Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Карцинома - это злокачественное новообразование, которое развивается из эпителиальных клеток . [1] В частности, рак - это рак, который начинается в ткани, выстилающей внутреннюю или внешнюю поверхность тела, и возникает из клеток, происходящих из энтодермального , мезодермального [2] или эктодермального зародышевого листка во время эмбриогенеза . [3]

Карциномы возникают, когда ДНК клетки повреждена или изменена, и клетка начинает бесконтрольно расти и становится злокачественной . Это от греческого : καρκίνωμα , латинизированокаркинома , букв.  «боль, язва, рак» (само происходит от слова karkinos, что означает краб ). [4]

Классификация [ править ]

По состоянию на 2004 год не было разработано и принято в научном сообществе простой и всеобъемлющей системы классификации. [5] Однако традиционно злокачественные новообразования классифицируются по различным типам с использованием комбинации критериев, в том числе: [6]

Тип ячейки, с которой они начинаются; конкретно:

  • Эпителиальные клетки ⇨ карцинома
  • Негематопоэтические мезенхимальные клетки ⇨ саркома
  • Кроветворные клетки
    • Клетки костного мозга, которые обычно созревают в кровотоке ⇨ лейкоз
    • Клетки костного мозга, которые обычно созревают в лимфатической системе ⇨ лимфома
  • Зародышевые клетки герминома

Другие критерии, которые играют роль, включают:

  • Степень сходства злокачественных клеток со своими нормальными, нетрансформированными аналогами.
  • Внешний вид местной ткани и стромальной архитектуры
  • Анатомическое расположение, из которого возникают опухоли.
  • Генетические, эпигенетические и молекулярные особенности

Гистологические типы [ править ]

Аденокарцинома
( адено = железа ) Относится к карциноме, характеризующейся микроскопической цитологией ткани, связанной с железами, структурой ткани и / или молекулярными продуктами, связанными с железами, например, муцином .
Плоскоклеточная карцинома
Относится к карциноме с наблюдаемыми особенностями и характеристиками, указывающими на плоскоклеточную дифференцировку (межклеточные мосты, ороговение, чешуйчатый жемчуг).
Аденосквамозная карцинома
Относится к смешанной опухоли, содержащей как аденокарциному, так и плоскоклеточный рак, где каждый из этих типов клеток составляет не менее 10% от объема опухоли.
Анапластическая карцинома
Относится к гетерогенной группе карцином высокой степени злокачественности, в клетках которых отсутствуют отчетливые гистологические или цитологические свидетельства каких-либо более специфически дифференцированных новообразований . Эти опухоли называются анапластическими или недифференцированными карциномами.
Крупноклеточная карцинома
Состоит из крупных монотонных клеток округлой или явно многоугольной формы с обильной цитоплазмой .
Мелкоклеточный рак
Клетки обычно имеют округлую форму и примерно в 3 раза больше диаметра лимфоцита в состоянии покоя и с небольшой видимой цитоплазмой. Иногда мелкоклеточные злокачественные новообразования сами по себе могут иметь значительные компоненты в виде слегка полигональных и / или веретенообразных клеток. [7]

Существует большое количество редких подтипов анапластической недифференцированной карциномы. Некоторые из наиболее известных включают поражения, содержащие псевдосаркоматозные компоненты: веретено-клеточная карцинома (содержащая удлиненные клетки, напоминающие раковые образования соединительной ткани), гигантоклеточная карцинома (содержащая огромные, причудливые, многоядерные клетки) и саркоматоидная карцинома (смесь веретеновых и гигантских клеточная карцинома). Плеоморфная карцинома содержит компоненты веретеновидных и / или гигантских клеток, плюс по крайней мере 10% компонентов клеток, характерных для более высокодифференцированных типов (например, аденокарциномы и / или плоскоклеточного рака). Очень редко опухоли могут содержать отдельные компоненты, напоминающие как карциному, так и настоящую.саркома , в том числе карциносаркома и легочная бластома . [7] Курение сигарет в анамнезе является наиболее частой причиной крупноклеточной карциномы.

Карцинома неизвестного первичного очага [ править ]

Термин карцинома также стал включать злокачественные опухоли, состоящие из трансформированных клеток , происхождение или линия развития которых неизвестны (см. Рак неизвестного первичного происхождения ; CUP), но которые обладают определенными специфическими молекулярными, клеточными и гистологическими характеристиками, типичными для эпителиальных клеток. Это может включать производство одной или нескольких форм цитокератина или других промежуточных волокон , межклеточных мостиковых структур, кератиновых жемчужин и / или мотивов тканевой архитектуры, таких как стратификация или псевдостратификация. [5] [6]

Код МКБ-10 [ править ]

  • (8010-8045) Эпителиальные новообразования , БДУ
  • (8050-8080) Плоскоклеточные новообразования
    • ( M8070 / 3 ) Плоскоклеточный рак , БДУ
  • (8090-8110) Базально-клеточные новообразования
    • ( M8090 / 3 ) Базальноклеточный рак , БДУ
  • (8120-8130) Переходно-клеточные карциномы
  • (8140-8380) Аденокарциномы
    • ( M8140 / 3 ) Аденокарцинома , БДУ
    • ( M8142 / 3 ) Линитис пластика
    • ( M8155 / 3 ) Випома
    • ( M8160 / 3 ) Холангиокарцинома
    • ( M8170 / 3 ) Гепатоцеллюлярная карцинома , БДУ
    • ( M8200 / 3 ) Аденоидно-кистозная карцинома
    • ( M8312 / 3 ) Почечно- клеточная карцинома
    • ( M8312 / 3 ) Опухоль Гравица
  • (8390-8420) Новообразования придатков и придатков кожи
  • (8430-8439) Мукоэпидермоидные новообразования
  • (8440-8490) кистозные , коллоидная и серозная Неоплазма
  • (8500-8540) Протоковые, дольчатые и медуллярные новообразования
  • (8550-8559) Ацинарно-клеточные новообразования
  • (8560-8580) Сложные эпителиальные новообразования

Карцинома in situ [ править ]

Термин карцинома in situ (или CIS) - это термин, обозначающий клетки, которые являются значительно аномальными, но не являются раковыми. [8] Таким образом, это обычно не карциномы. [9]

Патогенез [ править ]

Рак возникает, когда одна клетка-предшественник накапливает мутации и другие изменения в ДНК , гистонах и других биохимических соединениях, составляющих геном клетки . Геном клетки контролирует структуру биохимических компонентов клетки, биохимические реакции, происходящие внутри клетки, и биологические взаимодействия этой клетки с другими клетками. Определенные комбинации мутаций в данной клетке-предшественнике в конечном итоге приводят к тому, что эта клетка (также называемая раковой стволовой клеткой) демонстрирует ряд аномальных, злокачественных клеточных свойств, которые, взятые вместе, считаются характерными для рака, включая:

  • способность продолжать делиться бесконечно, производя экспоненциально (или почти экспоненциально) увеличивающееся количество новых злокачественных раковых «дочерних клеток» (неконтролируемый митоз );
  • способность проникать через нормальные поверхности и барьеры тела, а также проникать в или через близлежащие структуры и ткани тела (местная инвазивность);
  • способность распространяться на другие участки тела ( метастазировать ) путем проникновения или проникновения в лимфатические сосуды (регионарные метастазы) и / или кровеносные сосуды (отдаленные метастазы). [10]

Если этот процесс непрерывного роста, локальной инвазии, а также региональных и отдаленных метастазов не остановить с помощью комбинации стимуляции иммунологической защиты и лечебных вмешательств, конечным результатом будет то, что хозяин будет страдать от постоянно увеличивающейся нагрузки опухолевых клеток по всему телу. В конце концов, бремя опухоли чаще мешает нормальной биохимических функций , выполняемых хозяина органов и смерти , в конечном счете вытекает.

Карцинома - это всего лишь одна из форм рака, состоящая из клеток, которые приобрели цитологический вид, гистологическую архитектуру или молекулярные характеристики эпителиальных клеток. [5] [6] прародитель карциномы стволовых клеток могут быть образованы из любого из целого ряда онкогенных комбинаций мутаций в Тотипотентных клетке, [11] мультипотентных клеток, [11] или зрелых дифференцированных клеток. [12]

Вторжение и метастазы [ править ]

Отличительной чертой злокачественной опухоли является ее тенденция к проникновению и инфильтрации в местные и соседние структуры и, в конечном итоге, распространяться от места своего происхождения к несмежным региональным и отдаленным участкам тела, процесс, называемый метастазированием . Если не остановить, рост опухоли и метастазирование в конечном итоге создают настолько большую опухолевую нагрузку, что хозяин погибает. Карцинома метастазирует как в лимфатические узлы, так и через кровь .

Мутация [ править ]

Секвенирование всего генома установило частоту мутаций для целых геномов человека. Частота мутаций во всем геноме между поколениями людей (от родителей к детям) составляет около 70 новых мутаций на поколение. [13]

Однако карциномы имеют гораздо более высокую частоту мутаций. Конкретная частота зависит от типа ткани, наличия несоответствующей репарации ДНК и воздействия агентов, повреждающих ДНК, таких как компоненты табачного дыма. Тунец и Амос суммировали частоты мутаций на мегабазу (Mb) в некоторых карциномах [14], как показано в таблице (вместе с указанными частотами мутаций на геном).

Причина мутаций [ править ]

Вероятной основной причиной мутаций в карциномах является повреждение ДНК. [ необходима цитата ] Например, в случае рака легких повреждение ДНК вызывается агентами экзогенного генотоксичного табачного дыма (например, акролеином , формальдегидом , акрилонитрилом , 1,3-бутадиеном , ацетальдегидом , этиленоксидом и изопреном ). [15] Эндогенные (вызванные метаболизмом) повреждения ДНК также очень часты, в среднем более 60 000 раз в день в геномах клеток человека. [ необходима цитата ]Повреждения, вызванные внешними и эндогенными факторами, могут быть преобразованы в мутации из-за неточного синтеза трансфузии или неточной репарации ДНК (например, из -за негомологичного соединения концов ).

Высокая частота [ править ]

Высокая частота мутаций в общем геноме карцином предполагает, что часто раннее канцерогенное изменение может быть связано с недостаточностью репарации ДНК. Например, частота мутаций существенно возрастает (иногда в 100 раз) в клетках, дефектных по репарации несоответствия ДНК [16].

Дефицит репарации ДНК сам по себе может привести к накоплению повреждений ДНК, а склонный к ошибкам синтез трансформации после некоторых из этих повреждений может вызвать мутации. Кроме того, неправильная репарация этих накопленных повреждений ДНК может привести к эпигенетическим изменениям или эпимутациям . Хотя мутация или эпимутация в гене репарации ДНК сама по себе не дает селективного преимущества, такой дефект репарации может переноситься в клетку в качестве пассажира, когда клетка приобретает дополнительную мутацию / эпимутацию, которая действительно обеспечивает пролиферативное преимущество. Такие клетки, обладающие как пролиферативными преимуществами, так и одним или несколькими дефектами репарации ДНК (вызывающими очень высокую частоту мутаций), вероятно, вызывают высокую частоту полных мутаций генома, наблюдаемых при карциномах.

Ремонт ДНК [ править ]

В соматических клетках дефицит репарации ДНК иногда возникает из-за мутаций в генах репарации ДНК, но гораздо чаще из-за эпигенетического снижения экспрессии генов репарации ДНК. Таким образом, в последовательности из 113 колоректальных карцином только четыре имели соматические миссенс-мутации в гене репарации ДНК MGMT , в то время как большинство этих видов рака имели пониженную экспрессию белка MGMT из-за метилирования промоторной области MGMT . [17]

Диагноз [ править ]

Карциномы могут быть окончательно диагностированы с помощью биопсии , включая тонкоигольную аспирацию (FNA), стержневую биопсию или субтотальное удаление одного узла. [18] Затем необходимо провести микроскопическое исследование у патолога для определения молекулярных, клеточных или тканевых архитектурных характеристик эпителиальных клеток.

Типы [ править ]

  • Устные: большинство случаев рака полости рта - плоскоклеточная карцинома.
  • Легкие: карцинома составляет> 98% всех случаев рака легких .
  • Грудь: почти все виды рака груди - это протоковая карцинома .
  • Простата: наиболее распространенной формой рака простаты является аденокарцинома.
  • Толстая и прямая кишка: почти все злокачественные новообразования толстой и прямой кишки представляют собой аденокарциному или плоскоклеточный рак.
  • Поджелудочная железа: карцинома поджелудочной железы почти всегда относится к типу аденокарциномы и очень смертельна.
  • Яичники: одна из самых смертоносных форм из-за позднего обнаружения. [19]

Некоторые карциномы названы по имени их или предполагаемой клетки происхождения (например, гепатоцеллюлярная карцинома , почечно-клеточная карцинома ).

Постановка [ править ]

Определение стадии карциномы относится к процессу объединения физикального / клинического обследования, патологического исследования клеток и тканей, хирургических методов, лабораторных тестов и визуализационных исследований в логической форме для получения информации о размере новообразования и степени его инвазии и метастаз .

Карциномы обычно обозначаются римскими цифрами. В большинстве классификаций карциномы стадии I и стадии II подтверждаются, когда обнаруживается, что опухоль небольшого размера и / или распространилась только на местные структуры. Карциномы стадии III обычно распространились на региональные лимфатические узлы, ткани и / или структуры органов, тогда как опухоли стадии IV уже метастазировали через кровь в отдаленные участки, ткани или органы.

В некоторых типах карцином карцинома стадии 0 используется для описания карциномы in situ , а скрытые карциномы обнаруживаются только при исследовании мокроты на наличие злокачественных клеток (в карциномах легких ).

В более современных системах стадирования все чаще используются подэтапы (a, b, c) для лучшего определения групп пациентов со схожим прогнозом или вариантами лечения.

Стадия карциномы - это переменная, которая наиболее последовательно и тесно связана с прогнозом злокачественного новообразования.

Критерии определения стадии могут сильно различаться в зависимости от системы органов, в которой возникает опухоль. Например, система стадирования рака толстой кишки [20] и мочевого пузыря [21] зависит от глубины инвазии, стадия рака молочной железы в большей степени зависит от размера опухоли, а при раке почек стадия основана как на размере опухоли. опухоль и глубина инвазии опухоли в почечный синус. Карцинома легкого имеет более сложную систему стадий, учитывающую ряд размеров и анатомических переменных. [22]

Чаще всего используются системы UICC / AJCC TNM . [ требуется пояснение ] [23] Однако для некоторых распространенных опухолей все еще используются классические методы определения стадии (например, классификация по Дьюку для рака толстой кишки ).

Оценка [ править ]

Классификация карцином относится к использованию критериев, предназначенных для полуколичественной оценки степени зрелости клеток и тканей, наблюдаемой в трансформированных клетках, относительно внешнего вида нормальной исходной эпителиальной ткани, из которой происходит карцинома.

Классификация карциномы чаще всего проводится после того, как лечащий врач и / или хирург получает образец ткани с подозрением на опухоль с помощью хирургической резекции , иглы или хирургической биопсии , прямого промывания или чистки опухолевой ткани, цитопатологии мокроты и т. Д. Затем патолог исследует опухоль. и его строму , возможно, с использованием окрашивания , иммуногистохимии , проточной цитометрии или других методов. Наконец, патологоанатом классифицирует опухоль полуколичественно на одну из трех или четырех степеней, включая:

  • Степень 1 или хорошо дифференцированная: имеется близкое или очень близкое сходство с нормальной родительской тканью, и опухолевые клетки легко идентифицируются и классифицируются как конкретное злокачественное гистологическое образование;
  • Степень 2 или умеренно дифференцированная: имеется значительное сходство с родительскими клетками и тканями, но обычно можно увидеть аномалии, а более сложные черты не особенно хорошо сформированы;
  • Степень 3 или плохо дифференцированная: очень мало сходства между злокачественной тканью и нормальной материнской тканью, аномалии очевидны, а более сложные архитектурные особенности обычно рудиментарны или примитивны;
  • Степень 4 или недифференцированная карцинома: эти карциномы не имеют существенного сходства с соответствующими родительскими клетками и тканями, без видимого образования желез, протоков, мостов, многослойных слоев, кератиновых жемчужин или других заметных характеристик, соответствующих более высокодифференцированному новообразованию.

Хотя существует определенная и убедительная статистическая корреляция между степенью карциномы и прогнозом опухоли для некоторых типов опухолей и мест происхождения, сила этой связи может сильно варьироваться. Однако в целом можно утверждать, что чем выше степень поражения, тем хуже его прогноз. [24] [25]

Эпидемиология [ править ]

Хотя рак обычно считается заболеванием пожилого возраста, у детей также может развиться рак. [26] В отличие от взрослых, карциномы у детей встречаются крайне редко. Менее 1% диагнозов карциномы приходится на детей. [27]

Двумя самыми большими факторами риска карциномы яичников являются возраст и семейный анамнез. [28]

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Lemoine, Nigel Kirkham, Nicholas R. (2001). Прогресс в патологии . Лондон: Гринвичские медицинские СМИ. п. 52. ISBN 9781841100500.
  2. ^ 1942-, Вайнберг, Роберт А. (Роберт Аллан) (24 мая 2013 г.). Биология рака (Второе изд.). Нью-Йорк. ISBN 9780815345282. OCLC  841051175 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  3. ^ «Определение карциномы» . Проверено 27 января 2014 года .
  4. ^ Оксфордский словарь английского языка , 3-е издание,св
  5. ^ a b c Берман Дж. Дж. (март 2004 г.). «Классификация опухолей: молекулярный анализ соответствует Аристотелю» . BMC Рак . 4 (1): 10. DOI : 10.1186 / 1471-2407-4-10 . PMC 415552 . PMID 15113444 .  
  6. ^ a b c Берман Дж. Дж. (ноябрь 2004 г.). «Таксономия опухолей для классификации новообразований по линии развития» . BMC Рак . 4 (1): 88. DOI : 10.1186 / 1471-2407-4-88 . PMC 535937 . PMID 15571625 .  
  7. ^ а б Трэвис, Уильям Д; Брамбилла, Элизабет; Мюллер-Хермелинк, Х. Конрад; Харрис, Кертис С., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN  978-92-832-2418-1. Архивировано из оригинального (PDF) 23 августа 2009 года . Проверено 27 января 2014 года .
  8. ^ Чанг, Альфред (2007). Онкология: доказательный подход . Springer. п. 162. ISBN. 9780387310565.
  9. ^ Looijenga, LH; Hersmus, R; de Leeuw, BH; Сутулость, H; Охлаждает, М; Oosterhuis, JW; Падение, SL; Вольфенбюттель, КП (апрель 2010 г.). «Гонадные опухоли и ДСД». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 24 (2): 291–310. DOI : 10.1016 / j.beem.2009.10.002 . PMID 20541153 . 
  10. ^ «Карцинома». Словарь академической прессы по науке и технологиям. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  11. ^ a b Василев, Алексей; ДеПамфилис, Мелвин Л. (25 января 2017 г.). «Связи между репликацией ДНК, стволовыми клетками и раком» . Гены . 8 (2): 45. DOI : 10.3390 / genes8020045 . ISSN 2073-4425 . PMC 5333035 . PMID 28125050 .   
  12. ^ Anandakrishnan, Рама; Varghese, Робин Т .; Кинни, Николас А .; Гарнер, Гарольд Р. (7 марта 2019 г.). «Оценка количества генетических мутаций (совпадений), необходимых для канцерогенеза, на основе распределения соматических мутаций» . PLOS Вычислительная биология . 15 (3): e1006881. Bibcode : 2019PLSCB..15E6881A . DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1006881 . ISSN 1553-734X . PMC 6424461 . PMID 30845172 .   
  13. ^ Roach JC, Glusman G, Smit AF и др. (Апрель 2010 г.). «Анализ генетической наследственности в семейном квартете методом полногеномного секвенирования» . Наука . 328 (5978): 636–9. Bibcode : 2010Sci ... 328..636R . DOI : 10.1126 / science.1186802 . PMC 3037280 . PMID 20220176 .  
  14. Tuna M, Amos CI (ноябрь 2013 г.). «Геномное секвенирование при раке» . Cancer Lett . 340 (2): 161–70. DOI : 10.1016 / j.canlet.2012.11.004 . PMC 3622788 . PMID 23178448 .  
  15. ^ Cunningham FH, Fiebelkorn S, M Johnson, Meredith C (2011). «Новое применение подхода маржи воздействия: разделение токсичных веществ табачного дыма». Food Chem Toxicol . 49 (11): 2921–2933. DOI : 10.1016 / j.fct.2011.07.019 . PMID 21802474 . 
  16. ^ Hegan DC, Нарайанан L, Jirik FR, Эдельман W, Liskay RM, Глейзер PM (декабрь 2006). «Различия в паттернах генетической нестабильности у мышей, лишенных генов репарации несовпадений Pms2, Mlh1, Msh2, Msh3 и Msh6» . Канцерогенез . 27 (12): 2402–8. DOI : 10.1093 / carcin / bgl079 . PMC 2612936 . PMID 16728433 .  
  17. Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (июнь 2005 г.). «O (6) -метилгуанинметилтрансфераза при колоректальном раке: обнаружение мутаций, потеря экспрессии и слабая связь с переходами G: C> A: T» . Кишечник . 54 (6): 797–802. DOI : 10.1136 / gut.2004.059535 . PMC 1774551 . PMID 15888787 .  
  18. ^ Wagman LD (2008). «Основы хирургической онкологии» . In Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (ред.). Управление раком: мультидисциплинарный подход (11-е изд.).
  19. ^ Бойраз; Сельчук; Языджиоглу; Сельчук-Тунцер (сентябрь 2013 г.). «Карцинома яичников, связанная с эндометриозом». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 170 (1): 211–213. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2013.06.001 . PMID 23849309 . 
  20. ^ Puppa G, Sonzogni A, Colombari R, G Пелоси (2010). «Система стадирования TNM колоректальной карциномы: критическая оценка сложных проблем». Arch Pathol Lab Med . 134 (6): 837–52. DOI : 10,1043 / 1543-2165-134.6.837 (неактивный 16 января 2021). PMID 20524862 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  21. ^ Шарир S (2006). «Обновление клинической и радиологической стадии и эпиднадзора за раком мочевого пузыря». Может Дж Урол . 13 (Дополнение 1): 71–6. PMID 16526987 . 
  22. ^ Pepek JM, Чино JP, знаки Л.Б., Д'Амико Т.А., Ю Д.С., Onaitis МВт, Готовые Н.Е., НиЬЬз ДЛ, Бойд Дж, Келси CR (2011). «Насколько хорошо новая система стадирования рака легких прогнозирует локальный / региональный рецидив после операции ?: Сравнение систем TNM 6 и 7». J Thorac Oncol . 6 (4): 757–61. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e31821038c0 . PMID 21325975 . S2CID 24598745 .  
  23. ^ "Что такое стадия рака?" . Архивировано из оригинального 25 октября 2007 года . Проверено 27 января 2014 года .
  24. Sun Z, Aubry MC, Deschamps C, Marks RS, Okuno SH, Williams BA, Sugimura H, Pankratz VS, Yang P (2006). «Гистологический класс - независимый прогностический фактор для выживаемости при немелкоклеточном раке легкого: анализ 5018 стационарных и 712 популяционных случаев». J Thorac Cardiovasc Surg . 131 (5): 1014–20. DOI : 10.1016 / j.jtcvs.2005.12.057 . PMID 16678584 . 
  25. ^ "Слабо дифференцированная карцинома неизвестной первичной локализации" . Проверено 27 января 2014 года .[ постоянная мертвая ссылка ]
  26. ^ Kuriakose М.А., Хикс WL, Loree TR, Yee H (август 2001). «Ведение дифференцированной карциномы щитовидной железы на основе групп риска» . JR Coll Surg Edinb . 46 (4): 216–23. PMID 11523714 . Архивировано из оригинала 5 мая 2010 года. 
  27. ^ «Ключевые статистические данные по детским онкологическим заболеваниям» . www.cancer.org . Дата обращения 6 мая 2019 .
  28. ^ «Рак яичников: обзор». Американский семейный врач. Cite journal requires |journal= (help)

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с карциномами на Викискладе?