Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Классификация рака груди делит рак груди на категории в соответствии с различными критериями схемы и служит разной цели. Основными категориями являются гистопатологический тип, степень опухоли, стадия опухоли и экспрессия белков и генов . По мере развития знаний о биологии раковых клеток эти классификации обновляются.

Цель классификации - выбрать лучшее лечение. Эффективность конкретного лечения демонстрируется для конкретного рака груди (обычно с помощью рандомизированных контролируемых исследований). Это лечение может быть неэффективным при другом раке груди. Некоторые виды рака груди агрессивны и опасны для жизни, и их необходимо лечить с помощью агрессивных методов лечения, которые имеют серьезные побочные эффекты. Другие виды рака груди менее агрессивны, и их можно лечить менее агрессивными методами лечения, такими как лампэктомия.

Алгоритмы лечения основаны на классификации рака груди для определения конкретных подгрупп, каждая из которых лечится в соответствии с лучшими имеющимися доказательствами . Аспекты классификации должны быть тщательно протестированы и подтверждены, чтобы сводить к минимуму смешанные эффекты , что делает их либо истинными прогностическими факторами , которые оценивают исходы болезни, такие как безрецидивная или общая выживаемость в отсутствие терапии , либо истинными прогностическими факторами , которые оценивают вероятность ответа или отсутствия ответа на конкретное лечение . [1]

Классификация рака молочной железы обычно, но не всегда, в первую очередь основана на гистологическом внешнем виде ткани опухоли. Вариант этого подхода, определенный на основе результатов физикального обследования , заключается в том, что воспалительный рак молочной железы (IBC), форма протоковой карциномы или злокачественного рака протоков, отличается от других карцином по воспаленному внешнему виду пораженной груди. что коррелирует с повышенной агрессивностью рака. [2]

Схемы или аспекты [ править ]

Обзор [ править ]

Рак груди можно классифицировать по разным схемам. Каждый из этих аспектов влияет на реакцию на лечение и прогноз. Описание рака груди оптимально должно включать все эти классификационные аспекты, а также другие результаты, такие как признаки, обнаруженные при физическом осмотре . Полная классификация включает гистопатологический тип , степень , стадию (TNM) , статус рецептора , а также наличие или отсутствие генов, определяемых тестированием ДНК :

  • Гистопатология . Хотя рак молочной железы имеет много различных гистологий , значительная часть рака молочной железы происходит из эпителия, выстилающего протоки или дольки, и классифицируется как протоковая карцинома молочной железы . Карцинома in situ - это разрастание раковых клеток в эпителиальной ткани без вторжения в окружающую ткань. Напротив, инвазивная карцинома поражает окружающие ткани. [3] Периневральная и / или лимфоваскулярная инвазия обычно рассматривается как часть гистологического описания рака молочной железы и при ее наличии может быть связана с более агрессивным заболеванием.
  • Оценка . При оценке основное внимание уделяется внешнему виду клеток рака молочной железы по сравнению с внешним видом нормальной ткани молочной железы. Нормальные клетки в таком органе, как грудь, становятся дифференцированными, что означает, что они принимают определенные формы и формы, которые отражают их функцию как части этого органа. Раковые клетки теряют эту дифференциацию. При раке клетки, которые обычно выстраиваются упорядоченным образом, составляя молочные протоки, становятся дезорганизованными. Деление клеток становится неконтролируемым. Ядра клеток становятся менее однородными. Патологоанатомы описывают клетки как хорошо дифференцированные (низкосортные), умеренно дифференцированные (промежуточные) и низкодифференцированные (высокосортные), поскольку клетки постепенно теряют черты, характерные для нормальных клеток молочной железы. Плохо дифференцированный рак имеет худший прогноз.
  • Стадия . TNM классификация для ступенчатого рака молочной железы на основе размера рака , где он первоначально начал в теле и местах , к которым он объездил. Эти характеристики рака описываются как размер опухоли (T), распространилась ли опухоль на лимфатические узлы (N) в подмышках, шее и внутри грудной клетки, и есть ли метастазы опухоли (M) ( т.е. распространился на более отдаленную часть тела). Больший размер, узловое распространение и метастазирование имеют больший номер стадии и худший прогноз. Основные этапы:
    • Стадия 0, которая является заболеванием in situ или болезнью соска Педжета . Стадия 0 - это предраковое или маркерное состояние: протоковая карцинома in situ (DCIS) или лобулярная карцинома in situ (LCIS).
    • Стадии 1–3 находятся в груди или регионарных лимфатических узлах.
    • 4 стадия - метастатический рак . Метастатический рак груди имеет менее благоприятный прогноз.
  • Статус рецептора . Клетки имеют рецепторы на своей поверхности, в цитоплазме и ядре . Химические посредники, такие как гормоны, связываются с рецепторами, и это вызывает изменения в клетке. Клетки рака молочной железы могут иметь или не иметь много различных типов рецепторов, три из которых наиболее важны в настоящей классификации: рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и HER2 / neu . Клетки с этими рецепторами или без них называются ER-положительными (ER +), ER-отрицательными (ER-), PR-положительными (PR +), PR-отрицательными (PR-), HER2-положительными (HER2 +) и HER2-отрицательными (HER2-). Клетки, не содержащие ни одного из этих рецепторов, называются базально-подобными или тройными отрицательными..
  • Классификация на основе ДНК . Понимание конкретных деталей конкретного рака груди может включать изучение ДНК или РНК раковых клеток с помощью нескольких различных лабораторных подходов. Когда специфические мутации ДНК или профили экспрессии генов идентифицируются в раковых клетках, это может определять выбор лечения, либо путем нацеливания на эти изменения, либо путем прогнозирования на основе этих изменений, какие нецелевые методы лечения являются наиболее эффективными.
  • Другие подходы к классификации .
    • Компьютерные модели, такие как Адъювант! может комбинировать различные аспекты классификации в соответствии с проверенными алгоритмами и представлять визуально привлекательную графику, которая помогает в принятии решений о лечении.
    • Прогностический индекс USC / Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковую карциному in situ (DCIS) по разным категориям риска, которые можно лечить соответствующим образом.
    • На выбор лечения может существенно повлиять оценка коморбидности .
    • Семейный рак груди потенциально может подвергаться разному лечению (например, мастэктомии ).

Гистопатология [ править ]

Гистопатологические типы рака груди с относительной частотой и прогнозом. [4]
Протоки и дольки, места расположения протоковой и лобулярной карциномы соответственно.

Гистопатологическая классификация основана на характеристиках, наблюдаемых при световой микроскопии образцов биопсии. В целом их можно разделить на:

  • Карцинома in situ . На эту группу приходится около 15-30% биопсий груди , особенно в странах с высоким охватом программами скрининга груди . [5] У них благоприятный прогноз, 5-летняя выживаемость составляет 97–99%. [6]
  • Инвазивная карцинома . Эта группа составляет остальные 70-85%. [5] Наиболее распространенным типом в этой группе является инвазивная протоковая карцинома , составляющая около 80% инвазивных карцином. [5] В США 55% случаев рака груди - это инвазивная протоковая карцинома. [7] Инвазивная лобулярная карцинома составляет около 10% инвазивных карцином [5] и 5% всех случаев рака груди в США. [7] Общая 5-летняя выживаемость как при инвазивной карциноме протоков, так и при инвазивной лобулярной карциноме составляла примерно 85% в 2003 г. [8]С другой стороны, протоковая карцинома in situ сама по себе безвредна, хотя при отсутствии лечения примерно 60% этих низкосортных поражений DCIS станут инвазивными в течение 40 лет при последующем наблюдении. [9]

Классификация ВОЗ [ править ]

Классификация опухолей молочной железы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2012 г. [10], которая включает доброкачественные (в целом безвредные) опухоли и злокачественные (раковые) опухоли, рекомендует следующие патологические типы:

Оценка [ править ]

Классификация рака молочной железы зависит от микроскопического сходства клеток рака молочной железы с нормальной тканью молочной железы и классифицирует рак как хорошо дифференцированный (низкосортный), умеренно дифференцированный (промежуточный) и низкодифференцированный (высокосортный). ), отражая прогрессивно менее нормальные клетки с ухудшающимся прогнозом. Хотя классификация в основном основана на том, как ведут себя культивируемые клетки, взятые при биопсии, на практике классификация данного рака определяется путем оценки клеточного внешнего вида опухоли. Чем ближе по виду раковые клетки к нормальным клеткам, тем медленнее их рост и лучше прогноз. Если клетки недостаточно дифференцированы, они будут выглядеть незрелыми, будут делиться быстрее и будут иметь тенденцию к распространению. Хорошо дифференцированный - 1 балл, умеренный - 2 балл.в то время как плохой или недифференцированный получает более высокую оценку 3 или 4 (в зависимости от используемой шкалы).

Для классификации рака груди рекомендуется Ноттингемская система [11] . [12] Система Ноттингема также называется системой Блума – Ричардсона – Элстона ( BRE ) [13] или модификацией Элстона-Эллиса [14] системы градации Скарфа-Блума-Ричардсона. [15] [16] Он классифицирует карциномы молочной железы, складывая баллы по образованию канальцев , ядерному плеоморфизму и количеству митозов , каждому из которых присваивается от 1 до 3 баллов. Затем баллы по каждому из этих трех критериев складываются, чтобы получить общую итоговую оценку и соответствующую оценку.. Это не применимо к медуллярным карциномам, которые по определению являются гистологически высокой степенью злокачественности, в то время как клинически низкими, если лимфатические узлы отрицательны. [17] Это также не применимо к метапластическим карциномам. [18]

Критерии оценки следующие:

Формирование канальцев [ править ]

Оценка образования канальцев по системе Ноттингема

Этот параметр оценивает, какой процент опухоли образует нормальные протоковые структуры. При раке происходит нарушение механизмов, которые клетки используют для прикрепления друг к другу и взаимодействия друг с другом, чтобы сформировать ткани, такие как протоки, поэтому структуры тканей становятся менее упорядоченными.

Примечание: необходимо учитывать общий вид опухоли. [19]

  • 1 балл: канальцевое образование более чем в 75% опухоли (кроме того, это может быть названо «большая часть опухоли»)
  • 2 балла: тубулярное образование от 10 до 75% опухоли («умеренная»).
  • 3 балла: канальцевое образование менее чем в 10% опухоли («мало или нет»)

Ядерный плеоморфизм [ править ]

Этот параметр определяет, являются ли ядра клеток однородными, как в нормальных эпителиальных клетках молочных протоков, или они больше, темнее или неправильной формы ( плеоморфные ). При раке механизмы, контролирующие гены и хромосомы в ядре, разрушаются, а нерегулярные ядра и плеоморфные изменения являются признаками аномального воспроизводства клеток.

Примечание. Следует оценить области рака , в которых находятся клетки с наибольшими клеточными аномалиями .

  • 1 балл: ядра с минимальными или умеренными вариациями размера и формы
  • 2 балла: ядра с умеренными вариациями размера и формы
  • 3 балла: ядра с заметным изменением размера и формы

  • Протоковая карцинома с умеренным ядерным плеоморфизмом.

  • Инвазивная протоковая карцинома с умеренным ядерным плеоморфизмом.

  • Инвазивная протоковая карцинома с выраженным ядерным плеоморфизмом.

Митотический счет [ править ]

Появление митоза при раке груди

Этот параметр оценивает, сколько митотических фигур (делящихся клеток) патолог видит в 10-кратном поле микроскопа с большим увеличением. Одним из признаков рака является неконтролируемое деление клеток. Чем больше клеток делится, тем хуже рак.

Примечание. Митотические числа подсчитываются только на периферии опухоли, и подсчет должен начинаться в наиболее митотически активных областях.

Число митозов на 10 мощных полей (HPF) [20]
Площадь на HPFСчет
0,096 мм 2 [примечания 1]0,12 мм 2 [примечания 1]0,16 мм 2 [примечания 1]0,27 мм 2 [примечания 1]0,31 мм 2 [примечания 1]
0-30-40-50-90-111
4-75-86-1010-1912–222
> 7> 8> 10> 19> 223

Общая оценка [ править ]

Баллы по каждому из этих трех критериев суммируются, чтобы получить окончательный общий балл и соответствующую оценку следующим образом:

  • Опухоль 3-5 степени 1 ( хорошо дифференцированная ). Лучший прогноз .
  • Опухоль 6-7 степени 2 ( умеренно дифференцированная ). Прогноз средний.
  • Опухоль 8-9 степени 3 ( слабо дифференцированная ). Худший прогноз.

Опухоли низшей степени злокачественности с более благоприятным прогнозом можно лечить менее агрессивно и с большей выживаемостью. Опухоли более высокой степени злокачественности лечатся более агрессивно, и их изначально более низкая выживаемость может служить основанием для побочных эффектов более агрессивных лекарств.

Этап [ править ]

Стадия [21] - это процесс определения количества рака в организме и его локализации. Основная цель определения стадии состоит в том, чтобы описать степень или тяжесть индивидуального рака и свести воедино виды рака, которые имеют аналогичный прогноз и лечение. [21] Постановка рака молочной железы является одним из аспектов классификации рака молочной железы , который помогает сделать правильный выбор лечения, если рассматривать его вместе с другими классификационными аспектами , такие как эстроген рецепторами и рецепторами прогестерона уровни в ткани рака, то рецептор эпидермального фактора роста человеческих 2 ( HER2 / neu ) статус, статус менопаузы и общее состояние здоровья человека. [22]

Информация о стадии, полученная до операции, например с помощью маммографии, рентгена и компьютерной томографии, называется клинической стадией, а стадия хирургическим вмешательством называется патологической стадией.

Патологическая стадия более точна, чем клиническая стадия, но клиническая стадия является первым, а иногда и единственным типом стадии. Например, если клиническая стадия выявляет болезнь IV стадии, обширное хирургическое вмешательство может оказаться бесполезным, и (соответственно) будет получена неполная информация о стадии патологии.

Объединенный Американский комитет по раку (AJCC) и Международный союз по борьбе с раком (UICC) рекомендуют TNM постановка , которая представляет собой процедуру два этапа. Их ТНМ система, которая теперь они развиваются совместно, первыми классифицирует рак несколько факторов, Т для т umor, Н для п од, М для м etastasis, а затем эти группы TNM факторы в общие этапах.

Первичная опухоль (T) [ править ]

Т umor - В опухолевых значениях (TX, T0, Tis, T1, T2, T3 или T4) зависят от рака на первичном месте происхождения в молочной железы, следующим образом : [23]

  • Техас: неспособность оценить этот сайт
  • ТИС: протоковая карцинома in situ (DCIS), лобулярная карцинома in situ (LCIS) или болезнь Педжета.
  • T1: менее 2 см
  • T1a: от 0,1 до 0,5 см
  • T1b: от 0,5 до 1,0 см
  • T1c: от 1,0 до 2,0 см
  • T2: от 2 до 5 см
  • T3: более 5 см
  • Т4
  • T4a: поражение грудной стенки
  • T4b: поражение кожи.
  • T4c: как 4a, так и 4b
  • T4d: Воспалительный рак груди - клиническое обстоятельство, при котором типичные кожные изменения затрагивают не менее трети груди.

Региональные лимфатические узлы (N) [ править ]

Лимфатические Н оде - В лимфоузлов значения (NX, N0, N1, N2 или N3) зависят от количества, размера и расположения месторождений клеток рака молочной железы в различных регионарных лимфатических узлов, таких как подмышки ( подмышечные лимфатические узлы ), воротник области ( надключичные лимфатические узлы ) и внутри грудной клетки (внутренние лимфатические узлы молочной железы.) [24] [25] Подмышечная впадина имеет три уровня: уровень I - нижняя подмышечная впадина и находится ниже или снаружи нижнего края нижнего края подмышечной впадины. малая грудная мышца; уровень II - средняя подмышечная впадина, которая определяется границами малой грудной мышцы; и уровень III, или высокий ( апикальный) подмышечная впадина, которая находится над малой грудной мышцей. Каждый этап выглядит следующим образом: [23]

  • N0: В официальных определениях болезни N0 есть нюанс, который включает:
  • N0 (i +): изолированные кластеры опухолевых клеток (ITC), которые представляют собой небольшие кластеры клеток размером не более 0,2 мм, или отдельные опухолевые клетки, или кластер из менее 200 клеток в одном гистологическом поперечном срезе, независимо от того, обнаружены ли они обычным способом. гистология или иммуногистохимия . [26]
  • N0 (мол-): регионарные лимфатические узлы гистологически не имеют метастазов, но имеют положительные молекулярные результаты ( ОТ-ПЦР ). [26]
  • N1: метастазы в 1-3 подмышечных лимфатических узлах и / или во внутренних узлах молочной железы; и / или в клинически отрицательных внутренних узлах молочной железы с микрометастазами или макрометастазами при биопсии сторожевого лимфатического узла. [26]
  • N1mi: микрометастаз, то есть скопление лимфатических узлов размером не менее 2 мм или 200 клеток, но менее 2,0 мм. [26] По крайней мере, один очаг карциномы размером более 2,0 мм называется «метастазами в лимфатические узлы». Если один узел квалифицируется как метастаз, все остальные узлы, даже с меньшими очагами, также считаются метастазами.
  • N2: фиксированные / матовые ипсилатеральные подмышечные узлы.
  • N3
  • N3a - Ипсилатеральные подключичные узлы
  • N3b - Ипсилатеральные внутренние узлы молочной железы
  • N3c - Ипсилатеральные надключичные узлы

Отдаленные метастазы (M) [ править ]

  • M0: Нет клинических или рентгенологических свидетельств отдаленных метастазов.
  • M0 (i +): молекулярно или микроскопически обнаруженные опухолевые клетки в циркулирующей крови, костном мозге или нерегиональной узловой ткани, размером не более 0,2 мм, без клинических или рентгенологических свидетельств или симптомов или признаков метастазов, которые, возможно, противоречат интуиции. , не меняет группировку этапов, так как этап для в M0 (i +) выполняется в соответствии со значениями T и N
  • M1: Отдаленные метастазы, определяемые классическими клиническими и рентгенологическими методами, и / или метастазы, гистологически превышающие 0,2 мм.

Общий этап [ править ]

Комбинация T, N и M, как показано ниже: [23]

  • Этап 0: Тис
  • Стадия I: T1N0
  • Стадия II: T2N0, T3N0, T0N1, T1N1 или T2N1.
  • Стадия III: проникновение в кожу и / или ребра, слипшиеся лимфатические узлы, T3N1, T0N2, T1N2, T2N2, T3N2, AnyT N3, T4 any N, местнораспространенный рак молочной железы.
  • Стадия IV: M1, распространенный рак груди.
Стадия рака груди
(5-е издание AJCC)		5-летняя общая выживаемость
более 50 000 пациентов
с 1989 г. [27]
Этап 092%
I этап87%
II этап75%
III стадия46%
IV этап13%

Постановка и прогноз [ править ]

Влияние различных стадий на исход можно оценить в следующей таблице, опубликованной в учебнике 2007 г. [27], которая показывает наблюдаемую 5-летнюю общую выживаемость более 50 000 пациентов с 1989 г., которые были реклассифицированы с использованием критериев 5-го издания AJCC; данные также доступны в источнике AJCC [28], который также дает относительную выживаемость по сравнению с популяции, соответствующей возрасту (фактически, возрасту, полу и расе). Эти данные являются историческими, не отражают влияние важных дополнительных факторов, таких как рецептор эстрогена (ER) или статус рецептора HER2 / neu , и не отражают влияние новых методов лечения.

Предыдущие издания [ править ]

Хотя классификация TNM - это международно согласованная система, она постепенно эволюционировала в различных редакциях; даты публикации и принятия в использование редакций AJCC приведены в таблице в этой статье; предыдущие выпуски доступны для загрузки в Интернете на сайте AJCC. [29]

При просмотре отчетов об отдельных случаях рака груди или при чтении медицинской литературы и применении данных о стадиях важны несколько факторов.

Издание AJCCопубликовано [29]вступил в силу [29]
Ссылка (-ы) на рак груди и номера страниц
в оригинале
72009 г.2010 г.AJCC [30] или NCI [22]
62002 г.2003 г.AJCC; [31] исходные страницы 223–240
51997 г.1998 г.AJCC; [28] исходные страницы 171-180
41992 г.1993 г.AJCC; [32] исходные страницы 149–154
31988 г.1989 г.AJCC; [33] страницы оригинала 145-150
21983 г.1984AJCC; [34] исходные страницы 127–134
11977 г.1978 г.AJCC; [35] исходные страницы 101-108

Крайне важно знать, что критерии системы TNM менялись с течением времени, иногда довольно существенно, в зависимости от различных выпусков, выпущенных AJCC и UICC . [29] Читателям помогает указание в таблице прямых ссылок на главы, посвященные раку груди, в этих различных изданиях.

В результате для данной стадии может быть совершенно другой прогноз в зависимости от того, какая версия стадии используется, независимо от каких-либо изменений в диагностических методах или лечении, эффект, который может способствовать «миграции стадии» . [36] Например, различия в категориях 1998 и 2003 годов привели к тому, что многие виды рака были классифицированы по-разному, с очевидным улучшением показателей выживаемости. [37]

На практике в отчетах часто используется промежуточная версия, которая использовалась на момент начала исследования, а не дата принятия или публикации. Однако стоит проверить, обновил ли автор систему постановки во время исследования или изменил обычные правила классификации для конкретного использования в расследовании.

Различное влияние на стадирование оказывают развивающиеся технологии, которые используются для отнесения пациентов к определенным категориям, так что все более чувствительные методы имеют тенденцию приводить к переназначению отдельных видов рака на более высокие стадии, что делает неправильным сравнивать прогноз этого рака с историческими ожиданиями для этого. сцена.

Наконец, конечно, еще одним важным фактором является влияние улучшения лечения с течением времени.

Предыдущие выпуски содержали три метастатических значения (MX, M0 и M1), которые относились соответственно к отсутствию адекватной информации, подтвержденному отсутствию или присутствию клеток рака молочной железы в других местах, кроме молочной железы и региональных лимфатических узлов, таких как кости, мозг. , легкое.

AJCC предоставил доступные в Интернете постерные версии текущих версий этих защищенных авторским правом дескрипторов и групп TNM [30], и читатели должны ссылаться на эту актуальную и точную информацию [30] или в Национальный институт рака (NCI) [22] или Национальная комплексная онкологическая сеть [38] сайтов, которые перепечатывают их с разрешения AJCC.

Для получения точных, полных и актуальных сведений обратитесь к доступной защищенной авторским правом документации от AJCC [30] или к авторизованной документации от NCI [22] или NCCN ; [38] прошлые выпуски см. В AJCC. [29]

Статус получателя [ править ]

Рецептора статус рака молочной железы традиционно была идентифицирована с помощью иммуногистохимии (IHC), который окрашивает клетки , основанные на присутствии эстрогена рецепторов (ER), рецепторы прогестерона (PR) и HER2 . Это остается наиболее распространенным методом тестирования статуса рецептора, но профили экспрессии нескольких генов ДНК могут классифицировать рак груди по молекулярным подтипам, которые обычно соответствуют статусу рецептора IHC; одним из коммерческих источников является тест BluePrint, о котором говорится в следующем разделе .

Статус рецепторов является важной оценкой для всех видов рака молочной железы, поскольку он определяет пригодность использования целевых методов лечения, таких как тамоксифен и / или трастузумаб . Эти методы лечения в настоящее время являются одними из самых эффективных вспомогательных средств лечения рака груди. Раковые клетки, положительные по рецепторам эстрогена (ER +), зависят от эстрогена для своего роста, поэтому их можно лечить лекарствами, снижающими либо эффект эстрогена (например, тамоксифен ), либо фактический уровень эстрогена (например, ингибиторы ароматазы ), и, как правило, они лучше прогноз . Как правило, до современных методов лечения прогноз HER + был хуже [39].однако раковые клетки HER2 + реагируют на лекарства, такие как моноклональные антитела, трастузумаб (в сочетании с традиционной химиотерапией), и это значительно улучшило прогноз. [40] И наоборот, тройной отрицательный рак (т.е. отсутствие положительных рецепторов) при отсутствии целевого лечения в настоящее время имеет сравнительно плохой прогноз . [41] [42]

Рецептор андрогенов экспрессируется в 80-90% случаев рака молочной железы ER + и 40% случаев рака молочной железы с тройным отрицательным результатом. Активация андрогенных рецепторов, по-видимому, подавляет рост рака груди при ER + раке, тогда как при ER-раке груди он, по-видимому, действует как стимулятор роста. Предпринимаются попытки использовать это в качестве прогностического маркера и лечения. [43] [44]

Молекулярный подтип [ править ]

Статус рецептора традиционно рассматривался путем рассмотрения каждого отдельного рецептора (ER, PR, her2) по очереди, но новые подходы рассматривают их вместе, наряду со степенью опухоли , чтобы разделить рак груди на несколько концептуальных молекулярных классов [45], которые имеют разные прогнозы. [38] и могут иметь разные ответы на определенные методы лечения. [46] Микроматрицы ДНК способствовали этому подходу, как обсуждается в следующем разделе . Предлагаемые молекулярные подтипы включают:

  • Базальные: ER-, PR- и HER2-; также называется тройным отрицательным раком груди (TNBC). [47] Большинство видов рака молочной железы BRCA1 имеют базальный тип TNBC.
  • Люминал A: ER + и низкий класс
  • Просвет B: ER +, но часто высокого класса
  • Luminal ER- / AR +: (перекрывается с апокрином и так называемым молекулярным апокрином) - недавно идентифицированный андроген-чувствительный подтип, который может реагировать на антигормональное лечение бикалутамидом [43]
  • ERBB2 / HER2-амплифицированный: избыточная экспрессия HER2 / neu [39]
  • Нормальная грудь [38] [45] [48]
  • Claudin -low: недавно описанный класс; часто тройной отрицательный, но отличается низкой экспрессией белков межклеточного соединения [47], включая E-cadherin [47], и часто наблюдается инфильтрация лимфоцитами . [45] [49] [50]
Сравнение молекулярных подтипов рака груди. [51]
Люминал АЛюминал BERBB2 / HER2-усиленныйБазальноподобный
Общая экспрессия генаВысокое выражение:
  • Гены люминального эпителия
  • ER-связанные гены
По сравнению с Luminal A более высокая экспрессия:
  • Гены, связанные с пролиферацией
  • HER2-родственные гены

Нижнее выражение:

  • Гены люминального эпителия
  • ER-связанные гены
  • Высокая экспрессия генов, связанных с HER
  • Низкая экспрессия генов, связанных с ER
Высокое выражение:
  • Гены, связанные с базальным эпителием
  • гены, связанные с пролиферацией

Низкое выражение:

  • HER2-родственные гены
  • ER-связанные гены
Типы световой микроскопии
  • Тубулярная карцинома
  • Инвазивная протоковая карцинома низкой степени злокачественности
  • Классическая инвазивная лобулярная карцинома
  • Инвазивный протоковый рак
  • Микропапиллярная карцинома
  • Плеоморфная инвазивная лобулярная карцинома
  • Инвазивная протоковая карцинома высокой степени
  • Плеоморфная инвазивная лобулярная карцинома
  • Инвазивная протоковая карцинома высокой степени
  • Метапластическая карцинома
  • Медуллярная карцинома
  • Аденоидно-циктическая карцинома
Иммуногистохимия
  • Положительный рецептор эстрогена
  • Положительный результат по рецепторам прогестерона не менее чем в 20% случаев
  • HER2 отрицательный
  • Низкий Ki-67
  • Положительный рецептор эстрогена
  • Положительный результат по рецепторам прогестерона менее чем в 20% случаев
  • Положительный HER2 или высокий Ki-67
  • HER2 положительный
  • Отрицательные рецепторы эстрогена и прогестерона
  • HER2, рецептор эстрогена и прогестерона отрицательный
Генные мутации
  • PI3KCA
  • MAPK3K1
  • GATA3
  • CCDN1 амплификация

Аналогичен люминалу А, но:

  • Инактивация TP53
  • Инактивация Rb
  • Транскрипция, связанная с Myc
  • Транскрипция, связанная с FOXM1
  • Ампликон HER2 и соответствующая сигнатура сигнального пути
  • TP53
  • RB1 проигрыш
  • BRCA1 потеря
  • Амплификация MYC
  • Передача сигнала пути PI3K / AKT

Классификация ДНК [ править ]

Традиционная классификация ДНК [ править ]

Традиционная классификация ДНК была основана на общем наблюдении, что клетки, которые делятся быстрее, имеют худший прогноз , и полагалась либо на присутствие белка Ki67, либо на процент ДНК раковых клеток в S-фазе . Эти методы и системы оценки, в которых использовалась плоидность ДНК , сейчас используются гораздо реже, поскольку их предсказательная и прогностическая сила была менее значительной, чем у других схем классификации, таких как стадия TNM . Напротив, современные анализы ДНК становятся все более актуальными для определения лежащей в основе биологии рака и помощи в выборе лечения.[52] [53] [54] [55]

HER2 / neu [ править ]

Статус HER2 / neu можно анализировать с помощью анализов флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH). [38] Некоторые комментаторы предпочитают этот подход, утверждая, что более высокая корреляция, чем иммуногистохимия рецепторов, с ответом на трастузумаб , таргетную терапию, но руководящие принципы разрешают любой метод тестирования. [38]

Микромассивы ДНК [ править ]

Фон [ править ]

Молекулярная классификация рака груди по профилям экспрессии мРНК

Микроматрицы ДНК сравнили нормальные клетки с клетками рака груди и обнаружили различия в экспрессии сотен генов . Хотя значение многих из этих генетических различий неизвестно, независимый анализ, проведенный различными исследовательскими группами, показал, что определенные группы генов имеют тенденцию к совместной экспрессии. Эти коэкспрессирующие кластеры включают гены, связанные с рецепторами гормонов, гены, связанные с HER2 , группу базальных генов и пролиферацию.гены. Таким образом, как можно было ожидать, существует значительное сходство между классификациями рецепторов и микрочипов, но отнесение к отдельным опухолям ни в коем случае не идентично. В качестве иллюстрации некоторые анализы предполагают, что примерно 75% классифицированных по рецепторам трижды отрицательных опухолей молочной железы (TNBC) базально-подобных опухолей имеют ожидаемый профиль экспрессии ДНК, и аналогичные 75% опухолей с типичной базально-подобной экспрессией ДНК. профиль также являются рецепторами TNBC. Сказать это по-другому, чтобы подчеркнуть вещи, это означает, что 25% базальных опухолей тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC), определенных той или иной классификацией, исключены из результатов альтернативной классификации. Какая схема классификации (рецептор ИГХ илиПрофиль экспрессии ДНК ), позволяющий более надежно сортировать отдельные виды рака к эффективным методам лечения, находится в стадии исследования.

Несколько коммерчески доступны ДНК микрочипов тесты анализируют кластеры из генов и может помочь решить , какой возможно лечение является наиболее эффективным для конкретного рака . [56] Использование этих тестов при раке груди подтверждается доказательствами уровня II или уровня III . Никакие испытания не было проверены уровень I доказательств , которые строго определены как происходят от предполагаемого , рандомизированного контролируемого исследованиягде пациенты, которые использовали тест, имели лучший результат, чем те, кто этого не делал. Получение обширных доказательств уровня I было бы сложным с клинической и этической точки зрения. Однако несколько подходов к валидации [57] [58] активно разрабатываются.

Были разработаны многочисленные генетические профили. [59] [60] Наиболее активно продаются:

  • Онкотип DX подтвержден доказательствами уровня II и изначально был разработан для использования в опухолях, положительных по рецепторам эстрогена (ER) [61], и был одобрен Американским обществом клинической онкологии (ASCO) [59] [62] и NCCN. . [38]
  • MammaPrint подтвержден только доказательствами уровня III , может применяться на опухолях, положительных и отрицательных по рецепторам эстрогена (ER), и имеет одобрение FDA .
  • Два других теста также имеют доказательства только уровня III : Theros и MapQuant Dx. [63] [64] [65]

Эти мультигенные анализы, некоторые частично и некоторые полностью коммерциализированные, были подвергнуты научному анализу для сравнения с другими стандартными методами классификации рака молочной железы, такими как степень и статус рецептора . [48] [60] Хотя в этих профилях экспрессии генов рассматриваются разные индивидуальные гены , они, по-видимому, классифицируют данную опухоль по аналогичным группам риска и, таким образом, обеспечивают согласованные прогнозы исхода. [38] [61]

Несмотря на наличие значительных доказательств того, что эти тесты могут уточнить решения о лечении значительной части рака груди [59] [60], они довольно дороги; Предложенные критерии отбора, для которых определенные опухоли могут быть полезны при опросе с помощью этих анализов [38], остаются противоречивыми , особенно в случае рака с положительными лимфатическими узлами . [38] В одном обзоре эти генетические тесты в совокупности охарактеризованы как добавление «скромной прогностической информации для пациентов с HER2.-положительные и трижды отрицательные опухоли, но когда показатели клинического риска неоднозначны (например, промежуточная экспрессия ER и промежуточная гистологическая степень), эти анализы могут определять клинические решения ». [39]

Онкотип DX [ править ]

Oncotype DX оценивает 16 генов, связанных с раком, и 5 нормальных эталонных генов компаратора, поэтому его иногда называют анализом 21 гена. Он был разработан для использования в опухолях, положительных по рецепторам эстрогена (ER) . Тест проводится на фиксированной формалином и залитой парафином ткани. Результаты онкотипа представлены в виде шкалы рецидивов (RS), где более высокий RS связан с худшим прогнозом , что относится к вероятности рецидива без лечения. В дополнение к этой прогностической роли более высокий RS также связан с более высокой вероятностью ответа на химиотерапию , что называется положительным прогностическим фактором.

Эти результаты предполагают, что Oncotype не только разделяет рак молочной железы с положительным эстроген-рецептором на различные прогностические группы, но также предполагает, что онкологические заболевания с особенно благоприятным результатом микроматрицы Oncotype DX, как правило, приносят минимальную пользу от адъювантной химиотерапии, и поэтому может быть целесообразным выбрать чтобы избежать побочных эффектов от этого дополнительного лечения. В качестве дополнительного примера, программа неоадъювантного клинического лечения, которая включала начальную химиотерапию с последующей операцией и последующей дополнительной химиотерапией, лучевой терапией и гормональной терапией, обнаружила сильную корреляцию между классификацией онкотипа с вероятностьюполный ответ (CR) на дооперационную химиотерапию. [66]

Поскольку признаки высокого риска могут уже проявляться во многих раковых заболеваниях высокого риска, например, при отрицательном отношении к рецепторам гормонов или при HER-2- положительном заболевании, тест на онкотипию может особенно улучшить оценку риска, полученную на основе стандартных клинических переменных при заболевании промежуточного риска. [67] Результаты, полученные как в США [68], так и за рубежом [69], показывают, что Oncotype может помочь в принятии решений о лечении. [70]

Oncotype DX одобрен Американским обществом клинической онкологии (ASCO) [59] [62] и NCCN . [38] Группа NCCN рассматривает анализ 21 гена как вариант при оценке определенных опухолей [38], чтобы помочь в оценке вероятности рецидива и пользы от химиотерапии , подчеркивая, что показатель рецидива следует использовать вместе с другими элементами классификации рака молочной железы, когда расслоение риска . [38] Oncotype соответствовал всем критериям Калифорнийского форума по оценке технологий (CTAF) в октябре 2006 года. [71] СШАУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не требует утверждения этого класса тестов, если они проводятся в одной лаборатории, управляемой компанией [72]. Компания Genomic Health, разработавшая Oncotype DX, предлагает тесты в соответствии с этими так называемыми правилами домашнего приготовления. и, соответственно, в этой степени анализ Oncotype DX не одобрен FDA. [72]

MammaPrint и BluePrint [ править ]

Основная статья: MammaPrint

Шаблон гена MammaPrint представляет собой коммерческие стадии 70- гена панель на рынке фирмы Agendia, [73] , которая была разработана у пациентов в возрасте 55 лет , которые имели лимфоузел отрицательного рака молочной железы (N0) . [71] Коммерческий тест продается для использования при раке груди независимо от статуса рецептора эстрогена (ER). [71] Тест проводится на фиксированной формалином и залитой парафином ткани. MammaPrint традиционно использовала быстро замороженные ткани [38], но молекулярный фиксатор комнатной температуры доступен для использования в течение 60 минут после получения образцов свежей ткани. [74] MammaPrint классифицируетопухоли как высокого, так и низкого риска .

Краткое изложение клинических испытаний с использованием MammaPrint включено в основную статью MammaPrint . Доступные доказательства для Mammaprint были рассмотрены Калифорнийским форумом по оценке технологий (CTAF) в июне 2010 г .; письменный отчет показал, что MammaPrint еще не выполнила все критерии CTAF. [71] MammaPrint имеет 5 разрешений FDA и является единственным доступным анализом микрочипов, одобренным FDA. Чтобы соответствовать критериям профиля экспрессии гена MammaPrint , рак груди должен иметь следующие характеристики: стадия 1 или 2, размер опухоли менее 5,0 см, положительный по рецептору эстрогена (ER +) или отрицательный по рецептору эстрогена (ER-). В США опухоль также должна бытьлимфатический узел отрицательный (N0) , но на международном уровне тест может быть выполнен, если статус лимфатического узла отрицательный или положительный с максимум 3 узлами. [75]

Одним из методов оценки молекулярного подтипа рака молочной железы является BluePrint [76], коммерческая панель из 80 генов, продаваемая Agendia либо в качестве отдельного теста, либо в сочетании с профилем гена MammaPrint .

Другие анализы ДНК и выбор лечения [ править ]

На выбор известных химиотерапевтических препаратов, если химиотерапия необходима, также могут повлиять анализы ДНК, которые позволяют прогнозировать относительную резистентность или чувствительность. Экспрессия топоизомеразы II (TOP2A) позволяет прогнозировать относительно полезность доксорубицина . [77] [78] Экспрессия генов, регулирующих тубулин, может помочь предсказать активность таксанов .

Различные мишени молекулярных путей и результаты ДНК включаются в дизайн клинических испытаний новых лекарств. [79] Конкретные гены, такие как p53, NME1, BRCA и PIK3CA / Akt, могут быть связаны с реакцией раковых клеток на инновационные исследовательские фармацевтические препараты. Полиморфные варианты BRCA1 и BRCA2 могут увеличивать риск рака груди, и эти виды рака, как правило, экспрессируют ряд генов, таких как p53, по паттерну, который получил название «BRCA-способность». Раковые образования, возникающие в результате мутаций BRCA1 и BRCA2, а также другие виды рака, которые имеют схожий профиль «BRCA-ности», включая некоторые трижды отрицательные виды рака молочной железы по базальным рецепторам, могут реагировать на лечение ингибиторами PARP [80], такими каколапариб . Комбинирование этих новых лекарств с более старыми агентами, такими как 6- тиогуанин (6TG), может преодолеть резистентность, которая может возникнуть при раке BRCA к ингибиторам PARP или химиотерапии на основе платины. [81] Ингибиторы mTOR , такие как эверолимус, могут проявлять больший эффект на мутанты PIK3CA / Akt e9, чем на мутанты e20 или дикие типы. [82]

Паттерны метилирования ДНК могут эпигенетически влиять на экспрессию генов при раке груди и могут вносить вклад в некоторые наблюдаемые различия между генетическими подтипами. [83]

Опухоли, сверхэкспрессирующие корецептор сигнального пути Wnt, белок 6, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP6), могут представлять собой отдельный подтип рака груди и потенциальную мишень для лечения. [84]

Многочисленные клинические исследования изучали, может ли тестирование полиморфных аллелей вариантного генотипа нескольких генов предсказать, назначать ли тамоксифен или нет ; это было основано на возможных различиях в скорости превращения тамоксифена в активный метаболит эндоксифен. Хотя в некоторых исследованиях было высказано предположение о потенциальном преимуществе тестирования CYP2D6 , данные двух крупных клинических испытаний не показали никакой пользы. [85] [86] Тестирование полиморфизма CYP2C19 * 2 дало противоречивые результаты. [87] Медицинская ценность потенциальных биомаркеров реакции на тамоксифен, таких как HOXB13 , [88] PAX2 , [89] ивзаимодействиеальфа- и бета- изоформ рецептора эстрогена (ER)с SRC3 [90] [91] еще предстоит полностью определить.

Другие подходы к классификации [ править ]

Компьютерные модели [ править ]

Компьютерные модели одновременно учитывают несколько традиционных факторов для получения прогнозов индивидуальной выживаемости и расчетов потенциальных преимуществ лечения. Проверенные алгоритмы могут представлять визуально привлекательную графику, которая помогает принимать решения о лечении. Кроме того, существуют другие классификации рака груди, и во всем мире не применялась единообразная система.

Адъювант! [92] основан на когортах из США [93] и представляет цветные столбчатые диаграммы, которые отображают информацию, которая может помочь в принятии решений относительно системной адъювантной терапии. Успешная проверка была замечена в когортах Канады [94] и Голландии [95] . Адъювант! казался менее применимым к британской когорте [96], и, соответственно, ПРОГНОЗ разрабатывается в Соединенном Королевстве. [97]

Другие иммуногистохимические тесты [ править ]

Среди многих иммуногистохимических тестов, которые могут еще больше дифференцировать прогноз , BCL2 показал себя многообещающим в предварительных исследованиях. [98]

Прогностический указатель Ван Найса [ править ]

Прогностический индекс USC / Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковую карциному in situ (DCIS) по разным категориям риска, которые можно лечить соответствующим образом. [99]

Оценка коморбидности [ править ]

На выбор лечения может существенно повлиять оценка коморбидности .

Семейный рак груди [ править ]

Есть некоторые свидетельства того, что рак груди, возникающий в семейных кластерах , например синдром наследственного рака груди и яичников , может иметь иной прогноз. Также потенциально несходное лечение.

Заметки [ править ]

  1. ^ a b c d e Площадь поля высокого увеличения для некоторых типов микроскопов:
    • Olympus BX50, BX40 или BH2 или AO или Nikon с окуляром 15x: 0,096 мм 2
    • АО с окуляром 10x: 0,12 мм 2
    • Nikon или Olympus с окуляром 10x: 0,16 мм 2
    • Leitz Ortholux: 0,27 мм 2
    • Leitz Diaplan: 0,31 мм 2
      - «Инфильтрирующая протоковая карцинома груди (карцинома без особого типа)» . Медицинский факультет Стэнфордского университета . Проверено 2 октября 2019 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )

Ссылки [ править ]

  1. ^ Гонсалес-Ангуло AM, Моралес-Васкес F, Hortobagyi GN (2007). Обзор устойчивости к системной терапии у пациентов с раком груди . Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 608 . стр.  1 -22. DOI : 10.1007 / 978-0-387-74039-3_1 . ISBN 978-0-387-74037-9. PMID  17993229 .
  2. ^ Giordano SH, Hortobagyi GN (2003). «Воспалительный рак молочной железы: клинический прогресс и основные проблемы, которые необходимо решить» . Рак молочной железы Res . 5 (6): 284–8. DOI : 10.1186 / bcr608 . PMC 314400 . PMID 14580242 .  
  3. ^ Руководство Merck, профессиональное издание , гл. 253, Рак молочной железы.
  4. ^ Ссылки на круговую диаграмму находятся на странице описания изображения в общем доступе.
  5. ^ a b c d Страница 1084 в: Роббинс, Стэнли (2010). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана . Филадельфия, Пенсильвания: Saunders / Elsevier. ISBN 978-1-4377-2182-9. OCLC  489074868 .
  6. ^ Протоковая карцинома in situ: 99% - Kerlikowske, K (2010). «Эпидемиология протоковой карциномы in situ» . Журнал Национального института рака. Монографии . 2010 (41): 139–41. DOI : 10.1093 / jncimonographs / lgq027 . PMC 5161058 . PMID 20956818 .  
    Дольковая карцинома in situ: 97% - Се, Цзэ-Мин; Сунь, Цзянь; Ху, Чжэ-Ю; У, Яо-Пан; Лю, Пэн; Тан, июнь; Сяо, Сян-Шэн; Вэй, Вэй-Донг; Ван, Си; Се, Сяо-Мин; Ян, Мин-Тянь (2017). «Результаты выживаемости пациентов с лобулярной карциномой in situ, перенесших двустороннюю мастэктомию или частичную мастэктомию». Европейский журнал рака . 82 : 6–15. DOI : 10.1016 / j.ejca.2017.05.030 . ISSN 0959-8049 . PMID 28646773 .  
  7. ^ a b Значения в процентах взяты из статистики США за 2004 год. Случаи заболеваемости по конкретным подтипам взяты из таблицы 6, заархивированной 23.02.2013 в archive.today (инвазивный) и таблицы 3, заархивированной 23.02.2013 на archive.today (in situ) из Eheman CR, Shaw KM, Ryerson AB, Miller JW, Ajani UA, White MC (июнь 2009 г.). «Изменяющаяся заболеваемость in situ и инвазивными карциномами протоков и долей молочной железы: США, 1999–2004 гг.» . Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 18 (6): 1763–9. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-1082 . PMID 19454615 .. Они делятся на общую заболеваемость раком груди (211 300 инвазивных и 55 700 случаев in situ), как указано в «Архивной копии» по раку груди за 2003–2004 гг . Архивировано из оригинала на 2009-04-15 . Проверено 15 июня 2010 . CS1 maint: не рекомендуется параметр ( ссылка ) CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  8. ^ ПРИМЕЧАНИЕ. Число действительно относится к инвазивной карциноме протоков, несмотря на название. Арпино Г., Барду В.Дж., Кларк Г.М., Элледж Р.М. (2004). «Инфильтрирующая лобулярная карцинома молочной железы: характеристики опухоли и клинический исход» . Рак молочной железы Res . 6 (3): R149–56. DOI : 10.1186 / bcr767 . PMC 400666 . PMID 15084238 .  
  9. Перейти ↑ Evans, A. (2004). «Протоковая карцинома in situ (DCIS): мы переоцениваем ее?» . Исследование рака груди . 6 (Дополнение 1): P23. DOI : 10.1186 / bcr842 . PMC 3300383 .  [1]
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения: опухоли груди и женских половых органов . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. 2003. ISBN 978-92-832-2412-9.
  11. ^ Эльстон, CW; Эллис, И.О. (1991). «Патологические прогностические факторы при раке груди. I. Значение гистологических степеней при раке груди. Опыт большого исследования с долгосрочным наблюдением». Гистопатология . 19 (5): 403–10. DOI : 10.1111 / j.1365-2559.1991.tb00229.x . PMID 1757079 .  «Переиздано». Гистопатология . 41 : 154–161. 2002. DOI : 10.1046 / j.1365-2559.2002.14892.x .
  12. ^ Oudai Хассан. «Что такое комбинированная система гистологической оценки Ноттингема (модифицированная оценка Скарффа-Блума-Ричардсона) для опухолей молочной железы?» . Medscape . Обновлено: 20 марта 2019 г.
  13. ^ Аль-Kuraya , Khawla; Шрамл, Питер; и другие. (2004). «Прогностическое значение амплификаций и коамплификаций генов при раке груди» . Исследования рака . 64 (23): 8534–8540. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1945 . PMID 15574759 . 
  14. ^ Элстон CW, Эллис IO. «Патологические прогностические факторы при раке груди. I. Значение гистологических степеней при раке груди. Опыт большого исследования с долгосрочным наблюдением». Гистопатология . 1991 (19): 403–410.
  15. ^ Блум, HJ; Ричардсон, WW (1957). «Гистологическая оценка и прогноз рака груди; исследование 1409 случаев, из которых 359 наблюдались в течение 15 лет» . Британский журнал рака . 11 (3): 359–77. DOI : 10.1038 / bjc.1957.43 . PMC 2073885 . PMID 13499785 .  
  16. ^ Genestie, C .; Zafrani, B .; Asselain, B .; Fourquet, A .; Розан, С .; Validire, P .; Винсент-Саломон, А .; Састре-Гарау, X. (1998). «Сравнение прогностической ценности гистологических оценок Скарффа-Блума-Ричардсона и Ноттингема в серии из 825 случаев рака груди: основное значение митотического подсчета как компонента обеих систем оценки». Противораковые исследования . 18 (1B): 571–6. PMID 9568179 . 
  17. ^ «Медуллярная карцинома груди» . Стэнфордская медицина . Проверено 31 декабря 2020 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  18. ^ «Метапластическая карцинома груди» . Стэнфордская медицина . Проверено 31 декабря 2020 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  19. ^ Пуджани, Мукта; Шарма, КиранЛата; Шривастава, АН; Сингх, США; Бансал, Вишня (2014). «Оценочные системы в цитологической диагностике рака груди: обзор» . Журнал исследований рака и терапии . 10 (4): 839. DOI : 10,4103 / 0973-1482.140979 . ISSN 0973-1482 . 
  20. ^ «Инфильтрирующая протоковая карцинома груди (карцинома без особого типа)» . Медицинский факультет Стэнфордского университета . Проверено 2 октября 2019 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  21. ^ a b Что такое стадия рака? Американский объединенный комитет по раку, 2010 г. 5 мая. Http://www.cancerstaging.org/mission/whatis.html
  22. ^ a b c d Национальный институт рака. Информация о стадии рака груди. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/healthprofessional/page3
  23. ^ a b c Первоначально скопировано из книги Фади М. Алкаббан; Трой Фергюсон. «Рак, грудь» . Национальный центр биотехнологической информации .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )Последнее обновление: 4 июня 2019 г. Международная лицензия Creative Commons Attribution 4.0
  24. ^ Scatarige JC, Фишман Е.К., Zinreich Е.С., Брем РФ, Альмарас R (апрель 1988 г.). «Внутренняя лимфаденопатия молочной железы при раке молочной железы: КТ-оценка анатомического распределения». Радиология . 167 (1): 89–91. DOI : 10,1148 / radiology.167.1.3347753 . PMID 3347753 . 
  25. ^ Scatarige JC, Boxen I, Сматерс RL (сентябрь 1990). «Внутренняя лимфаденопатия молочной железы: визуализация жизненно важных лимфатических путей при раке груди» . Рентгенография . 10 (5): 857–70. DOI : 10,1148 / radiographics.10.5.2217975 . PMID 2217975 . доступна в виде полнотекстовой статьи с несколькими изображениями по адресу http://radiographics.rsna.org/content/10/5/857.full.pdf
  26. ^ a b c d Джозеф А. Спарано, доктор медицины. «Стадия рака груди» . medscape . Обновлено: 8 июня 2019 г.
  27. ^ а б Кумар, V; Аббас, AK; Fausto, N; Митчелл, Р. (2007). «19 - Женская половая система и грудь». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). п. 749. ISBN 978-1416029731.
  28. ^ a b AJCC Руководство по стадированию рака, 5-е издание; Глава 25; Рак груди - исходные страницы 171-180 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual5ed_4.pdf Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine
  29. ^ a b c d e Американский объединенный комитет по раку. Предыдущие издания Руководства по стадированию рака AJCC доступны в «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2011-01-06 . Проверено 3 января 2011 . CS1 maint: не рекомендуется параметр ( ссылка ) CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  30. ^ a b c d Руководство AJCC по стадированию рака, 7-е издание, обновленные плакаты по стадированию рака. http://www.cancerstaging.org/staging/posters/breast8.5x11.pdf
  31. ^ Руководство по стадированию рака AJCC, 6-е издание; Глава 25; Рак груди - исходные страницы 223-240 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual6ed-4.pdf Архивировано 28 сентября 2011 г.на Wayback Machine
  32. ^ Руководство по стадированию рака AJCC, 4-е издание; Глава 25; Рак груди - исходные страницы 149-154 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual4ed_2.pdf Архивировано 28 сентября2011 г. на Wayback Machine
  33. ^ Руководство по стадированию рака AJCC, 3-е издание; 1988; Глава 23; Рак молочной железы - оригинальные страницы 145-150 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual3ed_2.pdf Архивировано 28сентября2011 г. на Wayback Machine
  34. ^ Руководство по стадированию рака AJCC, 2-е издание; 1983; Глава 21; Рак молочной железы - исходные страницы 127-134 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual2ed.pdf Архивировано 28 сентября2011 г. в Wayback Machine
  35. ^ Руководство по стадированию рака AJCC 1977; Глава 12; Рак молочной железы - исходные страницы 101-108 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual1ed.pdf Архивировано 28 сентября2011 г. в Wayback Machine
  36. ^ Файнштейн, АР; Сосин Д.М. Уэллс, СК (1985). «Феномен Уилла Роджерса». Медицинский журнал Новой Англии . 312 (25): 1604–1608. DOI : 10.1056 / NEJM198506203122504 . PMID 4000199 . 
  37. ^ Вудворд, Вашингтон; Стром, EA; Такер, SL; McNeese, MD; Perkins, GH; Schechter, NR; Синглетный, SE; Терио, Р.Л .; Хортобаджи, GN; Хант, К.К .; Бухгольц, Т.А. (2003). «Изменения в Американском объединенном комитете 2003 года по стадированию рака молочной железы существенно влияют на выживаемость в зависимости от стадии». Журнал клинической онкологии . 21 (17): 3244–3248. DOI : 10.1200 / JCO.2003.03.052 . PMID 12947058 . 
  38. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), Рак молочной железы Версия 2.2011" (PDF) .
  39. ^ a b c Сотиру Христос, Пуштаи Лайош. «Молекулярное происхождение рака: сигнатуры экспрессии генов при раке груди» . N Engl J Med . 360 : 790.
  40. ^ Romond EH, Perez EA, Bryant J; и другие. (2005). «Трастузумаб плюс адъювантная химиотерапия операбельного рака молочной железы HER2 +». N Engl J Med . 353 : 1673–1684. DOI : 10.1056 / NEJMoa052122 . PMID 16236738 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  41. ^ Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, Hanna WM, Kahn HK и др. (2007-08-01). «Тройной отрицательный рак молочной железы: клинические особенности и закономерности рецидива» . Клинические исследования рака . 13 (15 Pt 1): 4429–4434. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-3045 . PMID 17671126 . 
  42. ^ "Понимание и лечение тройного отрицательного рака груди" . Онкологическая сеть . Проверено 8 мая 2010 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  43. ^ a b Lehmann, BD; Bauer, JA; Чен, X .; Сандерс, Мэн; Чакраварти, AB; Shyr, Y .; Питенпол, Дж. А. (2011). «Идентификация подтипов тройного отрицательного рака груди человека и доклинических моделей для выбора целевого лечения» . Журнал клинических исследований . 121 (7): 2750–2767. DOI : 10.1172 / JCI45014 . PMC 3127435 . PMID 21633166 .  
  44. ^ Ху, R .; Dawood, S .; Холмс, доктор медицины; Коллинз, LC; Schnitt, SJ; Cole, K .; Marotti, JD; Hankinson, SE; Colditz, GA; Тамими, Р.М. (2011). «Экспрессия рецепторов андрогенов и выживаемость при раке молочной железы у женщин в постменопаузе» . Клинические исследования рака . 17 (7): 1867–1874. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2021 . PMC 3076683 . PMID 21325075 .  
  45. ^ a b c Prat, A .; Перу, CM (2011). «Деконструкция молекулярных портретов рака груди» . Молекулярная онкология . 5 (1): 5–23. DOI : 10.1016 / j.molonc.2010.11.003 . PMC 5528267 . PMID 21147047 .  
  46. ^ Гейер, ФК; Marchiò, C .; Рейс-Филхо, Дж.С. (2009). «Роль молекулярного анализа при раке груди». Патология . 41 (1): 77–88. DOI : 10.1080 / 00313020802563536 . PMID 19089743 . 
  47. ^ а б в Перу, CM (2011). «Молекулярная стратификация трижды отрицательного рака молочной железы». Онколог . 16 : 61–70. DOI : 10.1634 / theoncologist.2011-S1-61 . PMID 21278442 . 
  48. ^ а б Росс, JS (2009). «Мультигенные классификаторы, прогностические факторы и предикторы клинического исхода рака молочной железы». Успехи анатомической патологии . 16 (4): 204–215. DOI : 10.1097 / PAP.0b013e3181a9d4bf . PMID 19546609 . 
  49. ^ Herschkowitz, JI; Zhao, W .; Чжан, М .; Usary, J .; Murrow, G .; Эдвардс, Д .; Knezevic, J .; Грин, SB; Darr, D .; Троестер, Массачусетс; Hilsenbeck, SG; Medina, D .; Перу, CM; Розен, Дж. М. (2011). «Особенность рака молочной железы: сравнительная онкогеномика выявляет опухоли молочной железы, обогащенные функциональными опухолевыми клетками» . Труды Национальной академии наук . 109 (8): 2778–2783. DOI : 10.1073 / pnas.1018862108 . PMC 3286979 . PMID 21633010 .  
  50. ^ Харрелл, JC; Прат, А .; Паркер, JS; Fan, C .; Он, X .; Кэри, L .; Anders, C .; Ewend, M .; Перу, CM (2011). «Геномный анализ идентифицирует уникальные сигнатуры, позволяющие прогнозировать рецидивы головного мозга, легких и печени» . Исследование и лечение рака груди . 132 (2): 523–535. DOI : 10.1007 / s10549-011-1619-7 . PMC 3303043 . PMID 21671017 .  
  51. ^ Цанг, Юлия Ю.С.; Це, Гэри М. (2020). «Молекулярная классификация рака груди». Успехи в анатомической патологии . 27 (1): 27–35. DOI : 10,1097 / PAP.0000000000000232 . ISSN 1072-4109 . 
  52. ^ Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, et al. (Август 2000 г.). «Молекулярные портреты опухолей груди человека». Природа . 406 (6797): 747–52. DOI : 10.1038 / 35021093 . PMID 10963602 . 
  53. Перейти ↑ Nagasaki K, Miki Y (2006). «Профилирование экспрессии генов рака груди». Рак груди . 13 (1): 2–7. DOI : 10.2325 / jbcs.13.2 . PMID 16518056 . 
  54. ^ Normanno Н, Де Лука Л, Каротенуто Р, Lamura л, Олива я, Д'Алессио А (2009). «Прогностические применения сигнатур экспрессии генов при раке груди». Онкология . 77 Дополнение 1: 2–8. DOI : 10.1159 / 000258489 . PMID 20130425 . 
  55. ^ Jönsson G, Staaf J, Vallon-Christersson J и др. (2010). «Геномные подтипы рака груди, идентифицированные с помощью сравнительной геномной гибридизации, демонстрируют различные молекулярные и клинические характеристики» . Рак молочной железы Res . 12 (3): R42. DOI : 10.1186 / bcr2596 . PMC 2917037 . PMID 20576095 .  
  56. ^ Sparano JA, Солин LJ (апрель 2010). «Определение клинической применимости анализов экспрессии генов при раке груди: пересечение науки и искусства в принятии клинических решений». J. Clin. Онкол . 28 (10): 1625–7. DOI : 10.1200 / JCO.2009.25.2882 . PMID 20065178 . 
  57. ^ Mandrekar SJ, Sargent DJ (октябрь 2010). «Прогностическая валидация биомаркеров на практике: уроки реальных испытаний» . Клинические испытания . 7 (5): 567–73. DOI : 10.1177 / 1740774510368574 . PMC 3913192 . PMID 20392785 .  
  58. ^ Фараон PD, Caldas C (ноябрь 2010). «Генетика: Как подтвердить прогностическую подпись рака груди». Нат Рев Клин Онкол . 7 (11): 615–6. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2010.142 . PMID 20981123 . 
  59. ^ а б в г Росс, Дж. С.; Hatzis, C .; Симманс, ВФ; Pusztai, L .; Хортобаджи, GN (2008). «Коммерциализированные мультигенные предсказатели клинических исходов рака груди». Онколог . 13 (5): 477–493. DOI : 10.1634 / теонколог.2007-0248 . PMID 18515733 . 
  60. ^ a b c Albain, KS; Paik, S .; Вант Вир, Л. (2009). «Прогнозирование преимущества адъювантной химиотерапии при эндокринно-чувствительном раннем раке молочной железы с использованием мультигенных анализов» . Грудь . 18 : S141 – S145. DOI : 10.1016 / S0960-9776 (09) 70290-5 . PMID 19914534 . 
  61. ^ a b Fan, C .; О, DS; Wessels, L .; Weigelt, B .; Нуйтен, DSA; Нобель, AB; Вант Вир, ЖЖ; Перу, CM (2006). «Соответствие между предикторами на основе экспрессии генов для рака молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (6): 560–569. DOI : 10.1056 / NEJMoa052933 . PMID 16899776 . 
  62. ^ а б Харрис, Л .; Fritsche, H .; Mennel, R .; Нортон, Л .; Равдин, П .; Taube, S .; Сомерфилд, MR; Hayes, DF; Баст-младший, RC; Американское общество клинической онкологии (2007). «Американское общество клинической онкологии, 2007 г. Обновление рекомендаций по использованию онкомаркеров при раке молочной железы». Журнал клинической онкологии . 25 (33): 5287–5312. DOI : 10.1200 / JCO.2007.14.2364 . PMID 17954709 . 
  63. ^ Армен Hareyanon. MapQuant Dx Genomic Grade Test определяет пациентов с раком молочной железы. 2008-06-02 http://www.emaxhealth.com/98/22731.html
  64. ^ Filho, OM; Ignatiadis, M .; Сотириу, К. (2011). «Индекс геномной степени злокачественности: важный инструмент для оценки степени злокачественности и прогноза рака груди». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 77 (1): 20–29. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2010.01.011 . PMID 20138540 . 
  65. ^ «Выберите свою страну: Qiagen Marseille» (PDF) . ipsogen.com . Архивировано из оригинального (PDF) 26 марта 2012 года . Проверено 12 декабря 2015 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  66. ^ Джанни Л., Замбетти М., Кларк К. и др. (Октябрь 2005 г.). «Профили экспрессии генов в залитой парафином основной ткани биопсии предсказывают реакцию на химиотерапию у женщин с местнораспространенным раком груди». J. Clin. Онкол . 23 (29): 7265–77. DOI : 10.1200 / JCO.2005.02.0818 . PMID 16145055 . 
  67. ^ Келли CM, Кришнамурти S, Bianchini G и др. (Ноябрь 2010 г.). «Полезность оценок риска онкотипа DX в клинически положительных по рецепторам гормонов промежуточного риска, HER2-нормальных, степени II, лимфатических узлах отрицательных раках молочной железы» . Рак . 116 (22): 5161–7. DOI : 10.1002 / cncr.25269 . PMID 20665886 . 
  68. ^ Lo, SS; Мамби, ПБ; Norton, J .; Рычлик, К .; Smerage, J .; Kash, J .; Chew, HK; Гейнор, ER; Hayes, DF; Эпштейн, А .; Альбайн, KS (2010). «Проспективное многоцентровое исследование влияния теста рецидива 21-гена на выбор медицинского онколога и адъювантного лечения рака молочной железы у пациентов». Журнал клинической онкологии . 28 (10): 1671–1676. DOI : 10.1200 / JCO.2008.20.2119 . PMID 20065191 . 
  69. ^ Albanell, J .; González, A .; Руис-Боррего, М .; Alba, E .; García-Saenz, JA; Corominas, JM; Burgues, O .; Furio, V .; Rojo, A .; Palacios, J .; Bermejo, B .; Martínez-García, M .; Лимон, М.Л .; Muñoz, AS; Мартин, М .; Tusquets, I .; Rojo, F .; Colomer, R .; Faull, I .; Луч, А. (2011). «Проспективное исследование transGEICAM влияния анализа 21-генной оценки рецидива и традиционных клинико-патологических факторов на принятие адъювантных клинических решений у женщин с эстроген-положительным (ER +) узлом-отрицательным раком молочной железы» . Анналы онкологии . 23 (3): 625–631. DOI : 10.1093 / annonc / mdr278 . PMID 21652577 . 
  70. ^ New Mexico OncologyHematology Consultants, Ltd. Авторские права принадлежат информационному центру рака молочной железы CancerConsultants. Европейское исследование сообщает, что онкотип DX влияет на решения о лечении рака груди. Размещен 17 октября 2010 г., присоединен 19 декабря 2010 г. и 3 июля 2011 г. на http://nmcancercenter.org/european-study-reports-that-oncotype-dx%C2%AE-influences-breast-cancer-treatment-decisions/ Архивировано 2012 г. -03-28 у Wayback Machine
  71. ^ a b c d Tice JA. Подпись 70-гена (MammaPrint) как руководство по лечению рака груди на ранней стадии. Калифорнийский форум по оценке технологий. 2 июня 2010 г. Полный текст опубликован 19 декабря 2010 г. по адресу http://www.ctaf.org/content/assessments/detail/?id=1178. Архивировано 25 июля 2011 г. на Wayback Machine.
  72. ^ Б NCI рака Бюллетень FDA обновление 14 февраля 2007, том 4, выпуск 7 , как извлекаться 2010 17 октября в http://www.cancer.gov/aboutnci/ncicancerbulletin/archive/2007/021407/page5 архивации 2010-12-22 в Wayback Machine
  73. ^ Миссия Agendia. Веб-сайт повестки дня. http://www.agendia.com/pages/mission/86.php
  74. ^ Заказать Symphony - это простой процесс. Веб-сайт повестки дня. http://www.agendia.com/pages/ordering_symphony/38.php
  75. ^ MammaPrint Patient Eligibility International (За пределами США) http://www.agendia.com/pages/patient_eligibility_internationally/317.php Архивировано 5 июня 2011 г. в Wayback Machine
  76. ^ Представляем BluePrint: профиль молекулярного подтипа рака молочной железы. Веб-сайт повестки дня. http://www.agendia.com/pages/blueprint/324.php
  77. ^ MacGrogan G; и другие. (2003). «Экспрессия альфа ДНК-топоизомеразы II и ответ на первичную химиотерапию при раке груди» . Британский журнал рака . 89 : 666–671. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6601185 .
  78. ^ Gene Review TOP2A - топоизомераза (ДНК) II альфа 170 кДа Homo sapiens, данные получены 18 октября 2010 г. http://www.wikigenes.org/e/gene/e/7153.html [ постоянная мертвая ссылка ]
  79. ^ Альварес, RH; Валеро, В .; Хортобадьи, GN (2010). «Новые целевые методы лечения рака груди». Журнал клинической онкологии . 28 (20): 3366–3379. DOI : 10.1200 / JCO.2009.25.4011 . PMID 20530283 . 
  80. ^ Тутт AJ Clin Onc 2009; 27 (приложение 15): abst CRA501
  81. ^ Исаева Н., Томас HD, Джуреинович Т. и др. (Август 2010 г.). «6-тиогуанин селективно убивает опухоли с дефектом BRCA2 и преодолевает резистентность к ингибитору PARP» . Cancer Res . 70 (15): 6268–76. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3416 . PMC 2913123 . PMID 20631063 .  Коррекция опубликована в Correction: 6-тиогуанин избирательно убивает опухоли, дефектные по BRCA2, и преодолевает резистентность к ингибиторам PARP Cancer Res 2010 1 October 2010; 70: 7734
  82. ^ Baselga J; и другие. (2009). J Clin Oncol . 27 : 2630–2637. Отсутствует или пусто |title=( справка )
  83. ^ D'Anello L, Sansone P, Storci G и др. (2010). «Эпигенетический контроль профиля экспрессии базальных генов с помощью интерлейкина-6 в клетках рака груди» . Мол. Рак . 9 : 300. DOI : 10,1186 / 1476-4598-9-300 . PMC 3002335 . PMID 21092249 .  
  84. ^ Лю, C. -C .; Prior, J .; Piwnica-Worms, D .; Бу, Г. (2010). «Сверхэкспрессия LRP6 определяет класс подтипа рака груди и является мишенью для терапии» . Труды Национальной академии наук . 107 (11): 5136–5141. DOI : 10.1073 / pnas.0911220107 . PMC 2841938 . PMID 20194742 .  
  85. ^ Rae JM, Drury S, Hayes DF et al. Отсутствие корреляции между вариантами генов в ферментах, метаболизирующих тамоксифен, с первичными конечными точками в исследовании ATAC. 33-й ежегодный симпозиум по раку груди в Сан-Антонио (SABCS): аннотация S1-7 представлена ​​9 декабря 2010 г .; присоединен 17 декабря 2010 г. по адресу http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_1093&terms= Архивировано 11 августа2011 г.на Wayback Machine
  86. ^ Leyland-Jones B, Regan MM, Bouzyk M et al. Результат в соответствии с генотипом CYP2D6 среди женщин в постменопаузе с эндокринно-чувствительным ранним инвазивным раком молочной железы, рандомизированных в исследование BIG 1-98. 33-й ежегодный симпозиум по раку груди в Сан-Антонио (SABCS): представлен тезис S1-8, 9 декабря 2010 г .; присоединен 17 декабря 2010 г. по адресу http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_556&terms= Архивировано 07 июля 2011 г.на Wayback Machine
  87. ^ Ruiter R, Bijl MJ, ван Schaik RHN; и другие. (2010). «Полиморфизм CYP2C19 * 2 связан с увеличением выживаемости у пациентов с раком груди, принимающих тамоксифен». Фармакогеномика . 11 (10): 1367–1375. DOI : 10,2217 / pgs.10.112 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  88. ^ Jerevall Р, Янссон А, Форнандер Т; и другие. (2010). «Прогностическая значимость экспрессии белка HOXB13 для пользы тамоксифена при раке молочной железы» . Исследование рака груди . 12 : 206. DOI : 10,1186 / bcr2612 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  89. ^ «Исследование проливает новый свет на устойчивость к тамоксифену» . КОРДИС: Новости. 2008-11-13.
    Уртадо А., Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р. и др. (Декабрь 2008 г.). «Регулирование ERBB2 с помощью эстрогенового рецептора-Pax2 определяет ответ тамоксифена» . Природа . 456 (7222): 663–6. DOI : 10,1038 / природа07483 . PMC  2920208 . PMID  19005469 .
  90. ^ Mc Ilroy M, Fleming FJ, Багги Y, Hill AD, Young LS (декабрь 2006). «Тамоксифен-индуцированное взаимодействие ER-альфа-SRC-3 при HER2-положительном раке груди человека; возможный механизм рецидива, специфичного для изоформ ER» . Endocr. Relat. Рак . 13 (4): 1135–45. DOI : 10,1677 / erc.1.01222 . PMID 17158759 . 
  91. Перейти ↑ Spears M, Bartlett J (июнь 2009 г.). «Потенциальная роль рецепторов эстрогена и семейства SRC как мишеней для лечения рака груди». Мнение эксперта. Ther. Цели . 13 (6): 665–74. DOI : 10.1517 / 14728220902911509 . PMID 19456271 . 
  92. ↑ [2] Архивировано 26 июля 2010 г., в Wayback Machine.
  93. ^ Равдин П.М., Симинов Л.А., Дэвис Г.Дж. и др. (Февраль 2001 г.). «Компьютерная программа для помощи в принятии решения об адъювантной терапии для женщин с ранним раком груди». J. Clin. Онкол . 19 (4): 980–91. DOI : 10.1200 / JCO.2001.19.4.980 . PMID 11181660 . 
  94. ^ Olivotto И.А., Bajdik CD, Ravdin PM и др. (Апрель 2005 г.). «Популяционная проверка прогностической модели ADJUVANT! Для раннего рака груди». J. Clin. Онкол . 23 (12): 2716–25. DOI : 10.1200 / JCO.2005.06.178 . PMID 15837986 . 
  95. ^ Mook S, Schmidt MK, Rutgers EJ, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Калибровка и различительная точность расчета прогноза рака груди с помощью онлайн-программы« Адъювант! »: Ретроспективное когортное исследование на базе больниц». Ланцет Онкол . 10 (11): 1070–6. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (09) 70254-2 . PMID 19801202 . 
  96. ^ Кэмпбелл HE, Тейлор М., Харрис Л., Серый AM (октябрь 2009). «Исследование эффективности адъюванта! Онлайн-прогностическая программа при раннем раке груди для группы пациентов в Соединенном Королевстве» . Br. J. Рак . 101 (7): 1074–84. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605283 . PMC 2768087 . PMID 19724274 .  
  97. ^ Wishart GC, Azzato EM, Greenberg DC, et al. (2010). «ПРОГНОЗ: новая британская прогностическая модель, которая предсказывает выживаемость после операции по поводу инвазивного рака груди» . Рак молочной железы Res . 12 (1): R1. DOI : 10.1186 / bcr2464 . PMC 2880419 . PMID 20053270 .  
  98. ^ Доусон SJ, Макрецов N, Удары FM, и др. (Август 2010 г.). «BCL2 при раке груди: благоприятный прогностический маркер для всех молекулярных подтипов и независимый от полученной адъювантной терапии» . Br. J. Рак . 103 (5): 668–75. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605736 . PMC 2938244 . PMID 20664598 .  
  99. ^ Silverstein Melvin J., Lagios Michael D. (2010). «Выбор лечения для пациентов с карциномой протоков in situ: точная настройка Прогностического индекса Университета Южной Калифорнии / Ван Найса» . J Natl Cancer Inst Monogr . 2010 (41): 193–196. DOI : 10.1093 / jncimonographs / lgq040 .