Костный морфогенетический белок 4

BMP4

Идентификаторы

BMP4 , BMP2B, BMP2B1, MCOPS6, OFC11, ZYME, костный морфогенетический белок 4

Внешние идентификаторы

OMIM : 112262 MGI : 88180 HomoloGene : 7247 GeneCard : BMP4

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 14 (мышь) ^[1]

Группа	14 C1 \| 14 23,95 см	Начинать	46383 520 п.н. ^[1]
Группа	14 C1 \| 14 23,95 см	Конец	46 390 669 п.н. ^[1]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание гепарина • активность цитокинов • связывание корецептора • связывание бета-рецептора трансформирующего фактора роста • активность фактора роста • связывание рецептора BMP • связывание с белком GO: 0001948 • хемоаттрактантная активность
Сотовый компонент	• внеклеточная область • внеклеточная • просвет эндоплазматического ретикулума
Биологический процесс	• морфогенез эмбриональной скелетной системы • негативная регуляция дифференцировки Т-клеток в тимусе • развитие зародышевых клеток • развитие скелетной системы • дифференцировка мезенхимных клеток, участвующих в развитии почечной системы • развитие сердечной перегородки • развитие зачатка мочеточника • позитивная регуляция фосфорилирования белков • процессы в почечной системе • положительная регуляция дифференцировки эндотелиальных клеток • негативная регуляция пролиферации незрелых Т-клеток в тимусе • удлинение зачатка, участвующее в ветвлении легких • дифференцировка сухожильных клеток • формирование анатомической структуры, участвующее в морфогенезе • дифференцировка эпителиальных клеток мочеточника • негативная регуляция клеточного цикла • мезенхимальный переход в эпителиальный, участвующий в морфогенезе метанефроса • развитие трахеи • постэмбриональное развитие • дифференцировка моноцитов • спецификация передней / задней симметрии мочеточникового зачатка посредством сигнального пути BMP • пролиферация эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, участвующая в прорастании ангиогенеза • сигнальный путь BMP, участвующий в сегментации почечной системы • морфогенез краниального шва • развитие мезонефроса • одонтогенез дентинсодержащего зуба • регионализация конечного мозга • негативная регуляция дифференцировки хондроцитов • развитие кровеносных сосудов • негативная регуляция митотического деления ядра • ангиогенез • морфогенез предстательной железы • позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • развитие гладкомышечной ткани • Сигнальный путь BMP, участвующий в индукции сердца • негативная регуляция пролиферации эпителиальных клеток • гистогенез • развитие метанефрических собирательных трубок • дифференциации внутренних рецепторов уха клеток • определение судьбы мезодермальных клеток • Развитие вторичной почки • Развитие поджелудочной железы клеток типа В • регулирование пути распространения ограниченно SMAD фосфорилирования белка • негативная регуляция клеточной пролиферации • стероидный гормон опосредованная сигнальный путь • молочная железа образование • положительная регуляция коллаген процесс биосинтеза • развитие почечной системы • негативная регуляция дифференцировки миобластов • обязательство клеточной судьбы • фосфорилирование белка SMAD общим партнером • клубочковое развитие висцерального эпителиальные клеток • Сигнал СМАД белка трансдукции • оссификация • активизация деятельности MAPKK • Развитие почек • Развитие легких • мочеточник гладкой дифференцировки мышечных клеток • эмбриональная значная морфогенез • эпителиально-мезенхимальная клеточная сигнализация • негативной регуляции тимоцитов апоптотического процесса • дифференциация мезенхимальных клеток участвует в развитии почек • негативная регуляция гибели клеток • регуляция одонтогенеза дентинсодержащего зуба • Путь передачи сигналов BMP, участвующий в морфогенезе мочеточника • пролиферация мезенхимальных клеток, участвующих в развитии зачатка мочеточника • дифференцировка гладкомышечных клеток • дифференцировка лимфоидных клеток-предшественников • развитие эпителия • положительная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • развитие бугристости дельтовидной железы • негативная регуляция образования зачатка простаты • развитие сердца • развитие конечного мозга • ветвление, участвующее в морфогенезе зачатка мочеточника • положительная регуляция развития почек • развитие хряща • эмбриональный морфогенез конечности • негативная регуляция активности киназы MAP • позитивная регуляция развития хряща • индукция хрусталика в глазе типа камеры • позитивная регуляция дифференцировки нейронов • ветвление, участвующее в морфогенезе предстательной железы • регуляция импорта белка в ядро • позитивная регуляция дифференцировки клеток • дифференцировка эритроцитов • сглаженный сигнальный путь • развитие глаз по типу камеры • вторичная спецификация поля сердца • негативная регуляция фосфорилирования • регуляция дифференцировки гладкомышечных клеток • регуляция обязательств клеточной судьбы • регуляция ветвления, участвующая в морфогенезе предстательной железы • дифференцировка клеток • позитивная регуляция ветвления, участвующая в морфогенезе легких • дифференцировка хондроцитов • регуляция развития хряща • индукция органов • позитивная регуляция эпителиальных клеток пролиферация • пролиферация эпителиальных клеток, участвующих в морфогенезе легких • негативная регуляция пролиферации клеток, участвующих в морфогенезе сердца • негативная регуляция апоптотического процесса • положительная регуляция оссификации • эндохондральная оссификация • регуляция пролиферации гладкомышечных клеток • регуляция морфогенеза ветвящейся структуры • сигнальный путь BMP • дифференцировка макрофагов • негативная регуляция морфогенеза метанефрического тела в форме запятой • развитие скелетной системы эмбриона • пролиферация мезенхимальных клеток, участвующих в развитие мочеточника • дифференцировка остеобласты • гемопоэтическая дифференциация клеток - предшественников • положительное регулирование ВМР сигнального пути • регуляция экспрессии генов • морфогенез эмбрионального черепного скелета • формирование паттерна дорсальной / вентральной нервной трубки • развитие альвеол легких • позитивная регуляция связывания белков • спецификация передней / задней оси • негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • позитивная регуляция дифференцировки эпидермальных клеток • морфогенез ветвления эпителия трубка • образование трахеи • определение положения органов животного • негативная регуляция пролиферации мезангиальных клеток клубочков • позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток • промежуточная дифференцировка мезодермальных клеток • морфогенез эндотелиальной трубки легочной артерии • развитие гипофиза • позитивная регуляция гибели клеток • морфогенез легких • позитивная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • расширение почки, участвующее в ветвлении легких • позитивная регуляция развития сердечных мышечных волокон • негативная регуляция поперечно-полосатых развитие мышечной ткани • позитивная регуляция миграции клеток • негативная регуляция удлинения ветвей, участвующих в ветвлении зачатка мочеточника посредством сигнального пути BMP • Путь передачи сигналов BMP, участвующий в формировании нефрального протока • позитивная регуляция ограниченного путями фосфорилирования белка SMAD • негативная регуляция пролиферации мезенхимальных клеток, участвующих в развитии мочеточника • формирование мезодермы • клеточный ответ на стимул фактора роста • формирование клубочковых капилляров • развитие бронхов • позитивная регуляция миграция эндотелиальных клеток • развитие многоклеточного организма • негативная регуляция морфогенеза S-образного метанефрического тела • закрытие нервной трубки • развитие сосудистой сети • эмбриональный морфогенез • локализация белка в ядре • позитивная регуляция апоптотического процесса • эмбриональный морфогенез скелетных суставов • регуляция дифференцировки клеток • негативная регуляция ветвления, участвующая в морфогенезе зачатка мочеточника • дифференцировка мезодермальных клеток • обязательство судьбы нейронов • развитие переднего мозга • клоакальная перегородка • развитие костей • морфогенез глаза камерного типа • позитивная регуляция импорта белка SMAD в ядро • негативная регуляция развития клубочков • эмбриональный задние конечности морфогенез • позитивного хемотаксис • путь отток морфогенез • одонтогенез • негативная регуляция транскрипция с РНК - полимеразой II , промотор • эпителиальные к мезенхимальному переход участвует в формировании эндокарда подушки • развитие сердечной желе • клеточного ответ на BMP стимул • положительное регулирование дифференцировки остеобластов • эпителиальные ветвление трубки, участвующее в морфогенезе легких • дифференцировка клеток сердечной мышцы • процесс апоптоза, участвующий в морфогенезе эндокардиальной подушки • мышечная перегородка морфогенез • положительная регуляция транскрипции с РНК - полимеразой II промотора • положительного регулированием минерализации костей • сердца правого желудочек морфогенеза • путь отток Перегородка морфогенез • перепончатые перегородки морфогенез • аортальный клапан морфогенез • легочный клапан морфогенез • эндокард развитие подушки • развитие энтодерма • ишемическое развитие сосудистой сети • сигнальный путь BMP, участвующий в развитии сердца • морфогенез артерии глоточной дуги • положительная регуляция клеточной пролиферации, участвующая в морфогенезе тракта оттока • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути • регуляция транскрипции pri-miRNA с промотора РНК-полимеразы II • положительная регуляция продукции miRNAs, участвующих в подавлении генов с помощью miRNA • посттрансляционная модификация • клеточная белковый метаболический процесс • позитивная регуляция экспрессии генов • позитивная регуляция перехода эпителия в мезенхиму • позитивная регуляция миграции клеток нервного гребня сердца, участвующих в морфогенезе тракта оттока • регуляция активности рецепторов • положительная регуляция пролиферации клеток • негативная регуляция экспрессии генов • негативная регуляция транскрипции pri-miRNA с промотора РНК-полимеразы II • регуляция апоптотического процесса • регуляция каскада MAPK • развитие клеток • рост
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


652


12159

Ансамбль


ENSG00000125378


ENSMUSG00000021835

UniProt


P12644


P21275

RefSeq (мРНК)


NM_001202 NM_130850 NM_130851


NM_007554 NM_001316360

RefSeq (белок)

NP_001193 NP_570911 NP_001334841 NP_001334842 NP_001334843
NP_001334844 NP_001334845 NP_001334846 NP_570912


NP_001303289 NP_031580

Расположение (UCSC)

н / д

Chr 14: 46.38 - 46.39 Мб

PubMed поиск

^[2]

^[3]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Костный морфогенетический белок 4 представляет собой белок , который у человека кодируется BMP4 гена . ^[4]^[5] BMP4 находится на хромосоме 14q22-q23.

BMP4 является членом семейства костных морфогенетических белков, которое является частью суперсемейства трансформирующего фактора роста бета . В суперсемейство входят большие семейства факторов роста и дифференциации. BMP4 эволюционно высоко консервативен. BMP4 обнаруживается на ранних этапах эмбрионального развития в вентральной маргинальной зоне, а также в глазу, сердечной крови и слуховом пузырьке. ^[6]

Открытие [ править ]

Костные морфогенетические белки были первоначально идентифицированы по способности деминерализованного костного экстракта индуцировать эндохондральный остеогенез in vivo во внескелетном участке.

Функция [ править ]

BMP4 представляет собой полипептид, принадлежащий к суперсемейству белков TGF-β . Он, как и другие морфогенетические белки костей , участвует в развитии костей и хрящей, в частности, в развитии зубов и конечностей и восстановлении переломов. Этот конкретный член семьи играет важную роль в начале формирования эндохондральной кости у людей. Было показано, что он участвует в развитии мышц, минерализации костей и развитии зачатка мочеточника . ^{[ необходима цитата ]}

В эмбриональном развитии человека BMP4 является критической сигнальной молекулой, необходимой для ранней дифференцировки эмбриона и установления дорсально-вентральной оси. BMP4 секретируется из дорсальной части хорды , и он действует совместно с sonic hedgehog (высвобождается из вентральной части хорды), чтобы установить дорсально-вентральную ось для дифференциации более поздних структур. ^{[ необходима цитата ]}

BMP4 стимулирует дифференцировку вышележащих эктодермальных тканей. ^{[ необходима цитата ]}

Известно, что морфогенетические белки костей стимулируют образование костей у взрослых животных. Считается, что это индуцирует приверженность остеобластам и дифференцировку стволовых клеток, таких как мезенхимальные стволовые клетки . ^{[ необходима цитата ]} BMP, как известно, играют большую роль в эмбриональном развитии. У эмбрионов BMP4 помогает установить формирование дорсально-вентральной оси у xenopus посредством индукции вентральной мезодермы. У мышей инактивация BMP4 нарушает формирование мезодермы . ^{[ необходима цитата ]} Также устанавливается дорсально-вентральное формирование паттерна развивающейся нервной трубки с помощью BMP7 и индукция дорсальных признаков.^{[ необходима цитата ]}

BMP4 также ограничивает степень, в которой происходит нейральная дифференцировка у эмбрионов xenopus за счет индукции эпидермиса. Они могут способствовать появлению латеральных характеристик сомитов. Сомиты необходимы для развития таких вещей, как мышцы конечностей. ^{[ необходима цитата ]} BMP4 помогает в формировании паттерна развивающейся головы, вызывая апоптоз клеток нервного гребня ; это делается в заднем мозге. ^[7]

У взрослых, ВМР - 4 имеет важное значение для нейрогенеза (т.е. генерация новых нейронов) , которое происходит в течение всей жизни в двух нейрогенных нишах мозга, в зубчатой извилине в гиппокампе и субвентрикулярной зона (SVZ) , прилегающей к боковым желудочкам. В этих нишах из стволовых клеток постоянно генерируются новые нейроны. Фактически было показано, что в зубчатой извилине BMP4 поддерживает нервные стволовые клетки в состоянии покоя, предотвращая тем самым истощение пула стволовых клеток. ^[8] В SVZ передача сигналов через BMP через Smad4 необходима для инициирования нейрогенеза из взрослых нервных стволовых клеток и подавления альтернативной судьбы олигодендроглиогенеза. ^[9]Более того, было показано, что в SVZ BMP4 имеет продифференцирующий эффект, поскольку он устраняет дефект терминальной дифференцировки в нейросферах SVZ, где ген Tis21 / BTG2, необходимый для терминальной дифференцировки, был удален. ^[10] Tis21 является позитивным регулятором экспрессии BMP4 в SVZ. ^[10]

BMP4 важен для метаболизма костей и хрящей . Передача сигналов BMP4 была обнаружена при формировании ранних мезодермальных и половых клеток. Регуляция зачатка конечностей и развитие клеток легких, печени, зубов и лицевой мезенхимы - это другие важные функции, приписываемые передаче сигналов BMP4. ^{[11] На} формирование цифр влияет BMP4, наряду с другими сигналами BMP. Межпальцевая мезенхима демонстрирует BMP4, который предотвращает апоптоз области. ^[12] Формирование зуба зависит от экспрессии BMP4, которая индуцирует Msx 1 и 2. Эти факторы транскрипции превращают формирующийся зуб в резец.

BMP4 также играет важную роль в жировой ткани: он необходим для белого адипогенеза и способствует дифференцировке адипоцитов . ^[13] Кроме того, он также важен для бурого жира , где он индуцирует UCP1 , связанный с термогенезом без дрожи . ^[13]

Секреция BMP4 способствует дифференцировке зачатка мочеточника в мочеточник. ^[14]

BMP4 противодействует организующей ткани и экспрессируется на раннем этапе развития в эктодерме и ткани мезодермы. Во время гаструляции транскрипция BMP4 ограничивается вентролатеральной маргинальной зоной из-за ингибирования со стороны дорсализации развивающегося эмбриона. BMP4 способствует вентрализации мезодермы, которая направляет формирование дорсально-вентральной оси. В Xenopus BMP4 было установлено , чтобы помочь в формировании крови и островов. ^[15]

BMP4, первоначально экспрессируемый в эпидермисе, обнаруживается в кровельной пластинке во время формирования нервной трубки. Градиент передачи сигналов BMP обнаруживается в противовес градиенту Sonic hedgehog , Shh. Эта экспрессия BMP4 формирует спинные нейроны. ^[16]

BMP4 в сочетании с FGF2 способствует дифференцировке стволовых клеток в мезодермальные клоны. После дифференцировки клетки, обработанные BMP4 и FGF2, обычно производят большее количество остеогенной и хондоргенной дифференцировки, чем необработанные стволовые клетки. ^[17] Также в сочетании с FGF2 он может продуцировать клетки-предшественники щитовидной железы из плюрипотентных стволовых клеток мышей и людей. ^[18]

Было показано, что BMP4 индуцирует экспрессию семейства генов Msx, которое, как полагают, является частью образования хряща из сомитной мезодермы. ^[19]

BMP4, паракринный фактор роста , был обнаружен в яичниках крыс . BMP4 в сочетании с BMP7 регулируют раннее развитие фолликула яичника и переход от примордиального к первичному фолликулу. Кроме того, было показано, что ингибирование BMP4 антителами уменьшает общий размер яичников. Эти результаты показывают, что BMP4 может способствовать выживанию и предотвращению апоптоза в ооцитах . ^[11]

Было показано, что у птиц BMP4 влияет на размер клюва зябликов Дарвина . Низкое количество BMP4 коррелирует с низкой глубиной и шириной клюва. Напротив, высокая экспрессия BMP4 создает большую глубину и ширину клюва. Генетическая регуляция BMP4 обеспечивает основу для естественного отбора в птичьих клювах. ^[20]

Структура белка [ править ]

Обладая активным карбокси-концевым пептидом из 116 остатков, человеческий bmp4 первоначально синтезируется в виде 40% -ного препропротеина, который расщепляется посттрансляционно. BMP4 имеет семь консервативных и гликозилированных остатков. ^[21] Мономеры удерживаются дисульфидными мостиками и 3 парами цистеиновых аминокислот. Это строение называется «цистиновым узлом». BMP4 может образовывать гомодимеры или гетеродимеры с подобными BMPS. Одним из примеров этого является BMP7. Эта способность образовывать гомодимеры или гетеродимеры дает возможность иметь большую остеоиндуктивную активность, чем только bmp4. ^[22] Пока мало что известно о том, как BMPS взаимодействует с внеклеточным матриксом. Также мало известно о путях, которые затем разрушают BMP4.

Путь передачи сигнала BMP4. Пути передачи сигналов Smad и MAPK используются BMP4 для изменения транскрипции его генов-мишеней.

Запрещение [ править ]

Ингибирование сигнала BMP4 (по Chordin , Noggin или фоллистатин ) приводит к тому , эктодерме дифференцироваться в нервную пластинку . Если эти клетки также получают сигналы от FGF , они будут дифференцироваться в спинной мозг; в отсутствие FGF клетки становятся тканью мозга.

В то время как сверхэкспрессия экспрессии BMP4 может приводить к вентрализации, ингибирование с доминантно-отрицательным результатом может привести к полной дорсализации эмбриона или образованию двух осей. ^[23]

Важно отметить, что мыши, у которых был инактивирован BMP4, обычно погибали во время гаструляции . Считается, что инактивация человеческого BMP4, вероятно, будет иметь такой же эффект. Однако незаметные у людей мутации также могут иметь тонкие фенотипические эффекты. ^{[ необходима цитата ]}

Изоформы [ править ]

Описан альтернативный сплайсинг в 5'-нетранслируемой области этого гена, и описаны три варианта, каждый из которых кодирует идентичный белок. ^[24]

Молекулярные механизмы [ править ]

BMP4, как член семейства трансформирующих факторов роста-β (TGF-β), связывается с 2 различными типами рецепторов серин-треонинкиназы, известными как BMPR1 и BMPR2. ^[25] Передача сигнала через эти рецепторы происходит через Smad и картирование киназных путей для осуществления транскрипции его генов-мишеней. Для передачи сигнала оба рецептора должны быть функциональными. BMP способен связываться с BMPR2 без BMPR1, однако сродство значительно увеличивается в присутствии обоих рецепторов. BMPR1 трансфосфорилируется через BMPR2, который индуцирует нижестоящую передачу сигналов внутри клетки, влияя на транскрипцию. ^[25]

Сигнальный путь Smad [ править ]

Рецепторы семейства TGF-β чаще всего используют сигнальный путь Smad для передачи сигналов. ^[25] Рецепторы 2-го типа ответственны за активацию рецепторов 1-го типа, где их функция включает фосфорилирование R-Smads (Smad-1, Smad-5, Smad-8). При фосфорилировании происходит образование комплекса R-SMAD в сочетании со Smad (со-Smad), являющегося общим партнером, там, где он мигрирует в ядро. Этот сигнальный путь регулируется низкомолекулярным ингибитором, известным как дорсоморфин, который предотвращает нисходящие эффекты R-smads. ^[25]

Карта пути передачи сигналов киназы (MAPK) [ править ]

Активированные митогеном протеинкиназы (MAPK) подвергаются фосфорилированию посредством сигнального каскада, в котором MAPKKK фосфорилирует и активирует MAPKK, а фосфорилаты MAPKK и активируют MAPK, который затем вызывает внутриклеточный ответ. ^[26] Активация MAPKKK происходит за счет взаимодействия в основном GTPases или другой группы протеинкиназ. Рецепторы TGF-β индуцируют сигнальные пути MAPK ERK, JNK и p38. ^[26] BMP4, как известно, активирует сигнальные пути ERK, JNK и p38 MAPK, хотя было обнаружено, что он действует независимо от сигнальных путей Smad, в основном активен в сочетании со Smad. ^[27]Активация путей ERK и JNK фосфорилирует Smad и, следовательно, регулирует его активацию. В дополнение к этому, пути MAPK могут быть способны напрямую влиять на факторы транскрипции, взаимодействующие с Smad, через субстрат JNK или p38, который индуцирует конвергенцию двух сигнальных путей. Отмечено, что это сближение состоит в основном из кооперативного поведения, однако есть свидетельства того, что они могут время от времени противодействовать друг другу. Кроме того, баланс, который существует между прямой активацией этих сигнальных путей, оказывает значительное влияние на клеточные ответы, индуцированные TGF-β. ^[27]

Воспроизвести медиа

Создание стволовых клеток трофобласта из эмбриональных стволовых клеток кролика с помощью конуса BMP4.0017124.s005

Клиническое значение [ править ]

Повышение экспрессии BMP4 было связано с множеством заболеваний костей, включая наследственное заболевание Fibrodysplasia Ossificans Progressiva . ^[28]

Из исследований секвенирования генов-кандидатов, участвующих в расщеплении, имеются убедительные доказательства того, что мутации в гене костного морфогенетического белка 4 (BMP4) могут быть связаны с патогенезом расщелины губы и неба . ^[29]

Развитие глаз [ править ]

Глаза необходимы организмам, особенно наземным позвоночным, для наблюдения за добычей и препятствиями; это критически важно для их выживания. Формирование глаз начинается с зрительных пузырьков и хрусталика, происходящих из нейроэктодермы . Известно, что морфогенные белки костей стимулируют формирование хрусталика глаза. Во время раннего развития глаз образование зрительного пузыря важно у мышей, и BMP4 сильно экспрессируется в зрительном пузыре и слабо в окружающей мезенхиме и поверхностной эктодерме. Этот градиент концентрации BMP4 в глазном пузыре имеет решающее значение для индукции хрусталика. Исследователи д-р Фурута и д-р Хоган выяснили, что если они произвели лазерную мутацию на эмбрионах мышей и вызвали гомозиготный BMP4нулевая мутация , у этого эмбриона хрусталик не разовьется. Они также провели гибридизацию in situ гена BMP4 , показывающего зеленый цвет, и гена Sox2, выделенного красным, которые, по их мнению, также участвовали в формировании хрусталика. После того, как они провели эти две гибридизации in situ на эмбрионах мышей, они обнаружили, что и зеленый, и красный цвета обнаруживаются в зрительном пузыре эмбрионов мышей. Это указывает на то, что BMP4 и Sox2 экспрессируются в нужном месте в нужное время зрительного пузыря и доказывают, что они выполняют некоторые важные функции для индукции хрусталика. Кроме того, они провели последующий эксперимент, в котором путем инъекции BMP4 гомозиготному BMP4мутантные эмбрионы спасали образование хрусталика (12). Это указывает на то, что BMP4 определенно необходим для формирования линзы. Однако исследователи также обнаружили, что некоторых мутировавших мышей спасти невозможно. Позже они обнаружили, что в этих мутантах отсутствует Msx 2, который активируется BMP4. Механизм, который они предсказали, заключался в том, что BMP4 будет активировать Msx 2 в зрительном пузыре, и комбинация концентраций BMP4 и Msx2 вместе активных Sox2 и Sox2 важна для дифференцировки хрусталика. ^[30]

Инъекция Noggin в клетки волокон хрусталика у мышей значительно снижает содержание белков BMP4 в клетках. Это указывает на то, что Noggin достаточно для подавления продукции BMP4. Более того, был обнаружен другой белок-ингибитор , Alk6, который блокирует BMP4 от активации Msx2, что останавливает дифференцировку хрусталика. ^[31] Однако остается много неизвестного о механизме ингибирования BMP4 и последующей регуляции Sox2. В будущем исследователи стремятся выяснить более полный путь развития всего глаза и надеются, что однажды они смогут найти способ вылечить некоторые заболевания глаз, вызванные генетически.

Выпадение волос [ править ]

Выпадение волос или известные как облысение вызываются из смены волосяного фолликула морфологии и волосяной фолликул велоспорта в ненормальной моде. ^[32] Циклы волосяных фолликулов - это цикл роста или анагена , регрессии или катагена и покоя или телогена . ^[33] У млекопитающих реципрокные эпителиальные и мезинхимальные взаимодействия контролируют развитие волос. Гены, такие как BMP4 и BMP2 , оба активны в предшественниках стержня волоса. В частности, BMP4 находится в дермальных сосочках.. BMP4 является частью сигнальной сети, которая контролирует развитие волос. Он необходим для индукции биохимических путей и передачи сигналов для регулирования дифференцировки стержня волоса в волосяном фолликуле в фазе анагена. Это достигается путем контроля экспрессии факторов транскрипции, которые регулируют дифференцировку волос. Однако до сих пор неясно, где BMP действуют в генетической сети. Передача сигналов bmp4 может потенциально контролировать экспрессию молекул терминальной дифференцировки, таких как кератины. Было показано, что другие регуляторы также контролируют развитие волосяных фолликулов. HOXC13 и FOXN1считаются важными регуляторами, потому что эксперименты с потерей функции показывают нарушение дифференцировки стержня волоса, которое не мешает формированию волосяного фолликула. ^[34]

Когда BMP4 экспрессируется эктопически, у трансгенных мышей внешняя корневая оболочка волосяного фолликула (ORS) ингибируется пролиферация клеточного матрикса. BMP4 также активирует экспрессию гена кератина волос , отмечая, что BMP4 важен для дифференциации стержня волоса. Ноггин , известный ингибитор BMP4, обнаружен в клетках матрикса волосяной луковицы. Другими важными факторами, которые следует учитывать при развитии волос, является экспрессия Shh ( sonic hedgehog ), BMP7 , BMP2, WNT и β-catenin, поскольку они необходимы на ранней стадии морфогенеза . ^[35]

Другие гены, которые могут ингибировать BMP4 или взаимодействовать с ним, - это ноггин , фоллистатин , гремлин , которые все экспрессируются в развивающихся волосяных фолликулах. ^[36] У мышей, у которых отсутствует ноггин, волосяных фолликулов меньше, чем у нормальной мыши, и развитие фолликула подавлено. У куриных эмбрионов показано, что эктопически экспрессируемый ноггин продуцирует увеличенные фолликулы, а передача сигналов BMP4 показывает подавленную судьбу плакод в соседних клетках. ^[22] Во время экспериментов in vivo было показано, что ноггин вызывает рост волос на коже в послеродовой период. ^[37]

BMP4 является важным компонентом биологических путей, которые участвуют в регуляции дифференцировки стержня волоса в анагеновом волосяном фолликуле. Самые высокие уровни экспрессированного BMP4 обнаруживаются в мозговом веществе , клетках стержня волоса, дистальном матриксе волос и потенциальных предшественниках кутикулы . Два основных метода, которыми BMP4 ингибирует экспрессию волос, заключаются в ограничении экспрессии фактора роста в матриксе волос и антагонизме между передачей сигналов роста и дифференцировки. ^[35]

Пути, регулирующие образование волосяных фолликулов и рост волос, являются ключевыми при разработке терапевтических методов лечения выпадения волос. Такие условия включают развитие новых фолликулов, изменение формы характеристик существующих фолликулов и изменение роста волос в существующих волосяных фолликулах. Кроме того, BMP4 и путь, по которому он действует, могут служить терапевтическими целями для предотвращения выпадения волос. ^[33]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021835 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ van den Wijngaard A, Weghuis DO, Boersma CJ, van Zoelen EJ, Geurts van Kessel A, Olijve W (ноябрь 1995 г.). «Точное картирование гена морфогенетического белка-4 кости человека (BMP4) на хромосоме 14q22-q23 путем гибридизации in situ». Геномика . 27 (3): 559–60. DOI : 10.1006 / geno.1995.1096 . hdl : 2066/22049 . PMID 7558046 .
^ Оида S, Иимура Т, Maruoka У, Такеда К, Sasaki S (ноябрь 1995 года). «Клонирование и последовательность костного морфогенетического белка 4 (BMP-4) из библиотеки кДНК плаценты человека». ДНК Seq . 5 (5): 273–5. DOI : 10.3109 / 10425179509030980 . PMID 7579580 .
^ Knöchel S, Диллинджер К, М Кестер, Knöchel Вт (ноябрь 2001 года). «Структура и экспрессия генов BMP-2 и BMP-4 Xenopus tropicalis». Мех. Dev . 109 (1): 79–82. DOI : 10.1016 / S0925-4773 (01) 00506-8 . PMID 11677055 . S2CID 792305 .
^ Graham et al. , 1994 г.
^ Мира Х, Андреу З, Сух Х, Ли DC, Джессбергер С, Консильо А, Сан Эметерио Дж, Хортигуэла Р, Маркиз-Торрехон, Массачусетс, Накашима К., Колак Д., Гётц М., Фариньяс I, Гейдж ФХ (2010). «Передача сигналов через BMPR-IA регулирует покой и долгосрочную активность нервных стволовых клеток в гиппокампе взрослых». Стволовая клетка . 7 (1): 78–89. DOI : 10.1016 / j.stem.2010.04.016 . PMID 20621052 .
^ Colak Д, Т Мори, Брилл М.С., Пфайфер А, Фок S, Дэн С, Р Монтейро, Маммери С, Sommer л, Гетц М (2008). «Взрослый нейрогенез требует Smad4-опосредованной передачи сигналов костного морфогенного белка в стволовых клетках» . Журнал неврологии . 28 (2): 434–446. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4374-07.2008 . PMC 6670509 . PMID 18184786 .
^ a b Farioli-Vecchioli S, Ceccarelli M, Saraulli D, Micheli L, Cannas S, D'Alessandro F, Scardigli R, Leonardi L, Cinà I, Costanzi M, Mattera A, Cestari V, Tirone F (2014). «Tis21 необходим для нейрогенеза взрослых в субвентрикулярной зоне и для регуляции обонятельного поведения циклинов, BMP4, Hes1 / 5 и Ids» . Front Cell Neurosci . 8 : 98. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00098 . PMC 3977348 . PMID 24744701 .
^ a b Nilsson EE, Skinner MK (октябрь 2003 г.). «Костный морфогенетический белок-4 действует как фактор выживания фолликула яичника и способствует развитию примордиального фолликула». Биол. Репродукция . 69 (4): 1265–72. DOI : 10.1095 / biolreprod.103.018671 . PMID 12801979 . S2CID 2141586 .
Перейти ↑ Arteaga-Solis E, Gayraud B, Lee SY, Shum L, Sakai L, Ramirez F (июль 2001 г.). «Регуляция формирования паттерна конечностей внеклеточными микрофибриллами» . J. Cell Biol . 154 (2): 275–81. DOI : 10.1083 / jcb.200105046 . PMC 2150751 . PMID 11470817 .
^ a b Бласкес-Медела А.М., Джумабай М., Бострем К.И. (май 2019 г.). «Вне кости: передача сигналов костного морфогенетического белка в жировой ткани» . Обзоры ожирения . 20 (5): 648–658. DOI : 10.1111 / obr.12822 . PMC 6447448 . PMID 30609449 .
Перейти ↑ Miyazaki Y, Oshima K, Fogo A, Ichikawa I (март 2003 г.). «Доказательства того, что костный морфогенетический белок 4 выполняет множество биологических функций во время развития почек и мочевыводящих путей». Kidney Int . 63 (3): 835–44. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2003.00834.x . PMID 12631064 .
^ Хеммати-Brivanlou A, Томсен GH (1995). «Формирование вентрального мезодермального паттерна у эмбрионов Xenopus: паттерны экспрессии и активности BMP-2 и BMP-4». Dev. Genet . 17 (1): 78–89. DOI : 10.1002 / dvg.1020170109 . PMID 7554498 .
^ Селлек М.А., Гарсия-Кастро М.И., Artinger KB, Bronner-Fraser M (декабрь 1998). «Эффекты Shh и Noggin на формирование нервного гребня демонстрируют, что BMP необходим в нервной трубке, но не в эктодерме». Развитие . 125 (24): 4919–30. PMID 9811576 .
Перейти ↑ Lee TJ, Jang J, Kang S, Jin M, Shin H, Kim DW, Kim BS (январь 2013 г.). «Усиление остеогенной и хондрогенной дифференцировки человеческих эмбриональных стволовых клеток путем индукции мезодермального клона с обработкой BMP-4 и FGF2». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 430 (2): 793–7. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2012.11.067 . PMID 23206696 .
^ Курманн А.А., Серра М., Хокинс Ф., Ранкин С.А., Мори М., Астапова И., Уллас С., Лин С., Билодо М., Россант Дж., Жан Дж. К., Икономоу Л., Детердинг Р. Р., Шеннон Дж. М., Цорн А. М., Холленберг А. Н., Коттон DN (ноябрь 2015 г.). «Восстановление функции щитовидной железы путем трансплантации дифференцированных плюрипотентных стволовых клеток» . Стволовая клетка . 17 (5): 527–42. DOI : 10.1016 / j.stem.2015.09.004 . PMC 4666682 . PMID 26593959 .
↑ Watanabe Y, Le Douarin NM (июнь 1996 г.). «Роль BMP-4 в развитии подкожного хряща». Мех. Dev . 57 (1): 69–78. DOI : 10.1016 / 0925-4773 (96) 00534-5 . PMID 8817454 . S2CID 16858412 .
^ Абжаны A, Протас M, Грант BR, Грант PR, Tabin CJ (сентябрь 2004). «Bmp4 и морфологические вариации клювов у зябликов Дарвина». Наука . 305 (5689): 1462–5. Bibcode : 2004Sci ... 305.1462A . DOI : 10.1126 / science.1098095 . PMID 15353802 . S2CID 17226774 .
^ Ао А, Hazama М, Notoya К, Taketomi S, Ямасаки Н, Цукуда R, Sasaki S, Fujisawa Y (май 1995 г.). «Мощная эктопическая индуцирующая кость активность гетеродимера костного морфогенетического белка-4/7». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 210 (3): 670–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1712 . PMID 7763240 .
^ a b Бочкарев В.А., Бочкарева Н.В., Рот В., Накамура М., Чен Л.Х., Херцог В., Линднер Г., МакМахон Дж. А., Петерс С., Лаустер Р., МакМахон А.П., Паус Р. (июль 1999 г.). «Noggin - мезенхимный стимулятор индукции волосяных фолликулов». Nat. Cell Biol . 1 (3): 158–64. DOI : 10.1038 / 11078 . PMID 10559902 . S2CID 8777441 .
^ Metz A, S Knöchel, Büchler P, Кестер M, Knöchel W (июнь 1998). «Структурный и функциональный анализ промотора BMP-4 у ранних эмбрионов Xenopus laevis». Мех. Dev . 74 (1–2): 29–39. DOI : 10.1016 / S0925-4773 (98) 00059-8 . PMID 9651472 . S2CID 14496024 .
^ «Энтрез Ген: костный морфогенетический белок 4 BMP4» .
^ a b c d Miyazono K, Kamiya Y, Morikawa M (январь 2010 г.). «Костные рецепторы морфогенетических белков и сигнальная трансдукция» . J. Biochem . 147 (1): 35–51. DOI : 10.1093 / Jb / mvp148 . PMID 19762341 .
^ a b Cell Signaling Technology, Inc. «Митоген-активированные протеинкиназные каскады» . Проверено 17 ноября 2012 года .
^ a b Derynck R, Zhang YE (октябрь 2003 г.). «Smad-зависимые и Smad-независимые пути передачи сигналов в семействе TGF-бета». Природа . 425 (6958): 577–84. Bibcode : 2003Natur.425..577D . DOI : 10.1038 / nature02006 . PMID 14534577 . S2CID 4419607 .
Перейти ↑ Kan L, Hu M, Gomes WA, Kessler JA (октябрь 2004 г.). «У трансгенных мышей со сверхэкспрессией BMP4 развивается фенотип, подобный фибродисплазии Ossificans Progressiva (FOP)» . Являюсь. J. Pathol . 165 (4): 1107–15. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63372-X . PMC 1618644 . PMID 15466378 .
^ Dixon MJ, Marazita ML, Бити TH, Мюррей JC (март 2011). «Расщелина губы и неба: понимание генетических влияний и факторов окружающей среды» . Nat. Преподобный Жене . 12 (3): 167–78. DOI : 10.1038 / nrg2933 . PMC 3086810 . PMID 21331089 .
^ Фурут Y, Hogan BL (декабрь 1998). «BMP4 необходим для индукции хрусталика у эмбриона мыши» . Genes Dev . 12 (23): 3764–75. DOI : 10,1101 / gad.12.23.3764 . PMC 317259 . PMID 9851982 .
↑ Faber SC, Робинсон ML, Макаренкова HP, Lang RA (август 2002 г.). «Передача сигналов BMP необходима для развития первичных волоконных клеток хрусталика». Развитие . 129 (15): 3727–37. PMID 12117821 .
^ Cotsarelis G, Миллар SE (июль 2001). «К молекулярному пониманию облысения и его лечения». Тенденции Мол Мед . 7 (7): 293–301. DOI : 10.1016 / S1471-4914 (01) 02027-5 . PMID 11425637 .
^ a b Millar SE (февраль 2002 г.). «Молекулярные механизмы, регулирующие развитие волосяных фолликулов». J. Invest. Дерматол . 118 (2): 216–25. DOI : 10,1046 / j.0022-202x.2001.01670.x . PMID 11841536 .
^ Кулесса H, Turk G, Hogan BL (декабрь 2000). «Ингибирование передачи сигналов Bmp влияет на рост и дифференцировку волосяного фолликула в фазе анагена» . EMBO J . 19 (24): 6664–74. DOI : 10.1093 / emboj / 19.24.6664 . PMC 305899 . PMID 11118201 .
^ a b Huelsken J, Vogel R, Erdmann B, Cotsarelis G, Birchmeier W (май 2001 г.). «Бета-катенин контролирует морфогенез волосяных фолликулов и дифференцировку стволовых клеток в коже». Cell . 105 (4): 533–45. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00336-1 . PMID 11371349 . S2CID 16775006 .
^ Feijen A, Goumans MJ, ван ден Eijnden-ван Раай AJ (декабрь 1994). «Экспрессия субъединиц активина, рецепторов активина и фоллистатина в эмбрионах мышей после имплантации предполагает специфические функции развития различных активинов». Развитие . 120 (12): 3621–37. PMID 7821227 .
^ Бочкарев В. А., Бочкарева Н. В., Накамура M, O Huber, Фуна K, Lauster R, Paus R, Gilchrest BA (октябрь 2001). «Noggin необходим для индукции фазы роста волосяных фолликулов в послеродовой коже». FASEB J . 15 (12): 2205–14. DOI : 10,1096 / fj.01-0207com . PMID 11641247 . S2CID 10236217 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Возни Дж. М., Розен В., Селеста А. Дж., Митсок Л. М., Уиттерс М. Дж., Криз Р. В., Хьюик Р. М., Ван Э. А. (1989). «Новые регуляторы костеобразования: молекулярные клоны и активность». Наука . 242 (4885): 1528–34. DOI : 10.1126 / science.3201241 . PMID 3201241 .
Розенцвейг Б.Л., Имамура Т., Окадоме Т., Кокс Г.Н., Ямасита Х., тен Дийке П., Хелдин С.Х., Миязоно К. (1995). «Клонирование и характеристика человеческого рецептора типа II для костных морфогенетических белков» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (17): 7632–6. Bibcode : 1995PNAS ... 92.7632R . DOI : 10.1073 / pnas.92.17.7632 . PMC 41199 . PMID 7644468 .
Нохно Т., Исикава Т., Сайто Т., Хосокава К., Нодзи С., Волсинг Д.Х., Розенбаум Дж.С. (1995). «Идентификация человеческого рецептора типа II для костного морфогенетического белка-4, который образует дифференциальные гетеромерные комплексы с рецепторами костного морфогенетического белка типа I» . J. Biol. Chem . 270 (38): 22522–6. DOI : 10.1074 / jbc.270.38.22522 . PMID 7673243 .
Ямаджи Н., Селеста А.Дж., Тис Р.С., Сонг Дж. Дж., Бернье С. М., Гольцман Д., Лион К. М., Нове Дж., Розен В., Возни Дж. М. (1995). «Рецептор серин / треонинкиназы млекопитающих специфически связывает BMP-2 и BMP-4». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 205 (3): 1944–51. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.2898 . PMID 7811286 .
Харрис С.Е., Харрис М.А., Махи П., Возни Дж., Фэн Дж.К., Манди Г.Р. (1994). «Экспрессия РНК-мессенджеров костного морфогенетического белка нормальными крысами и человеческими клетками простаты и рака простаты». Простаты . 24 (4): 204–11. DOI : 10.1002 / pros.2990240406 . PMID 8146069 .
ван ден Вейнгаард А., ван Краай М., ван Зоелен Э.Дж., Олийве В., Боерсма С.Дж. (1996). «Геномная организация гена морфогенетического белка-4 кости человека: молекулярная основа для множественных транскриптов». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 219 (3): 789–94. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0312 . hdl : 2066/23948 . PMID 8645259 .
Нисито Х., Ичидзё Х., Кимура М., Мацумото Т., Макисима Ф., Ямагути А., Ямасита Х., Эномото С., Миядзоно К. (1996). «Идентификация рецепторов серин / треонинкиназы типа I и типа II для фактора роста / дифференцировки-5» . J. Biol. Chem . 271 (35): 21345–52. DOI : 10.1074 / jbc.271.35.21345 . PMID 8702914 .
Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Genome Res . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
Шор Е.М., Сюй М., Шах П.Б., Янофф Х.Б., Хан Г.В., Дирдорф М.А., Совинский Л., Спиннер Н.Б., Заслофф М.А., Возни Дж.М., Каплан Ф.С. (1998). «Ген костного морфогенетического белка 4 человека (BMP-4): молекулярная структура и регуляция транскрипции». Calcif. Tissue Int . 63 (3): 221–9. DOI : 10.1007 / s002239900518 . PMID 9701626 . S2CID 8339465 .
Такер А.С., Мэтьюз К.Л., Шарп П.Т. (1998). «Трансформация типа зуба, вызванная ингибированием передачи сигналов BMP». Наука . 282 (5391): 1136–8. Bibcode : 1998Sci ... 282.1136T . DOI : 10.1126 / science.282.5391.1136 . PMID 9804553 .
Ван ден Вейнгард А., Пиджперс М.А., Йостен П.Х., Рулофс Дж.М., Ван Зоелен Е.Дж., Олийве В. (1999). «Функциональная характеристика двух промоторов в гене морфогенетического белка-4 костей человека» . J. Bone Miner. Res . 14 (8): 1432–41. DOI : 10,1359 / jbmr.1999.14.8.1432 . PMID 10457277 .
Ли В., LoTurco JJ (2000). «Noggin - негативный регулятор дифференцировки нейронов в развивающемся неокортексе». Dev. Neurosci . 22 (1–2): 68–73. DOI : 10.1159 / 000017428 . PMID 10657699 . S2CID 35547875 .
Raatikainen-Ahokas A, Hytönen M, Tenhunen A, Sainio K, Sariola H (2000). «BMP-4 влияет на дифференцировку метанефрической мезенхимы и выявляет раннюю передне-заднюю ось эмбриональной почки». Dev. Дин . 217 (2): 146–58. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0177 (200002) 217: 2 <146 :: AID-DVDY2> 3.0.CO; 2-I . PMID 10706139 .
ван ден Вейнгаард А., Малдер В. Р., Дейкема Р., Боерсма С. Дж., Моссельман С., ван Зоелен Е. Д., Олийве В. (2000). «Антиэстрогены специфически повышают активность промотора костного морфогенетического протеина-4 в клетках остеобластов человека» . Мол. Эндокринол . 14 (5): 623–33. DOI : 10,1210 / me.14.5.623 . PMID 10809227 .
Инь Y, Лю XM, Мрамор A, Лоусон KA, Zhao GQ (2000). «Потребность Bmp8b для генерации первичных половых клеток у мышей». Мол. Эндокринол . 14 (7): 1053–63. DOI : 10.1210 / mend.14.7.0479 . PMID 10894154 .
Накаде О, Такахаши К., Такума Т., Аоки Т., Каку Т. (2001). «Влияние внеклеточного кальция на экспрессию гена морфогенетического белка кости-2 и -4 нормальных костных клеток человека». J. Bone Miner. Метаб . 19 (1): 13–9. DOI : 10.1007 / s007740170055 . PMID 11156467 . S2CID 23873280 .
Хатта Т, Кониси Х, Катох Э, Нацумэ Т, Уэно Н, Кобаяши Й, Ямадзаки Т (2001). «Идентификация лиганд-связывающего сайта рецептора BMP типа IA для BMP-4». Биополимеры . 55 (5): 399–406. DOI : 10.1002 / 1097-0282 (2000) 55: 5 <399 :: АИД-BIP1014> 3.0.CO; 2-9 . PMID 11241215 .
Аоки Х., Фуджи М., Имамура Т., Яги К., Такехара К., Като М., Миядзоно К. (2001). «Синергетические эффекты различных рецепторов костного морфогенетического белка типа I на индукцию щелочной фосфатазы». J. Cell Sci . 114 (Pt 8): 1483–9. PMID 11282024 .
Калиновский А., Бухтуш Ф., Блазески Р., Борнманн С., Сузуки Н., Мейсон К.А., Шайффеле П. (2011). Polleux F (ред.). "Развитие аксон-мишеневой специфичности понто-мозжечковых афферентов" . PLOS Биология . 9 (2): e1001013. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001013 . PMC 3035609 . PMID 21346800 .
Cotsarelis G, Millar SE (июль 2001 г.). «К молекулярному пониманию облысения и его лечения». Тенденции Мол Мед . 7 (7): 293–301. DOI : 10.1016 / S1471-4914 (01) 02027-5 . PMID 11425637 .
Фейен А., Гуманс М.Дж., ван ден Эйнден-ван Раай А.Дж. (декабрь 1994 г.). «Экспрессия субъединиц активина, рецепторов активина и фоллистатина в эмбрионах мышей после имплантации предполагает специфические функции развития различных активинов». Развитие . 120 (12): 3621–37. PMID 7821227 .
Грэм А., Фрэнсис-Уэст П., Брикелл П., Ламсден А. (декабрь 1994 г.). «Сигнальная молекула BMP4 опосредует апоптоз в ромбэнцефалическом нервном гребне». Природа . 372 (6507): 684–6. Bibcode : 1994Natur.372..684G . DOI : 10.1038 / 372684a0 . PMID 7990961 . S2CID 4361935 .
Huelsken J, Vogel R, Erdmann B, Cotsarelis G, Birchmeier W (май 2001 г.). «Бета-катенин контролирует морфогенез волосяных фолликулов и дифференцировку стволовых клеток в коже». Cell . 105 (4): 533–45. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00336-1 . PMID 11371349 . S2CID 16775006 .
Кулесса Х., Тюрк Г., Хоган Б.Л. (декабрь 2000 г.). «Ингибирование передачи сигналов Bmp влияет на рост и дифференцировку волосяного фолликула в фазе анагена» . EMBO J . 19 (24): 6664–74. DOI : 10.1093 / emboj / 19.24.6664 . PMC 305899 . PMID 11118201 .
Леонг Л.М., Брикелл П.М. (декабрь 1996 г.). «Костный морфогенный белок-4». Int. J. Biochem. Cell Biol . 28 (12): 1293–6. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (96) 00075-1 . PMID 9022288 .
Лием KF, Tremml G, Roelink H, Jessell TM (сентябрь 1995 г.). «Дорсальная дифференцировка клеток нервной пластинки, индуцированная BMP-опосредованными сигналами от эпидермальной эктодермы». Cell . 82 (6): 969–79. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90276-7 . PMID 7553857 . S2CID 17106597 .
Millar SE (февраль 2002 г.). «Молекулярные механизмы, регулирующие развитие волосяных фолликулов». J. Invest. Дерматол . 118 (2): 216–25. DOI : 10,1046 / j.0022-202x.2001.01670.x . PMID 11841536 .
Pourquié O, Fan CM, Coltey M, Hirsinger E, Watanabe Y, Bréant C., Francis-West P, Brickell P, Tessier-Lavigne M, Le Douarin NM (февраль 1996 г.). «Боковые и осевые сигналы, участвующие в формировании паттерна птичьего сомита: роль BMP4». Cell . 84 (3): 461–71. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81291-X . PMID 8608600 . S2CID 15824329 .
Ван Э.А., Израиль Д.И., Келли С., Люксенберг Д.П. (1993). «Костный морфогенетический белок-2 вызывает обязательство и дифференцировку в клетках C3H10T1 / 2 и 3T3». Факторы роста . 9 (1): 57–71. DOI : 10.3109 / 08977199308991582 . PMID 8347351 .
Виннир Г., Благословение М., Лабоски П.А., Хоган Б.Л. (сентябрь 1995 г.). «Костный морфогенетический белок-4 необходим для образования мезодермы и формирования паттерна у мышей» . Genes Dev . 9 (17): 2105–16. DOI : 10,1101 / gad.9.17.2105 . PMID 7657163 .

Внешние ссылки [ править ]

BMPedia - Bone Morphogenetic Protein Wiki ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
Расположение человеческого гена BMP4 в браузере генома UCSC .
Подробная информация о человеческом гене BMP4 в браузере генома UCSC .

[refGRCm38Ensembl-1] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021835 - Ensembl , май 2017 г.

[2] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7558046-4] van den Wijngaard A, Weghuis DO, Boersma CJ, van Zoelen EJ, Geurts van Kessel A, Olijve W (ноябрь 1995 г.). «Точное картирование гена морфогенетического белка-4 кости человека (BMP4) на хромосоме 14q22-q23 путем гибридизации in situ». Геномика . 27 (3): 559–60. DOI : 10.1006 / geno.1995.1096 . hdl : 2066/22049 . PMID 7558046 .

[pmid7579580-5] Оида S, Иимура Т, Maruoka У, Такеда К, Sasaki S (ноябрь 1995 года). «Клонирование и последовательность костного морфогенетического белка 4 (BMP-4) из библиотеки кДНК плаценты человека». ДНК Seq . 5 (5): 273–5. DOI : 10.3109 / 10425179509030980 . PMID 7579580 .

[pmid11677055-6] Knöchel S, Диллинджер К, М Кестер, Knöchel Вт (ноябрь 2001 года). «Структура и экспрессия генов BMP-2 и BMP-4 Xenopus tropicalis». Мех. Dev . 109 (1): 79–82. DOI : 10.1016 / S0925-4773 (01) 00506-8 . PMID 11677055 . S2CID 792305 .

[7] Graham et al. , 1994 г.

[8] Мира Х, Андреу З, Сух Х, Ли DC, Джессбергер С, Консильо А, Сан Эметерио Дж, Хортигуэла Р, Маркиз-Торрехон, Массачусетс, Накашима К., Колак Д., Гётц М., Фариньяс I, Гейдж ФХ (2010). «Передача сигналов через BMPR-IA регулирует покой и долгосрочную активность нервных стволовых клеток в гиппокампе взрослых». Стволовая клетка . 7 (1): 78–89. DOI : 10.1016 / j.stem.2010.04.016 . PMID 20621052 .

[9] Colak Д, Т Мори, Брилл М.С., Пфайфер А, Фок S, Дэн С, Р Монтейро, Маммери С, Sommer л, Гетц М (2008). «Взрослый нейрогенез требует Smad4-опосредованной передачи сигналов костного морфогенного белка в стволовых клетках» . Журнал неврологии . 28 (2): 434–446. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4374-07.2008 . PMC 6670509 . PMID 18184786 .

[pmid24744701-10] Farioli-Vecchioli S, Ceccarelli M, Saraulli D, Micheli L, Cannas S, D'Alessandro F, Scardigli R, Leonardi L, Cinà I, Costanzi M, Mattera A, Cestari V, Tirone F (2014). «Tis21 необходим для нейрогенеза взрослых в субвентрикулярной зоне и для регуляции обонятельного поведения циклинов, BMP4, Hes1 / 5 и Ids» . Front Cell Neurosci . 8 : 98. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00098 . PMC 3977348 . PMID 24744701 .

[pmid12801979-11] Nilsson EE, Skinner MK (октябрь 2003 г.). «Костный морфогенетический белок-4 действует как фактор выживания фолликула яичника и способствует развитию примордиального фолликула». Биол. Репродукция . 69 (4): 1265–72. DOI : 10.1095 / biolreprod.103.018671 . PMID 12801979 . S2CID 2141586 .

[pmid11470817-12] Перейти ↑ Arteaga-Solis E, Gayraud B, Lee SY, Shum L, Sakai L, Ramirez F (июль 2001 г.). «Регуляция формирования паттерна конечностей внеклеточными микрофибриллами» . J. Cell Biol . 154 (2): 275–81. DOI : 10.1083 / jcb.200105046 . PMC 2150751 . PMID 11470817 .

[:0-13] Бласкес-Медела А.М., Джумабай М., Бострем К.И. (май 2019 г.). «Вне кости: передача сигналов костного морфогенетического белка в жировой ткани» . Обзоры ожирения . 20 (5): 648–658. DOI : 10.1111 / obr.12822 . PMC 6447448 . PMID 30609449 .

[pmid12631064-14] Перейти ↑ Miyazaki Y, Oshima K, Fogo A, Ichikawa I (март 2003 г.). «Доказательства того, что костный морфогенетический белок 4 выполняет множество биологических функций во время развития почек и мочевыводящих путей». Kidney Int . 63 (3): 835–44. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2003.00834.x . PMID 12631064 .

[pmid7554498-15] Хеммати-Brivanlou A, Томсен GH (1995). «Формирование вентрального мезодермального паттерна у эмбрионов Xenopus: паттерны экспрессии и активности BMP-2 и BMP-4». Dev. Genet . 17 (1): 78–89. DOI : 10.1002 / dvg.1020170109 . PMID 7554498 .

[pmid9811576-16] Селлек М.А., Гарсия-Кастро М.И., Artinger KB, Bronner-Fraser M (декабрь 1998). «Эффекты Shh и Noggin на формирование нервного гребня демонстрируют, что BMP необходим в нервной трубке, но не в эктодерме». Развитие . 125 (24): 4919–30. PMID 9811576 .

[pmid23206696-17] Перейти ↑ Lee TJ, Jang J, Kang S, Jin M, Shin H, Kim DW, Kim BS (январь 2013 г.). «Усиление остеогенной и хондрогенной дифференцировки человеческих эмбриональных стволовых клеток путем индукции мезодермального клона с обработкой BMP-4 и FGF2». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 430 (2): 793–7. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2012.11.067 . PMID 23206696 .

[CSC-18] Курманн А.А., Серра М., Хокинс Ф., Ранкин С.А., Мори М., Астапова И., Уллас С., Лин С., Билодо М., Россант Дж., Жан Дж. К., Икономоу Л., Детердинг Р. Р., Шеннон Дж. М., Цорн А. М., Холленберг А. Н., Коттон DN (ноябрь 2015 г.). «Восстановление функции щитовидной железы путем трансплантации дифференцированных плюрипотентных стволовых клеток» . Стволовая клетка . 17 (5): 527–42. DOI : 10.1016 / j.stem.2015.09.004 . PMC 4666682 . PMID 26593959 .

[pmid8817454-19] Watanabe Y, Le Douarin NM (июнь 1996 г.). «Роль BMP-4 в развитии подкожного хряща». Мех. Dev . 57 (1): 69–78. DOI : 10.1016 / 0925-4773 (96) 00534-5 . PMID 8817454 . S2CID 16858412 .

[pmid15353802-20] Абжаны A, Протас M, Грант BR, Грант PR, Tabin CJ (сентябрь 2004). «Bmp4 и морфологические вариации клювов у зябликов Дарвина». Наука . 305 (5689): 1462–5. Bibcode : 2004Sci ... 305.1462A . DOI : 10.1126 / science.1098095 . PMID 15353802 . S2CID 17226774 .

[pmid7763240-21] Ао А, Hazama М, Notoya К, Taketomi S, Ямасаки Н, Цукуда R, Sasaki S, Fujisawa Y (май 1995 г.). «Мощная эктопическая индуцирующая кость активность гетеродимера костного морфогенетического белка-4/7». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 210 (3): 670–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1712 . PMID 7763240 .

[pmid10559902-22] Бочкарев В.А., Бочкарева Н.В., Рот В., Накамура М., Чен Л.Х., Херцог В., Линднер Г., МакМахон Дж. А., Петерс С., Лаустер Р., МакМахон А.П., Паус Р. (июль 1999 г.). «Noggin - мезенхимный стимулятор индукции волосяных фолликулов». Nat. Cell Biol . 1 (3): 158–64. DOI : 10.1038 / 11078 . PMID 10559902 . S2CID 8777441 .

[pmid9651472-23] Metz A, S Knöchel, Büchler P, Кестер M, Knöchel W (июнь 1998). «Структурный и функциональный анализ промотора BMP-4 у ранних эмбрионов Xenopus laevis». Мех. Dev . 74 (1–2): 29–39. DOI : 10.1016 / S0925-4773 (98) 00059-8 . PMID 9651472 . S2CID 14496024 .

[24] «Энтрез Ген: костный морфогенетический белок 4 BMP4» .

[Miyazono_2010-25] Miyazono K, Kamiya Y, Morikawa M (январь 2010 г.). «Костные рецепторы морфогенетических белков и сигнальная трансдукция» . J. Biochem . 147 (1): 35–51. DOI : 10.1093 / Jb / mvp148 . PMID 19762341 .

[Cell_2012-26] Cell Signaling Technology, Inc. «Митоген-активированные протеинкиназные каскады» . Проверено 17 ноября 2012 года .

[Derynck_2003-27] Derynck R, Zhang YE (октябрь 2003 г.). «Smad-зависимые и Smad-независимые пути передачи сигналов в семействе TGF-бета». Природа . 425 (6958): 577–84. Bibcode : 2003Natur.425..577D . DOI : 10.1038 / nature02006 . PMID 14534577 . S2CID 4419607 .

[pmid15466378-28] Перейти ↑ Kan L, Hu M, Gomes WA, Kessler JA (октябрь 2004 г.). «У трансгенных мышей со сверхэкспрессией BMP4 развивается фенотип, подобный фибродисплазии Ossificans Progressiva (FOP)» . Являюсь. J. Pathol . 165 (4): 1107–15. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63372-X . PMC 1618644 . PMID 15466378 .

[pmid21331089-29] Dixon MJ, Marazita ML, Бити TH, Мюррей JC (март 2011). «Расщелина губы и неба: понимание генетических влияний и факторов окружающей среды» . Nat. Преподобный Жене . 12 (3): 167–78. DOI : 10.1038 / nrg2933 . PMC 3086810 . PMID 21331089 .

[pmid9851982-30] Фурут Y, Hogan BL (декабрь 1998). «BMP4 необходим для индукции хрусталика у эмбриона мыши» . Genes Dev . 12 (23): 3764–75. DOI : 10,1101 / gad.12.23.3764 . PMC 317259 . PMID 9851982 .

[pmid12117821-31] Faber SC, Робинсон ML, Макаренкова HP, Lang RA (август 2002 г.). «Передача сигналов BMP необходима для развития первичных волоконных клеток хрусталика». Развитие . 129 (15): 3727–37. PMID 12117821 .

[pmid11425637-32] Cotsarelis G, Миллар SE (июль 2001). «К молекулярному пониманию облысения и его лечения». Тенденции Мол Мед . 7 (7): 293–301. DOI : 10.1016 / S1471-4914 (01) 02027-5 . PMID 11425637 .

[Millar_2002-33] Millar SE (февраль 2002 г.). «Молекулярные механизмы, регулирующие развитие волосяных фолликулов». J. Invest. Дерматол . 118 (2): 216–25. DOI : 10,1046 / j.0022-202x.2001.01670.x . PMID 11841536 .

[pmid11118201-34] Кулесса H, Turk G, Hogan BL (декабрь 2000). «Ингибирование передачи сигналов Bmp влияет на рост и дифференцировку волосяного фолликула в фазе анагена» . EMBO J . 19 (24): 6664–74. DOI : 10.1093 / emboj / 19.24.6664 . PMC 305899 . PMID 11118201 .

[Huelsken_2001-35] Huelsken J, Vogel R, Erdmann B, Cotsarelis G, Birchmeier W (май 2001 г.). «Бета-катенин контролирует морфогенез волосяных фолликулов и дифференцировку стволовых клеток в коже». Cell . 105 (4): 533–45. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00336-1 . PMID 11371349 . S2CID 16775006 .

[pmid7821227-36] Feijen A, Goumans MJ, ван ден Eijnden-ван Раай AJ (декабрь 1994). «Экспрессия субъединиц активина, рецепторов активина и фоллистатина в эмбрионах мышей после имплантации предполагает специфические функции развития различных активинов». Развитие . 120 (12): 3621–37. PMID 7821227 .

[pmid11641247-37] Бочкарев В. А., Бочкарева Н. В., Накамура M, O Huber, Фуна K, Lauster R, Paus R, Gilchrest BA (октябрь 2001). «Noggin необходим для индукции фазы роста волосяных фолликулов в послеродовой коже». FASEB J . 15 (12): 2205–14. DOI : 10,1096 / fj.01-0207com . PMID 11641247 . S2CID 10236217 .

[1]