Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Bcl-w )
Перейти к навигации Перейти к поиску
BCL2L2
Белок BCL2L2 PDB 1mk3.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1MK3 , 1O0L , 1ZY3 , 2Y6W , 4CIM

Идентификаторы
ПсевдонимыBCL2L2 , BCL-W, BCL2-L-2, BCLW, PPP1R51, BCL2 как 2
Внешние идентификаторыOMIM : 601931 MGI : 108052 HomoloGene : 2989 GeneCards : BCL2L2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человека) [1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение BCL2L2
Геномное расположение BCL2L2
Группа14q11.2Начинать23 298 790 п.н. [1]
Конец23 311 751 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE BCL2L2 209311 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• GO: 0001948 связывание белка
• белок гомодимеризации активности
• неупорядоченная доменная зона связывание
• связывание белка идентичен
• белок гетеродимеризация активности
• домен BH связывание
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• митохондриальные мембраны
• митохондрия
• мембрана
• внешняя мембрана митохондрий
• белковый комплекс семейства Bcl-2
• ядро клетки
• ядерное тело включения
Биологический процесс• сперматогенеза
• регуляция апоптоза процесса
• негативной регуляции апоптоза процесса
• пролиферации клеток Сертоли
• процесс апоптоза
• внутренняя апоптическая сигнальный путь в ответ на повреждение ДНК
• внешний апоптическая сигнальный путь в отсутствие лиганда
• негативной регуляции внутренней апоптическая сигнального пути
• клеточный ответ на стимул эстрадиола
• клеточный ответ на бета-амилоид
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

599

12050

Ансамбль

ENSG00000129473

ENSMUSG00000089682

UniProt

Q92843

P70345

RefSeq (мРНК)

NM_004050
NM_001199839

NM_007537

RefSeq (белок)

NP_001186768
NP_004041

NP_031563

Расположение (UCSC)Chr 14: 23.3 - 23.31 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Bcl-2-подобный белок 2 представляет собой 193-аминокислотный белок , который у человека кодируется BCL2L2 гена на хромосоме 14 ( полоса q11.2-q12). [4] [5] [6] Первоначально он был обнаружен Леони Гибсон, Сюзанной Кори и коллегами из Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл , которые назвали его Bcl-w . [7]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует член семейства белков bcl-2 , способствующий выживанию ( антиапоптотический ) , и наиболее похож на Bcl-xL . [6] Белки этого семейства образуют гетеро- или гомодимеры и действуют как анти- и проапоптотические регуляторы. Было показано, что экспрессия этого гена в клетках способствует снижению апоптоза клеток в цитотоксических условиях. Исследования родственного гена на мышах показали роль в выживании NGF- и BDNF- зависимых нейронов. Исследования мутации и нокаута гена мыши продемонстрировали важную роль в сперматогенезе взрослых . [5] [8] [6]

Клиническое значение [ править ]

Высокие уровни Bcl-w наблюдаются при многих формах рака, включая глиобластому , колоректальный рак , немелкоклеточную карциному легкого и рак груди . [6] Пациенты с раком груди с метастазами имеют более высокий Bcl-w, чем пациенты с раком молочной железы, имеющие только первичную опухоль . [6] Было показано, что повышенные уровни Bcl-w защищают нейроны от гибели клеток, вызванной бета-амилоидом . [6] Пациенты с болезнью Паркинсона с мутантным геном PARK2 имеют повышенный уровень Bcl-w. [6] Было показано, что Bcl-w способствуетклеточное старение . [6]

Было показано, что кверцетин ингибирует путь PI3K / AKT, ведущий к подавлению Bcl-w. [9] [6]

Взаимодействия [ править ]

BCL2L2 взаимодействует с:

  • BCL2L11 [10] [11]
  • ПЛОХО , [12] [13] [14] [15] и
  • PPP1CA . [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000129473 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Gibson L, Холмгрина С.П., Хуанг постоянного тока, Бернарда О, Copeland Н.Г., Дженкинс Н.А., Сазерленд ГР, Бейкер Е, Адамс Дж, Кори S (октябрь 1996 г.). «bcl-w, новый член семейства bcl-2, способствует выживанию клеток». Онкоген . 13 (4): 665–75. PMID 8761287 . 
  5. ^ a b «Ген Энтреса: BCL2L2 BCL2-подобный 2» .
  6. ^ Б с д е е г ч я Хартмана ML, Czyz M (2020). «BCL-w: апоптотическая и неапоптотическая роль в здоровье и болезни» . Смерть клетки и болезнь . 11 (4): 2260. DOI : 10.1038 / s41419-020-2417-0 . PMC 7174325 . PMID 32317622 .  
  7. ^ Гибсон Л., Холмгрин С.П., Хуанг Д.К. и др. (1996). «bcl-w, новый член семейства bcl-2, способствует выживанию клеток». Онкоген . 13 (4): 665–75. PMID 8761287 . 
  8. ^ Келли, Джемма Л .; Штрассер, Андреас (2020). «На пути к нацеливанию на антиапоптотический MCL-1 для лечения рака» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 299–313. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033510 .
  9. ^ Паес-Ribes М, Гонсалес-Gualda Е, Доэрти ГДж, Муньос-Espin D (2019). «Ориентация на стареющие клетки в трансляционной медицине» . EMBO Молекулярная медицина . 11 (12): e10234. DOI : 10.15252 / emmm.201810234 . PMC 6895604 . PMID 31746100 .  
  10. ^ Hsu SY, Lin P, Сюэ AJ (сентябрь 1998). «BOD (ген смерти яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный к димеризации с различными антиапоптотическими членами Bcl-2» . Мол. Эндокринол . 12 (9): 1432–40. DOI : 10.1210 / mend.12.9.0166 . PMID 9731710 . 
  11. Перейти ↑ O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, Hausmann G, Adams JM, Cory S, Huang DC (январь 1998 г.). «Bim: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу» . EMBO J . 17 (2): 384–95. DOI : 10.1093 / emboj / 17.2.384 . PMC 1170389 . PMID 9430630 .  
  12. ^ a b Ayllón V, Cayla X, García A, Fleischer A, Rebollo A (июль 2002 г.). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеин-фосфатазу 1альфа до плохого» . Евро. J. Immunol . 32 (7): 1847–55. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200207) 32: 7 <1 847 :: АИД-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7 . PMID 12115603 . 
  13. ↑ Chen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2 для выживания с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает возможность комплементарной апоптотической функции». Мол. Cell . 17 (3): 393–403. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.12.030 . PMID 15694340 . 
  14. Перейти ↑ Bae J, Hsu SY, Leo CP, Zell K, Hsueh AJ (октябрь 2001 г.). «Недостаточно фосфорилированный BAD взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 для регулирования апоптоза». Апоптоз . 6 (5): 319–30. DOI : 10,1023 / A: 1011319901057 . PMID 11483855 . S2CID 23119757 .  
  15. ^ Холмгрина SP, Huang DC, Адамс JM, Cory S (июнь 1999). «Выживающая активность гомологов Bcl-2 Bcl-w и A1 лишь частично коррелирует с их способностью связывать проапоптотические члены семейства» . Смерть клетки отличается . 6 (6): 525–32. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4400519 . PMID 10381646 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Нагасе Т., Секи Н., Исикава К. и др. (1997). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. VI. Кодирующие последовательности 80 новых генов (KIAA0201-KIAA0280), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток KG-1 и мозга» . ДНК Res . 3 (5): 321–9, 341–54. DOI : 10.1093 / dnares / 3.5.321 . PMID  9039502 .
  • О'Коннор Л., Штрассер А., О'Рейли Л.А. и др. (1998). «Bim: новый член семейства Bcl-2, способствующий апоптозу» . EMBO J . 17 (2): 384–95. DOI : 10.1093 / emboj / 17.2.384 . PMC  1170389 . PMID  9430630 .
  • Росс AJ, Waymire KG, Moss JE и др. (1998). «Дегенерация яичек у мышей с дефицитом Bclw». Nat. Genet . 18 (3): 251–6. DOI : 10.1038 / ng0398-251 . PMID  9500547 . S2CID  32843609 .
  • Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (1998). «BOD (ген гибели яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный к димеризации с различными антиапоптотическими членами Bcl-2» . Мол. Эндокринол . 12 (9): 1432–40. DOI : 10.1210 / mend.12.9.0166 . PMID  9731710 .
  • Миддлтон Г., Вятт С., Нинкина Н., Дэвис А.М. (2001). «Взаимные изменения в развитии ролей Bcl-w и Bcl-x (L) в регулировании выживания сенсорных нейронов». Развитие . 128 (3): 447–57. PMID  11152643 .
  • О'Рейли Л.А., Print C, Hausmann G и др. (2001). «Тканевая экспрессия и субклеточная локализация молекулы, способствующей выживанию, Bcl-w» . Смерть клетки отличается . 8 (5): 486–94. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4400835 . PMID  11423909 .
  • Бэ Дж., Сюй С.Ю., Лео С.П. и др. (2001). «Недостаточно фосфорилированный BAD взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 для регулирования апоптоза». Апоптоз . 6 (5): 319–30. DOI : 10,1023 / A: 1011319901057 . PMID  11483855 . S2CID  23119757 .
  • Puthalakath H, Villunger A, O'Reilly LA, et al. (2001). «Bmf: проапоптотический белок BH3, регулируемый взаимодействием с моторным комплексом актина миозина V, активируемым аноикисом». Наука . 293 (5536): 1829–32. Bibcode : 2001Sci ... 293.1829P . DOI : 10.1126 / science.1062257 . PMID  11546872 . S2CID  5638023 .
  • Айллон V, Кайла X, Гарсия А. и др. (2002). «Антиапоптотические молекулы Bcl-xL и Bcl-w нацелены на протеин-фосфатазу 1альфа до плохого» . Евро. J. Immunol . 32 (7): 1847–55. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200207) 32: 7 <1 847 :: АИД-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7 . PMID  12115603 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Денисов А.Ю., Мадираджу М.С., Чен Г. и др. (2003). «Структура раствора человеческого BCL-w: модуляция связывания лиганда с помощью С-концевой спирали» . J. Biol. Chem . 278 (23): 21124–8. DOI : 10.1074 / jbc.M301798200 . PMID  12651847 .
  • Hinds MG, Lackmann M, Skea GL и др. (2003). «Структура Bcl-w показывает роль С-концевых остатков в модулировании биологической активности» . EMBO J . 22 (7): 1497–507. DOI : 10,1093 / emboj / cdg144 . PMC  152889 . PMID  12660157 .
  • Уилсон-Аннан Дж., О'Рейли Л.А., Кроуфорд С.А. и др. (2003). «Проапоптотические белки, содержащие только BH3, запускают мембранную интеграцию пробуждающего выживания Bcl-w и нейтрализуют его активность» . J. Cell Biol . 162 (5): 877–87. DOI : 10,1083 / jcb.200302144 . PMC  2172834 . PMID  12952938 .
  • Чжу X, Ван И, Огава О и др. (2004). «Нейропротекторные свойства Bcl-w при болезни Альцгеймера» . J. Neurochem . 89 (5): 1233–40. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02416.x . PMID  15147516 .
  • Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
  • Чен Л., Уиллис С. Н., Вэй А. и др. (2005). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2 для выживания с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию». Мол. Cell . 17 (3): 393–403. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.12.030 . PMID  15694340 .
  • Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Genome Res . 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .
  • Денисов А.Ю., Чен Г., Спрулес Т. и др. (2006). «Структурная модель пептидного комплекса BCL-w-BID и его взаимодействия с фосфолипидными мицеллами». Биохимия . 45 (7): 2250–6. DOI : 10.1021 / bi052332s . PMID  16475813 .
  • Черто М., Дель Гайзо Мур В., Нишино М. и др. (2006). «Митохондрии, вызванные сигналами смерти, определяют клеточную зависимость от антиапоптотических членов семейства BCL-2». Раковая клетка . 9 (5): 351–65. DOI : 10.1016 / j.ccr.2006.03.027 . PMID  16697956 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека BCL2L2 и страница сведений о гене BCL2L2 в браузере генома UCSC .


  • v
  • т
  • е