Хемокин (мотив СС) лиганд 9 (CCL9) представляет собой небольшой цитокин, принадлежащий к семейству хемокинов СС . Он также называется макрофагальным воспалительным белком-1 гамма (MIP-1γ), макрофагальным воспалительным белком-2 (MRP-2) и CCF18, который был описан у грызунов. CCL9 также ранее назывался CCL10 , хотя это имя больше не используется. Он секретируется фолликул- ассоциированным эпителием (FAE), таким как эпителий вокруг пейеровских бляшек , и привлекает дендритные клетки, которые обладают молекулой клеточной поверхности CD11b и хемокиновым рецептором. CCR1 . [2] CCL9 может активировать остеокласты через свой рецептор CCR1 (самый распространенный хемокиновый рецептор, обнаруженный на остеокластах), что указывает на важную роль CCL9 в резорбции кости . [3] CCL9 конститутивно экспрессируется в макрофагах и миелоидных клетках. [4] [5] ген для CCL9 расположен на хромосоме 11 у мышей. [5]
CCL9 представляет собой хемокин, участвующий в процессе передачи сигналов об антилейкемическом ответе, и является потенциальной формой иммунотерапии хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ). ХМЛ - это тип рака, при котором костный мозг производит слишком много красных кровяных телец. Это вызвано хромосомной транслокацией - мутацией, при которой аномальный ген BCR-ABL превращается в клетку CML. ХМЛ начинается с миелопролиферации, например, при серповидно-клеточной анемии или крайнем гранулоцитозе.но если его не лечить, он может перейти в острую форму лейкемии. Для лечения ХМЛ используются альфа- и бета-интерфероны (ИНФ) для регулирования процесса связывания белка ICSBP с геном BCR-ABL. Было доказано, что CCL9 является геном, индуцируемым ICSBP и IFN-альфа, а также является необходимым условием экспрессии ICSBP в клетках, трансформированных BCR-ABL, для создания противолейкемической иммунной защиты посредством экспериментов. CCL6 и CCL9 были сверхэкспрессированы в клетках BaF3 и инъецировали BCR-ABL сингенным мышам. Хотя у мышей все еще развивался лейкоз, он задерживал развитие болезни на несколько недель, доказывая, что CCL6 и CCL9 вносят вклад в создание антилейкемического ответа в инфицированных клетках. [6] [ ненадежный медицинский источник ]
Ссылки [ править ]
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Чжао Х, Сато А, Dela Cruz С, Линехэн М, Luegering А, Kucharzik Т, Сиракава А, Маркес G, J Фарбер, Williams я, Ивасаки А (2003). «CCL9 секретируется фолликул-ассоциированным эпителием и рекрутирует дендритные клетки CD11b + пейеровского участка купола» . J Immunol . 171 (6): 2797–803. DOI : 10.4049 / jimmunol.171.6.2797 . PMID 12960300 .
- Перейти ↑ Lean J, Murphy C, Fuller K, Chambers T (2002). «CCL9 / MIP-1gamma и его рецептор CCR1 являются основными видами хемокиновых лигандов / рецепторов, экспрессируемых остеокластами». J Cell Biochem . 87 (4): 386–93. DOI : 10.1002 / jcb.10319 . PMID 12397598 . S2CID 23954377 .
- ^ Youn В, Джанг я, Broxmeyer Н, Cooper S, Дженкинс N, D Гилберта, Copeland N, Elick Т, М Фрейзера, Kwon В (1995). «Новый хемокин, белок-2, связанный с воспалительным белком макрофагов, ингибирует образование колоний миелоидных предшественников костного мозга». J Immunol . 155 (5): 2661–7. PMID 7650394 .
- ^ а б Хара Т., Бэкон К., Чо Л., Йошимура А., Морикава Ю., Коупленд Н., Гилберт Д., Дженкинс Н., Шалл Т., Миядзима А. (1995). «Молекулярное клонирование и функциональная характеристика нового члена семейства хемокинов CC». J Immunol . 155 (11): 5352–8. PMID 7594550 .
- ^ Нарди В, Naveiras О, Азам М, Дейли GQ (апрель 2009 г.). «Опосредованная ICSBP иммунная защита против лейкемии, индуцированной BCR-ABL, требует хемокинов CCL6 и CCL9» . Кровь . 113 (16): 3813–20. DOI : 10.1182 / кровь-2008-07-167189 . PMC 2670796 . PMID 19171873 .
