Хемокинов рецепторов 6 , также известный как CCR6 является CC хемокин - рецептор белка , который в организме человека кодируется CCR6 гена . [5] CCR6 также недавно был обозначен как CD196 ( кластер дифференцировки 196). Ген расположен на длинном плече хромосомы 6 (6q27) на (плюсовой) цепи Ватсона. Он имеет длину 139 737 оснований и кодирует белок из 374 аминокислот (молекулярный вес 42 494 Да). [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 ссылки
4 Внешние ссылки
5 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Этот белок принадлежит к семейству А суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком . Ген экспрессируется в лимфатической и нелимфатической ткани, такой как селезенка, лимфатические узлы, поджелудочная железа, толстая кишка, аппендикс, тонкий кишечник. CCR6 экспрессируется на B-клетках , незрелых дендритных клетках (DC), T-клетках ( Th1 , Th2 , Th17 , Treg ), естественных Т-клетках-киллерах ( NKT-клетки ) и нейтрофилах . [6] Лиганд этого рецептора - CCL20 или, по другому названию, - воспалительный белок макрофагов 3 альфа ( MIP-3 альфа.). Этот хемокиновый рецептор является особенным, поскольку он связывает только один хемокиновый лиганд CCL20 по сравнению с другими хемокиновыми рецепторами. [7] CCR6 играет ключевую роль в связи между незрелым постоянным током и адаптивным иммунитетом. [8] Было показано, что этот рецептор важен для созревания B-линии и дифференцировки B-клеток , управляемой антигеном , и он может регулировать миграцию и рекрутирование дендритных клеток и T-клеток во время воспалительных и иммунологических реакций. Для этого гена были описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, которые кодируют один и тот же белок. [9]
Интерлейкин 4 (IL-4) и интерферон гамма (IFNγ) подавляют экспрессию CCR6 в развитии клеток Лангерганса, а интерлейкин 10 (IL-10) индуцирует экспрессию. Он может регулировать иммунный ответ в воспалительной ткани. [10]
Провоспалительные клетки Th17 экспрессируют CCR6 и его лиганд CCL20. CCR6 влияет на их миграцию к участкам воспаления. Некоторые клетки Th17 мигрируют через хемокиновый градиент CCL20 к участкам воспаления и сами могут экспрессировать больше CCL20, чтобы доставить больше клеток Th17 и регуляторных Т-клеток (Treg). Это может привести к хроническому воспалению. В некоторых моделях недостаток CCR6 приводит к менее тяжелому аутоиммунному энцефаломиелиту. [11]
Клиническое значение [ править ]
CCR6 участвует в развитии и метастатическом распространении злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. [7] Было обнаружено, что экспрессия CCR6 активируется при колоректальном раке. [12] Многие пациенты с колоректальным раком имеют метастазы в печени. Клетки колоректальной карциномы экспрессируют CCR6 и CCL20. Высокий уровень CCL20 в печени хемоаттрактирует клетки колоректальной карциномы и вызывает метастазы в печени. [7] [13] Новое исследование выявило микроРНК, которая способна подавлять CCR6 в линиях раковых клеток. [14]
CCR6 был связан с болезнью Крона. [15]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112486 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040899 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Забаллос А., Варона Р., Гутьеррес Дж, Линд П., Маркес Дж. (октябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия РНК двух новых генов, подобных хемокиновым рецепторам человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 227 (3): 846–53. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.1595 . PMID 8886020 .
^ Schutyser, Evemie; Струйф, Софи; Ван Дамм, Джо (октябрь 2003 г.). «CC-хемокин CCL20 и его рецептор CCR6». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (5): 409–426. DOI : 10.1016 / s1359-6101 (03) 00049-2 . ISSN 1359-6101 . PMID 12948524 .
^ a b c Фрик, Вильма Оливейра; Руби, Клаудиа; Кейльхольц, Ульрих; Гаджар, Пирус (14 января 2016 г.). «Пара хемокинов / хемокиновых рецепторов CCL20 / CCR6 при колоректальных злокачественных новообразованиях человека: обзор» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (2): 833–841. DOI : 10,3748 / wjg.v22.i2.833 . ISSN 2219-2840 . PMC 4716081 . PMID 26811629 .
^ Dieu, MC; Vanbervliet, B .; Vicari, A .; Бридон, JM; Oldham, E .; Aït-Yahia, S .; Brière, F .; Злотник, А .; Lebecque, S .; Ко, К. (1998-07-20). «Селективное привлечение незрелых и зрелых дендритных клеток различными хемокинами, экспрессируемыми в разных анатомических участках» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (2): 373–386. DOI : 10,1084 / jem.188.2.373 . ISSN 0022-1007 . PMC 2212459 . PMID 9670049 .
^ Дье-Nosjean, Мари-Каролин; Резник, Екатерина; Ванбервлиет, Беатрис; Фридман, Вольф-Герман; Ко, Кристоф (2001-11-15). «IL-10 индуцирует экспрессию CCR6 во время развития клеток Лангерганса, в то время как IL-4 и IFN-γ подавляют его» . Журнал иммунологии . 167 (10): 5594–5602. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.10.5594 . ISSN 0022-1767 . PMID 11698430 .
^ Фрик, В.О .; .Rubie, C .; Kölsch, K .; Вагнер, М .; Ghadjar, P .; Graeber, S .; Гланеманн, М. (сентябрь 2013 г.). «Профиль экспрессии хемокинов CCR6 / CCL20 при отчетливых колоректальных злокачественных новообразованиях». Скандинавский журнал иммунологии . 78 (3): 298–305. DOI : 10.1111 / sji.12087 . PMID 23790181 . S2CID 45126701 .
^ Rubie C (февраль 2014). «Экспрессия хемокинового рецептора CCR6 регулируется miR-518a-5p в клетках колоректального рака» . J Transl Med . 12 : 48. DOI : 10,1186 / 1479-5876-12-48 . PMC 3996063 . PMID 24559209 .
^ Ван К, Чжан Н, Кугатасан S, Annese В, Брэдфилде JP, Рассел Р. К., Sleiman П. М., Imielinski М, Glessner Дж, Хоу С, Уилсон постоянный ток, Уолтерс Т, Ким С, Фракельтон ЕС, Lionetti Р, Барабино А, Ван Лимберген Дж., Гутери С., Денсон Л., Пикколи Д., Ли М., Дубинский М., Сильверберг М., Гриффитс А., Грант С.Ф., Сатсанги Дж., Балдассано Р., Хаконарсон Х (февраль 2009 г.). «Разнообразные общегеномные исследования ассоциации связывают путь IL12 / IL23 с болезнью Крона» . Являюсь. J. Hum. Genet . 84 (3): 399–405. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.01.026 . PMC 2668006 . PMID 19249008 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека CCR6 и страница сведений о гене CCR6 в браузере генома UCSC .
«Хемокиновые рецепторы: CCR6» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Дальнейшее чтение [ править ]
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Забаллос А., Варона Р., Гутьеррес Дж. И др. (1996). «Молекулярное клонирование и экспрессия РНК двух новых генов, подобных хемокиновым рецепторам человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 227 (3): 846–53. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.1595 . PMID 8886020 .
Ляо Ф, Ли HH, Фарбер JM (1997). «Клонирование STRL22, нового человеческого гена, кодирующего рецептор, связанный с G-белком, связанный с хемокиновыми рецепторами и расположенный на хромосоме 6q27» . Геномика . 40 (1): 175–80. DOI : 10.1006 / geno.1996.4544 . PMID 9070937 .
Баба М., Имаи Т., Нисимура М. и др. (1997). «Идентификация CCR6, специфического рецептора нового лимфоцит-направленного CC хемокина LARC» . J. Biol. Chem . 272 (23): 14893–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.23.14893 . PMID 9169459 .
Вагнер Т., Томмеруп Н., Вирт Дж. И др. (1997). «Гибридная панель соматических клеток для дистального 17q: GDIA1 отображается на 17q25.3». Cytogenet. Cell Genet . 76 (3–4): 172–5. DOI : 10.1159 / 000134538 . PMID 9186513 .
Ляо Ф., Олдерсон Р., Су Дж. И др. (1997). «STRL22 является рецептором CC-хемокина MIP-3alpha» . Биохим. Биофиз. Res. Commun . 236 (1): 212–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.6936 . PMID 9223454 .
Power CA, Church DJ, Meyer A и др. (1997). «Клонирование и характеристика специфического рецептора нового CC хемокина MIP-3alpha из дендритных клеток легких» . J. Exp. Med . 186 (6): 825–35. DOI : 10,1084 / jem.186.6.825 . PMC 2199050 . PMID 9294137 .
Гривз Д. Р., Ван В., Дайраги Д. Д. и др. (1997). «CCR6, рецептор хемокина CC, который взаимодействует с воспалительным белком макрофагов 3альфа и высоко экспрессируется в дендритных клетках человека» . J. Exp. Med . 186 (6): 837–44. DOI : 10,1084 / jem.186.6.837 . PMC 2199049 . PMID 9294138 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Ян Д., Чертов О., Быковская С.Н. и др. (1999). «Бета-дефенсины: соединение врожденного и адаптивного иммунитета через дендритные и Т-клеточные CCR6». Наука . 286 (5439): 525–8. DOI : 10.1126 / science.286.5439.525 . PMID 10521347 .
Krzysiek R, Lefevre EA, Bernard J, et al. (2000). «Регулирование экспрессии хемокинового рецептора CCR6 и реакции на макрофагальный воспалительный белок-3alpha / CCL20 в человеческих В-клетках». Кровь . 96 (7): 2338–45. DOI : 10.1182 / blood.V96.7.2338 . PMID 11001880 .
Бирагын А., Суренху М., Ян Д. и др. (2002). «Медиаторы врожденного иммунитета, которые нацелены на незрелые, но не зрелые дендритные клетки, индуцируют противоопухолевый иммунитет при генетическом слиянии с неиммуногенными опухолевыми антигенами» . J. Immunol . 167 (11): 6644–53. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.11.6644 . PMID 11714836 .
Эберт Л. М., Макколл С. Р. (2002). «Повышение регуляции CCR5 и CCR6 в отдельных субпопуляциях активированных антигеном CD4 + Т-лимфоцитов» . J. Immunol . 168 (1): 65–72. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.1.65 . PMID 11751947 .
Ляо Ф., Сиракава А.К., Фоли Дж. Ф. и др. (2002). «Человеческие В-клетки становятся высокочувствительными к макрофагам-воспалительному белку-3 альфа / CC хемокиновому лиганду-20 после клеточной активации без изменений в экспрессии CCR6 или связывании лиганда» . J. Immunol . 168 (10): 4871–80. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.10.4871 . PMID 11994436 .
Хосокава Ю., Наканиси Т., Ямагути Д. и др. (2002). «Взаимодействия макрофагального воспалительного белка 3альфа-СС и хемокинового рецептора 6 играют важную роль в накоплении CD4 + Т-клеток в пораженной ткани пародонта» . Clin. Exp. Иммунол . 128 (3): 548–54. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.2002.01865.x . PMC 1906256 . PMID 12067311 .
Ким CH, Джонстон Б., Мясник EC (2002). «Механизм передачи NKT-клеток: общая и дифференциальная экспрессия хемокинового рецептора среди субпопуляций V альфа 24 (+) V beta 11 (+) NKT-клеток с различной способностью продуцировать цитокины». Кровь . 100 (1): 11–6. DOI : 10.1182 / кровь-2001-12-0196 . PMID 12070001 .
Ай Л.С., Ляо Ф. (2002). «Мутация четырех внеклеточных цистеинов в хемокиновом рецепторе CCR6 показывает их различные роли в переносе рецепторов, связывании лигандов и передаче сигналов». Биохимия . 41 (26): 8332–41. DOI : 10.1021 / bi025855y . PMID 12081481 .
Гувер Д.М., Булег С., Ян Д. и др. (2002). «Структура человеческого макрофагального воспалительного белка-3alpha / CCL20. Связывание антимикробных и CC-хемокиновых рецепторов-6-связывающих активностей с человеческими бета-дефенсинами» . J. Biol. Chem . 277 (40): 37647–54. DOI : 10.1074 / jbc.M203907200 . PMID 12149255 .
Маки В., Моралес Р. Э., Кэрролл В. А. и др. (2002). «CCR6 совместно с CD18 усиливает адгезию к активированным эндотелиальным клеткам в Т-клетках Jurkat, трансдуцированных CCR6» . J. Immunol . 169 (5): 2346–53. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.5.2346 . PMID 12193700 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
