Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Блеббистатин
Blebbistatin.png
Имена
Название ИЮПАК
3a-Гидрокси-6-метил-1-фенил-2,3-дигидропирроло [2,3- b ] хинолин-4-он
Другие названия
( S ) -Блеббистатин, (-) - Блеббистатин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
UNII
  • CC1 = CC2 = C (C = C1) N = C3C (C2 = O) (CCN3C4 = CC = CC = C4) O
Характеристики
C 18 H 16 N 2 O 2
Молярная масса292,338  г · моль -1
ПоявлениеЖелтое твердое вещество
10 мкМ
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Блеббистатин - ингибитор миозина , в основном специфичный для миозина II. [1] [2] Он широко используется в исследованиях для ингибирования миозина сердечной мышцы , немышечного миозина II и миозина скелетных мышц . Блеббистатин был особенно полезен при оптическом картировании сердца [3], а его недавнее использование в культурах клеток сердечной мышцы улучшило время выживания клеток. [4] [5] Однако его неблагоприятные характеристики, например его цитотоксичность и нестабильность в отношении синего света или низкая растворимость в воде, часто затрудняют его применение. [6] [7]Недавно его применимость была улучшена за счет химического дизайна, и его производные преодолевают ограничения блеббистатина. [2] [8] Например, пара-нитроблеббистатин и пара-аминоблеббистатин являются фотостабильными, и они не являются ни цитотоксичными, ни флуоресцентными. [7] [9]

Механизм действия и биологические эффекты [ править ]

Blebbistatin угнетает миозин -АТФаза и таким образом ACTO-миозин на основе моторика . Он связывается на полпути между карманом связывания нуклеотидов и актин-связывающей щелью миозина, преимущественно в конформации, отделенной от актина. [10] Этот тип ингибирования расслабляет актомиозиновые миофиламенты и приводит к нескольким биологическим эффектам.

Блеббистатин подавляет образование пузырьков в культуре клеток меланомы [11], отсюда и его название. На клеточном уровне блеббистатин также ингибирует цитокинез [11] и может также нарушать формирование митотического веретена . [12] Миграция клеток может быть либо усилена, либо подавлена ​​в зависимости от других условий. [13] В нейронах было обнаружено, что блеббистатин способствует разрастанию нейритов. [14] На уровне органов блеббистатин останавливает сокращение скелетных мышц [15] или сердечных мышц . [16]Также было обнаружено, что блеббистатин стабилизирует супер расслабленное состояние миофиламентов, когда миозиновые головки расположены в спиральном порядке и взаимодействуют друг с другом, но не с актином. [17] [18] [19]

Неблагоприятные характеристики [ править ]

Ряд физико-химических недостатков препятствует использованию блеббистатина в качестве химического средства в определенных областях применения. [2]

Фото-нестабильность [ править ]

При освещении синим светом блеббистатин становится неактивным и фототоксичным из-за изменений в структуре соединения, сопровождающихся генерацией АФК [20] [6] [21]

Флуоресценция [ править ]

Блеббистатин - относительно сильный флуорофор . При растворении в воде он поглощает при 340 нм и излучает при 410 нм, однако в ДМСО или при перфузии через сердечную ткань он поглощает около 430 нм и излучает около 560 нм, [22] поэтому при высоких концентрациях его флуоресценция мешает визуализации GFP или FRET эксперименты. [7] Снижение концентрации блеббистатина до 6,25 мкМ позволяет получать изображения FRET в изолированных клетках сердечной мышцы взрослых мышей. [5]

Цитотоксичность [ править ]

Длительная инкубация с блеббистатином приводит к повреждению клеток и цитотоксичности, которые не зависят от ингибирующего действия миозина.

Эта фотостабильность, фототоксичность и флуоресценция делают невозможным получение изображений in vivo образцов, обработанных блеббистатином.

Специфичность миозина [ править ]

Блеббистатин является мощным ингибитором немышечного миозина IIA и IIB, сердечного миозина, скелетного миозина и гладких мышц, но не ингибирует миозин I, V и X. [23] [24] [25] В таблице ниже суммированы данные IC50 блеббистатина для различных изоформы миозина.

разновидностьизоформа миозина или тип мышцтип анализаIC50
Dictyostelium discoideumмоторный домен миозина IIбазальная АТФаза2,96 ± 0,45 мкМ, [7] 4,4 ± 0,3 мкМ, [9] 4,9 мкМ [23]
Dictyostelium discoideumмоторный домен миозина IIактин-активированная АТФаза3,9 ± 0,3 мкМ [9]
Кроликскелетная мышца IIбазальная АТФаза0,50 мкМ, [23] 0,3 ± 0,03 мкМ, [9] 0,41 ± 0,03 мкМ [7]
Кроликскелетная мышца IIактин-активированная АТФаза0,11 ± 0,009 мкМ [9]
Свинойb-сердечная мышцабазальная АТФаза1,2 мкМ [23]
Гребешокпоперечно-полосатые мышцыбазальная АТФаза2,3 мкМ [23]
Человекнемышечный IIAбазальная АТФаза5,1 мкМ [23]
Курицанемышечный IIBбазальная АТФаза1,8 мкМ [23]
Человекнемышечный IIAактин-активированная АТФаза3,58 мкМ [26]
Человекнемышечный IIBактин-активированная АТФаза2,30 мкМ [26]
Мышьнемышечный IICактин-активированная АТФаза1,57 мкМ [26]
индюкгладкая мышцабазальная АТФаза79,6 мкМ [23]
Акантамебамиозин IIбазальная АТФаза83 мкМ [23]
Крысамиозин 1Bбазальная АТФаза> 150 мкМ [23]
Акантамебамиозин ICбазальная АТФаза> 150 мкМ [23]
Мышьмиозин Vбазальная АТФаза> 150 мкМ [23]
Бычиймиозин Xбазальная АТФаза> 150 мкМ [23]
тяжелая цепь миозина IIA гладких мышцактин-активированная АТФаза3 мкМ [24]
тяжелая цепь миозина IIB гладкой мускулатурыактин-активированная АТФаза3 мкМ [24]
Кроликбедренная, почечная и подкожная артериятоническое сокращение5 мкМ [24]
Курицажелудоксокращение20 мкМ [24]
Курицагладкая мускулатура желудка HMMбазальная АТФаза15 ± 0,6 мкМ [27]
Курицагладкая мышца желудкаактин-активированная АТФаза6,47 мкМ [26]
Крысамочевой пузырьсокращение100% ингибирование при 15 мкМ [28]
Мышьнеповрежденная кардиальная папиллярная мышца с стимуляциейсокращение1,3 мкМ [29]
МышьCa 2+ -активированная пермеабилизированная сердечная папиллярная мышцасокращение2,8 мкМ [29]
Крысакожные сердечные трабекулыCa 2+ активированная сила0,38 ± 0,03 мкМ [15]
Крысанативные демембранованные трабекулы правого желудочкаразвитие изометрической силы3,17 ± 0,43 мкМ [30]
Дрозофиланемышечный миозин-2актин-активированная АТФазанет торможения [31]
Дрозофиланемышечная мутация миозина-2 M466Iактин-активированная АТФаза36,3 ± 4,1 мкМ [31]
Дрозофиласердечные трубкидвижение стенки сердца100 мкМ приводило к полному ингибированию [32]
Морская звезданемышечный миозин-2цитокинез ооцитовэффективен при 300 мкМ [33]
C. elegansнемышечный миозин-2колокализационная микроскопия актомиозинаэффективен при 100 мкМ [34]
C. elegansнемышечный миозин-2вентральный корпусэффективен при 100 мкМ [35]
Podocoryna carnea ( книдарий )немышечный миозин-2пульсации на кончике столона и гастроваскулярный кровотокэффективен при 255 мкМ [36]

Производные [ править ]

Основными целями исследования взаимосвязи структура-активность блеббистатинового каркаса являются улучшение физико-химических свойств и эффективности ингибирования АТФазы для использования в качестве химических или фармакологических инструментов. Было разработано несколько аналогов с превосходными свойствами и описаны рекомендации по их оптимальному использованию. [2] [8]

пара- нитроблеббистатин [ править ]

Основная статья: Пара-нитроблеббистатин
2D-структура пара-нитроблеббистатина

Нефлуоресцентное, нефотоксичное, нецитотоксическое производное, разработанное в 2014 году. [7] Его ингибирующие миозиновые свойства аналогичны свойствам блеббистатина (для миозина S1 скелетных мышц кролика IC50 = 0,4 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50 = 2,3 мкМ, для субфрагмента 1 β-сердечного миозина человека IC50 = 13 мкМ [37] для тяжелого меромиозинового фрагмента миозина скелетных мышц курицы IC50 = 0,4 мкМ [37] ). Он успешно использовался в экспериментах по флуоресцентной визуализации с участием миозина IIA-GFP, экспрессирующих живые дендритные клетки [38]

пара- аминоблебистатин [ править ]

Основная статья: пара-Аминоблеббистатин
2D-структура парааминоблбистатина

Водорастворимое производное блеббистатина, разработанное в 2016 г. [9], его высокая растворимость в воде (~ 400 мкМ) позволяет использовать его в исследованиях in vivo. Парааминоблбистатин является немного более слабым ингибитором миозина, чем блеббистатин (для миозина S1 скелетных мышц кролика IC50 = 1,3 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50 = 6,6 мкМ с максимальным ингибированием только 90%), он не флуоресцентный, фотостабильный ни цитотоксичен, ни фототоксичен.

Азидоблббистатин [ править ]

Фотореактивный ингибитор миозина, разработанный в 2012 году. [39] Постоянное ингибирование миозина может быть достигнуто путем ковалентного сшивания ингибитора азидоблббистатина с его мишенью посредством фотоаффинного мечения (PAL). Вкратце, при УФ-освещении арилазидный фрагмент в азидоблббистатине образует реакционноспособный нитрен. [40] Эта реакция используется для образования ковалентной связи между ингибитором и миозином.

Азидоблббистатин также чувствителен к двухфотонному облучению, т.е. ковалентная сшивка также может быть получена с помощью микроскопа с двухфотонным возбуждением , поэтому азидоблеббистатин подходит для молекулярной татуировки. [41]

( S ) -Нитроблеббистатин [ править ]

Это производное было разработано в 2005 году для повышения фотостабильности и уменьшения флуоресценции блеббистатина. [42] (S) -нитро-блеббистатин действительно стабилен при длительном облучении при длине волны 450–490 нм и успешно используется при флуоресцентной визуализации живых клеток. [43] Однако его сродство к миозину значительно снизилось при нитрозамещении (для немышечного миозина IIA IC 50 = 27 мкМ). [42] Во многих случаях из-за низкой растворимости невозможно достичь полного ингибирования миозина с помощью (S) -нитроблеббистатина. Он эффективен для визуализации FRET изолированных клеток сердечной мышцы взрослых мышей. [5]

(+) - Блеббистатин [ править ]

(+) - Блеббистатин (или ( R ) -блеббистатин) представляет собой неактивный энантиомер блеббистатина [1], который ингибирует активность АТФазы максимум на 10%. [44] В исследованиях это полезное соединение для контроля лечения, чтобы проверить немиозиновые токсические эффекты блеббистатина.

Другие производные [ править ]

Каркас блеббистатина был модифицирован несколькими способами для оптимизации специфичности изоформы миозина или для улучшения ингибирующих свойств и для картирования взаимосвязи структура-активность . Основные этапы оптимизации включают работу Лукаса-Лопеса и др. из 2008 [45] и работы Verhasselt et al. от 2017. [46] [47] [48] [49] Последние исследования также включают модификации A- и C-колец каркаса.

пара -Хлороблеббистатин [ править ]

Фотостабильное нефлуоресцентное фототоксичное производное. Его флуоресценция составляет менее 1% от флуоресценции блеббистатина по ингибирующим свойствам миозина, аналогичным свойствам блеббистатина. Он даже более фототоксичен, чем блеббистатин. [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Straight AF, Cheung A, Limouze J, Chen I, Westwood NJ, Sellers JR, Mitchison TJ (март 2003 г.). «Рассечение временного и пространственного контроля цитокинеза с помощью ингибитора миозина II». Наука . 299 (5613): 1743–7. DOI : 10.1126 / science.1081412 . PMID  12637748 . S2CID  38625401 .
  2. ^ a b c d Роман Б. И., Верхассельт С., Стивенс CV (июнь 2018 г.). «Медицинская химия и использование ингибитора миозина II (S) -блеббистатина и его производных». Журнал медицинской химии . 61 (21): 9410–9428. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.8b00503 . PMID 29878759 . 
  3. ^ Свифта Л.М., Asfour Н, Posnack Н.Г., Arutunyan А, Кей МВт, Сарвазян Н (ноябрь 2012 года). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации» . Pflügers Archiv . 464 (5): 503–12. DOI : 10.1007 / s00424-012-1147-2 . PMC 3586237 . PMID 22990759 .  
  4. Перейти ↑ Kabaeva Z, Zhao M, Michele DE (апрель 2008 г.). «Блеббистатин продлевает культуру сердечных миоцитов взрослых мышей и обеспечивает эффективную и стабильную экспрессию трансгена». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 294 (4): H1667–74. DOI : 10.1152 / ajpheart.01144.2007 . PMID 18296569 . 
  5. ^ a b c Редди Г.Р., Вест TM, Цзянь З, Джараде М., Ши Кью, Ван И, Чен-Идзу Ю., Сиань г Ю.К. (21.09.2018). «Освещение передачи сигналов клеток с помощью генетически кодируемых биосенсоров FRET в кардиомиоцитах взрослых мышей» . Журнал общей физиологии . 150 (11): 1567–1582. DOI : 10,1085 / jgp.201812119 . PMC 6219686 . PMID 30242036 .  
  6. ^ a b Колега J (июль 2004 г.). «Фототоксичность и фотоинактивация блеббистатина в УФ и видимом свете». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 320 (3): 1020–5. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.06.045 . PMID 15240150 . 
  7. ^ a b c d e f g Кепиро М., Варкути Б. Х., Вегнер Л., Вёрёш Г., Хедьи Г., Варга М., Малнаши-Чизмадиа А. (июль 2014 г.). «пара-Нитроблеббистатин, нецитотоксический и фотостабильный ингибитор миозина II». Angewandte Chemie . 53 (31): 8211–5. DOI : 10.1002 / anie.201403540 . PMID 24954740 . 
  8. ^ a b Rauscher AÁ, Gyimesi M, Kovács M, Málnási-Csizmadia A (сентябрь 2018 г.). «Таргетинг на миозин производными блеббистатина: оптимизация и фармакологический потенциал». Направления биохимических наук . 43 (9): 700–713. DOI : 10.1016 / j.tibs.2018.06.006 . PMID 30057142 . 
  9. ^ a b c d e f Варкути Б. Х., Кепиро М., Хорват И. Б., Вегнер Л., Рати С., Жигмонд Б., Хедьи Г., Ленкей З., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (май 2016 г.). «Хорошо растворимое, нефотоксичное, нефлуоресцентное производное блеббистатина» . Научные отчеты . 6 : 26141. DOI : 10.1038 / srep26141 . PMC 4886532 . PMID 27241904 .  
  10. ^ Ковач М, J Тот, Hetenyi С, Málnási-Csizmadia А, Продавцы JR (август 2004 г.). «Механизм ингибирования блеббистатином миозина II» . Журнал биологической химии . 279 (34): 35557–63. DOI : 10.1074 / jbc.M405319200 . PMID 15205456 . 
  11. ^ a b Cheung A, Dantzig JA, Hollingworth S, Baylor SM, Goldman YE, Mitchison TJ, Straight AF (январь 2002 г.). «Низкомолекулярный ингибитор миозина II скелетных мышц». Природа клеточной биологии . 4 (1): 83–8. DOI : 10.1038 / ncb734 . PMID 11744924 . S2CID 32475661 .  
  12. ↑ Rosenblatt J, Cramer LP, Baum B, McGee KM (апрель 2004 г.). «Миозин II-зависимое движение коры необходимо для разделения и позиционирования центросом во время сборки митотического веретена». Cell . 117 (3): 361–72. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (04) 00341-1 . PMID 15109496 . 
  13. ^ Камимура М, Scheideler О, Shimizu Y, Ямамото S, Yamaguchi К, J Наканиши (июнь 2015). «Легкое приготовление фотоактивируемой поверхности на 96-луночном планшете: универсальная и мультиплексная платформа для анализа миграции клеток». Физическая химия Химическая физика . 17 (21): 14159–67. DOI : 10.1039 / c5cp01499a . PMID 25959431 . S2CID 22216223 .  
  14. ^ Ю.П., Сантьяго LY, Katagiri Y, Геллер HM (март 2012). «Активность миозина II регулирует рост и наведение нейритов в ответ на хондроитинсульфат протеогликаны» . Журнал нейрохимии . 120 (6): 1117–28. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2011.07638.x . PMC 3296867 . PMID 22191382 .  
  15. ^ а б Фарман Г. П., Тачампа К., Матея Р., Касорла О., Лакампань А., де Томбе П. П. (март 2008 г.). «Блеббистатин: использовать как ингибитор мышечного сокращения». Pflügers Archiv . 455 (6): 995–1005. DOI : 10.1007 / s00424-007-0375-3 . PMID 17994251 . S2CID 20503064 .  
  16. ^ Федоров В.В., Лозинский И.Т., Сосунов Е.А., Анюховский Е.П., Розен М.Р., Балке К.В., Ефимов И.Р. (май 2007 г.). «Применение блеббистатина в качестве разобщителя возбуждения-сокращения для электрофизиологического исследования сердца крысы и кролика». Сердечный ритм . 4 (5): 619–26. DOI : 10.1016 / j.hrthm.2006.12.047 . PMID 17467631 . 
  17. ↑ Zhao FQ, Padrón R, Craig R (октябрь 2008 г.). «Блеббистатин стабилизирует спиральный порядок миозиновых филаментов, способствуя закрытому состоянию переключателя 2» . Биофизический журнал . 95 (7): 3322–9. DOI : 10.1529 / biophysj.108.137067 . PMC 2547462 . PMID 18599626 .  
  18. ↑ Xu S, White HD, Offer GW, Yu LC (май 2009 г.). «Стабилизация спирального порядка в толстых филаментах с помощью блеббистатина: еще одно доказательство сосуществования множественных конформаций миозина» . Биофизический журнал . 96 (9): 3673–81. DOI : 10.1016 / j.bpj.2009.01.049 . PMC 2711421 . PMID 19413972 .  
  19. ^ Вильсон С, НАБЕР Н, Паштет Е, Р Кук (октябрь 2014). «Ингибитор миозина блеббистатин стабилизирует супер-расслабленное состояние скелетных мышц» . Биофизический журнал . 107 (7): 1637–46. DOI : 10.1016 / j.bpj.2014.07.075 . PMC 4190596 . PMID 25296316 .  
  20. ^ Сакамото T, Limouze J, Гребешки CA, прямой AF, продавцов JR (январь 2005). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, фотоинактивируется синим светом». Биохимия . 44 (2): 584–8. DOI : 10.1021 / bi0483357 . PMID 15641783 . 
  21. ^ Микулич A, Kavaliauskiene S, Juzenas P (июль 2012). «Блеббистатин, ингибитор миозина, фототоксичен для раковых клеток человека при воздействии синего света». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 1820 (7): 870–7. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2012.04.003 . PMID 22507270 . 
  22. ^ Свифта Л.М., Asfour Н, Posnack Н.Г., Arutunyan А, Кей МВт, Сарвазян Н (ноябрь 2012 года). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации» . Pflügers Archiv . 464 (5): 503–12. DOI : 10.1007 / s00424-012-1147-2 . PMC 3586237 . PMID 22990759 .  
  23. ^ a b c d e f g h i j k l m Limouze J, Straight AF, Mitchison T, Sellers JR (2004-01-01). «Специфика блеббистатина, ингибитора миозина II» . Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 25 (4–5): 337–41. DOI : 10.1007 / s10974-004-6060-7 . PMID 15548862 . 
  24. ^ а б в г д Эддингер Т.Дж., Меер Д.П., Майнер А.С., Мил Дж., Ровнер А.С., Ратц PH (февраль 2007 г.). «Сильное ингибирование тонических сокращений гладких мышц артерий селективным ингибитором миозина II, блеббистатином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 865–70. DOI : 10,1124 / jpet.106.109363 . PMID 17132816 . S2CID 28556955 .  
  25. ^ Yumoto M, Watanabe M (2013). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, подавляет вызванное Ca (2 +) и« сенсибилизированное »сокращение кожных трахейных мышц морской свинки» . Журнал исследований гладких мышц = Нихон Хейкацукин Гаккай Киканши . 49 : 89–98. DOI : 10,1540 / jsmr.49.89 . PMC 5137305 . PMID 24662474 .  
  26. ^ а б в г Чжан Х.М., Цзи ХХ, Ни Т, Ма РН, Ван А, Ли XD (август 2017 г.). «Характеристика ингибирования блеббистатином миозина гладких мышц и немышечного миозина-2». Биохимия . 56 (32): 4235–4243. DOI : 10.1021 / acs.biochem.7b00311 . PMID 28714309 . 
  27. ↑ Wang HH, Tanaka H, ​​Qin X, Zhao T, Ye LH, Okagaki T, Katayama T, Nakamura A, Ishikawa R, Thatcher SE, Wright GL, Kohama K (май 2008 г.). «Блеббистатин ингибирует хемотаксис гладкомышечных клеток сосудов, нарушая взаимодействие миозин II-актин». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 294 (5): H2060–8. DOI : 10.1152 / ajpheart.00970.2007 . PMID 18296570 . S2CID 7063637 .  
  28. ^ Zhang X, Seftel A, DiSanto ME (2011-10-07). «Блеббистаин, ингибитор миозина II, как новая стратегия регулирования сократительной способности детрузора на крысиной модели частичной обструкции выходного отверстия мочевого пузыря» . PLOS ONE . 6 (10): e25958. DOI : 10.1371 / journal.pone.0025958 . PMC 3189232 . PMID 22016792 .  
  29. ^ Б Dou Y, Arlock P, Arner A (сентябрь 2007). «Блеббистатин специфически ингибирует актин-миозиновое взаимодействие в сердечной мышце мыши». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (3): C1148–53. DOI : 10,1152 / ajpcell.00551.2006 . PMID 17615158 . 
  30. ^ Kampourakis T, Zhang X, ВС Ю.Б., Irving M (январь 2018). «Омекамтив меркабил и блеббистатин модулируют сократительную способность сердца, нарушая регуляторное состояние миозиновой нити» . Журнал физиологии . 596 (1): 31–46. DOI : 10,1113 / jp275050 . PMC 5746517 . PMID 29052230 .  
  31. ^ a b Heissler SM, Chinthalapudi K, Sellers JR (апрель 2015 г.). «Кинетическая характеристика единственного немышечного миозина-2 из модельного организма Drosophila melanogaster» . Журнал FASEB . 29 (4): 1456–66. DOI : 10.1096 / fj.14-266742 . PMC 4396609 . PMID 25636739 .  
  32. Перейти ↑ Viswanathan MC, Kaushik G, Engler AJ, Lehman W, Cammarato A (январь 2014 г.). «Модель Drosophila melanogaster диастолической дисфункции и кардиомиопатии, основанная на нарушении функции тропонина-Т» . Циркуляционные исследования . 114 (2): e6–17. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.114.302028 . PMC 4526186 . PMID 24221941 .  
  33. ^ Бишоф Дж. "Молекулярный механизм волн поверхностного сжатия в ооците морской звезды" (PDF) . Хранилище документов Гейдельберга .
  34. ^ Качур TM, Audhya A, Pilgrim DB (февраль 2008). «UNC-45 необходим для сократительной функции NMY-2 на ранней стадии эмбриональной полярности и клеточности зародышевой линии у C. elegans». Биология развития . 314 (2): 287–99. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2007.11.028 . PMID 18190904 . 
  35. ^ Вернике Д. "Изучение брюшного кожуха во время эпидермального морфогенеза C. elegans" (PDF) . Хранилище спектральных исследований Университета Конкордия . Проверено 31 июля 2018 года .
  36. ^ Коннолли N, Андерсон CP, Болтон JE, Болтон EW, Buss LW (2015-11-25). «Селективный ингибитор миозина II блеббистатин обратимо устраняет желудочно-сосудистый кровоток и пульсации кончика столона в колониальном гидроиде Podocoryna carnea» . PLOS ONE . 10 (11): e0143564. DOI : 10.1371 / journal.pone.0143564 . PMC 4659590 . PMID 26605798 .  
  37. ^ a b Тан В., Блэр Калифорния, Уолтон С.Д., Малнаси-Чизмадиа А., Кэмпбелл К.С., Йенго С.М. (2017). «Модуляция функции бета-сердечного миозина на молекулярном и тканевом уровнях» . Границы физиологии . 7 : 659. DOI : 10,3389 / fphys.2016.00659 . PMC 5220080 . PMID 28119616 .  
  38. ^ Chabaud М, Heuzé М.Л., Bretou М, Варгас Р, Maiuri Р, Solanes Р, Маурин М, Terriac Е, Ле Бер М, Lankar Д, Piolot Т, Adelstein Р. С., Чжан У, Сикст М, Jacobelli Дж, Bénichou О, Войтуриес Р., Пиль М., Леннон-Дюмениль А.М. (июнь 2015 г.). «Миграция клеток и захват антигена - антагонистические процессы, связанные с миозином II в дендритных клетках» . Nature Communications . 6 : 7526. DOI : 10.1038 / ncomms8526 . PMC 4491822 . PMID 26109323 .  
  39. ^ Képiró M, Várkuti BH, Бодор A, Hegyi G, Drahos L, M Ковач, Málnási-Csizmadia A (июнь 2012). «Азидоблеббистатин, фотореактивный ингибитор миозина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (24): 9402–7. DOI : 10.1073 / pnas.1202786109 . PMC 3386077 . PMID 22647605 .  
  40. ^ "Химия фотореактивных сшивающих агентов" . Thermo Fischer Scientific .
  41. ^ Képiró М, Várkuti ВН, Rauscher А.А., Kellermayer М.С., Варга М, Málnási-Csizmadia А (апрель 2015). «Молекулярная татуировка: внутриклеточное ограничение действия лекарств» . Химия и биология . 22 (4): 548–558. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2015.03.013 . PMID 25892202 . 
  42. ^ a b Лукас-Лопес C, Паттерсон S, Блюм T, Straight AF, Toth J, Slawin AM, Mitchison TJ, Sellers JR, Westwood NJ (2005-05-01). «Абсолютное стереохимическое назначение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (-) - Блеббистатин». Европейский журнал органической химии . 2005 (9): 1736–1740. DOI : 10.1002 / ejoc.200500103 .
  43. ^ Ponsaerts R, д'Ондта С, Bultynck G, Шринивас С.П., VEREECKE Дж, Himpens В (ноябрь 2008 г.). «Ингибитор АТФазы миозина II блеббистатин предотвращает индуцированное тромбином ингибирование распространения межклеточной кальциевой волны в эндотелиальных клетках роговицы» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 49 (11): 4816–27. DOI : 10.1167 / iovs.07-1533 . PMID 18614806 . 
  44. ^ Лукас-Лопес К. "Вспомогательная информация для статьи" Абсолютное стереохимическое назначение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (-) - Блеббистатин " " (PDF) .
  45. ^ Lucas-Lopez C, Аллингем JS, Lebl T, Lawson CP, Brenk R, Продавцы JR, Rayment I, Westwood NJ (июнь 2008). «Средство малых молекул (S) - (-) - блеббистатин: новые идеи, имеющие отношение к дизайну ингибитора миозина» . Органическая и биомолекулярная химия . 6 (12): 2076–84. DOI : 10.1039 / b801223g . PMC 3758137 . PMID 18528569 .  
  46. ^ Verhasselt S, Роман Б. Де Вевер O, Ван Hecke К, Ван Deun R, Бракка ME, Stevens CV (март 2017). «Открытие (S) -3'-гидроксиблеббистатина и (S) -3'-аминоблеббистатина: полярных ингибиторов миозина II с превосходными свойствами исследовательского инструмента» . Органическая и биомолекулярная химия . 15 (9): 2104–2118. DOI : 10.1039 / c7ob00006e . hdl : 1854 / LU-8514040 . PMID 28220174 . 
  47. ^ Verhasselt S, Роман Б., Бракке ME, Stevens CV (август 2017). «Улучшенный синтез и сравнительный анализ инструментальных свойств новых и существующих аналогов модифицированного D-кольца (S) -блеббистатина» . Европейский журнал медицинской химии . 136 : 85–103. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2017.04.072 . PMID 28486210 . 
  48. ^ Verhasselt S, Stevens CV, Ван ден Broecke T, Бракке ME, Roman BI (июль 2017). «Понимание ингибирующей способности миозина II аналогов с модифицированным A-кольцом (S) -блеббистатина» (PDF) . Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (13): 2986–2989. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2017.05.008 . hdl : 1854 / LU-8519713 . PMID 28512027 .  
  49. ^ Роман Б.И., Верхассельт С., Мангодт С.В., Де Вевер О., Стивенс CV (июль 2018 г.). «Синтез производных блеббистатина с модифицированным С-кольцом и оценка их способности ингибировать миозин II АТФазу». Письма по биоорганической и медицинской химии . 28 (13): 2261–2264. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2018.05.041 . PMID 29807794 .