Костный морфогенетический белок 2

BMP2

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
1ES7 , 1REU , 1REW , 2GOO , 2H62 , 2H64 , 2QJ9 , 2QJA , 2QJB , 3BK3 , 3BMP , 4MID , 4N1D , 4UHY , 4UHZ , 4UI0 , 4UI1 , 4UI2

Идентификаторы

Псевдонимы

BMP2 , BDA2, BMP2A, костный морфогенетический белок 2, SSFSC

Внешние идентификаторы

OMIM : 112261 MGI : 88177 HomoloGene : 926 GeneCard : BMP2

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 20 (человека) ^[1]

Группа	20p12.3	Начинать	6 767 686 п.н. ^[1]
Группа	20p12.3	Конец	6 780 246 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 2 (мышь) ^[2]

Группа	2 F2 \| 2 65,21 см	Начинать	133 552 159 п.н. ^[2]
Группа	2 F2 \| 2 65,21 см	Конец	133 562 885 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• связывания с рецептором • активность цитокинов • связывания со-рецептора • фосфатазы активатора активности • активность фактора роста • BMP связывания рецептора • GO: связывание белка 0001948 • ретинол дегидрогеназа активности • связывание СМАД • белок гетеродимеризация активности • трансформирующий фактор роста бета связывания рецептора
Сотовый компонент	• внеклеточная область • поверхность клетки • комплекс рецепторов BMP • внеклеточный • внутриклеточная мембраносвязанная органелла
Биологический процесс	• развитие скелетной системы • позитивная регуляция сигнального пути Wnt сигнальным путем BMP • позитивная регуляция фосфорилирования белков • развитие мезенхимы • негативная регуляция клеточного цикла • одонтогенез дентинсодержащего зуба • регионализация конечного мозга • фосфорилирование белков • морфогенез атриовентрикулярного клапана • метаболический процесс • дифференцировка мезенхимальных клеток • развитие перикарда • положительная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • Сигнальный путь BMP, участвующий в индукции сердца • морфогенез органов животных • развитие внутреннего уха • дифференцировка кардиоцитов • негативная регуляция канонического сигнального пути Wnt • негативная регуляция клеточной пролиферации • позитивная регуляция каскада p38MAPK • ограниченное путём фосфорилирование белка SMAD • обязательство клеточной судьбы • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • Передача сигнала белка SMAD • окостенение • внутриутробное эмбриональное развитие • • пролиферация мезенхимальных клеток, участвующих в развитии зачатка мочеточника • регуляция одонтогенеза зуба, содержащего дентин • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • позитивная регуляция сигнального пути Wnt • развитие сердца • развитие конечного мозга • ветвление, участвующее в морфогенезе зачатка мочеточника • негативная регуляция Путь передачи сигналов Wnt, участвующий в развитии сердца • развитие хряща • минерализация кости, участвующая в созревании кости • положительная регуляция развития хряща • положительная регуляция дифференцировки нейронов • положительная регуляция дифференцировки клеток • дифференцировка клеток, секретирующих тиреотропный гормон • воспалительный ответ • положительная регуляция дифференцировки жировых клеток • отрицательная регуляция процесса биосинтеза стероидов • положительная регуляция каскада MAPK • сигнальный путь Notch • минерализация костей • дифференцировка клеток • хондроциты дифференцировка • дифференцировка клеток, секретирующих кортикотропиновый гормон • позитивная регуляция дифференцировки астроцитов • позитивная регуляция минерализации костей • клеточный ответ на органическое циклическое соединение • позитивная регуляция оссификации • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • позитивная регуляция перехода эпителия в мезенхиму • позитивная регуляция активности фосфатазы • негативная регуляция кальций-независимой межклеточной адгезии • позитивная регуляция дифференцировка остеобластов • активация активности MAPK • дестабилизация белков • спецификация переднего / заднего паттерна сердечной трубки эмбриона • дифференцировка остеобластов • эпителиально-мезенхимальный переход • положительная регуляция связывания с белками • негативная регуляция транскрипции по шаблону ДНК • позитивная регуляция одонтогенеза • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II, участвующего в клеточном ответе на химический стимул • негативная регуляция процесса биосинтеза альдостерона • позитивная регуляция пролиферации остеобластов • реакция на гипоксию • положительная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • позитивная регуляция миграции клеток • негативная регуляция процесса биосинтеза кортизола • межклеточная сигнализация • положительная регуляция ограниченного путями фосфорилирования белка SMAD • клеточный ответ на стимул фактора роста • клеточный ответ на стимул BMP • морфогенез ткани сердечной мышцы • морфогенез эндокардиальной подушки • развитие многоклеточного организма • негативная регуляция дифференцировки клеток сердечной мышцы • позитивная регуляция апоптотического процесса • негативная регуляция сигнального пути рецептора инсулиноподобного фактора роста • окислительно-восстановительный процесс • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • переход кардиального эпителия в мезенхиму • позитивная регуляция транскрипции pri-miRNA с промотора РНК-полимеразы II • позитивная регуляция экспрессии гена • сигнальный путь BMP • дифференцировка клеток сердечной мышцы • развитие клеток • регуляция активности рецепторов • негативная регуляция экспрессии генов • ответ на бактерия • регуляция апоптотического процесса • регуляция каскада MAPK
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


650


12156

Ансамбль


ENSG00000125845


ENSMUSG00000027358

UniProt


P12643


P21274

RefSeq (мРНК)


NM_001200


NM_007553

RefSeq (белок)


NP_001191


NP_031579

Расположение (UCSC)

Chr 20: 6,77 - 6,78 Мб

Chr 2: 133,55 - 133,56 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Костный морфогенетический белок 2 или BMP-2 принадлежит к TGF-бета надсемейства из белков . ^[5]

Функция [ править ]

BMP-2, как и другие морфогенетические белки костей , ^[6] играет важную роль в развитии костей и хрящей. Он участвует в пути hedgehog , сигнальном пути TGF beta и во взаимодействии цитокин-цитокиновый рецептор. Он также участвует в дифференцировке сердечных клеток и переходе от эпителия к мезенхиме .

Было продемонстрировано, что, как и многие другие белки семейства BMP, BMP-2 сильно индуцирует дифференцировку остеобластов в различных типах клеток. ^[7]

BMP-2 может быть вовлечен в белый адипогенез ^[8]^[9] и может иметь метаболические эффекты. ^[8]^[9]

Взаимодействия [ править ]

Костный морфогенетический белок 2 взаимодействует с BMPR1A . ^[10]^[11]^[12]^[13]

Клиническое применение и осложнения [ править ]

Показано, что костный морфогенетический белок 2 стимулирует образование костей. ^[14]^[15] Рекомбинантный белок человека (rhBMP-2) в настоящее время доступен для ортопедического применения в США . ^[16] Имплантация BMP-2 выполняется с использованием различных носителей биоматериала («металлы, керамика, полимеры и композиты» ^[17] ) и систем доставки («гидрогель, микросферы, наночастицы и волокна» ^[17] ). Хотя BMP-2 используется в основном в ортопедических процедурах, таких как спондилодез ^[18]^[19], он также нашел свое применение в стоматологии. ^[20]^[21]^[22]

Использование двойных конических кейджей с резьбой и рекомбинантного морфогенетического протеина-2 человеческой кости на рассасывающейся коллагеновой губке позволило получить и поддержать межпозвонковый спондилодез, улучшили клинические результаты и уменьшили боль после артродеза переднего поясничного межтелового пространства у пациентов с дегенеративным заболеванием поясничного диска. ^[18] В качестве адъюванта к аллотрансплантату или в качестве замены собранного аутотрансплантата костные морфогенетические белки (BMP), по-видимому, улучшают скорость слияния после артродеза позвоночника как на животных моделях, так и на людях, снижая при этом заболеваемость донорским участком, ранее ассоциировавшуюся с такими процедурами. . ^[19]

В исследовании, опубликованном в 2011 году, были отмечены «сообщения о частых и иногда катастрофических осложнениях, связанных с использованием [BMP-2] при операциях по сращению позвоночника», с уровнем риска, намного превышающим оценки, о которых сообщалось в более ранних исследованиях. ^[23]^[24] Дополнительный обзор BMP-2 и его общих систем доставки, проведенный Агравалом и Синхой в начале 2016 года, показал, как «такие проблемы, как эктопический рост, меньшая доставка белка [и] инактивация белка», выявляют дополнительную потребность » модифицировать доступные системы носителей, а также исследовать другие биоматериалы с желаемыми свойствами ». ^[17]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125845 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027358 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Sampath TK, Coughlin JE, Whetstone RM, Banach D, Corbett C, Ridge RJ, Ozkaynak E, Oppermann H, Rueger DC (август 1990). «Остеогенный белок крупного рогатого скота состоит из димеров OP-1 и BMP-2A, двух членов суперсемейства трансформирующего фактора роста бета» . J. Biol. Chem . 265 (22): 13198–205. PMID 2376592 .
Перейти ↑ Chen D, Zhao M, Mundy GR (декабрь 2004 г.). «Костные морфогенетические белки». Факторы роста . 22 (4): 233–41. DOI : 10.1080 / 08977190412331279890 . PMID 15621726 . S2CID 22932278 .
^ Мари PJ, Debiais F, сенной E (2002). «Регулирование фенотипа краниальных остеобластов человека с помощью передачи сигналов FGF-2, FGFR-2 и BMP-2» . Histol. Histopathol . 17 (3): 877–85. DOI : 10.14670 / HH-17.877 . PMID 12168799 .
^ а б Джин В., Такаги Т., Канесаши С.Н., Курахаши Т., Номура Т., Харада Дж., Исии С. (апрель 2006 г.). «Schnurri-2 контролирует BMP-зависимый адипогенез посредством взаимодействия с белками Smad». Клетка развития . 10 (4): 461–71. DOI : 10.1016 / j.devcel.2006.02.016 . PMID 16580992 .
^ a b Бласкес-Медела А.М., Джумабай М., Бострем К.И. (январь 2019 г.). «Вне кости: передача сигналов костного морфогенетического белка в жировой ткани» . Обзоры ожирения . 20 (5): 648–658. DOI : 10.1111 / obr.12822 . PMC 6447448 . PMID 30609449 .
Перейти ↑ Nickel J, Dreyer MK, Kirsch T, Sebald W (2001). «Кристаллическая структура комплекса BMP-2: BMPR-IA и генерация антагонистов BMP-2». J Bone Joint Surg Am . 83-A Дополнение 1 (Pt 1): S7–14. PMID 11263668 .
Перейти ↑ Kirsch T, Nickel J, Sebald W (февраль 2000 г.). «Выделение рекомбинантного эктодомена IA рецептора BMP и его 2: 1 комплекса с BMP-2» . FEBS Lett . 468 (2–3): 215–9. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01214-X . PMID 10692589 . S2CID 30068719 .
Перейти ↑ Kirsch T, Nickel J, Sebald W (июль 2000 г.). «Антагонисты BMP-2 возникают в результате изменений низкоаффинного связывающего эпитопа для рецептора BMPR-II» . EMBO J . 19 (13): 3314–24. DOI : 10.1093 / emboj / 19.13.3314 . PMC 313944 . PMID 10880444 .
^ Гильбоа л, Nohe А, Т Geissendörfer, Себалд Вт, Henis Ю.И., Кнаус Р (март 2000 г.). «Костные морфогенетические белковые рецепторные комплексы на поверхности живых клеток: новый способ олигомеризации для рецепторов серин / треонинкиназ» . Мол. Биол. Cell . 11 (3): 1023–35. DOI : 10.1091 / mbc.11.3.1023 . PMC 14828 . PMID 10712517 .
^ Урист MR (1965). «Кость: образование путем аутоиндукции». Наука . 150 (3698): 893–9. Bibcode : 1965Sci ... 150..893U . DOI : 10.1126 / science.150.3698.893 . PMID 5319761 . S2CID 83951938 .
Перейти ↑ Geiger M, Li RH, Friess W (ноябрь 2003 г.). «Коллагеновые губки для регенерации костей с rhBMP-2». Adv. Препарат Делив. Ред . 55 (12): 1613–29. DOI : 10.1016 / j.addr.2003.08.010 . PMID 14623404 .
Перейти ↑ Khan SN, Lane JM (май 2004 г.). «Использование рекомбинантного костного морфогенетического белка-2 человека (rhBMP-2) в ортопедических приложениях». Экспертное мнение Biol Ther . 4 (5): 741–8. DOI : 10.1517 / 14712598.4.5.741 . PMID 15155165 . S2CID 45699304 .
^ а б в Агравал, V; Синха, М. (2016). «Обзор систем-носителей костного морфогенетического белка-2». Журнал исследований биомедицинских материалов, часть B: прикладные биоматериалы . Early View (4): 904–925. DOI : 10.1002 / jbm.b.33599 . PMID 26728994 .
^ a b Burkus JK, Gornet MF, Schuler TC, Kleeman TJ, Zdeblick TA (май 2009 г.). «Шестилетние результаты артродеза переднего поясничного межтелового пространства с использованием кейджей для межтелового слияния и рекомбинантного костного морфогенетического белка-2 человека». J Bone Joint Surg Am . 91 (5): 1181–9. DOI : 10,2106 / JBJS.G.01485 . PMID 19411467 .
^ a b Subach BR, Haid RW, Rodts GE, Kaiser MG (2001). «Костный морфогенетический белок в спондилодезе: обзор и клинические обновления» . Нейрохирург Фокус . 10 (4): 1–6. DOI : 10,3171 / foc.2001.10.4.4 . PMID 16732630 .
^ Allegrini S, M Есимото, Саллес MB, König B (февраль 2004). «Костная регенерация при синус-лифтинге кролика, связанная с бычьим BMP». Журнал исследований биомедицинских материалов, часть B: прикладные биоматериалы . 68 (2): 127–31. DOI : 10.1002 / jbm.b.20006 . PMID 14737759 .
^ Шлегель К., Thorwarth M, Plesinac A, Wiltfang J, Рупрехт S (декабрь 2006). «Экспрессия белков костного матрикса во время заживления костей местных кондиционированных имплантатов: экспериментальное исследование». Clin Oral Implants Res . 17 (6): 666–72. DOI : 10.1111 / j.1600-0501.2006.01214.x . PMID 17092225 .
^ Schliephake Н, Ареф А, Scharnweber D, Bierbaum S, S Роесслер, шитье А (октябрь 2005 г.). "Влияние иммобилизованного костного морфогенного протеина 2 покрытия титановых имплантатов на формирование кости вокруг имплантата". Clin Oral Implants Res . 16 (5): 563–9. DOI : 10.1111 / j.1600-0501.2005.01143.x . PMID 16164462 .
^ Рихтер R (2011-06-28). «Продукт Medtronic для спондилодеза доказал свою вредность в жирном обзоре медицинского журнала и его редакторов из Стэнфорда» . Внутри Стэнфордской медицины . Стэнфордская медицинская школа. Архивировано из оригинала на 2012-04-23 . Проверено 25 июня 2012 .
^ Carragee EJ, Гурвиц Л., Weiner BK (июнь 2011). «Критический обзор испытаний рекомбинантного человеческого костного морфогенетического белка-2 в хирургии позвоночника: возникающие проблемы безопасности и извлеченные уроки» (PDF) . Позвоночник Дж . 11 (6): 471–91. DOI : 10.1016 / j.spinee.2011.04.023 . PMID 21729796 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 ноября 2011 года.

Дальнейшее чтение [ править ]

Никель Дж., Драйер МК, Кирш Т., Себальд В. (2001). «Кристаллическая структура комплекса BMP-2: BMPR-IA и создание антагонистов BMP-2». J Bone Joint Surg Am . 83-A Дополнение 1 (Pt 1): S7–14. PMID 11263668 .
Кавамура С., Кизаки М., Икеда Ю. (2002). «Костный морфогенетический белок (BMP) -2 индуцирует апоптоз в клетках миеломы человека». Лейк. Лимфома . 43 (3): 635–9. DOI : 10.1080 / 10428190290012182 . PMID 12002771 . S2CID 42810021 .
Мари PJ, Debiais F, Ha E (2002). «Регулирование фенотипа краниальных остеобластов человека с помощью передачи сигналов FGF-2, FGFR-2 и BMP-2». Histol. Histopathol . 17 (3): 877–85. DOI : 10.14670 / HH-17.877 . PMID 12168799 .

Внешние ссылки [ править ]

костный морфогенетический белок 2 в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Человек BMP2 место генома и ВМР -2 ген подробно страницу в браузере УСК генома .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125845 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027358 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2376592-5] Sampath TK, Coughlin JE, Whetstone RM, Banach D, Corbett C, Ridge RJ, Ozkaynak E, Oppermann H, Rueger DC (август 1990). «Остеогенный белок крупного рогатого скота состоит из димеров OP-1 и BMP-2A, двух членов суперсемейства трансформирующего фактора роста бета» . J. Biol. Chem . 265 (22): 13198–205. PMID 2376592 .

[pmid15621726-6] Перейти ↑ Chen D, Zhao M, Mundy GR (декабрь 2004 г.). «Костные морфогенетические белки». Факторы роста . 22 (4): 233–41. DOI : 10.1080 / 08977190412331279890 . PMID 15621726 . S2CID 22932278 .

[pmid12168799-7] Мари PJ, Debiais F, сенной E (2002). «Регулирование фенотипа краниальных остеобластов человека с помощью передачи сигналов FGF-2, FGFR-2 и BMP-2» . Histol. Histopathol . 17 (3): 877–85. DOI : 10.14670 / HH-17.877 . PMID 12168799 .

[:0-8] а б Джин В., Такаги Т., Канесаши С.Н., Курахаши Т., Номура Т., Харада Дж., Исии С. (апрель 2006 г.). «Schnurri-2 контролирует BMP-зависимый адипогенез посредством взаимодействия с белками Smad». Клетка развития . 10 (4): 461–71. DOI : 10.1016 / j.devcel.2006.02.016 . PMID 16580992 .

[:1-9] Бласкес-Медела А.М., Джумабай М., Бострем К.И. (январь 2019 г.). «Вне кости: передача сигналов костного морфогенетического белка в жировой ткани» . Обзоры ожирения . 20 (5): 648–658. DOI : 10.1111 / obr.12822 . PMC 6447448 . PMID 30609449 .

[pmid11263668-10] Перейти ↑ Nickel J, Dreyer MK, Kirsch T, Sebald W (2001). «Кристаллическая структура комплекса BMP-2: BMPR-IA и генерация антагонистов BMP-2». J Bone Joint Surg Am . 83-A Дополнение 1 (Pt 1): S7–14. PMID 11263668 .

[pmid10692589-11] Перейти ↑ Kirsch T, Nickel J, Sebald W (февраль 2000 г.). «Выделение рекомбинантного эктодомена IA рецептора BMP и его 2: 1 комплекса с BMP-2» . FEBS Lett . 468 (2–3): 215–9. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01214-X . PMID 10692589 . S2CID 30068719 .

[pmid10880444-12] Перейти ↑ Kirsch T, Nickel J, Sebald W (июль 2000 г.). «Антагонисты BMP-2 возникают в результате изменений низкоаффинного связывающего эпитопа для рецептора BMPR-II» . EMBO J . 19 (13): 3314–24. DOI : 10.1093 / emboj / 19.13.3314 . PMC 313944 . PMID 10880444 .

[pmid10712517-13] Гильбоа л, Nohe А, Т Geissendörfer, Себалд Вт, Henis Ю.И., Кнаус Р (март 2000 г.). «Костные морфогенетические белковые рецепторные комплексы на поверхности живых клеток: новый способ олигомеризации для рецепторов серин / треонинкиназ» . Мол. Биол. Cell . 11 (3): 1023–35. DOI : 10.1091 / mbc.11.3.1023 . PMC 14828 . PMID 10712517 .

[urist1965-14] Урист MR (1965). «Кость: образование путем аутоиндукции». Наука . 150 (3698): 893–9. Bibcode : 1965Sci ... 150..893U . DOI : 10.1126 / science.150.3698.893 . PMID 5319761 . S2CID 83951938 .

[pmid14623404-15] Перейти ↑ Geiger M, Li RH, Friess W (ноябрь 2003 г.). «Коллагеновые губки для регенерации костей с rhBMP-2». Adv. Препарат Делив. Ред . 55 (12): 1613–29. DOI : 10.1016 / j.addr.2003.08.010 . PMID 14623404 .

[pmid15155165-16] Перейти ↑ Khan SN, Lane JM (май 2004 г.). «Использование рекомбинантного костного морфогенетического белка-2 человека (rhBMP-2) в ортопедических приложениях». Экспертное мнение Biol Ther . 4 (5): 741–8. DOI : 10.1517 / 14712598.4.5.741 . PMID 15155165 . S2CID 45699304 .

[AgrawalARev16-17] а б в Агравал, V; Синха, М. (2016). «Обзор систем-носителей костного морфогенетического белка-2». Журнал исследований биомедицинских материалов, часть B: прикладные биоматериалы . Early View (4): 904–925. DOI : 10.1002 / jbm.b.33599 . PMID 26728994 .

[pmid19411467-18] Burkus JK, Gornet MF, Schuler TC, Kleeman TJ, Zdeblick TA (май 2009 г.). «Шестилетние результаты артродеза переднего поясничного межтелового пространства с использованием кейджей для межтелового слияния и рекомбинантного костного морфогенетического белка-2 человека». J Bone Joint Surg Am . 91 (5): 1181–9. DOI : 10,2106 / JBJS.G.01485 . PMID 19411467 .

[pmid16732630-19] Subach BR, Haid RW, Rodts GE, Kaiser MG (2001). «Костный морфогенетический белок в спондилодезе: обзор и клинические обновления» . Нейрохирург Фокус . 10 (4): 1–6. DOI : 10,3171 / foc.2001.10.4.4 . PMID 16732630 .

[pmid14737759-20] Allegrini S, M Есимото, Саллес MB, König B (февраль 2004). «Костная регенерация при синус-лифтинге кролика, связанная с бычьим BMP». Журнал исследований биомедицинских материалов, часть B: прикладные биоматериалы . 68 (2): 127–31. DOI : 10.1002 / jbm.b.20006 . PMID 14737759 .

[pmid17092225-21] Шлегель К., Thorwarth M, Plesinac A, Wiltfang J, Рупрехт S (декабрь 2006). «Экспрессия белков костного матрикса во время заживления костей местных кондиционированных имплантатов: экспериментальное исследование». Clin Oral Implants Res . 17 (6): 666–72. DOI : 10.1111 / j.1600-0501.2006.01214.x . PMID 17092225 .

[pmid16164462-22] Schliephake Н, Ареф А, Scharnweber D, Bierbaum S, S Роесслер, шитье А (октябрь 2005 г.). "Влияние иммобилизованного костного морфогенного протеина 2 покрытия титановых имплантатов на формирование кости вокруг имплантата". Clin Oral Implants Res . 16 (5): 563–9. DOI : 10.1111 / j.1600-0501.2005.01143.x . PMID 16164462 .

[23] Рихтер R (2011-06-28). «Продукт Medtronic для спондилодеза доказал свою вредность в жирном обзоре медицинского журнала и его редакторов из Стэнфорда» . Внутри Стэнфордской медицины . Стэнфордская медицинская школа. Архивировано из оригинала на 2012-04-23 . Проверено 25 июня 2012 .

[pmid21729796-24] Carragee EJ, Гурвиц Л., Weiner BK (июнь 2011). «Критический обзор испытаний рекомбинантного человеческого костного морфогенетического белка-2 в хирургии позвоночника: возникающие проблемы безопасности и извлеченные уроки» (PDF) . Позвоночник Дж . 11 (6): 471–91. DOI : 10.1016 / j.spinee.2011.04.023 . PMID 21729796 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 ноября 2011 года.

[1]