C9orf72 ( открытая рамка считывания 72 хромосомы 9 ) представляет собой белок, который у человека кодируется геном C9orf72 .
C9orf72 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | C9orf72 , открытая рамка считывания 72 хромосомы 9, ALSFTD, FTDALS, FTDALS1, DENNL72, субъединица комплекса C9orf72-SMCR8, DENND9 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 614260 MGI : 1920455 HomoloGene : 10137 GeneCards : C9orf72 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 9: 27,54 - 27,57 Мб | Chr 4: 35.19 - 35.23 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Ген C9orf72 человека расположен на коротком (p) плече открытой рамки считывания 72 хромосомы 9 , от пары оснований 27 546 546 до пары оснований 27 573 866 (GRCh38). Его цитогенетическое расположение - 9p21.2. [5]
Белок встречается во многих областях мозга, в цитоплазме из нейронов , а также в пресинаптических терминалах. Болезнетворные мутации в гене были впервые обнаружены двумя независимыми исследовательскими группами, во главе с Розой Rademakers из клиники Майо и Брайан Трейнор из Национальных институтов здравоохранения , и были впервые опубликованы в октябре 2011 года [6] [7] Мутации в C9orf72 важны, потому что это первый патогенетический механизм, идентифицированный как генетическая связь между семейной лобно-височной деменцией (FTD) и боковым амиотрофическим склерозом (ALS). Это наиболее частая выявленная мутация, связанная с семейной ЛВД и / или БАС. [8]
Расположение гена
Цитогенетическое расположение: 9p21.2
Молекулярное расположение на хромосоме 9: пары оснований от 27 546 546 до 27 573 866
Мутации
Мутация C9ORF72 представляет собой расширение гексануклеотидного повтора шестибуквенной строки нуклеотидов GGGGCC. [9] У человека без мутации существует несколько повторов этого гексануклеотида, обычно менее 20–30, [10] но у людей с мутацией повторение может составлять порядка сотен. [11] Известно, что мутация препятствует нормальной экспрессии белка, продуцируемого C9orf72, однако функция этого белка остается предположительной. Существуют две основные теории о том, как мутация C9ORF72 вызывает FTD и / или ALS. Одна из теорий заключается в том, что накопление РНК в ядре и цитоплазме становится токсичным, и происходит секвестрация связывающих РНК белков. Во-вторых, нехватка половины белка C9ORF72 ( гаплонедостаточность ) в организме вызывает заболевания. Кроме того, РНК, транскрибируемая из гена C9ORF72 , содержащая увеличенные повторы GGGGCC, транслируется через механизм, не инициированный ATG, который является тем же механизмом, что и другие нарушения с повторами. Этот гексануклеотидный варант нарушения тринуклеотидного повтора продуцирует пять различных дипептидов посредством трансляции RAN , причем эти дипептиды объединяются, чтобы внести вклад в общую токсичность мутации. [12] [13] [14] Экспансия повторов GGGGCC в C9orf72 также, как полагают, нарушает ядерно-цитоплазматический транспорт посредством нескольких возможных механизмов. [15]
Клиническое значение
C9ORF72 мутация является первой мутация оказалась связующим звеном между семейной УТД и ALS. [16] Многочисленные опубликованные исследования подтвердили общность экспансии повторов C9ORF72 при ЛВД и БАС, которые являются неизлечимыми заболеваниями, от которых страдают миллионы людей. Лобно-височная деменция - вторая по распространенности форма деменции с ранним началом после болезни Альцгеймера у людей в возрасте до 65 лет. [17] Боковой амиотрофический склероз также является разрушительным; он характеризуется дегенерацией двигательных нейронов, которая в конечном итоге вызывает дыхательную недостаточность со средней выживаемостью три года после начала. [18]
C9orf72 присутствует примерно в 40% случаев семейного БАС и 8-10% случаев спорадического БАС. В настоящее время это наиболее часто встречающаяся мутация, связанная с БАС - гораздо более распространенная, чем SOD1 или TDP-43 .
В то время как различные мутации различных генов были связаны с разными фенотипами FTD в прошлом, C9orf72 специфически был связан с поведенческим вариантом FTD. [19] Определенная патология при ЛВД, вызванная мутацией C9orf72, также может включать:
- TDP-43 на всех носителях C9 [20]
- Убиквитин-связывающий белок 62 [21]
C9ORF72 специфически связан с семейным БАС, которым страдают около 10% пациентов с БАС. Традиционно семейные и спорадические случаи БАС были клинически неразличимы, что затрудняло диагностику. Таким образом, идентификация этого гена поможет в будущей диагностике семейного БАС. [18] Медленная диагностика также обычна для ЛТД, которая часто может занять до года, когда у многих пациентов изначально неверно диагностируется другое заболевание. Тестирование на конкретный ген, который, как известно, вызывает заболевания, поможет быстрее поставить диагноз. Возможно, наиболее важно то, что идентификация этой экспансии гексануклеотидного повтора является чрезвычайно многообещающим направлением для возможных будущих терапий как семейной FTD, так и семейного ALS, как только механизм и функция белка C9ORF72 будут лучше поняты. Кроме того, в настоящее время проводится исследование, чтобы выяснить, существует ли корреляция между C9ORF72 и другими неврологическими заболеваниями, такими как болезнь двигательных нейронов и болезнь Хантингтона. [22] [23]
Генная наследственность
Не исключено, что для этой мутации может существовать генетическое предвосхищение . Однако только 1 из 4 семей продемонстрировали значительное ожидание в этом исследовании (n = 63) [20]. Было высказано предположение, что количество повторной экспансии увеличивается с каждым последующим поколением, что, возможно, приводит к более серьезному заболеванию в следующем поколении. , показывая начало на десять лет раньше с каждым последующим поколением после носителя. Обычно считается, что нарастание повторной экспансии с каждым поколением происходит потому, что ДНК нестабильна и, следовательно, накапливается экспоненциально при каждом копировании гена. Никаких генетических доказательств этого для этой мутации пока не было. [16] Существует также демографический фактор, который следует учитывать в генетической предрасположенности, поскольку некоторые когорты обнаружили, что для мутации C9orf72 может быть эффект основателя , который мог привести к более высокой частоте мутации в определенных популяциях, чем в других. В частности, этот основатель был связан с населением Северной Европы, а именно с Финляндией. [19]
Генное тестирование
Поскольку было обнаружено, что эта мутация является наиболее частой мутацией, выявляемой при семейной ЛВД и / или БАС, она считается одним из, если не самым надежным кандидатом для генетического тестирования. Пациенты считаются имеющими право на участие в программе, если их мать или отец болели ЛВС и / или другой член семьи болел БАС. [18] При определении права на участие в программе также учитываются факторы риска среди населения и местности. Некоторые исследования показали, что мутация чаще встречается в определенных когортах. [24] Весной 2012 года компания Athena Diagnostics ( Quest Diagnostics ) объявила о создании первой клинически доступной службы тестирования для обнаружения экспансии гексануклеотидных повторов в гене C9orf72. [25] Пациентам рекомендуется генетическое консультирование перед назначением генетического теста.
Вероятная функция белка C9ORF72
Предполагается, что C9ORF72 является полноразмерным гомологом белков DENN (где DENN означает «дифференциально экспрессируется в нормальных и неопластических клетках»). [26] [27] [28] Эти белки имеют консервативный модуль DENN, состоящий из N-концевого лонгинового домена, за которым следуют центральный DENN и C-концевой альфа-спиральный d-DENN домены. [27] Это привело к тому, что DENNL72 был предложен в качестве нового названия для C9orf72. [28]
Учитывая молекулярную роль известных модулей DENN, [29] предсказано, что C9ORF72-подобные белки функционируют как факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) , которые активируют малые GTPases , наиболее вероятно Rab . Исследования предоставили некоторые доказательства, подтверждающие это: было обнаружено, что C9ORF72 регулирует эндосомный транспорт и аутофагию в нейрональных клетках и первичных нейронах. [27] [30] Это предполагает, что определенные аспекты патологии болезни БАС и ЛТД могут быть результатом гаплонедостаточности C9ORF72, что приводит к нарушению внутриклеточного мембранного движения , что увеличивает повреждение нейронов от РНК-опосредованной и дипептидной токсичности за счет снижения функции микроглия , макрофагоподобные клетки головного мозга. [31]
GTPase цель стабильной C9ORF72- SMCR8 - WDR41 комплекса [32] включает Rag GTPases , которые имитируют mTORC1 и так регулируют макро-аутофагию . [33] [34] Кроме того, C9ORF72 и SMCR8 регулируют функцию лизосом. [32] Несмотря на то, ГТФ участвует в лизосомах еще не определен, это может быть осуществимо Rab7A , который наряду с Rab5A и Rab11A , активируется C9ORF72- SMCR8 - WDR41 функционирует как ГЭФ . [35]
А также активирующих ГТФаз (ГЭФ), то же C9ORF72- SMCR8 - WDR41 комплекс предлагается инактивировать ГТФаз, т.е. как ГТФ активации белка (GAP) . Эта деятельность предлагается Rag GTPases , распараллеливание активность Rag-GAP в FLCN- FNIP комплекса, [32] , который она напоминает. [28] Кроме того, комплекс представляет собой GAP для Rab8a и Rab11a , при этом крио-EM идентифицирует аригининовый палец, консервативный между FLCN и SMCR8. [36]
Ответ на повреждение ДНК
Повторяющиеся мутации расширения последовательности в C9orf72, которые приводят к нейродегенерации при ALS / FTD, отображают дисфункцию ядрышка и образование R-петли . Подобные нарушения могут привести к повреждению ДНК . Было обнаружено, что мотонейроны с мутациями C9orf72 активируют ответ на повреждение ДНК (DDR), на что указывает повышающая регуляция маркеров DDR. [37] Если DDR недостаточно для восстановления этих повреждений ДНК, вероятным результатом является апоптоз мотонейронов.
Эволюционная история
Анализ последовательности также предполагает, что белок C9ORF72 возник на ранней стадии эволюции эукариот, и в то время как большинство эукариот обычно обладают единственной копией гена, кодирующего белок C9ORF72, эукариоты Entamoeba и Trichomonas vaginalis обладают множественными копиями, что свидетельствует о независимых клоноспецифических расширениях в этих разновидность. Семейство потеряно у большинства грибов (кроме Rhizopus) и растений. [27] [28]
Последствия для будущих методов лечения
В целом, мутация C9ORF72 открывает большие перспективы для разработки будущих методов лечения семейной FTD и / или ALS. В настоящее время сосредоточено внимание на дальнейших исследованиях C9ORF72 для дальнейшего понимания точных механизмов, участвующих в причинах заболеваний, вызванных этой мутацией. Более четкое понимание точного механизма патогенеза поможет в более целенаправленной лекарственной терапии. Возможные мишени для лекарств в настоящее время включают саму экспансию повторов, а также повышение уровней C9ORF72. Блокирование токсического увеличения фокусов РНК для предотвращения секвестрации РНК может быть полезным, а также восполнить недостаток C9ORF72. Любая из этих мишеней, а также их комбинация могут быть многообещающими будущими мишенями для минимизации эффектов повторной экспансии C9ORF72 . [38]
Взаимодействия
Было показано, что C9ORF72 взаимодействует с:
- ELAVL1 , [39]
- UBC , [39] и
- ADARB2 [40]
Смотрите также
- Нарушение тринуклеотидного повтора
- RAN перевод
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000147894 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028300 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ C9orf72 хромосома 9 открытая рамка считывания 72 [Homo sapiens] - Ген - NCBI
- ^ ДеХесус-Эрнандес М., Маккензи И.Р., Боев Б.Ф., Боксер А.Л., Бейкер М., Резерфорд Н.Дж. и др. (Октябрь 2011 г.). «Расширенный гексануклеотидный повтор GGGGCC в некодирующей области C9ORF72 вызывает хромосомную 9р-сцепленную FTD и ALS» . Нейрон . 72 (2): 245–56. DOI : 10.1016 / j.neuron.2011.09.011 . PMC 3202986 . PMID 21944778 .
- ^ Рентон А.Е., Маджуни Е., Уэйт А., Симон-Санчес Дж., Роллинсон С., Гиббс Дж. Р. и др. (Октябрь 2011 г.). «Экспансия гексануклеотидного повтора в C9ORF72 является причиной ALS-FTD, связанной с хромосомой 9p21» . Нейрон . 72 (2): 257–68. DOI : 10.1016 / j.neuron.2011.09.010 . PMC 3200438 . PMID 21944779 .
- ^ Бабич Леко М., Жупунски В., Киринчич Дж., Смилович Д., Хортобадьи Т., Хоф ПР, Шимич Г. (2019). «Расширение гексануклеотидного повтора C9orf72» . Поведенческая неврология . 2019 : 2909168. дои : 10,1155 / 2019/2909168 . PMC 6350563 . PMID 30774737 .
- ^ Bigio EH (декабрь 2011 г.). «C9ORF72, новый ген на блоке, вызывает C9FTD / ALS: новые идеи, полученные с помощью невропатологии» . Acta Neuropathologica . 122 (6): 653–5. DOI : 10.1007 / s00401-011-0919-7 . PMC 3262229 . PMID 22101324 .
- ^ Фонг Дж. К., Каридас А. М., Голдман Дж. С. (2012). «Генетическое консультирование по поводу FTD / ALS, вызванного экспансией гексануклеотида C9ORF72» . Исследование и терапия болезни Альцгеймера . 4 (4): 27. DOI : 10,1186 / alzrt130 . PMC 3506941 . PMID 22808918 .
- ^ Хан Б.К., Йокояма Д.С., Такада Л.Т., Ша С.Дж., Резерфорд Н.Дж., Фонг Дж.С. и др. (Апрель 2012 г.). «Атипичный, медленно прогрессирующий поведенческий вариант лобно-височной деменции, связанный с экспансией гексануклеотида C9ORF72» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 83 (4): 358–64. DOI : 10.1136 / jnnp-2011-301883 . PMC 3388906 . PMID 22399793 .
- ^ Мори К., Вен С.М., Арцбергер Т., Мэй С., Рентч К., Креммер Э. и др. (Март 2013 г.). «Повтор C9orf72 GGGGCC транслируется в агрегированные белки дипептидных повторов в FTLD / ALS». Наука . 339 (6125): 1335–8. Bibcode : 2013Sci ... 339.1335M . DOI : 10.1126 / science.1232927 . PMID 23393093 . S2CID 32244381 .
- ^ Эш П.Е., Биенек К.Ф., Гендрон Т.Ф., Колфилд Т., Лин В.Л., Дехесус-Эрнандес М. и др. (Февраль 2013). «Нетрадиционная трансляция экспансии C9ORF72 GGGGCC генерирует нерастворимые полипептиды, специфичные для c9FTD / ALS» . Нейрон . 77 (4): 639–46. DOI : 10.1016 / j.neuron.2013.02.004 . PMC 3593233 . PMID 23415312 .
- ^ Балендра Р., Айзекс А.М. (сентябрь 2018 г.). «C9orf72-опосредованный ALS и FTD: множественные пути к заболеванию» . Обзоры природы. Неврология . 14 (9): 544–558. DOI : 10.1038 / s41582-018-0047-2 . PMC 6417666 . PMID 30120348 .
- ^ Freibaum BD, Lu Y, Lopez-Gonzalez R, Kim NC, Almeida S, Lee KH и др. (Сентябрь 2015 г.). «Экспансия повторов GGGGCC в C9orf72 нарушает ядерно-цитоплазматический транспорт» . Природа . 525 (7567): 129–33. Bibcode : 2015Natur.525..129F . DOI : 10,1038 / природа14974 . PMC 4631399 . PMID 26308899 .
- ^ а б Cruts M, Engelborghs S, van der Zee J, Van Broeckhoven C (1993). «Связанный с C9orf72 амиотрофический боковой склероз и лобно-височная деменция» . В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 25577942 .
- ^ Ратнавалли Э., Брейн С., Доусон К., Ходжес-младший (июнь 2002 г.). «Распространенность лобно-височной деменции». Неврология . 58 (11): 1615–21. DOI : 10,1212 / WNL.58.11.1615 . PMID 12058088 . S2CID 45904851 .
- ^ а б в Herdewyn S, Zhao H, Moisse M, Race V, Matthijs G, Reumers J, et al. (Июнь 2012 г.). «Секвенирование всего генома выявляет кодирующий непатогенный вариант, помечающий некодирующую экспансию патогенного гексануклеотидного повтора в C9orf72 как причину бокового амиотрофического склероза» . Молекулярная генетика человека . 21 (11): 2412–9. DOI : 10,1093 / HMG / dds055 . PMC 3349421 . PMID 22343411 .
- ^ а б Фридланд Р.П., Шах Дж. Дж., Фаррер Л. А., Вардараджан Б., Реболледо-Мендес Дж. Д., Мок К., Харди Дж. (2012). «Поведенческий вариант лобно-височной долевой дегенерации с боковым амиотрофическим склерозом с гексануклеотидным повтором хромосомы 9p21» . Границы неврологии . 3 : 136. DOI : 10,3389 / fneur.2012.00136 . PMC 3463813 . PMID 23060854 .
- ^ а б Боев Б.Ф., Бойлан К.Б., Графф-Рэдфорд Н.Р., ДеХесус-Эрнандес М., Кнопман Д.С., Педраса О. и др. (Март 2012 г.). «Характеристика лобно-височной деменции и / или бокового амиотрофического склероза, связанного с экспансией повторов GGGGCC в C9ORF72» . Мозг . 135 (Pt 3): 765–83. DOI : 10,1093 / мозг / aws004 . PMC 3286335 . PMID 22366793 .
- ^ Махони Си Джей, Бек Дж., Рорер Дж. Д., Лэшли Т., Мок К., Шекспир Т. и др. (Март 2012 г.). «Лобно-височная деменция с расширением гексануклеотидных повторов C9ORF72: клинические, нейроанатомические и невропатологические особенности» . Мозг . 135 (Pt 3): 736–50. DOI : 10,1093 / мозг / awr361 . PMC 3286330 . PMID 22366791 .
- ^ Отомо А., Пан Л., Хадано С. (2012). «Нарушение регуляции аутофагии-эндолизосомальной системы при боковом амиотрофическом склерозе и связанных с ней заболеваниях двигательных нейронов» . Neurology Research International . 2012 : 498428. дои : 10,1155 / 2012/498428 . PMC 3407648 . PMID 22852081 .
- ^ Hensman Moss DJ, Poulter M, Beck J, Hehir J, Polke JM, Campbell T. и др. (Январь 2014). «Расширения C9orf72 являются наиболее частой генетической причиной фенокопий болезни Хантингтона» . Неврология . 82 (4): 292–9. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000000061 . PMC 3929197 . PMID 24363131 .
- ^ Зибен А., Ван Лангенхов Т., Энгельборг С., Мартин Дж. Дж., Бун П., Крас П. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Генетика и невропатология лобно-височной долевой дегенерации» . Acta Neuropathologica . 124 (3): 353–72. DOI : 10.1007 / s00401-012-1029-х . PMC 3422616 . PMID 22890575 .
- ↑ Новое тестирование для БАС, архивировано 26 июня 2012 г. на Wayback Machine (2012 г.)
- ^ Сёдинг Дж., Бигерт А., Лупас А.Н. (июль 2005 г.). «Интерактивный сервер HHpred для определения гомологии белков и предсказания структуры» . Исследования нуклеиновых кислот . 33 (проблема с веб-сервером): W244-8. DOI : 10.1093 / NAR / gki408 . PMC 1160169 . PMID 15980461 .
- ^ а б в г Чжан Д., Айер Л. М., Хе Ф, Аравинд Л. (2012). «Открытие новых белков DENN: значение для эволюции эукариотических структур внутриклеточных мембран и заболеваний человека» . Границы генетики . 3 : 283. DOI : 10,3389 / fgene.2012.00283 . PMC 3521125 . PMID 23248642 .
- ^ а б в г Левин Т.П., Дэниэлс Р.Д., Гатта А.Т., Вонг Л.Х., Хейс М.Дж. (февраль 2013 г.). «Продукт C9orf72, гена, сильно вовлеченного в нейродегенерацию, структурно родственен DENN Rab-GEF» . Биоинформатика . 29 (4): 499–503. DOI : 10.1093 / биоинформатики / bts725 . PMC 3570213 . PMID 23329412 .
- ^ Йошимура С., Герондопулос А., Линфорд А., Ригден Д. Д., Барр Ф. А. (октябрь 2010 г.). «Общесемейная характеристика факторов обмена Rab GDP-GTP домена DENN» . Журнал клеточной биологии . 191 (2): 367–81. DOI : 10,1083 / jcb.201008051 . PMC 2958468 . PMID 20937701 .
- ^ Фарг М.А., Сундарамурти В., Султана Дж. М., Ян С., Аткинсон Р. А., Левина В. и др. (Июль 2014 г.). «C9ORF72, причастный к боковому амитрофическому склерозу и лобно-височной деменции, регулирует эндосомный трафик» . Молекулярная генетика человека . 23 (13): 3579–95. DOI : 10,1093 / HMG / ddu068 . PMC 4049310 . PMID 24549040 .
- ^ О'Рурк Дж. Г., Богданик Л., Яньес А., Лалл Д., Вольф А. Дж., Мухаммад А. К. и др. (Март 2016 г.). «C9orf72 необходим для правильной функции макрофагов и микроглии у мышей» . Наука . 351 (6279): 1324–9. Bibcode : 2016Sci ... 351.1324O . DOI : 10.1126 / science.aaf1064 . PMC 5120541 . PMID 26989253 .
- ^ а б в Амик Дж., Таркешвар А.К., Амайя К., Фергюсон С.М. (сентябрь 2018 г.). Барр Ф.А. (ред.). «WDR41 поддерживает реакцию лизосом на изменения доступности аминокислот» . Молекулярная биология клетки . 29 (18): 2213–2227. DOI : 10,1091 / mbc.E17-12-0703 . PMC 6249801 . PMID 29995611 .
- ^ Ван М., Ван Х., Тао З., Ся Ц., Хао З., Прен Дж. Х. и др. (Апрель 2020 г.). «C9orf72 связывается с неактивными GTPases Rag и регулирует mTORC1-опосредованный биогенез аутофагосом и лизосом» . Ячейка старения . 19 (4): e13126. DOI : 10.1111 / acel.13126 . PMC 7189992 . PMID 32100453 .
- ^ Джи Й.Дж., Уголино Дж., Чжан Т., Лу Дж., Ким Д., Ван Дж. (Апрель 2020 г.). Као А (ред.). «C9orf72 / ALFA-1 контролирует TFEB / HLH-30-зависимый метаболизм посредством динамической регуляции Rag GTPases» . PLOS Genetics . 16 (4): e1008738. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1008738 . PMC 7188304 . PMID 32282804 .
- ^ Айер С., Субраманиан В., Ачарья К.Р. (17 октября 2018 г.). «C9orf72, белок, связанный с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), является фактором обмена гуаниновых нуклеотидов» . PeerJ . 6 : e5815. DOI : 10,7717 / peerj.5815 . PMC 6195791 . PMID 30356970 .
- ^ Тан Д., Шэн Дж., Сюй Л., Чжан Х, Лю Дж., Цзян Х. и др. (Май 2020 г.). «Крио-ЭМ структура C9ORF72-SMCR8-WDR41 раскрывает роль GAP для Rab8a и Rab11a» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (18): 9876–9883. DOI : 10.1073 / pnas.2002110117 . PMC 7211967 . PMID 32303654 .
- ^ Фарг М.А., Конопка А., Су К.Ю., Ито Д., Аткин Д.Д. (август 2017 г.). «Ответ на повреждение ДНК (DDR) индуцируется расширением повтора C9orf72 при боковом амиотрофическом склерозе» . Молекулярная генетика человека . 26 (15): 2882–2896. DOI : 10,1093 / HMG / ddx170 . PMID 28481984 .
- ^ Whitwell JL, Weigand SD, Boeve BF, Senjem ML, Gunter JL, DeJesus-Hernandez M, et al. (Март 2012 г.). «Нейровизуализационные признаки генетики лобно-височной деменции: C9ORF72, тау, програнулин и спорадические препараты» . Мозг . 135 (Pt 3): 794–806. DOI : 10,1093 / мозг / aws001 . PMC 3286334 . PMID 22366795 .
- ^ а б «Сводка взаимодействия с C9orf72» . BioGRID.
- ^ Доннелли CJ, Zhang PW, Pham JT, Haeusler AR, Heusler AR, Mistry NA и др. (Октябрь 2013). «Токсичность РНК от экспансии ALS / FTD C9ORF72 смягчается антисмысловым вмешательством» . Нейрон . 80 (2): 415–28. DOI : 10.1016 / j.neuron.2013.10.015 . PMC 4098943 . PMID 24139042 .
Внешние ссылки
- Расположение генома человека C9orf72 и страница сведений о гене C9orf72 в браузере генома UCSC .