса , Лондонской школы гигиены и тропической медицины , CDC и ВОЗ .
  • 2 ноября: Веб-сайт Всемирного дня борьбы с пневмонией
  • Центры по контролю и профилактике заболеваний (2012 г.). «Гл. 7: Haemophilus influenzae» . В Аткинсон В.; Вулф С; Хамборски Дж. (ред.). Эпидемиология и профилактика вакциноуправляемых заболеваний (12-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения. стр. 87–100. Архивировано из оригинала 10 марта 2017 г.
  • « Гемофильная палочка » . Браузер таксономии NCBI. 727.
  • Типовой штамм Haemophilus influenzae в Bac Dive - база метаданных по бактериальному разнообразию
Получено с " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Haemophilus_influenzae&oldid=1095723346 "