Пациент Berlin является анонимными людьми из Берлина , Германия, который выставлял длительный «контроль после лечения» ВИЧ - вирусной нагрузки после лечения ВИЧ - инфекций были прерваны.
Фраза «Берлинский пациент» позже использовалась для сохранения анонимности первого человека, который был излечен от ВИЧ-инфекции, когда его случай был представлен на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2008 года , где впервые было объявлено о его лечении, и потому что он жил и лечился в Берлине. Он решил выступить и сделать свое имя Тимоти Рэй Браун публичным в конце 2010 года. [1] [2]
Одиннадцать лет спустя, почти в тот же день, на той же конференции было объявлено, что, похоже, вылечился второй человек; его называли «лондонским пациентом». Описанный пациент сделал себя и свое имя, Адам Кастильехо, обнародованным в марте 2020 года. [3] Ему также сделали трансплантацию костного мозга для лечения рака ( лимфомы Ходжкина ), но ему дали более слабые иммунодепрессанты. Выбранный донор также нес мутацию CCR5-Δ32 . [4]
Случаи
Первый пациент из Берлина был описан в 1998 году. [5] После экспериментального лечения пациент, который остался анонимным , сохранил низкий уровень ВИЧ и не принимал антиретровирусную терапию . [6] [7]
Всемирно известный «второй» берлинский пациент, Тимоти Рэй Браун , 7 февраля 2007 года перенес трансплантацию костного мозга, чтобы вылечить лейкоз и, надеюсь, ВИЧ. Результаты процедуры были представлены доктором Геро Хюттером на конференции CROI 2008 в Бостоне. [8] Он получил трансплантацию стволовых клеток от донора, обладающего естественным иммунитетом к ВИЧ, и не принимал антиретровирусную терапию с первого дня трансплантации стволовых клеток. [9]
Их истории были описаны в книге Наталии Холт « Вылеченные: люди, победившие ВИЧ» (2015) в 2014 году . [10] Когорта Висконти, группа из четырнадцати пациентов, получивших раннюю терапию от вируса (описанная в научной статье, опубликованной в 2013 году [11] ), считалась находящейся в «длительной вирусологической ремиссии», что означает, что они все еще укрывают вирус внутри своего тела, но вирусная нагрузка ВИЧ низкая или неопределяемая, несмотря на то, что они не получают антиретровирусную терапию. [12] По крайней мере два члена когорты Висконти с тех пор возобновили антиретровирусную терапию; в одном случае из-за увеличения вирусной нагрузки и снижения количества Т-лимфоцитов CD4, а в другом случае из-за диагноза рака. Другой член когорты демонстрирует явные доказательства снижения количества CD4 Т-лимфоцитов с течением времени. Эта информация была раскрыта на последних двух слайдах презентации Асьера Саэс-Сириона на симпозиуме Международного общества по СПИДу «На пути к лечению от ВИЧ» в 2015 году. [13] Тимоти Рэй Браун - единственный человек, у которого, как считается, есть стерилизующее лекарство. Это означает, что есть веские доказательства того, что в его теле больше нет инфекционного вируса ВИЧ.
Аноним: пациент из Берлина 1998 года
Анонимный | |
---|---|
Родившийся |
Первым берлинским пациентом был немец лет двадцати пяти. [7] Он был пациентом доктора Хайко Ессен в Берлине, Германия . [5] [7] В 1995 году у него была диагностирована острая ВИЧ-инфекция. [5] Ему прописали необычную комбинированную терапию : диданозин , индинавир и гидроксимочевину . [7] Гидроксимочевина была наиболее необычной из трех, так как это лекарство от рака, не одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ВИЧ. [14] Комбинация была частью небольшого испытания, которое доктор Джессен тестировал на пациентах с острой ВИЧ-инфекцией. [5] После нескольких перерывов в лечении пациент полностью прекратил назначенную терапию. [7] Вирус стал практически необнаружимым. [7] Пациент не проходил антиретровирусную терапию. [7] В 2014 году в последующем отчете NEJM делается вывод, что «вероятным объяснением контроля репликации вируса у этого пациента является генетический фон, независимо от вмешательства», хотя этот момент все еще обсуждается. [6] В обновленной версии NEJM сообщается, что индивидуум обладает аллелем HLA-B * 57, который был связан с контролем над ВИЧ, и большая часть ответов Т-лимфоцитов CD8, нацеленных на ВИЧ, ограничивается HLA-B * 57.
Тимоти Рэй Браун: вылеченный берлинский пациент 2008 года
Тимоти Рэй Браун | |
---|---|
Родившийся | 1966 г. Соединенные Штаты |
Самый известный берлинский пациент - Тимоти Рэй Браун . Он родом из Сиэтла, штат Вашингтон . [15] Ему поставили диагноз ВИЧ в 1995 году, и он начал антиретровирусную терапию . В 2006 году Брауну диагностировали острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Его врач, д - р Геро Hütter , в больницы Шарите в Берлине, организовал для него , чтобы получить кроветворной трансплантации стволовых клеток от донора с «delta32» мутации на CCR5 рецептора. [16] Эта мутация , обнаруживаемая с относительно высокой частотой у жителей Северной Европы (16%), приводит к появлению мутантного белка CCR5 . [17] Большая часть ВИЧ не может проникнуть в человеческую клетку без функционального гена CCR5 . Исключением является небольшое количество вирусов , использующих альтернативные рецепторы , такие как CXCR4 или CCR2 . [18] Люди, гомозиготные по мутации CCR5, устойчивы к ВИЧ и редко прогрессируют до СПИДа . Браун получил две трансплантации стволовых клеток от одного донора, гомозиготного по мутации delta32: одну в 2007 году и одну в 2008 году. [16] Браун перестал принимать антиретровирусные препараты в день своей первой трансплантации. Через три месяца после первой трансплантации стволовых клеток уровень ВИЧ резко упал до неопределяемого уровня, в то время как количество его Т- лимфоцитов CD4 увеличилось. Кроме того, были протестированы образцы крови и тканей из участков тела, где, как известно, скрывается ВИЧ. Результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии . [16] По состоянию на 2011 год Браун не принимает антиретровирусную терапию и считается вылеченным, [19] [20] [21], хотя существуют некоторые споры о том, нет ли следов вируса в его теле («стерилизующее» лекарство) или ему просто больше не нужно лечение («функциональное» лечение). [22]
Тимоти Рэй Браун скончался 30 сентября 2020 года после пятимесячной борьбы с лейкемией. [23]
Смотрите также
- Миссисипи ребенок
- Споры Лулу и Наны
- Равиндра Гупта , врач, лечивший лондонского пациента .
Рекомендации
- ↑ Тимоти Рэй Браун (12 января 2015 г.). «Я берлинский пациент: личное размышление» . Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 31 (1): 2–3. DOI : 10,1089 / aid.2014.0224 . PMC 4287108 . PMID 25328084 .
- ^ Мэри Энгель (20 февраля 2019 г.). «Тимоти Рэй Браун: случайный значок СПИДа» . Фред Хатч . Проверено 4 марта 2015 года .
- ^ Коэн, Джон (9 марта 2020 г.). «Второй« вылеченный »пациент с ВИЧ становится достоянием общественности» . Наука . Проверено 2 апреля 2020 .
- ^ Апурва Мандавилли (4 марта 2019 г.). «Сообщается, что ВИЧ излечен у второго пациента, что стало важной вехой в глобальной эпидемии СПИДа» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 марта 2019 года .
- ^ а б в г Schoofs M (21 июня 1998 г.). «Берлинский пациент» . Журнал New York Times .
- ^ а б Джессен Х., Аллен Т.М., Стрик Х. (февраль 2014 г.). «Как один пациент повлиял на исследование ВИЧ - 15-летнее наблюдение» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (7): 682–83. DOI : 10.1056 / NEJMc1308413 . PMC 4264571 . PMID 24521131 .
- ^ Б с д е е г Лисевич Дж., Розенберг Э., Либерман Дж., Джессен Х., Лопалко Л., Силичиано Р., Уокер Б., Лори Ф. (май 1999 г.). «Контроль над ВИЧ, несмотря на прекращение антиретровирусной терапии». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (21): 1683–84. DOI : 10.1056 / NEJM199905273402114 . PMID 10348681 .
- ^ Шофс М. "Врач, мутация и потенциальное лекарство от СПИДа" . Wall Street Journal .
- ^ Вылечены: люди, победившие ВИЧ . Издательская группа "Пингвин". 2015. ISBN. 978-0-14-218184-3.OCLC 937872774
- ^ Джонсон Дж. (9 мая 2014 г.). Наталия Холт "Пациенты и стойкость, излеченные" . Нью-Йорк Таймс . Проверено 7 мая 2018 .
- ^ Саез-Цирион А., Вакх С., Хоккелу Л., Аветтанд-Феноэль В., Жиро I, Лекуру С. и др. (Март 2013 г.). «Контроллеры ВИЧ-1 после лечения с длительной вирусологической ремиссией после прерывания ранней антиретровирусной терапии, исследование ANRS VISCONTI» . PLOS Патогены . 9 (3): e1003211. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1003211 . PMC 3597518 . PMID 23516360 .
- ^ «Осмысление трех типов лечения ВИЧ: пациент из Берлина, ребенок из Миссисипи и когорта VISCONTI» . Дата обращения 23 мая 2015 .
- ^ Саэс-Цирион А. (19 июля 2015 г.). «Вирусологическая ремиссия ВИЧ-1 в течение более 12 лет после прерывания ранней антиретровирусной терапии у перинатально инфицированного ребенка» (PDF) . Симпозиум Международного общества по СПИДу «К лечению от ВИЧ» .
- ^ Гиббс М.А., Соренсен С.Дж. (январь 2000 г.). «Гидроксимочевина в лечении ВИЧ-1» . Летопись фармакотерапии . 34 (1): 89–93. DOI : 10,1345 / aph.19004 . PMID 10669190 . S2CID 8198851 . Архивировано из оригинала на 2013-08-16.
- ^ Doughton S (17 июля 2013 г.). « « Я не хочу быть единственным человеком, излечившимся от ВИЧ » » . Сиэтл Таймс .
- ^ а б в Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kücherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E (февраль 2009 г.). «Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32 / Delta32» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 692–98. DOI : 10.1056 / NEJMoa0802905 . PMID 19213682 . S2CID 14905671 . Архивировано из оригинального (PDF) 19 февраля 2019 года.
- ^ Novembre J, Galvani AP, Slatkin M (ноябрь 2005 г.). «Географическое распространение аллеля устойчивости к ВИЧ CCR5 Delta32» . PLOS Биология . 3 (11): e339. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0030339 . PMC 1255740 . PMID 16216086 .
- ^ Алхатиб Г. (март 2009 г.). «Биология CCR5 и CXCR4» . Текущее мнение о ВИЧ и СПИДе . 4 (2): 96–103. DOI : 10.1097 / COH.0b013e328324bbec . PMC 2718543 . PMID 19339947 .
- ^ Розенберг Т. (29 мая 2011 г.). «Человек, у которого был ВИЧ, а теперь нет» . Журнал "Нью-Йорк" .
- ^ Поллак А (28 ноября 2011 г.). «Новая надежда на лекарство от ВИЧ»
- ^ Аллерс К., Хюттер Дж., Хофманн Дж., Лодденкемпер С., Ригер К., Тиль Э., Шнайдер Т. (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32 / Δ32» . Кровь . 117 (10): 2791–99. DOI : 10.1182 / кровь-2010-09-309591 . PMID 21148083 .
- ^ Knox R (13 июня 2012 г.). «Следы вируса у человека, излечившегося от ВИЧ, вызывают научные дебаты» . Новости NPR . Проверено 1 декабря 2016 года .
- ^ https://www.bbc.co.uk/news/health-54355673