• цитоплазма • мембрана • межклеточное соединение • цитоплазматическая сторона плазматической мембраны • поверхность клетки • неотъемлемый компонент мембраны • акросома • внешняя сторона плазматической мембраны • гранула тучных клеток • внеклеточная • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • рецепторный комплекс
Биологический процесс
• миграция меланоцитов • дифференцировка миелоидных клеток-предшественников • положительная регуляция активности киназы MAP • метаболический процесс гликосфинголипидов • положительная регуляция активности фосфолипазы C • миграция гемопоэтических стволовых клеток • поддержание популяции стволовых клеток • фосфорилирование белков • дифференцировка Т-клеток • сперматогенез • хемотаксис клеток • развитие пигментация • дифференцировка меланоцитов • положительная регуляция сигнального пути Notch • сборка ламеллиподиума • цитокин-опосредованный сигнальный путь • сигнальный путь трансмембранного рецептора протеин тирозинкиназы • адгезия меланоцитов • дифференцировка лимфоидных клеток-предшественников • развитие сперматид • дифференцировка эритроцитов • негативная регуляция запрограммированной гибели клеток • аутофосфорилирование • дегрануляция тучных клеток • воспалительный ответ • позитивная регуляция MAPK • дифференцировка миелоидных лейкоцитов • развитие мужских гонад • фосфорилирование • положительная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • пролиферация эпителиальных клеток • дифференцировка стволовых клеток • обнаружение механических стимулов, участвующих в сенсорном восприятии звука • активация активности MAPK • регуляция формы клеток • развитие фолликулов яичников • клетка, запрограммированная эктопическими зародышевыми клетками смерть • пигментация • сигнальный путь рецептора Fc • ответ на облучение • выработка цитокинов тучными клетками • положительная регуляция каскада JAK-STAT • выработка цитокинов дендритными клетками • визуальное обучение • актина цитоскелета реорганизации • развития мегакариоцитов • GO: 0007243 внутриклеточной трансдукции сигнала • соматические стволовые клетки обслуживания населения • эритропоэтин-опосредованного сигнального пути • Комплект сигнального пути • положительное регулирование миграции клеток • соматические стволовые клетки деление • тучных клеток хемотаксис • МАРК каскад • позитивная регуляция активности фосфатидилинозитол-3-киназы • позитивная регуляция сборки псевдоподия • позитивная регуляция экспрессии гена • положительная регуляция долговременной синаптической пластичности нейронов • регуляция пролиферации клеток • клеточный ответ на стимул тироидного гормона • позитивная регуляция клеточной пролиферации • эмбриональный гемопоэз • регуляция онтогенетической пигментации • позитивная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы • фосфорилирование пептидил-тирозина • дифференцировка тучных клеток • развитие пищеварительного тракта • дифференцировка незрелых В-клеток • миграция зародышевых клеток • передача сигнала • пролиферация тучных клеток • положительная регуляция дифференцировки клеток гладких мышц сосудов • фосфорилирование фосфатидилинозитола • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • позитивная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT • развитие языка • реакция на ион кадмия • позитивная регуляция сокращения гладких мышц пилорического антрального отдела • регуляция желчи кислотный метаболический процесс • положительное регулирование сокращения гладких мышц тонкой кишки • положительное регулирование сокращения гладких мышц толстой кишки • положительное регулирование передачи сигналов протеинкиназы B • гематопоэз • негативная регуляция передачи сигнала • дифференцировка клеток • негативная регуляция апоптотического процесса • позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • дифференцировка гемопоэтических клеток-предшественников • дифференцировка B-клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
3815
16590
Ансамбль
ENSG00000157404
ENSMUSG00000005672
UniProt
P10721
P05532
RefSeq (мРНК)
NM_000222 NM_001093772
NM_001122733 NM_021099
RefSeq (белок)
NP_000213 NP_001087241
NP_001116205 NP_066922
Расположение (UCSC)
Chr 4: 54,66 - 54,74 Мб
Chr 5: 75,57 - 75,66 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Протоонкоген c-KIT представляет собой ген, кодирующий рецепторный белок тирозинкиназы, известный как тирозин-протеинкиназа KIT , CD117 ( кластер дифференцировки 117) или рецептор фактора роста тучных / стволовых клеток ( SCFR ). [5] Для этого гена было обнаружено несколько вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы. [6] [7]
KIT был впервые описан немецким биохимиком Акселем Ульрихом в 1987 году как клеточный гомолог v-набора вирусного онкогена саркомы кошек. [8]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Структура
3 Маркер клеточной поверхности
4 Мобилизация
5 Роль в раке
5.1 Anti-KIT терапии
5.2 Диагностическая значимость
6 взаимодействий
7 См. Также
8 ссылки
9 Дальнейшее чтение
10 Внешние ссылки
Функция [ править ]
KIT представляет собой рецептор цитокинов, экспрессируемый на поверхности гемопоэтических стволовых клеток, а также других типов клеток. Измененные формы этого рецептора могут быть связаны с некоторыми типами рака . [9] KIT представляет собой рецепторную тирозинкиназу типа III, которая связывается с фактором стволовых клеток (веществом, вызывающим рост определенных типов клеток), также известным как «фактор стали» или «лиганд c-kit». Когда этот рецептор связывается с фактором стволовых клеток (SCF), он образует димер, который активирует его внутреннюю активность тирозинкиназы, которая, в свою очередь, фосфорилирует и активирует молекулы передачи сигнала, которые распространяют сигнал в клетке. [10]После активации рецептор убиквитинируется, чтобы пометить его для транспортировки к лизосоме и возможного разрушения. Передача сигналов через KIT играет роль в выживании, пролиферации и дифференцировке клеток. Например, передача сигналов KIT необходима для выживания меланоцитов , а также она участвует в гематопоэзе и гаметогенезе . [11]
Структура [ править ]
Подобно другим членам семейства рецепторных тирозинкиназ III , KIT состоит из внеклеточного домена, трансмембранного домена, юкстамембранного домена и внутриклеточного домена тирозинкиназы. Внеклеточный домен состоит из пяти иммуноглобулиноподобных доменов, а домен протеинкиназы прерывается гидрофильной вставкой из примерно 80 аминокислот. Фактор стволовых клеток лиганда связывается через второй и третий домены иммуноглобулина. [12] [10] [13]
Маркер клеточной поверхности [ править ]
Молекулы кластера дифференцировки (CD) представляют собой маркеры на поверхности клетки, распознаваемые конкретными наборами антител , которые используются для определения типа клетки, стадии дифференцировки и активности клетки. KIT - важный маркер клеточной поверхности, используемый для идентификации определенных типов гематопоэтических (кровяных) предшественников в костном мозге . Чтобы быть конкретным, гемопоэтические стволовые клетки (HSC), мультипотентные предшественники (MPP) и обычные миелоидные предшественники (CMP) экспрессируют высокие уровни KIT. Общие лимфоидные предшественники (CLP) экспрессируют низкие поверхностные уровни KIT. KIT также определяет самые ранние предшественники тимоцитов в тимусе.- предшественники ранней линии T (ETP / DN1) и тимоциты DN2 экспрессируют высокие уровни c-Kit. Он также является маркером стволовых клеток простаты мыши . [14] Кроме того, тучные клетки , меланоциты в коже и интерстициальные клетки Кахаля в пищеварительном тракте экспрессируют KIT. У людей экспрессия c-kit в хелпероподобных врожденных лимфоидных клетках (ILC), в которых отсутствует экспрессия CRTH2 (CD294), используется для маркировки популяции ILC3. [15]
Мобилизация [ править ]
Гемопоэтические клетки-предшественники обычно присутствуют в крови в небольших количествах. Мобилизация - это процесс, при котором предшественники мигрируют из костного мозга в кровоток, тем самым увеличивая их количество в крови. Мобилизация используется клинически как источник гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Передача сигналов через KIT была задействована в мобилизации. В настоящее время G-CSF является основным препаратом, используемым для мобилизации; он косвенно активирует KIT. Plerixafor (антагонист CXCR4 - SDF1 ) в сочетании с G-CSF также используется для мобилизации гематопоэтических клеток-предшественников. Прямые агонисты KIT в настоящее время разрабатываются как мобилизационные агенты.
Роль в раке [ править ]
Активирующие мутации в этом гене связаны с желудочно - кишечных стромальных опухолей , тестикулярной семиномы , заболевания тучных клеток, меланомы , острого миелоидного лейкоза , в то время как инактивирующих мутации связаны с генетическим дефектом piebaldism . [6]
Anti-KIT терапии [ править ]
KIT - это протоонкоген , а это означает, что избыточная экспрессия или мутации этого белка могут привести к раку. [16] Семиномы, подтип опухолей семенных клеток , часто имеют активирующие мутации в экзоне 17 KIT. Кроме того, ген, кодирующий KIT, часто сверхэкспрессируется и амплифицируется в этом типе опухоли, чаще всего в виде ампликона с одним геном . [17] Мутации KIT также участвуют в лейкемии , раке кроветворных предшественников, меланоме , заболевании тучных клеток и стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта (ГИСО). Эффективность иматиниба (торговое название Gleevec), ингибитор KIT, определяется мутационным статусом KIT:
Когда мутация произошла в экзоне 11 (как это часто бывает в GIST), опухоли чувствительны к иматинибу . Однако, если мутация происходит в экзоне 17 (как это часто бывает при семиномах и лейкозах), рецептор иматинибом не ингибируется . В этих случаях можно использовать другие ингибиторы, такие как дазатиниб и нилотиниб . Исследователи исследовали динамическое поведение дикого типа и мутантного рецептора KIT D816H и подчеркнули расширенную область A-петли (EAL) (805-850) путем проведения вычислительного анализа. [18]Их атомное исследование мутантного рецептора KIT, в котором особое внимание уделяется области EAL, дало лучшее понимание механизма устойчивости рецептора KIT к сунитинибу и могло помочь открыть новые терапевтические средства для резистентных опухолевых клеток на основе KIT в терапии GIST. [18]
Доклинический агент, KTN0182A , представляет собой анти-KIT, конъюгат пирролобензодиазепин (PBD) антитело-лекарственное средство, который проявляет противоопухолевую активность in vitro и in vivo против ряда типов опухолей. [19]
Актуальность диагностики [ править ]
Антитела к KIT широко используются в иммуногистохимии, чтобы помочь различать определенные типы опухолей в гистологических срезах ткани. Он используется в первую очередь для диагностики GIST, которые положительны для KIT, но отрицательны для маркеров, таких как десмин и S-100 , которые положительны в гладкомышечных и нервных опухолях, которые имеют похожий внешний вид. В GIST окрашивание KIT обычно является цитоплазматическим с более сильным акцентом на клеточных мембранах . KIT-антитела также можно использовать для диагностики опухолей тучных клеток и для отличия семином от эмбриональной карциномы .[20]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что KIT взаимодействует с:
APS , [21]
BCR , [22]
CD63 , [23]
CD81 , [23]
CD9 , [23]
CRK , [24]
CRKL , [25] [26]
ДОК1 , [27]
ФЭС , [28]
GRB10 , [29]
Grb2 , [30] [31] [32]
КИТЛГ , [33] [34]
LNK , [35]
LYN , [27] [36]
MATK , [37] [38]
МПДЗ , [39]
ПИК3Р1 , [25] [30] [40]
ПТПН11 , [41] [42]
ПТПН6 , [42] [43]
STAT1 , [44]
SOCS1 , [30]
SOCS6 , [45]
SRC , [46] и
TEC . [47]
См. Также [ править ]
Цитокиновый рецептор
Список генов, мутировавших в пигментных кожных поражениях
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000157404 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005672 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Андре С, Хампе А, Lachaume Р, Мартин Е, Ван XP, Манус В, Ху WX, Galibert F (январь 1997). «Анализ последовательности двух участков генома, содержащих гены тирозинкиназы рецептора FMS и KIT». Геномика . 39 (2): 216–26. DOI : 10.1006 / geno.1996.4482 . PMID 9027509 .
^ a b "Entrez Gene: KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 гомолог вирусного онкогена кошачьей саркомы" .
^ Словарь терминов по раку Национального института рака. c-комплект . По состоянию на 13 октября 2014 г.
^ Yarden Y, Куанг WJ, Ян-Feng Т, Coussens л, Munemitsu S, Тупые TJ, Чен Е, Шлезингер J, Франк U, Ульрих А (ноябрь 1987). «С-набор протоонкогена человека: новая тирозинкиназа рецептора клеточной поверхности для неидентифицированного лиганда» . EMBO J . 6 (11): 3341–51. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02655.x . PMC 553789 . PMID 2448137 .
Перейти ↑ Edling CE, Hallberg B (2007). «c-Kit - тирозинкиназа эссенциальных рецепторов кроветворных клеток». Int. J. Biochem. Cell Biol . 39 (11): 1995–8. DOI : 10.1016 / j.biocel.2006.12.005 . PMID 17350321 .
^ a b Блюм-Йенсен П., Клаэссон-Уэлш Л., Зигбан А., Зебо К. М., Вестермарк Б., Хелдин СН (1991-12-10). «Активация человеческого продукта c-kit димеризацией, индуцированной лигандом, опосредует реорганизацию циркулярного актина и хемотаксис» . EMBO Journal . 10 (13): 4121–4128. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb04989.x . PMC 453162 . PMID 1721869 .
^ Брукс, Саманта (2006). Изучение генетической изменчивости в локусе KIT и паттернов белых пятен у лошади (Диссертация). Докторские диссертации Университета Кентукки. С. 13–16.
^ Roskoski (2005-12-23). «Структура и регуляция протеин-тирозинкиназы Kit - рецептора фактора стволовых клеток». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 338 (3): 1307–1315. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.09.150 . PMID 16226710 .
^ Haase B, Brooks SA, Schlumbaum A и др. (Ноябрь 2007 г.). «Аллельная гетерогенность по локусу KIT лошади у доминирующих белых (W) лошадей» . PLOS Genetics . 3 (11): e195. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0030195 . PMC 2065884 . PMID 17997609 .
Перейти ↑ Leong KG, Wang BE, Johnson L, Gao WQ (октябрь 2008 г.). «Создание простаты из одной взрослой стволовой клетки». Природа . 456 (7223): 804–8. Bibcode : 2008Natur.456..804L . DOI : 10,1038 / природа07427 . PMID 18946470 . S2CID 4410656 .
^ Валлентин, В .; Barlogis, V .; Piperoglou, C .; Cypowyj, S .; Zucchini, N .; Chene, M .; Navarro, F .; Farnarier, C .; Vivier, E .; Великий Ф. (4 октября 2015 г.). «Врожденные лимфоидные клетки при раке» . Исследования иммунологии рака . 3 (10): 1109–1114. DOI : 10.1158 / 2326-6066.CIR-15-0222 . PMID 26438443 .
^ Жан-Лу Юре. «КОМПЛЕКТ» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии . Проверено 1 марта 2008 .
^ Макинтайр A, Саммерсгилл B, Григалевич B, Гиллис AJ, Ступ J, ван Гурп RJ, Деннис N, Фишер C, Худдарт R, Купер C, Кларк J, Остерхейс JW, Looijenga LH, Шипли J (2005). «Амплификация и сверхэкспрессия гена KIT связаны с прогрессированием подтипа семиномы опухолей половых клеток яичек у подростков и взрослых» . Cancer Res . 65 (18): 8085–9. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0471 . PMID 16166280 .
^ а б Purohit R (2014). «Роль области ELA в аутоактивации мутантного рецептора KIT: взгляд на моделирование молекулярной динамики». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 32 (7): 1033–46. DOI : 10.1080 / 07391102.2013.803264 . PMID 23782055 . S2CID 5528573 .
^ KTN0182A, анти-KIT, конъюгат пирролобензодиазепин (PBD) -содержащий антитело-лекарственный препарат (ADC) демонстрирует сильную противоопухолевую активность in vitro и in vivo в отношении широкого спектра типов опухолей; Любески С., Кемп Г.К., Фон Бюлов С.Л., Ховард П.В., Хартли Дж. А., Дувилль Т., Веллброк Дж. И др .; 11-й ежегодный саммит PEGS - The Essential Protein Engineering Summit, Бостон, 2015 г. Архивировано 30 октября 2015 г., сайт Wayback Machine
Перейти ↑ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 149–151. ISBN 978-1-84110-100-2.
^ Wollberg Р, Леннартссон Дж, Gottfridsson Е, Йошимура А, Rönnstrand л (март 2003 г.). «Адаптерный белок APS связывается с многофункциональными стыковочными узлами Tyr-568 и Tyr-936 в c-Kit» . Биохим. Дж . 370 (Pt 3): 1033–8. DOI : 10.1042 / BJ20020716 . PMC 1223215 . PMID 12444928 .
^ Hallek М, Danhauser-Ридл S, R Herbst, Warmuth М, Винклер А, Колб HJ, Друкер В, Гриффин JD, Эммерих В, Ульрих А (июль 1996 года). «Взаимодействие рецепторной тирозинкиназы p145c-kit с киназой p210bcr / abl в миелоидных клетках». Br. J. Haematol . 94 (1): 5–16. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1996.6102053.x . PMID 8757502 . S2CID 30033345 .
^ a b c Анзай Н., Ли Й, Юн Б.С., Фукуда С., Ким Ю.Дж., Мантел С., Акаши М., Броксмайер Х.Э. (июнь 2002 г.). «C-kit, связанный с трансмембранными 4 белками суперсемейства, составляет функционально отличную субъединицу в гематопоэтических предшественниках человека». Кровь . 99 (12): 4413–21. DOI : 10.1182 / blood.V99.12.4413 . PMID 12036870 .
^ Леннартссон Дж, Вернштедт С, Энгстрёй U, U Хеллмана, Rönnstrand л (август 2003 г.). «Идентификация Tyr900 в киназном домене c-Kit как Src-зависимого сайта фосфорилирования, опосредующего взаимодействие с c-Crk». Exp. Cell Res . 288 (1): 110–8. DOI : 10.1016 / S0014-4827 (03) 00206-4 . PMID 12878163 .
^ a b van Dijk TB, van Den Akker E, Amelsvoort MP, Mano H, Löwenberg B, von Lindern M (ноябрь 2000 г.). «Фактор стволовых клеток индуцирует фосфатидилинозитол 3'-киназа-зависимое образование комплекса Lyn / Tec / Dok-1 в гемопоэтических клетках». Кровь . 96 (10): 3406–13. DOI : 10.1182 / blood.V96.10.3406 . PMID 11071635 .
^ Сеттлер M, Salgia R, G Шрикханде, Верма S, Pisick E, Прасад К.В., Griffin JD (апрель 1997). «Стальной фактор индуцирует фосфорилирование тирозина CRKL и связывание CRKL с комплексом, содержащим c-kit, фосфатидилинозитол-3-киназу и p120 (CBL)» . J. Biol. Chem . 272 (15): 10248–53. DOI : 10.1074 / jbc.272.15.10248 . PMID 9092574 .
^ а б Лян X, Вишневски Д., Страйф А, Кларксон Б., Реш MD (апрель 2002 г.). «Фосфатидилинозитол-3-киназа и киназы семейства Src необходимы для фосфорилирования и мембранного рекрутирования Dok-1 в передачу сигналов c-Kit» . J. Biol. Chem . 277 (16): 13732–8. DOI : 10.1074 / jbc.M200277200 . PMID 11825908 .
^ Voisset E, S Lopez, Chaix А, Vita M, George C, Dubreuil P, De Sepulveda P (февраль 2010). «Киназа FES участвует в хемотаксисе, индуцированном KIT-лигандом». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 393 (1): 174–8. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2010.01.116 . PMID 20117079 .
^ Ян Т, Р Seipel, Urschel S, Peschel С, Duyster J (февраль 2002 г.). «Роль адапторного белка Grb10 в активации Akt» . Мол. Клетка. Биол . 22 (4): 979–91. DOI : 10.1128 / MCB.22.4.979-991.2002 . PMC 134632 . PMID 11809791 .
^ a b c De Sepulveda P, Okkenhaug K, Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P, Rottapel R (февраль 1999 г.). «Socs1 связывается с множеством сигнальных белков и подавляет пролиферацию, зависящую от стального фактора» . EMBO J . 18 (4): 904–15. DOI : 10.1093 / emboj / 18.4.904 . PMC 1171183 . PMID 10022833 .
^ Thömmes К, Леннартссон Дж, Carlberg М, Rönnstrand л (июль 1999 года). «Идентификация Tyr-703 и Tyr-936 в качестве первичных сайтов ассоциации для Grb2 и Grb7 в рецепторе фактора c-Kit / стволовых клеток» . Биохим. Дж . 341 (1): 211–6. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3410211 . PMC 1220349 . PMID 10377264 .
↑ Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz R, Ni J (май 1996). «Grap - это новый адаптерный белок SH3-SH2-SH3, который связывает тирозинкиназы с Ras-путем» . J. Biol. Chem . 271 (21): 12129–32. DOI : 10.1074 / jbc.271.21.12129 . PMID 8647802 .
^ Lev S, Yarden Y, Givol D (май 1992). «Рекомбинантный эктодомен рецептора фактора стволовых клеток (SCF) сохраняет лиганд-индуцированную димеризацию рецептора и противодействует SCF-стимулированным клеточным ответам». J. Biol. Chem . 267 (15): 10866–73. PMID 1375232 .
^ Blechman JM, Лев S, Brizzi М.Ф., Leitner О, Пегораро л, Givol D, Yarden Y (февраль 1993 г.). «Растворимые белки c-kit и антирецепторные моноклональные антитела ограничивают сайт связывания фактора стволовых клеток». J. Biol. Chem . 268 (6): 4399–406. PMID 7680037 .
^ Gueller S, S Гери, Новак V, Лю L, H Подавать, Koeffler HP (октябрь 2008 г.). «Адаптерный белок Lnk связывается с Tyr (568) в c-Kit». Биохим. Дж . 415 (2): 241–5. DOI : 10.1042 / BJ20080102 . PMID 18588518 .
^ Linnekin D, DeBerry CS, Моу S (октябрь 1997). «Lyn связывается с юкстамембранной областью c-Kit и активируется фактором стволовых клеток в линиях кроветворных клеток и нормальных клетках-предшественниках» . J. Biol. Chem . 272 (43): 27450–5. DOI : 10.1074 / jbc.272.43.27450 . PMID 9341198 .
^ Jhun BH, Rivnay B, D Цены, Авраам H (апрель 1995). «Тирозинкиназа MATK специфическим и SH2-зависимым образом взаимодействует с c-Kit» . J. Biol. Chem . 270 (16): 9661–6. DOI : 10.1074 / jbc.270.16.9661 . PMID 7536744 .
^ Цена DJ, Rivnay B, Fu Y, Цзян S, S Авраам, Авраам H (февраль 1997). «Прямая ассоциация Csk гомологичной киназы (CHK) с дифосфорилированным сайтом Tyr568 / 570 активированного c-KIT в мегакариоцитах» . J. Biol. Chem . 272 (9): 5915–20. DOI : 10.1074 / jbc.272.9.5915 . PMID 9038210 .
Перейти ↑ Mancini A, Koch A, Stefan M, Niemann H, Tamura T (сентябрь 2000 г.). «Прямая ассоциация белков, содержащих несколько PDZ-доменов (MUPP-1), с человеческим C-концом c-Kit регулируется тирозинкиназной активностью». FEBS Lett . 482 (1–2): 54–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 02036-6 . PMID 11018522 . S2CID 40159587 .
^ Подавать H, Хсу YC, Besmer P (февраль 1994). «Остаток тирозина 719 рецептора c-kit необходим для связывания субъединицы P85 фосфатидилинозитол (PI) 3-киназы и для активности связанной с c-kit PI 3-киназы в клетках COS-1». J. Biol. Chem . 269 (8): 6026–30. PMID 7509796 .
^ Tauchi Т, Фэн Г.С., Маршалл МС, Шен R, Мантель С, Поусоном Т, Broxmeyer ОН (октябрь 1994 г.). «Повсеместно экспрессируемая фосфатаза Syp взаимодействует с c-kit и Grb2 в гемопоэтических клетках». J. Biol. Chem . 269 (40): 25206–11. PMID 7523381 .
^ a b Козловский М., Лароз Л., Ли Ф., Ле Д.М., Роттапель Р., Симинович К.А. (апрель 1998 г.). «SHP-1 связывает рецептор c-Kit и отрицательно модулирует его посредством взаимодействия с тирозином 569 в прилегающей мембранной области c-Kit» . Мол. Клетка. Биол . 18 (4): 2089–99. DOI : 10,1128 / MCB.18.4.2089 . PMC 121439 . PMID 9528781 .
^ Yi T, Иле JN (июнь 1993). «Ассоциация фосфатазы гемопоэтических клеток с c-Kit после стимуляции лигандом c-Kit» . Мол. Клетка. Биол . 13 (6): 3350–8. DOI : 10,1128 / MCB.13.6.3350 . PMC 359793 . PMID 7684496 .
^ Deberry C, Моу S, Linnekin D (октябрь 1997). «Stat1 связывается с c-kit и активируется в ответ на фактор стволовых клеток» . Биохим. Дж . 327 (1): 73–80. DOI : 10.1042 / bj3270073 . PMC 1218765 . PMID 9355737 .
^ Бейль J, Letard S, Фрэнк R, Dubreuil P, De Sepulveda P (март 2004). «Супрессор передачи сигналов цитокинов 6 связывается с KIT и регулирует передачу сигналов рецептора KIT» . J. Biol. Chem . 279 (13): 12249–59. DOI : 10.1074 / jbc.M313381200 . PMID 14707129 .
^ Леннартссон J, Блюм-Йенсен Р, Германсон М, Понтен Е, Carlberg М, Rönnstrand л (сентябрь 1999 г.). «Фосфорилирование Shc киназами семейства Src необходимо для опосредованной рецептором стволовых клеток / c-kit активации пути киназы Ras / MAP и индукции c-fos» . Онкоген . 18 (40): 5546–53. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202929 . PMID 10523831 .
^ Тан В, Мано Н, Yi Т, Иле Ю.Н. (декабрь 1994). «Киназа Tec связывается с c-kit и фосфорилируется по тирозину и активируется после связывания фактора стволовых клеток» . Мол. Клетка. Биол . 14 (12): 8432–7. DOI : 10,1128 / MCB.14.12.8432 . PMC 359382 . PMID 7526158 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Леннартссон Дж, Рённстранд Л. (2012). «Рецептор фактора стволовых клеток / c-Kit: от фундаментальной науки до клинического применения». Physiol. Ред . 92 (4): 1619–49. DOI : 10.1152 / Physrev.00046.2011 . PMID 23073628 .
Леннартссон Дж, Рённстранд Л. (2006). «Рецептор фактора стволовых клеток / c-Kit как лекарственная мишень при раке». Curr. Цели лекарств от рака . 6 (1): 65–75. DOI : 10,2174 / 156800906775471725 . PMID 16475976 .
Рённстранд L (2004). «Передача сигнала через рецептор фактора стволовых клеток / c-Kit». Клетка. Мол. Life Sci . 61 (19–20): 2535–2548. DOI : 10.1007 / s00018-004-4189-6 . PMID 15526160 . S2CID 2602233 .
Канонико Б., Фелиси С., Папа С. (2001). «CD117». J. Biol. Regul. Гомеост. Агенты . 15 (1): 90–4. PMID 11388751 .
Гупта Р., Бэйн Б.Дж., Найт С.Л. (2002). «Цитогенетические и молекулярно-генетические аномалии при системном мастоцитозе». Acta Haematol . 107 (2): 123–8. DOI : 10.1159 / 000046642 . PMID 11919394 . S2CID 20552257 .
Валент П., Ганнадан М., Хаусвирт А.В., Шернтанер Г.Х., Сперр В.Р., Арок М. (2003). «Антигены, связанные с сигнальной трансдукцией и связанные с активацией клеток, экспрессируются в тучных клетках человека». Int. J. Hematol . 75 (4): 357–62. DOI : 10.1007 / BF02982124 . PMID 12041664 . S2CID 23033596 .
Сандберг А.А., Бридж Дж. А. (2002). «Обновления цитогенетики и молекулярной генетики опухолей костей и мягких тканей. Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта». Рак Генет. Cytogenet . 135 (1): 1–22. DOI : 10.1016 / S0165-4608 (02) 00546-0 . PMID 12072198 .
Китамура Ю., Хиротаб С. (2005). «Набор как онкогенная тирозинкиназа человека». Клетка. Мол. Life Sci . 61 (23): 2924–31. DOI : 10.1007 / s00018-004-4273-у . PMID 15583854 .
Ларицца Л., Маньяни И., Бегини А. (2005). «Клеточная линия Kasumi-1: мутантная модель at (8; 21) -kit для острого миелоидного лейкоза». Лейк. Лимфома . 46 (2): 247–55. DOI : 10.1080 / 10428190400007565 . PMID 15621809 . S2CID 36086764 .
Миеттинен М, Ласота Дж. (2006). «KIT (CD117): обзор экспрессии в нормальных и неопластических тканях, а также мутаций и их клинико-патологической корреляции» . Прил. Immunohistochem. Мол. Морфол . 13 (3): 205–20. DOI : 10.1097 / 01.pai.0000173054.83414.22 . PMID 16082245 . S2CID 6912266 .
Ласота Дж, Миеттинен М (2007). «Мутации KIT и PDGFRA в опухолях стромы желудочно-кишечного тракта (GIST)» . Semin Diagn Pathol . 23 (2): 91–102. DOI : 10,1053 / j.semdp.2006.08.006 . PMID 17193822 .
Патнаик М.М., Теффери А., Парданани А. (2007). «Набор: молекула, представляющая интерес для диагностики и лечения мастоцитоза и других неопластических заболеваний». Текущие цели противораковых препаратов . 7 (5): 492–503. DOI : 10,2174 / 156800907781386614 . PMID 17691909 .
Giebel LB, Strunk KM, Holmes SA, Spritz RA (1992). «Организация и нуклеотидная последовательность протоонкогена KIT человека (рецептора фактора роста тучных / стволовых клеток)». Онкоген . 7 (11): 2207–17. PMID 1279499 .
Spritz RA, Droetto S, Fukushima Y (1992). «Делеция генов KIT и PDGFRA у пациента с пегий». Являюсь. J. Med. Genet . 44 (4): 492–5. DOI : 10.1002 / ajmg.1320440422 . PMID 1279971 .
Spritz RA, Giebel LB, Holmes SA (1992). «Доминантно-отрицательные мутации с потерей функции протоонкогена c-kit (рецептор фактора роста тучных / стволовых клеток) при пегий пегий» . Являюсь. J. Hum. Genet . 50 (2): 261–9. PMC 1682440 . PMID 1370874 .
Duronio V, Welham MJ, Abraham S, Dryden P, Schrader JW (1992). «Активация p21ras через рецепторы гемопоэтина и c-kit требует активности тирозинкиназы, но не фосфорилирования тирозина белка, активирующего GTPase p21ras» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 89 (5): 1587–91. Bibcode : 1992PNAS ... 89.1587D . DOI : 10.1073 / pnas.89.5.1587 . PMC 48497 . PMID 1371879 .
Андре С., Мартин Э, Корню Ф, Ху WX, Ван ХР, Галиберт Ф (1992). «Геномная организация человеческого гена c-kit: эволюция рецепторной тирозинкиназы подкласса III». Онкоген . 7 (4): 685–91. PMID 1373482 .
Лев С., Ярден Ю., Гивол Д. (1992). «Рекомбинантный эктодомен рецептора фактора стволовых клеток (SCF) сохраняет лиганд-индуцированную димеризацию рецептора и противодействует SCF-стимулированным клеточным ответам». J. Biol. Chem . 267 (15): 10866–73. PMID 1375232 .
Флейшман Р.А. (1992). «Пегий признак человека, являющийся результатом доминантно-отрицательного мутантного аллеля гена мембранного рецептора c-kit» . J. Clin. Инвестируйте . 89 (6): 1713–7. DOI : 10.1172 / JCI115772 . PMC 295855 . PMID 1376329 .
